Professional Documents
Culture Documents
Voorbeeldsamenvatting - Groei & Ontwikkeling I
Voorbeeldsamenvatting - Groei & Ontwikkeling I
UMGK-1960-048 | €0,00
GA NAAR WWW.SLIMACADEMY.NL
OF SCAN DE QR CODE EN GEBRUIK DE
CODE '1MAANDGRATIS'
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Voorwoord
Bestestudent,
Voor je ligt de voorbeeldsamenvatting van het vak Groei en Ontwikkeling I van de studie
Geneeskunde. Slim Academy heeft de belangrijkste studiestof voor je samengevat. Zo kun jij zo
prettig
mogelijk studeren.
We
wensen
je
alvast
succes met studeren en
natuurlijk
met het behalen
vanjouwstudiepunten!
Krijgnu1MAANDGRATISviaMSVPULSE!
AltijddirectdeSlimAcademysamenvattingenvanjouwvakkenzosnelmogelijkinhuishebben?
GebruikdandekortingscodeM SVPULSE-ABObijhetafsluitenvaneenabonnementenkrijg
dee erstem
aandvanjouwabonnementhelemaalgratis!
Gahiervoornaarw ww.slimacademy.nlenvoegdekortingscodetoeinjewinkelmand.
Werkenbij
Slim Academy is altijd op zoek naar gemotiveerde studenten! Lijkt het je leuk om bij ons aan de slag
te gaan met
het samenvatten en
nakijken van samenvattingen? Dan
is
de
rol van Studieheld zeker
iets voor jou. Je kunt werken vanuit huis, krijgt een riante vergoeding en je hebt een
studiegerelateerde bijbaan die
goed op je cv staat. Heb je interesse? Stuur dan jouw motivatie en cv
naark lantenservice@slimacademy.nl.
KomincontactmetSlimAcademy
Joindewhatsappcommunitymetjouwmedestudentenviaw ww.SlimAcademy.nl/Join.
WiljeverderopdehoogteblijvenvandeontwikkelingenbijSlimAcademy?Komincontactvia:
www.slimacademy.nl
@SlimAcademy.nl
klantenservice@slimacademy.nl
0102143245
Wewensenjeveelsuccesmetstuderenenhethalenvanjouwtentamens!
TeamSlimAcademy
P.S.Desamenvattingisgeschrevennaareigeninzichtvandeauteur.Hetisenblijfteen
samenvatting,diealsaanvullingopdeverplichtelesstofgezienmoetwordenengeenvervangingis
vandeverplichtelesstof.
1
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Inhoudsopgave
Voorwoord 1
Inhoudsopgave 2
Informatieoverhetvak 3
Casus1 4
Demenselijkecel 4
Hetgenoom 7
OpbouwenfunctievanRNA 11
TranscriptievanRNA 12
DNA-replicatie 12
DNAreplicatie.Bron:HumanAnatomyandPhysiology,N.Marieb 14
Onderzoekstechniekengenvariatie 14
Epigenetica 16
Casus1:Oefen-ententamenvragen 17
Casus2 18
Verschilprokaryooteneukaryoot 18
Eiwitsynthese 18
Transcriptie 19
Translatie 23
Opbouwvaneengen 26
Posttranslationelemodificatie 26
Casus2:Oefen-ententamenvragen 29
Casus3 31
Celcyclus 31
Vormingspoelfiguur 31
Meiose 34
Genenvandecelcyclus 35
Celcyclus‘checkpoints’ 35
Oögeneseenspermatogenese 37
Casus3:Oefen-ententamenvragen 38
Nawoord 40
2
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Informatieoverhetvak
Je staat op het punt de voorbeeldsamenvatting van je eerste vak van de studie Geneeskunde te
lezen. Hierin hebben we de eerste drie casussen opgenomen. De overige casussen vind je in de
volledigesamenvatting.
Studenten die starten met de studie Geneeskunde in
Maastricht vinden het vaak uitdagend om de
diepgang te bepalen van de stof die je zult moeten leren voor het tentamen. Maar maak je geen
zorgen, we hebben deze samenvatting geschreven met als doel je door dit vak heen te helpen.
Meerdere topstudenten, die recentelijk dit vak hebben gevolgd, hebben hun expertise gedeeld en
aan deze samenvatting gewerkt, om je te helpen met de dingen waar de meeste studenten mee
worstelenbijhetstuderenvanGeneeskunde.
Wehebbengewerktaandevolgendepuntenomjedebestehulptebieden:
● Analyserenvanoudeexamensominzichttegeveninwaterwordtgevraagd;
● Eerstejaars studenten betrokken bij het maken van deze samenvatting, om ervoor te zorgen
dathetisgeschrevenopeenmanierdiehetbesteisvoorjouommeetestuderen;
● Gebruiken van oefen- en voorbeeldoefeningen op examenniveau, zodat je de beste
werkwijzekrijgt.
Hoekanjehetbestestuderen?
Tijdens het
studeren voor dit
vak, is
het
aanbevolen dat je
ook delen uit
het boek bestudeert voor
een beter begrip, omdat het extra informatie biedt. Oefenen is ook de sleutel tot een goed cijfer
voor dit examen. Om je goed voor te bereiden op het tentamen zul je veel oefenvragen kunnen
maken. Zo kun je jezelf testen op je
verworven kennis van de
afgelopen periode. Op deze manier
kun je
beter de vragen van het examen beantwoorden. Je
vindt een paar van zo’n oefeningen in dit
boekje.
Jeboekteententamentrainingopwww.SlimAcademy.nl
Succesmetstuderen!
3
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Casus1
Demenselijkecel
Organismenwaarvancelleneenn ucleus/celkernbevatten,wordene ukaryoteng enoemd.
Organismenwaarvancellengeennucleusbevatten,wordenp rokaryoteng enoemd.Onderde
prokaryotenvallendebacteriënendearchaea(eencelligemicro-organismen).Decellenvande
menswordentotdeeukaryotischecellengerekend.
Organellenindeeukaryotischecel
Organellenz ijndelenvaneencelmet
bepaaldefuncties,diedoor
membranenwordenbegrensd
(uitzonderingenzijnderibosomen).
Hetbelangrijksteorganelvande
eukaryotischecelisden ucleus.Hierin
ligtallegenetischeinformatievande
celopgeslagen.Denucleusbevat
DNA-moleculenenisingeslotendoor
tweeconcentrischemembranen,de
nuclearenvelope.Indenucleusligt
den ucleolus( donkergekleurd
gebied),hierinwordtrRNAgemaakt.
Wanneerdecelzichvoorbereidtop
hetdelen,wordthetDNAindekern
zichtbaaralsindividuele
chromosomen,hetisdan
gedespiraliseerd.
umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
ron:H
Celanatomie.B
Deenergievoorzieningvaneencelwordtgeregelddoorde
mitochondriën.Dezeorganellengenererenbruikbare
energie.Ditdoenzedoorvoedselmoleculenteoxideren
waarbijATPontstaat(oxidatievefosforylering),de
algemenechemischebrandstofvoordemeesteactiviteiten
voordecel.Mitochondriënverbruikenzuurstofengeven
koolstofdioxideaftijdensdezeactiviteit.Ditwordtdaarom
dec ellulaireademhaling( c ellularrespiration)g enoemd.
Mitochondriënbevattentweeapartemembranen,waarvan
debinnenstegevouwenisomhetoppervlakzogroot
mogelijktemaken.VerderbevattenzehuneigenDNA.Ze
reproducerenzichdoorzichzelfintweeëntedelen.
Mitochondriën.
umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
Bron:H
4
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Hete ndoplasmatischreticulum(ER)iseenonregelmatigdoolhofvanonderlingverbonden
ruimten,ingeslotendooreenmembraan.Hierwordendemeestecelmembraan-onderdelenen
exportproductenvandecelgemaakt.Erzijntweesoorten,hetr uwendoplasmatischreticulum
(RER)enhetg
ladendoplasmatischreticulum(S ER).OphetruwERliggenribosomen,dezezorgen
voorhetmakenvaneiwitten,dooraminozurenaanelkaartekoppelen.HetgladERzorgt
voornamelijkvoorstofwisselingsprocessenindecel.Insommigecellenmaakthetschadelijke
stoffenonschadelijkeninanderecellenmaakthetbijvoorbeeldvetten.
Endoplasmatischreticulum.B umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
ron:H
HetG olgiApparaat(zieafbeelding)bestaat
uitschoteltjesvanmembranendieopelkaar
zijngestapeld.Ditbewerktenverpakt
ER-moleculendienaareenanderecelof
naareenanderorganelmoetenworden
getransporteerd.
umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
ron:H
Golgiapparaat.B
5
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Lysosomenzijnkleine,onregelmatiggevormdeorganellen,dieverteringsenzymenbevatten.Er
vindtintracellulaireverteringplaats:zegevendevoedingsstoffenuitopgenomenvoedseldeeltjes
vrijenbrekendeniet-gewenstemoleculenaf.Dezeniet-gewenstemoleculenwordengerecycledof
uitgescheiden.
Peroxisomenzijnkleinedooreenmembraaningeslotenblaasjes.Zezorgenvooreenveilige
omgevingvoordiversereacties.
Waterstofperoxidewordthierbijgebruiktom
toxischemoleculenteinactiveren.
TussenhetER,hetGolgiApparaatende
lysosomenvindtvoortdurendtransportplaats.
Dittransportverlooptviatransportblaasjes,door
middelvane ndocytose( opnamevanstoffen
buitendecel)ene xocytose( afgiftevanstoffen
uitdecel).E
ndocytoseenexocytoseworden
ookgebruiktommateriaaldecelinofuitte
transporteren(zieafbeelding).
ron:H
Endocytose.B umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
VerderisernogeenopslagvanstoffendievanhetgladERenhetGolgiApparaatafkomen,deze
wordendanindev esiclesopgeslagen.Daarnaastbevindenzichookc entriolenindecel,deze
bestaanuit9x3microtubuli(triplets).Centriolenzijnvoornamelijkbetrokkenbijdeceldeling.Twee
staafvormigecentriolenvormensamenhetcentrosoom,hetcentrosoomhelptbijhetorganiseren
vanspoelenmetvezelsdiedechromosomeneerlijkverdelenoverde2cellentijdensdemitose.Als
laatstebevattendecellenf lagella( enkelvoud:flagellum),dezezijneenverzamelingvan
microtubuli.Eenflagellumbestaatuit9paarmicrotubuli,dienogeenseenpaarmicrotubuli
insluiten.Zo’nflagellumzitaanhetcelmembraanvastenzorgtvoordevoortbewegingvandecel,
zoalsbijeenspermacel.Eenbepaaldmotoreiwitzorgtervoordatdeparengaanbewegenten
opzichtevanelkaar.Aangeziende9parenonderlingaanelkaarvastzitten,zullendezeduseen
bewegingmaken,eenslagbeweging.Demeestemenselijkecellenhebbenechtergeenflagellum.
6
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Hetcytoplasmaencytoskeletvandecel
Hetc ytoplasmaisdevloeistofineencel.Hetiseengeconcentreerdeoplossingvanvelegroteen
kleinemoleculenwaarvelechemischereactiesplaatsvindendiefundamenteelzijnvoorhetbestaan
vandiecel.Hierwordtdeeerstestapgemaaktinhetafbrekenvanvoedselmoleculenenwordende
meesteeiwittengemaakt.Dezeproductievaneiwittenwordtgedaandoorribosomen,dieophet
ruwERliggen.
Hetcytoplasmaisstructureelopgebouwd.Ditkomtdoorhetc ytoskelet.Ditiseensysteemvan
eiwitdradendievaakgeankerdzittenaanhetplasmamembraanendenucleus.Erzijndriesoorten
eiwitdraden:
● Actinedraden:ditzijndedunstedradenenkomenveelinspiercellenvoor.Hetishet
centraledeelinhetmechanisme,hetdraagtdespanningvandecelenisverantwoordelijk
voordespiercontractie;
● Microtubuli:ditzijndedikstedradenenlijkenophollebuizen.Zezijnnauwbetrokkenbijde
celdelingenzorgenvoortransportvanmoleculen;
● Intermediairedraden:dezeverstevigendecel.
Aandezedriedradenzittenvaaknogandereeiwittenbevestigd.Samenvormenzeeensysteemvan
balken,touwenenmotorendiedecelzijnmechanischekrachtenvormgeeftenzorgtvoorde
bewegingenvandecel.Debinnenkantvaneencelisconstantinbeweging.M otoreiwitten( motor
proteins)g ebruikendeenergievanATPomorganelleneneiwittendoorhetcytoplasmatedragen
enteverplaatsendoordehelecelbinnenenkeleseconden.
Celmembraan
Eenbelangrijkonderdeelvandecelishetcelmembraan.Hetcelmembraanbestaatuiteendubbele
laagf osfolipiden.Eenfosfolipideiseenamfipathischmolecuuldatwilzeggendathetbestaatuit
eenapolairvetzuur(destaart)eneenhydrofielekop.Inhetcelmembraanzittendeapolairestaarten
naarelkaartoegerichtenstekendepolairekoppennaarbuiten;ditkomtdoordatdepolairekoppen
zichaangetrokkenvoelentothetwaterwaaruitcytoplasmagrotendeelsbestaatendeapolaire
vetzurenzullenzichjuistafstotenhiervan.Inhetcelmembraanzittennaastdefosfolipidenookeen
heleboeleiwitten.
Hetgenoom
Hetg enoombeschrijftdecombinatievanalleerfelijkefactoren.Onderhetgenoomwordtéén
completesetvanchromosomenverstaan.Demenselijkecellen,s omatischec ellenzijnonderte
verdelenind iploïdeenh
aploïdec ellen.Haploïdecellenbevatten1setchromosomen,ditzijn23
chromosomen.Hierondervallendeg ameten,degeslachtscellen.Diploïdecellenbevatten2sets
vanchromosomen.Dezecellenhebben23paarchromosomen,oftewel46chromosomen.Ze
bevattendustweegenomen,tweekopieënvaniederchromosoom.Indezecellenisééngenoom
afkomstigvandevaderenééngenoomafkomstigvandemoeder.
7
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
DechromosomenbestaanuitopgeroldDNA.In
niet-delendecellenisditDNAnietzichtbaaren
wordthetc hromatinegenoemd.Vlakvoordat
eencelgaatdelen,condenseerthetDNAen
wordenhetchromosomengenoemd.Deze
chromosomenzijnnuonderdemicroscoop
zichtbaar.DNAbestaatvoor95%uit
niet-coderend“junk-DNA”,datwilzeggendat
hetnietcodeertvooreeneiwit.
Chromatidenenchromosomenstructuur.B ron:H umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
ElkDNA-molecuuliseenpolymeerketendatwordtopgebouwduitvierverschillenden ucleotiden.
Verschillendevolgordesvannucleotidenstaanvoorbepaaldeinformatie.Dezeinformatiekanvia
transcriptiewordenvertaaldnaarR NA.
Dezeinformatiekanviat ranslatiew
ordenomgezetnaareiwitten.Dezeeiwittenbestaanuit
aminozuren.Alleorganismenmakengebruikvandezelfde20aminozuren.
OpbouwenfunctievanDNA
DNAbestaatuitn
ucleotiden.Eennucleotideisdecombinatievaneenfosfaatgroep,een
desoxyribose(suikergroep)eneens tikstofbase(G,A,T,C).
DebelangrijkstebouwstenenvanDNAzijndevolgendev ierstikstofbasen(zieafbeelding3):
1. Guanine(G);
2. Adenine(A);
3. Thymine(T);
4. Cytosine(C).
8
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Cytosineenthyminezijnenkelekoolstof-stikstofringen:depyrimidines.Adenineenguaninezijn
dubbelekoolstof-stikstofringen:depurines.
Defosfaatgroepmoethetgeheelbijelkaarhoudenenwordtdaaromookeenf osfaatb ackbone
genoemd.
HetDNAheefteen
dubbeleh elixstructuur,
eengedraaideladder.De
tweezijkantenvande
ladderbestaanuiteen
suiker(desoxyribose)en
defosfaatgroepen.
Tussendezijkanten
lopentreden.Elketree
bestaatuittwee
stikstofbasen,waarvan
beidevastzittenaaneen
anderezijkant.
umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
ron:H
StructuurDNA.B
Debasenenstrengenzijnc omplementairaanelkaar.Erissprakevantweevastebaseparen.
Guanine(G)encytosine(C)zullenaltijdmetelkaarbindendoord riew
aterstofbruggenenadenine
(A)enthymine(T)zullenaltijdmetelkaarbindendoort weew aterstofbruggen.Daaruitblijktdatde
bindingtussenadenineenthyminemindersterkis.Hetverschilinwaterstofbruggenzorgtvooreen
nietvolledigsymmetrischeDNA-helix.Decentraleasvandehelixbevindtzichdoordechemische
eigenschappenvanhetDNAnietpreciesinhetmidden,waardooreenm ajorgroove(grotere
inkepinginstreng)eneenm inorgroove( kleinereinkepinginstreng)ontstaat(zieafbeelding4).De
majorgrooveistoegankelijkervooreiwittenvanbuitenaf,omdatdaarmeerruimteis.
Detwee
strengenhebbeneentegenovergesteldepolariteit(richting),dathoudtindathet5'-uiteindealtijd
tegenoverhet3'-uiteindeligt.
9
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Ruimtelijkebouw
DeruimtelijkebouwvaneenDNA-molecuulisgeenlangerechtelijn.Erzijnbovendien4soorten
structuren:
● Primairestructuur:hierbijwordthetDNAweergegevenmetdefosfaatgroepen,de
suikergroepenendevolgordevandetyperendestikstofbasen;
● Secundairestructuur:hierbijwordthetDNAweergegevenineendubbelehelix.Dezekomt
totstanddoorwaterstofbruggeninpeptidebindingen;
● Tertiaires tructuur:hierbijwordtdeinteractietussendelenvaneenpolypeptide
weergegeven,erkunnennamelijktussendiedelenzwavelbruggenontstaan;
● QuaternaireS tructuur:hierbijwordtdeinteractietussenmeerderepolypeptides
weergegeven.
DNAvormtn ucleosomendoordathetDNAomh istoneiwitkernen(histonen)wordtgewonden.
Dezenucleosomenvormenvervolgenseenspiraalvormiges olenoïde.Dezesolenoïdenzijn
opgeroldtothetuiteindelijkechromosoom.
SoortenDNA
● Chromosomen;
● Repeatsequenties;
o Middlerepetitive;
o Highlyrepetitive;
● SatellietDNA;
● MitochondriaalDNA.
Chromosomenbestaanuitcoderendeg enenenwatmenvroeger“nonsense-DNA”of“junk-DNA”
noemde,omdatmendachtdathetoverbodigwas.Nuisechterbekenddathetbelangrijkisvoorde
regulatievangenenenerweldegelijkeenfunctievooris.
RepeatsequentieszijnstukjesDNAdieheelvaakherhaaldworden.Menspreektvanh ighly
repetitivealsheteenhelerijvandatsoortr epeatsachterelkaarisenm
iddlerepetitivewanneer
hetslechtsenkelekerenachterelkaaris.Zulker epetitiverepeatsbestaanuiteengendatmeerdere
kerenachterelkaarherhaaldwordt,omdaterveelvannodigis.Ditkanbijvoorbeeldvoorkomen
wanneereropeenbepaaldmomenteengrotehoeveelheidvaneenbepaaldeiwitnodigis.tRNAen
rRNAkunnenbijvoorbeelddoorm iddlerepetitiverepeatswordengecodeerd,doordatdezetwee
RNA-vormenvaakingrotehoeveelhedentegelijkertijdgebruiktworden.Satelliet-DNAbevindtzich
aandeuiteindenvanchromosomenenistezienalseensoortantennes.Hetheefteenhoog
AT-gehalte(waardoorhetmakkelijkbreekt)enbestaatuithonderdenofduizendenkorteidentieke
sequentiesdiebetrokkenzijnbijhetparenofuitelkaarhalenvandechromosomenbijdeceldeling.
MitochondriaalDNAishetDNAvanhetmitochondriumzelf.Mitochondriënzijneensoortkleine
fabriekjesmeteenapartgenoomindecelenzebevattentRNA’s,rRNA’sendertiengenendie
betrokkenzijnbijdeenergievoorzieningvandecel.
10
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
OpbouwenfunctievanRNA
VerschillentussenDNAenRNA
ErzijneenaantalverschillentussenDNAenRNA:
● Dethymine(T)nucleotidewordtinRNAvervangendooreenu racil( U)nucleotide;
● InRNAbevindtzicheenandersuikermolecuul,waardoorookdenaamgevingvanhet
molecuulverandert.InRNAzitnamelijkr ibose,inplaatsvand esoxyriboseinDNA.Het
verschilisdaterbijdesoxyribosegeenzuurstofatoomaanhettweedekoolstofatoom
aanwezigis,hierzitalleeneenwaterstofatoom.Bijribosezitaanhettweedekoolstofatoom
eenOH-groep.EenRNA-molecuulbestaatd usuiteenfosfaatgroep,eenribosemolecuulen
eenbase(A,U,GofC);
● RNAismeestale nkelstrengs;
● BijinternebasepairingparenRNA-moleculenmetelkaar.Erontstaancomplexere
structuren,waaronderookdelendiedubbelstrengszijn;
● EencelbevateenvastehoeveelheidDNA(chromosomen),maarerwordtdoorlopend
nieuweRNAgemaaktenafgebroken.RNAkentdusgeenvastehoeveelheid.
SoortenRNA
ErzijnverschillendesoortenRNA:
● r(ribosomaal)RNA(80%):
o Bouwsteenvoorribosomen;
o Zorgttijdensdetranslatievoordevormingvanpeptidebindingentussen
aminozuren;
● t(transfer)RNA(15%):
o Specifiekestructuur(klaverbladstructuur);
o ElktRNAmolecuulheeftvooréénspecifiekaminozuur(acceptor)een
bindingsplaats;
o Bevateena nticodon.H etanticodondientomhetaminozuurinhetribosoom
tijdelijktelatenbindenmeteenbijbehorendc odon( nucleotidenvolgorde)o phet
mRNA.Ondanksdater64verschillendemRNAcodonszijn,zijnergeen64
verschillendetRNA-moleculen.ZozijnerbijvoorbeeldgeentRNAmoleculendie
eenanticodonbevattendiecomplementairzijnaandedries topcodons( U GA,
UAA,UAG).HierdoorkunnendeanticodonsvansommigetRNA'smeerdan1codon
herkennen.
o Eigenbindingsplaatsinhetribosoom:d eA-site;
● m(messenger)RNA(5%):
o Codeertvooreiwitten.
● mi(micro)RNA:
o Regulerendegenexpressie;
● Anderniet-coderendRNA:
o WordtgebruiktbijRNA-splitsing,genregulatie,dienenalstelomerenenandere
processen.
DNA–t ranscriptie→ mRNA–t ranslatie→eiwit
11
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
TranscriptievanRNA
RNAwordtaltijdvan5’naar3’gesynthetiseerd.Erisgeenp
rimer(startenzym)nodigbijdesynthese
vanRNA.
VoordetranscriptievandeverschillendesoortenRNAbestaandrieenzymen:
● RNAPolymeraseI:rRNA;
● RNAPolymeraseII:mRNA;
● RNAPolymeraseIII:tRNA.
PolymeraseIenIIIzijnverantwoordelijkvoordetranscriptievandegenendiecoderenvoortRNA,
rRNAenverschillendeandereRNA’sdiestructureeleenrolspelenindecel.
PolymeraseIIisverantwoordelijkvoordetranscriptievandegrotemeerderheidvandegenendie
coderenvooreiwitten(mRNA)enhetregulerenvandegenexpressie(miRNA).PolymeraseIIzaldan
ookverantwoordelijkzijnbijdetranslatievanRNAenvervolgensdeeiwitsynthese.
FunctieRNA-polymerase
RNA-polymeraseheeftverschillendefuncties:
● Herkenningvanhetbegineneindvaneengen;
● LokaleontbindingvandeDNA-helix;
● SelectievanDNAtemplatestreng;
● SynthesevancomplementaireRNAstreng;
● SluitenvanDNA-helix.
Alleenden iet-coderendestreng(ofookweltemplatestreng,matrijsstrengofleadingstrand)van
hetDNAw ordtafgelezenomRNAtemaken.
Startenstopvantranscriptie
DepromotoriseenbindingsplekvoorRNA-polymeraseenzodusdes tartsitevoordetranscriptie
vanRNA.Bijprokaryotencellen(bacteriën)isditstartpuntmakkelijktevinden,bijeukaryotencellen
moeilijker.T erminatie( hetbeëindigen)vandetranscriptievindtplaatsdoorveleC-Gverbindingen.
DeC-Gverbindingenzijnlastiguitelkaartehalendoordedriewaterstofbruggenwaarmeeze
verbondenzijnwaardoordeRNA-strengloslaat.
DNA-replicatie
Wanneercellendelen,moetendedochtercellenhetzelfdeDNAbevatten.HiervoormoethetDNA
eerstuitelkaarwordengedraaid,ditwordtgedaandoort opoisomerase.DaarnamoethetDNA
verdubbeldworden,ditheetD NA-replicatie.Dereplicatiebegintbijeenbepaalde
nucleotidenvolgordeinhetDNA:t heoriginofreplication.Dezwakkewaterstofbruggentussende
stikstofbasenvandeDNA-helixwordenhierverbrokendoorhetenzymh elicase,waardoortwee
enkelestrengenDNAontstaan.Deenergiediehiervoornodigiswordtgehaalduitdehydrolysevan
ATP.DoordeopeningvanhetDNAontstaanertweereplicatievorken.De2vorkenbewegenvande
originofreplicationafintegengestelderichting:b idirectioneel.Degevormdevorkenzijn
asymmetrisch,deenenieuweDNA-ketenwordtgevormdinde3’-5’richting,deandereinde5’-3’
richting.
HetbelangrijksteenzymdatbetrokkenisbijdereplicatievanhetDNAisD NA-polymerase.Het
bindtaandebeidereplicatievorkenensynthetiseertnieuwDNAdoordeoudestrengalstemplate
tegebruiken.DNA-polymerasekatalyseertdetoevoegingvaneennieuwnucleotideaanhet3’
uiteinde.
12
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Ditgebeurtdooreenfosfodi-esterbindingtussenhet3’uiteindeende5’-fosfaatgroepteplaatsen,
ookhierbijwordtATPverbruikt.
DNA-polymerasekanalleeneennucleotideaanhet3’uiteindevastmakenalseraleenDNA-streng
is.Hetkannietdevormingvaneennieuwestrengstarten.DaarvoorzorgteenR NA-polymerase,
welkeeenR NA-primervormtvanongeveer10nucleotiden,complementairaandeDNA-streng.Het
DNA-polymerasekanvervolgensnucleotidenaandieRNA-primertoevoegenzodateen
complementaireDNA-strengontstaat.
Het3’uiteindevandebeidestrengenvanhetDNAliggenintegenovergestelderichtingen.Hierdoor
verlooptdereplicatievanbeidestrengenopverschillendemanieren.Bijdeleidendestreng(leading
strandofdea nti-sense)wordtaanhet3’uiteindecontinueenDNA-nucleotidetoegevoegdinde
richtingvandereplicatievork.Daarbevindtzichhelicase.Indeanderestreng,des ensestreng,isde
groeirichtingjuistvandereplicatievorkaf.Erwordensteedsnieuwestukjesgesynthetiseerd.Deze
nieuwestukjeswordenO kazaki-fragmentengenoemd.Omdereplicatiesnellertelatenverlopen,
wordenr eplicatiesprongen(r eplicationorigins)gemaakt.Dereplicatiebegintdustegelijkop
verschillendepunteninhetDNA-molecuul.DeDNA-strengdiemetbehulpvanOkazaki-fragmenten
wordtgerepliceerdheetdelaggingstrand.
OmvervolgenseencontinueDNA-strengtekrijgenzijndrieenzymennodig:n uclease,repair
polymeraseenDNA-ligase.NucleasebreektdeRNA-primeraf.Repairpolymerasevervangthet
RNAdoorDNA.Deokazakifragmentenwordenhierbijalsprimergebruikt.DNA-ligaseverbindt
vervolgenshet5’eindevanheteneokazakifragmentmethet3’eindevanhetvolgendeokazaki
fragment.VoordezereactieisdehydrolysevanATPofNADHnoodzakelijk.
DNA-polymerasekanookfoutenindeDNA-replicatieherkennenencorrigeren.Ditwordt
proofreadinggenoemd.DNA-polymerasekanditalleenalsheteennieuwestrenginde5’naar3’
richtingvormt.
Aanheteindevandechromosomenzorgent elomerenervoordatookhierreplicatiekan
plaatsvinden.ZonderdezetelomerenzoudendeDNA-strengennaelkereplicatieeenstukkorter
worden.AanhetuiteindevandeDNA-strengisnamelijkgeenplekomeenRNA-primerteplaatsen.
DaaromzitteneraanheteindevandeDNA-strengspecialenucleotiden,detelomeren,diehet
enzymtelomeraseaantrekken.Ditiseenenzymdiekopieënvandezelfdetelomeernucleotidenaan
heteindevanhetchromosoomplakt.Hierdoorontstaateentemplatediehetmogelijkmaaktde
replicatievandelaggingstrandaftemaken.
13
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
ron:H
DNAreplicatie.B
Onderzoekstechniekengenvariatie
Erzijnverschillendeonderzoekstechniekenomgenetischevariatieteonderzoeken.Eenmanierom
genetischevariatieteonderzoekenise iwitelektroforese( proteinelectrophoresis).
Doordezetechniekishetaantaldetecteerbarepolymorfesystemenergtoegenomen.Deze
methodemaaktgebruikvanhetfeitdatéénveranderingvanaminozuurbinneneeneiwiteenlichte
veranderingindeelektrischeladingvanheteiwitkanveroorzaken.Eiwittenmetdezelichte
veranderinginhunaminozuurreekszullenandersmigrerendooreenelektrischgeladengel.Deene
kantvandegelispositiefgeladenendeanderekantnegatiefgeladen.Afhankelijkvandelading
vanheteiwitzalhetdusdichterbijdepositiefgeladenofdichterbijdenegatiefgeladenkant
terechtkomen.
Bijg
elelektroforesewordtDNAineengelgedaan,nadathetinstukjesingekniptenis
vermeerderd.Hiernawordtdebakmetgelonderstroomgezet.AangeziendeDNA-stukjeslichtelijk
negatiefzijn,doordaterwaterstofatomenzijnlosgekomenvandefosfaatgroepen,zullendezenaar
depositievepoolbewegen.GrotestukkenDNAzullenuiteraardlangzamergaandankleinestukken
DNA.
Ditwordtgebruiktbijonderanderepolitieonderzoek.ZokanergekekenwordenofhetDNAvande
verdachteovereenkomtmethetgevondenDNAopplaatsdelict.
OokkanvariatieopDNA-niveauwordengevonden.Techniekendiehiervoorgebruiktwordenzijn:
southernblottingenr estrictiefragmentanalyse.Hierbijwordtgebruikgemaaktvanbacteriële
enzymen.DezeenzymensplijtenspecifiekereeksenvanmenselijkDNA.Dezereeksenwordende
restrictieplaatseng enoemd.ZowordthetDNAinfragmentengeknipt.Dezefragmentenworden
vervolgensdoormiddelvanelektroforesegesorteerdophunlengte.
Danwordenzeovergedragennaareensolidemembraan(Southernblotting),waarzeworden
gevisualiseerddoorgelabeldeprobestegebruiken.Metditproceskunnenverwijderingenof
verdubbelingenvanDNAwordengevonden,netzoalspolymorfismeninderestrictieplaatsen.
14
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
DNA-moleculenzijnergklein,dusmoetenerergveelkopieënwordengemaaktomDNAvariatie
zichtbaartemaken.VoordeverdubbelingvanhetDNAwordthetprocesP CR(polymerasechain
reaction)gebruikt.VoorPCRzijntweeprimers,t aq-polymerase( DNA-polymerase),veelvrije
nucleotidenengenomischDNAvaneenindividunodig.HetDNAwordteerststerkverhittot95˚C.
Hierdoorgaandestrengenuitelkaar.Ditproceswordtd enaturatiegenoemd.Vervolgenswordthet
afgekoeldtotongeveer55˚C.HetDNAwordtnublootgesteldaanhogeaantallenenkelstrengse
primers.DeprimershechtenaanpassendestukkenDNA,ditprocesheeth ybridisatie.Deprimers
bindenzich,omdatzecomplementairzijnaanbepaaldespecifiekevolgordevanelkestreng.De
primerszijninhetmonsternaasthetDNA-stuk(datgekopieerdmoetworden)ookaanwezig.Twee
primersbindendanelkaaneenstreng.HetDNAwordtdaarnaweerverhittot72˚Cenin
aanwezigheidvandevrijestikstofbasenwordteencomplementaireDNA-strenggevormddoor
taq-polymerase,dezeisbestendigtegenhogetemperaturenendusdenatureerthetniet.Hetnieuw
gevormdedubbelstrengsDNA(dsDNA)wordthiernaopnieuwverhit.Detweestrengendenatureren
vervolgensweer.Hetheleproceskanzoherhaaldworden,waarbijhetaantalDNA-strengen
exponentieeltoeneemt.
Eennieuweremethode,waarbijtijdensdePCRhetDNAalkanwordenaangetoond,isder ealtime
PCR-methode.Hierbijwordenprimersgebruiktmeteenlabeldatpaszichtbaarwordt,alsdeprimer
wordtgebruikt:alshetlabelvrijkomtwordterlichtvaneenbepaaldegolflengteuitgezondenendat
wordtgemeten.HoemeerDNAwordtomgezet,hoegroterhetsignaal.HoemeerDNAinhetbegin,
hoesnellerdedetectiegrenswordtbereikt.Uitdegrafiek(verbandtussenhoeveelheidDNAen
detectietijd)kanwordenberekendhoeveelDNAerinhetbeginaanwezigwas.Ditiseensnelle
methodeomvirussen,bacteriënenschimmelsaantetonen.
EenprimairdoelvanvelegenetischestudiesisomdefeitelijkereeksvanDNA-basenparenwaaruit
eengenofeendeelvaneengenbestaattebepalen.D NA-sequencingiseenmethodediehiervoor
wordtgebruikt.Ditbestaatuit2methodes:
● Maxim-Gilbertsequentie.I nhetbeginmoethetDNAvaakwordengerepliceerd.Hierna
wordendenucleotidenviachemischereactiesgesplitst.
Erkunnenhierbij4specifiekereactiesoptreden.Zobreekteenreactiedeketenvooreen
C-nucleotide,eenanderevoordeG-nucleotide,dederdebreektzowelvooreenA-alseen
G-nucleotideendelaatstebreektzoweleenT-alseenC-nucleotide.Elkereactiewordtin
eenanderebuisuitgevoerd.Bijzo’nsplitsingwordtdanaandenucleotideeen
radioactief-labelgehangen.Hierdoorkanhetnietnogeensopdezeplekgesplitstworden.
Despecifiekereactievindtmeerderekerenplaatsinhetbuisjeaangezienhetomstukken
DNAgaatdienietuiteenpaarnucleotidenbestaan.AlslaatstewordendestukkenDNAvan
de4buisjesviagelelektroforesegesplitst,methetverkregenbandenpatroonwordtde
nucleotidenvolgordebepaald.DezemethodewordtnietmeergebruiktaangeziendeSanger
sequencinggoedkopereneenstuksnelleris;
● Sangersequencing.Hierbijwordtd ideoxymethodeg ebruikt.Erwordtgebruiktgemaakt
vankettingbeëindigendedideoxynucleotiden(ddNTP).Dezelijkenergopdegewone
deoxynucleotiden,maarmisseneenhydroxy-groep.Hierdoorkanernaeen
dideoxynucleotidegeendeoxynucleotidemeerwordeningebouwd.Opdezemanierworden
kettingenmetverschillendelengtesgevormd.DezeDNA-fragmentenwordenvervolgens
metbehulpvaneengelelektroforesegescheidenoplengte.Zokunnendeexacteplaatsen
vandenucleotidenstapvoorstapwordenbepaald.Allevierdedeoxynucleotidenkunnen
wordeningebouwd,diecorresponderenmetdeverschillendenucleotiden:A,T,CenG.
15
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
MutatiesofpolymorfismendetectereninDNA-reeksenisvaakeenkritiekestapinhetbegrijpenvan
hoebepaaldegenenspecifiekeziektesveroorzaken.Bijhetopsporenvanmutatiesenbijvele
anderetoepassingenwordtookvaakgebruikgemaaktvanm icroarrays,oftewelDNA-chips.Deze
DNA-chipheefthonderdenspots,waaropdebodemeenbepaaldgenisvastgehecht.Doorzowel
eencontrolemonsteralseenproefmonsteraandezespotstoetevoegen,kangekekenwordenof
bepaaldegenenaanwezigzijnophetDNA.HetDNAzaldannamelijkbindenaandegeneninde
spots.Ditkanzichtbaarwordengemaaktmetbehulpvanfluorescentie.
Epigenetica
Verwijstnaardeerfelijkeveranderingenindegenexpressie,diereversibelzijnengeenmutatieszijn.
ZulkeveranderingenzijnmodificatiesdienadetranslatieoptredenvanhistonenenDNA
methylering.Dezetweeonderdelenhebbeninvloedopdegenexpressie.Ondernormale
omstandighedenkomteengrootdeelvanhetDNAniettotexpressie,dezedelenvanhetgenoom
wordenalshetwarestilgehoudendoorDNAmethyleringenhistonmodificaties.
Genotypeenfenotype
Genotype:verzamelingvaneigenschappendieeenindividuerftvanzijnouders.Hetgenotype
wordtbepaalddoorDNAenzitdusinnucleus(chromosomen).
Fenotype:wordtbepaalddoorinvloedvanmilieuengenotype.Hetzijnallewaarneembare
eigenschappenvaneenorganisme.
AlsiemandbloedgroepAheeftisdateenfenotype.Erzijnhierbijtweemogelijkegenotypes:AAen
A0.
ron:h
StructuurDNA.B ttp://ratterycastor.nl/intro-in-genetica
16
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Casus1:Oefen-ententamenvragen
Oefenvraag1
Waarzorgthetendoplasmatischreticulumvoornamelijkvoor?
A. Synthesevandelipidenenkoolhydratenenhetmaaktschadelijkestoffenonschadelijk;
B. Modificeert,transporteertenslaateiwittenopdiegemaaktzijndoorderibosomen;
C. EiwittenproducerenenbindenaanhetmRNA;
D. Katabolismevanvetzuren.
Oefenvraag2
Gegeven: dsDNA bestaat uit twee DNA strengen genaamd de “lagging en leading” strand. Wat
onderscheidtdelagging-vandeleadingstrandsynthesetijdensdeDNAreplicatie?
A. De5’naar3’richting;
B. Decontinuesynthese;
C. DeDNApolymerase;
D. DeOkazakifragmenten.
Oefenvraag3
DoorwatwordtThyminevervangeninRNA?
A. Uracil;
B. Guanine;
C. Cytosine;
D. Adenine.
Oefenvraag4
WelkenzymverbinddeOkazaki-fragmenten?
A. Nuclease;
B. DNA-ligase;
C. RNA-polymerase;
D. RNA-primer.
Oefenvraag5
Gegeven:Dideoxyribonucleotide-trifosfaten(ddNTP)zijneenspeciaaltypenucleotide.Hetverschil
metgewonedeoxyribonucleotide-trifosfaten(dNTP)isdatzeeen3'-OH-groepmissen.Vraag:
waarvoorwordtddNTP,vanwegedeontbrekende3'-OH-groep,gebruikt?
A. BijhetklonenvanDNAtotviralevectorenvoorDNA-genexpressie;
B. BijdebepalingvandenucleotidesequentieinDNA;
C. VoorDNA-analysemetenkelvoudignucleotidepolymorfisme;
D. BijdeDNA-amplificatietechniekmetpolymerase-kettingreactie.
17
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Casus2
Verschilprokaryooteneukaryoot
Eenprokaryotencelheeftgeencelkern.Bacterieenarcheazijnvoorbeeldenvanprokaryoten.
Belangrijksteverschiltussenprokaryotencelleneneukaryotencellenisdatprokaryotencellengeen
celkernhebbeneneukaryotenwel.IneukaryotenligthetDNAindecelkern,enomdatprokaryoten
cellengeencelkernhebbenligthetDNAduslosinhetcytoplasma.Hetwordtdanookniet
gescheidendooreenmembraanvanderestvandecelinhoud.
Prokaryoot Eukaryoot
Geencelkern Welcelkern
Geenmitochondriën Welmitochondriën
Geenlysosomen Wellysosomen
GeenER WelER
Geengolgi-apparaat Welgolgi-apparaat
ron:S
Prokaryotevseukaryote.B limAcademy
Eiwitsynthese
NaastdeDNA-replicatieindenucleus,vindtereiwitsyntheseplaatsinhetcytoplasma.De
genetischeinformatieinhetDNAwordtdoormiddelvanm essenger-RNA( mRNA)naarhet
cytoplasmagetransporteerd.NadetranscriptieverlatendiemRNA-moleculendecelkernen
verplaatsenzezichnaaranderedelenvandecel,bijvoorbeeldnaarhetcytoplasmaofnaarhet
endoplasmatischreticulum.Daarwordenzevertaaldineenreeksaaneengeschakeldeaminozuren
(translatie),wateenpolypeptidevormt,dievaakineendriedimensionalestructuurgeplooidwordt
omeeneiwittevormen.
● A-site:aminozuurwordtgebondenaanribosoom→A a nkomst
● P-site:kettingvanpolymeren(veelaminozurenaanelkaarvast)→P o lymerenketting
● E-site:ribosoomgaatwegviadiekant→ E x it
anA
Eiwitsynthese.B ron:h
ttps://www.khanacademy.org/science/biology/gene-expression-central-dogma/
translation-polypeptides/a/translation-overview
18
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Transcriptie
DitisdesynthesevaneenRNA-kopievaneendeelvanhetDNA.EenDNA-molecuulbestaatuit
tweestrengen,eencoderendestrengeneenmatrijs(volgende)streng.Slechtseenvandetwee
DNA-strengenwordtafgelezentotRNA(templatestreng,ofmatrijsstreng).Dedubbelehelixvan
hetDNAwindtzichvooreenkleindeellosnaasthetgenvoordatdetranscriptiebegint.Bij
transcriptie
wordthetRNAgesynthetiseerdinde5’-3’richting.Detemplatestrengwordtdusinde3’-5’richting
afgelezen.Ditprocesvindtplaatsindenucleus.RNA-polymeraseheeftintegenstellingtot
DNA-polymerasegeenprimernodig.RNA-strengenhebbendebaseuracildiepaartmetadeninein
plaatsvan
thymine.
hanacademy.com
ron:K
Translatievstranscriptie.B
Begintranscriptie
HetenzymR NA-polymerase,watDNAafhankelijkis,koppeltopeenspecifiekeplaatsaaneen
DNA-keten,watd einitiatiefasewordtgenoemd.Hethechtzichaanhetpromotorgebiedvanhet
DNA.Ditbevindtzichaanhet5’eindevandestrengdiewordtafgelezen(ofteweld ematrijsstreng).
EenspecifiekevolgordeinhetDNAzorgtvoordebindingvandepolymerase.Dezesequentie
begintmetTATAAA(d eTATA-box),watdushetbeginpuntisvandetranscriptievoor
RNA-synthese.DaarnabreektRNA-polymerasededubbeleDNA-ketenwaardoorhetDNAin
enkelstrengs-vormtijdelijktoegankelijkisvoorhetenzym.Daarnawordensteedsnieuwe
nucleotidenaandetevormenRNAstrenggekoppeld.Welkenucleotideditis,wordtsteedsbepaald
doordetegenoverliggendeDNA-nucleotide.HetDNAfungeertdusalseenmal(ofookwel
‘template’inhetEngels).Aanheteindeisdeinitiatiefasevoltooidenwordtdepolymeraseeen
aantalmalengefosforyleerd,waardoorhetzichkanlosmakenvanhetbasaletranscriptiecomplex,
wathetcomplexiswaarde
basaletranscriptiefactoren
aanhetpromotorgebied
gekoppeldisomhet
procestestarten.
olecularBiologyoftheCell
ron:M
Initiatietranscriptie.B
19
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Werking
HetRNA-polymerasebeweegtzichinde3'naar5'richtingoverhetDNA.HetmRNA-molecuulkan
alleeninde5’naar3’richtinggroeien.Ditheets troomafwaarts(downstream).Devan3’naar5’
richtingwordts troomopwaarts( upstream)genoemd.
Dezefasewordtelongatiegenoemd.Tijdensdeelongatiemoethetdubbelstrengs-DNAelkekeer
uitelkaarwordengehoudenvlakvoorhetRNA-polymerase.DitwordtgedaandoorDNA
topoisomerasesIenII,diedestrengenuitelkaarhoudenzodathetRNA-polymeraseerbijkan.Vlak
nadeelongatiewordtaanhet5'eindevandeRNA-synthetiserendestrengeen
beschermingselementgekoppeld,eenzogenaamde‘cap’.
Polyadenylatieleverteenspecialestructuuraanhet3’-eindevanhetmRNA.Dit3’-eindewordt
eerstdooreenenzymbijeenbepaaldenucleotidesequentieafgeknipteneentweedeenzymzet
vervolgenseenserievanadeninenucleotideaanheteind.Dezepoly-a-staartismeestaleenpaar
honderdnucleotidenlang.
Deelongatiestopt,wanneerdepolymeraseeenspecifiekesequentietegenkomt.Deze
basenvolgorde(‘...AAAA...’)wordtpolyadenyleringssequentie/terminatiesequentiegenoemdenis
eenstopsignaal.Hiernakomtdelaatstefasevandetranscriptiedatt erminatiewordtgenoemd.
HiereindigtdetranscriptieendegesynthetiseerdeRNA-ketenwordtafgesplitst.Kortdaaropwordt
ookhetRNA-polymeraseontkoppeld.
EriseenRNA-strengontstaanmetdaarinintronse ne xons,h
etisdannogp
re-mRNA.Exonen
bevatteninformatieoverdeeiwittendiemoetenwordengemaakt,hetcoderendeDNA.Defunctie
vanintronenisnietbekend,nietcoderendDNA.Deintronenvormeneensoortlusjes,waardoorde
exonenmetelkaarverbondenzijn.Deintronenwordenweggekniptdoorenzymen,ookwels plicing
genoemd,enerontstaateenRNA-strengmetalleenexonen,hetmRNA.
Deu ntranslatedregions(U TR’s)bevatinformatiediezorgtvoordestabiliteitvanhetmRNA.
HetmRNAzalnaarhetcytoplasmamigreren,maarvoordatditgebeurd,wordthetmRNA
aangepastomdes tabiliteittev ergroten.DitgebeurtdooreenG -kop(5’capping)eneen
poly-A-staart(3’-polyAtailing)toetevoegen.5’cappinghoudtindattrifosfaatgroepaanhet5’
uiteindevanhetmRNAwordtvervangendoorde‘cap’.Laterspeeltdeze‘cap’eenrolbijde
ribosomaleherkenningvanmRNA.3’-polyAtailinghoudtindataande3’kantvanhetmRNAvaak
enkelehonderdenadeninenucleotidenwordentoegevoegd.Ditvoorkomtdegradatievanhet
mRNA,daarnaastishetkenmerkendvoormRNAdatgereedisdecelkernteverlaten.
Vansommigegenenvindtinallecellenvanhetlichaamtranscriptieplaats.Ditzijnzogeheten
housekeepinggenenendienenvoorhetonderhoudendestofwisselingvandecel.Demeeste
genendienenechtervoorspecifiekeweefselsopspecifiekepuntenindetijd.Dezegenenworden
alleeninspecifiekecellenvandespecifiekeweefselsafgelezen.Veelverschillendeeiwittennemen
deelaandetranscriptie.Sommigevandezeeiwitten,dea lgemenetranscriptiefactoren,zijnnodig
bijdetranscriptievanallegenen.Andereeiwitten,des pecifieketranscriptiefactoren,hebben
gespecialiseerderollenenwordenalleenbijbepaaldegenenopbepaaldemomenteninde
ontwikkelinggeactiveerd.Detranscriptieactiviteitvanspecifiekegenenkansterkwordenverhoogd
doorinteractiemetsequentiese nhancersg enaamd.Zijhebbengeendirectcontactmetdegenen,
maarspecifieketranscriptiefactoren,dea ctivators,kunnenaandezesequentiebinden.Coactivators
kunnenvervolgensbindenaandeactivators.Aandecoactivatorskanvervolgensdeb asale
transcriptiefactorbinden.Dezehelpenbijdeherkenningendebindingvandecoactivators.Waar
enhancershelpenmethetverhogenvandetranscriptieactiviteitvangenen,zorgens ilencersvoor
hetonderdrukkenvandetranscriptievangenenmetbehulpvanhetzelfdesoortinteracties.
20
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
SpecifiekeDNA-reeksenwordengelokaliseerddoorD NA-bindendemotieven( DNA-binding
itzijnconfiguratiesinhettranscriptiefactor-eiwitdiehettoelatenompreciesenstabielte
motifs).D
passenineenuniekgedeeltevanhetDNA.Denkhierbijbijvoorbeeldaandeβ-sheet.
Deactiviteitvandegenenkanookgerelateerdzijnaaneenopgeroldevormofverstevigde
patronenvanchromatine.Openchromatineregio’swordene uchromatineg enoemd.Dezezijn
gekarakteriseerddoorh istonacetylering,hetbevestigenvanacetylgroepenaanlysineresiduenin
dehistonen.AcetyleringvanhistonenverminderthunbindingmetDNA.Dithelptomde
chromatinetedecondenserenzodathettoegankelijkerisvoordetranscriptiefactoren.
Euchromatineisdustranscriptioneelactief.H eterochromatinisdaarentegenmindergeacetyleerd,
gecondenceerderentranscriptioneelinactief.
Ookkandeexpressievandegenenworden
beïnvloeddoorm icroRNAs(miRNA).DitzijnkleineRNA-moleculen,waargeentranslatie
plaatsvindt.ZijkunnenbindenaanspecifiekemRNAreeksenendeexpressieniveausvandeze
reeksenverminderen.
Uitwerkingsplicing
Uithetnieuweaangeleverdepre-RNAwordenintronsverwijderd,waarnaexonenaanelkaarworden
geplakt.Omdeintronsuithetpre-RNAteverwijderen,zalerinhetpre-RNAgekniptmoeten
worden.Bijdebepalingopwelkeplekinhetpre-RNAergekniptmoetworden,isde
nucleotidenvolgordenietvanbelang.Echterbevathetpre-RNAwelenkele“hint”-nucleotidedie
aangevenopwelkeplekhetRNAgekniptzalmoetenworden.Opdezemanier,geeftGU-sequentie
(eenpaarvantweenucleotide)standaardhetbeginvaneenintronaan,dezeplekzaldandusook
geïmpliceerdwordenalshetpuntvoordeeersteknipinhetpre-RNA.Deeersteknipvindtplaats
voordeGU-sequentieaande5’-kantvanhetintron.Aanheteindevanhetintron,richtingde3’-kant
bevindtzicheenA-nucleotide;deUG-sequentiezalzichgaanbindenaandezeA-nucleotide.
Hierdoorzalereenlusontstaan.VervolgenszaldezelusafgekniptwordenbijdeAG-sequentieaan
de3’-kant,dieheteindevanhetintronweergeeft.DezeAG-sequentieligtietsverderopvande
A-nucleotiderichtingde3’-kant,oftewelietsverderopvanwaarhethechtingspuntmetde
GU-sequentievoordelusontstaat.Achtereenvolgenswordendetweeexonenaanelkaargeplakt.
Hetprocessplicingzalnietkunnenplaatsvindenzonderdevormingvaneencomplexdathet
mogelijkmaaktRNA-stukkendoorteknippen;ditcomplexwordtinzijnuiteindelijkeversiehet
spliceosomegenaamd.
Hetspliceosomekomtopdezemaniertotstand:aande5’-kantvanhetintronopdeplekvande
GU-sequentiebindthetenzymU1.Aande3’-kantvanhetintronaandeA-sequentiebindthet
enzymU2.OverU1enU2zalvervolgensnogeenbindingcomplexoverheengaan:U4,U5enU6.
DoordatditbindingcomplexU1enU2bijelkaarbrengt,zalzichereenlus/loopvormen.Deze
lus/loopwordtdelariatloopg enoemdenwordtvervolgensweggekniptdoorhetgevormde
spliceosome(zieafbeelding8voorhetoverzicht).
21
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Translatie
HetproceswaarbijhetmRNAwordtvertaaldnaareenpolypeptide.Hetr ibosoomiseenbelangrijke
katalysatorbijdeomzetting.Ditiseencomplexdiebestaatuitenzymatischeeiwittenen
ribosomaalRNA(rRNA).H etrRNAhelpthetmRNAenhettRNAaanhetribosoomtebinden.In
hetribosoomwordentRNA-moleculengebruiktomvandecodeophetmRNAeenstreng
aminozurentemaken.Ditprocesheettranslatie.InhetribosoomkomenmRNAentRNAdusbij
elkaar.HetribosoomkatalyseertzowelhetbijelkaarbrengenvanhetmRNAenhettRNAalshet
aankoppelenvandeaminozurenenloskoppelenvanhetaminozuurenhettRNA.HetfeitdatrRNA
eenenzymatischeactiviteitheeft,maakthettoteenr ibozyme.
Codons
Eiwittenwordensamengestelduiteenofmeerpolypeptiden,welkebestaanuitreeksenaminozuren.
Inhetlichaamkomen20verschillendeaminozurenvoorenvierverschillendeRNA-basen.Drie
achtereenvolgendeRNA-basenstaansamenvooréénaminozuur.Eendergelijktripletheeteen
codon.Erzijn64verschillendecodonsmogelijk,maarerbestaanmaar20aminozuren.
Verschillendecodonskunnennamelijkvoorhetzelfdeaminozuurcoderen.Bovendienzijnerdrie
codonsdienietvooreenaminozuurcoderen.Ditzijnzogenaamdes topcodons.
DeverschillendecodonsvanhetmRNAgevenhierbijaaninwelkevolgordedeaminozurenmoeten
wordeningebouwd.HetmRNAkannietdirectbindenaanaminozuren,maarcommuniceertmet
moleculenvant RNA(transfer-RNA).ElktRNA-molecuulheeftaanhet3’uiteindeeenplaatswaar
eenspecifiekaminozuurkanhechten.Aandeanderekantvanhetmolecuulziteenreeksvandrie
nucleotiden,hetanticodon.Dedrienucleotidenvanhetanticodonbindenaandrienucleotidenvan
hetmRNA.Hetbijgevoegdeaminozuurwordtdanovergebrachtnaardepolypeptideketenen
gesynthetiseerd.
ssentialCellBiology
ron:E
Initiatietranscriptie.B
22
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Werking
Eriseencodondataangeeftwaarheteiwitmoetstarten.Hetkleinegedeeltevanhetribosoom
bindtzichhieraan.Ditcodonheethetstartcodon"AUG"w atcodeertvoorhetaminozuur
methionine.Elkpolypeptidebegintdusmetmethionine,alwordtditindemeesteeiwittenerlater
welweerafgeknipt.DebenodigdeenergievoorditproceswordtverkregendoorhydrolysevanGTP
(GuanosineTrifosfaat)naarGDP.
HetribosoombindtvervolgenshettRNAaanzijnoppervlakte,zodathetparenvandebasenvan
hettRNAenmRNAkangebeuren.HetribosoombeweegtlangsdemRNA-reeksenzodrahet
ribosoomeenstopcodontegenkomt,stoptdetranslatieenishetpolypeptidegevormd.Vervolgens
wordthetpolypeptidevrijgelateninhetcytoplasma.
Erzijndriecodonsdieeenstopsignaalbetekenen:U AA,U
AG,U GA.Ditzijns topcodons,omdater
geentRNA'smetdebijpassendeanticodonsvoorzijn.HetaflezenvanhetmRNAgebeurtmaarin
éénleesrichting.Dezeleesrichtingwordtbepaalddoordenummeringvanhetkoolstofatoomvan
deribosesuikers.EenmRNA-molecuulwordtnamelijkgevormddooreenafwisselingvanriboseen
fosfaat.EennucleotidevanmRNAbestaatuiteenfosfaatdieaanhetvijfdekoolstofatoomvan
ribosevastzitenaanderibose-eenheidziteenstikstofbasevast.RNAontstaatalsdefosfaatgroep
vanhetribosenucleotideaanhetderdekoolstofatoomvaneenanderribosenucleotidekoppelt.Zo
ontstaateenstrengdieeenrichtingheeftvanhetvijfdeatoomvanheteerstenucleotide(de
5'-kant)aandeenekant,naarhetderdeatoomvanhetlaatstenucleotide(de3'-kant).Ditis
belangrijkomdatalsergeen5’-3’-richtingzouwordenaangegeven,destrengnucleotidenoptwee
manierenzoukunnenwordenafgelezenenzodustweeeiwittengevormdzoudenvormenwaarvan
slechtséénzouwerken.DoordatmRNAaltijdvande5'-naar3'-kantwordtafgelezen,isditgeen
probleem.
Deaminozuurketenvormtzichopbasisvanladingenkrachten,zoalsH-bruggenenS-bruggen,tot
eeneiwit.
Vaakwordteenstrengmeerderemalenafgelezendooreenserievanribosomen,waardoorerin
kortetijdveelvaneenbepaaldeiwitgemaaktkanworden.Devormvaneeneiwitendegroependie
eraanvastgekoppeldzijnbepalensamendefunctievanheteiwit.Ookenzymenzijneiwitten.
23
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Ribosoom
Hetribosoombestaatuittweedelen;eengrooteneen
kleindeel.Hetkleinegedeeltematchtdecodonsmethet
tRNAterwijlhetgrotegedeeltedeformatievan
peptidebindingenkatalyseertendeaminozurenlinktin
eenpolypeptideketen.Dezetweedelenkomensamenop
eenmRNA-molecuul,meestalrondhet5’-eindeomdaar
desynthesevanheteiwittebeginnen.HetmRNAwordt
dandoorhetribosoomgehaald,vertaaltde
nucleotidesequentieineenaminozuursequentie,één
codonperkeer,gebruikmakenvanhettRNA.Hierdoor
wordtelkaminozuurindejuistevolgordeaande
polypeptideketentoegevoegd.
ElkribosoombevateenbindingvoorhetmRNAendrie
bindingenvoorhettRNA,deE-,P-,enA-site.
HetpassendecodonkomtbijdeA-sitebinnen,bijde
P-sitewordthetaminozuuraandekettingvastgemaakt
enopdeE-siteverlaathettRNAhetribosoom.
DezecycluslooptdoortothetstopcodonvanhetmRNA.
Deinitiatievandetranslatiebegintmethets tartcodon
AUGeneenspeciaalinitiator-tRNAisnodig.DittRNA
heeftaltijdhetaminozuurmethionine(wordtvaaklater
verwijderd).
Alsdeeiwitsynthesevoltooidislaathetribosoomlosvan
hetmRNA.Alshetstopcodon(UAA,UAGofUGA)
wordengelezenwordtergeenaminozuurtoebedeeld
maarbindenerreleasefactorsgebondenaanhet
stopcodonopdeA-site.Dezebindingverandertde
activiteitbinnenhetribosoomenzorgtervoordatereen
watermolecuulbindtaanhetpeptidyl-tRNA.Hierdoorlaat
hetribosoomhetmRNAlosenvervaltin2delen.
ssentialCellBiology
ron:E
mRNAtranslatie.B
24
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Opbouwvaneengen
Eengeniseenbepaaldevolgordevannucleotidendiecodeertvooréénofmeerderespecifieke
eiwitten.Eengenbevataltijdeenp romotor,intronsenexons.Wanneereengenvertaaldisnaar
RNAwordendeintronsverwijderddoormiddelvansplicing.Delocusisdevasteplaatsvaneengen
opeenchromosoom.Genenkomeninlichaamscelleninparenvoor,opelkhomoloogchromosoom
liggendezelfdegenen.Dezetweegenenbevatteninformatieoverdezelfdeerfelijkeeigenschap
maarhoeftniethetzelfdetezijn.Vanelkgenzijnermeerdereuitvoeringen.Zo’nuitvoeringwordt
eena llelgenoemd.Eenallelkandominant,recessiefofintermediairzijn.Deinformatieoptwee
allelenkanh omozygootofh eterozygootzijn.Hetgenoomvandemensbestaatnaarschattinguit
22.500genen.
Demenskenttweesoortengenen:
● Niet-coderendeRNA-genen(2-5%):coderenvoorRNA-moleculen,dieeenbelangrijkerol
spelenindegenexpressie;
● Coderendeeiwitgenen:komenviatranscriptieentranslatietotexpressie.Hetovergrote
deelvandeeiwitgenencodeertnietvoorspecifiekeeiwitten.Dezegenennoemenwe
daaroms tructuurgenen.Destructuurgenenzorgenvoordegenregulatieenbeïnvloeden
opdezemanierdegenendiewelcoderenvooreeneindproduct.
Posttranslationelemodificatie
DeeiwittendieinhetERwordengeproduceerd,wordendoorhetERinblaasjesgetransporteerd
naarhetGolgiApparaat.HetGolgiApparaatheefteencis-,midden-entransgedeelte.Het
cis-gedeeltebevindtzichaandekantvanhetER.TijdenstransportdoorhetERenhetGolgi
Apparaatvindenerp osttranslationelemodificatiesp laats.Eenposttranslationelemodificatieis
eenenzym-gekatalyseerdeveranderingaaneeneiwit,nadathetgesynthetiseerdisbijdetranslatie.
DeeiwittenwordendaarnainblaasjesvanhetGolgiApparaatafgesnoerd.Deblaasjesdiedecelvia
hetcelmembraandecelverlaten,wordens ecretieblaasjesgenoemd.Sommigeenzymen,zoals
lysosomaleenzymen,blijvenindecel,omdatzedaareenfunctiehebben.
25
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Erzijnverschillendeposttranslationelemodificaties,diedehoeveelheid,activiteitenlocatievan
eiwittenreguleren,zoalsonderandere.:
● Processing:
o Hetafsplitsenvaneensignaalpeptide;
● Fosforylering:
o HetaanzettenvaneenfosfaatgroepopeenvandereactieveOH-groepenvande
samenstellendeaminozuren(tyrosine,threonineenserine)vaneeneiwit;
o Speelteenbelangrijkerolbijhetregulerenvandecelcyclus,celgroei,celapoptose
ensignaaltransductieketens;
● Glycosylering:
o Hetkoppelenvansuikers(glycanen/koolhydraten)aaneiwitten,waardoor
glycoproteïnenontstaan;
o Speelteenbelangrijkerolbijdevouwing,vorm,uitrekking,stabiliteitenactiviteitvan
eiwitten;
o Zobepalensuikersdiegekoppeldzijn,aaneiwittenenvetten,aanhetoppervlakte
vanderodebloedceldebloedgroep;
● Ubiquitinering:
o Hetkoppelenvanhetpolypeptideubiquitinaanlysine,waardoorproteasomende
afbraakvanditmolecuulingangzetten;
● Proteolyse:
o Hetbrekenvanpeptideverbindingen,waardoorglobulairedelenkunnenworden
afgesplitst;
o Speelteenbelangrijkerolbijhetverwerkenvanantigenen,celapoptose,celsignalen
enhetactiverenvanpro-enzymen(bv.caspases,pepsinogeen,
stollingscascade-eiwitten);
● Farnesylering:
o Hetaanzettenvaneenlipidegroep(farnesylgroep)aaneeneiwit(bv.RAS-eiwit);
o Viaeenfarnesylgroepkanheteiwitinhetcelmembraanverankerdworden.Ditis
belangrijkvoordeactiviteitvanbv.hetRAS-eiwit.Diteiwitreguleertzodecelgroei
enceldeling;
● Nitrosylering:
o Hetreagerenvan(dechemische“messenger”)NOmetcysteïne,waardoor
S-nitrothiolsontstaan;
o Speelteenbelangrijkerolbijhetstabiliserenvaneiwitten,hetregulerenvande
genexpressieen,hetactiverenenlokaliserenvanS-nithiols;
● Methylering:
o HettoevoegenvaneenCH3-groep(methylgroep)aaneenN-ofO-atoomvaneen
aminozuur;
o SpeelteenbelangrijkerolbijdebeschikbaarheidvanDNAvoortranscriptie;
● Acetylering:
o HettoevoegenvaneenCH3-OH-groep(acetylgroep)aaneenN-atoomvaneen
aminozuur;
o Speelteenbelangrijkerolbijdepakkingvanhetchromatine;
● Lipidatie:
o Deveranderingvandehydrofobitieitvaneiwitten;
o Hierdoorkunnendeeiwittennaarverschillendemembranen,lysosomenen
endosomenwordengestuurd.
26
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Post-transcriptionelemodificaties
Er zijn drie belangrijke post-transcriptionele modificaties: capping, splicing en polyadenylatie. Bij
capping wordt er
een
aangepaste G-nucleotide aan de
5’-kant van de streng geplaatst waardoor er
dus eigenlijk een 3’-kant ontstaat.
Hierdoor wordt het
mRNA herkend door
ribosomen, kan
het
uit
de kern getransporteerd worden en wordt het
beschermd tegen 5’-exonucleasen. De poly(A)-staart
wordt door poly(a)polymerase aan het 3’-eind van het pre-mRNA vastgemaakt. De lengte
van
de
staart bepaalt hoe lang er bescherming is en dus hoelang het mRNA bestaat. Het stimuleert de
translatie en geeft diversiteit. Het zorgt voor de stabiliteit van het mRNA. Splicing is het proces
waarbij niet-coderende intronen uit het pre-mRNA worden gehaald en de exonen daarna aan elkaar
wordengeplakt.
HetmRNAzalnaarhetcytoplasmamigreren,maarvoordatditgebeurd,wordthetmRNA
aangepastomdes tabiliteittev ergroten.DitgebeurtdooreenG -kop(5’capping)eneen
poly-A-staart(3’-polyAtailing)toetevoegen.5’cappinghoudtindattrifosfaatgroepaanhet5’
uiteindevanhetmRNAwordtvervangendoorde‘cap’.
Laterspeeltdeze‘cap’eenrolbijderibosomaleherkenningvanmRNA.3’-polyAtailinghoudtindat
aande3’kantvanhetmRNAvaakenkelehonderdenadeninenucleotidenwordentoegevoegd.Dit
voorkomtdegradatievanhetmRNA,daarnaastishetkenmerkendvoormRNAdatgereedisde
celkernteverlaten.
Bijsommigegenenvindtinallecellenvanhetlichaamtranscriptieplaats.Ditzijnzogeheten
housekeepinggenenendienenvoorhetonderhoudendestofwisselingvandecel.Demeeste
genendienenechtervoorspecifiekeweefselsopspecifiekepuntenindetijd.
Dezegenenwordenalleeninspecifiekecellenvandespecifiekeweefselsafgelezen.Veel
verschillendeeiwittennemendeelaandetranscriptie.Sommigevandezeeiwitten,dealgemene
transcriptiefactoren,zijnnodigbijdetranscriptievanallegenen.Andereeiwitten,despecifieke
transcriptiefactoren,hebbengespecialiseerderollenenwordenalleenbijbepaaldegenenop
bepaaldemomentenindeontwikkelinggeactiveerd.Detranscriptieactiviteitvanspecifiekegenen
kansterkwordenverhoogddoorinteractiemetsequentiesgenaamde nhancers.Zijhebbengeen
directcontactmetdegenen,maarspecifieketranscriptiefactoren,dea ctivators,kunnenaandeze
sequentiebinden.Coactivatorskunnenvervolgensbindenaandeactivators.Aandecoactivators
kanvervolgensdeb asaletranscriptiefactorbinden.Dezehelpenbijdeherkenningendebinding
vandecoactivators.Waarenhancershelpenmethetverhogenvandetranscriptieactiviteitvan
genen,zorgens ilencersvoorhetonderdrukkenvandetranscriptievangenenmetbehulpvan
hetzelfdesoortinteracties.SpecifiekeDNA-reeksenwordengelokaliseerddoorD NA-bindende
motieven( DNA-bindingmotifs).D itzijnconfiguratiesinhettranscriptiefactoreiwitdiehettoelaten
ompreciesenstabieltepassenineenuniekgedeeltevanhetDNA.Denkhierbijbijvoorbeeldaan
deβ -sheet.
Deactiviteitvandegenenkanookgerelateerdzijnaaneenopgeroldevormofverstevigde
patronenvanchromatine.Openchromatineregio’swordene uchromatineg enoemd.Dezezijn
gekarakteriseerddoorh istonacetylering,hetbevestigenvanacetylgroepenaanlysineresiduenin
dehistonen.AcetyleringvanhistonenverminderthunbindingmetDNA.Dithelptomde
chromatinetedecondenserenzodathettoegankelijkerisvoordetranscriptiefactoren.
Euchromatineisdustranscriptioneelactief.H eterochromatinisdaarentegenmindergeacetyleerd,
gecondenceerderentranscriptioneelinactief.
Ookkandeexpressievandegenenworden
beïnvloeddoorm icroRNAs(miRNA).DitzijnkleineRNA-moleculen,waargeentranslatie
plaatsvindt.ZijkunnenbindenaanspecifiekemRNAreeksenendeexpressieniveausvandeze
reeksenverminderen.
27
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Casus2:Oefen-ententamenvragen
Oefenvraag6
Welkvande4antwoordenisg eenstopcodon?
A. UAU;
B. UAA;
C. UAG;
D. UGA.
Oefenvraag7
Tijdens
transcriptie wordt
de
template streng
afgelezen.
In welke richting wordt dit gedaan en waar
gebeurtdit?
A. De5’naar3’richtingenindenucleus;
B. De5’naar3’richtingeninhetendoplasmatischreticulum;
C. De3’naar5’richtingenindenucleus;
D. De3’naar5’richtingeninhetendoplasmatischreticulum.
Oefenvraag8
Gegeven:Allenucleïnezurenwordeneengistcelcultuurgeëxtraheerd.Vervolgenswordtditextract
gemengdmetbeadswaaraandepolynucleotide5′-TTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTTT-3′covalent
gekoppeldis.Naeenkorteincubatiewordendebeadsuithetextractgehaald.
Vraag:Welkevandenucleïnezurenkomthetmeestvoor,wanneerdenucleïnezurendieaande
beadszijnblijven‘plakken’geanalyseerdworden?
A. DNA;
B. mRNA;
C. rRNA;
D. tRNA.
Oefenvraag9
De figuur laat de structuur van een t-RNA molecuul zien. In de figuur zijn verschillende posities
gelabeldmetdelettersAt/mE.
tRNAmolecuul.B
ron:TentamenMaastrichtUniversity2018-2019
28
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Vraag:Opwelkepositiebevindtzichhetanticodon?
A. StructuurA;
B. StructuurB;
C. StructuurC;
D. StructuurD;
E. StructuurE;
Oefenvraag10
Hoe wordt de correcte volgorde van triplet codons
in
een
mRNA,
zonder
inserties
of
deleties
van
nucleotiden,genoemd?
A. Helix–turn–helix;
B. Readingframe;
C. Tertiairestructuur;
D. Universelecode.
29
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Casus3
Celcyclus
Tijdensdeontwikkelingvaneenindividuvindtercontinueceldelingplaats.Omdezeceldelingte
kunnenlatenplaatsvindendoorlopendecellencontinueenbepaaldecyclusomzichvervolgenste
kunnendelen:decelcyclus.
Fasenvandecelcyclus
● G1-fase(gapfase1):fysiekegroeivandecel;
● S-fase(synthesefase):duplicatievandechromosomen;
● G2-fase:voorbereidingopdeceldeling;
● M-fase(mitosefase):celdeling.
Eencelbevindtzichhetgrootstegedeeltevanzijnlevenindeinterfase.Deinterfaseisdeperiode
waarindecelwordtvoorbereidvoordedaadwerkelijkeceldeling:d emitose.Deinterfasebestaatuit
driefases:
● G1-fase:decelgroeit,ervindtsynthesevanRNAeneiwittenplaats;
● S-fase:DNA-replicatie;
● G2-fase:decelgroeit,reparatievaneventueelbeschadigdDNA,devoorbereidingopde
uiteindelijkeceldeling.
Deduurvandecelcyclusvarieertperceltype.DeM-faseisrelatiefkort,ongeveereenuur.DeS-fase
duurtveellanger.Degroeifases,deG1-faseendeG2-fase,kunnenkorteroflangerduren,
afhankelijkvandevereistegroeidienodigisvoordeceldeling.Wanneerdeomstandighedenvoor
eenceldelingergongunstigzijnkandecelindeG0-fasewordengezet.Decelbevindtzichdanvoor
eenlangereperiodeineenrusttoestand.CellendienietmeerdelenzittenvooraltijdindeG0-fase.
Vormingspoelfiguur
Microtubulihechtenaanelkaarenviaeeneiwitstructuuraandecentromerenvandechromosomen:
dekinetochoren.Demicrotubulizijnverantwoordelijkvoorhetuitelkaartrekkenvande
gerepliceerdechromosomen.Samenmetactinefilamentenvormendemicrotubulieencontractiele
ring:hetm
itotischespoelfiguur.D eactinefilamentenzittenvastaandecytoplasmatischekantvan
hetplasmamembraan.Doordatdeactinefilamentenendemicrotubulioverelkaarglijden,kanhet
mitotischespoelfiguursamentrekken.Ditwerktviahetzelfdeprincipealshetsamentrekkenvan
spieren.Metbehulpvanhetmitotischespoelfiguurkanereenplasmadelingoptreden:c ytokinese.
G1-fase
TijdensdeG1-faseneemthetcytoplasmavooreenbelangrijkdeeltoeenwordendechromosomen
ontwonden.ErwordtveelRNAgemaaktomeiwittenencelorganellentemaken.
Checkpoint:richtingheteindevandeG1-faseisereencheckpoint:restrictionpoint.Alsde
omstandighedengunstigzijnenhetDNAintactiskandecelcyclusverdergaanindeS-fase.Alsde
omstandighedennietgunstigzijnkandeG1-fasewordenvertraagd,ofkandecelzelfsindeG0-fase
terechtkomen.DeG0-faseisderustfase.
S-fase
TijdensdeS-fasewordthetDNAgerepliceerd.Alle46chromosomen(23paren)worden
gerepliceerd.DusaanheteindevandeS-fasezijnerintotaal92chromatidenaanwezigindecel.
Ookwordternogeenkleinehoeveelheideiwittenencelorganellengemaakt.
30
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
G2-fase
TijdensdeG2-fasewordenalleeiwittenencelorganellendienodigzijnalsvoorbereidingopde
celdelinggeproduceerd.
Checkpoint:erwordtgecontroleerdofervoldoendemitosispromotingfactor(MPF=CDK1+cyclineA
ofB)is.OokwordthetDNAgecontroleerdopfoutenenwaarnodiggerepareerdenwordter
gecontroleerdofhetgeheleDNAisgerepliceerd.AlshetDNAnietgoedgerepliceerdis(base
mismatch)danlostsomshetenzympolymerasehetzelfalop,enanderszijnercontroleenzymen
diedeverkeerdebaseeruitknippenenvervangendoordejuistebase.
umanAnatomyandPhysiology,N.Marieb
ron:H
Celcyclus.B
31
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
DeM-fase
DeM-fasekanwordenopgedeeldindep rofase,dep
rometafase,dem
etafase,dea
nafaseende
telofase:
● Profase:DNAwordtsamengeperstvanchromatinenaarchromosomen.
Detweecentrosomendiezijngerepliceerdverplaatsenzichnaardetegenovergestelde
uiteindenvandecelenvormenhetspoelapparaat,bestaandeuitspoelvezelsgemaaktvan
microtubuli.Despoelvezelsbewegenzichrichtingdenucleus.
Hetkernmembraanbreektafendenucleolusverdwijnt.Ditzorgtervoordatdespoelvezels
dichtbijdechromosomenkunnenkomenenzichvastkunnenmakenaankinetochoren,
gevormddoordecentromeer.
● Prometafase:denuclearenvelopebreektnuhelemaalafenchromosomenkunnenzichnu
bindenaandespoelvezelsenkunnennuactiefbewogenworden.
● Metafase:dechromosomenwordenverplaatstnaardeequatorvandespoellichaampjesen
wordenhieropeenrechtelijngelegd.
● Anafase:despoelvezelstrekkenhetidentiekechromosomenpaaruitelkaarwaarbijde
centromeerbreekt.Despoelvezelswordenkorterendespoelapparatengaanwordenuit
elkaarstaanwaardoordechromosomennaardetegengesteldepolenbewegen.
● Telofase:gedurendedetelofasekomendechromosomenaanbijdepolenenbegintzich
hetkernmembraantevormenomdechromosomenheen.Ookbeginteensamentrekkende
ringzichtevormenomhetmiddenvandecel
hanacademy.com
Mitose.Bron:K
32
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Meiose
Wanneereeneiceleneenzaadcelbijelkaarkomenomeenzygotetevormen,wordenhun
chromosomengecombineerdineenenkelecel.Hetmechanismewaarbijhaploïdegametenworden
gevormduiteendiploïdevoorloperheetdem eiose.Tijdensdemeiosevindenertweeceldelingen
plaats.Elkedelingisverdeeldinfasesmetdezelfdenamenalsdievandemitose,maarhetproces
verschiltsomsbehoorlijk.
MeioseI
TijdensdemeioseI,dereductiedelingfase,wordentweehaploïdecellengevormduiteendiploïde
cel.Dezediploïdecellenzijndeo
ogoniabijvrouwenendes permatogoniabijmannen.Bijmeiose
II,deequationeledeling,wordtdehaploïdecelgerepliceerd.
DeeerstefasevanmeioseIisdeinterfaseI,waarbijbelangrijkeprocessenzoalsdereplicatievan
chromosomaalDNAplaatsvindt.DehieropvolgendeprofaseIisergcomplex.Hetbegintmetde
condensatievanhetDNAtotchromosomen.Tijdensdesynapsisvormendehomologe
chromosomenparen.Ditgebeurtnietindemitose.WanneerprofaseIbegint,verstrengelende
chromatidenvandetweechromosomen.Elkpaarvanverstrengeldehomologechromosomenis
bivalentoft etrad.VerderwordentijdensdeprofaseIc hiasmatagevormd,eenoverkruisingvan
tweechromatidenvanhomologechromosomen.Elkchiasmageefteenpuntaanwaarde
homologechromosomengenetischmateriaaluitwisselen.Ditheetc rossingover.Erworden
chromosomengevormddiebestaanuitdelenvandeoriginelechromosomen.Ookvormtde
spoelfiguurzichenverdwijntdekernmembraan.AanheteindvanprofaseIhechtendemicrotubuli
aandecentromeervandechromosomenengaandechromosomennaarhetequatorvlak.
DevolgendefaseisdemetafaseI.Dezefaseisnetalsbijdemitosegekarakteriseerddoorhet
afrondenvandespoeldraadaanmaakendeopstellingvandebivalenten,dienogsteedsaande
chiasmatavastzitten.Detweecentromerenvanelkbivalentliggenaantegengesteldekantenvan
hetequatorialevlak.
TijdensdeanafaseIverdwijnendechiasmataendehomologechromosomenwordendoorde
spoeldradennaartegenovergesteldekantenvandecelgetrokken.Decentromerenverdubbelenen
delenniet,duserisnogmaardehelftvanhetoriginelenummervanchromosomenover.
DevolgendefaseisdetelofaseI.Dezebegintwanneerdechromosomendeapartekantenvande
celhebbenbereikt.Dechromosomenontkronkelenlichteneennieuwkernmembraanbegintzich
tevormen.Detweedochtercellenbevattenelkeenhaploïdaantalchromosomenenelk
chromosoomheefttweezusterchromatiden.Bijmensenvindtookdecytokinesisplaatstijdensdeze
fase.Hetcytoplasmaisgelijkmatigverdeeldoverdetweedochtercellenindegametengevormdbij
mannen.Bijvrouwengaatbijnaalhetcytoplasmanaarééndochtercel.Dezezallaterdeeicel
worden.Deanderedochtercelzaleenpoollichaampjeworden.
33
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
MeioseII
MeioseIIbegintmetdeinterfaseII.DitisinvergelijkingmetdeinterfaseIeenkortefase,erisgeen
sprakevanDNA-replicatie.
ProfaseIIlijktergopdeprofasevandemitose,alleenbevatdenucleuseenhaploïdaantal
chromosomen.TijdensprofaseIIwordendechromosomendichterterwijlzezichoprollen.Het
kernmembraanverdwijntenerwordennieuwespoeldradengevormd.Ditgaatdoorindemetafase
II.Hiertrekkendespoeldradendechromosomeninopstellingophetequatorialevlak.AnafaseII
volgt,waarindecentromerensplitsenenelkdraagteenenkelechromatidenaareenvandekanten
vandecel.Dechromatidenzijngescheiden,maardoordechiasmaformatieendecrossingover,
kanhetzozijndatdenieuwezusterchromatidennietidentiekzijn.
TelofaseIIbegintwanneerdechromosomendeuiteindenvandecelbereiken.Danontkronkelenze
zich.Denieuwekernmembranenwordengevormdomelkegroepchromosomenendecytokinesis
verschijnt.Elkenieuwecelishaploïdengenetischverschillendvandeanderedochtercellenvande
moedercel.
Bijmannenwordenallevierdecelleneenspermacel.Bijdevrouwwordtmaar1vandeviercellen
daadwerkelijkeeneicel.Deanderedriecellenwordenpoollichaampjes.Deeerstefasevande
oögeneseisalafgerondvoordatdevrouwisgeboren.Detweedefasevindtpasplaatsnade
ovulatie.
Genenvandecelcyclus
BelangrijkbijdecelcycluszijndeC DKs,dec yclin-dependentkinases.Dezefosforylerenandere
eiwittenwaardoordezegeactiveerdofjuistgeïnactiveerdworden.Zespelenduseenbelangrijkerol
bijderegulatievandecelcyclus.
Cyclineszijneiwittenwaarvanhetniveauverschillendisafhankelijkvande
celcyclus.Cyclinesmakeneenverbindingmetcyclineafhankelijkekinases
(CDKs).Erzijnookcyclineafhankelijkekinaseremmers(CKIs).C yclineDis
eeneiwitwatbelangrijkisomdeeerstestapindecelcyclustezettenen
speelteenrolindeG1fase.CyclineDisdusnodigvoorhetbeginvande
groei.C yclineEisbelangrijkvoordeovergangvandeG1fasenaarde
S-fase.C yclineAneemtderolvancyclineEoverenwerktindeS-fase.
CyclineDislaaginG1enishooginalleanderefasevandecelcyclus.
CyclineAenEzijnverbondenmetC DK2encyclineDisverbondenmet
CDK4.EenremmervanCDK4encyclineDisCKI:p16ink4a.CKI:p21remthet
cyclineE,CDK2complex.
CDK.B
ron:Alberts,Bruce.EssentialCellBiology.
Celcyclus‘checkpoints’
HalverwegedeG1fasebevindtzichhetr estrictiepunt.Erwordthiergekekenofdecondities
zodanigzijndaterdelingkanwordenondergaan.Ditishetpuntvan‘noreturn’.HetG 1/S
checkpointisbelangrijkomtekijkenoferDNAschadeis.OpdiemanierwordthetDNAstabiel
gehouden.MiddenindeS-faseishetintraSc heckpoint,ditzorgtvooreentijdelijkestopomte
kijkenoferfouteninhetDNAzitten.HetG 2/Mc heckpointkijktoferDNAschadeisenofde
replicatiewelvolledigis.Indemitoseziteena nafasecheckpoint,hierwordtgekekenofde
chromosomenwelgoedgerangschiktzijn.
34
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Restrictiepunt
Hetr estrictiepuntwordtbesprokenaandehandvanhetretinoblastoma(R b).Bijhetrestrictie
puntvraagtdecelzichafoferdelingmoetplaatsvindenofverderespecialisatieenofallefactoren
daarvooraanwezigzijn.Normaalbindteengroeifactoraandegroeifactorreceptorenzaler
daardooreensignaalindecelontstaanzodatdecellengaandelen.Ineenreactieopdit
groeisignaalgaatcyclineDomhoog.HierdoorkancyclineDeencomplexgaanvormenmetCDK4
waardoorhetcyclineactiefwordt.CyclineDgrijptinopeentranscriptiefactorE 2F(transcriptie
factorvoorgenendienodigzijnindeS-fase).E2Fisgebondenaanhetretinoblastomaeiwit.Het
retinoblastomaeiwitheefteenfosfaatgroepgebonden.Ditcomplexisnormaalinactief.CyclineD
zetnogmeerfosfatenaanhetRB-eiwit,waardoorRBnietmeerkanbindenaanE2F.Hierdoorwordt
E2Factiefenkanhetfunctionerenalseentranscriptiefactor.
E2FzorgteropzijnbeurtweervoordatcyclineEactiefwordt.Waardoordeceloverkangaannaar
deS-fase.OokzorgtE2Fdatp 16actiefwordt,p16zorgtervoordatcyclineD/CDK4weergeremd
worden.RBiseenbelangrijktumorsuppressorgen.AlsRBnietaanwezigis,zalE2Fonafhankelijk
vangroeifactorenactiefzijn.
ron:M
Controlecelcyclus.B olecularBiologyoftheCell
35
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
G1/S-checkpoint
AlshetDNAbeschadigdis,zalerdoorditcheckpointnietwordenovergegaantothetreplicerenvan
ditDNA.AlserDNA-schadeoptreedt,zalineennormalecelhetniveauvanhetp 53eiwit,een
transcriptiefactor,omhooggaan.P53wordtindecelaangemaaktendaarnaconstantweer
afgebroken,echterwordtbijDNA-schadep53nietmeerafgebroken.
P53schrijfthetp21genaf,ditzorgtvoorremmingvanhetcyclineE/CDK2,waardooreen
G1/S-arrestontstaat.Bijeenp53mutantzalergeenG1/Sarrestplaatsvindenomdathetp53eiwit
niveaunietomhooggaat.Hierdoorwordtp21nietafgeschrevenenwordtcyclineE/CDK2niet
geremd.
IntraS-checkpoint
EendefectinhetintraS-checkpointzalzorgenvoora taxiatelangiectasia(AT).Hierbijisereen
defectinhetA TMgen.AlserdoorröntgenstralingDNA-schadewordtveroorzaakt,zalinnormale
cellenATMwordengeactiveerd.ATMactiveertC HK2waardoorcyclineA/CDK2wordt
geïnactiveerd.AlsergeencyclineA/CDK2is,iserremmingvandeDNA-syntheseindeS-fase.In
afwezigheidvanATM,zoalshetgevalisbijAM,zalergeenactivatievanCHK2zijnenzalergeen
remmingvandeDNA-syntheseindeS-fasecellenzijn.Hierdoorzijnpatiëntenovergevoeligvoor
röntgen,hebbenzijlastvanprogressieveataxiaenisersprakevankankerpredispositie.
Oögeneseenspermatogenese
Erzijnenkeleverschillentussendeoögeneseendespermatogenese:
● Spermatogeneseisdeproductievanspermacelleninmannen,terwijloögenesede
productievandeeicellenbijvrouwenis;
● Spermatogeneseresulteertinvierfunctionele“nieuwe”spermacellenvanéénprimaire
spermatocyt.Daarentegenresulteertoögeneseinéénfunctioneleeicelendrie
(niet-functionele)poollichaampjesvanéénprimaireoöcyt;
● Deontwikkelingvandeoögenesestartaltijdensdeembryonaleontwikkeling,echterde
spermatogenesekomtpastotontwikkelingtijdensdepuberteit;
● Spermatogeneseresulteertinmiljardenzaadcellenbijéén,terwijloögeneseresulteertin
slechtsééneicelpermaand;
● Defoutfactor,ofteweldekansdathetprocesresulteertindevormingvaneenfoutieve
geslachtscel,ligtbijvrouwenhogerdanbijmannen.
36
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Casus3:Oefen-ententamenvragen
Oefenvraag11
Gegeven: Door DNA-schade als gevolg van röntgenstraling worden proteïnekinasen geactiveerd die
vervolgens p53 fosforyleren. De actieve, gefosforyleerde p53 werkt als een transcriptiefactor van
eiwitp21?
A. HetactiveerteenCdk;
B. HetremteenCdk;
C. HetreguleertdetranscriptievaneenCdk;
D. Hetreguleertdetranscriptievanp53.
Oefenvraag12
Welkestructuurwordtaangegevenmetcijfer1?
A. Activatorprotein;
B. Generaltranscriptionfactors;
C. Mediator;
D. RNApolymerase.
Oefenvraag.Bron:E
ssentialCellBiology,GarlandScience
Oefenvraag13
Welkestructuurwordtaangegevenmetcijfer2?
A. Activatorprotein;
B. Generaltranscriptionfactors;
C. Mediator;
D. RNApolymerase.
37
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Oefenvraag14
WaaromishetvoordeprogressiedoordecelcyclusnodigdateencyclinebindtaaneenCdk?
A. Cycline binding remt de
enzymatische activiteit van een
Cdk tot
een
specifiek
tijdstip
in
de
celcyclus;
B. De binding van een cycline aan een Cdk is nodig voor de
enzymatische activiteit
van het
complex;
C. Decyclineszijndemoleculenmetenzymatischeactiviteitinhetcomplex;
D. Zondercyclinebindingwordenallecelcycluscheckpointsgeactiveerd.
Oefenvraag15
Inwelkefasebevindendeoöcytenzichindeprimaireensecundairefollikels?
A. ProfaseIvanmeiose;
B. MetafaseIvanmeiose;
C. ProfaseIIvanmeiose;
D. MetafaseIIvanmeiose.
38
Voorbeeldsamenvatting-GroeienontwikkelingI-2021-2022
Nawoord
Hèhè,hetisjegelukt!Jehebtjouwsamenvattinguitgelezen.
Wil je
meer vertrouwen tanken voor het
tentamen? Geen
paniek! Wij kunnen je verder helpen in de
vorm van handige abonnementen. Met een abonnement ontvang jij
de samenvattingen altijd
met
korting en als eerste in huis! Nieuwsgierig geworden naar een abonnement? Bekijk dan onze
website!
JoindegratisSlimAcademyCommunity!
Wiljij:
✓ W hatsappenmetjouwmedestudenten?
✓ T oegangkrijgentotextraoefenvragen?
✓ M eergratisvoorbeeldsamenvattingenensupplementenontvangen?
✓ A ntwoordkrijgenopaljouwvragenvanonzestudiehelden?
ScandandeQRcodeofganaarw ww.SlimAcademy.nl/Joinenwordgratislidvan
onzecommunity!
Krijgnu1MAANDGRATISviaMSVPULSE!
AltijddirectdeSlimAcademysamenvattingenvanjouwvakkenzosnelmogelijkinhuishebben?
GebruikdandekortingscodeM SVPULSE-ABObijhetafsluitenvaneenabonnementenkrijg
dee erstem aandvanjouwabonnementhelemaalgratis!
Gahiervoornaarw ww.slimacademy.nlenvoegdekortingscodetoeinjewinkelmand.
Werkenbij
Heb jij het idee dat je deze samenvatting ten minste net zo goed zou kunnen schrijven of zou
kunnen verbeteren? Dan is de rol van Studieheld zeker iets voor jou. Je kunt werken vanuit huis,
krijgt een riante vergoeding en je
hebt
een studiegerelateerde bijbaan die
goed
op
je cv staat. Heb
jeinteresse?Stuurdanjouwmotivatieencvnaark lantenservice@slimacademy.nl.
KomincontactmetSlimAcademy
WiljeopdehoogteblijvenvandeontwikkelingenbijSlimAcademy?Komincontactvia:
www.slimacademy.nl
@SlimAcademy.nl
klantenservice@slimacademy.nl
0102143245
Wewensenjeveelsuccesmetstuderenenhethalenvanjouwtentamens!
TeamSlimAcademy
39
JO I N D E
SLIM ACADEMY
COMMUNITY
H EL EMA A L G R A T I S !
Gratis voorbeeldsamenvattingen
Gratis oefenopdrachten
Als eerste up-to-date van nieuwe acties
WhatsApp met je medestudenten
Stel vragen aan onze study experts