HASIL PENELITIAN

Pengaruh Kondisi Hiperglikemia Saat Masuk RS

terhadap Luaran Fungsional Pasien Stroke Iskemik
di RS Bethesda
Niyata Hananta Karunawan, Rizaldy Taslim Pinzon, Sugianto Adi Saputro
Fakultas Kedokteran Universitas Kristen Duta Wacana/ Rumah Sakit Bethesda Yogyakarta, Indonesia

ABSTRAK
Pendahuluan: Di Indonesia hingga tahun 2013, stroke merupakan penyebab kematian pertama di rumah sakit. Kecacatan pada pasien
stroke menimbulkan biaya yang tinggi. Hiperglikemia merupakan kondisi yang sering terjadi pada stroke akut akibat respons stres
tubuh. Penelitian hubungan antara kondisi hiperglikemia dengan luaran fungsional pasien stroke iskemik sebelumnya memiliki
hasil yang bervariasi. Tujuan: Untuk mengetahui hubungan antara kondisi hiperglikemia saat masuk terhadap luaran fungsional pasien
stroke iskemik di RS Bethesda. Metode: Penelitian observasional cross-sectional menggunakan data rekam medis 102 pasien stroke iskemik
akut serangan pertama onset kurang dari 24 jam yang masuk RS Bethesda Yogyakarta. Data dianalisis univariat, dilanjutkan dengan
analisis bivariat uji chi-square serta uji t-independen. Hasil: Dari 102 subjek penelitian, kondisi hiperglikemia ditemukan pada 37 pasien
(36,3%). Pasien hiperglikemia dengan luaran fungsional baik sebanyak 26 pasien (35,1%) dan luaran fungsional buruk 11 pasien (39,2%).
Nilai rerata gula darah pasien lebih tinggi (151,51 ± 84,67 mg/dL) pada skor mRS 0-2 (luaran fungsional baik) daripada nilai rerata gula
darah (129,39 ± 40,54 mg/dL) pada pasien dengan skor mRS 3-5 (luaran fungsional buruk). Hasil analisis bivariat dengan uji chi-
square menunjukkan kondisi hiperglikemia tidak berhubungan signifikan terhadap luaran fungsional pasien stroke iskemik (OR: 1,195;
95% CI: 0,488 s/d 2,927; p: 0,697). Hasil analisis bivariat menggunakan uji t-independen hasilnya nilai 0,079 (p >0,05). Simpulan: Kondisi
hiperglikemia saat masuk tidak berhubungan signifikan dengan luaran fungsional pasien stroke iskemik di RS Bethesda.

Kata kunci: Stroke iskemik, hiperglikemia, luaran fungsional, modified Rankin Scale (mRS)

ABSTRACT
Background: Stroke is one of the highest contributors of mortality and morbidity in health facilities; it is recorded as the main cause of
death in Indonesia during 2013. Disabilities in stroke patients result higher cost. Hyperglycemia is often found in acute stroke as a normal
response of the body. Previous researches showed various correlation results between hyperglycemia and functional outcomes in ischemic
stroke patients. Objective: To determine correlation between hyperglycemia at admission with functional outcomes of patients with ischemic
stroke in Bethesda Hospital. Methode: This is an observational cross-sectional study on 102 medical records of first onset of acute (less than
24 hours) ischemic stroke patients admitted to Bethesda Hospital Yogyakarta. The data was analyzed using univariate analysis continued by
bivariate analysis (chi-square test and independent t-test). Results: From 102 patients, 37 patients (36.3%) were hyperglycemic; 26 patients
(35.1%) with hyperglycemia have good functional outcomes while 11 patients (39.2%) have bad functional outcomes. Mean blood sugar
level of the patients with mRS score (0-2) is higher compared to the patients with mRS score of 3-5 (151.51 ± 84.67 mg/dL to 129.39
± 40.54 mg/dL). Bivariate analysis shows hyperglycemia does not have a significant correlation with the functional outcomes of ischemic stroke
patients (OR: 1.195; 95% CI: 0.488-2.927; p: 0.697) and no significant correlation between blood sugar level with functional outcomes (p >0.05).
Conclusion: Hyperglycemia during hospital admission does not have a significant correlation with the functional outcomes in patients with
ischemic stroke in Bethesda Hospital. Niyata Hananta Karunawan, Rizaldy Taslim Pinzon, Sugianto Adi Saputro. Correation between
Hyperglycemia At-admission with Functional Outcomes in Ischemic Stroke Patients in Bethesda Hospital.

Keywords: Functional outcomes, hyperglycemia, ischemic stroke, modified Rankin Scale (mRS)

LATAR BELAKANG
Stroke merupakan penyebab kematian
tersering dan penyebab utama kecacatan
fisik.1 Tingginya biaya tidak langsung stroke
membuat penyedia layanan kesehatan
berusaha untuk mengurangi kecacatan pasca-
stroke dengan intervensi yang cepat dan
tepat terhadap faktor prediktor stroke.2 Salah
satu prediktor luaran adalah hiperglikemia
saat masuk RS.3
Hiperglikemia sering terjadi pada stroke
akut, mempengaruhi luaran fungsional
penderita stroke,3 padahal dapat di-
kendalikan.4 Hiperglikemia memperburuk
prognosis dengan cara asidosis intraseluler,

Alamat korespondensi email: medidoc2002@yahoo.com

CDK-237/ vol. 43 no. 2, th. 2016 87

 HASIL PENELITIAN

peningkatan lipolisis, gangguan blood-brain Tabel 1. Data karakteristik dasar seluruh pasien penelitian
barrier, memacu konversi infark hemoragik, N (%)
akumulasi glutamat, dan edema otak.3 Usia
Penelitian sebelumnya mengenai hubungan 41-50 tahun 11 (10,8)
hiperglikemia dan luaran fungsional mem- 51-60 tahun 34 (33,3)
61-70 tahun 36 (35,3)
perlihatkan hasil yang bervariasi. >70 tahun 21 (20,6)
Jenis Kelamin
TUJUAN PENELITIAN Laki-laki 65 (63,7)
Untuk mengetahui hubungan antara kondisi Perempuan 37 (36,3)

hiperglikemia saat masuk RS terhadap Onset

<3 jam 14 (13,7)
luaran fungsional pasien stroke iskemik 3-6 jam 33 (32,4)
di RS Bethesda. Tujuan sekunder adalah 6-12 jam 43 (42,2)
untuk mengetahui faktor prediktor yang 12-24 jam 12 (11,8)

mempengaruhi luaran fungsional pasien Tingkat Kesadaran

Compos mentis 89 (87,3)
stroke iskemik. Somnolen 8 (7,8)
Stupor 5 (4,9)
METODOLOGI Afasia
Penelitian ini adalah penelitian observasional Ya 17 (16,7)
Tidak 85 (83,3)
dengan desain cross-sectional. Penelitian di-
Kekuatan Otot
lakukan pada pasien stroke iskemik serangan 0-Tidak terdapat kontraksi yang terlihat 5 (4,9)
pertama yang masuk ke Rumah Sakit 1-Tampak ada sedikit kontraksi 19 (18,6)
Bethesda Yogyakarta dengan onset kurang 2-Gerakan aktif dengan penghilangan gravitasi 6 (5,9)
3-Gerakan aktif terhadap gravitasi 13 (12,7)
dari 24 jam. Data subjek penelitian diambil 4-Gerakan aktif terhadap gravitasi dan beberapa tahanan 37 (36,3)
dari data rekam medik pasien stroke iskemik 5-Gerakan aktif terhadap tahanan penuh 22 (21,6)
RS Bethesda pada rentang waktu 2013 - 2014. Kelemahan Sisi
Kiri 52 (51)

Hiperglikemia didefinisikan sebagai pe- Kadar Asam Urat Saat Masuk Rumah Sakit
Tinggi (Laki-laki >7; Perempuan >5,7) 38 (37,3)
ningkatan kadar gula darah sewaktu di atas
Kadar gula darah saat masuk rumah sakit
140 mg/dL saat masuk RS. Luaran fungsional Hiperglikemia (>140) 37 (36,3)
stroke dinilai menggunakan modified Rankin Kadar LDL Saat Masuk Rumah Sakit
Scale (mRS). Luaran fungsional baik jika skor Tinggi (≥160) 36 (35,5)
mRS ≤2, dan skor mRS >2 diartikan sebagai Kadar HDL Saat Masuk Rumah Sakit
luaran fungsional buruk. Rendah (Laki-laki <40; Perempuan >50) 49 (48,0)
Kadar Trigliserid Saat Masuk Rumah Sakit
Tinggi (≥200) 43 (42,2)
Hipotesis penelitian ini adalah kondisi
Kadar Kolesterol Total Saat Masuk Rumah Sakit
hiperglikemia saat masuk RS memperburuk Tinggi (≥200) 52 (51,0)
luaran fungsional pasien stroke iskemik di RS Kadar Leukosit Saat Masuk Rumah Sakit
Bethesda Yogyakarta. Tinggi (>11) 19 (18,6)
Tekanan Darah Sistolik Saat Masuk Rumah Sakit
Analisis dalam penelitian ini meliputi analisis Tinggi (>120) 93 (91,2)

deskriptif dan analisis stastistik. Analisis Tekanan Darah Diastolik Saat Masuk Rumah Sakit
Tinggi (>80) 77 (75,5)
deskriptif digunakan untuk menampilkan
Atrial Fibrilasi
karakteristik data pasien subjek penelitian, Ya 2 (2,0)
kemudian analisis statistik digunakan untuk Riwayat DM
menganalisis data. Ya 0 (0)
Riwayat Hipertensi
HASIL Ya 50 (49)

Sejumlah 102 pasien stroke iskemik memiliki Riwayat Dislipidemia

Ya 53 (52)
data yang memadai untuk diambil sebagai
Komplikasi
subjek, terdiri dari 65 pasien (63,7%) laki- Ya 44 (43,1)
laki dan 37 pasien (36,3%) perempuan. Klasifikasi MRS
Usia terbanyak pada rentang 61-70 tahun Buruk (>2) 28 (27,5)
sebanyak 36 subjek (35,3%). Distribusi pasien
berdasarkan interval onset-admisi pasien ke Sebanyak 89 pasien datang ke rumah sakit kelemahan lebih banyak pada sisi kiri yaitu
rumah sakit terbanyak pada interval 6-12 jam dengan kesadaran compos mentis (87,3%). pada 52 subjek (51%), dan 37 subjek (36,3%)
sebanyak 43 subjek (42,2%). Gejala afasia ada pada 17 subjek (16,7%), dengan kekuatan otot kategori gerakan

88 CDK-237/ vol. 43 no. 2, th. 2016

 HASIL PENELITIAN

Tabel 2. Analisis bivariat uji chi square ada hubungan signifikan dengan luaran
fungsional pasien stroke iskemik.
mRS ≤2 mRS >2
Variabel RR 95% CI P
(n=74) (n=28)
Di antara 37 pasien stroke iskemik akut
Kadar Gula Darah
yang datang dengan kondisi hiperglikemia
Normal (≤140) 48 (64,9%) 17 (60,8%)
Tinggi (>140) 26 (35,1%) 11 (39,2%) 1,195 0,488-2,927 0,697 terdapat 26 pasien (35,1%) memiliki luaran
fungsional baik (mRS ≤2) dan 11 pasien
LDL
Normal (<160) 46 (62,2%) 20 (71,4%) (39,2%) memiliki luaran fungsional buruk
Tinggi (≥160) 28 (37,8%) 8 (28,6%) 0,657 0,255-1,691 0,382 (mRS >2); lebih banyak yang disertai luaran
fungsional baik dibandingkan dengan luaran
Tekanan Darah Sistol
Normal (≤120) 7 (9,5%) 2 (7,1%) fungsional buruk.
Tinggi (>120) 67 (90,5%) 26 (92,9%) 1,358 0,265-6,970 0,713

Tekanan Darah Diastol Rata-rata kadar gula darah sewaktu lebih

Normal (≤80) 17 (23%)
Tinggi (>80) 57 (77%)
Kolesterol Total
Normal (<200) 30 (40,5%)
Tinggi (≥200) 44 (59,5%)
Tabel 3. Analisis bivariat uji t-independen
mRS ≤2
Variabel
(Mean)
Kadar gula darah 151,51 ± 84,67
aktif terhadap gravitasi dan beberapa
tahanan.
Pasien yang datang dengan kondisi
hiperglikemia, hiperurisemia, leukosit tinggi,
LDL tinggi, trigliserida tinggi, HDL rendah,
dan kolesterol total tinggi berturut-turut
berjumlah 37 subjek (36,3%), 38 subjek
(37,3%), 19 subjek (18,6%), 36 subjek (35,5%),
43 subjek (42,2%), 49 subjek (48%), dan 52
subjek (51%). Komorbiditas terbanyak adalah
riwayat dislipidemia pada 53 subjek (52%),
riwayat diabetes melitus tidak didapatkan
pada 102 subjek penelitian. Pasien datang
dengan tekanan darah sistolik tinggi dan
tekanan darah diastolik tinggi sebanyak 93
subjek (91,2%) dan 77 subjek (75,5%). Terdapat
28 subjek (27,5%) memiliki luaran buruk (skor
mRS >2), yang tanpa komplikasi sebanyak
58 subjek (56,9%).
Terdapat variabel lain yang memiliki
hubungan secara statistik terhadap luaran
fungsional pasien stroke iskemik, yakni koles-
terol total. Hasil analisis bivariat mengguna-
kan uji chi-square tercantum di tabel 2.
Kondisi hiperglikemia saat masuk RS sebagai
variabel independen dalam penelitian ini
menunjukkan nilai p: 0,697 dengan RR 1,195
(95% CI: 0,488 s/d 2,927). Hasil uji chi-square
8 (28,6%)
20 (71,4%) 0,746 0,297-1,992 0,557
20 (71,4%)
8 (28,6%) 0,273 0,106-0,700 0,005*
mRS >2 Independent T-test
(Mean) (p)
129,39 ± 40,54 0,079
ini menunjukkan bahwa kondisi hipergli-
kemia saat masuk RS tidak berhubungan
signifikan terhadap luaran fungsional pasien
stroke iskemik. Analisis dilanjutkan dengan
uji independent t-test. Pada tabel 3 hasil
analisis bivariat antara kadar gula darah
dengan luaran fungsional menggunakan
independent t-test mendapatkan hasil nilai
p: 0,079 (>0,05) menunjukkan tidak terdapat
hubungan signifikan antara kadar gula darah
dengan luaran fungsional.
PEMBAHASAN
Pada penelitian ini hiperglikemia dijumpai
pada 37 pasien (36,3%), sesuai penelitian
Luitse, et al,5 yang menyatakan bahwa
kondisi hiperglikemia terjadi pada 30-40%
pasien stroke iskemik akut tanpa riwayat
diabetes. Kajian Viana4 menyatakan bahwa
hiperglikemia pada stroke akut merupakan
dampak respons stres. Respons stres ini
akan memediasi pelepasan kortisol dan
norepinefrin disertai defisiensi relatif insulin,
glukoneogenesis, dan lipolisis.
Hipotesis penelitian ini adalah kondisi
hiperglikemia saat masuk RS memperburuk
luaran fungsional pasien stroke iskemik.
Namun, hasil analisis bivariat uji chi-square
dan independent t-test menunjukkan bahwa
kondisi hiperglikemia saat masuk RS tidak
tinggi pada pasien stroke iskemik dengan
luaran fungsional baik (151,51 ± 84,67 mg/
dL) dibanding dengan pasien stroke iskemik
dengan luaran fungsional buruk (129,39 ±
40,54 mg/dL). Hasil penelitian menunjuk-
kan bahwa kadar GDS >140 mg/dL tidak
terbukti memperburuk luaran fungsional
pada pasien stroke iskemik. Studi kohort6
pada 476 pasien menyatakan bahwa kadar
GDS 155 mg/dL dapat dijadikan sebagai
prediktor outcome pasien stroke iskemik (OR:
2,985; 95% CI: 1,969 s/d 4,524). Gula darah
tinggi yang kronik dapat menimbulkan
perubahan fungsi sel endotel dan kegagalan
relaksasi vaskuler (penyakit pembuluh darah)
dibandingkan pasien dengan kadar glukosa
darah normal. Stead, et al,7 mengatakan pasien
stroke dengan hiperglikemia (GDS 130 mg/dL)
lebih parah (p= 0,002) dan luaran fungsional
buruk (p= 0,004) jika dibandingkan dengan
pasien normoglikemia. Pasien hiperglikemia
2,3 kali lebih berisiko meninggal pada 90 hari
dibandingkan dengan pasien normoglikemia
(p <0,001). Penilaian derajat keparahan
menggunakan NIHSS, sedangkan luaran
fungsional menggunakan mRS. Derajat
keparahan stroke (p <0,001) dan gangguan
fungsional (p <0,001) secara bermakna
lebih buruk pada pasien hiperglikemia
tanpa riwayat DM, dibandingkan pasien
hiperglikemia dengan riwayat DM. Pasien
hiperglikemia tanpa riwayat DM 3,4 kali lebih
berisiko meninggal dalam 90 hari (p <0,001)
dibandingkan pasien normoglikemia.
Badiger3 menyatakan kadar gula darah yang
tinggi dapat memperburuk luaran fungsional
melalui beberapa cara, hiperglikemia dapat
menyebabkan akumulasi asam laktat
yang memperparah terjadinya asidosis
intraseluler dalam otak iskemik yang
kemudian mempercepat cedera iskemik
dengan meningkatkan peroksidasi lipid,

CDK-237/ vol. 43 no. 2, th. 2016 89

 HASIL PENELITIAN

pembentukan radikal bebas, dan merusak
fungsi mitokondria. Hiperglikemia juga
merangsang dikeluarkannya glutamat,
yang berperan penting dalam mengaktivasi
reseptor glutamat pasca-sinaptik, terutama
reseptor NMDA (N-methyl-D-aspartate). Proses
ini akan menyebabkan influks ion Ca2+ serta
Na+ berlebih yang menyebabkan kerusakan
neuron. Penelitian eksperimental Godoy8
telah menunjukkan bahwa hiperglikemia
berkontribusi pada terjadinya kerusakan
otak melalui mekanisme yang berbeda:
meningkatkan permeabilitas sawar darah
otak (Blood Brain Barrier/BBB), memprovokasi
edema otak, dan mempromosikan pelepasan
mediator inflamasi.
Luitse5 berpendapat bahwa hiperglikemia
meningkatkan ukuran infark pasien stroke
iskemik non-lakunar (large vessel infarction),
tapi tidak pada stroke lakunar. Penyelamatan
daerah penumbra merupakan kunci untuk
mengurangi ukuran infark. Hiperglikemia
berhubungan dengan luaran fungsional
pasien stroke non-lakunar karena bagian
penumbra mengganggu rekanalisasi dan
meningkatkan cedera reperfusi, sehingga
kerusakan iskemik makin parah dan
memperburuk outcome, terutama pada
stroke non-lakunar. Hiperglikemia tidak
berhubungan dengan luaran buruk pada
stroke lakunar, karena penumbra biasanya
tidak muncul pada stroke subtipe ini.
Hasil penelitian ini secara statistik tidak
membuktikan hipotesis penelitian. Hal ini
disebabkan karena perbedaan metodologi
penelitian. Penelitian sebelumnya meng-
gunakan desain penelitian kohort prospektif
dengan follow up pasien selama jangka
waktu tertentu. Sedangkan penelitian
ini menggunakan desain cross-sectional
dengan menggunakan rekam medis
sebagai data sekunder. Data sekunder
(rekam medik) dapat menyebabkan bias
dalam proses pengambilan data sehingga
tidak dapat menjamin kesahihan data
tersebut. Pengukuran skala mRS tidak
dapat dipantau langsung oleh peneliti
mengingat pengukuran mRS dilakukan
secara subjektif. Selain itu, data proses
pengobatan hiperglikemia, kondisi medik,
dan klasifikasi subtipe stroke iskemik yang
mungkin mempengaruhi luaran fungsional
tidak tersedia. Jumlah sampel penelitian
sebelumnya berjumlah lebih besar yang akan
mempengaruhi kekuatan penelitian.
Berdasarkan perhitungan statistik meng-
gunakan analisis bivariat didapatkan variabel
lain yang memiliki hubungan signifikan
terhadap luaran fungsional pasien stroke
iskemik, yakni kolesterol total (RR: 0,273; 95%
CI: 0,106 s/d 0,106; p: 0,005). Hasil penelitian
sebelumnya9 menunjukkan hubungan
signifikan (r= 0,211, nilai p= 0,029) antara
kolesterol total tinggi dengan luaran
aktivitas fisik harian yang baik pada pasien
stroke iskemik. Kolesterol dapat menetral -
kan radikal bebas untuk mencegah
kerusakan jaringan saraf dari efek radikal
bebas, sehingga neuron bertahan lebih
lama dan hasil fungsional lebih baik.
SIMPULAN
Kondisi hiperglikemia saat masuk tidak
berhubungan signifikan dengan luaran
fungsional pasien stroke iskemik di RS
Bethesda.
SARAN
Penelitian lanjutan menggunakan data
primer dan desain penelitian lebih kuat
dibanding cross-sectional dengan jumlah
sampel lebih banyak. Penelitian berikutnya
perlu mempertimbangkan penanganan
hiperglikemia/kondisi medik lain, subtipe
stroke iskemik dan faktor lain yang mungkin
dapat mempengaruhi luaran fungsional
pasien stroke iskemik.

DAFTAR PUSTAKA
1. Go AS, Mozaffarian OO, Roger VL, Benjamin EJ, Berry JD, Borden WB, et al. Heart disease and stroke statistics 2013-Update: A report from the American Heart Association. Circulation 2012;
127: 6-245.
2. Kwon S, Hartzema AG, Duncan PW, Min-Lais. Disability measures in stroke: Relationship among the Barthel Index, the Functional Independence Measure, and the Modified Rankin Scale.
Stroke 2004; 35: 918-23.
3. Badiger S, Akkasaligar PT, Narone U. Hyperglycemia and stroke. Internat J Stroke Res. 2013; 1(1): 1-6.
4. Viana MV, Moraes RB, Fabbrin AR, Santos MF, Gerchman F. Assessment and treatment of hyperglycemia in critically ill patients. Rev Bras Ter Intensiva 2014; 26(1): 71-6.
5. Luitse MJ, Biessels GJ, Rutten GE, Kappelle LJ. Diabetes, hyperglycaemia, and acute ischaemic stroke. Lancet Neurol. 2012; 11(3): 261-71.
6. Fuentes B, Castillo J, San Jose B, Leira R, Serena J, Vivancos J, et al. The prognostic value of capillary glucose levels in acute stroke: The GLycemia in Acute Stroke (GLIAS) study. Stroke 2009;
40(2): 562-8.
7. Stead LG, Gilmore RM, Bellolio MF, Mishra S, Bhagra A, Vaidyanathan L, et al. Hyperglycemia as an independent predictor of worse outcome in non-diabetic patients presenting with
acute ischemic stroke. Neurocrit Care 2009; 10(2): 181-6.
8. Godoy DA, Soler C, Videtta W, Castillo FL, Paranhos J, Costilla M, et al. Hyperglycemia in nondiabetic patients during the acute phase of stroke. Arq Neuropsiquiatr. 2011; 70(2):
134-9.
9. Muhammad D, Javed M, Sheikh GA. Acute ischemic stroke; correlation between higher total cholesterol level and high Barthel index score in patients. Professional Med J. 2015; 22(3):
276-80.

90 CDK-237/ vol. 43 no. 2, th. 2016