Generika i odontologisk praktik: SOBRIL (OXAZEPAM).

1. Indikation och kostnad:

Sobril har det verksamma ämnet Oxazepam som verkar lugnande. Det kan förskrivas till
patienter som känner stor oro inför diverse olika odontologiska behandlingar.
Indikation för användning av Sobril, som tillhör gruppen benzodiasepiner, kan vara
”tandläkarskräck”. När en patient, inför ett tandläkarbesök, känner en sådan stor oro
och/eller ångest som kan vara så svår att patienten hellre överväger att inte komma på
undersökning eller behandling så kan det vara givande att förskriva ett par Sobril (även
Oxsascand) för att dämpa den förväntade oron och ångesten.
Sobril påverkar de vid ångestsyndrom vanliga symtomen: ängslan, ångest, rastlöshet och
sömnsvårigheter.
Kostnaden för en behandling inför ett odontologiskt ingrepp för en patient med
tandläkarskräck skulle bli extremt låg. Särskilt med tanke på vad ett avbokat besök i sista
minuten pga ångest, både för patienten själv samt tandläkaren som skulle utföra
behandlingen skulle ansas försumbar. Slår man upp Sobril 15 mg på Apotekets hemsida så
kan man se att ett paket med 25st tabletter Sobril (15 mg) som billigast kan köpas för en
kostnad på 76 kr, vilket motsvarar 3 kr per tablett. Vid en ångestbehandling inför ett
odontologiskt ingrepp så rekommenderas patienten ta 2st Sobril, en tablett vid sänggående
kvällen innan samt en tablett 1 timme innan behandlingen ska genomföras. Detta medför en
kostnad för patienten på 6 kr vid en behandling.

2. Viktiga punkter farmakokinetiskt och farmakodynamiskt:

Farmakodynamik
Oxazepam är ett bensodiazepinderivat som kemiskt skiljer sig från klopoxid, diazepam,
klorazepat och nitrazepam genom en aktiv OH-grupp, som förmedlar snabb glukuronsyra-
bindning, resulterande i väsentligt sänkt toxicitet.

Verkningsmekanism
Oxazepams effekt är relaterad till receptorer i CNS, kopplade till GABA-komplexet. 

Farmakodynamisk effekt
Administrering av oxazepam anses öka GABA-effekten. Varken under eller efter utsättande
synes oxazepam påverka REM-sömnen.

Klinisk effekt och säkerhet

Risk för toleransutveckling föreligger.

Farmakokinetik
Absorption
Oxazepam absorberas långsammare än diazepam och högsta plasmakoncentration nås efter
ca 2 timmar. 
Distribution
Distributionsvolymen har beräknats till 0,6-2,0 l/kg kroppsvikt och clearance till 0,9-2,0
ml/min/kg kroppsvikt. Plasmaproteinbindningen för oxazepam är 97%.

Metabolism
Oxazepam bildar inga aktiva metaboliter. Enzyminduktionen för oxazepam är låg.

Eliminering
Oxazepam elimineras snabbt, huvudsakligen via njurarna, med en halveringstid på cirka 10
timmar.

Övriga särskilda populationer

Äldre och patienter med nedsatt leverfunktion:

Ålder och leversjukdom påverkar ej nämnvärt farmakokinetiken av oxazepam.

Nedsatt njurfunktion:
Proteinbindning av oxazepam är sänkt i patienter med sänkt njurfunktion, till
plasmaproteinbindningsgrad av 94%. Det vill säga njursjukdom kan vara förknippad med
förlängd halveringstid och ökad distributionsvolym.

Hämmande effekter har rapporterats på oxidationen av diazepam , kloradiazepoxid,

midazolam och alprazolam, sannolikt via lätt hämning av CYP3A4. Inducerande effekter har
iakttagits på glukuronideringen av oxazepam och lorazepam. Dock saknas nog dessa
läkemedelsmetaboliska interaktioner klinisk betydelse med tanke på den stora terapeutiska
bredd som benzodiasepiner har.

3. Odontologiskt relevanta läkemedelsindikationer:

Finner inga sådana.

4. Biverkningar och livshotande toxicitet:

Biverkningarna är dosberoende och äldre patienter är känsligare. Vanligaste biverkningen är
dåsighet 10-15%.
Toxicitet
Viss toleransutveckling och individuell känslighet. 15 mg till en 2 ½-åring gav
lindrig intoxikation. 50 mg till en 3-åring gav efter ventrikeltömning en lindrig intoxikation, 75
mg till en 3-åring som ventrikeltömts och 250 mg till en 5-åring gav måttlig intoxikation. 120
mg till åldring gav måttlig till allvarlig intoxikation.

Symtom vid överdosering

Ataxi, yrsel, dysartri, muskelsvaghet, somnolens-medvetslöshet men även paradoxala
reaktioner som agitation, aggressivitet och hallucinationer. Eventuellt mydriasis eller mios.
Vid höga doser andningsdepression, ev. blodtrycksfall. Takykardi. Hypotermi. Illamående,
kräkningar.
Generellt bör försiktighet iakttas vid behandling av äldre, patienter med nedsatt lever- och
njurfunktion, myasthenia gravis, respiratorisk insufficiens, nedsatt allmäntillstånd och vid
behandling av missbrukare.
Försiktighet bör även iakttas vid samtidig behandling av annan psykofarmaka och vid intag av
alkohol. Oxazepam och alkohol kan förstärkas varandras effekter och kombination av dessa
skall undvikas.
Samtidig användning av Sobril och opioider kan leda till sedering, andningsdepression, koma
och död på grund av additiv CSN-depressiv effekt. Pga av dessa risker ska samtidig
förskrivning av bensodiazepiner och opioider begränsas till patienter för vilka alternativa
behandlingsalternativ inte är möjliga.
Om beslut tas att ändå förskriva bensodiazepiner samtidigt med opioider, så ska den lägsta
dosen användas. Patienten ska också följas noga för tecken och symtom på
andningsdepression och sedering.
Oxazepam interagerar med antikonceptionella medel. P-piller kan påverka metabolismen av
vissa benzodiasepiner .
Hos äldre patienter kan förvirringstillstånd uppträda vid för hög dosering.
Oxazepam passerar över i modersmjölk men risk för påverkan på barnet syndes osannolik
med terapeutiska doser.
Vid graviditet är Sobril ett Kategori C-preparat. Oxazepam passerar placenta och går över till
fostret och kan efter kontinuerlig tillförsel under längre tid av graviditeten ge upphov till
hypotoni, påverkan på andningsfunktionen och hypotermi hos det nyfödda barnet. Detta kan
dock inte anses relevant vid odontologisk användning inför en enstaka behandling.
Dock ska benzodiasepiner endast ges på strikt indikation sedan moderns behov vägts mot
riskerna för fostret.
Djurstudier med tillfösel av benzodiasepiner under dräktighet har visat sig ge upphov till
gomspalt, CNS-missbildningar och kvarstående beteenderubbningar hos avkomman.

5. Sobrils påverkan på tänder samt oral status:

Finner ingen sådan information.

6. Sobrils påverkan på miljön.

Fiskars beteende kan påverkas av lugnande läkemedel som oxazepam.
Toxicitet LC50 för fisk, nedbrytbarhet BODF5/COD, biokoncentrerbarhet i BCF eller KOW- är
läkemedlet miljöklassificerat?
Risk för miljöpåverkan av oxazepam kan inte uteslutas då ekotoxikologiska data saknas

Resultat vid studier av en stor svensk sjö har visat att oxazepam är svårnedbrytbart och
därför kan finnas kvar länge i ett vattendrag, vilket medför risk för ackumulering. Läkemedlet
har uppmätts i miljön i Sverige i halter mycket nära de koncentrationer som påverkar
beteendet hos fisk. I en avhandling från 2020 visade man att effekten av oxazepam minskade
om fiskar simmade i grupp och att nedbrytningen går mer långsamt i ett ekosystem än i
laborativa miljöer.
Oxazepam har uppmätts i vild fisk i Sverige i halter som kan kopplas till stört
beteendemönster. Beteendeförändringar kan i sin tur ge möjliga effekter på den ekologiska
balansen.

Oxazepam finns med i Region Stockholms förteckning över läkemedel med risk för
miljöpåverkan enligt miljöprogrammet 2017–2021.

Oxazepam har hittats i renat avloppsvatten, ytvatten och dricksvatten i Region Stockholm.

Oxazepam rekommenderas i Kloka listan. Miljöklassificering av läkemedelssubstanser

beaktas, ibland tillsammans med andra miljöaspekter, vid val av läkemedel till Kloka listan.
När läkemedel som jämförs är likvärdiga avseende medicinsk effekt, säkerhet och
farmaceutisk ändamålsenlighet beaktas miljöpåverkan och pris.