https://www.gastroendonews.

com/Review-Articles/Article/03-2022/Hereditary-Colorectal-Cancer-
Syndromes/66334

Bảng 1. Nguy cơ ung thư, các gen liên quan và các khuyến nghị để quản lý các hội
chứng CRC di truyền

Hội chứng
(Các) gen
Hội chứng lynch MLH1
MSH2  1
MSH6
PMS2
EPCAM

Bệnh đa polyp tuyến gia đình: cổ APC  2-4

điển
Polyposis u tuyến gia đình: giảm APC  4-9
độc lực
Hội chứng Peutz-Jeghers STK11  4,10,11

Hội chứng polyposis vị thành SMAD4  4,12-15

niên BMPR1A

EUS, siêu âm nội soi; MRCP, chụp mật tụy cộng hưởng từ

Hội chứng
Nguy cơ ung thư suốt đời,%
Hội chứng lynch Đại trực tràng, 20-85 Nội
mạc tử cung, 20-82
Dạ dày, 11-19
Buồng trứng, 20
Gan mật, 2-7
Đường tiết niệu trên, 4-5
Tuyến tụy, 3-4 Ruột
non, 1-4 Thần
kinh trung ương (u nguyên bào thần kinh đệm), 1-3

Bệnh đa polyp tuyến gia đình: cổ Đại trực tràng, 100

điển tá tràng / ngoại tủy, 4-12
dạ dày, <1
tuyến tụy, 2
tuyến giáp, 1-2
gan (u nguyên bào gan), 1-2
thần kinh trung ương (u nguyên bào tủy), <1

Polyposis u tuyến gia đình: giảm Đại trực tràng, 70

độc lực tá tràng / ngoại tủy, 4-12
tuyến giáp, 1-2

Hội chứng Peutz-Jeghers Vú, 54 Đại

trực tràng, 39
Tuyến tụy, 11-36
 Dạ dày, 29
Buồng trứng, 21
Phổi, 15 Ruột
non, 13
Tử cung / cổ tử cung, 9-10
Tinh hoàn, <1

Hội chứng polyposis vị thành Đại trực tràng, 39

niên Dạ dày, tuyến tụy, ruột non, 21

Hội chứng
Sàng lọc / Giám sát
Hội chứng lynch  Nội soi đại tràng 1-2 năm một lần, bắt đầu từ 20-25 tuổi

 Xem xét nội soi trên mỗi 3-5 năm, bắt đầu từ 30-35 tuổi

 Cân nhắc tầm soát ung thư nội mạc tử cung

Bệnh đa polyp tuyến gia đình:  Soi ruột già cứ 1-2 năm một lần, bắt đầu từ 10-12 tuổi
cổ điển  Nội soi trên mỗi 1-3 năm bắt đầu từ 18-25 tuổi

 Cân nhắc siêu âm tuyến giáp

Polyposis u tuyến gia đình:  Nội soi đại tràng 1-2 năm một lần, bắt đầu từ 20-25 tuổi
giảm độc lực  Nội soi trên 1-3 năm một lần

 Cân nhắc siêu âm tuyến giáp

Hội chứng Peutz-Jeghers  Nội soi trên cứ 2-3 năm một lần, bắt đầu từ cuối thanh thiếu niên

 Kiểm tra ruột non (CT / MR ruột, theo dõi ruột non, nội soi bằng viên
nang) mỗi 1-3 năm, bắt đầu từ 8-10 tuổi

 Nội soi đại tràng cứ 2-3 năm một lần, bắt đầu từ cuối thanh thiếu niên

 Kiểm tra tuyến tụy (MRCP hoặc EUS) mỗi 1-2 năm, bắt đầu từ 25-30
tuổi

 Chụp quang tuyến vú và MRI vú hàng năm, bắt đầu từ 25 tuổi

 Khám / siêu âm tinh hoàn hàng năm, bắt đầu từ 10 tuổi

 Siêu âm qua ngã âm đạo hàng năm, bắt đầu từ 18 tuổi

Hội chứng polyposis vị thành  Nội soi trên 1-3 năm một lần, bắt đầu từ 15 tuổi
niên  Soi ruột già cứ 1-3 năm một lần, bắt đầu từ 15 tuổi

Hội chứng
 Phẫu thuật dự phòng
Hội chứng lynch Cân nhắc cắt tử cung dự phòng sau khi sinh xong

Bệnh đa polyp tuyến gia đình: Cân nhắc phẫu thuật cắt bỏ khi khối polyp quá lớn để kiểm soát nội soi
cổ điển
Polyposis u tuyến gia đình: Cân nhắc phẫu thuật cắt bỏ khi khối polyp quá lớn để kiểm soát nội soi
giảm độc lực
Hội chứng Peutz-Jeghers

Hội chứng polyposis vị thành  Nội soi trên 1-3 năm một lần, bắt đầu từ 15 tuổi
niên  Soi ruột già cứ 1-3 năm một lần, bắt đầu từ 15 tuổi

Kiểm tra di truyền phổ quát dựa trên tiêu chí so với kiểm tra

Các phương pháp được sử dụng để kiểm tra di truyền đang được cải thiện liên tục và có thể giúp thiết
lập chẩn đoán ở những người bị ảnh hưởng và xác định những người thân có nguy cơ mắc bệnh trước
khi bệnh ung thư khởi phát. Trong trường hợp chỉ số - thường là một bệnh nhân mắc bệnh đa polyp hoặc
ung thư giai đoạn đầu - DNA được kiểm tra để tìm đột biến gây bệnh trong gen liên quan. Xét nghiệm di
truyền thường được thực hiện trên mẫu máu nhưng cũng có thể được thực hiện bằng cách sử dụng tăm
bông / gạc nước bọt hoặc sinh thiết da. Sinh thiết da được ưu tiên ở những bệnh nhân đã trải qua cấy
ghép tế bào gốc dị sinh vì máu của họ không còn đại diện cho dòng mầm của họ nữa.

Việc xác định các gen liên quan đến sự phát triển hoặc di truyền của bệnh ung thư có thể có ý nghĩa
quan trọng đối với việc lựa chọn các phương pháp điều trị mục tiêu và sàng lọc các quần thể bị ảnh
hưởng. Do những hạn chế của công nghệ giải trình tự Sanger và chi phí, xét nghiệm di truyền theo
truyền thống chỉ giới hạn ở những bệnh nhân đáp ứng các tiêu chí về khối u cổ điển hoặc dựa trên tiền
sử gia đình và sử dụng phương pháp tiếp cận tuần tự đối với bệnh, với các gen được xét nghiệm lần
lượt. Với sự ra đời của giải trình tự thế hệ tiếp theo và chi phí giải trình tự giảm liên quan, thường là một
cách tiếp cận phổ biếnThử nghiệm một bệnh nhân ung thư cho hàng chục gen ung thư song song được
sử dụng. Cách tiếp cận này có thể cho phép người ta chọn từ bảng điều khiển bệnh cụ thể với vài chục
gen liên quan đến một loại khối u cụ thể hoặc có thể là bảng điều khiển rộng với hơn 100 gen bao gồm
khuynh hướng di truyền đối với một số loại ung thư.

Một nghiên cứu từ Phòng khám Mayo trên 361 bệnh nhân CRC đang trải qua xét nghiệm di truyền phổ
quát cho biết 15,5% (hoặc 1/8) có đột biến di truyền liên quan đến khuynh hướng ung thư. 16Mặc dù việc
sử dụng xét nghiệm di truyền phổ quát trong CRC vẫn còn đang được tranh luận, một số nghiên cứu đã
chỉ ra rằng các tiêu chí xét nghiệm gia đình và khối u truyền thống thường bỏ sót hơn 50% bệnh nhân có
khuynh hướng di truyền đã được phát hiện bằng chiến lược xét nghiệm phổ quát. Sự xuất hiện của các
liệu pháp nhắm mục tiêu bao gồm các chất ức chế polymerase polyp (adenosine diphosphate-ribose) và
kết quả vượt trội trong CRC không ổn định vi tế bào được thấy với việc sử dụng chống tử vong-1 được
lập trình so với hóa trị liệu truyền thống cũng đã hỗ trợ cơ sở lý luận cho xét nghiệm di truyền phổ quát
trên diện rộng đang được áp dụng cho CRC. Thử nghiệm bảng điều khiển đa gen cũng có ưu điểm là nó
có thể xác định một đột biến gây bệnh không thể nghi ngờ khác trong một gen không phù hợp với tiền sử
bệnh tật hoặc gia đình của bệnh nhân.

Tuy nhiên, việc đánh giá nhiều gen tạo ra sự phức tạp duy nhất, bao gồm xác suất xác định các biến thể
có ý nghĩa không chắc chắn (VUS) cao hơn. Nếu không cung cấp thông tin cơ bản thích hợp, kết quả
VUS có thể gây ra sự lo lắng hoặc lo lắng không cần thiết cho bác sĩ lâm sàng và bệnh nhân.
Khi thảo luận về vai trò của xét nghiệm di truyền, một số bệnh nhân tự hỏi liệu việc trải qua xét nghiệm
như vậy có dẫn đến phân biệt đối xử dựa trên di truyền của họ hay không. Đạo luật Không phân biệt đối
xử về Thông tin Di truyền năm 2008 (GINA) bảo vệ người Mỹ khỏi bị phân biệt đối xử dựa trên thông tin
di truyền của họ trong cả bảo hiểm y tế (bao gồm các công ty bảo hiểm y tế tư nhân, Medicare, Medicaid,
Quyền lợi Y tế Nhân viên Liên bang và Cơ quan Quản lý Y tế Cựu chiến binh) và việc làm. Các biện pháp
bảo vệ của GINA không bao gồm bảo hiểm chăm sóc dài hạn, bảo hiểm nhân thọ hoặc bảo hiểm tàn
tật. Để biết thêm thông tin về GINA, hãy truy cập trang web của Viện nghiên cứu bộ gen người quốc
gia: https://www.genome.gov/about-genomics/policy-issues/Genetic-Discrimination .

Kết quả xét nghiệm di truyền có thể phức tạp, nhưng một số hướng dẫn đơn giản sẽ hữu ích. Đầu tiên,
nếu không tìm thấy đột biến gây bệnh nào trong trường hợp chỉ mục, báo cáo sẽ chỉ ra điều đó và xét
nghiệm di truyền sẽ không hữu ích ở bệnh nhân hoặc thành viên gia đình đó. Việc chẩn đoán tình trạng
được đề cập vẫn có thể thực hiện được nhưng ít khả năng hơn nhiều. Thử nghiệm di truyền không thể
tìm thấy tất cả các đột biến có liên quan. Khi không tìm thấy đột biến có hại, việc xử trí phải chỉ dựa trên
cơ sở lâm sàng. Tất cả những người thân phải được nghi ngờ là có thể có tình trạng được đề cập.

Nếu một đột biến gây bệnh xuất hiện trong trường hợp chỉ mục, báo cáo sẽ cho biết rằng một đột biến có
hại đã được tìm thấy, do đó làm cho chẩn đoán đang được đề cập trở nên chắc chắn. Các thành viên
khác trong gia đình sau đó có thể được kiểm tra đột biến cụ thể đó, với độ chính xác gần như
100%. “Thử nghiệm đột biến hoặc theo vị trí cụ thể” này ít tốn kém hơn nhiều so với việc tìm ra đột biến
có hại trong trường hợp chỉ mục và nó chính xác đến mức có thể được sử dụng để xác định thành viên
nào trong gia đình cần giám sát tích cực hơn và thành viên nào không. 17 Sự vắng mặt của một đột biến
có hại trong họ hàng của một trường hợp chỉ số dương tính là một trường hợp âm tính thực sự; người đó
không mắc bệnh và có thể được quản lý bằng cách sàng lọc thông thường.

Nếu báo cáo từ trường hợp chỉ mục cho thấy VUS, phòng thí nghiệm kiểm tra không thể xác định liệu đột
biến có nguy hiểm hay không. Về mặt lâm sàng, kết quả của VUS có liên quan tương tự như việc không
tìm thấy đột biến có hại trong trường hợp chỉ số. Sự khác biệt duy nhất là tại một số thời điểm sau đó, sự
sắp xếp của đột biến cụ thể có thể được xác định. Bác sĩ sẽ được thông báo khi hàm ý của đột biến trở
nên chắc chắn; cho đến lúc đó, bệnh nhân và các thành viên gia đình phải được quản lý trên cơ sở lâm
sàng, như thể không tìm thấy đột biến có hại nào.

Polyposis dị tật gia đình

Đặc điểm lâm sàng

FAP là một tình trạng trội trên NST thường phát sinh từ các đột biến trong gen APC . 4 Nó được đặc
trưng bởi hàng trăm đến hàng nghìn polyp tuyến trực tràng và gần 100% nguy cơ ung thư ruột kết nếu
không được điều trị. 17 Polyp phát triển ở giai đoạn đầu tuổi vị thành niên và ung thư ở độ tuổi trung bình
là 39 tuổi. Các đặc điểm khác bao gồm polyp dạ dày ở hơn 50% bệnh nhân (polyp tuyến dạ dày) và cuối
cùng là polyp tá tràng (polyp tuyến) ở 90% bệnh nhân. Những người bị FAP có 10% đến 15% nguy cơ
suốt đời phát triển ung thư tá tràng và ung thư ống tủy và 1% đến 2% nguy cơ ung thư dạ dày, tuyến
giáp, tuyến tụy và ung thư nguyên bào gan.

Khi các khối u ngoài đường tiêu hóa nổi bật về mặt lâm sàng, chẳng hạn như u xương, u nang bì và răng
thừa xuất hiện ở bệnh nhân FAP, hội chứng này được gọi là hội chứng Gardner. Các biểu hiện lành tính
khác của FAP bao gồm các khối u desmoid và phì đại bẩm sinh của biểu mô sắc tố võng mạc. Sự hiện
diện của ung thư hệ thần kinh trung ương, đặc biệt là u nguyên bào tủy, cùng với các biểu hiện khác của
FAP được gọi là hội chứng Turcot.

Một dạng FAP giảm độc lực được đặc trưng bởi ít u tuyến đại trực tràng hơn (thường <100) và nguy cơ
CRC thấp hơn một chút (khoảng 70%). 17 Sự xuất hiện của polyp và ung thư cũng bị trì hoãn từ 10 đến 15
năm so với khung thời gian được thấy với FAP điển hình. FAP giảm độc lực xảy ra khi đột
biến APC được tìm thấy ở cực gần hoặc đầu xa của gen hoặc ở exon 9. Một tình trạng tương tự về kiểu
hình, hội chứng MAP, phát sinh từ đột biến gen MUTYH và được di truyền theo kiểu lặn trên cơ
thể. Khoảng 20% đến 30% những người có số lượng tích lũy từ 10 đến 40 polyp tuyến sẽ được phát hiện
có FAP hoặc MAP giảm độc lực khi xét nghiệm di truyền.

Những bài viết liên quan

Báo cáo Regueiro: Hướng dẫn mới về chứng loạn sản IBD và điều trị viêm ruột kết liên quan đến
ung thư

Thông tin chi tiết về nội soi của Sharma: Tỷ lệ ung thư đại trực tràng, phẫu thuật cắt polyp và AI

Những người sống sót sau ung thư đại trực tràng Hỏi: Tôi có thể làm gì bây giờ?
Chẩn đoán di truyền của FAP

Có thể nghi ngờ FAP khi hàng trăm polyp hiện rõ trên nội soi đại tràng. Bệnh nhân thường có tiền sử gia
đình mắc FAP, nhưng khoảng 25% đến 30% các trường hợp FAP và FAP giảm độc lực là do đột
biến APC de novo . 18-20 Nên xét nghiệm di truyền khi ghi nhận hơn 10 polyp tuyến tích lũy trên một lần nội
soi, một cá nhân có 10 u tuyến trở lên và tiền sử cá nhân của CRC hoặc một cá nhân có tổng số suốt đời
hơn 20 polyp tuyến. 21

Trong FAP cổ điển với tiền sử gia đình điển hình, một đột biến có hại sẽ được tìm thấy trong hơn 90%
trường hợp. Đối với 30% những người đầu tiên được phát hiện mắc FAP bằng xét nghiệm di truyền, các
đột biến de novo hiện diện. Anh chị em và bố mẹ không bị ảnh hưởng bởi những đột biến này; tuy nhiên,
con của những bệnh nhân này có 50% nguy cơ di truyền bệnh từ cha hoặc mẹ bị ảnh hưởng. Ngay cả
với xét nghiệm di truyền hiện đại, từ 10% đến 30% bệnh nhân được chẩn đoán lâm sàng về FAP sẽ
không có đột biến có thể xác định được trong APC , cho thấy sự tồn tại của đột biến nội tâm sâu trong
các khu vực không được chứng minh của gen, thấp -các biến thể không kháng thuốc, và / hoặc đột biến
trong các gen đa bội nhiễm không xác định khác.

Giám sát thích hợp những người có hội chứng liên quan đến đột biến APC và MUTYH dẫn đến việc loại
bỏ gần hết CRC và cải thiện kết quả của các khối u ác tính khác ít phổ biến hơn. 17 Do đó, điều tối quan
trọng là phải nhận biết sớm những tình trạng này để bác sĩ lâm sàng có thể thực hiện các liệu pháp sàng
lọc và phòng ngừa thích hợp.

Hội chứng Lynch

Đặc điểm lâm sàng

Hội chứng Lynch chiếm khoảng 2% đến 4% CRC và là nguyên nhân phổ biến nhất của CRC di
truyền. 22 Hội chứng này cũng làm tăng nguy cơ mắc các bệnh ung thư ngoài cơ thể, chẳng hạn như ung
thư nội mạc tử cung, buồng trứng, dạ dày, ruột non, đường gan mật, đường tiết niệu và hệ thần kinh
trung ương. Nguy cơ ước tính suốt đời đối với ung thư dao động từ 50% đến 80% đối với CRC và từ
40% đến 60% đối với ung thư nội mạc tử cung. 23 Điều đáng quan tâm, các khối u của hệ thần kinh trung
ương, mặc dù hiếm gặp ở LS, thường là u nguyên bào thần kinh đệm. Khi có những khối u như vậy,
những gia đình đó trong lịch sử được cho là mắc hội chứng Turcot hơn là LS. Một số gia đình cũng có
nguy cơ bị u tuyến bã nhờn hoặc ung thư biểu mô; khi có những khối u này, tình trạng này được gọi là
hội chứng Muir-Torre.

Hội chứng Lynch là một tình trạng trội trên NST thường do đột biến MMR . 4 5 gen liên kết với LS
là MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 và phân tử kết dính tế bào biểu mô ( EPCAM ). Các gen này thường
sửa chữa các lỗi xảy ra trong quá trình sao chép DNA. Khi một trong các gen MMR bị đột biến và rối loạn
chức năng, LS có thể xảy ra. Đột biến ở MLH1 và MSH2 chiếm khoảng 70% các trường hợp LS. Đột
biến trong MSH6 gây ra tới 14% và đột biến PMS2 góp phần vào ít hơn 15% các trường hợp
LS. 24,25 EPCAM, thuộc về một họ gen khác, cũng có liên quan đến LS. Sự loại bỏ dòng mầm
trong EPCAM dẫn đến sự bất hoạt của MSH2 ở khoảng 1% đến 3% cá nhân có LS. 26,27

Chẩn đoán lâm sàng LS

Việc phát hiện sớm những bệnh nhân có LS là rất quan trọng do nguy cơ cao phát triển CRC và ung thư
ngoài cơ thể. Trước khi có sự phổ biến rộng rãi của xét nghiệm di truyền, LS đã được xác định về mặt
lâm sàng theo các tiêu chí của Amsterdam I. Các tiêu chí này bao gồm 3 thành viên gia đình bị CRC, 1
trong số họ là họ hàng cấp một của 2 người còn lại; sự tham gia của 2 thế hệ kế tiếp nhau; và 1 trường
hợp được chẩn đoán dưới 50 tuổi. Các tiêu chí có độ đặc hiệu cao nhưng độ nhạy thấp; Khoảng 50% số
người bị ảnh hưởng và các thành viên gia đình của họ với tình trạng này sẽ được bỏ qua. Các tiêu chí
của Amsterdam II ít hạn chế hơn; bất kỳ loại ung thư nào xảy ra ở LS đều có thể được thay thế cho CRC
trong tiêu chí Amsterdam II. Các tiêu chí này nhạy cảm hơn nhưng ít cụ thể hơn (Bảng 2). Các công cụ
dự báo rủi ro cũng có sẵn để xác định những bệnh nhân có LS. PREMM1,2,6, MMRpro và MMRp Dự
đoán là các mô hình thường được sử dụng sử dụng tiền sử cá nhân và gia đình mắc bệnh ung thư để
ước tính nguy cơ mang đột biến đã biết của bệnh nhân Các gen LS. 28,29

Bảng 2. Hướng dẫn chẩn đoán Hội chứng Lynch

Tên tiêu chí Chi tiết cụ thể của tiêu chí
Amsterdam I 3 người thân bị CRC; các tiêu chí sau nên có:
 1 bệnh nhân là thân nhân cấp 1 của 2 bệnh nhân còn lại

 CRC ảnh hưởng đến> 1 thế hệ

 Ít nhất 1 CRC được chẩn đoán trước 50 tuổi

 Bệnh đa polyp tuyến gia đình đã được loại trừ

 Các khối u được xác minh bằng xét nghiệm giải phẫu bệnh

Amsterdam II 3 người thân mắc hội chứng Lynch - 1 bệnh ung thư; tất cả các tiêu chí sau phải có mặt:
 1 bệnh nhân là thân nhân cấp 1 của 2 bệnh nhân còn lại

 Ung thư liên quan đến hội chứng Lynch ảnh hưởng đến> 1 thế hệ

 Ít nhất 1 bệnh ung thư liên quan đến hội chứng Lynch được chẩn đoán trước 50 tuổi

 Bệnh đa polyp tuyến gia đình đã được loại trừ

 Các khối u được xác minh bằng xét nghiệm giải phẫu bệnh

Tiêu chí Bethesda Các khối u từ các cá thể nên được kiểm tra xem có tính ổn định của tế bào vi mô trong
đã sửa đổi các trường hợp sau:
 CRC được chẩn đoán ở bệnh nhân <50 tuổi
 CRC đồng bộ hoặc metachronous hoặc các khối u khác liên quan đến hội chứng Lynch,
bất kể tuổi tác
 CRC với sự không ổn định của tế bào vi mô – độ mô học cao được chẩn đoán ở bệnh
nhân <60 tuổi

 CRC được chẩn đoán ở một bệnh nhân có 1 hoặc nhiều người thân cấp một mắc bệnh
ung thư liên quan đến hội chứng Lynch, với 1 trong các bệnh ung thư được chẩn đoán
 ở bệnh nhân dưới 50 tuổi

 CRC được chẩn đoán ở một bệnh nhân có 2 hoặc nhiều người thân cấp độ một hoặc
cấp độ thứ hai bị ung thư liên quan đến hội chứng Lynch, bất kể tuổi tác

4
 vị trí ung thư liên quan đến hội chứng Lynch bao gồm đại tràng, trực tràng, nội mạc tử cung, dạ dày, buồng
trứng (bao gồm cả ống dẫn trứng), u tuyến bã nhờn / ung thư biểu mô, ruột non, niệu quản / bể thận, hoặc u
thần kinh đệm hệ thần kinh trung ương (bao gồm u nguyên bào nuôi và u tế bào hình sao).
Khám sàng lọc khối u phổ quát cho LS

Ước tính có khoảng 95% CRC và ung thư nội mạc tử cung liên quan đến LS biểu hiện MSI, một phép đo
các đột biến DNA thường xuyên. 4 Do đó, xét nghiệm mô khối u - đặc biệt là từ ruột kết hoặc nội mạc tử
cung - đối với MSI có thể làm tăng sự nghi ngờ đối với LS. Tuy nhiên, 10% đến 15% CRC lẻ tẻ và ung
thư nội mạc tử cung cũng biểu hiện đặc điểm này. Kết quả là xét nghiệm khối u MSI dương tính làm cho
hội chứng dễ xảy ra hơn nhưng không xác định được nó. Chỉ khoảng 1/5 bệnh nhân có khối u dương
tính với MSI sẽ có LS.

Một cách tiếp cận được sử dụng rộng rãi khác để xác định LS là áp dụng hóa chất miễn dịch cụ thể vào
khối u để kiểm tra sự biểu hiện của các protein MMR. 4 Biểu hiện bất thường của 1 trong 4 protein MMR
gợi ý đến LS (Hình 1). Tuy nhiên, giống như xét nghiệm MSI, biểu hiện bất thường của protein MMR xảy
ra trong 10% đến 15% các trường hợp CRC lẻ tẻ. Ưu điểm của xét nghiệm biểu hiện protein MMR là nó
có thể được thực hiện trong bất kỳ phòng thí nghiệm bệnh lý nào và nó cho biết gen nào trong số 4
gen MMR nên được phân tích để tìm các đột biến có hại. Một phương pháp tầm soát khối u phổ quát đã
được chứng minh là có hiệu quả về chi phí 30 và xác định chính xác hơn 90% bệnh nhân có LS (Hình 2).

https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fonc.2019.00673/full

Hiện nay, mộ t số tình trạ ng cụ thể đượ c coi là yếu tố căn nguyên: ung thư đạ i trự c tràng không
đa polyp do di truyền (HNPCC, còn đượ c gọ i là hộ i chứ ng Lynch) ( 5), hộ i chứ ng polyposis tuyến
gia đình (FAP), các hộ i chứ ng hiếm gặ p hơn và các liên kết hộ i chứ ng (Peutz-Jeghers, Gardner-
Turner, Bannayan – Riley – Ruvalcaba, bệnh Bloom, hộ i chứ ng Tourette), bệnh viêm ruộ t,
nhiễm trùng do vi rút papillomavirus ở ngườ i (tế bào vả y ung thư biểu mô trự c tràng và hậ u
môn), và HIV. Hộ i chứ ng Lynch và FAP là nhữ ng nguyên nhân phổ biến nhấ t đượ c biết đến củ a
sự phát triển CRC 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK126744/

 Kế thừa và rủi ro
Các yếu tố gợi ý về sự đóng góp di truyền vào CRC bao gồm: (1) tiền sử gia đình mắc
CRC và / hoặc đa polyp; (2) nhiều bệnh ung thư nguyên phát ở bệnh nhân CRC; (3) sự
tồn tại của các bệnh ung thư khác trong loại phù hợp với các hội chứng đã biết gây ra
nguy cơ di truyền của CRC, chẳng hạn như ung thư nội mạc tử cung; và (4) tuổi sớm khi
được chẩn đoán CRC. CRC di truyền thường được di truyền theo kiểu trội trên NST
thường, mặc dù có hai hội chứng được di truyền theo kiểu lặn trên NST ( MUTYH -
associated polyposis và NTHL1 ).
Ít nhất ba mô hình máy tính đã được xác thực có sẵn để ước tính xác suất một cá nhân bị
ảnh hưởng bởi bệnh ung thư mang một biến thể gây bệnh trong gen sửa chữa không phù
 hợp (MMR) liên quan đến hội chứng Lynch, hội chứng CRC di truyền phổ biến
nhất. Chúng bao gồm các mô hình dự đoán MMRpro, MMRp Dự đoán và PREMM5 (Mô
hình Dự báo Đột biến gen). Các cá nhân có nguy cơ được định lượng từ 2,5% trở lên trên
PREMM5 hoặc 5% trở lên trên MMRpro và MMRp Dự đoán được khuyến nghị để giới
thiệu và xét nghiệm đánh giá di truyền.
 Các gen và hội chứng liên quan
CRC di truyền có hai dạng được mô tả rõ ràng: (1) đa polyposis (bao gồm polyposis
tuyến gia đình [FAP] và FAP giảm độc lực [AFAP], được gây ra bởi các biến thể gây
bệnh trong gen APC ; và polyposis liên quan đến MUTYH , do tác nhân gây bệnh các
biến thể trong gen MUTYH ); và (2) Hội chứng Lynch (thường được gọi là ung thư đại
trực tràng không nhiễm trùng di truyền), gây ra bởi các biến thể gây bệnh dòng mầm
trong các gen DNA MMR ( MLH1 , MSH2 , MSH6 và PMS2 ) và EPCAM . Các hội
chứng CRC khác và các gen liên quan của chúng bao gồm bệnh rối loạn
tạo máu( POLE , POLD1 ), NTHL1 , hội chứng polyposis vị thành
niên ( BMPR1A , SMAD4 ), hội chứng Cowden ( PTEN ) và hội chứng Peutz-
Jeghers ( STK11 ). Nhiều hội chứng trong số này cũng liên quan đến ung thư ngoại tâm
thu và các biểu hiện khác. Hội chứng polyposis răng cưa, được đặc trưng bởi sự xuất hiện
của các polyp tăng sản, dường như có một thành phần gia đình, nhưng cơ sở di truyền
vẫn chưa được biết rõ. Lịch sử tự nhiên của một số hội chứng này vẫn đang được mô
tả. Nhiều gia đình khác có biểu hiện tổng hợp CRC và / hoặc u tuyến, nhưng không có
mối liên hệ rõ ràng với hội chứng di truyền có thể xác định được và được gọi chung
là CRC gia đình . Ngoài ra, hầu hết các cá nhân bị CRC được chẩn đoán trước 50 tuổi và
không có tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư không có biến thể gây bệnh liên quan đến hội
chứng ung thư di truyền.
Nghiên cứu này củng cố rằng có mối liên quan đáng kể giữa nguy cơ CRC gia đình, tuổi chẩn
đoán cả CRC và u tuyến, và sự đa dạng của các thành viên gia đình bị ảnh hưởng.

Bảng 1. Nguy cơ tương đối và tuyệt đối ước tính của việc phát triển ung thư đại trực
tràng (CRC)

Lịch sử gia đình Rủi ro tương đối của Rủi ro tuyệt đối (%) của CRC theo
CRC [ 28 ] Tuổi 79 năm a

Không có tiền sử gia đình 1 4 a

Một FDR với CRC 2,3 (KTC 95%, 2,0–2,5) 9 b

Nhiều FDR với CRC 4,3 (KTC 95%, 3,0–6,1) 16 b

Một FDR bị ảnh hưởng được chẩn đoán 3,9 (KTC 95%, 2,4–6,2) 15 b
mắc CRC trước 45 tuổi

Một FDR với u tuyến đại trực tràng 2,0 (KTC 95%, 1,6–2,6) 8 b
 CI = khoảng tin cậy; FDR = tương đối cấp một.
a
 Dữ liệu từ cơ sở dữ liệu Giám sát, Dịch tễ học và Kết quả cuối cùng.
b
 Rủi ro tuyệt đối của CRC đối với những cá nhân có người thân bị ảnh hưởng được tính toán bằng cách sử
dụng rủi ro tương đối đối với CRC [ 28 ] và nguy cơ tuyệt đối của CRC theo tuổi 79 a .

Khi tiền sử gia đình có hai hoặc nhiều người thân mắc CRC, khả năng mắc hội chứng di truyền
sẽ tăng lên đáng kể. Bước đầu tiên trong quá trình đánh giá này là xem xét chi tiết tiền sử gia
đình để xác định số người thân bị ảnh hưởng, mối quan hệ của họ với nhau, độ tuổi mà CRC
được chẩn đoán, sự hiện diện của nhiều CRC chính và sự hiện diện của bất kỳ bệnh nào khác
ung thư (ví dụ: nội mạc tử cung) phù hợp với hội chứng CRC di truyền . (Tham khảo phần Các
Hội chứng Di truyền Chính của bản tóm tắt này để biết thêm thông tin.) Các mô hình máy tính
hiện có sẵn để ước tính xác suất phát triển CRC. [ 32 ] Những mô hình này có thể hữu ích trong
việc tư vấn di truyềncho những người có nguy cơ trung bình và nguy cơ phát triển ung thư
cao. Ngoài ra, ít nhất ba mô hình đã được xác nhận cũng có sẵn để dự đoán xác suất mang một
biến thể gây bệnh trong gen sửa chữa không phù hợp (MMR). [ 33 - 35 ]
Hình 1 cho thấy tỷ lệ các trường hợp CRC phát sinh trong các bối cảnh rủi ro gia đình khác nhau.
[ 36 ]
Hình 1. Tỷ lệ các trường hợp ung thư ruột kết phát sinh trong các bối cảnh gia đình có nguy cơ
khác nhau. Tái bản từ Gastroenterology , Vol. 119, Số 3, Randall W. Burt, Tầm soát Ung thư
Đại tràng, Trang 837-853, Bản quyền (2000), với sự cho phép của Elsevier.

Kế thừa khuynh hướng CRC

Một số gen liên quan đến nguy cơ CRC đã được xác định; chúng được mô tả chi tiết trong
phần Các gen ung thư ruột kết của bản tóm tắt này. Hầu hết tất cả các biến thể gây bệnh được
biết là gây ra khuynh hướng CRC đều được di truyền theo kiểu trội trên NST . [ 37 ] Một ví dụ
về sự di truyền lặn trên NST thường , MUTYH-bệnh đa bội nhiễm liên kết (MAP), đã được xác
định. (Tham khảo Polyposis liên quan đến MUTYH [MAP]Phần tóm tắt này để biết thêm thông
tin.) Do đó, các đặc điểm gia đình cho thấy khả năng di truyền khuynh hướng ung thư chiếm ưu
thế trên NST thường là những dấu hiệu quan trọng cho thấy nguy cơ cao và sự hiện diện có thể
có của một biến thể gây bệnh có khuynh hướng ung thư. Chúng bao gồm những điều sau:
1. Sự lây truyền theo chiều dọc của khuynh hướng ung thư trong điều kiện ưu thế của NST
thường. (Truyền dọc đề cập đến sự hiện diện của khuynh hướng di truyền trong các thế hệ liên
tiếp.)
2. Nguy cơ thừa kế là 50% cho cả trẻ em nam và trẻ em gái. Khi bố hoặc mẹ mang khuynh hướng di
truyền trội trên autosomal, mỗi đứa con có 50% cơ hội thừa hưởng khuynh hướng di truyền. Rủi
ro là như nhau đối với cả trẻ em nam và trẻ em gái.
3. Các đặc điểm lâm sàng khác cũng cho thấy sự hiện diện của hội chứng CRC di truyền:
o Ung thư ở những người có khuynh hướng di truyền thường xảy ra ở độ tuổi sớm hơn so
với những trường hợp lẻ tẻ. [ 38 ]
o Khuynh hướng đối với CRC có thể bao gồm khuynh hướng mắc các bệnh ung thư khác,
chẳng hạn như ung thư nội mạc tử cung, như được trình bày chi tiết trong phần Các Hội
chứng Di truyền Chính của bản tóm tắt này.
o Ngoài ra, hai hoặc nhiều bệnh ung thư nguyên phát có thể xảy ra ở một cá nhân. Đây có
thể là nhiều loại ung thư nguyên phát cùng loại (ví dụ: hai CRC nguyên phát riêng biệt)
hoặc ung thư nguyên phát thuộc các loại khác nhau (ví dụ: ung thư đại trực tràng và nội
mạc tử cung ở cùng một cá thể).
o Sự hiện diện của các đặc điểm ngoại bào không sản sinh có thể gợi ý đến hội chứng
khuynh hướng ung thư ruột kết di truyền (ví dụ, phì đại bẩm sinh của biểu mô sắc tố
võng mạc và các khối u desmoid trong bệnh đa polyp tuyến gia đình [FAP]).
o Một khối u không phổ biến (ví dụ: ung thư biểu mô vỏ thượng thận, ung thư biểu mô
tuyến bã hoặc ung thư biểu mô và u trichilemmoma) có thể là đầu mối cho thấy sự hiện
diện của hội chứng ung thư di truyền.
o Sự hiện diện của nhiều polyp có thể gợi ý đến một hội chứng di truyền ung thư ruột
kết. Do tính nhạy cảm với bệnh rối loạn tạo máu (chỉ khoảng 10-15 polyp) đã trở nên rõ
ràng, các bác sĩ lâm sàng và nội soi tiêu hóa nói riêng, có thể xem xét thử nghiệm đa gen
(bảng điều khiển) về một danh sách ngày càng mở rộng các gen liên quan đến
CRC. (Tham khảoban 2, Các gen có liên quan đến khả năng nhạy cảm cao của ung thư
đại trực tràng, để biết thêm thông tin.) Bởi vì bệnh đa cơ quan tạo máu cũng liên quan
 đến bệnh lý đa dạng (bao gồm cả u mỡ, polyp có răng cưa và u tuyến không cuống), nên
chú ý cẩn thận đến số lượng polyp và mô học polyp giúp xác định xem xét nghiệm di
truyền và / hoặc đánh giá thêm về lâm sàng là thích hợp.

Hai nguyên nhân phổ biến nhất của CRC di truyền là FAP (bao gồm AFAP), do các biến thể gây
bệnh của dòng mầm trong gen APC , [ 39 - 46 ] và hội chứng Lynch (trước đây được gọi là ung
thư đại trực tràng không nhiễm trùng di truyền [HNPCC]), gây ra bởi dòng mầm các biến thể gây
bệnh trong các gen DNA MMR.

Khó khăn trong việc xác định tiền sử gia đình về rủi ro CRC
Tính chính xác và đầy đủ của dữ liệu tiền sử gia đình phải được xem xét khi sử dụng tiền sử gia
đình để đánh giá nguy cơ cá nhân trong thực hành lâm sàng và khi xác định gia đình thích hợp
cho nghiên cứu ung thư. Tiền sử gia đình được báo cáo có thể sai sót hoặc một người có thể
không biết về người thân mắc bệnh ung thư. [ 61 ] Việc tăng cường sử dụng phương pháp nội soi
có thể dẫn đến ít CRC và nhiều polyp đại tràng tiền ung thư hơn trong tiền sử gia đình. Các cá
nhân ít có khả năng biết về tiền sử gia đình bị polyp (tức là loại polyp và tổng số polyp trong
người thân của họ) so với việc họ biết về tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư. Ngoài ra, quy mô
gia đình nhỏ và tử vong sớm có thể hạn chế mức độ thông tin của tiền sử gia đình. Ngoài ra,
do thâm nhập không đầy đủ, một số cá nhân có thể mang khuynh hướng di truyền đối với CRC
nhưng không phát triển ung thư, tạo ấn tượng về các thế hệ bị bỏ qua trong cây gia đình.
Độ chính xác của tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư ruột kết do bệnh nhân báo cáo đã được
chứng minh là tốt, nhưng nó không phải là tối ưu. Báo cáo của bệnh nhân nên được xác minh
bằng cách thu thập hồ sơ y tế bất cứ khi nào có thể, đặc biệt đối với ung thư đường sinh sản có
thể liên quan đến việc xác định nguy cơ mắc hội chứng Lynch và ít được báo cáo bởi một số
bệnh nhân. (Tham khảo phần Độ chính xác của lịch sử gia đình trong bản tóm tắt PDQ về Đánh
giá và Tư vấn Nguy cơ Di truyền Ung thư để biết thêm thông tin.)
Một số phương pháp tiếp cận có sẵn để đánh giá một bệnh nhân bị CRC mới được chẩn đoán,
người có thể bị nghi ngờ mắc hội chứng di truyền ung thư hoặc không. Bác sĩ có thể nghi ngờ
một khả năng di truyền dựa trên tiền sử gia đình và khám sức khỏe, và các xét nghiệm di truyền
có sẵn để xác nhận những nghi ngờ này. Trường Đại học Y khoa Di truyền và Di truyền học Hoa
Kỳ đã xuất bản các hướng dẫn đánh giá bệnh nhân nghi ngờ có hội chứng nhạy cảm với ung thư
ruột kết. [ 51] Các hướng dẫn nhằm xác định những cá nhân có các đặc điểm lâm sàng đảm bảo
được giới thiệu để được tư vấn di truyền học. Nếu một cá nhân có nhiều polyp (> 20), tùy thuộc
vào mô học, xét nghiệm hướng gen cụ thể có thể là một công cụ chẩn đoán hữu ích. Tương tự,
nếu biểu hiện lâm sàng của bệnh nhân nghi ngờ mắc hội chứng Lynch, xét nghiệm di truyền
dòng mầm có thể hướng đến hội chứng này. Tuy nhiên, chẩn đoán khó khăn hơn khi hình ảnh
lâm sàng kém rõ ràng hơn. Hiện nay, kiểm tra khối u cho hội chứng Lynch là cách tiếp cận được
chấp nhận phổ biến nhất. Tuy nhiên, ngày càng có nhiều bảng mô tả các đột biến soma trong các
khối u đang được sử dụng cho nhiều quyết định lâm sàng khác nhau.
Thử nghiệm đánh giá rủi ro trước (mô hình hóa rủi ro dựa trên nhiều yếu tố, chẳng hạn như tuổi
khởi phát ung thư và phổ khối u trong gia đình) có thể là một lựa chọn thay thế thích hợp trong
nhiều trường hợp. Việc áp dụng các mô hình rủi ro như vậy dự kiến việc sử dụng thử nghiệm đa
gen (bảng điều khiển); tuy nhiên, vai trò chính xác của chúng vẫn còn được thiết lập.
Gen chính
Các gen chính được định nghĩa là những gen cần thiết và đủ để gây bệnh, với các biến thể gây
bệnh quan trọng (ví dụ: vô nghĩa , sai lệch , lệch khung ) của gen là cơ chế nhân quả. Các gen
chính thường được coi là những gen có liên quan đến các rối loạn đơn gen và các bệnh do gen
chính gây ra thường tương đối hiếm. Hầu hết các biến thể gây bệnh trong các gen chính đều dẫn
đến nguy cơ mắc bệnh rất cao và những đóng góp từ môi trường thường khó nhận ra. [ 1 ] Trong
lịch sử, hầu hết các gen nhạy cảm với ung thư ruột kết chính đã được xác định bằng phân tích
liên kếtsử dụng các gia đình có nguy cơ cao; do đó, các tiêu chí này đã được đáp ứng theo định
nghĩa, do kết quả của thiết kế nghiên cứu.
Chức năng của các gen ung thư đại trực tràng (CRC) chính đã được đặc trưng hóa hợp lý trong
thập kỷ qua. [ 2 ] Các gen ức chế khối u tạo thành loại gen quan trọng nhất gây ra các hội
chứng ung thư di truyền và đại diện cho loại gen chịu trách nhiệm cho bệnh đa polyp tuyến gia
đình. (FAP), hội chứng Lynch và hội chứng polyposis vị thành niên (JPS), trong số những hội
chứng khác. Bảng 2 tóm tắt các gen gây ra nguy cơ đáng kể của CRC, với các bệnh tương ứng
của chúng.

Bảng 2. Các gen liên quan đến khả năng nhạy cảm cao của ung thư đại trực tràng

Gene Hội chứng Mô hình cha Ung thư chủ yếu

truyền con
nối

APC FAP , AFAP Có ưu thế Đại trực tràng, ruột non, dạ

dày, v.v.

TP53 ( tr53 ) Li-Fraumeni Có ưu thế Nhiều (bao gồm cả đại trực

tràng)

STK11 ( LKB1 ) PJS Có ưu thế Nhiều (bao gồm đại trực

tràng, ruột non, tuyến tụy)

PTEN Cowden Có ưu thế Nhiều (bao gồm cả đại trực

tràng)

BMPR1A , SMAD4 ( MADH / DPC4 ) JPS Có ưu thế Dạ dày và đại trực tràng

MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 , EPCA Hội chứng lynch Có ưu thế Nhiều (bao gồm đại trực
M tràng, nội mạc tử cung và
những người khác)

MUTYH ( MYH ) Polyposis liên Lặn Đại trực tràng

quan đến MUTYH

POLD1 , POLE PPAP Có ưu thế Đại trực tràng, nội mạc tử

 Gene Hội chứng Mô hình cha Ung thư chủ yếu
truyền con
nối

cung

FAP = bệnh đa polyp tuyến gia đình; JPS = hội chứng polyposis vị thành niên; PJS = hội chứng Peutz-
Jeghers; PPAP = polymerase chống đọc đi kèm với polyposis.

Đa hình di truyền và rủi ro CRC

Người ta thừa nhận rộng rãi rằng sự phân nhóm gia đình của ung thư ruột kết cũng xảy ra bên
ngoài cơ sở của các hội chứng gia đình ung thư ruột kết đặc trưng rõ ràng. [ 12 ] Dựa trên các
nghiên cứu dịch tễ học, nguy cơ ung thư ruột kết ở họ hàng cấp một (FDR) của một cá nhân bị
ảnh hưởng có thể làm tăng nguy cơ ung thư ruột kết suốt đời của một cá nhân từ 2 lần đến 4,3
lần. [ 13 ] Nguy cơ tương đối (RR) và nguy cơ tuyệt đối của CRC đối với các loại tiền sử gia
đình khác nhau được ước tính trong Bảng 1 . Ngoài ra, nguy cơ suốt đời của bệnh ung thư ruột
kết cũng tăng ở FDRs của những người bị u tuyến ruột kết. [ 14] Mức độ rủi ro phụ thuộc vào độ
tuổi chẩn đoán trường hợp chỉ số, mức độ liên quan của trường hợp chỉ số với trường hợp có
nguy cơ và số lượng người thân bị ảnh hưởng. Hiện tại người ta tin rằng nhiều trường hợp nguy
cơ trung bình và thấp bị ảnh hưởng bởi sự thay đổi trong các gen thâm nhập thấp đơn lẻ hoặc sự
kết hợp của các gen thâm nhập thấp. [ 15 ] Với tác động sức khỏe cộng đồng của việc xác định
căn nguyên của nguy cơ gia tăng này, một cuộc tìm kiếm dữ dội cho các gen có trách nhiệm
đang được tiến hành.
Mỗi vị trí dự kiến sẽ có ảnh hưởng tương đối nhỏ đến nguy cơ CRC và sẽ không tạo ra tập hợp
gia đình đáng kể được thấy trong hội chứng Lynch hoặc FAP. Tuy nhiên, kết hợp với các locus
di truyền phổ biến khác và / hoặc các yếu tố môi trường, các biến thể của loại này có thể làm
thay đổi đáng kể nguy cơ CRC. Những loại biến thể di truyền này thường được gọi là đa
hình . Hầu hết các locus đa hình không có ảnh hưởng đến nguy cơ bệnh tật hoặc các đặc điểm
của con người (đa hình lành tính), trong khi những locus có liên quan đến sự khác biệt về nguy
cơ bệnh tật hoặc đặc điểm của con người (tuy nhiên tinh tế) đôi khi được gọi là đa hình liên quan
đến bệnh hoặc đa hình có liên quan về chức năng . Khi sự biến đổi như vậy liên quan đến những
thay đổi trong các nucleotide đơn của DNAchúng được gọi là các biến thể nucleotide
đơn (SNV).
Một số nghiên cứu liên kết trên toàn bộ bộ gen (GWAS) đã được thực hiện với một loạt bệnh
nhân CRC tương đối lớn, không được chọn lọc, những người đã được đánh giá về các dạng đa
hình ở các gen ứng cử và vô danh trong toàn bộ bộ gen. [ 16 - 19 ] Mục tiêu là xác định các alen ,
mặc dù không phải là các biến thể gây bệnh, có thể làm tăng (hoặc giảm tiềm năng) nguy cơ
CRC. Việc xác định các alen CRC dị thường chưa được biết đến sẽ cho phép phân tầng thêm các
cá thể có nguy cơ trên cơ sở di truyền. Sự phân tầng rủi ro như vậy có khả năng tăng cường sàng
lọc CRC. Việc sử dụng quét toàn bộ bộ gen trong hàng nghìn trường hợp và đối chứng CRC đã
dẫn đến việc phát hiện ra nhiều SNV CRC nguy cơ thấp phổ biến, có thể được tìm thấy
trong danh mục GWAS của Viện Nghiên cứu Bộ gen Người Quốc gia . Tham khảo bản tóm tắt
PDQ về Tổng quan Di truyền Ung thư để thảo luận kỹ lưỡng về GWAS.
Điểm số nguy cơ đa gen đối với ung thư đại trực tràng
Ngày càng có nhiều quan tâm đến việc sử dụng SNV để mở rộng đánh giá rủi ro dòng mầm từ
các dạng xâm nhập đơn gen cao / trung bình của khuynh hướng CRC đến các dạng đa gen của
đánh giá nguy cơ CRC có thể có khả năng áp dụng rộng rãi hơn cho dân số nói chung. Vì vậy,
nhiều nghiên cứu đã kiểm tra tiện ích của điểm số nguy cơ đa gen (PRS) để cá nhân hóa việc
đánh giá rủi ro CRC ở những cá nhân được coi là có nguy cơ trung bình đối với CRC.
Một nghiên cứu đã kiểm tra 36 SNV khác nhau trước đây có liên quan đến tính nhạy cảm với
CRC bởi GWAS ở 341 nam giới mắc CRC và 329 đối chứng từ cơ sở đăng ký dựa trên dân số
của các cá nhân Nhật Bản. Các nhà điều tra cuối cùng đã xác định được sáu SNV trong số này có
liên quan đến nguy cơ CRC trong quần thể này và xây dựng một PRS, có khả năng phân biệt hợp
lý (diện tích dưới đường cong [AUC], 0,63) để đánh giá nguy cơ CRC tuyệt đối trong 10
năm. Các nhà điều tra nhận thấy rằng hiệu suất của PRS vượt trội hơn một chút so với điểm số
dự đoán rủi ro từ tính đã được xác nhận trước đó (AUC, 0,60) bao gồm tuổi tác, chỉ số khối cơ
thể, sử dụng thuốc lá và rượu, đồng thời nhận thấy rằng một mô hình kết hợp bao gồm cả dữ liệu
SNV và những Các yếu tố từ tính có khả năng phân biệt vượt trội để đánh giá nguy cơ CRC tuyệt
đối trong 10 năm (AUC, 0,66). [ 20] Tương tự như vậy, một nghiên cứu khác đã kiểm tra việc sử
dụng PRS bao gồm 48 SNV trước đây có liên quan đến nguy cơ CRC bởi GWAS ở 1.043 người
Đức từ 50 đến 79 tuổi được nội soi kiểm tra. [ 21] Các nhà điều tra đã chứng minh rằng PRS
phân biệt hiệu quả giữa nguy cơ ung thư biểu mô (ung thư biểu mô hoặc u tuyến tiên tiến) so với
u tuyến không phát triển và các phát hiện nội soi đại tràng bình thường. Nghiên cứu ước tính
rằng những người tham gia có nhóm PRS cao nhất có cùng nguy cơ ung thư đại trực tràng tiến
triển như những người tham gia 17,5 tuổi từ nhóm thấp nhất của PRS, cho thấy rằng dữ liệu PRS
đó có thể giúp ước tính rủi ro của từng cá nhân đủ tốt để đưa ra các khuyến nghị cá nhân liên
quan đến tuổi bắt đầu sàng lọc nội soi ở những người trước đây được coi là có nguy cơ trung
bình đối với CRC. Điều thú vị là, một nghiên cứu bệnh chứng khác trên 2.363 bệnh nhân CRC
và 2.198 đối chứng đã chứng minh rằng 53 SNV PRS và tiền sử gia đình mắc CRC đều có liên
quan đến tăng nguy cơ CRC,22 ] Các nhà điều tra kết luận rằng PRS do đó có thể làm tăng đáng
kể phân tầng nguy cơ CRC dựa trên tiền sử gia đình và SNV do GWAS xác định có liên quan
đến nguy cơ CRC có thể không phải là yếu tố cơ bản phân nhóm CRC gia đình nhất.
Một nghiên cứu khác đã phân tích 95-SNV PRS ở 108.062 cá nhân từ ba tập đoàn lớn. Xác nhận
sau đó ở 72.573 cá nhân cho thấy PRS có liên quan đáng kể với CRC khởi phát sớm (tuổi, <50
tuổi) và khởi phát muộn (tuổi, ≥50 tuổi). [ 23] Thật thú vị, mối liên quan mạnh hơn đáng kể đối
với CRC khởi phát sớm, đặc biệt là giữa những cá nhân không có tiền sử gia đình mắc CRC
trong FDR (tỷ lệ chênh lệch giữa PRS cao nhất so với thấp nhất, 4,26; khoảng tin cậy 95% [CI],
3,61–5,01 đối với CRC khởi phát sớm và 2,85; KTC 95%, 2,70–3,00 đối với CRC khởi phát
muộn). Dữ liệu PRS hấp dẫn như vậy nâng cao khả năng sử dụng các chiến lược dự đoán được
cá nhân hóa để xác định những cá nhân có thể hưởng lợi từ việc sàng lọc nội soi sớm, đồng thời
cung cấp cái nhìn sâu sắc về cơ sở sinh học của tỷ lệ CRC khởi phát sớm ngày càng tăng.
Tuy nhiên, mặc dù có những dữ liệu đầy hứa hẹn như vậy, điều quan trọng cần nhấn mạnh là các
PRS như vậy hiện không được sử dụng trong các cơ sở lâm sàng thường quy và hiện không được
coi là có thể hành động trên lâm sàng. Các nghiên cứu triển khai chính thức kiểm tra việc sử
dụng các PRS như vậy để hướng dẫn đánh giá và sàng lọc rủi ro CRC trong chăm sóc lâm sàng
thông thường được đảm bảo dựa trên các dữ liệu khuyến khích này.
APC I1307K
Tính đa hình APC I1307K đáng được đề cập đặc biệt, vì nó thường được xác định ở những cá
nhân có tổ tiên là người Do Thái Ashkenazi trải qua thử nghiệm đa gen (bảng) [ 24 , 25 ] và có
liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc CRC; tuy nhiên, nó không gây ra polyposis đại tràng. Đa
hình I1307K hầu như chỉ xảy ra ở những người gốc Do Thái Ashkenazi và dẫn đến tăng gấp hai
lần nguy cơ mắc u tuyến ruột kết và ung thư biểu mô tuyến so với dân số chung. [ 26 , 27 ] Đa
hình I1307K là kết quả của sự chuyển đổi từ T sang A ở nucleotide 3920 trong APC _gen và
dường như tạo ra một vùng siêu thay đổi do thực tế là điều này dẫn đến trình tự mã hóa tế bào vi
mô A 8. [ 26 ] Mặc dù các xét nghiệm lâm sàng để đánh giá tính đa hình APC I1307K hiện có
sẵn, nhưng nguy cơ CRC liên quan không đủ cao để hỗ trợ việc sử dụng thường xuyên của
họ. Trên cơ sở dữ liệu hiện có, người ta vẫn chưa biết liệu trạng thái của người mang I1307K có
nên hướng dẫn các quyết định về tuổi bắt đầu sàng lọc, tần suất sàng lọc hoặc lựa chọn chiến
lược sàng lọc hay không.

Hội chứng di truyền chính

Giới thiệu
Được mô tả ban đầu vào những năm 1800 và 1900 bởi những phát hiện lâm sàng của họ, tên hội
chứng nhạy cảm với ung thư ruột kết thường phản ánh bác sĩ hoặc bệnh nhân và gia đình có liên
quan đến hội chứng (ví dụ: hội chứng Gardner, hội chứng Turcot, hội chứng Muir-Torre, hội
chứng Lynch , Peutz-Jeghers hội chứng [PJS] , hội chứng Bannayan-Riley-Ruvalcaba và hội
chứng Cowden ). Những hội chứng này có liên quan đến việc tăng nguy cơ ung thư biểu mô
tuyến đại trực tràng suốt đời. Họ chủ yếu được cho là có các kiểu thừa kế di truyền trội trên NST
thường . Polyp đại tràng dị dạng là đặc điểm của bốn khối đầu tiên, trong khi khối u thịt
hamartomas được tìm thấy là đặc trưng ở ba khối cuối cùng.
Với sự phát triển của Dự án bộ gen người và việc xác định vào năm 1990 gen polyposis coli
( APC ) trên nhiễm sắc thể 5q, sự chồng chéo và sự khác biệt giữa các hội chứng gia đình này trở
nên rõ ràng. Hội chứng Gardner và bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP) được chứng minh là
đồng nghĩa, cả hai đều do các biến thể gây bệnh trong gen APC gây ra. FAP giảm độc lực
(AFAP) được công nhận là một hội chứng có ít u tuyến và các biểu hiện ngoài đường tiêu hóa do
một biến thể gây bệnh APC ở đầu 3 'hoặc 5' của gen. MUTYH -associated polyposis (MAP) được
công nhận là một hội chứng polyp tuyến riêng biệt vớidi truyền lặn trên autosomal . Một khi các
biến thể gây bệnh đã được xác định, nguy cơ tuyệt đối của ung thư đại trực tràng (CRC) có thể
được đánh giá tốt hơn đối với những người mang các biến thể gây bệnh (tham khảo Bảng 3 ).

Bảng 3. Nguy cơ tuyệt đối của ung thư đại trực tràng (CRC) đối với người mang các
biến thể gây bệnh trong hội chứng CRC di truyền

Hội chứng Nguy cơ tuyệt đối của CRC ở người mang biến thể gây bệnh

FAP a 90% ở độ tuổi 45 [ 1 ]

FAP bị suy giảm 69% ở độ tuổi 80 [ 2 ]

 Hội chứng Nguy cơ tuyệt đối của CRC ở người mang biến thể gây bệnh

Hội chứng lynch 10% đến 56% ở độ tuổi 75, tùy thuộc vào gen liên quan
[ 3 - 6 ]

Polyposis liên quan đến MUTYH 35% đến 53% [ 7 ]

PJS 39% ở độ tuổi 70 [ 8 ]

JPS 17% đến 68% ở độ tuổi 60 [ 9 , 10 ]

FAP = bệnh đa polyp tuyến gia đình; JPS = hội chứng polyposis vị thành niên; PJS = Hội chứng Peutz-
Jeghers.
 ước tính nguy cơ ung thư được trích dẫn ở đây trước khi sử dụng rộng rãi phương pháp giám sát và phẫu
một

thuật dự phòng.

Với những khám phá này, việc kiểm tra di truyền và quản lý rủi ro đã trở nên khả thi. Kiểm tra di
truyền đề cập đến việc tìm kiếm các biến thể trong các gen nhạy cảm với ung thư đã biết bằng
cách sử dụng nhiều kỹ thuật khác nhau. Kiểm tra di truyền toàn diện bao gồm xác định trình tự
toàn bộ vùng mã hóa của gen, ranh giới intron - exon (vị trí mối nối) và đánh giá sự sắp xếp
lại, xóa bỏ hoặc những thay đổi khác về số lượng bản sao (với các kỹ thuật như khuếch đại đầu
dò phụ thuộc nhiều dây [MLPA] hoặc Southern blot ). Mặc dù có nhiều kinh nghiệm tích lũy
giúp phân biệt các biến thể gây bệnh với các biến thể lành tính và đa hình , nhưng xét nghiệm di
truyền đôi khi xác định đượccác biến thể có ý nghĩa không chắc chắn (VUS) không thể được sử
dụng cho mục đích dự đoán.
Hình 1. Hóa mô miễn dịch của mẫu CRC cho thấy biểu hiện bình thường của MSH2 và MSH6 và
thiếu biểu hiện (thiếu hụt) MLH1 và PMS2.
 Hình 2. Tầm soát khối u phổ quát cho hội chứng Lynch.
IHC, hóa mô miễn dịch; MMR, gen sửa chữa không khớp, MSI, tính không ổn định của vi vệ tinh
Nguồn: Viện Ung thư Quốc gia Hoa Kỳ.
Kiểm tra di truyền cho LS

Do không có kiểu hình lâm sàng đặc trưng để xác định LS, việc xác định ai nên trải qua xét nghiệm di
truyền để tìm các đột biến có hại trong MMR phụ thuộc vào tiền sử ung thư cá nhân và gia đình, bao gồm
cả tuổi chẩn đoán ung thư. Các phương pháp tiếp cận cụ thể bao gồm các tiêu chí Amsterdam I và II,
hướng dẫn Bethesda, xét nghiệm khối u và các phương pháp tiếp cận dựa trên rủi ro. Một nghiên cứu
mô hình gần đây cho thấy khi một người được chẩn đoán mắc bệnh CRC, cách tiếp cận hiệu quả nhất về
chi phí là thực hiện xét nghiệm khối u, sau đó là xét nghiệm di truyền LS nếu mô bất thường. 30Điểm thiếu
sót duy nhất khi xét nghiệm khối u ở bước đầu tiên là một người trước tiên phải phát triển bệnh ung
thư. Các phương pháp tiếp cận khác dựa trên dữ liệu mô hình ủng hộ việc kiểm tra di truyền trực tiếp ở
những người từ 25 đến 35 tuổi phát triển ung thư liên quan đến LS. 31

Khi đã xác định được ai sẽ phải trải qua xét nghiệm di truyền, cách tiếp cận giống với phương pháp được
nêu cho FAP: Lấy máu hoặc nước bọt cho DNA và gửi đến phòng thí nghiệm để thực hiện xét
nghiệm. Khi đột biến có hại được tìm thấy trong một trường hợp chỉ mục, các thành viên khác trong gia
đình có thể được kiểm tra với độ chính xác gần như 100%.
Sự đồng thuận ngày càng tăng trong việc xác định LS là tối thiểu bệnh nhân có CRC hoặc khối u ác tính
nội mạc tử cung nên làm xét nghiệm hóa mô miễn dịch để tìm biểu hiện protein MMR. Thử nghiệm di
truyền nên được tiến hành sau đó nếu được chỉ định. 32 Khi không có sẵn mô khối u, đặc biệt là ở một
người có tiền sử gia đình gợi ý đến LS, tính toán rủi ro trực tuyến có thể hướng dẫn thảo luận về nguy cơ
LS và nhu cầu xét nghiệm di truyền. Tương tự, có thể sử dụng phương pháp xét nghiệm di truyền trực
tiếp bằng bảng điều khiển đa gen. Vì các bác sĩ chăm sóc chính và bác sĩ chuyên khoa tiêu hóa thường
gặp những bệnh nhân có tiền sử gia đình gợi ý nhưng không mắc bệnh ung thư, nên cách tiếp cận dựa
trên nguy cơ có thể có giá trị, cũng như tham khảo ý kiến với các phòng khám di truyền địa phương.

Mô hình mới trong quản lý LS

Hai phát triển mới trong quản lý LS bao gồm việc sử dụng nội soi dựa trên thuốc nhuộm và phòng ngừa
bằng hóa chất sử dụng aspirin. Nội soi nhiễm sắc thể sử dụng nhuộm màu chàm carmine hoặc xanh
methylen để nâng cao hình ảnh niêm mạc là một kỹ thuật đầy hứa hẹn có thể cải thiện việc phát hiện các
tổn thương phẳng thường thấy ở LS. 33 Các thử nghiệm tiền cứu lớn hơn sử dụng nội soi dựa trên thuốc
nhuộm là cần thiết trước khi có thể khuyến cáo việc triển khai rộng rãi hơn trong các hướng dẫn. Aspirin
từ lâu đã có liên quan đến việc giảm nguy cơ CRC trong nhiều nghiên cứu và hiện là một phần trong
khuyến nghị của Lực lượng Đặc nhiệm Dịch vụ Dự phòng Hoa Kỳ để phòng ngừa CRC ở người lớn từ
50 đến 59 tuổi với nguy cơ tim mạch cao hơn 10% trong 10 năm. sự kiện. 34Thử nghiệm ngẫu nhiên có
đối chứng của Chương trình Phòng ngừa Ung thư Biểu mô / Ung thư Biểu mô Đại trực tràng 2 là thử
nghiệm lớn nhất về việc điều trị bằng hóa chất aspirin đối với bệnh ung thư ở bệnh nhân LS. Aspirin liều
cao (600 mg) có liên quan đến việc giảm 40% CRC ở LS so với giả dược. 35 Chưa xác định được liều tối
ưu của aspirin (81 so với 325 so với 600 mg), và hồ sơ nguy cơ - lợi ích của chảy máu so với phòng
ngừa ung thư phải được xem xét cho từng bệnh nhân.

Hội chứng Polyposis Hamartomatous

Các hội chứng đa polyp tuyến sinh dục bao gồm hội chứng Peutz-Jeghers ( STK11 ), hội chứng
polyposis vị thành niên ( SMAD4 hoặc BMPR1A ) và hội chứng Cowden ( PTEN ). 4,36 Mỗi hội chứng này
đều chiếm ưu thế trên NST thường và cực kỳ hiếm. Việc mô tả và quản lý các điều kiện này nằm ngoài
phạm vi của bài viết này và chúng tôi giới thiệu bạn đến các bài viết toàn diện khác về chủ đề này. 37Tóm
lại, hội chứng Peutz-Jeghers được đánh dấu bằng sắc tố quanh mặt và mặt cũng như các khối u đặc
trưng về mặt mô học. Bất kỳ ai có từ 3 polyp vị thành niên trở lên nên bị nghi ngờ mắc hội chứng
polyposis vị thành niên. Hội chứng Cowden có nguy cơ cao bị ung thư vú, ung thư tuyến giáp, ung thư
nội mạc tử cung và các polyp đường tiêu hóa đặc trưng. Khi có những đặc điểm lâm sàng hoặc mô học
này, cần thực hiện xét nghiệm di truyền để tìm đột biến liên quan. Cách tiếp cận và giải thích của xét
nghiệm di truyền cũng giống như được nêu trong xét nghiệm FAP; quản lý lâm sàng dựa trên kết quả của
xét nghiệm.

Vai trò của tư vấn di truyền

Khi xét nghiệm di truyền tiếp tục phát triển, mức độ phức tạp của việc giải thích thông tin này trong bối
cảnh bệnh sử của bệnh nhân và gia đình được tăng lên đáng kể. Các nhà tư vấn di truyền là những nhà
cung cấp được đào tạo đặc biệt có vai trò chính là thực hiện đánh giá rủi ro dựa trên sự kết hợp của các
yếu tố cá nhân và tiền sử gia đình. Họ cũng có thể thảo luận về các biện pháp bảo vệ pháp lý dành cho
những bệnh nhân trải qua xét nghiệm di truyền, điều này có thể là rào cản mà bệnh nhân nhận thấy đối
với việc đánh giá di truyền. 38,39 Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ khuyến nghị tư vấn trước và sau khi
xét nghiệm như một phần của quá trình xét nghiệm di truyền dòng trùng để đảm bảo rằng thông tin phù
hợp và toàn diện được truyền đạt. 40Chỉ định giới thiệu đến phòng khám di truyền hoặc chuyên gia tư vấn
di truyền được nêu trong Bảng 3. Sự hiểu biết của bệnh nhân được nâng cao dẫn đến tăng cường giao
tiếp giữa các thành viên trong gia đình có nguy cơ và cũng có thể làm tăng sự tuân thủ các khuyến nghị
sàng lọc. 41

Bảng 3. Các tiêu chí của NCCN để đánh giá

thêm rủi ro di truyền
Các cá nhân đáp ứng các tiêu chí Bethesda đã sửa đổi

Những cá nhân có tiền sử gia đình đáp ứng các tiêu

chí của Amsterdam

Những người mắc bệnh ung thư tuyến giáp thể nhú là
biến thể dạng cribriform, hoặc u nguyên bào gan

Những người được chẩn đoán CRC và> 10 u tuyến

đại trực tràng

Cá nhân có tiền sử cá nhân của = 20 u tuyến

Những người có nhiều polyp hamartomatous đường

tiêu hóa hoặc hội chứng polyposis răng cưa

Các cá nhân từ một gia đình có hội chứng di truyền đã

biết liên quan đến CRC có / không có đột biến đã biết

Những người có khối u desmoid, CHRPE đa tiêu hoặc

hai bên

CHRPE, phì đại bẩm sinh biểu mô sắc tố võng

mạc; NCCN, Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia

 Hướng dẫn thực hành cụ thể về gen để giám sát đại tràng đối với hội chứng Lynch a

Cơ quan MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM

NCCN (2020) [ 122 ] Nội soi đại Nội soi đại Nội soi đại Nội soi đại Người mang
tràng ở tuổi tràng ở tuổi tràng ở tuổi 30– tràng ở tuổi EPCAM nên
20–25 hoặc 2– 20–25 hoặc 2– 35 hoặc 2–5 30–35 hoặc 2– được quản lý
5 tuổi trước 5 tuổi trước tuổi trước CRC 5 tuổi trước như những
CRC sớm nhất CRC sớm nhất sớm nhất nếu CRC sớm nhất người có các
nếu được nếu được được chẩn nếu được biến thể gây
chẩn đoán chẩn đoán đoán trước 30 chẩn đoán bệnh MSH2
trước 25 trước 25 tuổi; lặp lại sau trước 30
tuổi; lặp lại tuổi; lặp lại mỗi 1-2 năm tuổi; lặp lại
sau mỗi 1-2 sau mỗi 1-2 sau mỗi 1-2
năm năm năm

ESMO (2020) [ 483 ] Nội soi đại Nội soi đại Nội soi đại Nội soi đại Không có địa
tràng ở tuổi tràng ở tuổi tràng ở tuổi 35 tràng ở tuổi chỉ
25 hoặc 5 tuổi 25 hoặc 5 tuổi hoặc 5 tuổi 35 hoặc 5 tuổi
trước CRC trước CRC trước CRC sớm trước CRC
sớm nhất nếu sớm nhất nếu nhất nếu được sớm nhất nếu
được chẩn được chẩn chẩn đoán được chẩn
đoán trước 25 đoán trước 25 trước 25 đoán trước 25
 Cơ quan MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 EPCAM

tuổi; lặp lại tuổi; lặp lại tuổi c ; lặp lại tuổi; lặp lại

sau mỗi 1-2 sau mỗi 1-2 sau mỗi 1-2 sau mỗi 1-2
năm năm năm năm

Hiệp hội Tiêu hóa Nội soi đại Nội soi đại Nội soi đại Nội soi đại Người mang
Anh (BSG) / Hiệp hội tràng ở tuổi tràng ở tuổi tràng ở tuổi tràng ở tuổi EPCAM nên
Đại tràng Anh và 25; lặp lại 2 25; lặp lại 2 35; lặp lại 2 35; lặp lại 2 được quản lý
Ireland (ACPGBI) / năm một lần năm một lần năm một lần năm một lần như những
Nhóm Di truyền Ung cho đến khi 75 cho đến khi 75 cho đến khi 75 cho đến khi 75 người có các
thư Vương quốc Anh tuổi tuổi tuổi tuổi biến thể gây
(UKCGG) (2020) bệnh MSH2
[ 481 ]

Các hướng dẫn của Nội soi đại Nội soi đại Nội soi đại Nội soi đại Không có địa
Châu Âu từ EHTG và tràng ở tuổi tràng ở tuổi tràng ở tuổi tràng ở tuổi chỉ
ESCP; cập nhật 25; lặp lại sau 25; lặp lại sau 35; lặp lại sau 35; lặp lại cứ
hướng dẫn của nhóm mỗi 2-3 năm mỗi 2-3 năm mỗi 2-3 năm sau 2–3
Mallorca (2020) năm ngày
[ 482 ]

Lực lượng đặc nhiệm Nội soi đại tràng bắt đầu từ 20–25 tuổi trong 2–5 năm trước CRC sớm nhất nếu
đa xã hội của Hoa Kỳ trước 25 tuổi; lặp lại sau mỗi 1-2 năm
về ung thư đại trực
tràng (2014) b [ 323 ]

CRC = ung thư đại trực tràng; EHTG = Nhóm Khối u Di truyền Châu Âu; ESCP = Hiệp hội
Coloproctology Châu Âu; ESMO = Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu; MMR = sửa chữa không phù
hợp; NCCN = Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4316127/#:~:text=Oncogenes%20with%20a%20proven
%20role,q%20allele%2C%20DNA%20Hyper%20methylation.&text=Ras%20gene%20mutations%20have
%20been,cancers%20%5B12%2C13%5D.

ảng 1
Cá c gen và gen ứ c chế khố i u thườ ng liên quan đến ung thư đạ i trự c trà ng (Cơ sở phâ n tử
củ a ung thư đạ i trự c trà ng: Sanford D. Markowitz, MD, Ph.D. và Monica M. Bertagnolli, MD)
Gene bị Tính
ảnh thường Bản chất của khiếm khuyết Bình luận
hưởng xuyên %

APC 85 Kích hoạt tín hiệu Wnt do không có khả năng Đột biến dòng mầm trong bệnh
phân hủy oncoprotein β-catenin. Đột biến bất đa polyp tuyến có tính chất gia
 đình; sự bất hoạt soma được
tìm thấy trong 85% trường hợp
hoạt làm mất sự điều hòa của các vi ống có
ung thư đại trực tràng lẻ
thoi trong quá trình nguyên phân.
tẻ. Đột biến APC gây mất ổn
định nhiễm sắc thể.

Đột biến dòng mầm trong ung

Lỗi sửa chữa không tương xứng DNA đơn
thư đại trực tràng không nhiễm
MLH1, nucleotide cho phép tích tụ các đột biến gây
trùng di truyền; im lặng biểu
MSH2, ung thư và mất khả năng ức chế khối u. Đột
15–25 sinh làm mất biểu hiện protein
MSH6, biến bất hoạt làm suy giảm khả năng sửa
MLH1 của khối u. Đột biến gen
PMS2 chữa sự trượt sợi trong các lần lặp lại
MMR gây ra sự mất ổn định
nucleotide.
của tế bào vi mô.

5 Mã hóa một protein chịu trách nhiệm điều

Đột biến dòng mầm trong hội
hòa chu kỳ tế bào làm bất hoạt các đột biến
chứng Li-Fraumeni. Sự ngừng
TP53 35–55 sai lệch kết hợp với mất dị hợp tử ở 17p. Đột
hoạt động có thể đồng thời với
biến bất hoạt gây mất điều hòa bắt giữ chu kỳ
sự biến đổi ác tính của u tuyến.
tế bào và làm chết tế bào.

Receptor chịu trách nhiệm về các con đường

truyền tín hiệu làm trung gian cho quá trình
ngừng tăng trưởng và quá trình chết Đột biến xuất hiện trong> 90%
rụng; bất hoạt bởi đột biến chuyển khung các khối u có tế bào vi mô
TGFBR2 25–30
trong polyA lặp lại trong trình tự mã hóa không ổn định và 15% ung thư
TGFBR2 ở những bệnh nhân có khiếm khuyết ruột kết ổn định tế bào vi mô
sửa chữa không phù hợp hoặc do đột biến
bất hoạt vùng kinase.

Đột biến dòng mầm trong Hội

Mã hóa KRAS G-protein, với sự kích hoạt cấu
chứng da tim. Đột biến KRAS
thành dẫn đến việc kích hoạt cả hai con
xảy ra như sự kiện sớm trong
KRAS 35–45 đường tín hiệu PI3K – PDK1 – PKB và RAF –
chuỗi ung thư biểu mô tuyến:
MEK – ERK1 / 2, do đó thúc đẩy sự tồn tại của
sự phù hợp của khối u nguyên
tế bào và ức chế quá trình apoptosis.
phát và di căn.

Các thành phần quan trọng của tín hiệu con

Các đột biến dòng mầm trong
đường chuyển đổi yếu tố tăng trưởng β, cùng
bệnh đa bội nhiễm ở trẻ vị
với các protein liên quan SMAD2 và
thành niên có tính chất gia
SMAD4 10–35 SMAD3; SMAD4 và SMAD2 nằm trên nhiễm
đình, với nguy cơ ung thư đại
sắc thể 18q, một vị trí thường xuyên mất dị
trực tràng cao tới 60% trong
hợp tử trong ung thư đại trực tràng; bất hoạt
vòng ba đến bốn thập kỷ.
bởi sự xóa hoặc đột biến đồng hợp tử.

PTEN 10–15 Thúc đẩy kích hoạt tín hiệu con đường PI3K Đột biến dòng mầm trong hội

thông qua việc mất chức năng do đột biến
bất hoạt, dẫn đến tín hiệu tồn tại của tế bào
và ức chế quá trình chết theo chương trình.
chứng Cowden, mang nguy cơ
ung thư vú cao, tăng 10% nguy
cơ ung thư đại trực tràng; vai
trò có thể có trong việc duy trì
sự ổn định của nhiễm sắc thể

Kích hoạt đột biến trong BRAF serine-
threonine kinase, chất trung gian truyền tín
BRAF 8–12 hiệu thông qua con đường RAF – MEK –
ERK1 / 2, bắt chước hậu quả sinh học của đột
biến KRAS
Liên quan đến polyposis tăng
sản, với tỷ lệ gia tăng ở u tuyến
hình răng cưa, như KRAS, đột
biến dòng mầm trong hội
chứng da tim

https://utswmed.org/conditions-treatments/genetics-and-hereditary-cancers/guide-hereditary-cancer-
health-pros/hereditary-colon-cancer-guide-health-pros/#:~:text=Colon%20Cancer
%20Facts&text=Multiple%20genes%20are%20associated%20with,hereditary%20form%20of%20the
%20disease.

https://utswmed.org/conditions-treatments/genetics-and-hereditary-cancers/guide-hereditary-cancer-
health-pros/hereditary-colon-cancer-guide-health-pros/#:~:text=Colon%20Cancer
%20Facts&text=Multiple%20genes%20are%20associated%20with,hereditary%20form%20of%20the
%20disease.

Sự thật về ung thư ruột kết

Cứ 18 người thì có một người (5,5%) sẽ bị ung thư ruột kết trong cuộc đời của
họ. Trong số tất cả các trường hợp ung thư ruột kết, chỉ có khoảng 5 đến 10 phần
trăm là do di truyền, có liên quan đến đột biến gen di truyền từ mẹ hoặc cha của
một người.

Nhiều gen có liên quan đến ung thư ruột kết di truyền, nhưng đột biến trong gen liên
quan đến hội chứng Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) là nguyên nhân
phổ biến nhất của dạng di truyền của bệnh. Các mô hình dự đoán có thể ước tính
nguy cơ đột biến hội chứng Lynch của một cá nhân.

Thông tin bổ sung về gen khuynh hướng ung thư ruột kết có thể được tìm thấy
trong Danh sách gen ung thư ruột kết di truyền được liệt kê bên dưới.

Khoảng 25 đến 35 phần trăm ung thư ruột kết có tính chất gia đình, có nghĩa là căn
bệnh này xảy ra ở các thành viên trong gia đình thường xuyên hơn so với dự kiến
của dân số nói chung mặc dù một đột biến gen cụ thể chưa được xác định trong gia
đình. Với ung thư đại tràng gia đình, nguyên nhân cụ thể của ung thư đại tràng
chưa được biết rõ nhưng có thể do sự kết hợp của các yếu tố nguy cơ bao gồm di
truyền, lối sống và môi trường làm tăng nguy cơ trong gia đình.
Các khuyến nghị tầm soát khác nhau đối với những cá nhân có nguy cơ mắc bệnh
ung thư ruột kết suốt đời tăng lên dựa trên hội chứng ung thư di truyền hoặc tiền sử
gia đình.

Phần còn lại của các chẩn đoán ung thư ruột kết (khoảng 70%) được coi là ngẫu
nhiên hoặc lẻ tẻ và không di truyền, không có căn nguyên được biết đến. Các yếu
tố nguy cơ của ung thư ruột kết lẻ tẻ bao gồm: 

 Tuổi (9 trong số 10 người trên 50 tuổi)

 Bệnh viêm ruột, viêm loét đại tràng, bệnh Crohn
 Chế độ ăn giàu chất béo và / hoặc ít chất xơ
 Hút thuốc lá / sử dụng thuốc lá 
 Không hoạt động thể chất và / hoặc béo phì
 Bệnh tiểu đường loại 2

Gien

 Hội chứng Cowden

Gene
PTEN

Thành phần Ung thư Ung thư

vú, tử cung, tuyến giáp, ruột kết và thận

Lưu ý
Liên quan đến chứng tật đầu to; polyp ruột kết (hamartomatous); phát hiện ở da
như dày sừng da, u trichilemmomas ở mặt và u nhú ở miệng; tự kỷ ám
thị; lipomas; bệnh vú xơ nang; Nốt tuyến giáp; và u xơ tử cung.

Tải xuống bảng thông tin

tiếng Anh tiếng
Tây Ban Nha

 Polyposis dị tật gia đình (FAP)

Gene

APC

Thành phần Ung thư Đại

trực tràng, ruột non, dạ dày, tuyến tụy, tuyến giáp, u nguyên bào gan và u thần kinh
trung ương
Lưu ý
Cá nhân bị FAP phát triển trung bình hàng trăm đến hàng nghìn polyp đại trực tràng
bắt đầu từ 16 tuổi. Nguy cơ ung thư ruột kết về cơ bản là 100% nếu không can
thiệp. FAP giảm độc lực (AFAP) là một kiểu hình ít nghiêm trọng hơn.

Tải xuống bảng thông tin

tiếng Anh tiếng
Tây Ban Nha

 Ung thư dạ dày Di truyền Di truyền

Gene
CDH1

Thành phần Ung thư

Di căn ung thư dạ dày và ung thư vú tiểu thùy

Lưu ý
Tỷ lệ mắc bệnh ung thư dạ dày rất khác nhau tùy theo vùng địa lý. Nguồn gốc của
bệnh nhân cần được xem xét khi đánh giá tiêu chí CDH1.

Tải xuống bảng thông tin

tiếng Anh tiếng
Tây Ban Nha

 Hội chứng Polyposis vị thành niên (JPS)

Gene
BMPR1A và SMAD4

Thành phần Ung thư

GI Polyp dạng hamartomatous vị thành niên (dạ dày, ruột non, ruột kết và trực
tràng); ung thư ruột kết, dạ dày, GI trên và ung thư tuyến tụy

Đáng chú ý,
đột biến SMAD4 cũng liên quan đến chứng giãn mạch máu do di truyền (HHT).

 Hội chứng Lynch

Gene
MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM

Thành phần Ung thư Đại

trực tràng, tử cung, buồng trứng, dạ dày, ruột non, tuyến tụy, khối u thần kinh trung
ương, bàng quang / niệu quản, ung thư gan mật và ung thư thận

Lưu ý
Nguy cơ ung thư suốt đời dựa trên gen nào có đột biến; MLH1 và MSH2 có nguy cơ
ung thư cao nhất. Xét nghiệm khối u và xét nghiệm di truyền dòng mầm được sử
dụng để xác định các cá nhân và gia đình mắc hội chứng Lynch.

Tải xuống bảng thông tin

tiếng Anh tiếng
Tây Ban Nha

 Gien ung thư nguy cơ trung bình

Gene
CHEK2

Thành phần Ung thư Ung thư

vú, ruột kết, tuyến tiền liệt và có thể là ung thư buồng trứng, tuyến giáp và thận

Đáng chú ý
là đột biến 1100delC là đột biến CHEK2 phổ biến nhất ở các quần thể Bắc Âu.

Tải xuống bảng thông tin

tiếng Anh

 Bệnh Polyp liên quan MYH (MAP)

Gene
MUTYH

Thành phần Ung thư Ung thư

trực tràng, ruột non và dạ dày

Lưu ý
MAP là một hội chứng ung thư di truyền lặn; hai đột biến gen MUTYH gây ra
MAP. Những người có một đột biến MUTYH có thể tăng nhẹ nguy cơ mắc bệnh ung
thư nhưng nguy cơ này không được xác định tại thời điểm này (khoảng 1-2 phần
trăm dân số có một đột biến MUTYH).

Tải xuống bảng thông tin

tiếng Anh tiếng
Tây Ban Nha

 Các gen Polyposis mới hơn

Gene
POLD1, POLE, GREM1

Thành phần Ung thư Ung thư

đại trực tràng và u tuyến
Lưu ý
Kiểu hình của đột biến gen POL có thể giống họ giống Lynch. Đột biến sáng lập
trong GREM1 được xác định trong quần thể người Do Thái Ashkenazi.

 Hội chứng Peutz-Jeghers

Gene
STK11

Thành phần Ung thư

Các khối u ở ruột non, ruột kết, dạ dày, tuyến tụy, vú, cổ tử cung, buồng trứng
(SCTATs) và các khối u tế bào sertoli

Lưu ý
Sắc tố cổ điển của môi và niêm mạc bọng nước, thường thấy là các polyp mô mỡ
loại PJ.

Quản lý bệnh nhân có nguy cơ cao

Mạng lưới Ung thư Toàn diện Quốc gia (NCCN) đã thiết lập và xuất bản các hướng
dẫn chăm sóc ung thư tập trung vào chất lượng, hiệu quả và hiệu quả. Các hướng
dẫn liên tục được cập nhật để phản ánh nghiên cứu hiện tại. Các khuyến nghị cụ
thể để sàng lọc và quản lý những người có nguy cơ mắc ung thư suốt đời tăng do
các hội chứng ung thư ruột kết di truyền được tóm tắt ngắn gọn dưới đây. Xin lưu ý
rằng hầu hết các hướng dẫn hiện hành và chi tiết đều có sẵn thông qua NCCN
“Đánh giá Rủi ro Cao về Di truyền / Gia đình: Đại trực tràng.”

Các khuyến nghị của NCCN đối với các gen nguy cơ cao ung thư ruột kết, bao gồm
các gen liên quan đến hội chứng Lynch (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2, EPCAM) và
các gen đa bội (APC, MUTYH), đã được thiết lập (NCCN v1.2015).

Đối với hội chứng Lynch, các hướng dẫn giám sát khác nhau dựa trên gen được đề
cập:

 Người mang đột biến MLH1 / MSH2 / EPCAM được khuyên nên bắt đầu nội soi đại
tràng sau mỗi 1 đến 2 năm bắt đầu từ 20 đến 25 tuổi, phụ nữ được khuyến cáo xem
xét TAHBSO dự phòng sau khi sinh con (thường từ 35 đến 40 tuổi) và nội soi trên
có thể được xem xét sau mỗi 3 đến 5 năm bắt đầu từ 35 tuổi dựa trên tiền sử gia
đình hoặc ở dân số Châu Á do nguy cơ ung thư dạ dày cao của họ.
 Đối với những người mang đột biến MSH6 / PMS2, nên nội soi đại tràng bắt đầu từ
25 đến 30 tuổi cứ sau 1 đến 2 năm, cắt tử cung dự phòng nên được xem xét sau 40
tuổi và có thể xem xét tầm soát ung thư khác dựa trên tiền sử gia đình (những mức
này được cho là thấp hơn Rủi ro MLH1 / MSH2).
 Đối với APC, nội soi đại tràng hoặc nội soi đại tràng sigma được khuyến khích hàng
năm bắt đầu từ 10 đến 15 tuổi cho đến khi khối polyp quá lớn để loại bỏ hiệu quả
(tại thời điểm này, nên cắt bỏ toàn bộ phần tử cung); nội soi trên bắt đầu từ 20 đến
25 tuổi để đánh giá dạ dày và tá tràng; khám tuyến giáp hàng năm bắt đầu từ cuối
 tuổi thiếu niên; Nguy cơ desmoid đảm bảo việc sờ nắn bụng hàng năm với hình ảnh
có thể xảy ra nếu cần.
 Đối với MUTYH, nội soi đại tràng hàng năm bắt đầu từ 21 tuổi hoặc dựa trên tiền sử
gia đình (nếu gánh nặng polyp quá lớn để loại bỏ bằng nội soi, có thể xem xét cắt
bỏ) với nội soi cơ bản trên 35 tuổi.
 Các gen nguy cơ cao khác liên quan đến ung thư ruột kết bao gồm hội chứng
Peutz-Jeghers, polyposis vị thành niên, hội chứng polyposis răng cưa, hội chứng Li-
Fraumeni và hội chứng Cowden (PTEN Hamartoma Tumor syndrome).
NCCN cũng công bố các khuyến nghị tầm soát ung thư ruột kết dựa trên nguy cơ
gia tăng do tiền sử gia đình (Kiểm tra ung thư trực tràng v1.2015). Các khuyến nghị
dựa trên số lượng người thân cấp một hoặc cấp hai được chẩn đoán mắc bệnh ung
thư ruột kết và tuổi khi được chẩn đoán. Người thân mức độ một có u tuyến tiên
tiến cũng là một vấn đề cần cân nhắc đối với các khuyến nghị kiểm tra nội soi đại
tràng thay đổi. Những người có nguy cơ gia tăng nên thảo luận thông tin này với
bác sĩ của họ để thiết lập một thói quen kiểm tra thích hợp.

Các mô hình dự báo về nguy cơ ung thư ruột kết di truyền

Tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Simmons , chúng tôi sử dụng nhiều công cụ đánh
giá được thiết kế để dự đoán khả năng mắc hội chứng Lynch (LS) của một cá
nhân. Các mô hình thống kê chưa được phát triển để dự đoán nguy cơ mắc các hội
chứng ung thư ruột kết di truyền khác tại thời điểm này. Không phải tất cả các công
cụ đều có thể được áp dụng thích hợp cho tất cả các bệnh nhân. Mỗi công cụ có
hiệu quả nhất khi các đặc điểm của bệnh nhân và tiền sử gia đình tương tự như các
đặc điểm của dân số nghiên cứu mà công cụ đã dựa trên đó. Tất cả đều có giới hạn
và các ước tính rủi ro thu được từ các công cụ có thể khác nhau đối với từng bệnh
nhân.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7034349/

Bảng 1
Tó m tắ t cá c khuyến nghị giá m sá t
Chỉ định Loại Phương thức Tuổi bắt đầu Khoảng thời
giám sát (năm) gian

Tiền sử gia Nguy cơ trung bình Chiếu phim toàn Tuổi sàng lọc Theo định
đình của quốc quốc gia nghĩa của
CRC sàng lọc
quốc gia

  Rủi ro vừa phải Nội soi đại tràng 55 Hướng dẫn

sau cắt
polyp
Chỉ định Loại Phương thức Tuổi bắt đầu Khoảng thời
giám sát (năm) gian

  Rủi ro cao* Nội soi đại tràng 40 5 năm cho

đến 75 tuổi

Hội chứng Người mang biến thể gây bệnh gen MMR    
lynch

  Người mang gen MLH1 và MSH2 Nội soi đại tràng 25 2 năm cho

đến 75 tuổi

  Người mang gen MSH6 và PMS2 Nội soi đại tràng 35 2 năm cho

đến 75 tuổi

  Dạ dày, ruột non và tuyến tụy Không được chỉ định bên ngoài  
thử nghiệm lâm sàng

Hội chứng Những cá nhân bị thiếu khối u MMR Nội soi đại tràng 25 2 năm cho
giống lynch mà không có hypermethylation / BRAF đến 75 tuổi
gây bệnh và không có biến thể gây
bệnh hiến pháp trong gen MMR và
không có bằng chứng về việc bất hoạt
gen MMR soma sinh học (và các FDR
không bị ảnh hưởng của chúng).

Hội chứng Các cá nhân bị ảnh hưởng (WHO Nội soi đại tràng Từ độ tuổi 1–2 hàng
polyposis 2019) chẩn đoán năm cho
răng cưa đến 75 tuổi

  FDR của các cá nhân bị ảnh hưởng Nội soi đại tràng 40 (hoặc 5 năm cho
sớm hơn 10 đến 75 tuổi
năm so với
trường hợp
chỉ mục)

Nhiều u 10 hoặc nhiều u tuyến không có biến Nội soi đại tràng Từ độ tuổi 1–2 hàng
tuyến đại thể gây bệnh cấu thành chẩn đoán năm cho
trực tràng trong APC hoặc MUTYH đến 75 tuổi
(MCRAs)

Bệnh đa Người mang biến thể gây bệnh APC Nội soi đại tràng 12 đến 14 1–3 hàng
polyp năm tùy
tuyến gia thuộc vào
đình (FAP) kiểu hình
Chỉ định Loại Phương thức Tuổi bắt đầu Khoảng thời
giám sát (năm) gian

    Nội soi dạ dày và 25 Theo phân

nội soi tá tràng loại của
Spigelman

    Nội soi Từ thời điểm 1–3 hàng

Sigmoidoscopy / cắt cổ tử năm tùy
soi túi cung thuộc vào
kiểu hình

  Những người có FDR với chẩn đoán Nội soi đại tràng 12 đến 14 5 năm hàng
lâm sàng là FAP (tức là "có nguy cơ") năm cho
và chưa xác định được biến thể gây đến tuổi
bệnh hiến pháp sàng lọc
quốc gia

    Nội soi dạ dày và Chỉ bắt đầu Theo phân

nội soi tá tràng nếu chẩn loại của
đoán lâm Spigelman
sàng về kiểu
hình
polyposis đại
trực tràng

MUTYH- Người mang biến thể gây bệnh Nội soi đại tràng 18 đến 20 Hàng năm
bệnh đa gen MUTYH năm
polyp
tuyến liên
kết (MAP)

    Nội soi dạ dày và 35 Theo phân

nội soi tá tràng loại của
Spigelman

Hội chứng Người mang biến thể gây bệnh Nội soi đường số 8 xem văn
Peutz- gen STK11 tiêu hóa trên, nội bản chính
Jeghers soi đại tràng và
(PJS) nội soi viên nang
video

Hội chứng Người mang biến thể gây Nội soi đại tràng 15 1–3 hàng
polyposis bệnh SMAD4 và BMPR1A năm tùy
vị thành thuộc vào
 Chỉ định Loại Phương thức Tuổi bắt đầu Khoảng thời
giám sát (năm) gian

niên (JPS) kiểu hình

  Người mang biến thể gây Nội soi dạ dày và 18 1–3 hàng
bệnh SMAD4 nội soi tá tràng năm tùy
thuộc vào
kiểu hình

  Người mang biến thể gây Nội soi dạ dày và 25 1–3 hàng
bệnh BMPR1A nội soi tá tràng năm tùy
thuộc vào
kiểu hình

Mở trong mộ t cử a sổ riêng

* Cá c gia đình tiêu chí Amsterdam khô ng thể thự c hiện xét nghiệm MMR có thể đượ c đề
nghị giá m sá t theo cá c gia đình hộ i chứ ng Lynch và / hoặ c xét nghiệm hiến phá p bổ sung.
CRC, ung thư đạ i trự c trà ng; FDR, mứ c độ tương đố i đầ u tiên; MMR, sử a chữ a khô ng khớ p.
ban 2
Cá c chiến lượ c kiểm tra phâ n tử trong ung thư đạ i trự c trà ng di truyền (CRC)
Loại rủi ro Kiểm tra soma Đủ điều kiện Bài kiểm tra
hoặc cấu thành

Tiền sử gia Dạng cơ thể Tiền sử gia đình có nguy cơ trung bình dMMR / pMMR
đình của CRC hoặc nguy cơ cao

  Cấu tạo Amsterdam tiêu chí 112 họ không thể kiểm Kiểm tra bảng của các
tra MMR cá nhân bị ảnh hưởng
hoặc kiểm tra không bị
ảnh hưởng

CRC Dạng cơ thể Kiểm tra toàn cầu dMMR / pMMR và thử
nghiệm tiếp theo theo
định nghĩa của hướng
dẫn NICE DG27 5 7 8 18 112

CRC khởi đầu Cấu tạo Chẩn đoán CRC từ 30 tuổi trở xuống Kiểm tra bảng điều
sớm (EOCRC) khiển được xác định
bởi trạng thái MMR

Hội chứng Dạng cơ thể Các khối u dMMR không có Bảng kiểm tra soma
giống lynch hypermethylation / biến thể gây
bệnh BRAF và không có biến thể gây
 Loại rủi ro Kiểm tra soma Đủ điều kiện Bài kiểm tra
hoặc cấu thành

bệnh hiến pháp trong gen MMR

Hội chứng Constitutive / Chẩn đoán loại trừ Loại trừ các hội chứng
polyposis răng soma khuynh hướng đã biết
cưa

Nhiều u tuyến Cấu tạo MCRAs dưới 60 tuổi với ≥10 u tuyến, Kiểm tra bảng gen
đại trực tràng hoặc bệnh nhân trên 60 tuổi có ≥20 u
(MCRAs) tuyến, hoặc ≥10 với tiền sử gia đình có
nhiều u tuyến hoặc CRC

Mở trong mộ t cử a sổ riêng

dMMR, MMR thà nh thạ o; MMR, sử a chữ a khô ng khớ p; NICE, National Institute for Health
and Care Excellence; thiếu pMMR, MMR.

Tiền sử gia đình của CRC (FHCC)

 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng đố i vớ i tất cả bệnh nhâ n đượ c giớ i thiệu từ
cơ sở chă m só c ban đầ u để đá nh giá FHCC, tình trạ ng MMR nên đượ c
đá nh giá trong mô khố i u từ mộ t thà nh viên gia đình bị ả nh hưở ng gầ n
gũ i. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng tiền sử gia đình bị polyposis nên đượ c xá c
minh bằ ng cá ch xem xét cá c bá o cá o mô bệnh họ c và / hoặ c nộ i soi xá c
nhậ n sự hiện diện củ a tố i thiểu 10 u tuyến hoặ c tổ n thương ră ng cưa
trong FDR. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng nhữ ng bệnh nhâ n có nguy cơ CRC gia đình
trung bình nên nộ i soi đạ i trà ng mộ t lầ n ở tuổ i 55. (CẤ P bằ ng chứ ng:
trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng việc giá m sá t nộ i soi tiếp theo nên đượ c thự c
hiện như đã đượ c xá c định bở i cá c hướ ng dẫ n giá m sá t sau cắ t
polyp. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng trong cá c gia đình có nguy cơ cao (mộ t nhó m 3 ×
FDRs vớ i CRC trên> 1 thế hệ) nên nộ i soi đạ i trà ng 5 nă m mộ t nă m từ 40
tuổ i cho đến 75 tuổ i. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Mứ c độ khuyến nghị:
yếu)
 Phòng ngừa và thay đổi lối sống trong CRC gia đình
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng nhữ ng ngườ i có LS nên đượ c khuyên rằ ng
việc sử dụ ng aspirin hàng ngà y đều đặ n sẽ là m giả m nguy cơ CRC. (CẤ P
bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng nhữ ng ngườ i có LS nên đượ c cung cấ p cá c cơ hộ i
nghiên cứ u để sử dụ ng aspirin hà ng ngà y vớ i cá c liều lượ ng khá c
nhau. Nếu họ từ chố i tham gia nghiên cứ u, họ có thể đượ c tư vấ n về cá c
lự a chọ n củ a họ liên quan đến liều lượ ng aspirin, rủ i ro và lợ i ích củ a việc
sử dụ ng aspirin lâ u dà i và đả m bả o bá c sĩ củ a họ biết về việc sử dụ ng
aspirin. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Khô ng có đủ bằ ng chứ ng về lợ i ích củ a dự phò ng hó a họ c trong cá c hộ i
chứ ng đa bộ i nhiễm. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng nhữ ng ngườ i có nguy cơ gia đình mắ c CRC nên
đượ c khuyến khích mạ nh mẽ khô ng hú t thuố c, duy trì chỉ số khố i cơ thể
(BMI) bình thườ ng, giả m tiêu thụ thịt đỏ và thịt chế biến vừ a phả i và tậ p
thể dụ c thườ ng xuyên. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: yếu)

Hình ảnh nội soi chất lượng và tiên tiến trong giám sát nội soi
đại tràng
 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng nộ i soi đạ i trà ng là phương phá p giá m sá t
chẩ n đoá n và phò ng ngừ a tiêu chuẩ n và ng cho nhữ ng ngườ i có nguy cơ
CRC di truyền. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến nghị:
mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng tấ t cả cá c ca nộ i soi giá m sá t đượ c thự c hiện
bở i cá c bá c sĩ nộ i soi luô n đạ t đượ c tiêu chuẩ n tố i thiểu về nộ i soi đạ i
trà ng BSG (chỉ số hiệu suấ t chính), cụ thể là tỷ lệ đặ t ố ng nộ i soi manh
trà ng, tỷ lệ phá t hiện u tuyến / polyp và điểm số thoải má i. (CẤ P bằ ng
chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề xuấ t nộ i soi á nh sá ng trắ ng chấ t lượ ng cao, độ nét cao là
phương thứ c ưa thích để giá m sá t nộ i soi đạ i trà ng. Nộ i soi nhiễm sắ c thể
(ả o hoặ c dự a trên thuố c nhuộ m) khô ng mang lạ i lợ i thế rõ rà ng so vớ i
kiểm tra á nh sá ng trắ ng độ nét cao để theo dõ i nộ i soi, ngoà i việc xá c
 định kiểu hình đa polyp. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Mứ c độ khuyến
nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị chỉ định nộ i soi đạ i trà ng lặ p lạ i do bá c sĩ nộ i soi
chuyên gia thự c hiện trong trườ ng hợ p nộ i soi đạ i trà ng thấ t bạ i trướ c
đó , vớ i nhữ ng nỗ lự c nhằ m cả i thiện trả i nghiệm củ a bệnh nhâ n và đả m
bả o hoà n thà nh quy trình, dự a trên nhữ ng ưu điểm củ a việc giá m sá t nộ i
soi. Nếu khô ng thể nộ i soi đạ i trà ng thì hã y xem xét chụ p CT đạ i
trà ng. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng nếu việc chuẩ n bị ruộ t cho nộ i soi đạ i trà ng khô ng
đầ y đủ hoặ c nếu việc kiểm tra khô ng đầ y đủ thì nên sắ p xếp mộ t quy
trình giá m sá t đạ i trự c trà ng lặ p lạ i trong vò ng 3 thá ng. (CẤ P bằ ng chứ ng:
thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Khô ng có đủ bằ ng chứ ng để khuyến nghị cá c phương phá p giá m sá t khá c
đố i vớ i nhữ ng ngườ i có nguy cơ CRC gia đình như FIT (xét nghiệm hó a
miễn dịch phâ n), chụ p cắ t lớ p vi tính MR hoặ c CT. (CẤ P bằ ng chứ ng:
thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)

Hội chứng Lynch (LS)

 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng đố i vớ i tất cả mọ i ngườ i khi đượ c chẩ n đoá n
lầ n đầ u vớ i CRC, xét nghiệm bằ ng hó a mô miễn dịch (IHC) để tìm protein
MMR hoặ c sự khô ng ổ n định củ a tế bà o vi mô đượ c sử dụ ng để xá c định
cá c khố i u có thiếu DNA MMR và để hướ ng dẫ n xét nghiệm tuầ n tự tiếp
theo cho LS. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến nghị:
mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng giá m sá t nộ i soi nên đượ c thự c hiện trong
khoả ng thờ i gian 2 nă m cho tấ t cả cá c bệnh nhâ n LS. (CẤ P bằ ng chứ ng:
trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng tuổ i bắ t đầ u nộ i soi đạ i trà ng giá m sá t nên
đượ c phâ n tầ ng theo gen liên quan đến LS. Chú ng tô i khuyên bạ n nên nộ i
soi từ 25 tuổ i đố i vớ i ngườ i mang độ t biến MLH1 và  MSH2 và 35 tuổ i đố i
vớ i ngườ i mang độ t biến MSH6 và  PMS2 . Khô ng có đủ dữ liệu để hỗ trợ
phâ n tầ ng tuổ i bắ t đầ u giá m sá t theo giớ i tính. (CẤ P bằ ng chứ ng: vừ a
phả i; Mứ c độ khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng đố i vớ i nhữ ng bệnh nhâ n LS có độ t
biến MLH1 hoặ c MSH2 phá t triển ung thư ruộ t kết hoặ c tâ n sinh đạ i trà ng
 khô ng thể kiểm soá t nộ i soi, quyết định thự c hiện cắ t đoạ n so vớ i toà n bộ
/ gầ n toà n bộ nên câ n bằ ng giữ a nguy cơ ung thư tiểu mạ ch, hậ u quả
chứ c nă ng củ a phẫ u thuậ t, tuổ i củ a bệnh nhâ n và nguyện vọ ng củ a bệnh
nhâ n. (CẤ P bằ ng chứ ng: Trung bình; Mứ c độ khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng đố i vớ i nhữ ng bệnh nhâ n LS có độ t
biến MSH6 hoặ c PMS2 , khô ng có đủ bằ ng chứ ng về lợ i ích về mặ t ung thư
họ c củ a việc cắ t bỏ mở rộ ng thay vì cắ t bỏ từ ng đoạ n. (CẤ P bằ ng chứ ng:
thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng khi có thể trá nh đượ c việc cắ t bỏ vù ng bụ ng-tầng
sinh mô n, thì việc cắ t bỏ phầ n trướ c thấ p tiêu chuẩ n là mộ t lự a chọ n hợ p
lý để điều trị ung thư trự c trà ng ở bệnh nhâ n LS, mặ c dù phầ n đạ i trà ng
cò n lạ i có nguy cơ cao bị ung thư tế bà o ung thư. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p;
Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng việc giá m sá t dạ dà y, ruộ t non hoặ c tuyến tụ y
ở bệnh nhâ n LS chỉ đượ c thự c hiện trong bố i cả nh củ a mộ t thử nghiệm
lâ m sà ng. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến nghị tầ m soá t H elicobacter pylori ở bệnh nhâ n LS và
liệu phá p tiệt trừ sau đó nếu đượ c chỉ định. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ
mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)

Hội chứng giống Lynch (LLS)

 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng cá c khố i u thiếu MMR khô ng có độ t biến
hypermethylation / BRAF và khô ng có biến thể gâ y bệnh dò ng mầ m
trong gen MMR nên trả i qua xét nghiệm khố i u soma vớ i bả ng gen
CRC. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng nếu cá c biến thể gâ y bệnh MMR soma kép
đượ c xá c định, hãy quả n lý bă ng tầ n và FDR củ a chú ng dự a trên
FHCC. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng nếu khô ng có hoặ c mộ t độ t biến soma nà o đượ c
xá c định, thì proband và FDR củ a chú ng nên đượ c quả n lý theo LS. (CẤ P
bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 CRC khởi đầu sớm (EOCRC)
 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng ở nhữ ng bệnh nhâ n dướ i 30 tuổ i vớ i dMMR
CRC, nên thự c hiện xét nghiệm bả ng điều chỉnh hiến phá p LS, sau đó là
xét nghiệm khố i u để xét nghiệm soma nếu xét nghiệm hiến phá p â m
tính. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng ở nhữ ng bệnh nhâ n dướ i 30 tuổ i bị CRC
pMMR, nên thự c hiện xét nghiệm bả ng điều khiển đa gen CRC. (CẤ P bằ ng
chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị nhữ ng ngườ i đượ c chẩ n đoá n mắ c CRC dướ i 50 tuổ i,
nơi cá c hộ i chứ ng CRC di truyền đã đượ c loạ i trừ , phả i trả i qua giá m sá t
tiêu chuẩ n sau CRC trong 3 nă m, sau đó tiếp tụ c theo dõ i nộ i soi đạ i trà ng
5 nă m cho đến khi họ đủ điều kiện để sà ng lọ c quố c gia. (CẤ P bằ ng
chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)

Hội chứng polyposis răng cưa (SPS)

 Chú ng tô i khuyên bạ n nên chẩ n đoá n SPS theo tiêu chí mớ i củ a WHO
2019 về SPS. Vì cá c biến thể gâ y bệnh củ a gen gâ y bệnh cho SPS chưa
đượ c xá c định, nên chẩ n đoá n xá c định về SPS nên dự a vào kiểu
hình. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Cá c hộ i chứ ng polyposis ruộ t khá c có thể xuấ t hiện vớ i cá c tổ n thương
ră ng cưa. Nếu (i) bệnh nhâ n dướ i 50 tuổ i hoặ c (ii) có nhiều ngườ i bị ả nh
hưở ng cù ng loạ i hoặ c (iii) có loạ n sả n trong bấ t kỳ polyp nà o, thì chú ng
tô i đề nghị rằ ng cá c hộ i chứ ng polyposis khá c nên đượ c loạ i trừ bằ ng xét
nghiệm bả ng gen trướ c khi thự c hiện chẩ n đoá n xá c định SPS. (CẤ P bằ ng
chứ ng: rấ t thấ p; Mứ c độ khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i khuyến nghị nên sử dụ ng số lượ ng polyp có ră ng cưa tích lũ y
từ tấ t cả cá c lầ n kiểm tra nộ i soi khi á p dụ ng tiêu chuẩ n chẩ n đoá n củ a
WHO 2019 cho SPS. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng bệnh nhâ n SPS nên theo dõ i nộ i soi đạ i trà ng
hà ng nă m khi đạ i trà ng đã đượ c loạ i bỏ hết cá c tổ n thương có kích
thướ c> 5 mm. Nếu khô ng có polyp nà o có kích thướ c ≥10 mm đượ c xá c
định trong cá c lầ n kiểm tra giá m sá t tiếp theo, khoả ng thờ i gian có thể
 đượ c kéo dà i đến 2 nă m. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a
khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến nghị tấ t cả cá c bệnh nhâ n FDR củ a bệnh nhâ n bị SPS
dự a trên tiêu chí SPS 2019 mớ i củ a WHO, mộ t hoặ c hai nên đượ c đề nghị
khá m sà ng lọ c nộ i soi chỉ số ở tuổ i 40 hoặ c 10 nă m trướ c khi chẩ n đoá n
chỉ số trườ ng hợ p. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị tất cả cá c bệnh nhâ n FDR củ a SPS nên kiểm tra giá m
sá t 5 nă m mộ t lầ n trừ khi gá nh nặ ng polyp cho thấ y cầ n phả i kiểm tra
sớ m hơn theo hướ ng dẫ n giá m sá t sau cắ t polyp. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p;
Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)

Nhiều bệnh nhân u tuyến đại trực tràng (MCRA)

 Chú ng tô i đề xuấ t mộ t phương phá p tiếp cậ n cá nhâ n để xét nghiệm dò ng
mầ m củ a bệnh nhâ n MCRA (đượ c định nghĩa là có 10 hoặ c nhiều u tuyến
metachronous). Hã y xem xét thử nghiệm nà y cho:
 Bệnh nhâ n dướ i 60 tuổ i có tổ ng số u tuyến ≥10 suố t đờ i; hoặ c
 Bệnh nhâ n từ 60 tuổ i vớ i tổ ng thờ i gian số ng là :
 ≥20 u tuyến, hoặ c
 ≥10 u tuyến và mộ t FHCC hoặ c polyposis

(CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)

 Chú ng tô i đề nghị rằ ng nhữ ng bệnh nhâ n phá t hiện có 10 polyp trở lên (u
tuyến hoặ c tổ n thương ră ng cưa), trong lầ n nộ i soi đạ i trà ng tiếp theo củ a
họ , nên thự c hiện đá nh giá nộ i soi đạ i trà ng chấ t lượ ng cao vớ i phun
thuố c nhuộ m pancolonic để xá c định chính xá c kiểu hình đa polyp. (CẤ P
bằ ng chứ ng: rấ t thấ p; Mứ c độ khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng việc quả n lý nộ i soi đố i vớ i nhữ ng bệnh nhâ n có
từ 10 u tuyến metachronous trở lên, khô ng có độ t biến
gen MUTYH hoặ c APC , nên đượ c cá thể hó a theo kiểu hình. (CẤ P bằ ng
chứ ng: rấ t thấ p; Mứ c độ khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị giá m sá t nộ i soi đạ i trà ng hàng nă m đố i vớ i nhữ ng
bệnh nhâ n có từ 10 u tuyến giá p trở lên sau khi đạ i trà ng đã đượ c loạ i bỏ
hết cá c tổ n thương có kích thướ c> 5 mm. Nếu khô ng có polyp nà o có kích
 thướ c từ 10 mm trở lên đượ c xá c định trong cá c lầ n kiểm tra giá m sá t
tiếp theo thì khoả ng thờ i gian nà y có thể đượ c kéo dà i đến 2 nă m. (CẤ P
bằ ng chứ ng: rấ t thấ p; Mứ c độ khuyến nghị: yếu)

Bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP)

 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng thô ng thườ ng nên bắ t đầ u giá m sá t đạ i trà ng
từ 12–14 tuổ i ở nhữ ng ngườ i đượ c xá c nhậ n là có FAP khi xét nghiệm di
truyền dự đoá n. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị:
mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng đố i vớ i nhữ ng ngườ i bị FAP, khoả ng thờ i gian
giữ a cá c lầ n nộ i soi đạ i trà ng giá m sá t có thể đượ c cá nhâ n hó a tù y thuộ c
và o kiểu hình đạ i trà ng cứ 1-3 nă m mộ t lầ n. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ
mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng kiểm tra nộ i soi đạ i trà ng đượ c thự c hiện cho
nhữ ng ngườ i có FDR vớ i chẩ n đoá n lâ m sà ng là FAP (tứ c là "có nguy cơ")
và chưa xá c định đượ c độ t biến APC , bắ t đầ u từ 12-14 tuổ i và nên tiếp
tụ c theo dõ i 5 nă m hàng nă m cho đến khi chẩ n đoá n lâm sà ng đượ c đưa
ra và sau đó đượ c quả n lý theo FAP, hoặ c đến tuổ i có thể đă ng ký tham
gia sà ng lọ c quố c gia. (CẤ P bằ ng chứ ng: rấ t thấ p; Mứ c độ khuyến nghị:
yếu)
 Chú ng tô i khuyến nghị giá m sá t GI trên cho bệnh nhâ n FAP bắ t đầ u từ 25
tuổ i. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng đố i vớ i nhữ ng ngườ i đượ c coi là có nguy cơ, nơi
khô ng thể thự c hiện xét nghiệm di truyền dự đoá n, việc sà ng lọ c bằ ng nộ i
soi GI trên khô ng đượ c khuyến cá o thườ ng quy nhưng nên bắ t đầ u nếu /
khi chẩ n đoá n lâ m sà ng FAP đượ c thự c hiện dự a trên kiểu hình đạ i trự c
trà ng. (CẤ P bằ ng chứ ng: rấ t thấ p; Mứ c độ khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị nhữ ng bệnh nhâ n có biểu mô sắ c tố võ ng mạ c phì đạ i
bẩ m sinh (CHRPE) nên đượ c chuyển đến khá m chuyên khoa mắ t. Bệnh
nhâ n có tổ n thương CHRPE hai bên và nhiều bên nên đượ c chuyển đến
để sà ng lọ c FAP và xem xét xét nghiệm di truyền và nộ i soi đạ i
trà ng. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 FAP: Phẫu thuật và bệnh desmoid
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng đố i vớ i nhữ ng bệnh nhâ n FAP đang theo dõ i
nộ i soi, cá c chỉ định tương đố i cho phẫ u thuậ t là : polyp có đườ ng kính>
10 mm, loạ n sả n cấ p độ cao trong polyp và tă ng đá ng kể gá nh nặ ng polyp
giữ a cá c lầ n khá m sà ng lọ c. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng cá c chỉ định tuyệt đố i cho phẫ u thuậ t đạ i
trự c trà ng ngay lậ p tứ c trong FAP bao gồ m: ung thư đượ c ghi nhậ n hoặ c
nghi ngờ hoặ c cá c triệu chứ ng đá ng kể do polyposis. (CẤ P bằ ng chứ ng:
thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng bệnh nhâ n FAP nên đượ c tư vấ n về nguy cơ hình
thà nh bệnh desmoid sau phẫ u thuậ t. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh
củ a khuyến nghị: yếu)
 Đố i vớ i bệnh nhâ n FAP trướ c khi cắ t bỏ , cầ n xem xét xá c định kiểu gen
hoặ c tiền sử gia đình mắ c bệnh desmoid có thể dự đoá n sự hình thà nh
bệnh desmoid. (CẤ P bằ ng chứ ng: rấ t thấ p; Mứ c độ khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i gợ i ý rằ ng sulindac kết hợ p vớ i thuố c điều biến thụ thể
estrogen chọ n lọ c liều cao có thể có hiệu quả ở nhữ ng bệnh nhâ n FAP có
desmoid trong ổ bụ ng và desmoid nằm ở thà nh bụ ng. (CẤ P bằ ng chứ ng:
thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i khuyến nghị nên hạ n chế vai trò củ a phẫ u thuậ t chọ n lọ c đố i
vớ i bệnh desmoid trong ổ bụ ng để điều trị cá c tá c dụ ng phụ củ a bệnh
desmoid, và phẫ u thuậ t nà y nên đượ c thự c hiện ở cá c trung tâm chuyên
gia. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: mạ nh)

MUTYH-bệnh đa polyp tuyến liên kết (MAP)

 Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng giá m sá t đạ i trự c trà ng đượ c bắ t đầ u trong
MAP bắ t đầ u từ 18–20 tuổ i. Nếu khô ng tiến hà nh phẫ u thuậ t thì đề xuấ t
giá m sá t hàng nă m. (CẤ P bằ ng chứ ng: trung bình; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i khuyến cá o rằ ng đố i vớ i nhữ ng ngườ i mang biến thể gâ y
bệnh MUTYH monoallelic , nguy cơ CRC khô ng đủ khá c biệt vớ i nguy cơ
quầ n thể để đá p ứ ng cá c ngưỡ ng sà ng lọ c và khô ng nên nộ i soi đạ i trà ng
định kỳ. (CẤ P bằ ng chứ ng: vừ a phả i; Mứ c độ khuyến nghị: mạ nh)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng việc giá m sá t GI trên nên đượ c xem xét bắ t đầ u từ
35 tuổ i trong MAP. Chú ng tô i khuyến nghị rằ ng khoả ng thờ i gian giá m sá t
đượ c xá c định như đã nêu đố i vớ i FAP. (CẤ P độ củ a bằ ng chứ ng: thấ p; Độ
mạ nh củ a khuyến nghị: yếu).

Hội chứng Peutz-Jeghers (PJS)

 Chú ng tô i đề nghị rằ ng ở mộ t bệnh nhâ n khô ng có triệu chứ ng vớ i PJS,
giá m sá t GI bằ ng nộ i soi GI trên, nộ i soi đạ i trà ng và nộ i soi viên nang
video nên bắ t đầ u từ 8 tuổ i. Chú ng tô i khuyến nghị nên tiếp tụ c giá m sá t
ruộ t non 3 năm mộ t lần. Nếu nộ i soi đạ i trà ng ban đầ u và nộ i soi dạ dà y-
tá trà ng (OGD) là bình thườ ng, thì chú ng có thể đượ c hoã n lạ i mộ t cá ch
an toà n cho đến khi 18 tuổ i; tuy nhiên, nếu cá c polyp đượ c tìm thấ y khi
khá m ban đầ u, thì chú ng nên đượ c lặ p lạ i 3 nă m mộ t lầ n. Điều tra sớ m
hơn về đườ ng tiêu hó a nên đượ c thự c hiện ở nhữ ng bệnh nhâ n có triệu
chứ ng. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị cắ t polyp theo lự a chọ n để ngă n ngừ a cá c biến chứ ng
liên quan đến polyp. Polyp ruộ t non có kích thướ c lớ n hơn 1,5–2 cm
(hoặ c nhỏ hơn nếu có triệu chứ ng) nên đượ c xem xét để cắ t bỏ chọ n lọ c
để ngă n ngừ a lồ ng ruộ t. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: yếu)

Hội chứng polyposis vị thành niên (JPS)

 Chú ng tô i đề nghị nên bắ t đầ u theo dõ i nộ i soi từ 15 tuổ i hoặ c sớ m hơn
nếu có triệu chứ ng. Khoả ng thờ i gian theo dõ i nên từ 1 đến 3 hàng nă m,
đượ c cá nhâ n hó a theo kiểu hình đạ i trự c trà ng. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p;
Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng đố i vớ i nhữ ng ngườ i có chẩ n đoá n lâ m sà ng hoặ c
di truyền đã đượ c xá c nhậ n, giá m sá t nộ i soi GI trên nên bắ t đầ u từ 18
tuổ i đố i vớ i ngườ i mang độ t biến SMAD4 và 25 tuổ i đố i vớ i ngườ i mang
độ t biến BMPR1A và nhữ ng ngườ i khô ng có hiến phá p xá c định. Khoả ng
thờ i gian giá m sá t nên từ 1–3 hà ng nă m, đượ c cá nhâ n hó a theo kiểu hình
đườ ng tiêu hó a trên. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị:
yếu)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng đố i vớ i nhữ ng ngườ i có FDR vớ i chẩ n đoá n lâ m
sà ng là JPS và chưa xá c định đượ c độ t biến, việc kiểm tra đườ ng tiêu hó a
trên khô ng bắ t buộ c thườ ng xuyên nhưng nên bắ t đầ u nếu / khi chẩ n
đoá n lâ m sà ng đượ c thự c hiện trên cơ sở kiểu hình ruộ t già . Tuy nhiên,
nó có thể đượ c xem xét nếu có tiền sử gia đình gợ i ý đến chứ ng giã n
mạ ch má u do di truyền (HHT), ngay cả khi khô ng có polyp đạ i
trà ng. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến nghị: yếu)
 Chú ng tô i đề nghị rằ ng nhữ ng bệnh nhâ n có biến thể gâ y
bệnh SMAD4 nên đượ c đá nh giá về HHT, và nhữ ng ngườ i có nguy cơ hoặ c
vớ i chẩ n đoá n xá c định về HHT đượ c quả n lý tố t nhấ t cù ng vớ i mộ t trung
tâ m HHT chuyên khoa. (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: yếu)
 Bệnh nhâ n có JPS và tă ng tố c độ vi mô liên quan đến BMPR1A và  PTEN có
nguy cơ mắ c cá c biểu hiện lâ m sà ng củ a cả JPS và  PTEN hộ i chứ ng khố i u
-hamartoma (PHTS). Chú ng tô i đề nghị rằ ng họ nên đượ c giớ i thiệu đến
trung tâ m di truyền họ c địa phương để đượ c tư vấ n thêm và điều phố i
nhu cầ u giá m sá t củ a họ . (CẤ P bằ ng chứ ng: thấ p; Độ mạ nh củ a khuyến
nghị: yếu)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2586153/
#:~:text=Hereditary%20Nonpolyposis%20Colorectal%20Cancer
%20(HNPCC,of%20the%20first%20two%20genes.

Nhiều nghiên cứ u chỉ ra rằ ng nếu mộ t ngườ i có họ hà ng cấ p độ mộ t bị

ung thư ruộ t kết, nguy cơ mắ c bệnh á c tính nà y cao gấ p hai đến ba lầ n so
vớ i dự kiến ở dâ n số chung [ 1 , 3 , 4 ]. Nếu hai ngườ i thâ n cấ p độ mộ t bị
ung thư đạ i trự c trà ng hoặ c mộ t ngườ i thâ n cấ p độ mộ t đượ c chẩ n đoá n
ở độ tuổ i dướ i 50 tuổ i, nguy cơ sẽ tă ng lên gấ p 3 lần hoặ c thậ m chí lớ n
hơn. Có mộ t số nguy cơ gia tăng ngay cả khi ngườ i thâ n cấ p độ hai hoặ c
cấ p độ ba bị ung thư ruộ t kết, hoặ c ngườ i thâ n cấ p độ mộ t bị polyp tuyến
đạ i trà ng [ 5 , 6]. Cuố i cù ng, tuổ i chẩ n đoá n cũ ng ả nh hưở ng đến mứ c độ
rủ i ro. Chẩ n đoá n ung thư ruộ t kết trong thậ p kỷ thứ chín có liên quan
đến nguy cơ tăng gấ p 1,5 lầ n cho nhữ ng ngườ i thâ n cấ p mộ t, trong khi
chẩ n đoá n ở độ tuổ i dướ i 45 tương quan vớ i nguy cơ gấ p 4 lầ n hoặ c cao
hơn 
Bảng 1
Hướ ng dẫ n tầ m soá t ung thư ruộ t kết dự a trên nguy cơ gia đình
Nguy cơ ung
Cài đặt thư ruột kết Đề xuất sàng lọc
suốt đời

Nguy cơ trung bình
(không có tiền sử gia
đình mắc CRC 1 )
Bắt đầu từ 50 tuổi với bất kỳ trường hợp nào sau đây:
FOBT 2 hàng năm
Soi bàng quang cứ 5 năm một lần
6%
Cả hai phương pháp
thụt Bari ở trên cứ 5 năm một lần
Nội soi đại tràng 10 năm một lần

Một người thân bậc

Tăng gấp 2 đến Tương tự như đối với rủi ro trung bình, nhưng bắt đầu
nhất 3 với CRC 1 ở tuổi ≥
3 lần ở tuổi 40
50

Nội soi đại tràng 5 năm một lần, bắt đầu từ 40 tuổi
Một người thân bậc
Tăng 3 - 4 lần hoặc sớm hơn 10 năm so với tuổi chẩn đoán của người
nhất 3 với CRC 1 <50 tuổi
thân, tùy điều kiện nào đến trước

Nội soi đại tràng 5 năm một lần, bắt đầu từ 40 tuổi
Hai họ hàng cấp một 3 với
Tăng 3 - 4 lần hoặc sớm hơn 10 năm so với trường hợp trẻ nhất, tùy
CRC 1
điều kiện nào đến trước

Họ hàng thứ hai 4 - hoặc

Tăng 1,5 lần Giống như sàng lọc rủi ro trung bình
mức độ thứ ba 5 với CRC 1

Mức độ tương đối đầu Tăng khoảng 2 Tương tự như nguy cơ trung bình, nhưng hãy cân nhắc
tiên 3 với polyp tuyến lần bắt đầu từ 40 tuổi, đặc biệt nếu u tuyến đã tiến triển 6

Mở trong mộ t cử a sổ riêng
1
 CRC: ung thư đạ i trự c trà ng
2
 FOBT: xét nghiệm máu ẩ n trong phâ n
3
 Ngườ i thâ n cấ p mộ t: cha mẹ, anh chị em hoặ c con cái
4
 Ngườ i thâ n cấ p hai: ô ng, bà , dì, chú , bá c
5
 Họ hà ng cấ p ba: ô ng bà, anh họ
 U tuyến tiên tiến: u tuyến ≥ 1cm, u tuyến có chứ a mô lô ng nhung hoặc mô họ c tiên tiến, hoặ c ba
6

hoặ c nhiều u tuyến

an 2
Hộ i chứ ng ung thư đạ i trự c trà ng, kiểu hình, giá m sá t và điều trị
Nguy cơ
Trình bày dấu hai ung thư Khuyến nghị giám sát
Hội chứng Biểu hiện ngoại cảm
chấm ruột kết và điều trị
suốt đời

Nội soi đại tràng hàng

năm hoặc nội soi đại
tràng sigma bắt đầu
Ung thư tá tràng và quanh
từ độ tuổi 10-12 (nội
tủy (3–5% nguy cơ), u
soi đại tràng khi đã
nguyên bào gan ở trẻ em
xác định được polyp
(1,5% nguy cơ), các bệnh
đại tràng). EGD bắt
Trên 100 polyp tuyến ung thư khác: tuyến tụy,
Bệnh đa đầu từ 20–25 tuổi và
đại trực tràng khi đã tuyến giáp, dạ dày, não
polyp tuyến Gần như lặp lại sau mỗi 1-3
phát triển đầy đủ, tuổi (tất cả đều hiếm gặp); khối
gia đình 100% năm, tùy thuộc vào
khởi phát polyposis u desmoid (20% nguy
(FAP) mức độ nghiêm trọng
trung bình, 16 tuổi cơ); Hội chứng Gardner: u
của polyp. Cắt bỏ một
xương (thường ở hàm), u
khi polyp đại trực
nang epidermoid, CHRPE,
tràng trở nên quá
dị tật răng; Hội chứng
nghiêm trọng để xử trí
Turcot: u nguyên bào tủy
thông qua cắt
polyp. Hãy xem xét sự
can thiệp hóa học.

Ung thư đại Ung thư đại trực tràng 50% đến Ung thư nội mạc tử cung Nội soi đại tràng 1-2
trực tràng (thường khởi phát 80% (40–60% nguy cơ), ung thư năm một lần, bắt đầu
không sớm, tuổi khởi phát buồng trứng (9–14% nguy từ tuổi 25 hoặc 10
nhiễm trung bình 44–61 tuổi) cơ); các bệnh ung thư năm trước tuổi chẩn
trùng di Khoảng 60% ung thư khác: dạ dày, thận, niệu đoán ung thư đại trực
truyền, đại tràng là đại tràng quản, ruột non, cơ bi (đều tràng sớm nhất trong
(HNPCC) gần. Ung thư đồng bộ từ 10% trở xuống); Hội gia đình. Cắt một
còn được và ung thư siêu mạch chứng Muir-Torre: u sừng phần hoặc một phần
gọi là hội phổ biến. Thường có ít ở da, u tuyến bã nhờn; Hội nếu ung thư ruột kết
chứng u tuyến, cũng thường chứng Turcot: u nguyên phát triển. Tầm soát
Lynch ở gần. Adenoma thành bào thần kinh đệm ung thư nội mạc tử
ung thư tiến triển từ 4 cung 1-2 năm một lần,
đến 6 năm, thay vì 10 bắt đầu từ độ tuổi 25–
đến 20 năm. 35 (hoặc sớm hơn 5–
10 năm so với chẩn
đoán ung thư nội mạc
tử cung trẻ nhất trong
gia đình). Tầm soát
 Nguy cơ
Trình bày dấu hai ung thư Khuyến nghị giám sát
Hội chứng Biểu hiện ngoại cảm
chấm ruột kết và điều trị
suốt đời

ung thư buồng trứng

6-12 tháng một lần,
bắt đầu cùng lúc với
tầm soát nội mạc tử
cung. Cân nhắc cắt tử
cung dự phòng / cắt
vòi trứng. Xem xét
EGD trên 1-2 năm một
lần tùy thuộc vào tiền
sử gia đình mắc bệnh
ung thư GI trên.

Nội soi đại tràng hàng

năm bắt đầu từ cuối
tuổi thiếu niên. EGD
10–100 polyp tuyến bắt đầu từ 20–30 tuổi
Polyposis u đại trực tràng có phân và lặp lại sau mỗi 1-3
tuyến gia bố gần đại tràng hơn năm, tùy thuộc vào
70% đến
đình giảm (tuổi khởi phát Tương tự với FAP mức độ nghiêm trọng
80%
độc lực polyposis trung bình là của polyp. Cắt bỏ nếu
(AFAP) 26), số lượng polyp rất khối polyp quá nặng
thay đổi không thể quản lý
bằng phương pháp cắt
polyp. Hãy xem xét sự
can thiệp hóa học.

Nên nội soi đại tràng

Không cứ 1-2 năm một lần,
xác bắt đầu từ 25–30
định, Thường không thấy - một tuổi. Nội soi trên được
Polyposis
nhưng số báo cáo về bệnh nhân khuyến nghị cứ sau 2–
liên quan 10 đến hơn 100 polyp
đã tăng CHRPE, u xương, u nang 5 năm, bắt đầu từ 25–
đến gen đại trực tràng
lên so răng, u tuyến tá tràng và / 35 tuổi. Phẫu thuật
MYH (MAP)
với dân hoặc ung thư dạ dày cắt bỏ có thể cần thiết
số ở những bệnh nhân bị
chung đa polyp hoặc ung
thư.

Hội chứng Polyp đại trực tràng 39% Sắc tố xanh / nâu (bắt đầu Kiểm tra nội soi đại
 Nguy cơ
Trình bày dấu hai ung thư Khuyến nghị giám sát
Hội chứng Biểu hiện ngoại cảm
chấm ruột kết và điều trị
suốt đời

tràng bắt đầu từ tuổi

25 và lặp lại sau mỗi
từ thời thơ ấu xung quanh 1-3 năm. Nội soi trên
miệng, mũi, và / hoặc mắt và kiểm tra ruột non
và trên niêm mạc và các bắt đầu từ 8–10 tuổi
ngón tay. Các đốm mờ dần và lặp lại sau mỗi 2
theo tuổi); Polyp đường năm. Chụp nhũ ảnh
liên quan đến các tiêu hóa trên (đặc biệt là hai năm một lần bắt
Peutz-
polyp mô tế bào đặc ruột non); Các bệnh ung đầu từ tuổi 20. Kiểm
Jeghers
trưng về mặt mô học thư khác: vú (50%); 5–20% tra tuyến tụy bắt đầu
u ác tính ở buồng trứng, từ 30 tuổi và lặp lại
tụy, ruột non, dạ dày, thực sau mỗi 1–2 năm (siêu
quản, u tuyến cổ tử âm nội soi và siêu âm
cung; u dây sinh dục, u tế ổ bụng). Kiểm tra ung
bào sertoli thư nội mạc tử cung
hàng năm bắt đầu từ
20 tuổi.

Nội soi đại tràng với

17–22% các triệu chứng hoặc
Polyp dạ dày (nếu có, 21%
Polyposis vị thành niên ở độ bắt đầu từ 15–18 tuổi
Hội chứng nguy cơ ung thư biểu mô
đại trực tràng, thường tuổi 35, và lặp lại sau mỗi 1-3
polyposis vị tuyến dạ dày suốt đời), các
bắt đầu trong thập kỷ ~ 68% ở năm. Nội soi trên và
thành niên bệnh ung thư khác: tuyến
đầu tiên độ tuổi kiểm tra ruột non cứ
tụy và ruột non
60 1–2 năm một lần bắt
đầu từ 15–25 tuổi.

Hội chứng Hamartomas đại trực Không Ung thư vú (30% nguy cơ Tự khám vú bắt đầu
Cowden tràng rõ ràng, ở phụ nữ), ung thư tuyến từ 21 tuổi và chụp
khoảng giáp (10%), hamartomas nhũ ảnh hàng năm bắt
9% GI trên; tật đầu to, vú xơ đầu từ tuổi 30. Kiểm
nang, các đặc điểm da liễu tra tuyến giáp hàng
(80% số người bị ảnh năm bắt đầu từ
hưởng) bao gồm u nhú khoảng tuổi dậy
miệng, u trichilemmomas, thì. Bắt đầu tầm soát
dày sừng bàn tay và bàn ung thư nội mạc tử
chân và u mỡ cung trong độ tuổi từ
35–40. Không có sự
nhất trí nào về việc
 Nguy cơ
Trình bày dấu hai ung thư Khuyến nghị giám sát
Hội chứng Biểu hiện ngoại cảm
chấm ruột kết và điều trị
suốt đời

giám sát GI, nhưng nội

soi đại tràng, nội soi
trên và kiểm tra ruột
non bắt đầu từ 15 tuổi
và lặp lại sau mỗi 2
năm sẽ có vẻ hợp lý.

Polyp đại trực tràng Không có sự đồng

với các polyp có các thuận nhất định - xem
mô học khác nhau (u xét nội soi đại tràng
Polyposis tuyến - cổ điển, răng Ung thư ngoại bào hiếm cứ 1-2 năm một lần
Chưa
hỗn hợp di cưa, hình ống; tăng gặp bao gồm tuyến tụy, bắt đầu từ tuổi 20. Có
xác định
truyền sản; trẻ vị thành niên; vú, tuyến giáp và thận thể cần phải cắt bỏ
u tuyến hỗn hợp vị nếu bệnh đa polyp
thành niên hoặc tăng tuyến trở nên quá
sản) nghiêm trọng.

Không có sự đồng
thuận nhất định - xem
xét nội soi đại tràng 1-
Polyp đại trực tràng
3 năm một lần tùy
có> 20 polyp tăng sản
thuộc vào mức độ
Polyp tăng nhỏ hoặc ≥2 hoặc Chưa
Không có báo cáo polyposis của bệnh
sản nhiều hơn (≥1cm) và xác định
nhân. Cắt bỏ ruột có
một số u tuyến / u
thể cần thiết khi
tuyến hình răng cưa
không còn có thể
quản lý polyp bằng nội
soi.

Xét nghiệm di truyền hộ i chứ ng và chỉ định xét nghiệm di truyền

Tần suất xác định đột biến di

(Các) gen liên Chỉ định thực hiện xét
Hội chứng truyền trong trường hợp chỉ
quan nghiệm di truyền
mục
Bệnh đa polyp APC ≥10 u tuyến đại tràng, 80% đến 90%
tuyến gia đình ≥5 u tuyến có tiền sử
(FAP) và FAP gia đình gợi ý
giảm độc lực
 Tần suất xác định đột biến di
(Các) gen liên Chỉ định thực hiện xét
Hội chứng truyền trong trường hợp chỉ
quan nghiệm di truyền
mục
(AFAP)
Ung thư đại trực
tràng không Tiêu chí Amsterdam
MLH1,
nhiễm trùng di tích cực hoặc hướng
MSH2, 50% đến 70%
truyền (HNPCC) dẫn Bethesda, xem thêm
MSH6, PMS2
hoặc hội chứng văn bản vàHình 1
Lynch
Đột biến gen MYH được tìm
thấy trong 10% đến 15% gia
Polyposis liên đình FAP không được tìm thấy
Giống như FAP và
quan đến gen MYH có đột biến APC và được tìm
AFAP
MYH (MAP) thấy ở 10% đến 40% những
người có 15 đến 100 u tuyến
đại trực tràng
Polyp đường tiêu hóa
Hội chứng Peutz- điển hình về mặt mô
STK11 90% đến gần 100%
Jeghers (PJS) học hoặc sắc tố da mặt
hoặc miệng điển hình
Khoảng 20% JPS là do đột
Hội chứng
BMPR1A, biến BMPR1A, khoảng 20%
polyposis vị thành ≥3 polyp vị thành niên
SMAD4, ENG do đột biến SMAD4, và các họ
niên (JPS)
đột biến ENG rất hiếm
Các phát hiện điển hình
về da hoặc tìm thấy các
Hội chứng polyp ở trẻ vị thành
PTEN 50% đến 90%
Cowden (CS) niên đường tiêu hóa
nhưng không phải là
JPS, xemban 2
Vị trí thí sinh
Hội chứng đa
tại 15q13– Polyposis đại tràng hỗn
polyposis hỗn hợp N/A
14; ? hợp mô học
di truyền (HMPS)
BMPR1A
Không xác
Hội chứng > 20 polyp tăng sản ruột
định, hiếm khi
polyposis tăng sản kết hoặc ≥ polyp tăng N/A
mang tính chất
(HPS) sản lớn hơn (≥1 cm)
gia đình
Mở trong mộ t cử a sổ riêng
 LƯU Ý : độ chính xá c củ a xét nghiệm di truyền cụ thể về độ t biến cho cá c thà nh viên khá c
trong gia đình, khi mộ t độ t biến đã đượ c xá c định trong chỉ mụ c, trườ ng hợ p nà y là gầ n
100%

Bảng 4
Tiêu chí Amsterdam và Nguyên tắ c Bethesda
Tiêu chí Amsterdam (để xác định lâm sàng HNPCC và xác định các gia đình nên trải qua xét nghiệm di
truyền dòng mầm)

  Ít nhất 3 người thân mắc bệnh ung thư đại trực tràng cộng với tất cả các bệnh sau:

1. Một bệnh nhân bị ảnh hưởng là người thân cấp một của hai bệnh nhân còn lại
2. Hai hoặc nhiều thế hệ kế tiếp bị ảnh hưởng
3. Một hoặc nhiều người thân bị ảnh hưởng được chẩn đoán ung thư đại trực tràng ở tuổi <50 tuổi
4. FAP bị loại trừ
5. Các khối u được xác minh bằng xét nghiệm giải phẫu bệnh
Tiêu chí Amsterdam II

  Giống như tiêu chí Amsterdam ban đầu, ngoại trừ ung thư ngoài ruột kết được thêm vào kiểu hình
dương tính. Chúng thường bao gồm: ung thư nội mạc tử cung, ruột non, niệu quản và bể thận, nhưng
các bệnh ung thư liên quan khác cũng thường bao gồm như thận, dạ dày và có thể là tuyến tụy.

Hướng dẫn Bethesda (để xác định những bệnh nhân nên xét nghiệm mô ung thư ruột kết để tìm sự
bất ổn của tế bào vi mô và / hoặc hóa mô miễn dịch để kiểm tra sự biểu hiện protein của các gen sửa
chữa không phù hợp)

1. Những người mắc bệnh ung thư trong các gia đình đáp ứng Tiêu chí Amsterdam
2. Những người mắc 2 bệnh ung thư liên quan đến hội chứng Lynch, bao gồm ung thư đại trực tràng
đồng bộ và metachronous hoặc ung thư ngoại bào kết hợp (ung thư nội mạc tử cung, buồng trứng, dạ
dày, gan mật hoặc ruột non hoặc ung thư biểu mô tế bào chuyển tiếp của bể thận hoặc niệu quản)
3. Cá nhân bị ung thư đại trực tràng và người thân cấp độ một bị ung thư đại trực tràng hoặc ung thư
ngoại tâm thu hội chứng Lynch liên quan đến ung thư hoặc u tuyến đại trực tràng; một trong những
bệnh ung thư được chẩn đoán ở tuổi <45 tuổi, 1 và u tuyến được chẩn đoán <40 tuổi
4. Những người bị ung thư đại trực tràng hoặc ung thư nội mạc tử cung được chẩn đoán ở tuổi <45 tuổi 1
5. Những người bị ung thư đại trực tràng bên phải với dạng không biệt hóa (dạng rắn, dạng cribriform),
được định nghĩa là loại ung thư biểu mô kém biệt hóa hoặc không biệt hóa bao gồm các tế bào bạch
cầu ái toan lớn, không đều và có các khoảng trống giống như tuyến nhỏ
6. Những người mắc bệnh ung thư đại trực tràng loại tế bào vòng dấu hiệu được chẩn đoán ở độ tuổi
<45 tuổi 1 (bao gồm> 50% tế bào hình vòng tròn)
7. Những người có u tuyến được chẩn đoán ở độ tuổi <40 tuổi
Mở trong mộ t cử a sổ riêng
1
 Tiêu chí Bethesda sử a đổ i thay thế tuổ i “<45” để chẩ n đoá n ung thư đại trự c trà ng bằ ng “<50”.
Cá c điều kiện polyposis hamartomatous bao gồ m Peutz-Jeghers,
polyposis vị thà nh niên và hộ i chứ ng Cowden [ 24 , 25 ]. Mỗ i loạ i trong số
ba trườ ng hợ p nà y đều cự c kỳ hiếm, xả y ra vớ i tỷ lệ từ mộ t trên 100.000
đến mộ t trên 200.000 ngườ i. Mỗ i ngườ i đều có nguy cơ mắ c bệnh đạ i
trà ng và cá c bệnh ung thư khá c. Mặ c dù polyp hamartomatous đã đượ c
coi là tổ n thương là nh tính, nhưng nhữ ng polyp này có thể phá t triển
thà nh cá c vù ng u tuyến và ung thư trong hộ i chứ ng hamartoma. Cá c nguy
cơ ung thư dẫ n đến tương ứ ng là 42%, 50% và 9% đố i vớ i cá c hộ i chứ ng
Peutz-Jeghers, polyposis vị thà nh niên và Cowden.
https://www.cancer.gov/types/colorectal/hp/colorectal-genetics-pdq

Các gen và hội chứng liên quan

CRC di truyền có hai dạng được mô tả rõ ràng: (1) đa polyposis (bao gồm polyposis tuyến gia
đình [FAP] và FAP giảm độc lực [AFAP], được gây ra bởi các biến thể gây bệnh
trong gen APC ; và polyposis liên quan đến MUTYH , do tác nhân gây bệnh các biến thể trong
gen MUTYH ); và (2) Hội chứng Lynch (thường được gọi là ung thư đại trực tràng không
nhiễm trùng di truyền), gây ra bởi các biến thể gây bệnh dòng mầm trong các gen DNA MMR
( MLH1 , MSH2 , MSH6 và PMS2 ) và EPCAM . Các hội chứng CRC khác và các gen liên quan
của chúng bao gồm bệnh rối loạn tạo máu( POLE , POLD1 ), NTHL1 , hội chứng polyposis vị
thành niên ( BMPR1A , SMAD4 ), hội chứng Cowden ( PTEN ) và hội chứng Peutz-
Jeghers ( STK11 )

 Quản lý lâm sàng

Nó đang trở thành tiêu chuẩn chăm sóc tại nhiều trung tâm mà tất cả các cá nhân có CRC
mới được chẩn đoán đều được đánh giá về hội chứng Lynch thông qua xét nghiệm khối u
chẩn đoán phân tử đánh giá sự thiếu hụt MMR. Phương pháp tiếp cận sàng lọc phổ quát để
xét nghiệm khối u được hỗ trợ, trong đó tất cả các trường hợp CRC được đánh giá bất kể
tuổi khi chẩn đoán hoặc đáp ứng các tiêu chí lâm sàng hiện có đối với hội chứng Lynch. Một
cách tiếp cận hiệu quả hơn về chi phí đã được báo cáo, theo đó tất cả bệnh nhân từ 70 tuổi
trở xuống mắc CRC và bệnh nhân lớn tuổi đáp ứng các hướng dẫn của Bethesda đã được sửa
đổi đều được kiểm tra hội chứng Lynch. Đánh giá khối u thường bắt đầu bằng xét nghiệm
hóa mô miễn dịch để tìm biểu hiện của các protein MMR liên quan đến hội chứng Lynch
hoặc xét nghiệm tính không ổn định của tế bào vi mô (MSI), Kiểm tra BRAF và phân tích
siêu methyl hóa MLH1 .
Nội soi đại tràng để sàng lọc và giám sát CRC thường được thực hiện ở những người mắc
hội chứng CRC di truyền và có liên quan đến việc cải thiện kết quả sống sót. Ví dụ, theo dõi
bệnh nhân mắc hội chứng Lynch bằng nội soi đại tràng từ 1 đến 2 năm một lần, và trong một
nghiên cứu kéo dài đến 3 năm, đã cho thấy làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong CRC. Giám sát
ngoại vi cũng là phương pháp chính cho một số hội chứng CRC di truyền tùy thuộc vào các
bệnh ung thư khác có liên quan đến hội chứng này. Ví dụ, theo dõi nội soi tá tràng thường
xuyên ở bệnh nhân FAP đã được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót.
Phẫu thuật dự phòng (cắt bỏ) cũng đã được chứng minh là cải thiện khả năng sống sót
ở bệnh nhân FAP . Thời gian và mức độ phẫu thuật giảm rủi ro thường phụ thuộc vào số
lượng polyp, kích thước, mô học và triệu chứng của chúng. Đối với những bệnh nhân có hội
chứng Lynch và được chẩn đoán CRC, việc cắt bỏ mở rộng có liên quan đến ít CRC dị mạch
và các thủ tục phẫu thuật bổ sung cho ung thư đại trực tràng hơn so với những bệnh nhân
được cắt bỏ từng đoạn để lấy CRC. Quyết định phẫu thuật phải xem xét tuổi của bệnh nhân,
các bệnh đi kèm, giai đoạn lâm sàng của khối u, chức năng cơ vòng và nguyện vọng của
bệnh nhân.
Các tác nhân ngăn ngừa hóa chất cũng đã được nghiên cứu trong việc quản lý hội chứng
FAP và Lynch. Ở bệnh nhân FAP, celecoxib và sulindac có liên quan đến việc giảm kích
thước và số lượng polyp. Một thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng đánh giá hiệu
quả của sulindac cộng với chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì, erlotinib , so với
giả dược ở bệnh nhân FAP hoặc AFAP có polyp tá tràng cho thấy erlotinib có khả năng ức
chế polyp tá tràng ở bệnh nhân FAP. Một thử nghiệm đang diễn ra sẽ xác định liệu liều thấp
hơn chỉ dùng erlotinib có làm giảm đáng kể gánh nặng polyp tá tràng hay không. Aspirinsử
dụng (600 mg mỗi ngày) đã được chứng minh là có tác dụng ngăn ngừa tỷ lệ mắc ung thư ở
bệnh nhân hội chứng Lynch trong một thử nghiệm ngẫu nhiên lớn; liều thấp hơn đang được
kiểm tra trong một nghiên cứu đang diễn ra.
Liệu pháp mới kích thích hệ thống miễn dịchđã được đánh giá trong các khối u thiếu MMR,
bao gồm cả những khối u liên quan đến hội chứng Lynch. Sự thâm nhập miễn dịch dày đặc
và môi trường giàu cytokine trong các khối u thiếu MMR có thể cải thiện kết quả lâm
sàng. Một con đường quan trọng chịu trách nhiệm trung gian cho sự ức chế miễn dịch do
khối u gây ra là con đường điểm kiểm soát qua trung gian chết tế bào 1 (PD-1) được lập
trình. Hai nghiên cứu giai đoạn 2 sử dụng các chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch kháng
PD-1 (pembrolizumab và nivolumab) đã chứng minh các kết quả thuận lợi, bao gồm tỷ lệ
sống không tiến triển, tỷ lệ đáp ứng với X quang và tỷ lệ kiểm soát bệnh trong CRC di căn
có thiếu MMR và MSI đã tiến triển trên bệnh độc tế bào trước đó hóa trị
liệu. Pembrolizumab đã cho thấy lợi ích tương tự ở các bệnh ung thư không trực tràng khác
có thiếu hụt MMR và MSI, nhưng không phải ở các khối u ổn định vi tế bào.
Đột biến gen di truyền
Một số đột biến DNA có thể di truyền trong các gia đình và được tìm thấy
trong tất cả các tế bào của một người. Chúng được gọi là đột biến di
truyền . Một phần rất nhỏ ung thư đại trực tràng là do đột biến gen di
truyền. Nhiều người trong số những thay đổi DNA này và ảnh hưởng của
chúng đối với sự phát triển của tế bào hiện đã được biết đến. Ví dụ:

 Bệnh đa polyp tuyến gia đình (FAP) , FAP giảm độc lực

(AFAP) và hội chứng Gardner là do những thay đổi di truyền
trong gen APC . Gen APC là một gen ức chế khối u; nó thường giúp
kiểm soát sự phát triển của tế bào. Ở những người có những thay đổi di
truyền trong gen APC , “phanh” tăng trưởng tế bào này bị tắt, khiến
hàng trăm polyp hình thành trong ruột kết. Theo thời gian, ung thư sẽ
gần như luôn phát triển ở một hoặc nhiều polyp.
 Hội chứng Lynch (ung thư ruột kết không polyposis di truyền,
hoặc HNPCC) là do những thay đổi trong các gen thường giúp tế bào
sửa chữa DNA bị hư hỏng. Một đột biến ở một trong các gen sửa chữa
DNA như MLH1 , MSH2 , MSH6 , PMS2 và  E PCAM , có thể cho phép
các lỗi DNA không được sửa chữa. Những sai sót này đôi khi sẽ ảnh
hưởng đến các gen điều hòa tăng trưởng, có thể dẫn đến sự phát triển
của ung thư. 
 Hội chứng Peutz-Jeghers là do những thay đổi di truyền trong gen
STK11 (LKB1)  , một gen ức chế khối u.
 Polyposis liên quan đến MUTYH (MAP) là do đột biến trong
gen MUTYH , gen này có liên quan đến cách tế bào "đọc bản sửa lỗi"
hoặc kiểm tra DNA và sửa lỗi khi tế bào phân chia.