EMinDP A Harmonized Risk-Based Approach To Selecting Monitoring Points and Defining Monitoring Plans November 2020 - VinaGMP

GIÁM SÁT MÔI TRƯỜNG TRONG
NHÀ XƯỞNG SẢN XUẤT THUỐC

SINH PHẨM
A harmonized risk-based
approach to selecting
monitoring points and
defining monitoring plans
CONNECT
COLLABORATE
ACCELERATETM
Mục lục
1.0 Giới Thiệu.............................................................................................................................................................. 7
1.1 Phạm vi ........................................................................................................................................................ 8
1.2 Ngoài phạm vi .............................................................................................................................................. 9
2.0 Ý tưởng và khuyến nghị nền tảng ..................................................................................................................... 10
2.1 Đáng giá dạng lưới theo lưới ................................................................................................................... 11
2.2 Đa lưới ....................................................................................................................................................... 11
2.3 Nhóm các lưới vào trong phần chức năng ............................................................................................. 12
2.4 Các nhân tố để đánh giá rủi ro nhiễm ..................................................................................................... 13
2.4.1 Nhân tố 1: Khả năng đáp ứng của thiết bị và bề mặt để vệ sinh và khử trùng ................................. 13
2.4.2 Nhân tố 2: Sự hiện diện và đường đi con người .............................................................................. 14
2.4.3 Nhân tố 3: Đường đi nguyên vật liệu ............................................................................................... 14
2.4.4 Bảng 4: Gần với sản phẩm mở hoặc nguyên vật liệu tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm bị phơi nhiễm15
2.4.5 Nhân tố 5: Sự can thiệp/ hoạt động bởi con người và sự phức tạp của chúng ................................ 15
2.4.6 Nhân tố 6: Tần xuất can thiệp / hoạt động quy trình......................................................................... 17
2.5 Hệ thống cho điểm .................................................................................................................................... 17
2.6 Những cân nhắc bổ sung ......................................................................................................................... 19
2.7 Khuyến nghị về tần suất lấy mẫu và phương pháp lấy mẫu ................................................................. 19
2.7.1 Phương pháp lấy mẫu ..................................................................................................................... 19
2.7.2 Nguyên lý việc chọn phương pháp và vị trí lấy mẫu......................................................................... 20
2.7.3 Khuyến nghị về chuẩn lấy mẫu tối thiểu ........................................................................................... 21
2.7.4 Giới hạn thực hành cho EM ............................................................................................................. 21
2.7.5 Nguyên lý giám sát tối thiểu ............................................................................................................. 22
3.0 Các bước thực hành với ví dụ bằng hình ảnh cho khu vực cấp sạch A........................................................ 23
Phụ lục ............................................................................................................................................................................ 31
Tài liệu tham khảo .......................................................................................................................................................... 49
Từ viết tắt ........................................................................................................................................................................ 50
Tài liệu chính khác (chưa được biên tập)..................................................................................................................... 51
Kiểm soát thay đổi.......................................................................................................................................................... 52
vinagmp.com
©BioPhorum Operations Group Ltd | November 2020
Group Facebook: EU GMP in Viet Nam 2
Danh sách bảng
Bảng 1: Các phòng và vị trí điển hình được chọn............................................................................................................................................................................ 9
Bảng 2: Ví dụ về lưới được nhóm trong phần chức năng dựa trên các bước quy trình ............................................................................................................... 12
Table 3: Khả năng đáp ứng của thiết bị và bề mặt để vệ sinh và khử trùng.................................................................................................................................. 13
Bảng 4: Sự hiện diện và đường đi con người ................................................................................................................................................................................ 14
Bảng 5: Đường đi nguyên vật liệu .................................................................................................................................................................................................. 14
Bảng 6: Gần với sản phẩm mở hoặc nguyên vật liệu tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm bị phơi nhiễm .......................................................................................... 15
Bảng 7: Sự can thiệp/ hoạt động bởi con người và sự phức tạp của chúng ................................................................................................................................. 16
Bảng 8: Tần xuất can thiệp / hoạt động quy trình .......................................................................................................................................................................... 17
Bảng 9: Kịch bản cho điểm rủi ro dựa trên nhân sáu xếp loại cho mỗi lưới .................................................................................................................................. 17
Bảng 10: Điểm, xếp hạng và giải thích rủi ro có thể xảy ra............................................................................................................................................................ 18
Bảng 11: Phương pháp giám sát tối thiểu và tần suất khuyến khí theo cấp sạch ......................................................................................................................... 21
Bảng 12: Các nguyên tắc giám sát tối thiểu theo xác suất ô nhiễm tương đối dựa trên hệ thống cho điểm ................................................................................ 22
Bảng 13: Tóm tắt những khuyến nghị lấy mẫu cho mỗi lưới ........................................................................................................................................................ 22
Bảng 14: Mô tả các hoạt động của quy trình trong lưới trong phần chức năng nạp vào............................................................................................................... 24
Bảng 15: Xếp hạng mỗi lưới với sáu nhân tố và tính toán điểm rủi ro........................................................................................................................................... 26
Bảng 16: Mô tả hoạt động của quy trình trong lưới trong phần chức năng nạp vào ..................................................................................................................... 28
Bảng 19: Xếp hạng mỗi lưới với sáu nhân tố và tính toán điểm rủi ro........................................................................................................................................... 33
Bảng 20: Những cân nhắc cho thiết kế một kế hoạch lấy mẫu ..................................................................................................................................................... 35
Bảng 21: Cho điểm đánh giá dựa trên rủi ro cho lối vào chốt gió con người ................................................................................................................................ 37
Bảng 22: Cho điểm đánh giá dựa trên rủi ro cho lối ra chốt gió .................................................................................................................................................... 38
Bảng 23: Biện minh các vị trí lấy mẫu bề mặt EMPQ .................................................................................................................................................................... 47
Bảng 24: Biện minh các vị trí lấy mẫu vi sinh không khí EMPQ .................................................................................................................................................... 48
vinagmp.com
Danh sách các hình
Hình 1. Các bước mức cao từ kế hoạch lấy mẫu EM từ EMPQ tới thường xuyên ....................................................................................................................... 10
Hình 2: Layout phòng với lưới phủ lên, mô tả bước quy trình và phần chức năng ....................................................................................................................... 25
Hình 3: Ví dụ xếp loại với 6 nhân tố và áp dụng hệ thống cho điểm tới mỗi lưới để tạo bản đồ nhiệt khả năng liên quan ô nhiễm ............................................. 27
Hình 4: Ví dụ kế hoạch lấy mẫu cho phần chức năng nạp vào (in-feed) ....................................................................................................................................... 30
Hình 5: Layout phòng với phủ lưới và mô tả bước quy trình ......................................................................................................................................................... 31
Hình 6: Ví dụ xếp loại với 6 nhân tố và áp dụng hệ thống cho điểm tới mỗi lưới để tạo bản đồ nhiệt khả năng liên quan ô nhiễm ............................................. 34
Hình 7: Ví dụ kế hoạch lấy mẫu ..................................................................................................................................................................................................... 36
Hình 8: Lưới sơ đồ về lối vào chốt gió con người .......................................................................................................................................................................... 38
Hình 9: Lưới sơ đồ về lối ra chốt gió .............................................................................................................................................................................................. 39
Hình 10: Các lưới với mức độ rủi ro khác nhau trong nhà máy sản xuất bán thành phẩm với cấp sạch C .................................................................................. 40
Hình 11: Phân tích đường đi con người và nguyên vật liệu và các điểm nóng với số hoạt động sản xuất được tăng cường ..................................................... 41
Hình 12: Các vị trí lấy mẫu vi sinh không khí được xác định qua kết quả đánh giá rủi ro ............................................................................................................. 42
Hình 13: Các vị trí lấy mẫu vi sinh đặt đĩa thạch được xác định qua kết quả đánh giá rủi ro ........................................................................................................ 42
Hình 14: Các vị trí lấy mẫu tiểu phân được xác định qua kết quả đánh giá rủi ro ......................................................................................................................... 43
Hình 15: Định nghĩa – Lưới/phần ................................................................................................................................................................................................... 44
Hình 16: Đường đi con người ........................................................................................................................................................................................................ 45
Hình 17: Đường đi nguyên vật liệu................................................................................................................................................................................................. 45
Hình 18: Đường đi sản phẩm ......................................................................................................................................................................................................... 46
Hình 19: Kết quả cho điểm ............................................................................................................................................................................................................. 46
Bảng 20: Các vị trí lấy mẫu bề mặt EMPQ .................................................................................................................................................................................... 47
Bảng 21: Các vị trí lấy mẫu vi sinh không khí EMPQ .................................................................................................................................................................... 48
vinagmp.com
Tác giả
Các tác giả đã thành lập một sự hợp tác đa công ty bao gồm hơn 30 chuyên gia trong lĩnh vực
(SME) từ 16 công ty sản xuất dược phẩm sinh học. Các chuyên gia có kinh nghiệm quản lý các
chương trình giám sát môi trường (environmental monitoring - EM) ở các cơ sở quy mô lớn và nhỏ,
tạo ra nhiều loại sản phẩm dược phẩm sinh học và kết hợp các hoạt động sản xuất nguyên liệu bán
thành phẩm và sản phẩm bán thành phẩm.
Công việc được hỗ trợ bởi BioPhorum, một sự hợp tác xuyên ngành nhằm chia sẻ và phát triển các
phương pháp hoạt động tốt nhất trong quá trình phát triển quy trình, sản xuất dược phẩm, CNTT và
chuỗi cung ứng. Được thành lập vào năm 2008, cộng đồng BioPhorum bao gồm hơn 2.000 SME đang
hoạt động từ hơn 50 công ty. Các SME từ các công ty thành viên của BioPhorum hợp tác để phát triển
các giải pháp chung cho những thách thức hiện tại và đang phát triển của ngành, tạo điều kiện chia sẻ
kiến thức trong sản xuất dược phẩm sinh học và thúc đẩy tư duy và các phương pháp hay nhất trong
ngành.
Các tác giả đã rút ra kinh nghiệm tập thể của họ, thực tiễn hiện tại của công ty, tham vấn với các bên liên
quan và đồng nghiệp, và rà soát các hướng dẫn quy định hiện hành. Các câu hỏi chưa được giải đáp đã
được tranh luận đầy đủ và các giải pháp được thử nghiệm trong quá trình chạy thử nghiệm trong một quá
trình lặp đi lặp lại trong ba năm. Khoảng thời gian thực hiện phản ánh phạm vi thực tiễn rộng rãi và thách
thức trong việc phát triển một công cụ dễ sử dụng với khả năng ứng dụng rộng rãi trong toàn ngành.
BioPhorum Fill Finish bao gồm 26 công ty thành viên được liệt kê dưới đây. Các chuyên gia
trong lĩnh vực từ 16 trong số các công ty này đã hợp tác trong tài liệu này. Danh sách đầy đủ
các tác giả và lời xác nhận sẽ xuất hiện trên trang này trong thời gian thích hợp.
AbbVie Janssen
Aisling Heike Merget-Millitzer
Bonner
Lonza
Valerie
Tamara Setzer
Kinney
Shebeer Merck & Co Inc.,
Shereefa USA Christine
Alexion Caruso Mary Lynn
Musco Manshi Patel
Mark Flaherty
Dawn Watson
AstraZeneca
Pfizer
Hella Saat
Karen Boeve
Bayer Lise Dieltjens
Aras Alekna
Roche
Jordan Goodwin,
Jurio Dermer
BMS Gurpreet
Carlos Porras Ganda Tadd
CSL Behring Puttnam
Annette Kunz Takeda
Nicola Di Maiuta Hilary Chan
Roland Christian Pruckner
Portmann
Teva
Eli Lilly Cheryl Berkowitz
Frederic Ayers Steven Hoelzer
GSK BioPhorum
Rachel Birch Scott Ewan
Patrice Wery
vinagmp.com
Về BioPhorum
Sứ mệnh của BioPhorum là tạo ra môi
trường nơi ngành công nghiệp dược
phẩm sinh học toàn cầu có thể hợp tác
và đẩy nhanh tốc độ phát triển, vì lợi ích
của tất cả mọi người.
Kể từ khi thành lập vào năm 2004, BioPhorum đã trở
thành môi trường cởi mở và đáng tin cậy, nơi các
nhà lãnh đạo cấp cao của ngành dược phẩm sinh
học cùng nhau chia sẻ và thảo luận cởi mở về các
xu hướng mới nổi và những thách thức mà ngành
công nghiệp của họ phải đối mặt.
Phát triển từ một nhóm người dùng cuối vào năm 2008, BioPhorum hiện bao gồm
hơn 90 nhà sản xuất và nhà cung cấp triển khai 3.500 nhà lãnh đạo hàng đầu và
các chuyên gia trong lĩnh vực làm việc trong bảy Hội đồng quản trị tập trung, nêu
rõ lộ trình công nghệ của ngành, xác định các thông lệ đối tác cung ứng trong
tương lai, và phát triển và áp dụng các thực hành tốt nhất về dược chất, sản
phẩm hoàn thiện, phát triển quy trình và CNTT trong sản xuất. Trong mỗi Hội thảo
này, các điều hành viên BioPhorum đưa các nhà lãnh đạo lại với nhau để tạo ra
tầm nhìn trong tương lai, huy động các nhóm chuyên gia về cơ hội, tạo mối quan
hệ đối tác cho phép thay đổi và cung cấp lộ trình nhanh nhất để thực hiện, để
ngành chia sẻ, học hỏi và cùng nhau xây dựng các giải pháp tốt nhất .
vinagmp.com
1.0
Giới thiệu
Môi trường được phân loại để sản xuất vô trùng các dược chất và
sản phẩm thuốc vô trùng đòi hỏi phải có sự kiểm soát chặt chẽ để
giảm thiểu khả năng nhiễm vi sinh vật và tiểu phân vào sản phẩm.
Một chương trình giám sát môi trường (EM) được thiết kế tốt là
rất quan trọng để đánh giá các biện pháp kiểm soát môi trường
trong các môi trường đã được phân loại. Nó cũng hỗ trợ việc
đánh giá và kiểm soát hoạt động thay trang phục và hành vi vô
trùng, hiệu quả của các chương trình làm sạch và khử trùng
(disinfection) cũng như phát hiện các mẫu ô nhiễm có thể cho
thấy sự thay đổi trong trạng thái kiểm soát của cơ sở. Cần có
một công cụ dễ sử dụng, được tiêu chuẩn hóa dựa trên các
tiêu chí khách quan để tạo điều kiện cho một chương trình EM.
Công cụ có thể được tải, miễn phí, từ BioPhorum.com
Mặc dù tầm quan trọng của EM, phương pháp tốt nhất không được mô tả đầy đủ chi tiết
trong hướng dẫn hiện hành. Theo ISO 13408-11, hướng dẫn Chế biến vô trùng của FDA2,
ISO 14644-23, hướng dẫn của EU về thực hành sản xuất tốt Phụ lục 14 và USP <1116>5,
việc lựa chọn địa điểm lấy mẫu phải dựa trên đánh giá rủi ro ô nhiễm đã được lập thành văn
bản (RA) xem xét quá trình chế biến các hoạt động thể hiện nguy cơ cao đối với một sản
phẩm liên quan đến nhiễm vi sinh vật và các hạt tiểu phân (NVP).
Tuy nhiên, không có đủ chi tiết trong các tài liệu này về các nhân tố rủi ro, cách xác
định mức độ rủi ro và cách giám sát cơ sở vật chất theo mức độ rủi ro. Các công cụ
RA điển hình, chẳng hạn như phân tích mô hình sai lỗi và ảnh hưởng (FMEA) và phân
tích mối nguy và các điểm kiểm soát tới hạn (HACCP), rất khó áp dụng hoặc không đủ
khi thiết lập một chương trình EM dựa trên rủi ro. Việc không có một khuôn mẫu
hướng dẫn thống nhất có thể dẫn đến những nỗ lực lãng phí trong ngành và giữa các
cơ quan quản lý.
vinagmp.com
trình tư duy thực hiện EM RA. Công cụ này đủ chi tiết để có
Hướng dẫn ngành này giải quyết những nhu cầu đó và
thể mong đợi các kết quả có thể so sánh được nếu những
nỗ lực nắm bắt các phương pháp hay nhất ở định dạng
người khác nhau thực hiện cùng một RA. Điều kiện tiên quyết
‘bộ công cụ’ có thể sử dụng được. Hướng dẫn này kết
là phải có kiến thức chi tiết về các quy trình, bao gồm bảo
hợp các thực hành tốt từ 16 nhà sản xuất dược phẩm
dưỡng định kỳ được tiến hành trong khu vực tương ứng hoặc
sinh học và tuân thủ các hướng dẫn quy định hiện hành
các biện pháp can thiệp được thực hiện ở cấp sạch A, để hiểu
được đề cập ở trên.
các rủi ro liên quan. Kiến thức này thu được từ việc thiết kế /
Các tác giả đã trả lời các câu hỏi sau đây về việc thiết kế thẩm định quy trình và quan sát các hoạt động thực tế và mô
chương trình đánh giá hiệu năng thực hiện EM (EM phỏng quy trình.
performance qualification - EMPQ) và chương trình EM
Các tài liệu ngành khác cung cấp hướng dẫn thiết lập
thường quy tiếp theo:
chương trình EM từ góc độ tổng thể (ví dụ: Báo cáo kỹ
• Các nhân tố rủi ro cần xem xét là gì? thuật PDA 13, Các nguyên tắc cơ bản của Chương trình
• Làm thế nào chúng ta nên đánh giá một cách giám sát môi trường và bản trình bày PHSS 6), bao gồm
có hệ thống một khu vực được phân loại với các yếu tố của thiết kế và phân loại công nghệ phòng
các nhân tố rủi ro này? sạch / rào cản. Trọng tâm của phần trình bày PHSS là
xác định các vị trí lấy mẫu EM thích hợp sau khi công
• Chúng ta nên xác định mức độ rủi ro như thế nào?
nghệ phòng sạch / rào cản đã được thiết kế / lắp đặt,
• Các tiêu chuẩn tối thiểu để giám sát các khu vực đã phân loại và các nguy cơ ô nhiễm vi sinh vật đã được
phân loại của các cấp phòng sạch khác nhau là gì? xác định và khắc phục / giảm thiểu (nếu có thể). Công cụ
Việc chấp nhận cơ quan quản lý và ngành thực hiện PHSS hỗ trợ việc bố trí EM thích hợp để phát hiện các
phương pháp tiếp cận hài hòa này sẽ dẫn đến những lợi lỗi tiềm ẩn của các biện pháp kiểm soát ô nhiễm đã
ích sau: được thiết lập; nó không nhằm mục đích giảm thiểu rủi
• Áp dụng nhất quán các phương pháp hay nhất hiện ro ô nhiễm. RA trong bài báo này yêu cầu rằng các biện
tại pháp kiểm soát ô nhiễm đã được thực hiện trong giai
đoạn thiết kế, trong chương trình / chiến lược kiểm soát
• Các cuộc thảo luận có cấu trúc và thông tin tốt hơn
với các cơ quan thanh tra quản lý. ô nhiễm, FMEA, HACCP hoặc các đánh giá khác.
Các vị trí lấy mẫu EM được xác định trong quá trình đánh
giá này cần được đưa vào EMPQ và chương trình EM
1.1 Phạm Vi tiếp theo trong quá trình đánh giá rủi ro EMPQ. Về vấn
Mục đích của EM RA là cung cấp thông tin để xác định đề này, xếp hạng rủi ro cao hơn trong công cụ đánh giá
cách phân phối giám sát để xác minh tốt nhất rằng các rủi ro BioPhorum này có nghĩa là một khu vực hoặc quy
quá trình đang hoạt động trong tầm kiểm soát. Hướng trình có thể có tác động cao nếu bị ô nhiễm (tức là vượt
dẫn từng bước này bao gồm quy trình EM RA và đưa ra quá giới hạn hành động) và nó sẽ tạo thành leo thang rủi
các khuyến nghị về vị trí và phương pháp giám sát dựa ro, nhưng nhìn chung các biện pháp kiểm soát rủi ro có
trên xác suất ô nhiễm tương đối. Đầu ra đầu tiên của thể giảm thiểu nguy cơ nhiễm bẩn sản phẩm. Tuy nhiên,
phương pháp là một ‘bản đồ nhiệt’ cho thấy xác suất ô rủi ro đối với sản phẩm sau khi vượt quá giới hạn hành
nhiễm tương đối trong một khu vực hoặc phòng xác động phải được đánh giá trong quá trình đánh giá tác
định. động sự kiện (ví dụ: CAPA). Bài thuyết trình PHSS và bài
Các khuyến nghị sau đó được đưa ra về cách sử dụng báo BioPhorum là bổ sung cho nhau, vì bài báo
bản đồ nhiệt để đưa ra định hướng về số lượng và vị trí BioPhorum hoàn thiện quy trình EM / RA bằng cách thêm
của các điểm lấy mẫu và lựa chọn phương pháp lấy vào các vị trí lấy mẫu EM được chọn đã được xác định
mẫu. RA bao gồm giám sát các hạt tiểu phân (NVP), trong giai đoạn thiết kế và nghiên cứu mô hình.
giám sát vi sinh không khí và đặt đĩa thạch và giám sát
bề mặt. Trong hướng dẫn này, các loại phòng phổ biến và phù
EM RA là một phần của quy trình đảm bảo chất lượng và hợp nhất trong một cơ sở được xem xét. Mặc dù trọng
chiến lược kiểm soát vi sinh vật cho một cơ sở. Các công tâm là các khu vực xử lý vô trùng, công cụ này cũng có
ty đã áp dụng các công cụ quản lý rủi ro chất lượng bao thể được sử dụng cho các khu vực sản xuất nền / hỗ
gồm FMEA và HACCP. Những công cụ này được sử trợ và ngược dòng hỗ trợ các quy trình vô trùng (xem
dụng để xác định các mối nguy như các nguồn ô nhiễm Bảng 1).
tiềm ẩn và là cơ sở cho EM RA. Người dùng FMEA và
HACCP sẽ nhận ra hệ thống tính điểm theo thứ tự được
sử dụng trong phương pháp BioPhorum này và sẽ thấy
rằng công cụ BioPhorum tạo điều kiện thuận lợi cho quá
vinagmp.com
Bảng 1: Các phòng và vị trí điển hình được đề xuất
Quy trình chiết rót Thiết bị cách ly cấp sạch A cũng như hệ thống rào cản truy cập hạn chế đóng và mở (RABS), bao gồm tủ an
toàn sinh học với luồng không khí một chiều (UDF) để chế biến hoặc chiết rót các hoạt chất, và các khu vực
nền sau:
• Nền cấp sạch B tới cấp sạch A (Các phòng sạch phân loại điển hình)
• Nền cấp sạch C tới cấp sạch A (Công nghệ Isolator)
• Nền cấp sạch D tới cấp sạch A (Công nghệ Isolator)
Quy trình ngược dòng • Cấp sạch B hoặc phòng hoặc tủ UDF cấp sạch C, như là bước nuôi cấy tế bào, lên men, công thức, tinh
sạch
• Cấp sạch C, như là pha trộn, chế biến, bảo quản
• Cấp sạch D, như là pha trộn, khư vực rửa, chế biến, bảo quản
Các khu vực hỗ trợ • Các chốt gió con người và nguyên vật liệu
• Hành lang, ...
1.2 Ngoài phạm vi

Các rủi ro liên quan đến quy trình không được đề cập nhưng những rủi ro này được đề cập trong các tài liệu khác, ví dụ, trong
bản trình bày PHSS năm 2019 Cung cấp sự rõ ràng về GMP: Ghi chú Hướng dẫn số 2 (Providing Clarity on GMP: Guidance
Note No. 2;); trọng tâm là các nguy cơ ô nhiễm tiềm ẩn trong môi trường khi quy trình vận hành.
Việc giám sát nhân sự cũng không nằm trong phạm vi, mặc dù đã cung cấp tuyên bố về việc giám sát nhân sự tối thiểu, vì nó
liên quan đến việc lựa chọn vị trí lấy mẫu bằng cách giám sát đĩa tiếp xúc đối với việc thay quần áo (xem Bước 7 trong Phần
3).
Giám sát kỵ khí được đề cập trong văn cảnh nhưng không được đề cập sâu.
vinagmp.com
2.0
Ý tưởng và khuyến nghị
nền tảng
Các bước mức cao trong quy trình RA được khuyến nghị được chỉ ra trong Hình 1.
Hình 1. Các bước mức cao từ kế hoạch lấy mẫu EM từ EMPQ tới thường xuyên
Lập bản đồ bố cục của (các) phòng, phủ các lưới và kết hợp chúng thành các phần chức năng
Bám sát quy trình với nhóm RA, ghi chú chi tiết các hoạt động của quy trình theo từng lưới
Đánh giá từng lưới so với các nhân tố rủi ro và cho điểm chúng để xác định xác suất ô nhiễm
tương đối
Đánh giá kết quả theo các bộ phận chức năng để chọn vị trí và phương pháp lấy mẫu
Tạo một kế hoạch EMPQ
Đánh giá kết quả EMPQ
Xác định vị trí, phương pháp, tần xuất cho lấy mẫu EM thường xuyên
Rà soát RA trên cơ sở quy định
vinagmp.com
Phạm vi của quy trình RA được đề cập trong hướng dẫn Kích thước của lưới được sử dụng trong công cụ này
này bắt đầu với việc xác định và hướng dẫn quy trình được xác định bằng cách sử dụng kiến thức của nhóm
sản xuất. Các bước chi tiết và nguy cơ ô nhiễm có thể về kích thước và tỷ lệ của phần lớn các dây chuyền
xảy ra sau đó được ghi lại một cách có hệ thống cho chiết rót và hoạt động phòng sạch cấp B – D và thử
từng lưới và xác suất ô nhiễm tương đối (thấp hơn, nghiệm thành công những kích thước này trong chạy
trung bình hoặc cao hơn) được đánh giá cho từng lưới thử nghiệm.
(xem Phần 2.1 và 2.2). Lưới được kết hợp thành các Kích thước lưới phải đủ nhỏ để phân biệt các bước quy trình
phần chức năng để phù hợp thực tế (xem Phần 2.3) và trong khi đủ lớn để làm thực tế.
với các thông tin liên quan khác, vị trí và phương pháp Đối với các phòng lớn hơn (> 100m2), các thí
giám sát được xác định trong kế hoạch lấy mẫu. nghiệm thăm dò đã chứng minh số lượng lưới quá
Lưu ý rằng đối với các cơ sở / dây chuyền chiết rót mới, cao bằng cách áp dụng nghiêm ngặt cách tiếp cận
cần phải xác định quy trình và RA trước khi thiết kế sử dụng 4,0m2 cho các hạng B, C và D. Đây là lý do
phòng hoặc dây chuyền chiết rót cuối cùng. Quá trình tại sao kích thước lưới lý thuyết là 9m2 được sử
RA hỗ trợ việc thiết kế các vị trí lấy mẫu cho các đầu dò dụng cho phần của bề mặt của căn phòng vượt quá
lấy mẫu cố định trên thiết bị (bộ cách ly, RABS, v.v.), 100m². Điều này được dịch trong công thức 'N ° của
phải được xác định trong giai đoạn thiết kế của cơ sở. lưới = 25 + ((diện tích bề mặt - 100) / 9m²)'. Điều này
đảm bảo số lượng lưới liên tục tăng theo bề mặt
2.1 Đánh giá lưới theo lưới phòng mà không đạt đến số lượng lưới không thể
quản lý cho các phòng lớn hơn.
Điều cần thiết là phải đánh giá một cách có hệ thống
Khi có lý do để làm như vậy, kích thước lưới có thể
tất cả các hoạt động vận hành, thiết bị và bề mặt
được điều chỉnh một chút. Ví dụ: 4m2 được sử dụng cho
trong tất cả các khu vực được phân loại. Tiêu chuẩn
phần lớn phòng hạng C nhưng trong một số trường hợp
ISO 13408-11 và PDA TR136 khuyến nghị đánh giá
đặc biệt, các lưới nhỏ hơn hoặc lớn hơn có thể được sử
toàn diện và có hệ thống về xác suất ô nhiễm theo
dụng để bố trí một số vị trí thiết bị trong phòng hoặc hình
lưới.
dạng phòng không bình thường.
Số lượng lưới được khuyến nghị để đánh giá
Một lưu ý về ISO14644: các khuyến nghị về kích thước
các phòng là:
lưới ở trên là để đánh giá một cách có hệ thống các nguy
• Đối với cấp sạch A: cơ nhiễm bẩn chứ không phải để xác định số lượng các
Số lưới = diện tích bề mặt phòng/0.5m2 điểm lấy mẫu. ISO14644 quy định số lượng điểm lấy mẫu
• Đối với cấp sạch B, C, và D, khi cho các mục đích đánh giá chất lượng hoạt động (OQ).
diện tích bề mặt phòng Các khuyến nghị của BioPhorum và ISO14644 nên được
<=100m2: coi là độc lập.
Số lưới = diện tích bề mặt phòng/4.0m²
• Đối với cấp sạch B, C, và D, khi 2.2 Lưới đa mức
diện tích bề mặt phòng> 100m²: Mỗi cấp trong thiết lập đa cấp phải được đánh giá
Số lưới = 25 + ((diện tích bề mặt phòng – riêng biệt và được đưa vào tổng diện tích để đánh
100)/9.0m²)
giá (ví dụ: đánh giá từng cấp của nền xung quanh
Các số lượng dựa trên kích thước lưới chung: Tank nhiều cấp).
• 0.5m² trong cấp sạch A
• 4.0m² trong cấp sạch B, C và D
vinagmp.com
2.3 Nhóm các lưới vào trong phần chức năng
Việc xác định vị trí và phương pháp lấy mẫu trên mỗi lưới trên một khu vực rộng lớn bao gồm nhiều lưới có thể không
thực tế và không xem xét sự phụ thuộc lẫn nhau trong chức năng của các bước quy trình trong lưới. Do đó, khuyến
nghị rằng các lưới riêng lẻ được nhóm thành các phần chức năng bao gồm các quá trình hoạt động riêng biệt, ví dụ:
phần chiết rót của dây chuyền chiết rót hoặc Tank pha chế có khu vực cân liền kề và / hoặc bộ phận kiểm soát quá
trình có thể là các bộ phận chức năng.
Xem Bảng 2 để biết các ví dụ.
Ngay cả khi các phần chức năng được thực hiện, mỗi lưới vẫn nên được đánh giá theo sáu yếu tố giống nhau.
Các phần chức năng sẽ được sử dụng để thiết kế vị trí lấy mẫu.
Bảng 2: Ví dụ về lưới được nhóm trong phần chức năng dựa trên các bước quy
Cấp sạch A Cấp sạch B Cấp sạch C hoặc D

(Như là dây truyền chiết rót vô (Như là nền của RABS hoặc tủ UDF)
trùng, RABS, Isolator thông
thường)
• Đường vào (In-feed) • Dỡ tải của nồi hấp tiệt trùng ướt • Khu vực rửa
• Chiết rót • Các phần hành lang dẫn tới các phòng sạch • Khu vực và bình kín chế biến công thức
• Dập nút khác hoặc dây truyền chiết rót • Khu vực lọc
• Đường ra (out-feed) • Khu vực tài liệu
• Tải đông khô (Lyo loading) • Tank/ bình kín lên men
vinagmp.com
Khuyến nghị đồng thuận dựa trên các thực hành hiện tại
2.4 Các nhân tố để đánh đã được kiểm tra kỹ lưỡng trong quá trình vận hành thử
giá rủi ro nhiễm nghiệm để đánh giá xem các nhân tố rủi ro đã xác định có
đáp ứng kỳ vọng của một chương trình EM được thiết kế
Đối với mỗi lưới, mức độ rủi ro dựa trên quy trình tương
tốt hay không và để xác định xem các yếu tố bị thiếu,
ứng có thể được xác định bằng cách sử dụng sáu yếu
thừa hoặc không rõ ràng. Sáu yếu tố đã được tìm thấy để
tố:
bao hàm các cơ chế tiềm ẩn của việc đưa chất gây ô
1. Khả năng đáp ứng của thiết bị và bề mặt nhiễm vào môi trường chế biến.
để vệ sinh và khử trùng
Cơ sở lý luận của các nhân tố rủi ro và tác động của từng
2. Sự hiện diện và đường đi con người nhân tố được đánh giá như thế nào được giải thích trong
Phần 2.4.1 đến 2.4.6. Việc sử dụng các xếp hạng thấp hơn,
3. Đường đi của nguyên vật liệu trung bình và cao hơn trong các bảng được giải thích trong
Phần 2.5, nơi hệ thống tính điểm cũng được mô tả. Tùy thuộc
4. Gần với sản phẩm mở hoặc nguyên vật
vào thiết lập kỹ thuật của dây chuyền chiết rót, một số nhân tố
liệu tiếp xúc tiếp với sản phẩm bị phơi rủi ro có thể chỉ áp dụng cho một thiết lập cụ thể. Ví dụ, bộ
nhiễm cách ly có thể bao gồm cụ thể các bề mặt khó vệ sinh của các
cổng (oring of concern - vòng liên quan' trên cảm biến chênh
5. Sự can thiệp/ hoạt động bởi con người và áp cho các cổng không khí (DPTE)).
sự phức tạp của chúng
6. Tần xuất can thiệp / hoạt động quy trình.
2.4.1 Nhân tố 1: Khả năng đáp ứng của
thiết bị và bề mặt để vệ sinh và khử trùng
Mức độ khách quan cao hơn đã được xem xét trong khía
Khả năng làm sạch và khử trùng bề mặt để loại bỏ
cạnh quan trọng này của phương pháp RA. Để đánh giá
chất gây ô nhiễm là một phần quan trọng của bất kỳ
tác động của từng yếu tố đối với xác suất nhiễm bẩn,
chương trình kiểm soát môi trường nào. Bề mặt không
một thang đo thứ tự ba cấp đã được phát triển cho từng
nhẵn, có các góc sắc nhọn, khó tiếp cận hoặc có các
yếu tố (1 = thấp hơn, 2 = trung bình hoặc 4 = cao hơn,
chi tiết phức tạp (ví dụ như rãnh hoặc lỗ) có thể khó
với 1, 4 và 8 đối với sản phẩm mở và tiếp xúc trực tiếp
làm sạch và khử trùng. Phải xem xét những vị trí khó
các bề mặt tiếp xúc với sản phẩm). Xác suất nhiễm bẩn
tiếp cận và khó làm sạch / khử trùng nhất cũng như
tuyệt đối trong các dây chuyền chiết rót cấp A trong thiết
những vị trí có thể góp phần vào sự sinh sôi của vi
bị cách ly thấp hơn rõ rệt so với trong phòng hỗ trợ cấp
sinh vật6. Điều này có thể khó làm vệ sinh bề mặt của
D. Ví dụ: Để dễ sử dụng, cùng một hệ thống thang điểm
các cổng trong bộ cách ly (ví dụ: "vòng liên quan" trên
ba cấp và sáu yếu tố được sử dụng cho tất cả các cấp
các cổng DPTE).
và loại quy trình. Tuy nhiên, rủi ro ô nhiễm cố hữu đối với
mỗi cấp độ trong ba cấp độ là khác nhau đối với cấp A
so với cấp B – D.
Table 3: Khả năng đáp ứng của thiết bị và bề mặt để vệ sinh và khử trùng
Xếp hạng Khả năng đáp ứng của thiết bị và bề mặt để vệ sinh và khử trùng (bao gồm bất kỳ thiết bị di động nào được đặt
trong lưới và được vệ sinh như một phần của căn phòng)
Thấp 1 Toàn quyền truy cập để vệ sinh (ví dụ: bề mặt phẳng bằng thép không gỉ), CIP / SIP * đã được được thẩm định của các bề mặt có thể
tiếp cận hoặc bề mặt với các hạn chế tối thiểu để tiếp cận.
Trung bình 2 Có thể tiếp cận đầy đủ nhưng có những hạn chế như các góc khó tiếp cận và / hoặc các chi tiết phức tạp (ví dụ: rãnh, lỗ, bàn đục lỗ
và các bộ phận chuyển động).
Cao 4 Một số hạn chế đối với quyền truy cập đầy đủ (khó tiếp cận VÀ phức tạp HOẶC bị tắc một phần hoặc toàn bộ (ví dụ: băng tải).
* VHP không thể thay thế cho CIP; làm sạch thủ công các bề mặt cần đánh giá
vinagmp.com
2.4.2 Nhân tố 2: Sự hiện diện và đường đi con người
Nhân viên được coi là nguồn ô nhiễm đáng kể nhất trong môi trường sản xuất5. Hiểu đường di chuyển và số lượng
nhân viên trong mỗi lưới giúp xác định nơi nhân viên thường xuyên di chuyển và / hoặc thực hiện các hoạt động.
Những vị trí này dễ bị ô nhiễm môi trường hơn những vị trí ít hoặc không có người qua lại do sự hiện diện của nhân
viên5. Một ước tính về số lượng nhân sự có thể được tính từ số lượng những người đã có mặt trong quá trình đánh
giá. Nếu thông tin này không có sẵn, thì những con số ban đầu có thể được dựa trên thiết kế và quy trình dự kiến.
Đường đi con người là yếu tố tạo nên sự khác biệt cho các hệ thống rào cản.
Bảng 4: Sự hiện diện và đường đi

Xếp hạng Sự hiện diện và đường đi con người (hoạt động và di chuyển trong các khu vực mà nhân sự có thể thực sự có mặt)
Thấp 1 Cấp sạch A: lưới nằm trong hệ thống rào cản với bất kỳ sự can thiệp nào thông qua các cổng găng tay.
Cấp sạch A (nền), B, C, D: không có hoạt động thường xuyên hoặc đường đi con người nào được thực hiện trong lưới trong suốt quá
trình sản xuất.
Trung bình 2 Cấp sạch A, A (nền), B, C, D. Một vài * người đi bộ qua lưới trong quá trình chạy sản xuất và / hoặc một vài người dừng lại cho
các hoạt động liên quan đến quy trình. Lưới nằm trong phòng hỗ trợ dành cho đường đi con người mà không có hoạt động bổ
sung nào (ví dụ: hành lang, chốt gió chuyển tiếp không có hoạt động bổ sung).
Cao 4 Cấp sạch A, A (nền), B, C, D: nhiều ** người đi qua lưới trong quá trình chạy sản xuất và / hoặc nhiều ** người dừng lại cho các hoạt
động liên quan đến quy trình hoặc hoạt động liên quan đến lưới.
* Ít: ở cấp sạch A và B, con số này sẽ ít hơn một nửa số người được thẩm định tối đa cho quy trình; Ở cấp sạch C và D, số nhân viên cần thiết cho quá
trình hoặc hoạt động là ít hơn một nửa.
** Nhiều: ở cấp sạch A và B, con số này sẽ là 50–100% số người được thẩm định tối đa; ở cấp sạch C và D (hoặc phòng cấp sạch A và B không có số
lượng người tối đa được thẩm định), đây là một nửa hoặc nhiều hơn số nhân viên cần thiết cho quá trình hoạt động.
2.4.3 Nhân tố 3: Đường đi nguyên vật liệu

Đường đi của nguyên vật liệu rất quan trọng trong việc phát tán các chất gây ô nhiễm có thể có trong các khu
vực sản xuất. Việc đánh giá rủi ro từ đường đi của nguyên vật liệu xem xét thể tích đường đi của nguyên vật
liệu trong mỗi ô lưới, nhưng không xem xét hướng của đường đi. Đường đi của nguyên vật liệu áp dụng cho
tất cả các nguyên vật liệu được chuyển đến và trong các khu vực đã phân loại (ví dụ: dụng cụ, bình, nguyên
liệu thô, chất khử trùng, vật liệu giám sát, thiết bị đo đạc).
Bảng 5: Đường đi nguyên vật liệu
Xếp hạng Đường đi nguyên vật liệu (bao gồm thiết bị di động)
Thấp 1 Khu vực không có lưu lượng vật liệu thường xuyên hoặc việc di chuyển được tự động hóa (ví dụ: một góc của căn phòng mà không
có lý do gì để vật liệu ở đó).
Trung bình 2 Cấp sạch A: không có sự can thiệp của nhân sự trực tiếp. Việc đưa vật liệu vào quy trình là thường xuyên và thông qua các cổng
alpha / beta hoặc sự di chuyển của nhân viên là thông qua các cổng găng tay trong RABS / bộ cách ly đóng.
Cấp sạch B, C và D: có những trường hợp vật liệu / thiết bị hiện diện trong lưới trong giây lát được chuyển đến một vị trí khác
nhưng không phải là lưới được chỉ định cho đường đi của nguyên vật liệu.
Cao 4 Cấp sạch A: nguyên vật liệu được đưa vào bằng thủ công thông qua các lỗ trong dây chuyền chiết rót vô trùng và cần có sự
tương tác trực tiếp của nhân viên. Cấp sạch B, C và D: khu vực được chỉ định cho lưu lượng nguyên vật liệu và / hoặc nguyên
vật liệu / thiết bị / sử dụng trong lưới như một phần thường xuyên của quy trình.
vinagmp.com
2.4.4 Nhân tố 4: Gần với sản phẩm mở hoặc nguyên vật liệu tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm bị phơi
nhiễm
Đây được coi là yếu tố quan trọng nhất và trọng số kép được áp dụng cho nó (xem Phần 2.5, bảng 9). Khả năng nhiễm bẩn
sản phẩm tiềm ẩn cao hơn nhiều khi sản phẩm tiếp xúc hoặc khi có vật liệu tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm và các hoạt động
diễn ra gần với sản phẩm tiếp xúc và vật liệu tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm. Bất kể các yếu tố khác, điều quan trọng là phải
xem xét khi chọn lưới vị trí lấy mẫu nơi có sản phẩm hở hoặc vật liệu tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm mà không có xử lý COP,
CIP, khử trùng hoặc SIP tiếp theo.
Lưu ý: để thêm trọng số cho yếu tố này, xếp hạng 4 và 8 được sử dụng cho các tình huống rủi ro 'trung bình' và 'cao hơn',
tương ứng.
Bảng 6: Gần với sản phẩm mở hoặc nguyên vật liệu tiếp xúc trực tiếp với sản phẩm bị phơi nhiễm
Xếp hạng Cần với sản phẩm mở hoặc nguyên vật liệu tiếp xúc tiếp với sản phẩm bị phơi nhiễm (bao gồm cả bán thành phẩm ở các khu vực
cấp B – D)
Thấp 1 Lớn hơn 60cm (24 inch).
Trung bình 4 Từ 30 cm (12 inch) đến 60 cm (24 inch).

Lưu
Caoý: 8Các lọ có nắp đậy một 30
Dưới phần
cmđược coi là sản phẩm mở
(12 inch).
2.4.5 Nhân tố 5: Sự can thiệp/ hoạt động bởi con người và sự phức tạp của chúng
Các 'biện pháp can thiệp' phức tạp hơn (cấp độ A) hoặc 'hoạt động' (cấp độ B – D) được biết là làm tăng khả năng
nhiễm bẩn (thuật ngữ 'hoạt động' phù hợp hơn với các hoạt động ở cấp sạch B – D, là thuật ngữ 'can thiệp' thường
được sử dụng trong ngữ cảnh cấp sạch A). Do đó, cần xem xét để đánh giá tác động tiềm tàng của các hoạt động
hoặc can thiệp. Trong thang đo ba cấp, xem xét thời lượng, các công cụ được sử dụng, tác động đến UDF, khả năng
tiếp cận vị trí, số lượng hành động và số lượng bàn tay (một tay, hai tay, người thứ hai hỗ trợ). Các can thiệp / hoạt
động càng phức tạp và kéo dài, thì xác suất NVP và vi sinh vật được đưa vào hoặc gần quy trình hoặc dây chuyền
chiết rót càng cao, điều này cuối cùng tạo thành rủi ro cho sản phẩm.
vinagmp.com
Bảng 7: Sự can thiệp/ hoạt động bởi con người và sự phức tạp của chúng
Xếp hạng Sự can thiệp/ hoạt động bởi con người và sự phức tạp của chúng
(tất cả các can thiệp cấp sạch A được thẩm định thông qua mô phỏng quy trình sẽ được xem xét. Ở cấp sạch B, C và D, đó là sự
tương tác với quá trình là kết quả của hoạt động)
Thấp 1 Các tính năng chung:

• Thời gian tương đối ngắn
• Thường xuyên được lặp lại bởi người vận hành theo một tiêu chuẩn
• Dễ dàng thực hiện thường chỉ một người và / hoặc tự động
• Dễ dàng cho người cầm dụng cụ và thao tác với thiết bị
• Một đến một vài bước
Ví Dụ:
• Cân tá dược
• Thu hoạch phần ép chất độn
• Tinh sạch - Nạp sản phẩm mở
• Bảo quản
• Kết nối vô trùng
• Vi hóa lỏng
• Lấy mẫu qua hệ thống kín (ví dụ: novaseptum)
• Trỗn lẫn
• Nạp lọ
• Thử nghiệm màng lọc
• Pha các thành phần đệm hoặc môi trường (thời gian ngắn, được tự động, nhỏ tương đối)
• Vệ sinh các vật liệu thiết bị (những bộ phận nhỏ, như là kim chiết)
• Đóng gói thiết bị/ nguyên vật liệu (như là túi đơn giản)
• Lắp/ tháo thiết bị (như là kết nối với ống tube)
• Siết nắp lọ (tự động)
• Rã đông (ví dụ: lọ nuôi cấy tế bào, tủ ấm)
• Di chuyển vật liệu / khử trùng vật liệu (tự động)
Trung bình 2 Các tính năng chung:

• Thời gian dài hơn
• Thường được thực hiện thủ công
• Thêm mức độ khó khăn do kích thước và trọng lượng của thiết bị
• Nhiều bước
Ví Dụ:
• Pha trộn đệm hoặc môi trường (thời lượng tương đối dài hơn, thủ công)
• Vệ sinh vật liệu thiết bị (vệ sinh thủ công)
• Đóng gói thiết bị / vật liệu (ví dụ: nhiều ống nối)
• Lắp ráp / tháo rời thiết bị (ví dụ: lắp ráp máy ly tâm)
• Đóng nắp lọ (thủ công)
• Rã đông (ví dụ: lọ nuôi cấy tế bào, bể ổn nhiệt)
• Di chuyển vật liệu / khử trùng vật liệu (thủ công)
Cao 4 Các tính năng chung:

• Yêu cầu mức độ kỹ năng cao hơn / nhiều bước quy trình
• Ít người tham gia
• Thiết bị và dụng cụ lớn hơn và / hoặc nặng hơn
• Thiết bị phức tạp hơn không tính kích thước
• Khối lượng và / hoặc thể tích của nguyên liệu thô và trung gian
• Thủ công
• Khó phát hiện / sửa lỗi hơn
Ví Dụ:
• Lắp ráp / tháo rời thiết bị (ví dụ: lắp ráp lò phản ứng sinh học sử dụng một lần, kết nối nhiều ống, chuẩn bị của bình có quả cầu
phun)
• Đóng gói cột sắc ký
• Dỡ máy ly tâm
• Hoạt động ướt (ví dụ: rửa thiết bị)
• Thiết lập dây truyền chiết rót
vinagmp.com
2.4.6 Nhân tố 6: Tần xuất can thiệp / hoạt động quy trình
Số lượng các can thiệp / hoạt động quy trình dự kiến cần được xem xét để cho điểm. Số lượng can thiệp trong ô lưới cấp
sạch A có thể được xác định từ dữ liệu mô phỏng quy trình vô trùng, trong đó tất cả các can thiệp đã biết bao gồm cả số
lượng tương ứng của chúng trong môi trường ở trường hợp xấu nhất cần phải là một phần của mô phỏng.
Đối với các quy trình mới, điều này có thể dựa trên kiến thức về quy trình và có thể được cập nhật theo thời gian khi có thêm
dữ liệu thường xuyên.
Bảng 8: Tần xuất can thiệp / hoạt động quy trình
Xếp hạng Tần xuất can thiệp / hoạt động quy trình
Thấp 1 Không có hoặc ít can thiệp / hoạt động quy trình (trung bình <= 1 mỗi mẻ hoặc ca *).
* Mỗi ca phù hợp hơn ở một số khu vực chẳng hạn như các khu vực rửa mà "mỗi mẻ" sẽ không phải là khoảng thời gian phù hợp.
Trung bình 2 Các can thiệp / hoạt động quy trình không thường xuyên (trung bình> 1 nhưng <= 5 cho mỗi mẻ hoặc ca *).
Cao 4 Nhiều can thiệp / hoạt động quy trình (trung bình> 5 mỗi mẻ) đặc biệt là trong các khu vực trọng yếu nhất của dây
chuyền chiết rót (ví dụ: khu vực chiết rót và đóng nút).
2.5 Hệ thống cho điểm

Việc cho điểm các hoạt động vận hành vốn mang tính chủ quan, và tốt nhất, thang điểm thứ tự có thể được sử dụng để tăng
tính khách quan.
Trong quá trình RA, mỗi lưới được đánh giá dựa trên sáu yếu tố được mô tả trong 2.4. Đối với mỗi yếu tố,
xếp hạng được ấn định (xem Bảng 9):
• Xếp hạng 1 cho mức độ tác động thấp hơn của nhân • Xếp hạng 4 cho mức độ tác động cao hơn của nhân
tố tố (điểm 8 cho nhân tố gần với sản phẩm mở hoặc
• Xếp hạng 2 cho mức độ tác động trung bình của nguyên vật liệu tiếp xúc tiếp với sản phẩm bị phơi
nhân tố (xếp hạng 4 cho nhân tố gần với sản phẩm nhiễm)
mở hoặc nguyên vật liệu tiếp xúc tiếp với sản phẩm
bị phơi nhiễm)
Bảng 9: Kịch bản cho điểm rủi ro dựa trên nhân sáu xếp loại cho
Nhân tố 1: Nhân tố 2: Nhân tố 3: Bảng 4: Gần Nhân tố 5: Sự Nhân tố 6: Điểm rủi ro

Khả năng Sự hiện Đường đi với sản phẩm can thiệp/ hoạt Tần xuất can (sản phẩm
đáp ứng của diện và nguyên vật mở hoặc động bởi con thiệp / hoạt của 6 xếp
thiết bị và đường đi liệu nguyên vật liệu người và sự động quy hạng)
bề mặt để con người tiếp xúc trực phức tạp của trình
vệ sinh và tiếp với sản chúng
khử trùng phẩm bị phơi
nhiễm
Thấp 1 1 1 1 1 1 1 1
Trung bình 2 2 2 2 4 2 2 128
Cao 4 4 4 4 8 4 4 8192
vinagmp.com
Vì vậy, mỗi lưới được ấn định sáu điểm (một điểm cho Đối với cấp sạch B, C và D, phòng sạch được
mỗi nhân tố trong số sáu nhân tố). Các xếp hạng này phân loại và công nghệ rào cản, chẳng hạn
được nhân lên để tính điểm rủi ro cho lưới. Nhân các xếp như thiết bị cách ly (cấp A), điểm rủi ro thấp
hạng giúp xác định các lưới có điểm cao 4 (hoặc 8) cho hơn so với dây chuyền chiết rót thông thường
bất kỳ nhân tố nào trong sáu nhân tố và do đó đòi hỏi sự hoặc RABS mở được mong đợi dựa trên thiết
tập trung cụ thể. Hệ thống cho điểm được minh họa kế của hệ thống / quy trình. Trong trường hợp
trong Bảng 10. Điểm rủi ro tối thiểu và tối đa cho một lưới không có điểm trong xếp hạng cao nhất, cần
cũng được trình bày. xem xét các vị trí có điểm cao nhất để thực
hiện EM.
Tổng cộng, có 14 điểm rủi ro có thể xảy ra (xem Bảng
10). Chúng được xếp hạng từ 1 đến 14 và được sử dụng Hệ thống tính điểm đã được các chuyên gia thử
để ấn định mức độ rủi ro cho mỗi lưới: nghiệm và hoàn thiện trong quá trình chạy thử và
thử nghiệm. Đánh giá sẽ được yêu cầu khi sử
• Năm điểm số thấp nhất cho biết 'lưới rủi ro thấp hơn'
dụng các điểm số này vì chúng là dấu hiệu của
• Bốn điểm số ở giữa cho biết 'lưới rủi ro trung bình' xác suất nhiễm bẩn. Tuy nhiên, các lưới rủi ro
thấp hơn có thể được xem xét để giám sát như
• Năm điểm số cao nhất cho biết 'lưới có rủi ro cao
hơn'. một phần của chương trình tổng thể (ví dụ: khi có
nhiều lưới rủi ro thấp hơn trong một phần chức
năng).
Bảng 10: Điểm, xếp hạng và giải thích rủi ro có thể
Điểm rủi ro (sản phẩm của 6 xếp Số lượng kết hợp xếp hạng cho Xếp hạng điểm Giải thích
hạng) điểm này
1 1 1 Lưới rủi ro thấp hơn
2 5 2
4 16 3
8 36 4
16 65 5
32 96 6 Lưới rủi ro trung bình
64 120 7
128 126 8
256 111 9
512 80 10 Lưới rủi ro cao hơn
1024 46 11
2048 20 12
4096 6 13
8192 1 14
vinagmp.com
2.6 Những cân nhắc bổ sung Các phương pháp lấy mẫu vi sinh không khí nên được
ưu tiên ở những vị trí diễn ra các hoạt động của con
Ngoài xếp hạng đã xác định và điểm rủi ro kết quả, người trong thời gian ngắn với xác suất cao tạo ra
các khía cạnh sau đây cần được xem xét để tinh chỉnh nhiễu động không khí cục bộ do chuyển động (ví dụ:
các vị trí lấy mẫu EM cuối cùng. Thông tin bổ sung này can thiệp của con người, di chuyển thiết bị, di chuyển
có thể không có sẵn theo từng lưới nhưng vẫn có thể nhân sự, robot).
được xem xét trong quá trình chấm điểm của từng
Việc áp dụng giám sát vi sinh không khí trong các
hạng mục:
khu vực vô trùng được khuyến nghị ở các khu vực
• Đánh giá về nghiên cứu khói (smoke studies) gần các bước quy trình trọng yếu, chẳng hạn như
• Dữ liệu đánh giá hoạt động của hệ thống sưởi, chiết rót và đóng nút, và ở các khu vực có các biện
thông gió và điều hòa không khí (HVAC) hiển pháp can thiệp phức tạp theo RA tương ứng cho
thị các khu vực có số lượng NVP cao hơn khu vực.
• Các biện pháp kiểm soát hiện có trong lưới Lấy mẫu vi sinh bằng cách sử dụng đặt đĩa có thể được
đã được thực hiện để giảm nguy cơ ô nhiễm coi là một phương pháp định tính hoặc bán định lượng
(ví dụ: khử nhiễm tự động, sử dụng hệ thống để giám sát liên tục và đối với tác động tiềm ẩn của sản
rào cản, làm sạch các bề mặt ẩn) phẩm do nhiễu loạn cục bộ.
• Dữ liệu lịch sử: ví dụ: bất kỳ khu vực rủi ro Khuyến nghị áp dụng đặt đĩa thạch trong các khu
"thấp hơn" và "trung bình" nào cho thấy sự vực vô trùng ở các vị trí nơi các bộ phận tiếp xúc
chệch hướng giới hạn trong EM (đối với với sản phẩm hoặc vật liệu đóng gói cấp 1 tiếp
dây chuyền chiết rót / phòng sạch đã được xúc với môi trường trong thời gian dài hơn (ví
sử dụng) dụ: phễu cấp nút cao su, phễu rung, bàn xoay).
Hơn nữa, nó được khuyến nghị cho các khu vực có sự
• Xem xét các vị trí có nguy cơ sinh sôi vi sinh vật (ví
thay đổi về độ sạch của không khí, chẳng hạn như các
dụ: bồn rửa, đường thải, bề mặt ẩm ướt, hệ thống
lỗ chuột, đầu vào của bộ cách ly hoặc các khu vực cấp
phun nước, vòi tắm an toàn, nếu có).
A của RABS.
Có thể tiến hành lấy mẫu tiểu phân bằng cách sử
2.7 Khuyến nghị về tần suất lấy dụng máy đếm hạt cố định, chủ yếu được sử dụng
mẫu và phương pháp lấy mẫu trong thiết bị cách ly, RABS hoặc thiết bị lấy mẫu di
Dựa trên đánh giá dựa trên sáu nhân tố và các cân động. Phương pháp này được khuyến nghị sử dụng
nhắc bổ sung, mỗi lưới sau đó sẽ được đánh giá cho tại các vị trí gần các vị trí trọng yếu của sản phẩm và
các vị trí giám sát tiềm năng dựa trên hoạt động trong các thao tác trọng yếu, chẳng hạn như đóng nút và
khu vực và rủi ro liên quan trong lưới. Một số nguyên chiết rót. Trong tất cả các khu vực cấp sạch A, các
tắc chung được đưa ra trước khi đưa ra các khuyến quá trình vô trùng phải được giám sát bằng cách sử
nghị về tần suất phương pháp lấy mẫu cho các cấp dụng giám sát tiểu phân liên tục với máy đếm hạt cố
sạch khác nhau (Bảng 11). định.
Giám sát bề mặt
2.7.1 Phương pháp lấy mẫu
Đối với cấp sạch A: các vị trí trọng yếu của sản phẩm,
Lấy mẫu vi sinh và tiểu phân bề mặt khó khử trùng (khử trùng thủ công), rào cản
Có thể sử dụng các thiết bị lấy mẫu vi sinh không đối với cấp B và găng tay cách ly / RABS
khí, chẳng hạn như thiết bị lấy mẫu ép và lọc, để đạt Đối với các cấp sạch khác: lấy mẫu bề mặt phòng có
được kết quả định lượng cho vi sinh. Các phương thể được thực hiện để phát hiện sự phát triển của vi
pháp vi sinh nhanh không phá hủy có thể được coi là sinh vật bằng cách sử dụng các đĩa tiếp xúc hỗ trợ
một giải pháp thay thế cho các phương pháp đếm vi sự phát triển của các sinh vật khác nhau. Một
sinh và NVP8. phương pháp khác để phát hiện sự phát triển của vi
sinh vật trên bề mặt được lấy mẫu bằng cách sử
dụng gạc.
Giám sát găng tay

Điều này được khuyến nghị cho tất cả các găng tay RABS /
cách ly đã sử dụng.
vinagmp.com
2.7.2 Nguyên lý việc chọn phương pháp và 7. Giám sát nhân sự bằng cách sử dụng các đĩa
vị trí lấy mẫu tiếp xúc theo giới hạn cấp sạch A nên được
thực hiện sau mỗi lần can thiệp vào khu vực
1. Để có một cách tiếp cận chung, các lưới rủi ro trung
cấp A trong quá trình chiết rót hoặc sản xuất
bình và cao hơn phải được tính đến với việc lấy
bán thành phẩm trong RABS mở và sau khi
mẫu trong EMPQ.
thiết lập dây chuyền chiết rót.
2. Tần suất lấy mẫu và số lượng vị trí để giám sát
8. Việc lấy mẫu bề mặt phải được thực hiện khi
thường xuyên có thể được tối ưu hóa bằng cách
kết thúc chiến dịch hoặc lô sản xuất, trừ khi
tập trung vào các lưới có điểm rủi ro cao hơn và
được chứng minh về mặt khoa học.
bất kỳ lưới rủi ro trung bình nào có các phát hiện
EM có thể quan sát được (có thể đáng quan tâm). 9. Đối với các lưới có điểm rủi ro trung bình,
việc giảm kế hoạch lấy mẫu EM (sau đánh
3. Đối với EMPQ, khuyến nghị nên bao gồm các mẫu
giá) nên dựa trên lịch sử dữ liệu hoặc
từ lưới có rủi ro trung bình và cao hơn. Các lưới rủi
EMPQ được thu thập (định tính và định
ro thấp hơn có thể được đưa vào nhưng phải sử
lượng).
dụng phán đoán xem lưới nào có rủi ro thấp hơn
sẽ cung cấp dữ liệu tốt nhất về kiểm soát môi 10. Sau chu kỳ EMPQ thành công và thẩm định
trường. phòng sạch, chương trình EM sẽ chuyển sang
giám sát thường xuyên. Phải xác định xem vị trí
4. Xác suất ô nhiễm khác nhau tùy thuộc vào phân
mẫu nào sẽ còn lại cho chương trình thường
loại cấp sạch, thiết kế và vận hành, và phải được
quy. Khuyến nghị duy trì các vị trí lấy mẫu trong
đánh giá cho từng phòng và từng dây chuyền
các lưới có rủi ro cao hơn. Có thể đã có những
chiết rót.
trường hợp trong EMPQ trong đó nhiều vị trí
Tuy nhiên, có thể phân biệt chung giữa các công
được thêm vào lưới hơn mức cần thiết để giám
nghệ rào cản và dây chuyền chiết rót thông thường.
sát đầy đủ lưới trong các hoạt động thường
Trong bộ cách ly, nguy cơ ô nhiễm của vật liệu tiệt
xuyên, do đó, các vị trí cụ thể có thể bị loại bỏ
trùng trong bộ cách ly và môi trường của nó được
hoặc tần suất giám sát có thể giảm, dựa trên
giảm đến mức tối thiểu, vì công nghệ rào cản cách ly
đánh giá của dữ liệu EMPQ thu được và kết quả
và phân tách người vận hành và môi trường xung
RA. Cũng có thể xem xét các lưới xung quanh để
quanh (thường là cấp C hoặc D) khỏi lõi xử lý vô
trùng trọng yếu. Xem thêm ISO 13408-11 “Bộ cách tạo ra các mặt cắt được chụp bởi các mẫu riêng
ly: vỏ bọc có khả năng ngăn chặn sự xâm nhập của lẻ, nếu có.
các chất gây ô nhiễm bằng cách ngăn cách vật lý 11. Tùy thuộc vào lượng dữ liệu được thu thập trong
bên trong / bên ngoài và có khả năng khử nhiễm EMPQ, các vị trí trong lưới rủi ro trung bình có thể
sinh học bên trong có thể tái tạo.” Do đó, giám sát tiếp tục được theo dõi. Một số vị trí lưới có rủi ro
chặt chẽ hơn nên được áp dụng ở các khu vực loại trung bình có thể được duy trì cho chương trình
A không có công nghệ rào cản, trong khi giám sát ít thường quy và những vị trí khác có thể bị loại bỏ,
hơn là một lựa chọn khi sử dụng công nghệ cách ly. nếu hợp lý.
Sự khác biệt này được phản ánh trong các thang
12. Các vị trí lưới có rủi ro thấp hơn thường không
đánh giá được khuyến nghị.
cần được giám sát trong chương trình giám sát
5. Việc giám sát đối với vi sinh và NVP trong cấp thường xuyên. Ma trận chế độ lấy mẫu cho EMPQ
sạch A phải được thực hiện trong vòng 30 cm và EM được tóm tắt trong Bảng 7.
tính từ vị trí làm việc và tốt nhất là ở độ cao
13. Lưu ý với các điểm trên bao gồm rằng nếu các
làm việc, phù hợp với Quy trình chế biến của
vị trí được theo dõi trong quá trình phục hồi
FDA.2
EMPQ cao hơn mức dự kiến trong bất kỳ lưới
6. Sơ đồ lấy mẫu ở trên cũng nên được mở rộng trong nào hoặc có các chệch hướng cấp độ hành
vòng 30cm (phù hợp với điểm 5 ở trên) của các khu động, thì những vị trí đó sẽ tiếp tục được theo
vực được xác định là điểm xâm nhập tiềm ẩn của ô dõi bất kể nhân tố rủi ro của chúng. Ngoài ra,
nhiễm bằng cách sử dụng các đĩa tiếp xúc là tối một khu vực được kiểm soát chỉ có các lưới có
thiểu (ví dụ: cổng găng tay, cửa ra vào, cổng vào / ra rủi ro thấp hơn sẽ cần phải có một số vị trí để
, các cổng truyền nhanh trong bộ cách ly, chuyển chứng minh tính hiệu quả của chương trình
tiếp giữa các phân loại phần chức năng khác nhau). làm sạch và duy trì phân loại phòng sạch.
vinagmp.com
mà thiết bị có thể được bố trí thường xuyên, nhưng
14. Cuối cùng, RA là một tài liệu sống và các nhân tố
việc chấm điểm các nhân tố rủi ro riêng lẻ có thể khác
rủi ro và chế độ lấy mẫu tiếp theo cần được kiểm
nhau giữa các lưới tùy thuộc vào hoạt động của lưới
tra thường xuyên, nhưng đặc biệt là trong quá trình
(ví dụ: khả năng đáp ứng cho làm sạch được cho
kiểm soát thay đổi để xác định xem RA có cần
điểm trong lưới nơi thiết bị di động thường được đặt
được điều chỉnh hay không và nó vẫn đang xác
để vệ sinh / khử trùng trong khi mức độ gần của quy
minh thực hành vô trùng đúng thông qua giám sát
trình được chấm trong (các) lưới nơi thiết bị di động
tại các vị trí thích hợp.
gần các quy trình mở hoặc vật liệu tiếp xúc trực tiếp
15. Nếu một phòng được sử dụng theo các phân với sản phẩm).
loại cấp sạch khác nhau, khuyến nghị là PQ
và giám sát định kỳ nên được thực hiện ở 2.7.3 Khuyến nghị về chuẩn lấy
phân loại nghiêm ngặt hơn (cao hơn). mẫu tối thiểu
16. Đối với thiết bị di động được dự định di chuyển Xem xét các nguyên tắc nêu trong Phần 2.7.1 và
khắp các phòng sạch, việc đánh giá các nhân tố 2.7.2, các tiêu chuẩn lấy mẫu tối thiểu được khuyến
rủi ro phải được hoàn thành trong tất cả các lưới nghị trong Bảng 11.
Bảng 11: Phương pháp giám sát tối thiểu và tần suất khuyến nghị theo cấp sạch
Cấp sạch A
• Việc giám sát vi sinh phải được thực hiện trong toàn bộ thời gian của • Để xác định xem có sử dụng giám sát đặt đĩa và / hoặc giám sát vi
các hoạt động trọng yếu, ví dụ: chiết rót (bao gồm cả lắp ráp thiết bị) sinh không khí hay không, cần xem xét các rủi ro tương ứng của ý
• Giám sát vi sinh cần được thực hiện trong các bước xử lý trọng yếu, tưởng phòng sạch (ví dụ: bộ cách ly, RABS, tủ UDF)
bao gồm cả lắp ráp thiết bị. Nhưng với sự sẵn có của các kỹ thuật • Vì việc xử lý các đĩa thạch trong khu vực cấp sạch A trong các hoạt
giám sát vi sinh mới, liên tục, các phương pháp thay thế và nhanh động giám sát bề mặt hoặc găng tay có thể dẫn đến nguy cơ ô
mới nên được xem xét nhiễm do thạch còn sót lại tiềm ẩn trong khu vực cấp sạch A, nên
• Lưu ý rằng một tùy chọn đang trở nên khả thi để sử dụng các phương cần phải thực hiện giám sát bề mặt tối thiểu khi kết thúc chiến dịch
pháp vi sinh nhanh trong các cài đặt cấp sạch A. Ví dụ, đếm hạt huỳnh sản xuất. Nếu không có chiến dịch, việc giám sát bề mặt nên được
quang sinh học để giám sát không khí7
thực hiện vào cuối mỗi mẻ
Cấp khí cho cấp sạch A
• Mục tiêu của EM của nguồn cấp không khí cho cấp sạch A là xác • Cần thiết lập giám sát bổ sung cho hoạt động cụ thể (ví dụ: giám
nhận chất lượng của không khí ngay sau khi lọc HEPA. Điều này sát bề mặt) xem xét (các) hoạt động được thực hiện và phân loại
cần phải được đảm bảo một cách thường xuyên, tối thiểu trong quá khu vực được cung cấp không khí cho cấp sạch A
trình yêu cầu và định kỳ trong các hoạt động thường xuyên
Cấp sạch B
• Giám sát vi sinh và tiểu phân ở các khu vực nền cấp sạch • Nếu không có hoạt động cấp A nào diễn ra, tần suất phải được
B đến các khu vực cấp sạch A phải được thực hiện ít xác định dựa trên mức độ trọng yếu của hoạt động, tối thiểu là
nhất hàng ngày khi các hoạt động cấp sach A diễn ra một lần mỗi tuần
• Giám sát vi sinh bề mặt nên được thực hiện khi kết • Các khu vực cấp sạch B tiếp giáp với các phòng cấp sạch A
thúc một mẻ/ chiến dịch (ví dụ: hành lang, phòng chứa đồ, chốt gió) cần được giám
sát ít nhất một lần mỗi tuần
Cấp sạch C
• Việc giám sát vi sinh nên được thực hiện hàng tuần đối với các phòng • Đối với các phòng có các hoạt động khác (ví dụ: hành lang, chốt gió
có xử lý sản phẩm mở (ví dụ: thu hoạch sản phẩm sau khi ly tâm, pha vật liệu, chốt gió con người, phòng lưu trữ), việc lấy mẫu hàng tuần có
chế, cân) và các phòng sạch nơi chuẩn bị các bộ phận tiếp xúc với thể được thực hiện trên cơ sở luân phiên cho mỗi phòng hoặc việc lấy
sản phẩm (chẳng hạn như phòng bảo quản sạch) mẫu có thể được kéo dài ít nhất hàng tháng cho mỗi phòng sạch
• Việc lên lịch EM tốt nhất nên được thực hiện khi việc xử lý sản phẩm
diễn ra (ví dụ: pha trộn)
Cấp sạch D
• Các khu vực cấp sạch D nên được theo dõi hàng tháng là tối thiểu
Thử nghiệm kỵ khí
• Thử nghiệm kỵ khí nên được xem xét, nếu có thể, dựa trên các hoạt động sản xuất và tuân theo các quy trình địa phương
• Nên tạo ra cơ sở lý luận được lập thành văn bản tại sao giám sát kị khí được thực hiện hoặc không được coi là cần thiết
vinagmp.com
2.7.4 Các hạn chế thực tế đối với EM • Tổng số tiểu phân
Một số hạn chế thực tế có thể xảy ra, cần được giải thích • Đặt đĩa
và lưu ý trong tài liệu RA, ví dụ:
• Vi sinh không khí
• Các giới hạn về không gian vật lý
• Vi sinh bề mặt
• Có khả năng làm tăng nguy cơ ô nhiễm thông qua
Nếu không có phần chức năng nào được xác định trong
các biện pháp can thiệp (ví dụ: tiếp cận qua
một phòng (ví dụ: nếu nó nhỏ), thì có thể chấp nhận coi
phễu). Không giám sát sẽ gây ra rủi ro đối với sự
toàn bộ phòng như một phần chức năng. Nếu phòng có
an toàn và độ tinh khiết của sản phẩm bằng cách
từ hai cấp trở lên (ví dụ: thiết bị cách ly trong khu vực
tăng nguy cơ nhiễm bẩn
cấp C), thì mỗi cấp phải được coi là một phần chức
• Vị trí lấy mẫu không được làm gián đoạn quá trình năng.
sản xuất, bao gồm cả luồng không khí của nó.
Nói chung, cần có ít nhất một giám sát vi sinh (vi sinh
2.7.5 Nguyên lý giám sát tối thiểu không khí và / hoặc đặt đĩa) và một giám sát tiểu phân,
và ít nhất một mẫu vi sinh bề mặt, trong mỗi phần chức
Nếu các phần chức năng đã được xác định, mỗi phần năng trong suốt EMPQ. Đối với các phần chức năng,
chức năng phải bao gồm một sự kết hợp được lựa chọn mỗi lưới phải được xem xét như mô tả trong Bảng 12.
của các phương pháp giám sát sau:
Bảng 12: Các nguyên tắc giám sát tối thiểu theo xác suất ô nhiễm tương đối dựa trên hệ thống cho điểm
Lưới rủi ro thấp hơn Đối với EMPQ và lấy mẫu EM thường xuyên: không bắt buộc lấy mẫu trong các lưới này vì phân loại rủi ro thấp hơn (nhưng
nó là tùy chọn trong bối cảnh của một kế hoạch giám sát EMPQ tổng thể).
Lưới rủi ro trung bình Đối với lấy mẫu EMPQ: yêu cầu lấy mẫu tối thiểu trong lưới này. Đặt vào lưới này ít nhất một từ danh sách dưới đây:
• Tiểu phân
• Đặt đĩa
Đối với lấy mẫu EM thường xuyên: điều này phụ thuộc vào kết quả từ EMPQ (trên thực tế, thường sẽ có ít giám sát hơn so
với kết quả được thực hiện trong EMPQ).
So sánh số lượng kết quả chệch hướng trong EMPQ tương ứng và nếu vượt quá giới hạn đặt trước, thì nên theo dõi thường
xuyên trong lưới này cùng với điều tra và các hành động khắc phục / phòng ngừa.
Lưới rủi ro cao hơn Đối với EMPQ và lấy mẫu EM thường xuyên: cần lấy mẫu tối thiểu trong lưới này. Đặt vào lưới này ít nhất một từ danh sách
dưới đây:
• Tiểu phân
• Đặt đĩa
Trừ khi yêu cầu tối thiểu được bao phủ bởi việc lấy mẫu trong một lưới liền kề, trong cùng một phần chức năng, vị trí lấy
mẫu có thể nằm giữa hai lưới liền kề.
Chúng tôi khuyến nghị rằng các phần có lưới với điểm số cao hơn có sự giám sát vi sinh và tiểu phân được xác định để đánh giá
chất lượng ban đầu. Chúng cũng cần được xem xét để đưa vào chương trình EM thường xuyên nếu các yếu tố nguy cơ đã xác
định không được giảm thiểu thông qua việc áp dụng các biện pháp kiểm soát.
Loại lấy mẫu được chọn phụ thuộc vào bản chất của hoạt động trong lưới này và / hoặc cấu hình dây chuyền / quy trình.
Bảng 13: Tóm tắt những khuyến nghị lấy mẫu cho mỗi lưới
Mức độ rủi ro tương đối của Lấy mẫu EMPQ Lấy mẫu EM thường xuyên
lưới
Thấp hơn Lựa chọn Không lấy mẫu trừ khi có sự phục hồi đáng kể trong dữ liệu lịch sử hoặc
EMPQ
Trung bình Cần thiết Lựa chọn
Cao hơn Cần thiết Cần thiết
vinagmp.com
3.0
Các bước thực hành với ví dụ bằng hình
ảnh cho khu vực cấp sạch A
Để hợp nhất các khuyến nghị thành một định dạng có thể sử dụng được và thêm một số chi tiết cần thiết,
quy trình RA được mô tả trong hướng dẫn từng bước chỉ ra cách các nguyên tắc và khuyến nghị ở trên
có thể được áp dụng trong một ví dụ minh họa. Nghiên cứu điển hình dựa trên một công ty hợp tác. Đây
là dây chuyền chiết rót thông thường trong phòng cấp sạch B và dây chuyền chiết rót cấp sạch A. Với
kích thước phòng 55m² cho phòng cấp sạch B và 19m² cho dây chuyền cấp sạch A.
Bước 1: Xây dựng 1 đội ngũ đa ngành Bước 2: Chia phòng thành các lưới và mô tả chi
tiết các hoạt động quy trình xảy ra trong từng
Cần có cách tiếp cận đa ngành để đảm bảo rằng
lưới
tất cả các khía cạnh của quá trình và cơ sở đều
được hiểu rõ. Nên tham gia từ các lĩnh vực sau: Sử dụng các bản vẽ tỷ lệ của căn phòng để vẽ các lưới có
kích thước thích hợp:
• Đảm bảo vô trùng hoặc một SME với kiến
thức vi sinh • Cấp sạch A: Đề xuất cỡ lưới là 0,5m²
• Cấp sạch B, C và D: khuyến nghị kích thước
• Đảm bảo chất lượng
lưới tương ứng là 4m² hoặc 9m2. Kích thước / vị
• Thẩm định trí ô lưới có thể được điều chỉnh một chút để
• Sản xuất tránh cắt qua một bước quy trình (ví dụ: khi lưới
không bao phủ toàn bộ găng tay hoặc toàn bộ
• Kiểm tra chất lượng
bề mặt). Để có tính nhất quán, khuyến nghị nên
• Kỹ thuật sử dụng các kích thước lưới gần với kích thước
Tất cả những người tham gia vào quá trình này đã nêu ở trên. Trong các trường hợp đặc biệt
phải được đào tạo về công cụ RA. Sơ đồ thể khi xử lý các kích thước không điển hình và bị
hiện trong Hình 1 có thể được sử dụng để sắp hạn chế do các thách thức như Tank chiết rót
xếp nhóm phù hợp với mục đích của bài tập. lớn, có thể sử dụng kết hợp các kích thước lưới;
nhưng vì những lợi ích của sự hài hòa, một lần
nữa, các kích thước lưới gần với các kích thước
đã nêu ở trên được khuyến khích sử dụng.
Gán số nhận dạng cho các lưới và mô tả các hoạt động diễn
ra trong mỗi lưới (xem Bảng 14).
Ghi lại bất kỳ biện pháp kiểm soát tạp nhiễm sinh
học cụ thể và hiện có nào trong lưới đã được thực
hiện để giảm nguy cơ ô nhiễm (ví dụ: các bề mặt ẩn
trong dụng cụ cách ly được khử trùng thủ công
trước khi được khử nhiễm bằng hydrogen peroxide
hóa hơi).
vinagmp.com
Bước 3: Lập bản đồ các bước quy trình
Hiểu rõ về quy trình sản xuất đối với phòng được đánh giá là điều cần thiết để có kiến thức vận hành về cách bố trí, các bước
quy trình và các hoạt động (xem Hình 2 và bảng kèm theo).
Nhóm nên hướng dẫn quy trình trên giấy và, nếu có thể, trên sàn xưởng, tập trung vào việc tiếp cận để làm sạch,
đường đi con người, đường đi nguyên liệu, tiếp xúc với sản phẩm mở, các hoạt động trong phòng (tức là các bước
can thiệp / quy trình), v.v.
Bản vẽ bố trí phòng phải được cập nhật và phù hợp với mục đích.
Nên sử dụng thông tin từ các quy trình vận hành tiêu chuẩn cho việc thiết lập và các quy trình can thiệp vô trùng, ví dụ:
nghiên cứu khói, ảnh chụp các phần khác nhau của dây chuyền chiết rót và việc đi lại các vạch kẻ của người vận hành trong
phòng chiết rót.
Bảng 14: Mô tả các hoạt động của quy trình trong lưới trong phần chức năng nạp vào
Lưới Các hoạt động quy trình (phần chức năng đầu vào)
1 • Trong quá trình thiết lập: đặt kẹp (mở cửa)

• Lọ đã được khử nội độc tố đi vào dây chuyền chiết rót, bàn xoay
• Bàn xoay làm ẩm thực hiện với cửa đóng, khi bàn xoay rỗng, ít nhất một lần mỗi mẻ; khăn lau silicon được chuyển vào lưới; khăn lau silicon
được chuyển sang cấp B thông qua lưới
• Thao tác với một lọ được thực hiện với cửa đóng, kẹp (một phần của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy gạt các lọ phía trước đó sang 1
bên
• Điều chỉnh các bộ phận khuân có một cửa mở (không thường xuyên can thiệp; các lưới từ 1–8
trống) Lưu ý: chỉ lau silicon trong khi thiết lập
2 • Không can thiệp
3 • Lọ đã được khử nội độc tố đi vào dây chuyền chiết rót, bàn xoay
• Thao tác với một lọ được thực hiện với cửa đóng, kẹp (một phần của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy gạt các lọ phía trước đó sang 1
bên
• Trong quá trình thiết lập: đặt kẹp (mở cửa)
4 • Điều chỉnh các bộ phận khuôn có cửa đóng (không thường xuyên can thiệp) (các lưới từ 1–8 trống); công cụ được sử dụng nếu cần thiết
• Lọ được vận chuyển
• Thao tác với một lọ được thực hiện với cửa đóng, kẹp (một phần của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy gạt bỏ các lọ phía trước đó
sang 1 bên
• Điều chỉnh các bộ phận khuôn có cửa đóng (không thường xuyên can thiệp; các lưới từ 1–8 trống); công cụ được sử dụng nếu cần thiết
5 • Lọ thủy tinh được vận chuyển
sang 1 bên
• Điều chỉnh các bộ phận khuôn với can thiệp cửa đóng (các lưới từ 1–8 trống); công cụ được sử dụng nếu cần thiết.
6 • Lọ thủy tinh được vận chuyển
sang 1 bên
7 • Trong quá trình thiết lập: đưa nhíp vào (cửa mở)
• Lọ được vận chuyển
sang 1 bên
8 • Lọ được vận chuyển
sang 1 bên
• Điều chỉnh bộ phân khuôn với cửa đóng (không phải can thiệp thường xuyên)
• Trong quá trình thiết lập: đưa nhíp vào (cửa mở)
• Loại bỏ các lọ bị vỡ trong khi cửa đóng bằng nhíp (không can thiệp thường xuyên)
vinagmp.com
Bước 4: Nhóm các lưới thành các phần chức năng
Các lưới phải được nhóm thành các phần chức năng trước khi thực hiện tính điểm dựa trên tính gần kề và tương tự
của hoạt động vì các lý do thực tế (xem Hình 2). Tuy nhiên, trong một số phòng nhỏ, việc nhóm thành các phần
chức năng có thể không thực hiện được vì phòng đủ nhỏ nên cần phải xem xét lấy mẫu tổng thể.
Các phần chức năng cũng được áp dụng trong bộ cách ly và RABS giống như trong nguồn nạp vào, chiết rót, đóng
nút, v.v., vì điều này giúp xác định vị trí đặt các điểm lấy mẫu vi sinh và tiểu phân. Xem Bảng 15 dưới đây.
Hình 2: Layout phòng với lưới phủ lên, mô tả bước quy trình và phần chức năng
Đầu ra Máy đông khô

Phòng chiết rót cấp sạch B; cho qua các túi nút
cao su và IPC; thiết lập xe đẩy trạm đóng nút cao
su; nơi đặt và đưa các lọ lên xe đẩy
Đầu ra
Nạp xe đẩy FD
Dập nút
Chiết rót
Nạp khay
3 6
Nạp vào 8 Chuyển các lọ
(bao gồm 2 5 đã nóng nút
7
các lưới hờ
1 4
1–8)
vinagmp.com
Bước 5: Cho điểm mỗi lưới sử dụng 6 nhân tố
Quá trình này được minh họa trong Bảng 15. Một mẫu bảng tính cũng có sẵn với thuật toán của hệ thống tính điểm được tích
hợp sẵn.
Bảng 15: Xếp hạng mỗi lưới với sáu nhân tố và tính toán điểm rủi ro
Khả năng Sự hiện Đường đi của Gần với sản Sự can thiệp/ Tần xuất can Điểm rủi ro Xếp
đáp ứng của diện và nguyên vật liệu phẩm mở hoạt động bởi thiệp / hoạt hạng
thiết bị và đường đi hoặc con người và sự động quy điểm
bề mặt để con nguyên vật phức tạp của trình rủi ro
vệ sinh và người liệu tiếp xúc chúng
khử trùng tiếp với sản
phẩm bị
phơi nhiễm
Xếp 1 4 4 8 4 4 2048 12
hạng
Lưới 1 Lọ đã khử nội độc tố đi vào dây truyền chiết rót, bàn xoay
Bàn xoay làm ẩm thực hiện với cửa đóng, khi bàn xoay rỗng, ít nhất một lần mỗi mẻ; khăn lau silicon được chuyển vào lưới; khăn lau silicon
được chuyển sang cấp B thông qua lưới.
Thao tác với một lọ được thực hiện với cửa đóng, kẹp (một phần của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy gạt bỏ các lọ phía trước đó
sang 1 bên.
Trong quá trình thiết lập: đặt kẹp (mở cửa).
Điều chỉnh các bộ phận khuôn với một cửa mở (không phải can thiệp thường xuyên; các lưới từ 1–8 trống).
Lưu ý: chỉ lau silicon trong quá trình thiết lập.
1 1 1 8 1 1 8 4
Lưới 2 Không can thiệp
1 4 4 8 4 4 2048 12
Lưới 3 Lọ đã khử nội độc tố đi vào dây truyền chiết rót, bàn xoay
sang 1 bên.
Trong quá trình thiết lập: đặt kẹp (mở cửa).
Điều chỉnh các bộ phận khuôn có cửa mở (không thường xuyên can thiệp - một cửa - các lưới từ 1–8 trống).
1 1 1 8 1 2 16 5
Lưới 4 Lọ thủy tinh được vận chuyển

Thao tác với một lọ được thực hiện với cửa đóng, kẹp (một phần của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy loại bỏ các lọ đó trước. Điều
chỉnh các bộ phận khuôn có cửa đóng (không thường xuyên can thiệp; các lưới từ 1–8 trống); công cụ được sử dụng nếu cần thiết.
1 1 1 8 1 4 32 6

sang 1 bên. Điều chỉnh các bộ phận khuôn với can thiệp cửa đóng (các lưới từ 1–8 trống); công cụ được sử dụng nếu cần thiết.
2 2 2 4 2 2 128 8

sang 1 bên.
1 4 4 8 1 4 512 10

sang 1 bên.
1 4 1 8 1 2 64 7

sang 1 bên. Điều chỉnh bộ phận khuôn với cửa đóng (không phải can thiệp thường xuyên).
Trong quá trình thiết lập: đưa nhíp vào (mở cửa).
Loại bỏ các lọ bị vỡ bằng nhíp với cửa đóng (không can thiệp thường xuyên).
vinagmp.com
Hình 3: Ví dụ xếp loại với 6 nhân tố và áp dụng hệ thống cho điểm tới mỗi lưới để tạo bản đồ nhiệt khả năng liên quan ô nhiễm
Phòng chiết rót cấp sạch B; cho qua các túi nút
Đầu ra Máy đông khô
cao su và IPC; thiết lập xe đẩy trạm đóng nút cao
50
su; nơi đặt và đưa các lọ lên xe đẩy
51
17
41
18
19 20
Đầu ra
21 42
16 12
40
Nạp xe đẩy FD
22
Dập nút 46 15 11 39
38
23
14 10 24
48 37
Chiết rót Nạp khay
13 25
36
9
26
35
3 6 47
8
27 34
Nạp vào (In-feed) 2 5 Chuyển các lọ
7 33 đã nóng nút hờ
1 4
32
44
28
43 45 30
29 10
Lưu ý các phần chức năng trong dây truyền chiết rót được viền màu xanh lam
vinagmp.com
Bảng 16: Mô tả hoạt động của quy trình trong lưới trong phần chức năng nạp vào
Khả năng đáp ứng của thiết bị và
người và sự phức tạp của chúng

Sự can thiệp/ hoạt động bởi con
nguyên vật liệu tiếp xúc tiếp với
bề mặt để vệ sinh và khử trùng
Tần xuất can thiệp / hoạt động

Sự hiện diện và đường đi con
Đường đi của nguyên vật liệu
Gần với sản phẩm mở hoặc
Xếp hạng điểm rủi ro

Phòng chiết rót cấp sạch A với nền là cấp sạch B
Điểm rủi ro
quy trình
người
Mô tả bước quy trình (những hoạt động trong lưới này) Kiểm soát
hiện tại
Phần
Lưới
trong lưới
này
1 Lọ đã khử nội độc tố đi vào dây truyền chiết rót, bàn xoay 5. giám sát 1 4 4 8 4 4 2048 12
Bàn xoay làm ẩm thực hiện với cửa đóng, khi bàn xoay rỗng, ít nhất ECO bổ
một lần mỗi mẻ; khăn lau silicon được chuyển vào lưới; khăn lau sung -
silicon được chuyển sang cấp B thông qua lưới. không cần
Thao tác với một lọ được thực hiện với cửa đóng, kẹp (một phần xem xét
của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy gạt qua các lọ
phía trước sang 1 bên. Trong quá trình thiết lập: đặt kẹp (mở cửa).
Điều chỉnh các bộ phận khuôn với một cửa mở (không
phải can thiệp thường xuyên; các lưới từ 1–8 trống).
Lưu ý: chỉ lau silicon trong quá trình thiết lập.
2 Không can thiệp 1 1 1 8 1 1 8 4
3 Lọ đã khử nội độc tố đi vào dây truyền chiết rót, bàn xoay 1 4 4 8 4 4 2048 12
Thao tác với một lọ được thực hiện với cửa đóng, kẹp (một phần
của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy gạt qua các lọ
phía trước sang 1 bên. Trong quá trình thiết lập: đặt kẹp (mở cửa).
Điều chỉnh các bộ phận khuôn có cửa mở (không can thiệt thường
xuyên - một cửa - các lưới từ 1–8 trống).
4 Lọ thủy tinh được vận chuyển 1 1 1 8 1 2 16 5

của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy loại bỏ các lọ đó
Nạp vào (In-
trước. Điều chỉnh các bộ phận khuôn có cửa đóng (không thường
xuyên can thiệp; các lưới từ 1–8 trống); công cụ được sử dụng nếu
feed)
cần thiết.
của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy gạt bỏ các lọ
phía trước đó sang 1 bên.
Điều chỉnh các bộ phận khuôn với can thiệp cửa đóng (các lưới từ 1–
8 trống); công cụ được sử dụng nếu cần thiết.

của thiết lập); nếu tiếp cận qua các lọ khác, hãy gạt bỏ các lọ phía
trước đó sang 1 bên.
trước đó sang 1 bên.
trước đó sang 1 bên. Điều chỉnh bộ phận khuôn với cửa đóng
(không phải can thiệp thường xuyên).
Trong quá trình thiết lập: đưa nhíp vào (mở cửa).
Loại bỏ các lọ bị vỡ bằng nhíp với cửa đóng (không can thiệp thường
xuyên).
vinagmp.com
Bước 6: Tổng hợp thông tin về các yếu tố liên quan Bước 7: Rà soát thông tin trên từng ô lưới và từng phần
khác có thể ảnh hưởng đến đánh giá chức năng theo ô lưới và từng phần để quyết định vị trí
lấy mẫu và phương pháp lấy mẫu
Các nghiên cứu về khói được thực hiện trong quá trình
đánh giá cho thấy dây chuyền có hoạt động lịch sử tốt. Các khuyến nghị và nguyên tắc trong Phần 2.7 được tập
hợp lại với nhau để xác định EMPQ và kế hoạch lấy mẫu
thường xuyên. Chúng được thể hiện trong Bảng 17 và
trong Hình 4.
Cân nhắc chung (tập trung vào những lưới rủi ro cao hơn)
• Vì lưới 1, 3 và 7 có rủi ro cao hơn, chúng cần được bao phủ với việc giám sát vi sinh và / hoặc NVP trong PQ và EM thường xuyên
• Lưới 2 và 4 không nên được giám sát vì chúng có rủi ro thấp hơn
• Đánh giá các đầu dò cố định vì chúng là một phần của thiết kế dây truyền. Các đầu dò cố định nên được đặt trong các lưới có rủi ro cao hơn để chắc
chắn rằng chúng sẽ được bao phủ trong PQ và thường xuyên
Cân nhắc phương pháp lấy mẫu đối với các lưới có rủi ro cao hơn
• Trong ví dụ, một hệ thống giám sát tiểu phân cố định sẽ được đặt trong lưới 1 để thực hiện giám sát NVP liên tục ở nơi trong trường
hợp xấu nhất (liên quan đến các hoạt động được thực hiện trong phần chức năng này). Lưu ý: kết quả nghiên cứu hình ảnh hóa
luồng không khí cho thấy lưới 3 sẽ được bao phủ bởi việc giám sát trong lưới 1 và 7
• Không có sự can thiệp ngắn vào phần này của dây chuyền chiết rót, chỉ có sự tiếp xúc trong thời gian dài của các lọ rỗng, vì vậy việc giám sát vi sinh
không khí trong phần chức năng này không được khuyến nghị
• Vì các hoạt động được thực hiện trong lưới 3 tương tự như trong lưới 1, các phương pháp giám sát liên tục có thể được kết hợp trên cả hai lưới
(ví dụ: một đầu dò tiểu phân trong lưới 1 và đặt đĩa trong lưới 3 là đủ cho cả lưới 1 và 3)
• Ngoài ra còn có các biện pháp can thiệp trong lưới vì vậy 1 đặt đĩa được khuyến nghị trong lưới 7
• Lưu ý: không có găng tay trong lưới 1 vì các can thiệp được thực hiện ở đây thực sự được thực hiện với găng tay đeo trong lưới 4.
Do đó, nên thử nghiệm găng tay vào cuối đợt / chiến dịch trong lưới 4. Đây là một tình huống mà thử nghiệm găng tay được thực hiện
trong lưới có rủi ro thấp hơn
• Để hoàn thành việc giám sát lưới có rủi ro cao hơn, một đĩa tiếp xúc nên được thực hiện trong lưới 1 vào cuối mẻ/ chiến dịch
Cân nhắc giám sát PQ
• Bao gồm các lưới 5, 6 và 8 trong PQ (mặc dù là tùy chọn cho EM thường xuyên)
• Vì các can thiệp trong lưới 5, 6 và 8 được thực hiện với găng tay, chúng nên được thử nghiệm vào cuối mẻ/ chiến dịch (găng tay được sử dụng là từ
lưới 4, 7 và 8)
• Việc giám sát các lưới 5, 6 và 8 nên được thực hiện với một đĩa tiếp xúc vào cuối mẻ/ chiến dịch
Cân nhắc giám sát thường xuyên
• Bao gồm các lưới 5, 6 và 8 trong PQ (mặc dù là tùy chọn cho EM thường xuyên)
• Tùy thuộc vào kết quả PQ, các thử nghiệm găng tay trong lưới 4 và 8 có thể dừng lại
• Việc xem xét tương tự cũng nên được áp dụng cho các đĩa tiếp xúc trong lưới 5, 6 và 8
vinagmp.com
Hình 4: Ví dụ kế hoạch lấy mẫu cho phần chức năng nạp vào (in-feed)
3 6
2
5
4
1
Chìa khóa
Đối với PQ và thường Đối với PQ, lựa chọn cho thường xuyên
xuyên
Đĩa tiếp xúc
Giám sát tiểu phân
Kiểm tra găng tay
Các đĩa tiếp xúc
Đặt đĩa thạch
Kiểm tra găng tay
vinagmp.com
Phụ lục
Ví dụ 1: Các bước thực hành với ví dụ hình ảnh - Phòng cấp sạch C
Nghiên cứu điển hình này dựa trên một công ty hợp tác. Chia phòng thành các lưới và mô tả chi tiết các hoạt
Đây là luồng không khí một chiều (UDF) trong phòng cấp động quy trình xảy ra trong từng lưới
sạch C được sử dụng cho bước tiền nuôi cấy trong khu UDF được chia thành khu vực cấp sạch A, với kích
vực sản xuất bán thành phẩm. Kích thước phòng là ± thước lưới khoảng 0,5m2. Ở cấp sạch C, kích thước lưới
18m² đối với phòng cấp sạch C và ± 2m² đối với phòng khoảng 4m2 đã được sử dụng. Kích thước / vị trí ô lưới
UDF. đã được điều chỉnh một chút để tránh cắt qua một bước
của quy trình và xem xét thiết kế phòng (Xem Hình 5).
Hình 5: Layout phòng với phủ lưới và mô tả bước quy trình
vinagmp.com
©BioPhorum Operations Group Ltd | November 2020 31
Group Facebook: EU GMP in Viet Nam
Lập bản đồ các bước quy trình
Số nhận dạng đã được gán cho các lưới và mô tả các hoạt động diễn ra trong mỗi lưới (xem Bảng 18).
Lưới Các hoạt động quy trình
1 Con người và nguyên vật liệu ra vào phòng tại nơi này. Không có mục nhập riêng cho người và cho nguyên vật liệu. Đây là
lối vào phòng duy nhất.
2 Đối với lưới này, chúng tôi xem xét khoảng trống bên dưới UDF. Không có hoạt động cụ thể nào trong phần này của căn phòng. Các
hoạt động của UDF được mô tả trong lưới 7, 8 và 9. Không có hoạt động cấp C cụ thể nào trong lưới này.
3 Tủ ấm có mặt trong phần này của phòng. Các hoạt động chủ yếu liên quan đến việc ủ và lấy mẫu ra khỏi tủ ấm.
4 Các mẫu cấy được ủ trong tủ ấm có trong phần này của phòng. Các hoạt động cũng được thực hiện để hoàn thiện tài liệu.
5 Người vận hành ở trong phần này của phòng khi họ làm việc trong UDF. Nguyên vật liệu đi qua phần này của căn phòng
trước khi đi vào đường đi cho chuẩn bị.
6 Các hoạt động chính trong phần này của phòng có liên quan đến ‘kiểm soát trong quá trình’. Các thử nghiệm như cân mẫu cấy, mật độ quang và
quan sát bằng kính hiển vi được thực hiện tại đây.
Đây cũng là khu vực trung chuyển người và nguyên vật liệu vào tủ ấm.
7 UDF được chia thành hai lĩnh vực chính. Trong lưới này, chỉ có các chuyển động nguyên vật liệu để vào và ra khỏi UDF.
8 Tất cả các hoạt động sản xuất diễn ra trong phần thứ hai này của UDF. Sản phẩm được phơi nhiễm và các thao tác được thực hiện với vật liệu mở.
9 Lưới này giống như lưới 7.
vinagmp.com
Nhóm các lưới thành các phần chức năng
Các lưới nên được nhóm thành các phần chức năng trước khi thực hiện tính điểm dựa trên tính gần kề và tương tự của hoạt
động vì các lý do thực tế. Trong trường hợp này, không cần phải nhóm các lưới thành các phần chức năng, do kích thước
của căn phòng.
Cho điểm mỗi lưới sử dụng 6 nhân tố
Quá trình này được minh họa trong Bảng 19 và trong Hình 6.
Bảng 19: Xếp hạng mỗi lưới với sáu nhân tố và tính toán điểm rủi ro
Khả năng Sự hiện Đường đi của Gần với sản Sự can thiệp/ Tần xuất can Điểm rủi Xếp
đáp ứng của diện và nguyên vật liệu phẩm mở hoạt động bởi thiệp / hoạt ro hạng
thiết bị và đường đi hoặc con người và sự động quy điểm
bề mặt để con nguyên vật phức tạp của trình rủi ro
vệ sinh và người liệu tiếp xúc chúng
khử trùng tiếp với sản
phẩm bị
phơi nhiễm
Xếp 1 4 4 1 1 2 32 6
hạng
Lưới 1 Con người và nguyên vật liệu ra vào phòng tại nơi này. Không có mục nhập riêng cho người và cho nguyên vật liệu. Đây là lối
vào phòng duy nhất.
Lưới 2 1 1 1 1 1 1 1 1
Đối với lưới này, chúng tôi xem xét khoảng trống bên dưới UDF. Không có hoạt động cụ thể nào trong phần này của căn phòng. Các hoạt động
của UDF được mô tả trong lưới 7, 8 và 9. Không có hoạt động cấp C cụ thể nào trong lưới này.
Lưới 3 2 2 4 1 1 1 16 5
Tủ ấm có mặt trong phần này của phòng. Các hoạt động chủ yếu liên quan đến việc ủ và lấy mẫu ra khỏi tủ ấm.
Lưới 4 2 2 4 1 1 2 32 6
Các mẫu cấy được ủ trong tủ ấm có trong phần này của phòng. Các hoạt động cũng được thực hiện để hoàn thiện tài liệu.
Lưới 5 1 4 4 1 2 4 128 8
Người vận hành ở trong phần này của phòng khi họ làm việc trong UDF. Nguyên vật liệu đi qua phần này của căn phòng trước
khi đi vào đường đi cho chuẩn bị.
Lưới 6 2 2 4 1 1 1 16 5
Các hoạt động chính trong phần này của phòng có liên quan đến ‘kiểm soát trong quá trình’. Các thử nghiệm như cân mẫu cấy, mật độ quang và
quan sát bằng kính hiển vi được thực hiện tại đây.
Đây cũng là khu vực trung chuyển người và nguyên vật liệu vào tủ ấm.
Lưới 7 1 2 4 4 1 1 32 6
UDF được chia thành hai lĩnh vực chính. Trong lưới này, chỉ có các chuyển động nguyên vật liệu để vào và ra khỏi UDF.
Lưới 8 1 2 2 8 4 4 512 10
Tất cả các hoạt động sản xuất diễn ra trong phần thứ hai này của UDF. Sản phẩm được phơi nhiễm và các thao tác được thực hiện với vật liệu
mở.
Lưới 9 1 2 4 4 1 1 32 6
UDF được chia thành hai lĩnh vực chính. Trong lưới này, chỉ có các chuyển động nguyên vật liệu để vào và ra khỏi UDF.
vinagmp.com
Hình 6: Ví dụ xếp loại với 6 nhân tố và áp dụng hệ thống cho điểm tới mỗi lưới để tạo bản đồ nhiệt khả năng liên quan ô nhiễm
Tổng hợp thông tin về các nhân tố liên quan khác có thể tác động đến đánh giá
Các nghiên cứu về khói được thực hiện trong UDF không cho thấy bất kỳ vấn đề nào cần được xem xét trong kế hoạch EM.
Vì công cụ đã được sử dụng cho một khu vực hiện có, dữ liệu lịch sử cũng đã được xem xét. Căn phòng có một hiệu suất lịch
sử tốt.
Rà soát thông tin trên từng lưới và từng phần chức năng theo lưới và từng phần để quyết định vị trí lấy mẫu
và phương pháp lấy mẫu
Các khuyến nghị và nguyên tắc trong Phần 4.5 được tập hợp lại với nhau để xác định EMPQ và kế hoạch lấy
mẫu thường xuyên. Chúng được thể hiện trong Bảng 20 và trong Hình 7.
vinagmp.com
Bảng 20: Những cân nhắc cho thiết kế một kế hoạch lấy mẫu
Cân nhắc chung (tập trung vào những lưới rủi ro cao hơn)
• Vì lưới 8 có rủi ro cao hơn, nên cần có sự giám sát vi sinh và / hoặc NVP trong PQ và EM thường xuyên.
• Các lưới 2, 4 và 6 không nên được giám sát vì chúng có rủi ro thấp hơn.
• Đánh giá đầu dò cố định cho NVP trong UDF vì nó là một phần của thiết kế. Đầu dò cố định nên được đặt trong lưới có rủi ro cao
hơn để chắc chắn rằng nó sẽ được bao phủ trong PQ và thường xuyến.
• Không có lưới có nguy cơ cao hơn ở cấp C. Tuy nhiên, cấp C phải được theo dõi trong PQ và thường xuyên. Ưu tiên cho việc giám sát nên được dành
cho lưới có rủi ro cao nhất trong phòng.
Cân nhắc phương pháp lấy mẫu đối với các lưới có rủi ro cao hơn
• Trong ví dụ, một giám sát tiểu phần cố định sẽ được đặt trong lưới 8 để thực hiện giám sát NVP liên tục ở nơi trong trường hợp xấu nhất.
Thật vậy, tất cả các hoạt động được thực hiện trên sản phẩm mở đều được thực hiện trong lưới này.
• Vì lý do tương tự, việc giám sát lâu dài với đặt đĩa và vi sinh không khí trong phần này của UDF cũng được xem xét.
• Vì các hoạt động chính trong lưới 7 và 9 là chuyển vật liệu đến từ cấp C, các phần đó của UDF sẽ được giám sát bằng các đĩa tiếp xúc vào cuối quá
trình.
• Lưới 5 là lưới có rủi ro cao nhất trong cấp C. Đây là vị trí trung tâm của căn phòng với đường đi của nguyên vật liệu và con
người. Việc giám sát NVP phải được thực hiện trong lưới này cũng như đặt đĩa và vi sinh không khí.
• Ta có thể coi việc giám sát không khí cho lưới 1 và 4 được bao phủ bởi đặt đĩa thạch trong lưới 5. Vì vậy, giám sát trong các lưới đó sẽ là các đĩa tiếp
xúc trên mặt đất (lưới 1) và trên bề mặt thường xuyên chạm vào (lưới 4).
• Ngay cả khi lưới 6 là lưới có rủi ro thấp, chúng tôi đã quyết định lấy mẫu bằng một đĩa tiếp xúc trên PEMS; ít nhất là đối với PQ, vì đây là bề mặt thường
xuyên chạm vào.
Cân nhắc giám sát PQ
• Bao gồm các lưới 1, 4 và 6 trong PQ nhưng tùy chọn cho EM thường xuyên.
• Việc giám sát các lưới đó phải được thực hiện bằng một đĩa tiếp xúc ở cuối mẻ.
Cân nhắc giám sát thường xuyên
• Việc giám sát trong lưới 5 và 8 phải được thực hiện thường xuyên như trong PQ. Bao gồm lưới 7 và / hoặc 9 trong UDF và lưới 1, 4 và / hoặc 6 ở
cấp C để thực hiện tất cả các loại thử nghiệm thường xuyên, bao gồm cả các đĩa tiếp xúc. Sử dụng kết quả PQ để giúp lựa chọn.
vinagmp.com
Hình 7: Ví dụ kế hoạch lấy mẫu
Chìa khóa
Đối với PQ, lựa chọn cho thường xuyên
Đối với PQ và thường xuyên
Đĩa tiếp xúc
Giám sát tiểu phân
Đặt đĩa thạch
Đĩa tiếp xúc Vi sinh
không khí
vinagmp.com
Ví dụ 2: Chốt gió lối vào nhân viên cấp D và chốt gió lối ra cấp C
Các ví dụ dưới đây là chốt gió lối vào dành cho nhân viên cấp D và chốt gió lối ra cấp C, tương ứng, trong cơ sở
sản xuất có chiết rót trong Isolator. Kích thước phòng là 11,3m² đối với chốt gió lối vào dành cho nhân viên cấp
D và 18,9m² đối với chốt gió lối ra cấp C.
Bảng 21: Cho điểm đánh giá dựa trên rủi ro cho lối vào chốt gió con người
Lý do cho điểm
C - Truy cấp vì vệ sinh (nếu không được tự
O - Gần nơi sản phẩm mở hoặc nguyên vật

liệu tiếp xúc tiếp với sản phẩm bị phơi
M - Đường đi của nguyên vật liệu
P - Sự hiện diện của con người
Xếp hạng (Màu bản đồ nhiệt)

CI - Can thiệp phức tạp
FI - Tần suất can thiệp

Mô tả bước quy trình
Điểm rủi ro
động)
Vùng
Lưới
ễ
1 C - Trung bình, giá lưu trữ bằng dây 2 4 1 1 1 2 16 Thấ
P - Cao, tối đa sáu người trong chốt gió cùng một lúc, tất cả nhân viên đều p
Lôi vào chốt gió con người
đi vào chốt gió này

M - Thấp, không có chuyển động nguyên vật liệu
nào qua chốt gió này
O - Thấp, không gần sản phẩm mở
Thay quần áo
CI - Thấp, hoạt động bên ngoài phòng chế biến (thay trang phục)
FI - Trung bình, các nhiệm vụ được thực hiện trong một khoảng
thời gian giới hạn (thay trang phục vào khu vực được phân
loại)
2 C - Trung bình, giá lưu trữ bằng dây và băng ghế dài bằng thép 2 4 1 1 1 2 16 Thấ
không gỉ p
P - Cao, tối đa sáu người trong chốt gió cùng một lúc, tất cả nhân
viên đều đi vào qua chốt gió này

Thay quần áo
loại)
3 C - Thấp, phẳng, bề mặt nhẵn - băng ghế dài bằng thép không 1 4 1 1 1 2 8 Thấ
gỉ p
P - Cao, tối đa sáu người trong chốt gió cùng một lúc, tất cả
nhân viên đều đi vào qua chốt gió này

Thay quần áo
loại)
vinagmp.com
Hình 8: Lưới sơ đồ về lối vào chốt gió con người
Chìa khóa
Vị trí lấy mẫu vi sinh không khí
Vị trí lấy mẫu tiểu phân
Vị trí lấy mẫu bề mặt vi sinh
Bảng 22: Cho điểm đánh giá dựa trên rủi ro cho lối ra chốt gió
Lý do cho điểm
C - Truy cấp vì vệ sinh (nếu không được tự
O - Gần nơi sản phẩm mở hoặc nguyên vật

liệu tiếp xúc tiếp với sản phẩm bị phơi
M - Đường đi của nguyên vật liệu
P - Sự hiện diện của con người
Xếp hạng (Màu bản đồ nhiệt)

CI - Can thiệp phức tạp
FI - Tần suất can thiệp

Mô tả bước quy trình
Điểm rủi ro
động)
Vùng
Lưới
1 C - Bề mặt phẳng, thấp 1 2 2 1 1 2 8 Thấp

Nguyên vật liệu và con người
2 P - Trung bình, một vài người đi qua

3 M - Môi trường, vật liệu / thiết bị hiện diện trong lưới trong giây lát khi
4 chuyển đến vị trí khác
CI - Thấp, hoạt động bên ngoài phòng chế biến (chuyển nhân sự / vật liệu
Chốt gió ra
ra ngoài)
FI - Trung bình, các nhiệm vụ được thực hiện trong một khoảng thời gian
giới hạn (di chuyển nhân sự / vật liệu qua chốt gió)
ra
vinagmp.com
Hình 9: Lưới sơ đồ về lối ra chốt gió
Chìa
khóa
Vị trí lấy mẫu vi sinh không khí

Vị trí lấy mẫu tiểu phân
Vị trí lấy mẫu bề mặt vi sinh
vinagmp.com
Ví dụ 3: Ví dụ về đánh giá rủi ro đối với lưới trong khu vực sản xuất
bán thành phẩm có cấp sạch C
Nghiên cứu điển hình này dựa trên một công ty hợp tác. Đây là một khu vực sản xuất bán thành phẩm với các phòng sạch
cấp sạch C (chốt gió cấp D và C). Sản xuất hầu hết được thực hiện trong các hệ thống khép kín.
Do trong khu vực có rất nhiều hoạt động sản xuất khác nhau diễn ra nên kích thước ô lưới 4m2 được lựa chọn thay vì
9m2 được khuyến nghị cho các phòng có diện tích hơn 100m2. Điều này cho phép phân tích chính xác hơn các bước
sản xuất đa tạp trong lĩnh vực này. Thực tế là nó là cấp sạch C, và nó bao gồm bước công thức sản phẩm cuối cùng,
hỗ trợ quyết định này.
Chia phòng thành các lưới, mô tả chi tiết các hoạt động quy trình xảy ra trong từng lưới, và phân tích các đường đi
nguyên liệu và nhân sự trong cơ sở. Theo mức độ quan trọng của các bước quy trình được thực hiện trong lưới và
theo đường đi nguyên liệu và nhân sự, nguy cơ ô nhiễm trong lưới được đánh giá là rủi ro thấp hoặc trung bình.
Hình 10: Các lưới với mức độ rủi ro khác nhau trong nhà máy sản xuất bán thành phẩm với cấp sạch C
Lưới 4m2
Chìa
khóa
Khu vực rủi ro thấp
Khu vực rủi ro trung bình
vinagmp.com
Hình 11: Phân tích đường đi con người và nguyên vật liệu và các điểm nóng với số hoạt động sản xuất được tăng cường
Đường đi con người và nguyên vật liệu và những bước sản xuất liên quan
Chìa
khóa
Đường đi con người
Đường đi của nguyên vật liệu
Các điểm nóng, nơi diễn ra các hoạt động sản xuất cao hoặc địa điểm là nguồn tiềm ẩn cho các chất gây ô nhiễm
Các dấu hiệu nhận biết để mô tả các bước sản xuất
vinagmp.com
Hình 12: Các vị trí lấy mẫu vi sinh không khí được xác định qua kết quả đánh giá rủi ro
Các vị trí lấy mẫu cho lấy mẫu vi sinh không khí
Hình 13: Các vị trí lấy mẫu vi sinh đặt đĩa thạch được xác định qua kết quả đánh giá rủi ro
Vị trí lấy mẫu cho các đĩa tiếp xúc
vinagmp.com
Hình 14: Các vị trí lấy mẫu tiểu phân được xác định qua kết quả đánh giá rủi ro
Vị trí lấy mẫu cho lấy mẫu vi sinh
vinagmp.com
Ví dụ 4: Các bước thực hành với ví dụ minh họa trong đoạn hành lang
cấp sạch B có cung cấp khí cấp sạch A
Nghiên cứu điển hình này dựa trên một công ty hợp tác.
Bối cảnh: phần hành lang, là một phần của toàn bộ hành lang và do đó mở ra ở hai bên, được sử dụng để chuyển vật
liệu và nhân sự cũng như vận chuyển các lọ từ các phòng chiết rót vô trùng đến các tủ đông khô một buồng và hai
buồng. Thiết bị di động như xe đẩy lyo (mang lọ) và được di chuyển bằng tay trong hành lang này. Có thể truy cập các
dãy phòng vô trùng cấp sạch A thông qua hành lang này.
Hình 15: Định nghĩa – Lưới/phần
Phần VI: Nạp đông khô 4, đi vào hệ 2, xe đẩy lọ, đưa vào xe đẩy có khung (Oberwagen), vị trí đỗ và vệ sinh của thiết bị di động
phụ thuộc vào tiềm lực của quy trình
Phần VII: Nạp đông khô 5 và 6, đi vào hệ 2, vị trí đỗ và vệ sinh của thiết bị di động phụ thuộc vào tiềm lực của quy trình
Phần VIII: Nạp đông khô 7, đi vào hệ 3, lyo cart, đưa vào xe đẩy có khung (Oberwagen), vị trí đỗ và vệ sinh của thiết bị di động
phụ thuộc vào tiềm lực của quy trình
vinagmp.com
Hình 16: Đường đi con người
Hình 17: Đường đi nguyên vật liệu
vinagmp.com
Hình 18: Đường đi sản phẩm
Hình 19: Kết quả cho điểm
Chìa khóa
Rủi ro thấp (điểm rủi ro: 1–16) Rủi ro trung
bình (điểm rủi ro: 32–256)
Rủi ro cao (điểm rủi ro: 512–8192)
vinagmp.com
Bảng 20: Các vị trí lấy mẫu bề mặt EMPQ
Chìa khóa
BO Vi sinh vật tạp nhiễm bề mặt - Sàn
WA Vi sinh vật tạp nhiễm bề mặt - Tường
Bảng 23: Biện minh các vị trí lấy mẫu bề mặt EMPQ
Lưới
43 Bao gồm đi vào của nhân sự, đi vào của hệ 2 (BO) - điểm lấy mẫu EMPQ bổ sung sẽ được loại bỏ nếu kết quả EMPQ tuân thủ
44 Bao gồm khu vực của máy đông khô 4 (LYO AU 4)
45 Bao gồm khu vực của máy đông khô 4 (BO)
46 Bao gồm khu vực của xe dẩy lọ (Beschickungswagen), đưa vào xe đẩy có khung (Oberwagen) (Andock Koje 2)
47 Điểm lấy mẫu EM hiện tại (WA) - điểm lấy mẫu EMPQ bổ sung sẽ bị loại bỏ nếu kết quả EMPQ tuân thủ
50, 54 Bao gồm khu vực của thiết bị đông khô 6 (LYO AU 6; BO), BO - điểm lấy mẫu EMPQ bổ sung sẽ được loại bỏ nếu kết quả EMPQ tuân thủ
51 Bao gồm khu vực của máy đông khô 5,6 (BO)
56 Bao gồm khu vực của máy đông khô 5 (BO) - điểm lấy mẫu EMPQ bổ sung sẽ được loại bỏ nếu kết quả EMPQ tuân thủ
57 Bao gồm khu vực của máy đông khô 7 (BO) - điểm lấy mẫu EMPQ bổ sung sẽ được loại bỏ nếu kết quả EMPQ tuân thủ
59 Bao gồm đi vào của nhân sự, đi vào của hệ 3 (BO) - điểm lấy mẫu EMPQ bổ sung sẽ được loại bỏ nếu kết quả EMPQ tuân thủ
61 Bao gồm khu vực của máy đông khô 7 (BO)
62 Bao gồm khu vực của xe dẩy lọ (Beschickungswagen), đưa vào xe đẩy có khung (Oberwagen) (Andock Koje 3)
43–66 Bao gồm vị trí đỗ và vệ sinh của thiết bị di động phụ thuộc vào tiềm lực của quy trình (TW)
vinagmp.com
Bảng 21: Các vị trí lấy mẫu vi sinh không khí EMPQ
Chìa khóa
Mx Mầm mống vi sinh
Bảng 24: Biện minh các vị trí lấy mẫu vi sinh không khí EMPQ
Lưới
44 Bao gồm khu vực của máy đông khô 4 (M1)
46 Bao gồm khu vực xe đẩy lọ (Beschickungswagen), đưa vào xe đẩy lọ có khung (Oberwagen) (M6)
50, 54 Bao gồm khu vực của máy đông khô 6 (M2)
62 Bao gồm khu vực xe đẩy lọ (Beschickungswagen), đưa vào xe đẩy lọ có khung (Oberwagen) (M4)
vinagmp.com
Tài Liệu Tham Khảo
1 Guidance for industry: Sterile drug products produced by aseptic processing, FDA, Current
2 TR13 Vol. 5 (revised): Fundamentals of an environmental monitoring program, (2014), PDA
3 14644-4: Cleanrooms and associated controlled environments Part 4: Design, construction and start-up, (2015), ISO
4 EU guidelines to good manufacturing practice of medicinal products for human and veterinary use: Annex
1 manufacture of sterile medicinal products, (2008), European Commission,
https://ec.europa.eu/health/sites/health/files/files/ eudralex/vol-4/2008_11_25_gmp-an1_en.pdf
5 Continuous Microbiological Environmental Monitoring for Process Understanding and Reduced
Interventions in Aseptic Manufacturing, BioPhorum ARMM workstream, To be published in j PDA in 2019
6 Drinkwater, J., PHSS Initiative: Clarity on GMP Guidance Notes, (2019), pp 29–37
7 <1116> Vol. 1: Microbiological control and monitoring of aseptic processing environments, (2012), USP, Baltimore MD,
pp 697-707
8 14644-2: Cleanrooms and associated controlled environments – Part 2: Monitoring to provide evidence
of cleanroom performance related to air cleanliness by particle concentration, (2015), ISO
9 13408-1: Aseptic processing of health care products – Part 1: General requirements, (2008). ISO
vinagmp.com
Từ viết tắt
Thuật Ngữ Định Nghĩa

CAPA Hành động khắc phục và phòng ngừa - Corrective and preventive actions
CIP Vệ sinh tại chỗ - Cleaning in place
COP Vệ sinh ở khu vực khác - Cleaning out of place

DPTE (p10) Cảm biến chênh áp cho không khí - Differential pressure transmitter for air
EM Giám sát môi trường - Environmental monitoring

EMPQ Đánh giá hiệu năng môi trường - Environmental performance qualification
FDA Cơ quan Quản lý Dược và thực phẩm Mỹ - US Food and Drug Administration
FMEA Phân tích mô trình sai lỗi và ảnh hưởng
GMP Thực hành sản xuất tốt

HACCP Phân tích mối nguy và các điểm kiểm soát tới hạn
NVP Các hạt tiểu phân
OQ Đánh giá vận hành

PDA Hiệp hội Thuốc tiêm
PEMS (p33) Hệ thống giám sát phát thải dự báo
PHSS Hiệp hội Khoa học Y tế & Dược phẩm

PQ Đánh giá hiệu năng
RA Đánh Giá Rủi Ro
RABS Hệ thống rào cản truy cập hạn chế

SIP Tiệt trùng tại chỗ
SME Chuyên gia trong lĩnh vực
UDF Luồng không khí đơn hướng
vinagmp.com
Tài liệu chính khác (chưa được biên tập)
Current good manufacturing practice in manufacturing, processing, packing, or holding of drugs;
general, (2017), CFR – Code of Federal Regulations Title 21: Part 210
www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=210&showFR=1
Current good manufacturing practice for finished pharmaceuticals, (2017),
CFR – Code of Federal Regulations Title 21: Part 211
www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=211&showFR=1
ICH guideline Q9 on quality risk management, Committee for Human Medicinal Products, (2015),
EMA/CHMP/ICH/24235/2006
https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-guideline/international-conference-harmonisation-
technical- requirements-registration-pharmaceuticals-human-use_en-3.pdf
ISO 14971:2007 Medical devices – Application of risk management to medical devices
www.iso.org/standard/38193.html
Recommendation on the Validation of Aseptic Processes, (2011), Pharmaceutical Inspection Convention, PIC/S, PI 007-
6, page 10 of 16, http://academy.gmp-compliance.org/guidemgr/files/PI%20007-
6%20Recommendation%20on%20Aseptic%20Processes.pdf 13408-1: Aseptic processing of health care products –
Part 1: General requirements, (2008), ISO
vinagmp.com
Kiểm soát thay đổi
Số thay Phần trang Trang/ phần mới Thay đổi Loại Ngày
đổi
001 Quyền tác giả Hành động đang chờ xử lý để làm mới danh
sách
002 Trang 1 (1 Phạm Trang 1 (1 Phạm vi) Làm rõ thêm về cách tài liệu này kết nối với Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
vi) Đoạn văn bản 2 các tài liệu hướng dẫn liên quan khác gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
003 Trang 1 (1 Phạm Trang 1 (1 Phạm vi) Đã thêm làm rõ về các hoạt động không Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
vi) Đoạn văn bản 5 thường xuyên nằm ngoài phạm vi gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
004 Trang 10 Đã thêm quy tắc kích thước lưới 9m2 cho các Thay đổi phương ĐỒNG Ý thông qua cuộc
phòng> 100m2 pháp luận gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
005 Trang 10 Đã thêm ghi chú về lưới nhiều cấp Bổ sung cho ĐỒNG Ý thông qua cuộc
phương pháp luận gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
006 Trang 11 Mục 2.2 Đã xóa “chỉ (chỉ áp dụng cho cấp sạch A)” ĐỒNG Ý thông qua cuộc
Đoạn 4 gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
007 Trang 11 Mục Đã xóa đoạn 2. “Vì các bộ cách ly thường ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.2.1 được khử nhiễm bằng cách sử dụng hệ gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
Đoạn 2 thống hydrogen peroxide hóa hơi tự động và
đủ tiêu chuẩn, nên nhân tố‘ khả năng làm
sạch ’này có ít liên quan hơn trong các bộ
cách ly so với khử trùng thủ công trong
RABS 5.”
008 Trang 12 Mục Đoạn 2 Mục 2.2.2 Đã thêm ghi chú về thời gian có mặt của nhân Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.2.2 sự gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
009 Trang 12 Mục Đã nhấn mạnh thêm vào cơ sở lý luận để tăng Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.2.4 trọng số kép cho nhân tố sản phẩm mở gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
Đoạn 1
010 Trang 12 Mục Đã thêm ghi chú xác định sản phẩm mở và Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.2.4 nguyên vật liệu tiếp xúc với sản phẩn mẩm gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
011 Trang 13 Mục Bảng sửa đổi hoàn toàn Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.2.5 gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
012 Trang 14 Mục 2.4 Thêm từ ngữ để nhấn mạnh rằng các cân nhắc Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
bổ sung không được thay đổi điểm số thay thế gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
"trong quá trình cho điểm của từng danh mục"
bằng "lựa chọn vị trí lấy mẫu hoặc các mẫu đã
được xác định"
013 Trang 15 Mục Tất cả găng tay được sử dụng phải được giám Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.5.1 sát gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
014 Trang 16 Mục Tuyên bố về ý định hội tụ các thực hành hay Làm rõ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.5.4 nhất gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
015 Trang 16 Mục Phần diễn đạt lại cho rõ ràng Cải tiến thuật ngữ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.5.4 gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
016 Trang 16 Mục “Các hạt vi sinh trên bề mặt” thành “Vi sinh bề Cải tiến thuật ngữ ĐỒNG Ý thông qua cuộc
2.5.4 mặt” gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
017 Ghi chú bề mặt thường được chạm vào trong ĐỒNG Ý thông qua cuộc
Phần 2… gọi nhóm Tháng 6 / 7 2019
018 Thông qua & cụ Nhận xét mới
thể 2.1 trang 14 &
ví dụ 2 & 3 & 4
019 Trang 9 Ghi lại "Thay đổi 02" Thêm mục đích rõ
Mục 1. ràng
N/A Toàn bộ trang Toàn bộ trang Những thay đổi nhỏ về văn bản và tinh chỉnh Rà soát nhóm 1-3Q20
từ ngữ cho rõ ràng, với tác động kỹ thuật tối
thiểu.
N/A Toàn bộ trang Toàn bộ trang Trả lời các câu hỏi từ người rà soát, thực hiện Quy trình phê 2-3Q20
các thay đổi văn bản và tinh chỉnh từ ngữ cho duyệt kỹ thuật và
rõ ràng. Tác động kỹ thuật tối thiểu. pháp lý của từng
công ty
N/A Toàn bộ trang Các phê duyệt bổ sung của công ty đã Tháng 1 năm 2021
được thêm vào và các chỉnh sửa nhỏ đối
với văn bản.
vinagmp.com
Quyền sử dụng
Nội dung của báo cáo này có thể được sử dụng
không thay đổi miễn là bản quyền được thừa nhận
một cách thích hợp với trích dẫn nguồn chính xác,
như sau 'Thực thể, (các) tác giả, người biên tập,
tiêu đề, vị trí: năm'
https://doi.org/10.46220/2020FF002
Tuyên Bố Từ Chối Trách Nhiệm:

Tài liệu này thể hiện một quan điểm đồng thuận, và
do đó, nó không đại diện đầy đủ cho các chính sách
nội bộ của các công ty đóng góp.
BioPhorum và bất kỳ công ty đóng góp nào đều
không chịu bất kỳ trách nhiệm pháp lý nào đối với
bất kỳ người nào phát sinh từ việc họ sử dụng tài
liệu này.
Các quan điểm và ý kiến trong tài liệu này là của các
tác giả cá nhân và không nên được quy cho các nhà
tuyển dụng của các tác giả.

EMinDP A Harmonized Risk-Based Approach To Selecting Monitoring Points and Defining Monitoring Plans November 2020 - VinaGMP

Uploaded by

Document Information

Original Description:

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

EMinDP A Harmonized Risk-Based Approach To Selecting Monitoring Points and Defining Monitoring Plans November 2020 - VinaGMP

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

GIÁM SÁT MÔI TRƯỜNG TRONG

NHÀ XƯỞNG SẢN XUẤT THUỐC

1.1 Phạm vi ........................................................................................................................................................ 8

1.2 Ngoài phạm vi .............................................................................................................................................. 9

2.0 Ý tưởng và khuyến nghị nền tảng ..................................................................................................................... 10

2.1 Đáng giá dạng lưới theo lưới ................................................................................................................... 11

2.2 Đa lưới ....................................................................................................................................................... 11

2.4 Các nhân tố để đánh giá rủi ro nhiễm ..................................................................................................... 13

2.4.2 Nhân tố 2: Sự hiện diện và đường đi con người .............................................................................. 14

2.4.3 Nhân tố 3: Đường đi nguyên vật liệu ............................................................................................... 14

2.5 Hệ thống cho điểm .................................................................................................................................... 17

2.6 Những cân nhắc bổ sung ......................................................................................................................... 19

2.7.1 Phương pháp lấy mẫu ..................................................................................................................... 19

2.7.2 Nguyên lý việc chọn phương pháp và vị trí lấy mẫu......................................................................... 20

2.7.3 Khuyến nghị về chuẩn lấy mẫu tối thiểu ........................................................................................... 21

2.7.4 Giới hạn thực hành cho EM ............................................................................................................. 21

2.7.5 Nguyên lý giám sát tối thiểu ............................................................................................................. 22

Phụ lục ............................................................................................................................................................................ 31

Tài liệu tham khảo .......................................................................................................................................................... 49

Từ viết tắt ........................................................................................................................................................................ 50

Tài liệu chính khác (chưa được biên tập)..................................................................................................................... 51

Kiểm soát thay đổi.......................................................................................................................................................... 52

Bảng 4: Sự hiện diện và đường đi con người ................................................................................................................................................................................ 14

Bảng 5: Đường đi nguyên vật liệu .................................................................................................................................................................................................. 14

Hình 7: Ví dụ kế hoạch lấy mẫu ..................................................................................................................................................................................................... 36

Hình 8: Lưới sơ đồ về lối vào chốt gió con người .......................................................................................................................................................................... 38

Hình 9: Lưới sơ đồ về lối ra chốt gió .............................................................................................................................................................................................. 39

Hình 15: Định nghĩa – Lưới/phần ................................................................................................................................................................................................... 44

Hình 16: Đường đi con người ........................................................................................................................................................................................................ 45

Hình 17: Đường đi nguyên vật liệu................................................................................................................................................................................................. 45

Hình 18: Đường đi sản phẩm ......................................................................................................................................................................................................... 46

Hình 19: Kết quả cho điểm ............................................................................................................................................................................................................. 46

Bảng 20: Các vị trí lấy mẫu bề mặt EMPQ .................................................................................................................................................................................... 47

1.2 Ngoài phạm vi

Tạo một kế hoạch EMPQ

Đánh giá kết quả EMPQ

Rà soát RA trên cơ sở quy định

Cấp sạch A Cấp sạch B Cấp sạch C hoặc D

Bảng 4: Sự hiện diện và đường đi

2.4.3 Nhân tố 3: Đường đi nguyên vật liệu

Bảng 5: Đường đi nguyên vật liệu

Trung bình 4 Từ 30 cm (12 inch) đến 60 cm (24 inch).

Thấp 1 Các tính năng chung:

Trung bình 2 Các tính năng chung:

Cao 4 Các tính năng chung:

Bảng 8: Tần xuất can thiệp / hoạt động quy trình

2.5 Hệ thống cho điểm

Nhân tố 1: Nhân tố 2: Nhân tố 3: Bảng 4: Gần Nhân tố 5: Sự Nhân tố 6: Điểm rủi ro

Trung bình 2 2 2 2 4 2 2 128

Bảng 10: Điểm, xếp hạng và giải thích rủi ro có thể

1 1 1 Lưới rủi ro thấp hơn

32 96 6 Lưới rủi ro trung bình

512 80 10 Lưới rủi ro cao hơn

Giám sát găng tay

Cấp khí cho cấp sạch A

Thử nghiệm kỵ khí

Cao hơn Cần thiết Cần thiết

1 • Trong quá trình thiết lập: đặt kẹp (mở cửa)

Đầu ra Máy đông khô

Lưới 2 Không can thiệp

Lưới 4 Lọ thủy tinh được vận chuyển

Lưới 5 Lọ thủy tinh được vận chuyển