JOURNAL SCAN 94

Patiënten met chronische spontane

urticaria hebben vaak IgE-autoantistoffen
tegen interleukine-24
Dr. A.A.J.M. van de Ven

(Ned Tijdschr Allergie & Astma 2018;18:94-95)

INLEIDING
Patiënten met chronische spontane urticaria (CSU) hebben
last van jeukende galbulten en/of angio-oedeem. Vaak is er
basopenie. CSU reageert doorgaans goed op antihistaminica
en omalizumab, een monoklonaal antilichaam gericht tegen
IgE. Een causaal allergeen wordt zelden geïdentificeerd,
waardoor wordt gedacht dat het een auto-immuunaandoe-
ning is. De auteurs stellen dat CSU een auto-immuunziekte
is, gekenmerkt door IgE-autoantistoffen tegen diverse au-
toantigenen die zich waarschijnlijk met name in de huid be-
vinden.1
STUDIEOPZET
In het Charité ziekenhuis in Berlijn werd serum van patiënten
met CSU, idiopathische anafylaxie en gezonde controles on-
derzocht op de aanwezigheid van autoreactief IgE met be-
hulp van >9.000 humane eiwitten bevattende microarrays.
Na screening werd anti-IL-24-IgE als potentieel belangrijk
auto-IgE gekozen en verder onderzocht. De hoeveelheid an-
ti-IL-24-IgE werd gekwantificeerd door middel van ELISA
en afkapwaarden berekend met ROC-curves. Voor functio-
neel onderzoek werden stamcellen uit perifeer bloed geïso-
leerd en opgekweekt tot mestcellen. Deze werden geïncu-
beerd met IL-24 en een IgE-mengsel van patiënten of
controles en de histamineproductie werd gemeten. De hoe-
veelheid anti-IL-24-IgE werd gecorreleerd aan de hoeveel-
heid basofielen en de UAS7-score, een gevalideerde vragen-
lijst voor de ziekteactiviteit van CSU.
RESULTATEN
Er werden 1.062 patiënten met CSU (73% vrouw, gemid-
delde leeftijd 44 jaar), 7 patiënten met idiopathische ana-
fylaxie en 482 gezonde controles geïncludeerd. Van elke
groep werden 7 personen gescreend op autoreactief IgE. Er
werd een grote variëteit aan auto-IgE gevonden, met name
in de patiëntengroepen en er was bovendien nauwelijks
overlap tussen de groepen (zie Figuur 1 op bladzijde 95).
Op basis van het extracellulaire expressiepatroon, de aan-
wezigheid in de huid en het meetbaar zijn bij het meren-
deel van de gescreende CSU-patiënten werd anti-IL-24-IgE
als meest relevant voor vervolgonderzoek bevonden. Bij
kwantificering hadden CSU-patiënten de grootste propor-
tie anti-IL-24, gemiddeld 0,6% ± 0,24% van het totaal ge-
meten anti-IgE. Bij een anti-IL-24-IgE-afkapwaarde van
>0,33 IU/ml waren sensitiviteit en specificiteit voor CSU
beide 80%. Het anti-IL-24-IgE bleek bovendien functio-
neel; binden van IL-24 en anti-IL-24-IgE gaf mestceldegra-
nulatie. Er was een zwakke correlatie met ziekteactiviteit,
waarbij patiënten met een hogere UAS7 hogere anti-IL-24-
IgE-waarden hadden en er was een negatieve associatie
met perifere basofielenaantallen.
CONCLUSIE
De auteurs concluderen dat patiënten met CSU IgE tegen
diverse autoantigenen hebben, waaronder IL-24. Anti-IL-24-
IgE is functioneel, verhoogd bij 80% van de CSU-patiënten
en correleert met ziekteactiviteit.

Bron: Schmetzer O, Lakin E, Topal FA, Preusse P, Freier D, Church MK, Maurer M2. IL-24 is a common and specific autoantigen of IgE in patients
with chronic spontaneous urticaria. J Allergy Clin Immunol 2017 pii: S0091-6749(17)31875-4.
Auteur: mw. dr. A.A.J.M. van de Ven, internist-allergoloog/immunoloog in opleiding, UMCG, Afdeling Allergologie, Reumatologie en Klinische Im-
munologie, interne postadres AA21, postbus 30.001, 9700 RB Groningen, e-mailadres: a.a.j.m.van.de.ven@umcg.nl

JA A RG A NG18 M E I 2 018 2
95
FIGUUR 1. Venn-diagram. Aantal autoantigenen opgepikt door IgE bij patiënten met chronische spontane urticaria (CSU) of
idiopathische anafylaxie en bij gezonde controles.
COMMENTAAR
Bovengenoemde bevindingen roepen nieuwe vragen op, on-
der andere of IL-24 daadwerkelijk een rol speelt in de patho-
genese van CSU. IL-24 stimuleert diverse immuuncellen
en kan door mestcellen worden geproduceerd, maar de
relevantie voor CU is vooralsnog onbekend.2 De studie is
cross-sectioneel uitgevoerd; als de patiënten ook longitudi-
naal vervolgd worden, kan worden onderzocht of de an-
ti-IL-24-IgE-serumwaarden correleren met ziekteactiviteit
voor de individuele patiënt. Indien dit het geval is, zou anti-IL-
24-IgE gebruikt kunnen worden als biomarker om exacerba-
ties tijdig te detecteren of om therapierespons en/of -trouw te
monitoren. Mogelijk kunnen CSU-patiënten met behulp van
JA A RG A NG18 M E I 2 018
anti-IL-24-IgE in subgroepen ingedeeld worden en zo meer
persoonlijk toegespitste therapie ontvangen. Wel rijst de vraag
of deze resultaten kunnen worden geëxtrapoleerd naar een
andere patiëntenpopulatie, aangezien de Charité-studiepopu-
latie een ernstige en langdurige vorm van CSU heeft.
REFERENTIES
1. Schmetzer O, Lakin E, Topal FA, Preusse P, Freier D, Church MK, Maurer M2.
IL-24 is a common and specific autoantigen of IgE in patients with chronic spon-
taneous urticaria. J Allergy Clin Immunol 2017 pii: S0091-6749(17)31875-4.
2. Shefler I, Pasmanik-Chor M, Kidron D, Mekori YA, Hershko AY. T cell-derived
microvesicles induce mast cell production of IL-24: relevance to inflammatory
skin diseases. J Allergy Clin Immunol 2014;133:217-24.e1-3.