‫جمهورية العراق‬

‫وزارة التعليم العالي والبحث العلمي‬

‫جامعة تكريت‬
‫كلية التربية‬
‫قسم الكيمياء‬

‫املركبات احللقية الغري متجانسة‬

A project report submitted to the Chemical Engineering

department in Tikrit University
Of a partial fulfillment for the Degree
Of B.SC in Chemical

project Designed by
‫عمر أبراهيم طلب‬

Supervisor
‫ خالد عبدالعزيز عطية‬. ‫د‬

1
‫املركبات احللقية الغري متجانسة‬

‫‪2‬‬
 ‫‪ .1-1‬المقدمة ‪:‬‬
‫المركبات الحلقية غير المتجانسة هي المركبات التي تحتوي في تركيبها على ذرة مغایرة‬
‫واحدة او اكثر وغالبية هذه االنواع الشائعة تحتوي على ذرات الكربون بنسبة عالية ‪.‬یعتبر‬
‫النتروجين واالوكسجين والكبریت والكبریت من اكثر الذرات غير المتجانسة انتشارا‬
‫كذلك فان المركبات الحلقية غير المتجانسة قد تكون مشبعة او اروماتية من حيث طبيعتها‬
‫اعتمادا على تركيبها الكيميائي (‪)1‬‬
‫هذه المركبات واسعة االنتشار في الطبيعة وهي ضروریة للحياة في صور متعددة منها‬
‫كنواتج طبيعية مثل االحماض النوویة واالنثوسيانين والفالفونات والقلویدات الموجودة‬
‫في النباتات باالضافة الى ذلك فان بعض الفيتامينات تحتوى على مركبات حلقية غير‬
‫متجانسة والبروتينات تحتوى على االميدازول وحلقات االندول (‪)2‬‬
‫االميدازول ‪ .‬هناك العدید من المركبات الحلقية غير المتجانسة التي یمكن الحصول عليها‬
‫فقط من خالل‬
‫التحضيرات المختبریة لها صفات مفيدة كمركبات كيميائية عالجية وكعقاقير واصباغ (‪)3‬‬

‫‪.2-1‬الهدف من البحث ‪:‬‬

‫نظرا الهمية المركبات الحلقية غير المتجانسة ومنها البایرازول واالیزوكسازول في‬
‫مختلف المجاالت وخصوصا في مجال الصناعة كاصباغ وفي مجال الصيدلة كعقاقير‬
‫حيث ان لبعض من هذه المركبات فعالية بایولوجية كمواد مسكنة لالالم ومضادات‬
‫لاللتهابات والحمى ‪.‬فقد استقر االمر على تحضير مشتقات من نوع ازو‪ -‬بایرازول وازو‬
‫– بایرازولين ‪- 5 -‬اون وازو – ایزوكسازولين ‪-5-‬اون من مركبات ازو جدیدة باالضافة‬
‫لمشتقات جدیدة (قواعد شف لبعض المركبات المحضرة )‬

‫‪3‬‬
 ‫‪.3-1‬تصنيف المركبات الحلقية الغير متجانسة ‪:‬‬
‫‪Classification of heterocyclic compounds‬‬

‫تصنيف المركبات الحلقية غير المتجانسة اعتمادا على عدد الذرات الداخلة في تركيب‬
‫المركب الي االقسام التالية‪:‬‬

‫‪ _1-1-2‬المركبات الحلقية غير المتجانسة الثالثية‬

‫وهذه تكون على نوعين اعتمادا على عدد الذرات المغایرة في الحلقة (‪)4,5‬‬

‫‪ _1-1-1-2‬المركبات الحلقية غير المتجانسة الثالثية احادية الذرة المغايرة‪:‬‬

‫‪Three membered ring with one hetero atom‬‬

‫ان من اهم صفة بازرة في المركبات الحلقية غير المتجانسة الثالثية هي الذرة هي‬
‫فعاليتها تجاه الكواشف وهو تاثير ینشا عن الجهد الزاوي ي هذه الجزیئات ومن بين‬
‫المركبات الحلقية غير المتجانسة المشبعة هي االبيوكسيدات واألزیریدینات‬
‫‪2-1-1-2‬المركبات الحلقية غير المتجانسة الثالثية ذات الذرتين المتغایرتين‬

‫‪Three membered ring with two hetero atoms‬‬

‫عرفت الحلقات الثالثية احادیة الذرة المغایرة في القرن التاسع عشر اما الحلقات الثالثية‬
‫ذات الذرتين المغایرتين لم تكن حضرت قبل عام (‪) 1950‬ومنذ هذا التاریخ نمت‬
‫بسرعة كيمياء االوكسازیرانات وثنائي االزیریدنات وثنائي االزیرینات وهذه‬
‫المركبات بال شك فعالة جدا وتمتلك بعض الخواص الشاذة‪.‬‬

‫‪4‬‬
 ‫‪2-1-2‬المركبات الحلقية غير المتجانسة الرباعية‬
‫‪Four membered ring with onehetreo atom‬‬
‫تمتلك الحلقات الرباعية (‪ )6‬ذات الذرة المغایرة الواحدة خواصا تختلف الي درجة كبيرة‬
‫عن خواص الحلقات االخرى‪ .‬فاالوكسيتان واالزیتيدین والثایتان مثال اكثر استقرارا‬
‫بصورة عامة من الحلقات الثالثية من نفس النوع‪.‬‬

‫‪2-1 -3‬المركبات الحلقية غير المتجانسة الخماسية‬

‫‪Five membered ring with two hetreo atoms‬‬
‫تضم الحلقات الخماسية غير المشبعة احادیة الذرة المغایر (‪ )4,6‬مثل الفيوران والبيرول‬
‫والثایوفين حيث تظهر هذه الحلقات خاصية اروماتية ملموسة وبما ان السالبية الكهربائية‬
‫للذرات المغایرة حسب التسلسل او الترتيب اوكسجين >نتروجين>كبریت لهذا فان‬
‫الفيوران یكون اقل اروماتية من الحلقات غير المتجانسة اآلخرى‪.‬‬

‫‪5‬‬
 ‫وعليه فان الخاصية االروماتية لهذه الحلقات غير المتجانسة تعتمد على االلكترونين‬
‫اللذین‬
‫تهبهما الذرة المغایرة الى نظام)‪ )7( (π‬وعليه فان البيرول یستطيع تكوین ملح فقط على‬
‫حساب الخاصية االروماتية فهو قاعدة ضعيفة جدًا حيث ان (‪)pka =4.0‬‬
‫اما اذا احتوت الحلقات الخماسية غير المتجانسة على ذرتين مغایرتين عندها تسمى‬
‫باآلزوالت وهي مجموعة من الحلقات غير المتجانسة وتشتق من الفيوران والبيرول‬
‫والثایوفين باستبدال احدى مجاميع =‪ -CH‬بذرة نتروجين فاذا وقع االستبدال في الموقع‬
‫(‪ ) 3‬من الحلقة تكون االزكزازول واالیميدازول والثایوزول‬

‫اما اذا حصل االستبدال في الموقع (‪ )2‬من الحلقة غير المتجانسة تكون االیزوكسازول‬
‫والبيرازول واالیزوثایازول‬
‫كثيرا من خواص وتفاعالت‬ ‫تظهر هذه المجموعة من الحلقات غير المتجانسة (‪ً )4‬‬
‫استقرارا من الفيوران والبيرول والثایوفين فهي ثابتة‬
‫ً‬ ‫المركبات االروماتية وتكون اكثر‬
‫تجاه الحوامض في درجات الحرارة المعتدلة كما انها اقل فعالية منها ‪ ،‬حيث ان‬
‫‪ isothiazole‬ثابت تجاه‬

‫‪6‬‬
‫االكسدة بالبرمنغنات بعكس ‪ thiazole‬وان ‪ oxazole‬ثابتة بصورة عامة تجاه القلویات‬
‫بينما تنفتح حلقة ‪ isoxazole‬بواسطة القواعدوالكواشف الباحثة عن النواة‪.‬‬

‫‪2-1-4‬المركبات الحلقية غير المتجانسة السداسية‬

‫‪Six-membered ring with one hetreo atom.‬‬
‫من اشهر المركبات الحلقية غير المتجانسة السداسية هو البریدین فهو یشبه البنزین في‬
‫ثباته وتركيبه ویقاوم االكسدة وغالبا ما یستعمل كمذیب للعوامل المؤكسدة مثل ثالثي‬
‫الكروم ألكسدة (‪)8‬‬
‫الجزیئات العضویة ‪.‬یتم الحصول على البریدین من الزیوت المتوسطة في قطران الفحم‬
‫الحجري كما توجد نواة البریدین في العدید من المواد الفعالة فيزیولوجيًا كالنيكوتين‬
‫وفيتامين )‪O(B6‬‬

‫‪7‬‬
 ‫البيرازول ‪:Pyrazole 2- 2‬‬
‫وهو مركب حلقي غير متجانس یحتوي على اكثر من ذرة غير متجانسة (ذرتين‬
‫نيتروجين)‪.‬‬

‫وتأتي اهمية المركبات الحلقية غير المتجانسة (‪ )4,9‬من كثرة تنوعها سواء كانت طبيعية‬
‫او محضرة وتدخل في صناعه االدویة واالصباغ وغيرها وللعدید منها دور فيزیولوجي‬
‫في النبات والحيوانات ‪.‬تدخل مركبات البایرازول في تحضير مركبات اآلزو وتمتاز‬
‫االخيرة بفعاليتها البایولوجية فضال من ان مشتقات اآلزوبایرازول تستخدم في تكوین‬
‫معقدات فلزیة تمتلك هذه المركبات صفة ثبوتية اللون وبسبب هذه الخاصية تستعمل في‬
‫صباغة الورق وصباغة االلياف وكذلك استملت حدیثا في انتاج الوان ذات شفافية عالية‬
‫وفي تكوین الصور وفي الكثير من التطبيقات االخرى (‪)3‬‬
‫المتناظرات ‪H-pyrazole :‬و ‪ H-pyrazole 1‬و‪H-pyrazole 2‬و ‪4H-pyrazole3‬‬
‫تتضمن‬
‫حيث تسبق كلمة بایرازول ب‪4H ،H3،H2،H1‬في اشارة الى موقع ذرة الهيدروجين‬
‫األولى بحسب نظام تسمية البایرازول (‪)10‬‬
‫اما الرقم الذي یوضع امام كلمة ‪ dihydro‬فتشير الى ذرة‬
‫الكربون المشبعة في المتناظرات ‪Hpyrazole-dihydro 2،Hpyrazole-dihydro3‬‬
‫یجب ان تحوي المركبات آصرة مزدوجة واحدة ومن الممكن تسميتها‬
‫‪pyrazolines‬او‪pyrazole - dihydro.‬اما في ‪ pyrazole-4H‬فمن الممكن تسميتها‬
‫‪Cyclicazine‬او ‪isopyrazole‬هذه المركبات یجب ان تحوي آصرتين مزدوجتين وذرة‬
‫كربون واحدة ذات شكل رباعي السطوح‪.‬‬

‫‪8‬‬
‫لقد وصف البایرازول ( ‪(pyrazole-1H‬ألول مرة من قبل العالم ‪ Knorr‬عام (‪1883‬‬
‫(‪.‬وحضره ألول مرة ‪ Buchner‬عام(‪ ) 1889‬وتم ذلك بحذف مجاميع كاربوكسيلية‬
‫))‪ ) decarboxylation‬من ‪3,4,5 -Tricarboxylic acid pyrazole‬‬
‫كما في المعادالت التالية (‪: )12‬‬

‫‪9‬‬
10
11
12
‫ضا تمكن ‪ Martin‬تحضير البایرازول من خالل طریقة عامة‬ ‫وفي دراسة حدیثة ای ً‬
‫وحضر عدد كبير من مشتقات البایرازول حسب المعادلة‪:‬‬

‫‪13‬‬
14
15
16
17
18
19
20
21
22
23
24
 ‫‪-1-3‬لمركبات الحلقية غير المتجانسة سباعية الحلقة ‪:‬‬

‫هي فئة من المركبات العضویة التي تحتوي على حلقة من الذرات مع ذرة واحدة على‬
‫األقل من عنصر آخر غير الكربون‪ .‬یمكن أن تحتوي هذه المركبات على هياكل حلقات‬
‫عا مع سبع حلقات هي هيبتالين‬
‫مختلفة ‪ ،‬ولكن أكثر المركبات الحلقية غير المتجانسة شيو ً‬
‫وسبيرو هبتان ‪. Heptalene‬‬
‫هو جزيء مستو ‪ ،‬وهو هيدروكربون عطري متعدد الحلقات وله هيكل حلقة سباعية‬
‫األضالع‬
‫‪Spiroheptane‬‬
‫ضا متعدد الحلقات وله حلقة من ‪ 7‬ذرات مع‬
‫هو جزيء ثالثي األبعاد غير مست ٍو ‪ ،‬وهو أی ً‬
‫حلقة من سبع ذرات ‪ ،‬بما في ذلك ذرة واحدة غير متجانسة (وليس ذرة كربون) متصلة‬
‫بحلقة مكونة من ستة ذرات‬
‫ومن اهم المركبات سباعية الحلقة هو األوكسازبين وهو من الحلقات السباعية غير‬
‫المتجانسة التي تحتوي على ذرتين مختلفين عن ذرة الكاربون وهي ذرة األوكسجين‬
‫وذرة النيتروجين وتحتوي أيضا ً على أصرة مزدوجة ولذلك تعتبر من المركبات غير‬
‫المشبعة وهي مركبات غير أروماتية لكون‬
‫الحلقة السباعية غير مستوية الشكل وتتخذ شكل القارب لزيادة االستقرارية ‪ ،‬إن مشتقات‬
‫‪ -3.1‬أوكسازبين ‪ -7,4-‬ثنائي‬
‫كاربونيل لها تأثيرات بيولوجية وهي في نفس الوقت تتمتع بأستقرارية عالية نتيجة وجود‬
‫حالة التعاقب لألواصر المزدوجة في‬
‫الحلقة السباعية ولذلك شجع الباحثون على إيجاد طرق جديدة ومختلفة لتحضير مركبات‬
‫الحلقة السباعية‪ .‬وقد حضرت‬
‫معوضات ‪-31‬أوكسازبين ‪-7,4-‬ثنائي كاربونيل من خالل قواعد شيف المحضرة مع‬
‫حامض الماليك الالمائي في البنزين‬
‫الجاف والتصعيد لمدة ‪ 4‬ساعات ‪،‬و تم تحضير مجموعة من معوضات من خالل مفاعلة‬
‫ثيويوريا مع الديهايدات مختلفة‬

‫‪25‬‬
‫لتحضير قواعد شيف ومن ثم مفاعلة الناتج مع حوامض الماليك والسكسنيك والفثاليك‬
‫الالمائية وكذلك حضرت مشتقات ‪ - 3.1‬أوكسازبين ‪-7,4‬ثنائي كاربونيل من خالل‬
‫التفاعل بين قواعد شيف المحضرة وحامض الفثاليك الالمائي بعملية التصعيد في البنزین‬
‫الجاف واستطاع احد الباحثين تحضير مجموعة من معوضات ‪ - 3,1‬أوكسازبين ‪7,4 -‬‬
‫‪ -‬ثنائي كاربونيل وذلك من خالل التفاعل بين الهيدرازونات المحضرة وحامض الماليك‬
‫الالمائي بالطریقة التقليدیة وباستخدام المایكروویف وتمكن احد الباحثين من تحضير عدد‬
‫من معوضات ‪-3,1‬أوكسازبين التي تحتوي على حلقة فيوران وذلك من خالل مفاعلة‬
‫قواعد شيف المحضرة مع حامض الفثاليك الالمائي وتم تحضير عدد من مشتقات ‪-3,1‬‬
‫أوكسازبين ‪ -7,4-‬ثنائي كاربونيل من خالل تفاعل بعض قواعد شيف وهي مشتقات‬
‫سينامالدیهاید مع حوامض الماليك والفثاليك الالمائية‪ .‬وكذلك حضرت مجموعة من‬
‫معوضات أوكسازیين وبنزوأوكسازیين لألسيتوفينون من خالل التفاعل بين قواعد شيف‬
‫وحوامض الماليك والفثاليك الالمائية (‪)79‬‬

‫‪26‬‬
 ‫‪-2-3‬االوكسازبين ‪:‬‬

‫من اهم المركبات سباعية الحلقة هي مركبات األوكسازبين فهي من المركبات غير‬
‫المشبعة سباعية الحلقة غير المتجانسة إذ تحتوي على خمس ذرات كاربون وذرة أوكسجين‬
‫واحدة وذرة نتروجين واحدة [‪ ،]9-7‬هناك ثالثة أیزومرات لمركبات األوكسازبين هي (‬
‫‪ 2,1‬و ‪ 3,1‬و ‪ )4,1‬أوكسازبين ویعتمد هذا الترقيم على موقع ذرتي األوكسجين‬
‫والنتروجين في الحلقة السباعية وكما یأتي وطبقا لما منشور في األدبيات نجد أن المركبات‬
‫الحلقية الخماسية والسداسية غير المتجانسة قد نالت اهتماما مقارنة بالحلقات السباعية‪،‬‬
‫غير أن أهمية نظام األعصاب المركزي‬
‫]‪ (CNS) [11‬وتأثير المركب ‪ 4 ،1‬بنزودیازبين شجع الباحثين الكيميائيين على إیجاد‬
‫طرائق مختلفة لتحضير المركبات غير المتجانسة ذات الحلقة السباعية‪ ،‬إن مشتقات ‪- 3‬‬
‫أوكسازبين ‪ 74‬ثنائي أون تتمتع باستقراریة عالية نتيجة وجود حالة التعاقب لألواصر‬
‫المزدوجة في الحلقة السباعية ان لمركبات األوكسازبين اهمية وتطبيقات دوائية عدیدة اذ‬
‫تعمل كمضادات لالورام السرطانية و وكمضادات للحساسية والجراثيم ومسكنا لالالم‬
‫ومنوما ‪ ،‬كما وتعد عقارا طبيعيا مضادا للقلق النفسي ‪ ، ،‬كما وتعمل كمضاد للفطریات‬
‫والبكتریا‬

‫‪27‬‬
 ‫‪-3-3‬تحضير االوكسازبين ‪:‬‬
‫الطريقة األولى ‪:‬‬
‫مزجت موالت متساویة من قواعد شيف (‪ )6 - 1‬مع حامض الماليك الالماني وبمقدار‬
‫(‪ )0.001‬مول) (‪، 0.001‬مول‪ 0.098 ،‬غم على التوالي في هاون خزفي وتم سحق‬
‫المزیج جيدا الى ان نحصل على مسحوق متجانس یجفف المسحوق ثم یوضع المزیج‬
‫المتجانس في بيكر حجمه ( ‪ 50‬مل ویدخل البيكر في فرن المایكروویف ویشعع عند ‪260‬‬
‫) ولمدة ‪ 15 - 4‬دقيقة وبعد انتهاء التشعيع یبرد الراسب الى درجة حرارة المختبر تغسل‬
‫المادة الناتجة بالبنزین ثم یفصل الراسب بالترشيح وتعاد بلورته من االیثانول المطلق‬
‫ویجفف وتم التأكد من انتهاء التفاعل باستعمال تقنية ‪)80( TCL‬‬

‫الطريقة الثانية للتحضير ‪:‬‬

‫مزج (‪ )0.0004‬مول من الهيدرازونات المناسبة مع (‪ )0.0008‬مول من حامض الفثاليك‬
‫الالماني في هاون خزفي وتم‬
‫سحق المزیج من الهيدرازونات مع حامض الفثاليك الالمائي) لحين الحصول على‬
‫مسحوق متجانس نقل المسحوق إلى بيكر حجمه (‪ )50‬مل تم وضعه في داخل الفرن‬
‫عرضت المادة إلى اشعاع المایكرویف وبعد أنتهاء عملية التشعيع برد‬
‫المایكروویف ُ‬
‫المزیج إلى حرارة المختبر غسلت المادة الناتجة بالبنزین او مزیج من البنزین واألیثانول‬
‫ثم فصل الراسب بالترشيح وإعيدت‬
‫بلورته باستخدام الشكل)‪ (2‬یبن الصيغة التركيبة العام للحلقة السباعية المحضرة‪.‬‬

‫‪28‬‬
‫‪-4-3‬الخواص الفيزيائية لالوكسازبين (‪:)79‬‬

‫‪29‬‬
‫املصادر‬

‫‪30‬‬
31
32
33
34
 79.Kirkuk University Journal /Scientific Studies (KUJSS) Volume 10, Issue 4,
December 2015 , p.p(1-13) ISSN 1992 – 0849
80. Kirkuk Univ. J. Sci. Vol. 17, Iss. 2, P. 27-35, 2022

35