‫دافغانستان اسالمی امارت‬

‫دلوړو زده کړو وزارت‬

‫بست پوهنتون‬
‫طب پوهنځی‬

‫مضمون‪ :‬امبریولوزی‬
‫‪:‬موضوع‬
‫الرښود استاد‪:‬ذبیح هللا (انوری)‬
‫ترتیب کوونکی‪:‬نورغلی (سیرت)‬
‫کال‪۱۴۰۲:‬‬
Introduction
Heartburn is a complaint during pregnancy that is estimated to have an incidence between 30 -
80% (1).Heartburn is often linked to gastro esophageal reflux disease (GERD) (2).GERD is a
Gastrointestinal disorder and gives besides heartburn also often regurgitation (3).The
symptoms
Usually reveal itself during pregnancy and disappear after delivery. Symptoms can be explained
From several factors (4).Under normal circumstances gastro esophageal reflux is prevented by
The anti-reflux barrier located at the gastro esophageal junction. However, during pregnancy
Many changes are made in the female body that affect the anti-reflux barrier. These changes
Include physiological changes and hormonal changes. The physiological changes include an
Increased intra-abdominal pressure resulting from the enlarged uterus. Hormonal changes
Include elevated levels of estrogen and progesterone which subsequently cause alterations in
The motility of the esophagus, stomach and intestine and lead to a decreased lower esophageal
Sphincter pressure (LES) (3)(5)(6).Subsequently, the gastric content of the stomach will
Damage the mucosa (3).Other factors that are able to have an effect on the anti-reflux barrier
Are the body mass index (BMI) (increased BMI results in increased intra-abdominal pressure),
Lifestyle (smoking and drug abuse) and diet (alcohol and food high in fat) (7).
Due to the high incidence of heartburn during pregnancy, health professionals consider it to be
a normal pregnancy symptom (6).Nevertheless, severe heartburn can be experienced as
Troublesome and can induce further undesirable outcomes such as mucosal damage, nausea
and
Vomiting (3).Therefore, diagnosis is important. The diagnosis of GERD can be made reliably
Based on its symptoms and may, in most cases, be easily treated with dietary- and life-style
Changes (3).In few cases, a prescription may be necessary. The step-up approach is often used
As a prescription strategy, starting with a prescription for antacids and alginates. In case of no
responsiveness continuing to a histamine H2 receptor antagonists prescription and as most
Effective treatment a prescription for the proton pump inhibitors (PPIs) (figure 1) (1).
PPIs are gastric acid suppressing agents, reducing the production of gastric acid by blocking
The final step of acid secretion (8).To be more precise, PPIs mechanism of action is to
Irreversibly bind the hydrogen/potassium ATPase enzyme, found on the gastric parietal cells
(Figure 2) (9).This bond prevents the movement of hydrogen ions from the parietal cells into
The stomach. As a result, all gastric acid secretion is blocked (10).Only after 5 days of a once
Daily PPI dose, PPIs inhibit their maximum gastric acid secretion by 66% (11).Therefore,
Infrequent PPI use does not give a reliable gastric acid inhibiting result. Moreover, blocking the
Gastric acid secretion with PPIs is not 100% effective since they have a short half-life and not
All proton pumps are active during this half-life. For example, omeprazole, a widely used PPI
Has a 90-minute half-life. During this half-life, 70% of proton pumps are inhibited.
Subsequently, 30% of proton pumps are not inhibited and still produce gastric acid. To increase
The gastric acid inhibition, the half-life of the PPI should be increased (10).An example of a
PPI with an increased half-life is Tenatoprazol, with a half-life of 8.7 hours. This difference in
Half-life is seen as one of the main differences between the PPIs (table 1).
Most PPIs, except Tenatoprazol and Rabeprazole, are rapidly metabolized by the CYP2C19
And CYP3A4 enzymes in the liver (12)(10).Depending on race, patients can have an increased
Risk on being a poor metabolizer (10).Additionally, during pregnancy metabolization rates can
Decrease. In poor metabolizers, the PPIs will have a prolonged half-life. Therefore, standard
Drug doses may cause adverse effects related to increased drug levels in the blood plasma (13).
Health professionals should always be vigilant for adverse events in these special groups in the
Population.
As earlier mentioned, PPIs are first-line drugs for the treatment of both heartburn and GERD,
Diseases often pregnancy related (2).However, since 34% of pregnancies in Western-Europe
Are not planned, women could unintentionally expose their fetus to these drugs (14).Our
Concern is that the pregnant population suffering from heartburn or GERD, is possibly at risk
For adverse pregnancy outcomes after PPI intake. This literature study will address the in utero
Exposure to the three most common PPIs; omeprazole, esomeprazole, lansoprazole and its
Adverse outcomes in the offspring (15).

Method
The literature search for this essay used online databases PubMed and Google Scholar. Relevant
Papers published in English between 1998 and 2019 were reviewed. The search terms used
Included: (“proton pump inhibitor” [Mesh] OR “omeprazole” [Mesh] OR “lansoprazole”
[Mesh] OR “esomeprazole” [Mesh] OR “gastro esophageal reflux disease” [Mesh] OR
“Heartburn” [Mesh] OR “proton pump inhibitor” [tiab] OR “PPI” [tiab] OR “omeprazole” [tiab]
OR “lansoprazole” [tiab] OR “esomeprazole” [tiab] “gastro esophageal reflux disease” [tiab]
OR “heartburn” [tiab] OR “GORD” [tiab] OR “GERD” [tiab])
AND (“pregnant*” [Mesh] OR “in utero” [Mesh] OR “pregnant*” [tiab]) OR “in utero” [tiab])
AND (“fetal” [Mesh] OR “adverse pregnancy outcomes” [Mesh] OR “asthma” [Mesh] OR
“Congenital anomalies” [Mesh] OR “congenital malformations” [Mesh] OR “pre-eclampsia”
[Mesh] OR “birth weight” [Mesh] OR “fetal” [tiab] OR “adverse pregnancy outcomes” [tiab]
OR “asthma” [tiab] OR “congenital anomalies” [tiab] OR “congenital malformations” [tiab]
OR “pre-eclampsia” [tiab] OR “birth weight” [tiab]).All titles and abstracts were screened,
Potentially relevant papers were read. Papers were accessed between 15-04-19 and 06-05-19.
Proton Pump Inhibitors (PPIs)
PPIs all work according to the same mechanism. The differences between the PPIs are found
In their pharmacokinetic and pharmacodynamics properties.

Omeprazole
Omeprazole is suggested for adults with GERD in a recommended oral dose of 20 mg daily for
Up to 4 weeks, in some cases additional treatment of 4 more weeks is necessary. Absorption
Occurs after 1-2 hours in the small intestine with an oral bioavailability of 40% after the first
Dose, increasing to 60% after prolonged once-daily administration. This PPI is 97% plasma
Protein bound. Omeprazole is fully metabolized by cytochrome P450 system (CYP) and is
Mostly dependent on CYP2C19 which transforms omeprazole to its main metabolite
Hydroxyomeprazole.The second CYP enzyme metabolizing omeprazole is CYP3A4, Producing
the metabolite omeprazole sulphone.Both metabolites do not have any effects on Gastric acid
secretion. Since omeprazole acts mainly as a CYP2C19 inhibitor, there is a Possibility for drug-
drug interactions with other CYP2C19 substrates. The half-life of Omeprazole lays between 1 –
1.5 hours and its metabolites are excreted mainly by urine. Risk
Factors are hepatic impairment and the Asian race. In the Asian population, 15 – 20% are poor
Metabolizers, this is CYP2C19 genotype dependent. This is a relatively large group compared
To the Caucasian population, where only 3% are poor metabolizers (10).In the Asian poor
metabolizing population, metabolization of omeprazole is mainly done by CYP3A4, resulting
In 3 to 5 times higher omeprazole plasma concentrations. Pregnancy is also a possible risk factor
due to changes in metabolization rates, resulting in an increased half-life. In these cases,
Dose reduction should be considered. In teratology studies in rabbits and rats, high doses of
Omeprazole were associated with pregnancy disruption, embryo damage and fetal resorption
(16).However, omeprazole at normal dosage has no effect on fertility and reproductive
Performances in rat studies (17).There are also no adverse pregnancy outcomes indicated after
In utero exposure to omeprazole (17).

Esomeprazole
Esomeprazole is the S enantiomer of omeprazole and has a longer serum half-life compared to
Omeprazole (18).Furthermore, esomeprazole has shown to be more effective in GERD
Compared to omeprazole at the same dose (19).This is due to esomeprazole more consistent
Pharmacokinetics and less interpatient variability (gastric acid inhibition and plasma
Esomeprazole
Concentrations) (20).Esomeprazole is distributed in oral tablets of 40 mg daily for up to 4
Weeks. An additional treatment of 4 weeks can be suggested if GERD has not been resolved.
Esomeprazole is rapidly absorbed in 1 – 2 hours after administration. Oral bioavailability is
Estimated in 64% after the first dose and 89% after prolonged once-daily administration. Just
Like omeprazole, 97% of esomeprazole is plasma protein bound.99% of esomeprazole is
Processed into its metabolites, this is mainly done by CYP2C19 and forms the metabolites
Hydroxyl-esomeprazole and desmethyl-esomeprazole.Metabolization of the remaining
Esomeprazole is done by CYP3A4 and results in esomeprazole sulphone.The half-life of
Esomeprazole is just higher than that of omeprazole at 1.6 hours.However, excretion of both
PPIs is the same since metabolites are mainly excreted through the urine.Risk factors are poor
Metabolizers, Asian population, pregnant women, hepatic impairment and gender.Females had
A 30% higher area under the plasma concentration-time curve compared to males after a single
Dose. After repeated dose administration, this difference was lost.Animal studies indicated that
No harmful outcomes were reported on fertility outcomes after esomeprazole exposure in
Animal studies. The summary of product characteristics (SMPC) of esomeprazole stated that
Insufficient clinical data was available on pregnancy outcomes after exposure.However, animal
Studies indicated a direct or indirect harmful effect regarding embryonal / fetal toxicity.
Esomeprazole should only be given to pregnant women if clearly needed and following an
Assessment of the risks and benefits (21).Because esomeprazole is the S enantiomer of the
Race mate (S-R-) omeprazole, it is not very probable esomeprazole would induce a different risk
On adverse fetal outcomes compared to omeprazole.

Pantoprazole
The third PPI is lansoprazole and is usually distributed in oral capsules of 30 mg daily.
Lansoprazole has the highest bioavailability of the 3 PPIs with a bioavailability of 80-90% after
Single dose, with highest plasma levels after 1.5 – 2 hours.Just as omeprazole and
Esomeprazole, lansoprazole has a plasma protein binding of 97%.After metabolization in the
Liver, mainly by CYP2C19, 5-hydroxyl derivatives are formed.Sulphone and sulphide
Derivatives are formed after metabolization with CYP3A4 enzymes.None of these metabolites
Have an effect on gastric acid secretion.Metabolites are then excreted by both the urine (1/3th)
And the biliary route (2/3th).Risk factors include poor metabolizers, such as Asians and
Pregnant women and patients suffering from hepatic insufficiency.Animal studies on
lansoprazole indicate no harmful effects regarding pregnancy- or fetal outcomes.For
Lansoprazole
lansoprazole little clinical data on exposed pregnancies is available.Lansoprazole should only
Be prescribed during pregnancy if clearly needed and following an assessment of the risks and
Benefits (22).

PPIs during pregnancy

From the moment the PPIs where brought on the market in 1980, the PPIs have been
Increasingly used during pregnancy.In the last two decades, 2-3% of pregnant women got a
PPI prescribed or over the counter (OTC) during her pregnancy (figure 3) (15) (23).This group
Of pregnant women using PPIs are often women during their first pregnancy, heavy smokers
Pre-pregnancy and of increased maternal age (24).First trimester PPI exposure is often due to
Pre-pregnancy existing GERD and during this time it is likely that women are not aware of their
Pregnancy (24).After the first trimester, the risks of GERD and GERD severity increases with
Each trimester.Subsequently leading to an increased PPI exposure with trimester (1).However,
Exact data on PPI exposures per trimester are unknown.
Fetal safety
PPIs are reported to cross the human placenta and appear to be present in the
breastmilk.During
The first trimester, the period of organogenesis, the fetus is most at risk for malformations.
Subsequently this first trimester is the period most often studied and contains most data on PPI
exposure.Data about second and third trimester PPI use is scarce (7).However, in utero
exposure during all three trimesters provides a possible danger to the unborn child (26) (27)
(16).Examples of possible dangers are the sensitization of the fetal immune system, inducing
deficiencies in the fetal morphogenesis or the blockage of receptors during pregnancy (28)
(29)(30).These main dangers will be further discussed later.However, some PPIs provide a
second danger because they are able to inhibit certain transporters on the placenta.The placenta
expresses multiple ATP-binding cassette (ABC) transporters, in all membranes of the
fetalmaternal barrier.These ABC transporters are involved in nutrient transport and have a
protective effect against fetal exposure to foreign substances (31).From a toxicological point
of view, the ABCB1/MDR1 and ABCG2/BCRP are especially important.These two efflux
transporters are expressed on the brush border membrane of the syncytiotrophoblast and face
maternal blood.They are so important because they transport toxic compounds away from the
fetus into the maternal blood (31).From omeprazole and lansoprazole we know that they are
able to inhibit MDR1 (32).Furthermore, omeprazole and lansoprazole are BCRP inhibitors (33)

(34).So in theory, maternal intake of omeprazole and lansoprazole, may result in inhibition of
BCRP and MDR1 and may increase fetal exposure to toxic compound (31).To see if these
theoretical concerns are well-grounded, animal studies and epidemiological studies in humans
are needed.However, since pregnant women are excluded from phase 1 to 3 of clinical trials,
there is very limited information on teratogenicity.To be able to make a safety estimation
despite limited information, the Food and Drug Administration (FDA) uses a teratogenicity
classification system.This teratogenicity classification system is based on teratogenic results
of animal studies and the extent of human data available and its outcomes.

Classification
As earlier mentioned, during teratology studies in rabbits and rats, high doses of omeprazole
were associated with pregnancy disruption, embryo damage and fetal resorption (16).For this
reason, omeprazole is classified as class C by the FDA which is defined as ‘Animal studies
show risk but human studies are inadequate or lacking or no studies in humans or animals’ (3).
Lansoprazole and esomeprazole are according to the FDA not associated with these increased
risks for adverse pregnancy- and fetal outcomes in animal studies (7).They are classified as
class B, defined as ‘Animal studies show no risks, but human studies inadequate or animal
studies show some risk not supported by human studies’ (3).

Fetal outcomes
Asthma
Over the last decades, asthma incidence and asthma related deaths during childhood have
increased.Asthma is an often-occurring disease during childhood and is allegedly caused by
increased exposure to environmental factors (28).For example, in utero exposure to smoking
and antibiotics are considered to be a possible cause for asthma development in early childhood
(35).PPIs are also considered to be a possible cause for the development of asthma through
allergic sensitization, the hypothesized mechanism behind childhood asthma (35) (28).Allergic
sensitization is a process in which antigens, which are normally digested by the gastric acid,
now remain present in the mother’s stomach.These maternal antigens are able to induce both
a T-helper - 2 (Th-2) response and immunoglobin - E (Ig – E) sensitization of the immune
system.Moreover, this could, after crossing the placenta, induce an allergic sensitization in the
fetus which ultimately may lead to asthma (28) (35).Furthermore, women with a history of
asthma are thought to influence the immune system of their fetus, giving their fetus a possibly\
more allergy-prone Th2 cytokine phenotype.This is done by maternal Ig-E, which can cross
the membranes of the fetus and sensitize its immune cells to allergens (28) (36).This
predisposition to asthma is interesting, since PPIs in adults are used to relieve asthma symptoms
in patients with GERD (35).Subsequently, mothers with asthma may often use PPIs, possibly
increasing the risk of asthma in their offspring.In a meta-analysis by Lai et al.PPI use during
pregnancy was associated with an increased risk on childhood asthma with a relative risk (RR)
of 1.34;95% CI 1.27 – 1.70;P<0.00001 (figure 4) (37).Therefore, PPIs should only be taken\
during pregnancy if clearly needed.Analysis per PPI was not possible since no studies have
been done so far on the individual PPIs.

Major congenital malformations

Congenital malformations are due to defects in the morphogenesis of organs or body parts and
result in either functional- or structural anomalies (29).Congenital malformations can often be
linked to genetic factors, infections, maternal nutrition and environmental factors (38).The
prevalence of congenital malformations in newborns worldwide is about 2 – 3% (29).This
number increases during the infants first life year when silent anomalies are identified that were
not detected at birth (39).PPI exposure in utero is now proposed as a possible
environmentalfactor increasing the risk for congenital malformations.In the study from Gill et
al.the risks of
PPI exposed pregnancies were looked into in regarding its association with congenital
anomalies, spontaneous abortion and premature delivery (40).This meta-analysis showed that
first-trimester exposure to PPIs in general, is not associated with an increased risk for congenital
malformations with an adjusted odds ratio (aOR) of 1.12;95% CI 0.86 – 1.45;P = 0.40 (Figure
5) (40).Further analysis showed no increased risk for premature delivery or spontaneous
abortion.The lack of association between major congenital malformations in offspring and in
utero PPI exposure is in accordance with the data from the meta-analysis from Nikfar et al.
from 2002 (26).

Omeprazole
In the meta-analysis of Gill et al.the risks of omeprazole exposed pregnancies were also looked
into, regarding its association with congenital anomalies, spontaneous abortion and premature
delivery (40).Figure 6 shows that first-trimester exposure to omeprazole, is also not associated
with an increased risk for congenital malformations with an adjusted odds ratio (aOR) of 1.17;
95% CI 0.90 – 1.53;P = 0.25 (40).This data corresponds with earlier data from the metaanalysis
from Nikfar et al.with respect to the fetal safety of omeprazole during pregnancy (26).
In the Diav-Citrin et al.study, the PPI omeprazole was studied individually with regards to the
outcomes of major anomalies per trimester (table 3) (27).None of the outcomes of table 3 were
statistically significant.In table 4, the differences in rates of major anomalies between
omeprazole and the control group are compared.Here we see that there are no increased risks
for major anomalies after first-trimester or any-trimester exposure to omeprazole.

Lansoprazole
The study from Diav-Citrin et al.also studied the effects of in utero lansoprazole exposure on
major anomalies (27).In table 3 the different major anomalies are displayed.When the anomaly
rates of lansoprazole were compared to those of the controls, no statistically significant
differences were seen.When we look at the risk for major anomalies after lansoprazole
exposure in table 4, no increased risks are seen for first-trimester in utero exposure or
anytrimester in utero exposure.
Esomeprazole
No information was found on esomeprazole exposure during pregnancy and the risks for
major congenital malformations in the infants.

Low birth weight

The birth weight of a baby is dependent on the fetal growth rate in the uterus and its gestational
age.The fetal growth rate is dependent on maternal, fetal and placental factors.If babies are
born term and have a low birth weight, this is often due to genetic- or environmental factors.A
baby with low birth weight upon term delivery is defined as having a weight less than 2500
grams.Low birth weight can be dangerous since these babies have an increased risk for growth
problems, malnutrition and infectious diseases.But also later in life, low birth weight can
present a higher risk for diseases such as neurological impairment, hypertension or diabetes
(41).Some examples of environmental factors reducing the birth weight are well known, such
as smoking or alcohol.Other less obvious environmental factors that can be of influence on
birth weight are some classes of medication.Are the PPIs one of those classes whose use during
pregnancy is a risk factor for decreased / low birth weight?To assess this, we looked into two
studies;the first study examines if there is a decreased birthweight (table 5) and the second
study examines if there is a low birthweight (< 2500 g) (table 6).

Omeprazole
Diav-Citrin et al.compared the pregnancy outcome of birth weight after mainly (86,9%) first
trimester in utero omeprazole exposure to the birth weight of the control group (table 5).The
data showed a statistically significant decrease of 60 grams birthweight after in utero exposure
to omeprazole (P-value = 0.020) (27).In the second study, with data from the Swedish Medical
birth registry, a total of 955 infants were born from mothers using PPIs over a period of 1995
to 1999 (42).Among the alive born singletons, 3.2% was diagnosed with a low birth weight
after first trimester in utero exposure and 3.8% was diagnosed with low birth weight after
second or third trimester in utero exposure.When comparing this to the prevalence of low birth
weight over the total population (3.2%), we see a small increase for low birth weight in

newborns born to mothers using omeprazole in second or third trimester (table 6).However, if
this effect is statistically significant is not noted (42).Furthermore, in this study the ORs were
reported of both first trimester use and second/third trimester* use (table 6).Neither ORs
showed a statistically significant increased risk for low birth weight.

Lansoprazole
In 91.7% of lansoprazole using pregnant women, lansoprazole was prescribed during the first
trimester of pregnancy.After lansoprazole exposure Diav-Citrin noted a median birthweight of
3300 gram in newborns.Compared to the control group, where the babies had a median birth
weight of 3340 grams, a 40-gram differences in birth weight was seen (table 5).This 40 gram
differences was not statistically significant, since its P-value was above 0.05 (27).Therefore,
lansoprazole exposure during first trimester of pregnancy does not induce a decreased birth
weight.No information was available on lansoprazole exposure during pregnancy and the risks
for low birth weight (< 2500 g) in newborns.
Esomeprazole
No information was found on esomeprazole exposure during pregnancy and the risks for
decreased / low birth weight in the infants.
Maternal outcomes
Pre-eclampsia
Pre-eclampsia, a pregnancy-related disorder that occurs during 2 – 5% of pregnancies, is
characterized by hypertension and proteinuria during the second or third trimester of
pregnancy
(30) (43).Pre-eclampsia is responsible for high numbers of death worldwide both maternal and
fetal (43).The exact pathogenic mechanisms by which pre-eclampsia is induced is unknown,
however recent studies have indicated soluble Fms-like tyrosine kinase-1 (sFlt-1) as a reliable
biomarker.Elevated levels of sFlt-1 should help predict if women are at risk for pre-eclampsia.
A study from Takagi et al.mentioned that heme oxygenase-1 negatively regulates sFlt-1
secretion.Furthermore, PPIs are known to upregulate heme oxygenase-1 (30).Therefore, we
ask ourselves, does the upregulation of heme oxygenase-1 have an upregulating effect on sFlt-
1?If this would be true, PPIs could possibly induce pre-eclampsia.
Table 8 presents the rates and adjusted ORs for developing pre-eclampsia.The PPI users had
compared to the control group a higher risk for developing pre-eclampsia with an adjusted OR
of 1.17;95% CI 1.04 – 1.32.After subgroup analysis on gestational age during pre-eclampsia,
PPI use was associated with pre-eclampsia after 37 weeks of gestational age.However, PPI use
was not associated with pre-eclampsia before 37 weeks and even 34 weeks of gestational age
(44) (table 8).

Esomeprazole
For the effect of individual PPIs on pre-eclampsia, we had to look at the sFlt-1 levels.In a
recent study (Cluver et al. 2018) significant increased levels of sFlt-1 during pre-eclampsia
were shown in women who had not yet delivered (45).In the study women suffering from
preeclampsia were treated with esomeprazole or a placebo.Women treated with esomeprazole
showed no statistically significant differences in sFlt-1 levels compared to the placebo group
(45).Based on sFlt-1 levels, esomeprazole exposure does not give an increased risk for
preeclampsia, nor does it give a decreased risk for pre-eclampsia.

Omeprazole
The study of Saleh et al.in which 430 pre-eclamptic women were investigated.Of these 430
women, 40 were exposed to PPIs, of which a majority (32 / 40) were exposed to omeprazole
and 6 / 40 were exposed to esomeprazole (table 7).Omeprazole was expected to have a more
modest effect on sFlt-1 concentrations compared to esomeprazole (30).However, since
esomeprazole has no significant effect on the sFlt-1 levels in figure 7, it is possible that the
decrease in sFlt-1 in table 7 is almost fully dependent on omeprazole (45).Since omeprazole
consist of R-omeprazole besides S-omeprazole, this could point to a stereoselective effect of
the R-omeprazole.
Lansoprazole
According to the article of Saleh et al.lansoprazole is expected to have a similar effect on sFlt-
1 release and concentration as esomeprazole.However, an article from Langeza et al.states that
lansoprazole is expected to have a bigger effect on sFlt-1 release and concentration than
omeprazole (30).This insinuates that lansoprazole would have a better protecting effect against
pre-eclampsia due to lower sFlt-1 levels compared to omeprazole.However, this is
contradicting since lansoprazole is expected to be in the same category of sFlt-1 release and
concentration as esomeprazole.Since Cluver at al.showed that esomeprazole gave no
significant changes in sFlt-1 levels, it is unlikely lansoprazole will induce statistically
significant increased sFlt-1 (45).Therefore, based on sFlt-1 levels, lansoprazole probably will
not increase or decrease the risk for pre-eclampsia.

Conclusion
PPIs are currently often used drugs during pregnancy all over the world.For this reason, it is of
great importance to be aware of possible teratogenic risks.In this literature research, the
function, fetal outcomes and maternal outcomes of different PPIs have been discussed in detail
to estimate their ability to increase the risk for an adverse pregnancy outcome.The three most
often used PPIs were looked into during this study.These are omeprazole, lansoprazole and
esomeprazole (15).Omeprazole was the most often used in approximately 1.7% of pregnant
women, lansoprazole was used in approximately 0.5% of pregnant women and esomeprazole
was used in approximately 0.4% of pregnant women (figure 3).Asthma, major congenital
malformations, low birth weight and pre-eclampsia were the studied outcomes
In general, we found an increased risk of asthma after maternal PPI use.This risk was increased
with a relative risk of 1.34;95% CI 1.27 – 1.70;P<0.00001 on childhood asthma after maternal
PPI use (37).Further subdivision per PPI was not possible since no studies on the effect of
different PPIs on asthma have been conducted so far.In contrast to the increased risk for
asthma,
exposure to PPIs in general did not show to increase the risks of congenital malformations,
premature delivery or spontaneous abortion (26).When looking at the individual PPIs, neither
omeprazole nor lansoprazole posed an increased risk for congenital malformations.In both
omeprazole and lansoprazole cases (all trimester exposure), the relative risks were close to 1,
with a confidence interval that was not statistically significant different from 1 (table 4).Also,
first trimester exposure to omeprazole did not indicate an increased risk for major anomalies
with an adjusted odds ratio of 1.17;95% CI 0.90 – 1.53;P = 0.25 and a same relative risk of
1.17;95% CI 0.48 – 2.58 (table 4 & figure 6) (27) (40).
During first trimester exposure, the
confidence intervals were broad due to the small size of the exposed group.Lansoprazole also
did not indicate an increased risk for congenital malformations after first trimester exposure
with a relative risk of 0.85;95% CI 0.12 – 6.20 (27).Due to the small sample size, the
confidence interval is broad and rather unspecific.No information is available on esomeprazole
use during pregnancy and congenital malformations.We also looked at the outcome of low
birth weight (< 2500 gram).First trimester exposure to omeprazole did not induce a statistically
significant increased risk for low birth weight with an OR of 0.97;95% CI 0.66 – 1.43 (table
6) (42).However, we did see an overall decreased birthweight.In the study from Diav-Citrin,
where most women were exposed during their first trimester, newborns had a statistically
significant decrease in birthweight of 60 grams, resulting in a mean birthweight in 3280 gram;
P-value = 0.020 (table 5) (27).Also second/third trimester omeprazole exposure did not give a
statistically significant increased risk for low birth weight with an OR of 1.20;95% CI 0.49 –
2.91 (table 6) (42).Altogether, omeprazole does not increase the risk for low birthweight.
However, it does give a decrease in birthweight.Lansoprazole did not give a statistically
significant decrease in birthweight.The birthweight of newborns exposed to lansoprazole
(mainly first trimester) was decreased with 40 gram, this effect was not significant with a Pvalue
of 0.452 (table 5) (27).Concluding for lansoprazole that neither a low birthweight nor a
decreased birthweight was found after exposure.For esomeprazole, no information on its
influence on low birth weight was found.At last, pre-eclampsia after 37 weeks was associated
with PPI use with an OR of 1.22;95% CI 1.06 – 1.39 (table 8) (44).For the effect of individual
PPIs we had to look at the sFlt-1 levels.Upregulated sFlt-1 levels would indicate an increased
risk for pre-eclampsia.In a study from Saleh at al.32/40 women exposed to PPIs, were exposed
to omeprazole, here a statistically significant decrease in sFlt-1 levels was seen.This indicates
that omeprazole possibly has a protective effect on pre-eclampsia.In a different study the sFlt-
1 levels of lansoprazole and esomeprazole were looked into.In this study no statistically
significant differences were seen in sFlt-1 levels between the esomeprazole and lansoprazole
treated group and the control group (45).Based on the sFlt-1 levels, omeprazole, lansoprazole
and esomeprazole will not induce pre-eclampsia.However, the different papers are in
contradiction with each other regarding their effects on sFlt-1 levels.Therefore, we cannot
directly translate sFlt-1 levels to risks on pre-eclampsia.For this reason, the study of Hastie et
al.directly linking PPI exposure to pre-eclampsia (> 37 weeks) with an OR of 1.22 is more
reliable than the studies using sFlt-1 levels to predict pre-eclampsia.Subsequently, we cannot
rule out that any of the PPIs might induce pre-eclampsia.
So which PPI is the safest option during pregnancy regarding its adverse pregnancy outcomes?
Omeprazole might increase the risk for childhood asthma.However, it does not increase the
risk for congenital anomalies, nor increases the risk for low birthweight.Nevertheless,
omeprazole does decrease the birthweight of the newborn by 60 grams.Furthermore,
omeprazole might increase the risk for pre-eclampsia after 37 weeks.Moreover, lansoprazole
might also increase risk for childhood asthma and pre-eclampsia after 37 weeks.Yet, it does
not increase the risk for congenital anomalies, low birthweight or decreased birthweight.Atlast,
omeprazole and lansoprazole are known to inhibit MDR1 and BCRP on the placenta and
therefore in theory, possibly both increase fetal exposure to toxic compounds.Esomeprazole
might increase risk for childhood asthma and pre-eclampsia after 37 weeks just like omeprazole
and lansoprazole.On the other hand, there is no information known on the risk for congenital
anomalies and low birthweight.For this reason, we cannot exclude that esomeprazole is a
possible risk factor for both congenital anomalies and low birthweight.However, being the
Senantiomer of the racemate (S-,R-)omeprazole, esomeprazole is most likely to have an equal
risk on both outcomes as omeprazole.
From this we can conclude that omeprazole is the safest option during pregnancy.Omeprazole
is safer because the extensive research done on this PPI outweighs the decreased birth weight
of 60 grams on term birth.A decrease of 60 grams at term birth is not of major clinical relevance
in healthy newborns.Classification of omeprazole as class C by the FDA is correct.There is a
positive evidence for increased risk on asthma and pre-eclampsia for the whole PPI group.
Therefore, increased risk on asthma and pre-eclampsia cannot be ruled out for omeprazole.
Lansoprazole is a good second option.However, lansoprazole will need more in-depth research
to investigate its individual properties and safety.Classification of lansoprazole and
esomeprazole should be changed from class B to class C, since also here the risk for asthma
and pre-eclampsia cannot be ruled out.Extensive research has to be done to address the safety
of esomeprazole, since it is prescribed in 0.4% of pregnant women with only little knowledge
of its teratogenic effect.More studies are needed to define which PPIs are responsible for
childhood asthma and pre-eclampsia.In this way, a better indication can be given by the FDA
classification system.Also, more studies should be done to address the theoretical concerns
regarding placental MDR1 and BCRP inhibition and subsequent fetal toxicity.Until clear
answers are available, omeprazole and lansoprazole should only be prescribed during
pregnancy when clearly needed to avoid possible fetal toxicity, childhood asthma and
preeclampsia.Also, esomeprazole should be prescribed with great caution until more
information
is known about its specific stereoselective effects and extra data is available on its safety.
Furthermore, extra studies and larger datasets are needed to reduce the width of the many
broad
confidence intervals seen in this literature study and give more precise results.Overall, no
increased risks for adverse pregnancy outcomes for individual PPIs were found, hence in-depth
research on the individual safety of PPIs is the only way to find more reassurance on the safest
option during severe pregnancy-related GERD.

S‫پیژندنه‬
- ‫ تر منځ پیښې ولري‬30 ‫د زړه سوځیدنه د امیندوارۍ په جریان کې یو شکایت دی چې اټکل کیږي د‬
.)2( ‫ري‬SS S‫ړاو ل‬SS S‫ره ت‬SS S‫) س‬GERD( ‫اروغۍ‬SS S‫وکس ن‬SS S‫فجیل ریفل‬SS S‫ثرا د ګیسټروس‬SS S‫وځیدنه اک‬SS S‫ د زړه س‬.)1( 80%
‫ نښې نښانې‬.)3( ‫د معدې اختالالت او د زړه سوځیدنې سربیره اکثرا بیا تنظیمیږي‬GERD a
‫ریح‬SS ‫انې تش‬SS ‫ نښ ې نښ‬.‫یږي‬SS ‫ته ورک ک‬SS ‫ږون وروس‬SS ‫دیږي او د زی‬SS ‫ال څرګن‬SS ‫دوارۍ پرمه‬SS ‫ان د امین‬SS ‫وال ځ‬SS ‫معم‬
‫وکس‬S‫یږي د ریفل‬S‫نیوی ک‬S‫وکس مخ‬S‫دې ریفل‬S‫الت کې د مع‬S‫ال ح‬S‫ په نورم‬.)4( ‫کیدی شي له څو عواملو څخه‬
‫ری‬SS ‫ال ډی‬SS ‫دوارۍ پرمه‬SS ‫ د امین‬،‫ورت‬SS ‫ه هرص‬SS ‫ پ‬.‫ري‬SS ‫وقعیت ل‬SS ‫ن کې م‬SS ‫وفجیل جنکش‬SS ‫ډ د ګاسټروس‬SS ‫د خن‬SS ‫ض‬
‫ه‬SS S ‫ دا بدلونون‬.‫وي‬SS S ‫یزه ک‬SS S ‫ډ اغ‬SS S ‫د خن‬SS S ‫وکس ض‬SS S ‫وي چې د ریفل‬SS S ‫ه ش‬SS S ‫دن کې رامینځت‬SS S ‫ځینه ب‬SS S ‫ه د ښ‬SS S ‫بدلونون‬
‫فزیول‪SS‬وژیکي بدلونون‪SS‬ه او هورمون‪SS‬ل بدلونون‪SS‬ه ش‪SS‬امل دي‪ .‬ف‪SS‬یزولوژیکي بدلونون‪SS‬ه ش‪SS‬امل دي د مع‪SS‬دې دنن‪SS‬ه‬
‫فش ‪SS‬ار زی ‪SS‬ات ش ‪SS‬وی چې د رحم د پراخی ‪SS‬دو پایل ‪SS‬ه ده‪ .‬هورمون ‪SS‬ل بدلونون ‪SS‬ه د ایس ‪SS‬ټروجن او پروګیسس ‪SS‬ټون‬
‫ل‪SS‬وړه کچ‪SS‬ه ش‪SS‬امله ده چې وروس‪SS‬ته د ب‪SS‬دلون الم‪SS‬ل ک‪SS‬یږي د ‪ ،esophagus‬مع‪SS‬دې او کوملو تح‪SS‬رک او د ټیټ‬
‫‪ esophageal‬د کمیدو المل کیږي‬
‫‪ Sphincter‬فشار (‪ .)6( )5( )3( )LES‬وروسته‪ ،‬د مع‪S‬دې د مع‪S‬دې محت‪S‬وا ب‪S‬ه میوکوس‪S‬ا ت‪S‬ه زی‪S‬ان رس‪S‬وي (‪.)3‬‬
‫نور فکتورونه چې د ریفلوکس ضد خنډ باندې تاثیر لري د ب‪S‬دن ډل‪SS‬ه ای‪S‬ز ش‪SS‬اخص (‪( )BMI‬د ‪ BMI‬زی‪S‬اتوالی‬
‫د مع‪SS S‬دې د فش‪SS S‬ار د زی‪SS S‬اتوالي الم‪SS S‬ل ک‪SS S‬یږي) د ژون‪SS S‬د ط‪SS S‬رز (س‪SS S‬ګرټ څک‪SS S‬ول او د مخ‪SS S‬دره توک‪SS S‬و ن‪SS S‬اوړه ګټ‪SS S‬ه‬
‫اخیس‪SS‬تنه) او خ‪SS‬واړه (الک‪SS‬ول او ډی‪SS‬ر غ‪SS‬وړ خ‪SS‬واړه) (‪ .)7‬د امین‪SS‬دوارۍ پ‪SS‬ه جری‪SS‬ان کې د زړه س‪SS‬وځیدنې ل‪SS‬وړ‬
‫پیښ‪SS‬و ل‪SS‬ه امل‪SS‬ه‪ ،‬روغتی‪SS‬ا پوه‪SS‬ان دا پ‪SS‬ه پ‪SS‬ام کې نیسي د امین‪SS‬دوارۍ ع‪SS‬ادي نښې (‪ .)6‬پ‪SS‬ه هرص‪SS‬ورت‪ ،‬د ش‪SS‬دید‬
‫زړه س‪S‬وځیدنې تجرب‪S‬ه کی‪S‬دی شي س‪S‬تونزمن او ک‪S‬ولی شي ن‪S‬ور ناغوښ‪S‬تل ش‪S‬وي پ‪S‬ایلې رامینځت‪S‬ه ک‪S‬ړي لک‪S‬ه د‬
‫مغز زیان ‪ ،‬زړه بدوالی او کانګې کول (‪ .)3‬له همدې امله‪ ،‬تشخیص مهم دی‪ .‬د ‪ GERD‬تشخیص په معتبر‬
‫ډول ترس ‪SS‬ره کی ‪SS‬دی ش ي د نښ ‪SS‬و نښ ‪SS‬انو پراس ‪SS‬اس او کی ‪SS‬دای ش ي پ ‪SS‬ه ډی ‪SS‬رو م ‪SS‬واردو کې‪ ،‬پ ‪SS‬ه اس ‪SS‬انۍ س ‪SS‬ره د‬
‫غذايي او ژوند طرزالعم‪S‬ل س‪S‬ره درملن‪S‬ه وشي بدلونون‪S‬ه (‪ .)3‬پ‪S‬ه ځین‪S‬و م‪S‬واردو کې‪ ،‬نس‪S‬خه ممکن اړین وي‪.‬‬
‫د ګ ‪SS‬ام پورت ‪SS‬ه کول ‪SS‬و طریق ‪SS‬ه اک ‪SS‬ثرا ک ‪SS‬ارول‪ S‬ک ‪SS‬یږي د نس ‪SS‬خې س ‪SS‬تراتیژۍ پ ‪SS‬ه توګ ‪SS‬ه‪ ،‬د انټاس ‪SS‬ایډونو او الګی ‪SS‬نیټ‬
‫لپاره د نسخې سره پیل ک‪S‬ول‪ .‬د غ‪S‬یر ځ‪S‬واب وی‪S‬ونکي پ‪S‬ه ص‪S‬ورت کې د هس‪S‬ټامین ‪ H2‬ریس‪S‬یپټر ض‪S‬د نس‪S‬خې ت‪S‬ه‬
‫دوام ورکوي او د ډیری په څیر مؤثره درملنه د پروټون پمپ مخ‪S‬نیوی کونک‪S‬و (‪ )PPIs‬لپ‪SS‬اره نس‪S‬خه (ش‪S‬کل‬
‫‪.)1( )1‬‬
‫‪ PPIs‬د معدې د تیزاب فشارونکي اجنټ‪S‬ان دي چې د بن‪S‬دولو ل‪S‬ه الرې د مع‪S‬دې اس‪S‬ید تولی‪S‬د کم‪S‬وي‪ .‬د ت‪S‬یزاب‬
‫ترش ‪SS S S S‬ح کول ‪SS S S S‬و وروس ‪SS S S S‬تی مرحل ‪SS S S S‬ه (‪ .)8‬د ډی ‪SS S S S‬ر دقی ‪SS S S S‬ق کی ‪SS S S S‬دو لپ ‪SS S S S‬اره‪ ،‬د ‪ PPIs‬د عم ‪SS S S S‬ل میک ‪SS S S S‬انیزم دی د‬
‫هایدروجن‪/‬پوټاشیم ‪ ATPase‬انزایم په نه بدلیدونکي توګه تړل کیږي‪ ،‬چې د معدې پ‪SS‬ه پاریټ‪SS‬ال حج‪SS‬رو کې‬
‫مون‪SS‬دل ک‪SS‬یږي (ش‪SS‬کل ‪ .)9( )2‬دا بان‪SS‬ډ د پاریټ‪SS‬ال حج‪SS‬رو څخ‪SS‬ه د های‪SS‬دروجن‪ S‬آئن ح‪SS‬رکت مخ‪SS‬ه نیسي مع‪SS‬ده د‬
‫پ‪SS‬ایلې پ‪SS‬ه توګ‪SS‬ه‪ ،‬د مع‪SS‬دې ټ‪SS‬ول اس‪SS‬یدونه بن‪SS‬د ش‪SS‬وي (‪ .)10‬ی‪SS‬وازې ی‪SS‬و ځ‪SS‬ل د ‪ 5‬ورځ‪SS‬و وروس‪SS‬ته د ‪ PPI‬ورځ‪SS‬نی‬
‫دوز‪ PPIs ،‬د ‪ )11( S٪66‬لخ ‪SS‬وا د دوی اعظمي مع ‪SS‬دې اس ‪SS‬ید س ‪SS‬رایت من ‪SS‬ع ک ‪SS‬وي‪ .‬ل ‪SS‬ه هم ‪SS‬دې امل ‪SS‬ه‪ ،‬د ‪ PPI‬پ ‪SS‬ه‬
‫مکرر ډول کارول د معتبر معدې اسید مخنیوی پایله نه ورک‪S‬وي‪ .‬س‪S‬ربیره پ‪S‬ردې‪ ،‬د بن‪S‬دولو د ‪ PPIs‬س‪S‬ره د‬
‫مع‪SS‬دې اس‪SS‬ید س‪SS‬رایت ‪ ٪100‬اغ‪SS‬یزمن ن‪SS‬دي ځک‪SS‬ه چې دوی لن‪SS‬ډ نیم ژون‪SS‬د ل‪SS‬ري او ن‪SS‬ه ټ‪SS‬ول پروټ‪SS‬ون پمپون‪SS‬ه د‬
‫دې نیم ژوند په جریان کې فعال دي‪ .‬د مثال پ‪S‬ه توګ‪S‬ه‪ ،omeprazole ،‬پ‪S‬ه پراخ‪S‬ه کچ‪S‬ه ک‪S‬ارول ش‪S‬وي ‪ PPI‬د‬
‫‪ 90‬دقیقو نیم ژوند لري‪ .‬د دې نیم ژوند په جریان کې‪ ،‬د پروټون پمپونو ‪ ٪70‬مخنیوی کیږي‪ .‬وروسته‪،‬‬
‫د پروټ ‪SS‬ون پمپون ‪SS‬و ‪ ٪30‬مخ ‪SS‬نیوی ن ‪SS‬ه ک ‪SS‬یږي او بی ‪SS‬ا هم د مع ‪SS‬دې ت ‪SS‬یزاب تولی ‪SS‬دوي‪ .‬زی ‪SS‬اتول د مع ‪SS‬دې اس ‪SS‬ید‬
‫مخنیوی‪ ،‬د ‪ PPI‬نیم ژوند باید زیات شي (‪ .)10‬د یوه بیلګه‬
‫‪ PPI‬د نیم ژون‪SS‬د زی‪SS‬اتوالي س‪SS‬ره ‪ Tenatoprazol‬دی‪ ،‬د ‪ 8.7‬س‪SS‬اعتونو نیم‪SS‬ایي ژون‪SS‬د س‪SS‬ره‪ .‬دا توپ‪SS‬یر پ‪SS‬ه کې نیم‬
‫ژون‪SS S S‬د د ‪ PPIs‬ت‪SS S S‬رمنځ ی‪SS S S‬و ل‪SS S S‬ه اص‪SS S S‬لي توپ‪SS S S‬یرونو څخ‪SS S S‬ه لی‪SS S S‬دل ک‪SS S S‬یږي (ج‪SS S S‬دول ‪ .)1‬ډی‪SS S S‬ری ‪ ،PPIs‬پرت‪SS S S‬ه ل‪SS S S‬ه‬
‫‪ Tenatoprazol‬او ‪ ،Rabeprazole‬د ‪ CYP2C19‬لخوا په چټکۍ سره میټابولیز کیږي‪.‬‬
‫او په ځيګر کې ‪ CYP3A4‬انزايمونه (‪ .)10( )12‬د نسل پورې اړه ل‪S‬ري‪ ،‬ناروغ‪S‬ان ک‪S‬ولی‪ S‬شي زی‪S‬اتوالی وم‪S‬ومي‬
‫د ض ‪SS‬عیف میټ ‪SS‬ابولیزر کی ‪SS‬دو خط ‪SS‬ر (‪ .)10‬برس ‪SS‬ېره پ ‪SS‬ردې‪ ،‬د امین ‪SS‬دوارۍ پ ‪SS‬ه جری ‪SS‬ان کې د میټ ‪SS‬ابولیزم کچ ‪SS‬ه‬
‫ک‪SS‬ولی شي کم‪SS‬ول پ‪SS‬ه ض‪SS‬عیف میت‪SS‬ابولیزرونو کې‪ PPIs ،‬ب‪SS‬ه اوږد نیم ژون‪SS‬د ول‪SS‬ري‪ .‬ل‪SS‬ه هم‪SS‬دې امل‪SS‬ه‪ ،‬معی‪SS‬اري د‬
‫مخ ‪SS‬دره توک ‪SS‬و دوز ممکن د وی ‪SS‬نې پالزم ‪SS‬ا کې د درمل ‪SS‬و د کچې لوړی ‪SS‬دو پ ‪SS‬ورې اړون ‪SS‬د منفي اغ ‪SS‬یزې رامینځت ‪SS‬ه‬
‫ک‪SS‬ړي (‪ .)13‬د روغتی‪SS‬ا متخصص‪SS‬ین بای‪SS‬د ت‪SS‬ل پ‪SS‬ه دې ځ‪SS‬انګړي ګروپون‪SS‬و کې د منفي پیښ‪SS‬و لپ‪SS‬اره محت‪SS‬اط وي‬
‫نفوس لکه څنګه چې مخکې یادونه وشوه‪ PPIs ،‬د زړه سوځیدنې او ‪ GERD‬دواړو درملنې لپ‪S‬اره د ل‪S‬ومړۍ‬
‫کرښې درمل دي‪،‬‬
‫ن ‪SS‬اروغۍ اک ‪SS‬ثرا د امین ‪SS‬دوارۍ پ ‪SS‬ورې اړه ل ‪SS‬ري (‪ .)2‬پ ‪SS‬ه هرص ‪SS‬ورت‪ ،‬پ ‪SS‬ه لوی ‪SS‬دیځ‪-‬اروپ ‪SS‬ا کې د امین ‪SS‬دوارۍ ‪٪34‬‬
‫څخه پالن شوي ندي‪ ،‬میرمنې کولی شي پ‪S‬ه غ‪S‬یر ارادي توګ‪S‬ه خپ‪S‬ل ج‪S‬نین دې مخ‪S‬دره توک‪S‬و ت‪S‬ه ښ‪S‬کاره ک‪S‬ړي‬
‫(‪ .)14‬زم ‪SS S‬وږ اندیښ ‪SS S‬نه دا ده چې هغ ‪SS S‬ه امین ‪SS S‬دواره وګ ‪SS S‬ړي چې د زړه س ‪SS S‬وځیدنې ی ‪SS S‬ا ‪ GERD‬س ‪SS S‬ره مخ دي‪،‬‬
‫احتم‪SS S‬اال د خط‪SS S‬ر س‪SS S‬ره مخ دي د ‪ PPI‬اخیس‪SS S‬تلو وروس‪SS S‬ته د امین‪SS S‬دوارۍ د منفي پ‪SS S‬ایلو لپ‪SS S‬اره‪ .‬د ادبی‪SS S‬اتو دا‬
‫څیړنه به په رحم کې په ګوته‬

‫طریقه‬
‫د دې مق ‪SS‬الې لپ ‪SS‬اره د ادب لټ ‪SS‬ون آنالین ډیټابیس ‪SS‬ونه ‪ PubMed‬او ګوګ ‪SS‬ل س ‪SS‬کالر ک ‪SS‬اروي‪ .‬اړون ‪SS‬ده د ‪ 1998‬او‬
‫‪ 2019‬ت‪SS‬رمنځ پ‪SS‬ه انګلیسي کې خپ‪SS‬اره ش‪SS‬وي مق‪SS‬الې بیاکتن‪SS‬ه ش‪SS‬وې‪ .‬د لټ‪SS‬ون اص‪SS‬طالحات ک‪SS‬ارول‪ S‬ک‪SS‬یږي ش‪SS‬امل‬
‫دي‪"( :‬پروټ ‪SS S S‬ون پمپ مخ‪SS S S‬نیوی ک‪SS S S‬ونکي"‪[ S‬میش] ی ‪SS S S‬ا "اومی‪SS S S‬پرازول" [میش] ی ‪SS S S‬ا "النس ‪SS S S‬وپرازول" میش] ی‪SS S S‬ا‬
‫"ایسومپرازول" [میش] یا "د معدې ریفلوکس ناروغي" [میش] یا زړه س‪S‬وځیدنه"‪[ S‬میش] ی‪S‬ا "پروټ‪SS‬ون پمپ‬
‫مخ ‪SS S S‬نیوی ک ‪SS S S‬ونکی" [‪ ]tiab‬ی ‪SS S S‬ا "]‪ PPI" [tiab‬ی ‪SS S S‬ا "]‪ omeprazole" [tiab‬ی ‪SS S S‬ا "]‪ pantoprazole" [tiab‬ی ‪SS S S‬ا "‬
‫]‪ esomeprazole" [tiab] "gastro esophageal reflux disease" [tiab‬ی ‪SS‬ا "زړه س ‪SS‬وځي" [تی ‪SS‬اب] ی ‪SS‬ا "خ ‪SS‬دای"‬
‫[تی‪SS‬اب] ی‪SS‬ا "ګ‪SS‬یرد" [تی‪SS‬اب]) او ("امين‪SS‬دواره*" [ميش] ي‪SS‬ا "پ‪SS‬ه رحم کې" [ميش] ي‪SS‬ا "امين‪SS‬دواره*" [تي‪SS‬اب]) ي‪SS‬ا "پ‪SS‬ه‬
‫رحم کې" [تي ‪SS S‬اب]) او ("ج ‪SS S‬نین" [میش] ی ‪SS S‬ا "د حم ‪SS S‬ل منفي پ ‪SS S‬ایلې" [میش] ی ‪SS S‬ا "س ‪SS S‬مه" [میش] ی ‪SS S‬ا پیدائش ي‬
‫ګ‪SS‬ډوډي" [میش] ی‪SS‬ا "پیدائشي خراب‪SS‬والی" [میش] ی‪SS‬ا "پ‪SS‬ری ایکالمپس‪SS‬یا" میش] ی‪SS‬ا "د زی‪SS‬ږون وزن" [میش] ی‪SS‬ا‬
‫"ج ‪SS‬نین" [تی ‪SS‬اب] ی ‪SS‬ا "د امین ‪SS‬دوارۍ ن ‪SS‬اوړه پ ‪SS‬ایلې" [تی ‪SS‬اب] ی ‪SS‬ا "س ‪SS‬مه" [ ‪ ]tiab‬ی ‪SS‬ا "پیدائش ي اختالالت" [‪ ]tiab‬ی ‪SS‬ا‬
‫"پیدائش ي خراب‪SS S S‬والی" [‪ ]tiab‬ی‪SS S S‬ا "پریکالمپس‪SS S S‬یا" [‪ ]tiab‬ی‪SS S S‬ا "د زی‪SS S S‬ږون وزن" [‪ .)]tiab‬ټ‪SS S S‬ول س‪SS S S‬رلیکونه او‬
‫لنډیزونه سکرین شوي وو‪ ،‬په بالقوه توګه اړونده کاغذونه ولوستل شول‪ .‬کاغذونو ت‪S‬ه د ‪ 19-04-15‬او‬
‫‪ 19-05-06‬ترمنځ الس رسی وشو‪.‬د پروټون پمپ مخنیوی کونکي (‪)PPIs‬‬
‫‪PPIs‬ټ‪SS S S‬ول د ورت‪SS S S‬ه میک‪SS S S‬انیزم س‪SS S S‬ره س‪SS S S‬م ک‪SS S S‬ار ک‪SS S S‬وي‪ .‬د ‪ PPIs‬ت‪SS S S‬رمنځ توپیرون‪SS S S‬ه مون‪SS S S‬دل ک‪SS S S‬یږي د دوی د‬
‫فارماکوکینیټیک او فارماکوډینامیک ملکیتونو کې‪.‬‬

‫اومیپرازول‬
‫اومی‪SS‬پرازول د لوی‪SS‬انو لپ‪SS‬اره د ‪ GERD‬س‪SS‬ره پ‪SS‬ه ورځ کې د ‪ 20‬ملی ګرام‪SS‬ه وړان‪SS‬دیز ش‪SS‬وي ش‪SS‬فاهي خ‪SS‬وراک کې‬
‫وړان‪SS‬دیز ک‪SS‬یږي‪ .‬ت‪SS‬ر ‪ 4‬اونی‪SS‬و پ‪SS‬ورې‪ ،‬پ‪SS‬ه ځین‪SS‬و م‪SS‬واردو کې د ‪ 4‬ن‪SS‬ورو اونی‪SS‬و اض‪SS‬افي درمل‪SS‬نې ت‪SS‬ه اړتی‪SS‬ا ده‪ .‬ج‪SS‬ذب‬
‫پ ‪SS‬ه کوچ ‪SS‬ني کوملو کې د ‪ 2-1‬س ‪SS‬اعتونو وروس ‪SS‬ته پیښ ‪SS‬یږي چې د ل ‪SS‬ومړي ځ ‪SS‬ل وروس ‪SS‬ته ‪ ٪40‬د ش ‪SS‬فاهي ب ‪SS‬ایو‬
‫موج ‪SS‬ودیت س ‪SS‬ره دوز‪ ،‬پ ‪SS‬ه ورځ کې ی ‪SS‬و ځ ‪SS‬ل د اوږدې م ‪SS‬ودې ادارې وروس ‪SS‬ته ‪ ٪60‬ت ‪SS‬ه ل ‪SS‬وړیږي‪ .‬دا ‪PPI 97٪‬‬
‫پالزما ده‬
‫پروټین تړلی‪ .‬اومیپرازول په بشپړ ډول د سایټوکروم ‪ P450‬سیسټم (‪ )CYP‬لخوا میټابولیز شوی او‬
‫اکثرا په ‪ CYP2C19‬پورې اړه لري کوم چې ‪ omeprazole‬خپل اصلي میټابولیټ ته بدلوي‬
‫هایډروکسیومپرازول دوهم ‪ CYP‬انزایم میټابولیز ‪ omeprazole CYP3A4‬دی ‪،‬‬
‫د اومیپرازول سلفون میټابولیټ تولیدوي‪ .‬دواړه میټابولیتونه هیڅ اغیزه نلري‬
‫د مع ‪SS‬دې اس‪SS‬ید س‪SS‬رایت‪ .‬څرنګ ‪SS‬ه چې ‪ omeprazole‬پ ‪SS‬ه عم‪SS‬ده توګ‪SS‬ه د ‪ CYP2C19‬مخ‪SS‬نیوی ک‪SS‬ونکي پ ‪SS‬ه توګ ‪SS‬ه‬
‫ک ‪SS‬ار ک ‪SS‬وي‪ ،‬ی ‪SS‬و ش ‪SS‬تون ل ‪SS‬ري ‪.‬د ن ‪SS‬ورو ‪ CYP2C19‬سبس ‪SS‬ټریټونو س ‪SS‬ره د مخ ‪SS‬دره توک ‪SS‬و ‪ -‬مخ ‪SS‬دره توک ‪SS‬و تعام ‪SS‬ل‬
‫امکان د نیم ژوند‬
‫‪Omeprazole‬د ‪ 1.5 S- 1‬س‪SS‬اعتونو پ‪SS‬ه منځ کې پ‪SS‬اتې ک‪SS‬یږي او میټابولیتون‪SS‬ه پ‪SS‬ه عم‪SS‬ده توګ‪SS‬ه د ادرار ل‪SS‬ه الرې‬
‫بهر کیږي‪ .‬خطر فکتورونه د ځګر ضعیف او آسیایي نسل دي‪ .‬په آسیا کې‪ ٪20-15 ،‬بې وزله دي‬
‫میټابولیزرز‪ ،‬دا د ‪ CYP2C19‬جینټایپ پورې تړاو لري‪ .‬دا په پرتله نسبتا لویه ډله ده‬
‫د قفق ‪SS‬از نف ‪SS‬وس ت ‪SS‬ه‪ ،‬چیرت ‪SS‬ه چې ی ‪SS‬وازې ‪ ٪3‬ض ‪SS‬عیف میتابولیزرون ‪SS‬ه دي (‪ .)10‬د آس ‪SS‬یا پ ‪SS‬ه غ ‪SS‬ریب میټ ‪SS‬ابولیز‬
‫نفوس کې‪ ،‬د اومیپرازول میټابولیزیشن په عمده توګه د ‪ CYP3A4‬لخوا ترسره کیږي‪ ،‬په پایله کې‬
‫پ‪SS S‬ه پالزم‪SS S‬ا کې د ‪ omeprazole‬غلظت ل‪SS S‬ه ‪ 3‬څخ‪SS S‬ه ت‪SS S‬ر ‪ 5‬ځل‪SS S‬ه ل ‪SS S‬وړ دی‪ .‬امین ‪SS S‬دوارۍ هم د میټ‪SS S‬ابولیزم پ‪SS S‬ه‬
‫نرخون‪SS‬و کې د ب‪SS‬دلون ل‪SS‬ه امل‪SS‬ه ی‪SS‬و احتم‪SS‬الي‪ S‬خط‪SS‬ر فکت‪SS‬ور دی چې پ‪SS‬ه پایل‪SS‬ه کې یې نیم ژون‪SS‬د ډیری‪SS‬ږي‪ .‬پ‪SS‬ه دې‬
‫قضیو کې‪،‬‬
‫د خ‪SS‬وراک کم‪SS‬ول بای‪SS‬د پ‪SS‬ه پ‪SS‬ام کې ونی‪SS‬ول شي‪ .‬پ‪SS‬ه خرگ‪SS‬وش‪ S‬او موږکون‪SS‬و کې د ټریټول‪SS‬وژی مطالع‪SS‬اتو کې‪ ،‬د‬
‫لوړ خوراک اومیپرازول د امیندوارۍ اختالل ‪ ،‬د جنین زیان او د جنین ریسارپشن س‪S‬ره ت‪SS‬ړاو درل‪SS‬ود‪)۱۶‬‬
‫‪ .‬په هرصورت‪ ،‬په نورمال دوز کې اومیپرازول په زیږون او زیږون باندې هیڅ اغیزه نلري‬
‫د موږک‪SS S‬انو پ‪SS S‬ه مطالع‪SS S‬اتو کې فع‪SS S‬الیت (‪ .)17‬د امین‪SS S‬دوارۍ څخ‪SS S‬ه وروس‪SS S‬ته هیڅ ډول منفي پ‪SS S‬ایلې هم ن‪SS S‬دي‬
‫ښودل شوي په رحم کې د اومیپرازول سره تماس‬
‫‪ Lansoprazole‬ل‪SS‬ږ کلی‪SS‬نیکي معلوم‪SS‬ات د ښ‪SS‬کاره ش‪SS‬وي امین‪SS‬دوارۍ پ‪SS‬ه اړه ش‪SS‬تون ل‪SS‬ري‪ Lansoprazole .‬بای‪SS‬د‬
‫یوازې‬
‫د امین‪SS‬دوارۍ پ‪SS‬ه جری‪SS‬ان کې وړان‪SS‬دیز ک‪SS‬یږي ک‪SS‬ه چ‪SS‬یرې پ‪SS‬ه روښ‪SS‬انه ډول اړتی‪SS‬ا وي او د خطرون‪SS‬و او ارزونې‬
‫وروسته‬
‫ګټې‬
‫‪ Esomeprazole‬د ‪ omeprazole S enantiomer‬دی او د سیروم نیم ژوند په پرتله اوږد دی‬
‫)‪ .Omeprazole (18‬سربیره پردې‪ ،‬ایسومپرازول په ‪ GERD‬کې ډیر اغیزمن ښودل شوي‬
‫په ورته دوز کې د ‪ omeprazole‬په پرتله (‪ .)19‬دا د ‪ esomeprazole‬ډیر ثابت له امله دی‬
‫فارماکوکینیټکس او د ناروغانو لږ تغیرات (د معدې اسید مخنیوی او پالزما‬
‫غلظت) (‪ Esomeprazole .)20‬هره ورځ د ‪ 40‬ملی ګرامه په شفاهي ټابلیټونو کې تر ‪ 4‬پورې ویشل کیږي‬
 ‫اونۍ د ‪ 4‬اونیو اضافي درملنه وړاندیز کیدی شي که چیرې ‪ GERD‬حل شوی نه وي‪.‬‬
‫ایسومپرازول په ګړندۍ توګه د ‪ 2-1‬ساعتونو وروسته جذب کیږي‪ .‬د شفاهي جیو موجودیت دی‬
‫اټک‪SS‬ل ش‪SS‬وی ‪ ٪64‬د ل‪SS‬ومړي دوز وروس‪SS‬ته او ‪ ٪89‬د اوږدې م‪SS‬ودې پ‪SS‬ه ورځ کې ی‪SS‬و ځ‪SS‬ل اداره کول‪SS‬و وروس‪SS‬ته‪.‬‬
‫بس‬
‫د ‪ omeprazole‬په څیر‪ esomeprazole ٪97 ،‬د پالزما پروټین سره تړلی دی‪ Esomeprazole 99% .‬ده‬
‫پ‪SS‬ه میټ‪SS‬ابولیتونو کې پروس‪SS‬س ک‪SS‬یږي‪ ،‬دا پ‪SS‬ه عم‪SS‬ده توګ‪SS‬ه د ‪ CYP2C19‬لخ‪SS‬وا ترس‪SS‬ره ک‪SS‬یږي او میټابولیتون‪SS‬ه‬
‫جوړوي‬
‫هایډروکسی ایسومپرازول او ډیسمیتیل ایسومپرازول‪ .‬د پاتې میټابولیزیشن‬
‫‪ Esomeprazole‬د ‪ CYP3A4‬لخوا ترسره کیږي او پایله یې د ‪ esomeprazole‬سلفون دی‪ .‬د نیم ژوند‬
‫‪ Esomeprazole‬ی‪SS S‬وازې د ‪ omeprazole‬پ‪SS S‬ه پرتل‪SS S‬ه پ‪SS S‬ه ‪ 1.6‬س‪SS S‬اعتونو کې ل‪SS S‬وړ دی‪ .‬پ‪SS S‬ه هرص‪SS S‬ورت‪ ،‬د دواړو‬
‫خارج کول‬
‫‪ PPIs‬ورت‪SS S‬ه دي ځک‪SS S‬ه چې میټابولیتون‪SS S‬ه پ‪SS S‬ه عم‪SS S‬ده توګ‪SS S‬ه د ادرار ل‪SS S‬ه الرې به‪SS S‬ر ک‪SS S‬یږي‪ .‬د خط‪SS S‬ر فکتورون ‪S S‬ه‪S‬‬
‫کمزوري دي‬
‫میتابولیزر‪ ،‬د آسیا نفوس‪ ،‬امیندواره میرمنې‪ ،‬د ځګر ضعیف او جنسیت‪ .‬ښ‪S‬ځې درل‪S‬ودې د پالزم‪S‬ا غلظت‬
‫وخت وکر الندې ‪ ٪30‬لوړه ساحه د یو واحد وروسته نارینه په پرتل‪SS‬ه خ‪S‬وراک د ب‪S‬ار ب‪S‬ار دوز اداره کول‪SS‬و‬
‫وروس‪SS‬ته ‪ ،‬دا توپ‪SS‬یر ل‪SS‬ه الس‪SS‬ه ورک‪SS‬ړ‪ .‬د څ‪SS‬ارویو مطالع‪SS‬اتو دا ښ‪SS‬ودلې د ‪ esomeprazole‬د اخ‪SS‬راج وروس‪SS‬ته د‬
‫زی‪SS‬ږون پ‪SS‬ه پ‪SS‬ایلو کې هیڅ زی‪SS‬انمنې پ‪SS‬ایلې ن‪SS‬دي راپ‪SS‬ور ش‪SS‬وي د څ‪SS‬ارویو مط‪SS‬العې د ‪ esomeprazole‬د محص‪SS‬ول‬
‫ځانګړتی‪SS S‬او لن‪SS S‬ډیز (‪ )SMPC‬دا پ‪SS S‬ه ګوت‪SS S‬ه ک‪SS S‬وي د افش‪SS S‬ا کی‪SS S‬دو وروس‪SS S‬ته د امین‪SS S‬دوارۍ پ‪SS S‬ایلو پ‪SS S‬ه اړه ناک‪SS S‬افي‪S‬‬
‫کلی‪SS S‬نیکي معلوم‪SS S‬ات ش‪SS S‬تون درل‪SS S‬ود‪ .‬پ‪SS S‬ه هرص‪SS S‬ورت‪ ،‬حي‪SS S‬وان مط‪SS S‬العې د ج‪SS S‬نین ‪ /‬ج‪SS S‬نین زهرج‪SS S‬نیت‪ S‬پ‪SS S‬ه اړه‬
‫مستقیم یا غیر مستقیم زیان رسونکي اغیزې په ګوته کړې‪.‬‬
‫‪Esomeprazole‬باید یوازې امیندواره میرمنو ته ورکړل‪ S‬شي ک‪S‬ه چ‪S‬یرې پ‪S‬ه واض‪S‬ح ډول اړتی‪S‬ا وي او تعقیب‬
‫شي د خطرونو او ګټو ارزونه (‪ .)21‬ځکه چې ایسومپرازول د ‪ S Enantiomer‬دی‬
‫‪ ،Race mate (S-R-) omeprazole‬دا خ‪S‬ورا احتم‪S‬ال نل‪S‬ري چې ایس‪S‬ومپرازول ی‪SS‬و ب‪S‬ل خط‪S‬ر رامینځت‪S‬ه ک‪S‬ړي د‬
‫ج ‪SS‬نین د منفي پ ‪SS‬ایلو پ ‪SS‬ه اړه د ‪ omeprazole‬پ ‪SS‬ه پرتل ‪SS‬ه‪ .‬دریم ‪ PPI lansoprazole‬دی او معم ‪SS‬وال ه ‪SS‬ره ورځ د‬
‫‪ mg 30‬په شفاهي کیپسول کې ویشل کیږي‪.‬‬
‫‪ Lansoprazole‬د ‪ PPIs 3‬ترټولو لوړ بایو موجودیت لري د ‪ ٪90-80‬بایو موج‪S‬ودیت س‪SS‬ره‪ .‬ی‪S‬و واح‪S‬د دوز‪،‬‬
‫د ‪ 2 - 1.5‬ساعتونو وروسته د پالزما لوړې کچې سره‪ .‬لکه څنګه چې ‪ omeprazole‬او‬
‫‪ Esomeprazole، lansoprazole‬د پالزما پروټین ‪ ٪97‬پابند لري‪ .‬د میټابولیزم وروسته‬
‫ځيګر‪ ،‬په عمده توګه د ‪ CYP2C19‬پواسطه‪-5 ،‬هایډروکسیل مشتقات جوړیږي‪ .‬سلفون او سلفایډ‬
‫مش‪SS‬تقات د ‪ CYP3A4‬انزایمون‪S‬و س‪S‬ره د میټابولیزیش‪S‬ن وروس‪SS‬ته رامینځت‪SS‬ه ک‪SS‬یږي‪ .‬د دې میټ‪SS‬ابولیتونو څخ‪SS‬ه‬
‫هیڅ یو د معدې اسید په سراو اغیزه لري‪ .‬بیا میټابولیتونه د دواړو ادرار لخوا بهر کیږي (‪ 1/3‬برخه)‬
‫او د بلیري الره (‪ .)2/3‬د خطر فکتورونو کې ضعیف میتابولیزر شامل دي‪ ،‬لکه آسیایان او‬
‫امیندواره میرمنې او هغه ناروغان چې د ځګر د کمښت سره مخ دي‪ .‬د څارویو‪ S‬مطالعې‬
‫‪ Lansoprazole‬د امین‪SS S‬دوارۍ ی‪SS S‬ا د ج‪SS S‬نین پ‪SS S‬ایلو پ‪SS S‬ه اړه هیڅ زی‪SS S‬انمنونکي اغ‪SS S‬یزې پ‪SS S‬ه ګوت‪SS S‬ه ک‪SS S‬وي‪ .‬لپ‪SS S‬اره د‬
‫امین‪SS S S‬دوارۍ پرمه‪SS S S‬ال ‪ PPIs‬ل‪SS S S‬ه هغ ‪S S S‬ه‪ S‬وخت‪SS S S‬ه چې ‪ PPIs‬پ‪SS S S‬ه ‪ 1980‬کې ب‪SS S S‬ازار ت‪SS S S‬ه راوړل ش‪SS S S‬وي‪ PPIs ،‬دي د‬
‫امین‪SS‬دوارۍ پرمه‪SS‬ال پ‪SS‬ه زیاتی‪SS‬دونکي توګ‪SS‬ه ک‪SS‬ارول ک‪SS‬یږي‪ .‬پ‪SS‬ه ت‪SS‬یرو دوو لس‪SS‬یزو کې‪ ،‬د ‪ ٪3-2‬امین‪SS‬دواره م‪SS‬یرمنو‬
‫‪a‬‬
‫‪ PPI‬د امیندوارۍ په جریان کې (‪ )OTC‬وړاندیز شوی یا د کاونټر څخه پورته دی (شکل ‪ .)23( )15( )3‬دا‬
‫ډله‬
‫د امین‪SS‬دوارو م‪SS‬یرمنو څخ‪SS‬ه چې ‪ PPIs‬ک‪SS‬اروي اک‪SS‬ثرا هغ ‪S‬ه‪ S‬میرم‪SS‬نې دي چې د دوی پ‪SS‬ه ل‪SS‬ومړي امین‪SS‬دوارۍ کې ‪،‬‬
‫درانه سګرټ څښونکي وي د امیندوارۍ دمخه او د میندو د عمر ډیروالی (‪ .)24‬د لومړي درې میاش‪SS‬تنۍ‬
‫‪ PPI‬افش‪SS‬ا ک‪SS‬ول اک‪SS‬ثرا د دې ل‪SS‬ه امل‪SS‬ه وي د امین‪SS‬دوارۍ دمخ‪SS‬ه ‪ GERD‬ش‪SS‬تون ل‪SS‬ري او پ‪SS‬دې وخت کې احتم‪SS‬ال‬
‫ش‪SS‬تون ل‪SS‬ري چې میرم‪SS‬نې د دوی پ‪SS‬ه اړه ن‪SS‬ه پوه‪SS‬یږي حم‪SS‬ل (‪ .)۲۴‬د ل‪SS‬ومړۍ درې میاش‪SS‬تنۍ وروس‪SS‬ته‪ ،‬د ‪GERD‬‬
‫خطرونه او د‬

‫د جنین خوندیتوب‬
‫‪ PPIs‬راپور شوي چې د انسان پالسنټا څخه تیریږي او داسې ښکاري چې د مور په شیدو کې شتون ل‪SS‬ري‪.‬‬
‫دوران لومړۍ درې میاشتنۍ‪ ،‬د ارګانجینیزس دوره‪ ،‬جنین د خرابوالي لپاره خورا خطر لري‪.‬‬
‫وروس ‪SS S‬ته دا ل ‪SS S‬ومړۍ درې میاش ‪SS S‬تنۍ دوره ده چې ډی ‪SS S‬ری وختون ‪SS S‬ه مطالع ‪SS S‬ه ک ‪SS S‬یږي او د ‪ PPI‬پ ‪SS S‬ه اړه ډی ‪SS S‬ری‬
‫معلوم‪SS‬ات ل‪SS‬ري پ‪SS‬ه مع‪SS‬رض کې یې والړې‪SS‬دل‪ .‬د دویمې او دریمې درې میاش‪SS‬تنۍ ‪ PPI‬ک‪SS‬ارولو پ‪SS‬ه اړه معلوم‪SS‬ات‬
‫کم دي (‪ .)7‬په هرصورت‪ ،‬په ‪ utero‬کې په ټولو دریو درې میاشتو کې افشا کول د زیږیدلي ماشوم لپاره‬
‫احتم‪SS‬الي‪ S‬خط‪SS‬ر وړان‪SS‬دې ک‪SS‬وي (‪ . )27( )26‬د احتم‪SS‬الي‪ S‬خطرون‪SS‬و مثالون‪SS‬ه د ج‪SS‬نین د مع‪SS‬افیت سیس‪SS‬ټم حس‪SS‬اس‬
‫کول دي‬
‫د جنین مورفوګینسیس کې نیمګړتیاوې یا د امیندوارۍ پرمهال د رسیدونکو خنډ (‪)28‬‬
‫(‪ . )۳۰( )۲۹‬دا اصلي خطرونه به وروسته نور بحث وشي‪ .‬په هرصورت‪ ،‬ځینې ‪ PPIs‬چمتو کوي ‪a‬‬
‫دوهم خطر ځکه چې دوی کولی شي په پالسنټا کې ځینې لیږدونکي منع کړي‪ .‬پالسنټا‬
‫د ج‪SS‬نین پ‪SS‬ه ټول‪SS‬و جھلی‪SS‬و کې د ‪ ATP‬پابن‪SS‬دۍ کیس‪SS‬ټ (‪ )ABC‬ل‪SS‬یږدونکي څرګن‪SS‬دوي‪ .‬دا ‪ ABC‬ټرانس‪SS‬پورټران د‬
‫غ‪SS‬ذايي م‪SS‬وادو پ‪SS‬ه ل‪SS‬یږد کې ښ‪SS‬کیل دي او ل‪SS‬ري د خ‪SS‬ارجي م‪SS‬وادو س‪SS‬ره د ج‪SS‬نین د تم‪SS‬اس پ‪SS‬ه وړان‪SS‬دې مح‪SS‬افظتي‬
‫اغ‪SS S S‬یزه (‪ .)31‬د زه‪SS S S‬رجن نقطې څخ‪SS S S‬ه پ‪SS S S‬ه نظ‪SS S S‬ر کې نیول‪SS S S‬و س‪SS S S‬ره‪ ABCB1/MDR1 ،‬او ‪ ABCG2/BCRP‬پ‪SS S S‬ه‬
‫ځ‪SS S S‬انګړې توګ‪SS S S‬ه مهم دي‪ .‬دا دوه جریانټرانس‪SS S S‬پورټران د ‪ syncytiotrophoblast‬او مخ د ب‪SS S S‬رش س‪SS S S‬رحدی‬
‫جھلی کې څرګند‪ S‬شوي‬
‫د مور وینه‪ .‬دوی خورا مهم دي ځکه چې دوی زهرجن مرکبات له مینځه وړي‬
‫جنین د مور په وینه کې (‪ .)31‬د ‪ omeprazole‬او ‪ lansoprazole‬څخه موږ پوهیږو چې دوی دي‬
‫د ‪ MDR1‬مخ‪SS S S‬نیوی ک‪SS S S‬ولی ش ي (‪ .)32‬س‪SS S S‬ربیره پ‪SS S S‬ردې‪ omeprazole ،‬او ‪ lansoprazole‬د ‪ BCRP‬مخ‪SS S S‬نیوی‬
‫ک ‪SS S‬ونکي دي (‪ . 33‬ن ‪SS S‬و پ ‪SS S‬ه تی ‪SS S‬وري کې‪ ،‬د مین ‪SS S‬دو لخ ‪SS S‬وا د ‪ omeprazole‬او ‪ lansoprazole‬اخیس ‪SS S‬تل ممکن د‬
‫مخنیوي المل شي‪.‬‬
‫‪ BCRP‬او ‪ MDR1‬او کی‪SS‬دای شي د زه‪SS‬رجن‪ S‬م‪SS‬رکب س‪SS‬ره د ج‪SS‬نین افش‪SS‬ا ک‪SS‬ول زی‪SS‬ات ک‪SS‬ړي (‪ .)31‬د دې لپ‪SS‬اره‬
‫چې وګ ‪SS‬ورئ نظری ‪SS‬اتي اندیښ ‪SS‬نې پ ‪SS‬ه انس ‪SS‬انانو کې د څ ‪SS‬ارویو مط ‪SS‬العې او د ایډی ‪SS‬ډیمولوژیکي مط ‪SS‬العې پ ‪SS‬ه ښ ‪SS‬ه‬
‫توګه والړې دي اړتیا لري‪ .‬په هرصورت‪ ،‬ځک‪S‬ه چې امین‪S‬دواره میرم‪S‬نې د کلی‪S‬نیکي آزموی‪S‬نې ل‪S‬ه ‪ 1‬څخ‪S‬ه ت‪S‬ر ‪3‬‬
‫م‪S‬رحلې څخ‪S‬ه ایس‪SS‬تل ش‪S‬وي‪ ،‬د ‪ teratogenicity‬پ‪SS‬ه اړه خ‪S‬ورا مح‪S‬دود معلوم‪S‬ات ش‪S‬تون ل‪SS‬ري‪ .‬د دې لپ‪SS‬اره چې‬
‫د خوندیتوب اټکل وکړي‬
‫د مح ‪SS‬دودو معلوم ‪SS‬اتو س ‪SS‬ره س ‪SS‬ره‪ ،‬د خ ‪SS‬وړو او درمل ‪SS‬و اداره (‪ teratogenicity )FDA‬ک ‪SS‬اروي د طبق ‪SS‬ه بن ‪SS‬دي‬
‫سیستم‪ .‬دا د ‪ teratogenicity‬درجه بندي سیسټم د ‪ teratogenic‬پایلو پر بنسټ والړ دی‬

‫طبقه بندي‬
‫لک‪SS‬ه څنګ‪SS‬ه چې مخکې یادون‪SS‬ه وش‪SS‬وه‪ ،‬پ‪SS‬ه خرگ‪SS‬وش او موږکون‪SS‬و کې د ټ‪SS‬یراولوژی مط‪SS‬العې پ‪SS‬ه جری‪SS‬ان کې‪ ،‬د‬
‫اومیپرازول لوړ دوز د امیندوارۍ له ګډوډۍ‪ ،‬د جنین زیان او د ج‪S‬نین د ج‪S‬ذب س‪S‬ره ت‪S‬ړاو درل‪S‬ود (‪ .)16‬د‬
‫دى لپ ‪SS S‬اره دلی ‪SS S‬ل‪ omeprazole ،‬د ‪ FDA‬لخ ‪SS S‬وا د ‪ C‬ټ ‪SS S‬ولګي پ ‪SS S‬ه توګ ‪SS S‬ه طبق ‪SS S‬ه بن ‪SS S‬دي ش ‪SS S‬وی چې د "حیوان ‪SS S‬اتو‬
‫مطالعې" په توګه تعریف ش‪S‬وی خط‪S‬ر ښ‪S‬یي مګ‪S‬ر د انس‪S‬ان مطالع‪S‬ات ناک‪S‬افي دي ی‪S‬ا کم دي ی‪S‬ا پ‪S‬ه انس‪S‬انانو ی‪S‬ا‬
‫حیواناتو کې هیڅ مطالعه نه ده (‪.)3‬‬
‫‪ Lansoprazole‬او ‪ esomeprazole‬د ‪ FDA‬په وینا د دې زیاتوالي سره تړاو نلري‬
‫د ناوړه امین‪S‬دوارۍ خطرون‪S‬ه ‪ -‬او د څ‪S‬ارویو پ‪S‬ه مطالع‪S‬اتو کې د ج‪S‬نین پ‪S‬ایلې (‪ .)7‬دوی پ‪S‬ه توګ‪S‬ه طبق‪S‬ه بن‪S‬دي‬
‫ش‪SS‬وي دي‪ m‬د ‪ B‬ټ‪SS‬ولګي پ‪SS‬ه توګ‪SS‬ه تعری‪SS‬ف ش‪SS‬وي چې د حیوان‪SS‬اتو مط‪SS‬العې هیڅ خط‪SS‬ر ن‪SS‬ه ښ‪SS‬یي‪ ،‬مګ‪SS‬ر د انس‪SS‬ان‬
‫مطالعې ناکافي‪ S‬یا څاروي مطالعې ځینې خطرونه ښیې چې د انساني مطالعاتو لخوا مالتړ نه کیږي (‪.)3‬‬

‫د جنین پایلې‬
‫اسما‬
‫په تیرو لسیزو کې‪ ،‬د سالنډۍ پیښې او د ماشومتوب په وخت کې د سالنډۍ اړوند مړینې شتون لري‬
‫زیات شوی اسما د ماشومتوب په جریان کې ډیری وختون‪S‬ه پیښ‪S‬یږي او ادع‪SS‬ا ک‪S‬یږي چې ل‪S‬ه امل‪S‬ه رامینځت‪S‬ه‬
‫کیږي‬
‫د چاپیریال فکتورونو سره د تماس زیاتوالی (‪ .)28‬د مثال په توګه‪ ،‬په رحم کې د سګرټ څکولو سره‬
‫او انټي بیوټیکونه د ماشومتوب په لومړیو کې د سالنډۍ د پراختیا احتمالي المل ګڼل کیږي‬
‫(‪ PPIs . )۳۵‬هم د اس ‪SS S‬ما د پراختی ‪SS S‬ا احتم ‪SS S‬الي الم ‪SS S‬ل ګڼ ‪SS S‬ل ک ‪SS S‬یږي د الرجی ‪SS S‬ک حساس ‪SS S‬یت‪ ،‬د ماش ‪SS S‬ومتوب د‬
‫س‪SS‬النډۍ ت‪SS‬ر ش‪SS‬ا فرضی میک‪SS‬انیزم (‪ .)28( )35‬ال‪SS‬رجی حساس‪SS‬یت ی‪SS‬وه پروس‪SS‬ه ده پ‪SS‬ه ک‪SS‬وم کې چې انټيجنون‪SS‬ه‪،‬‬
‫چې معم‪S‬وال د مع‪S‬دې اس‪S‬ید لخ‪S‬وا هض‪S‬م ک‪S‬یږي‪ ،‬اوس د م‪S‬ور پ‪S‬ه مع‪S‬ده کې پ‪S‬اتې ک‪S‬یږي‪ .‬دا د مین‪S‬دو انټيجنون‪S‬ه‬
‫د دې ت‪SS S‬وان ل‪SS S‬ري چې دواړه ج‪SS S‬ذب ک‪SS S‬ړي د ‪-T‬م‪SS S‬دیر ‪ )Th-2( 2 -‬غ‪SS S‬برګون او امیونوګل‪SS S‬وبین ‪ E (Ig - E) -‬د‬
‫معافیت حساس کول‬
‫سیسټم سربیره پردې ‪ ،‬دا کولی شي د پالسنټا له تیریدو وروسته د الرجیک حساسیت المل شي‪.‬‬
‫ج‪SS‬نین چې پ ‪SS‬ه نه ‪SS‬ایت کې د اس‪SS‬ما الم‪SS‬ل کی ‪SS‬دی شي (‪ .)35( )28‬س ‪SS‬ربیره پ‪SS‬ردې‪ ،‬میرم‪SS‬نې د ت ‪SS‬اریخ س‪SS‬ره داسې‬
‫انګیرل کیږي چې اسما د دوی د جنین معافیت سیسټم اغیزه کوي‪ ،‬د دوی جنین ته احتمال ورکوي‬
 ‫ډیر حساسیت لرونکی ‪ Th2‬سایټوکین فینوټایپ‪ .‬دا د میندو ‪ Ig-E‬لخوا ترسره کیږي‪ ،‬کوم چې تیریږي‬
‫د ج‪SS‬نین غش‪SS‬ا او د هغ‪S‬ه‪ S‬مع‪SS‬افیت حج‪SS‬رې ال‪SS‬رجین ت‪SS‬ه حس‪SS‬اس ک‪SS‬وي (‪ .)36( )28‬دا د س‪SS‬النډۍ وړاندوین‪SS‬ه پ‪SS‬ه‬
‫زړه پوري ده ‪ ،‬ځکه چې په لویانو کې ‪ PPIs‬د سالمې نښو کمولو لپاره ک‪SS‬ارول ک‪SS‬یږي د ‪ GERD‬پ‪SS‬ه ناروغ‪S‬انو‬
‫کې (‪ .)35‬وروس ‪SS‬ته بی ‪SS‬ا‪ ،‬د س ‪SS‬النډۍ مین ‪SS‬دې ممکن اک ‪SS‬ثرا ‪ PPIs‬وک ‪SS‬اروي د دوی پ ‪SS‬ه اوالدون ‪SS‬و کې د س ‪SS‬النډۍ‬
‫خط‪SS‬ر زی‪SS‬اتوي‪ .‬د لی ایټ ال لخ‪SS‬وا پ‪SS‬ه میټ‪SS‬ا تحلی‪SS‬ل کې‪ .‬د ‪ PPI‬پ‪SS‬ه جری‪SS‬ان کې ک‪SS‬ارول‪ S‬امین‪SS‬دوارۍ د ماش‪SS‬ومتوب‬
‫د س ‪SS‬النډۍ د ډی ‪SS‬ر خط ‪SS‬ر س ‪SS‬ره ت ‪SS‬ړاو درل ‪SS‬ود د نس ‪SS‬بي خط ‪SS‬ر س ‪SS‬ره (‪ )RR‬د ‪CI 1.27 – 1.70; P S %95 S ;1.34‬‬
‫‪ 4( <0.00001‬ش‪SS‬کل) (‪ .)37‬ن‪SS‬و ځک‪SS‬ه‪ PPIs ،‬بای‪SS‬د ی‪SS‬وازې واخیس‪SS‬تل شي د امین‪SS‬دوارۍ پرمه‪SS‬ال ک‪SS‬ه پ‪SS‬ه روښ‪SS‬انه‬
‫ډول اړتی‪SS‬ا وي‪ .‬د ‪ PPI‬تحلی‪SS‬ل ممکن ن‪SS‬ه و ځک‪SS‬ه چې هیڅ مط‪SS‬العې ن‪SS‬دي ت‪SS‬ر اوس‪SS‬ه پ‪SS‬ورې پ‪SS‬ه انف‪SS‬رادي ‪ PPIs‬کې‬
‫ترسره شوي‪.‬‬

‫عمده زیږونیز نیمګړتیاوې‬

‫زیږیدونکي خرابوالی د غړو یا د بدن د غړو په مورفوګینسیس کې د نیمګړتیاو له امله دي‬
‫په پایله کې یا د فعالیت یا ساختماني ګډوډي (‪ .)29‬زیږیدونکي خرابوالی اکثرا کیدی شي‬
‫د جینیاتي فکتورونو‪ ،‬انتاناتو‪ ،‬د میندو تغذیه او د چاپیریال فکتورونو سره تړاو لري (‪ .)38‬د‬
‫په ټوله نړۍ کې په نویو زیږیدلو ماشومانو کې د زیږون د خرابوالي کچه شاوخوا ‪ )29( ٪3-2‬ده‪ .‬دا‬
‫د ماشومانو شمیر د لومړي ژوند په کال کې ډیریږي کله چې خاموشي بې نظمۍ پیژندل کیږي چې وې‬
‫د زی‪SS‬ږون پ‪SS‬ه وخت کې ن‪SS‬دی مون‪SS‬دل ش‪SS‬وی (‪ .)39‬پ‪SS‬ه رحم کې د ‪ PPI‬افش‪SS‬ا ک‪SS‬ول اوس د ممکن‪SS‬ه چاپیری‪SS‬ال پ‪SS‬ه‬
‫توګه وړاندیز شوی هغه فکت‪S‬ور چې د زی‪S‬ږون د خراب‪S‬والي خط‪S‬ر زی‪S‬اتوي‪ .‬د ‪ Gill et al‬څخ‪S‬ه پ‪S‬ه مطالع‪S‬ه کې‪.‬‬
‫خطرونه‬
‫د ‪ PPI‬افش‪SS‬ا ش‪SS‬وي امین‪SS‬دوارۍ د زی‪SS‬ږون س‪SS‬ره د هغې د ت‪SS‬ړاو پ‪SS‬ه اړه څ‪SS‬یړل ش‪SS‬وي بې نظمۍ‪ ،‬پ‪SS‬ه ناڅ‪SS‬اپي ډول‬
‫س ‪SS‬قط او د وخت څخ ‪SS‬ه مخکې زی ‪SS‬ږون (‪ .)40‬دا میټ ‪SS‬ا تحلی ‪SS‬ل دا وښ ‪SS‬ودله پ ‪SS‬ه عم ‪SS‬ومي توګ ‪SS‬ه د ‪ PPIs‬س ‪SS‬ره د‬
‫ل ‪SS‬ومړۍ درې میاش ‪SS‬تنۍ تم ‪SS‬اس‪ ،‬د زی ‪SS‬ږون لپ ‪SS‬اره د زی ‪SS‬اتوالي خط ‪SS‬ر س ‪SS‬ره ت ‪SS‬ړاو نل ‪SS‬ري د ‪ 1.12‬د تع ‪SS‬دیل ش ‪SS‬وي‬
‫توپیر تناسب (‪ )aOR‬سره خرابوالی؛ ‪( CI 0.86 – 1.45; P = 0.40 %95‬انځور‬
‫‪ . )۴۰( )۵‬نور تحلیلونه د وخت دمخه زیږون یا په ناڅاپي ډول د زیږون خطر ندی ښودلی‬
‫س ‪SS‬قط پ ‪SS‬ه اوالدون ‪SS‬و کې د لوی ‪SS‬و زیږون ‪SS‬یزو نیمګړتی ‪SS‬اوو ت ‪SS‬رمنځ د ت ‪SS‬ړاو نش ‪SS‬توالی د ‪ utero PPI‬افش ‪SS‬ا ک ‪SS‬ول د‬
‫نیکفر او ال څخه د میټا تحلیل څخه د معلوماتو سره سم دي‪ .‬له ‪ 2002‬څخه (‪.)26‬اومیپرازول‬
‫‪ .Diav-Citrin et al‬د امیندوارۍ پایله د زیږون وزن سره پرتله کول په عمده توګه (‪ )٪86,9‬لومړی‬
‫په ‪ utero omeprazole‬کې درې میاشتنۍ د کنټرول ګروپ د زیږون وزن سره مخ کیږي (جدول ‪ .)5‬د‬
‫ډاټا د رحم د افشا کیدو وروسته د زیږون وزن ‪ 60‬ګرامه د احصایوي پلوه د پام وړ کمښت ښودلی‬
‫تر )‪ .omeprazole (P-value = 0.020) (27‬په دویمه څیړنه کې‪ ،‬د سویډن طبي څخه ډاټا سره‬
‫د زیږون ثبت‪ ،‬د ‪ 1995‬په موده کې ټول ‪ 955‬ماشومان د ‪ PPIs‬کارولو له میندو څخه زیږیدلي‬
‫ت‪SS‬ر ‪ .)۴۲( ۱۹۹۹‬د ژون‪SS‬دي زیږی‪SS‬دلي واح‪SS‬دونو پ‪SS‬ه مینځ کې‪ ٪3.2 ،‬د زی‪SS‬ږون د کم وزن س‪SS‬ره تش‪SS‬خیص ش‪SS‬ويد‬
‫ل‪SS S S‬ومړي درې میاش‪SS S S‬تي وروس‪SS S S‬ته د رحم پ‪SS S S‬ه څرګندی‪SS S S‬دو‪ S‬کې او ‪ ٪3.8‬وروس‪SS S S‬ته د ټیټ زی‪SS S S‬ږون وزن س‪SS S S‬ره‬
‫تش‪SS S‬خیص ش‪SS S‬ویپه دوهم ی‪SS S‬ا دریم درې میاش‪SS S‬تنۍ کې د رحم افش‪SS S‬ا کی‪SS S‬دو کې‪ .‬کل‪SS S‬ه چې دا د ټیټ زی‪SS S‬ږون د‬
‫خپری‪SS‬دو س‪SS‬ره پرتل‪SS‬ه ک‪SS‬یږيوزن د ټ‪SS‬ول نف‪SS‬وس (‪ )%3.2‬پ‪SS‬ه پرتل‪SS‬ه‪ ،‬م‪SS‬وږ د زی‪SS‬ږون د ټیټ وزن لپ‪SS‬اره ی‪SS‬و کوچ‪SS‬نی‬
‫زیاتوالی ګورو‬
‫ن‪SS‬وي زیږی‪SS‬دلي ماش‪SS‬ومان چې پ‪SS‬ه دوهم ی‪SS‬ا دریم درې میاش‪SS‬تنۍ کې د ‪ omeprazole‬پ‪SS‬ه ک‪SS‬ارولو س‪SS‬ره مین‪SS‬دو ت‪SS‬ه‬
‫زیږی‪SS‬دلي دي (ج‪SS‬دول ‪ .)6‬پ‪SS‬ه هرص‪SS‬ورت‪ ،‬که‪SS‬دا اغ‪SS‬یزه د احص‪SS‬ایې ل‪SS‬ه پل‪SS‬وه د پ‪SS‬ام وړ ده (‪ .)42‬س‪SS‬ربیره پ‪SS‬ردې‪،‬‬
‫پ ‪SS‬دې څیړن ‪SS‬ه کې ‪ ORs‬وود ل ‪SS‬ومړۍ درې میاش ‪SS‬تنۍ ک ‪SS‬ارولو او دوهم ‪ /‬دریم درې میاش ‪SS‬تنۍ * ک ‪SS‬ارولو راپ ‪SS‬ور‬
‫شوي (جدول ‪ .)6‬نه ‪ORs‬د ټیټ زیږون وزن لپاره د احصایوي پلوه د پام وړ زیاتوالی ښودل شوی‪.‬‬
‫اومی ‪SS‬پرازول د ‪ Gill et al‬پ ‪SS‬ه میټ ‪SS‬ا تحلی ‪SS‬ل کې‪ .‬د ‪ omeprazole‬افش ‪SS‬ا ش ‪SS‬وي امین ‪SS‬دوارۍ خطرون ‪SS‬ه هم لی ‪SS‬دل‬
‫شوي‬
‫په دې اړه چې د هغې د زیږون سره تړاو لري‪ ،‬د ناڅاپه سقط او وخت څخه مخکې‬
‫تحویلي (‪ 6 .)40‬شکل ښیي چې د اومیپرازول سره د لومړۍ درې میاشتنۍ تماس هم تړاو نلري‬
‫د ‪ 1.17‬د تعدیل شوي توپیر تناسب (‪ )aOR‬سره د زیږیدونکي خرابوالي لپاره د ډیر خطر سره؛‬
‫‪ .CI 0.90 – 1.53; P = 0.25 (40) 95%‬دا ډاټ‪SS S‬ا د نیکف‪SS S‬ر او ال څخ‪SS S‬ه د میټ‪SS S‬ا تحلی‪SS S‬ل څخ‪SS S‬ه د پخوانی‪SS S‬و‬
‫معلوماتو سره مطابقت لري‪ .‬د امیندوارۍ په جری‪SS‬ان کې د اومی‪S‬پرازول ج‪S‬نین خون‪SS‬دیتوب ت‪S‬ه پ‪S‬ه پ‪SS‬ام س‪S‬ره‬
‫(‪.)26‬‬
 ‫په ‪ .Diav-Citrin et al‬مطالعه‪ ،‬د ‪ PPI omeprazole‬په انفرادي ډول مطالعه شوې‬
‫په هر درې میاشتنۍ کې د لویو اختالالتو پایلې (جدول ‪ .)27( )3‬د جدول ‪ 3‬هیڅ‪ S‬پایلې نه وې‬
‫د احصایې له پلوه د پام وړ‪ .‬په ‪ 4‬جدول کې‪ ،‬تر منځ د لوی انډولیز نرخونو توپیر‬
‫‪ Omeprazole‬او د کنټرول ګروپ پرتله کیږي‪ .‬دلته موږ ګورو چې هیڅ ډیر خطر شتون نلري‬
‫د اومیپرازول سره د لومړۍ درې میاشتنۍ یا هر درې میاشتنۍ تماس وروسته د لوی اختالالتو لپاره‬

‫‪Lansoprazole‬‬
‫د ‪ Diav-Citrin et al‬مطالعه‪ .‬د ‪ utero lansoprazole‬د افشا کیدو اغیزې هم مطالعه کړې‬
‫لوی ګډوډي (‪ .)27‬په ‪ 3‬جدول کې مختلف لوی اختالالت ښودل شوي‪ .‬کله چې ګډوډي‬
‫د ‪ lansoprazole‬نرخونه د کنټرولونو سره پرتله شوي‪ ،‬د احصایې له پلوه د پام وړ ندي‬
‫توپیرونه لیدل شوي‪ .‬کله چې موږ د ‪ lansoprazole‬وروسته د لوی اختالالتو خطر وګورو‬
‫په ‪ 4‬جدول کې افشا کول‪ ،‬د رحم په ل‪S‬ومړۍ درې میاش‪S‬تنۍ کې د رحم پ‪S‬ه تم‪S‬اس کې ی‪S‬ا د رحم پ‪S‬ه اخ‪S‬راج‬
‫کې کوم درې میاشتنۍ کې هیڅ خطر نه لیدل کیږي‪.‬‬

‫‪Esomeprazole‬‬
‫د امین‪SS S‬دوارۍ پ‪SS S‬ه جری‪SS S‬ان کې د ایس‪SS S‬ومپرازول د اخ‪SS S‬راج او خطرون‪SS S‬و پ‪SS S‬ه اړه هیڅ معلوم‪SS S‬ات ن‪SS S‬دي مون‪SS S‬دل‬
‫شوي‬
‫په ماشومانو کې لوی زیږونیز نیمګړتیاوې‪.‬د زیږون کم وزن د ماش‪S‬وم د زی‪S‬ږون وزن پ‪S‬ه رحم کې د ج‪S‬نین‬
‫د ودې کچ ‪SS S‬ه او د امین ‪SS S‬دوارۍ پ ‪SS S‬ورې اړه ل ‪SS S‬ري عم ‪SS S‬ر د ج ‪SS S‬نین د ودې کچ ‪SS S‬ه د مین ‪SS S‬دو‪ ،‬ج ‪SS S‬نین او پالس ‪SS S‬نتي‬
‫فکتورونو پورې اړه لري‪ .‬که ماش‪SS‬ومان وي د زی‪SS‬ږون م‪SS‬وده او د زی‪S‬ږون ټیټ وزن ل‪S‬ري‪ ،‬دا ډی‪S‬ری وختون‪SS‬ه‬
‫د جینی‪SS‬اتي‪ S‬ی‪SS‬ا چاپیری‪SS‬ال عوامل‪SS‬و ل‪SS‬ه امل‪SS‬ه وي‪ .‬ال‪SS‬ف هغ‪SS‬ه ماش‪SS‬وم چې د زی‪SS‬ږون پ‪SS‬ه وخت کې ل‪SS‬ږ وزن ول‪SS‬ري د‬
‫‪ 2500‬څخه کم وزن ته ویل کیږي ګرامه د زی‪S‬ږون کم وزن خطرن‪S‬اک کی‪S‬دی شي ځک‪S‬ه چې دا ماش‪S‬ومان د‬
‫ودې لپاره ډیر خطر لري‬
 ‫ستونزې‪ ،‬خوارځواکۍ او ساري ناروغۍ‪ .‬مګر وروسته په ژوند کې‪ ،‬د زیږون کم وزن کولی شي‬
‫د ناروغیو لپاره لوړ خطر وړاندې کوي لکه عصبي ضعف ‪ ،‬لوړ فشار یا شکر‬
‫(‪ . )۴۱‬د چاپیریال فکتورونو ځینې مثالونه چې د زیږون وزن کموي ښه پیژندل شوي‪ ،‬لکه‬
‫لکه سګرټ څکول یا الکول‪ .‬نور لږ څرګند‪ S‬محیطي فکتورونه‪ S‬چې کیدای شي د تاثیر الندې وي‬
‫د زیږون وزن د درملو ځینې ټولګي دي‪ .‬ایا ‪ PPIs‬یو له هغو ټولګیو څخه دی چې د کارولو پرمهال‬
‫امین ‪SS‬دوارۍ د زی ‪SS‬ږون د کم وزن ‪ /‬کم وزن لپ ‪SS‬اره د خط ‪SS‬ر فکت ‪SS‬ور دی؟ د دې ارزول ‪SS‬و لپ ‪SS‬اره‪ ،‬م ‪SS‬وږ دوه ت ‪SS‬ه‬
‫وکتل‬
‫مطالعه لومړۍ څیړنه معاینه کوي که چیرې د زیږون وزن کم شوی وي‬

‫‪Lansoprazole‬‬
‫پ ‪SS‬ه ‪ lansoprazole S S٪91.7‬کې د امین ‪SS‬دوارو م ‪SS‬یرمنو پ ‪SS‬ه ک ‪SS‬ارولو س‪SS S‬ره‪ lansoprazole ،‬د ل‪SS S‬ومړي ځ ‪SS‬ل لپ‪SS S‬اره‬
‫وړاندیز ش‪S‬وی‪.‬د امین‪S‬دوارۍ درې میاش‪S‬تنۍ‪ .‬د ‪ lansoprazole‬د افش‪S‬ا کی‪S‬دو وروس‪S‬ته ‪ Diav-Citrin‬د زی‪S‬ږون‬
‫منځ ‪SS‬نۍ وزن یادون ‪SS‬ه وک ‪SS‬ړه پ ‪SS‬ه نوی ‪SS‬و زیږونون ‪SS‬و کې ‪ 3300‬ګرام ‪SS‬ه‪ .‬د کن ‪SS‬ټرول ګ ‪SS‬روپ پ ‪SS‬ه پرتل ‪SS‬ه‪ ،‬چیرت ‪SS‬ه چې‬
‫ماش‪SS‬ومانو منځ‪SS‬نی زی‪SS‬ږون درل‪SS‬ود د ‪ 3340‬ګ‪SS‬رام وزن‪ ،‬د زی‪SS‬ږون پ‪SS‬ه وزن کې د ‪-40‬ګ‪SS‬رام توپ‪SS‬یر لی‪SS‬دل ش‪SS‬وی‬
‫(جدول ‪ .)5‬دا ‪ 40‬ګرامه‬
‫توپیرون ‪SS‬ه د احص ‪SS‬ایې ل ‪SS‬ه پل ‪SS‬وه د پ ‪SS‬ام وړ ن ‪SS‬ه و‪ ،‬ځک ‪SS‬ه چې د ‪ -P‬ارزښ ‪SS‬ت یې د ‪ )27( 0.05‬څخ ‪SS‬ه پورت ‪SS‬ه و‪ .‬ل ‪SS‬ه‬
‫همدې امله‪،‬د امیندوارۍ په لومړۍ درې میاشتنۍ کې د ‪ lansoprazole‬څرګندیدل د زیږون کمیدو المل‬
‫نه کیږي‬
‫وزن د امیندوارۍ پرمهال د ‪ lansoprazole‬د اخراج او خطرونو په اړه هیڅ معلومات شتون نلري‬
‫په نویو زیږونونو کې د کم وزن (<‪ )g 2500‬لپاره‪.‬‬

‫‪Esomeprazole‬‬
‫د امین‪SS S‬دوارۍ پ‪SS S‬ه جری‪SS S‬ان کې د ایس‪SS S‬ومپرازول د اخ‪SS S‬راج او خطرون‪SS S‬و پ‪SS S‬ه اړه هیڅ معلوم‪SS S‬ات ن‪SS S‬دي مون‪SS S‬دل‬
‫شوي‬
 ‫په ماشومانو کې د زیږون کم وزن ‪ /‬کم وزن‪.‬د میندو پایلې پری ایکالمپسیا‬
‫‪ ،Pre-eclampsia‬د امیندوارۍ پورې تړلې ناروغۍ چې د ‪ ٪5-2‬امیندوارۍ په جریان کې واقع کیږي‪،‬‬
‫د امیندوارۍ په دوهم یا دریم درې میاشتنۍ کې د لوړ فشار او پروټینوریا لخوا مشخص کیږي‬
‫(‪ . )۴۳( )۳۰‬پری ایکالمپسیا په ټوله نړۍ کې د میندو او میندو د مړینې د لوی شمیر لپاره مسؤل دی‬
‫ج‪SS‬نین (‪ .)۴۳‬دقی‪SS‬ق رنځجنی‪SS‬ک میکانیزمون‪SS‬ه چې د پ‪SS‬ری ایکالمپس‪SS‬یا الم‪SS‬ل ک‪SS‬یږي ن‪SS‬امعلوم دی‪،‬پ‪SS‬ه هرص‪SS‬ورت‪،‬‬
‫وروستیو څیړنو د حل وړ ‪ Fms‬لکه )‪ tyrosine kinase-1 (sFlt-1‬د باور وړ په توګه ښودلې‪.‬‬
‫بایو مارکر د ‪ sFlt-1‬لوړه کچه بای‪S‬د د وړان‪S‬دوینې س‪S‬ره مرس‪S‬ته وک‪S‬ړي ک‪S‬ه چ‪S‬یرې میرم‪S‬نې د پ‪S‬ری ایکالمپس‪S‬یا‬
‫خطر سره مخ وي‪.‬د ‪ Takagi et al‬څخه یوه مطالعه‪ .‬یادونه وشوه چې ‪ heme oxygenase-1‬په منفي ډول‬
‫‪ sFlt-1‬تنظیم‪SS‬وي س‪SS‬رایت برس‪SS‬ېره پ‪SS‬ردې‪ PPIs ،‬د هیم اکس‪SS‬یجنیز ‪ )30( 1-‬لوړول‪SS‬و لپ‪SS‬اره پیژن‪SS‬دل ش‪SS‬وي‪ .‬ل‪SS‬ه‬
‫همدې امله‪ ،‬موږ له ځانه وپوښتئ‪ ،‬ایا د هیم اکسیجنز‪ 1-‬لوړوالی په ‪ -sFlt‬باندې د لوړولو اغیز لري؟‬
‫‪۱‬؟ که دا ریښتیا وي‪ PPIs ،‬ممکن د پری اکالمپسیا المل شي‪.‬‬
‫‪In a prospective cohort study of Saleh et al.430 women were investigated of which 40 took‬‬
‫‪PPIs (6 esomeprazole, 32 omeprazole and 2 pantoprazole).Instead of an up regulation, a‬‬
‫‪Down regulation of sFlt-1 was observed (table 7) (30).This implicates that PPIs could have a‬‬
‫‪,Protecting effect against pre-eclampsia. In the study from Hastie et al.PPIs;omeprazole‬‬
‫‪Esomeprazole, pantoprazole, rabeprazole and lansoprazole at any point across gestation were‬‬
‫)‪.Studied on their risk of developing pre-eclampsia (table 8) (44‬‬
‫د صالح او ال په احتمالي همغږي مطالعې کې‪ ۴۳۰ .‬ښځې څېړل شوي چې ‪ ۴۰‬یې نیولې دي‬
‫‪ 6 esomeprazole، 32 omeprazole( PPIs‬او ‪ .)pantoprazole 2‬د لوړولو پر ځای‪ ،‬الف‬
‫د ‪ sFlt-1‬کموالی لیدل شوی (جدول ‪ .)30( )7‬دا پدې معنی ده چې ‪ PPIs‬کولی شي یو ولري‬
‫د پری ایکالمپسیا پروړاندې محافظت اغیز‪ .‬د هستی او ال څخه په مطالعه کې‪ PPIs .‬اومیپرازول‬
‫‪ esomeprazole، pantoprazole، rabeprazole‬او ‪ lansoprazole‬په هر وخت کې د حمل په جریان کې‬
 ‫د پری ایکالمپسیا د پراختیا د خطر په اړه مطالعه (‪ ۸‬جدول) (‪.)۴۴‬‬
‫‪ 8‬ج‪SS‬دول د پ‪SS‬ری ایکالمپس‪SS‬یا د پراختی‪SS‬ا لپ‪SS‬اره نرخون‪SS‬ه او تنظیم ش‪SS‬وي ‪ ORs‬وړان‪SS‬دې ک‪SS‬وي‪ .‬د ‪ PPI‬ک‪SS‬اروونکي‬
‫درلودل‬
‫د کنټرول ګروپ په پرتله د پری ایکالمپسیا د رامینځته کیدو لوړ خطر د تنظیم شوي ‪ OR‬سره‬
‫د ‪ CI 1.04 – 1.32 S%95 S;1.17‬د پری ایکالمپسیا پرمهال د امیندوارۍ عمر پ‪S‬ه اړه د ف‪S‬رعي ګ‪S‬روپ تحلی‪S‬ل‬
‫وروس‪SS‬ته ‪ ،‬د ‪ PPI‬ک‪SS‬ارول د امین‪SS‬دوارۍ عم‪SS‬ر ل‪SS‬ه ‪ 37‬اونی‪SS‬و وروس‪SS‬ته د پ‪SS‬ری ایکالمپس‪SS‬یا س‪SS‬ره ت‪SS‬ړاو درل‪SS‬ود‪ .‬پ‪SS‬ه‬
‫هرص‪SS‬ورت‪ ،‬د ‪ PPI‬ک‪SS‬ارول د پ‪SS‬ری ایکالمپس‪SS‬یا س‪SS‬ره د ‪ 37‬اونی‪SS‬و او ح‪SS‬تی د امین‪SS‬دوارۍ عم‪SS‬ر ‪ 34‬اونی‪SS‬و پ‪SS‬ورې‬
‫تړاو نه درلود‬

‫‪Esomeprazole‬‬
‫د پری ایکالمپسیا په اړه د انفرادي ‪ PPIs‬اغیزې لپاره‪ ،‬موږ باید د ‪ sFlt-1‬کچه وګورو‪ .‬په یوه‬
‫وروستۍ څیړنه (‪ )Culver et al. 2018‬د پری ایکالمپسیا په جریان کې د ‪ sFlt-1‬د پام وړ زیاتوالی‬
‫پ‪S‬ه هغ‪S‬و م‪S‬یرمنو کې ښ‪S‬ودل ش‪SS‬وي چې ال ت‪S‬ر اوس‪S‬ه زیږی‪S‬دلي ن‪SS‬دي (‪ .)45‬پ‪SS‬ه څیړن‪S‬ه کې هغ‪S‬ه میرم‪S‬نې چې د پ‪SS‬ری‬
‫ایکالمپس‪S‬یا اخت‪S‬ه دي د ایس‪S‬ومپرازول ی‪S‬ا پلیس‪S‬بو س‪S‬ره درملن‪S‬ه ش‪S‬وې‪ .‬میرم‪S‬نې د ایس‪S‬ومپرازول س‪S‬ره درملن‪S‬ه‬
‫کیږي‬
‫د پلیسبو ګروپ په پرتله د ‪ sFlt-1‬کچه کې د احصایې له پلوه د پام وړ توپیر ندی ښودل شوی‬
‫(‪ . )۴۵‬د ‪ sFlt-1‬کچې پراس‪SS‬اس‪ ،‬د ایس‪SS‬ومپرازول افش‪SS‬ا ک‪SS‬ول د پ‪SS‬ری ایکالمپس‪SS‬یا لپ‪SS‬اره ډی‪SS‬ر خط‪SS‬ر ن‪SS‬ه ورک‪SS‬وي‬
‫او نه د پری ایکالمپسیا خطر کموي‪.‬‬

‫اومیپرازول‬
‫د صالح او نور مطالعه‪ .‬په کوم کې چې د ‪ 430‬پری ایکالمپټیک میرمنو تحقیق شوی‪ .‬له دې څخه ‪۴۳۰‬‬
‫ښځې‪ 40 ،‬د ‪ PPIs‬سره مخ شوي‪ ،‬چې ډیری یې (‪ )32/40‬د ‪ omeprazole‬سره مخ شوي‬
‫او ‪ esomeprazole 6/40‬سره مخ شوي (جدول ‪ .)7‬تمه کیده چې اومیپرازول نور هم ولري‬
 ‫د ایسومپرازول (‪ )30‬په پرتله د ‪ sFlt-1‬غلظت باندې معتدل اغیزه‪ .‬په هرصورت‪ ،‬له هغه راهیسې‬
‫‪ Esomeprazole‬په ‪ 7‬شکل کې د ‪ sFlt-1‬په کچه کې د پام وړ اغیزه نلري‪ ،‬دا ممکنه ده چې‬
‫پ ‪SS S S‬ه ‪ 7‬ج ‪SS S S‬دول کې د ‪ sFlt-1‬کمښ ‪SS S S‬ت تقریب ‪SS S S‬ا پ ‪SS S S‬ه بش ‪SS S S‬پړ ډول پ ‪SS S S‬ه )‪ omeprazole (45‬پ ‪SS S S‬ورې اړه ل ‪SS S S‬ري‪ .‬د‬
‫‪ omeprazole‬څخه ‪SS‬د ‪ S-omeprazole‬ت ‪SS‬ر څن ‪SS‬ګ د ‪ R-omeprazole‬څخ ‪SS‬ه ج ‪SS‬وړ دی‪ ،‬دا ک ‪SS‬ولی ش ي د س ‪SS‬ټریس‬
‫انتخابي اغیزې ته اشاره وکړي‪.‬‬

‫‪Lansoprazole‬‬
‫د صالح او د مقالې له مخې‪ Lansoprazole .‬تمه کیږي چې په ‪ -sFlt‬باندې ورته اغیزه ولري‪.‬‬
‫‪ 1‬خوشې او غلظت د ‪ esomeprazole‬په توګه‪ .‬په هرصورت‪ ،‬د ‪ Langeza et al‬څخه یوه مقاله‪ .‬وايي چې‬
‫‪ Lansoprazole‬تمه کیږي چې د ‪ sFlt-1‬خوشې کولو او غلظت باندې لوی تاثیر ولري‬
‫)‪ Omeprazole (30‬دا په ګوته کوي چې لینسوپرازول به په مقابل کې غوره محافظت اغیز ولري‬
‫پری ایکالمپسیا د ‪ omeprazole‬په پرتله د ‪ sFlt-1‬ټیټ کچې له امله‪ .‬په هرصورت‪ ،‬دا دی‬
‫متضاد ځکه چې ‪ lansoprazole‬تمه کیږي د ‪ sFlt-1‬خوشې کولو ورته کټګورۍ کې وي‬
‫د ‪ esomeprazole‬په توګه غلظت‪ .‬له هغه‪ S‬وخته چې ‪ .Culver at al‬وښودله چې ‪ esomeprazole‬نه ورکوي‬
‫د ‪ sFlt-1‬په کچه کې د پام وړ بدلونونه‪ ،‬دا امکان نلري چې ‪ lansoprazole‬به په احصایوي توګه هڅوي‪.‬‬
‫د پام وړ زیاتوالی )‪ .sFlt-1 (45‬له همدې امله‪ ،‬د ‪ sFlt-1‬کچې پر بنسټ‪ lansoprazole ،‬احتمال لري‬
‫د پری ایکالمپسیا خطر نه زیاتوي یا کموي‪.‬‬

‫پایله‬
‫‪ PPIs‬اوس مه‪SS‬ال پ‪SS‬ه ټول‪SS‬ه ن‪SS‬ړۍ کې د امین‪SS‬دوارۍ پرمه‪SS‬ال ډی‪SS‬ری وختون‪SS‬ه مخ‪SS‬دره ت‪SS‬وکي ک‪SS‬ارول ک‪SS‬یږي‪ .‬د دې‬
‫دلی ‪SS‬ل لپ ‪SS‬اره‪ ،‬دا دی د احتم ‪SS‬الي ‪ teratogenic‬خطرون ‪SS‬و پ ‪SS‬ه اړه پوهی ‪SS‬دل خ ‪SS‬ورا مهم دي‪ .‬پ ‪SS‬ه دې ادبي څیړن ‪SS‬ه‬
‫کې‪ ،‬د‬
 ‫د مختلفو ‪ PPIs‬فعالیت‪ ،‬د جنین پایلې او د میندو پایلې په تفصیل سره بحث شوي‬
‫د امیندوارۍ د منفي پایلو لپاره د خطر زیاتولو لپاره د دوی وړتیا اټکل کول‪ .‬درې تر ټولو‬
‫د دې مطالعې په جریان کې ډیری وختونه کارول شوي ‪ PPIs‬په پام کې نیول شوي‪ .‬دا دي ‪omeprazole،‬‬
‫‪ lansoprazole‬او‬
‫)‪ .Esomeprazole (15‬اومی ‪SS‬پرازول ت ‪SS‬ر ټول ‪SS‬و زی ‪SS‬ات ک ‪SS‬ارول کی ‪SS‬ده چې پ ‪SS‬ه ن ‪SS‬ږدې ‪ ٪1.7‬امین ‪SS‬دوارو کې ک ‪SS‬ارول‪S‬‬
‫کیږي‬
‫په میرمنو کې ‪ lansoprazole ،‬نږدې ‪ ٪0.5‬امیندواره میرمنو کې کارول کیږي او ایسومپرازول‬
‫نږدې ‪ ٪0.4‬امیندواره میرمنو کې کارول شوي (شکل ‪ .)3‬اسما‪ ،‬ل‪SS‬وی زی‪SS‬ږون خراب‪SS‬والی‪ ،‬د زی‪SS‬ږون کم وزن‬
‫او پ‪SS‬ری اکالمپس‪SS‬یا د مط‪SS‬العې پ‪SS‬ایلې وې پ‪SS‬ه عم‪SS‬وم کې‪ ،‬م‪SS‬وږ د مین‪SS‬دو د ‪ PPI‬ک‪SS‬ارولو وروس‪SS‬ته د س‪SS‬النډۍ ډی‪SS‬ر‬
‫خط ‪SS‬ر ومون ‪SS‬د‪ .‬دا خط ‪SS‬ر زی ‪SS‬ات ش ‪SS‬وی د ‪ 1.34‬نس ‪SS‬بتا خط ‪SS‬ر س ‪SS‬ره؛ ‪ CI 1.27 – 1.70; P <0.00001 S S%95‬د‬
‫زیږون وروسته د ماشومتوب سالنډۍ باندې د ‪ PPI‬ک‪S‬ارول (‪ .)37‬د ‪ PPI‬لپ‪S‬اره ن‪S‬ور ف‪S‬رعي ویش ممکن ن‪S‬ه و‬
‫ځک‪SS‬ه چې د اغ‪SS‬یزې پ‪SS‬ه اړه هیڅ مطالع‪SS‬ه ن‪SS‬ه ده ش‪SS‬وې ت‪SS‬ر اوس‪SS‬ه پ‪SS‬ورې د اس‪SS‬ما پ‪SS‬ه اړه مختل‪SS‬ف ‪ PPIs‬ترس‪SS‬ره‬
‫ش ‪SS‬وي‪ .‬د س ‪SS‬النډۍ د زی ‪SS‬اتوالي خط ‪SS‬ر ب ‪SS‬رعکس‪،‬پ ‪SS‬ه عم ‪SS‬وم کې د ‪ PPIs‬س ‪SS‬ره مخ کی ‪SS‬دل د زی ‪SS‬ږون د خراب ‪SS‬والي‬
‫خطرونو ته وده نه ورکوي‪،‬‬
‫د وخت څخه مخکې زیږون یا په ناڅاپي ډول سقط (‪ .)26‬کله چې انفرادي ‪ PPIs‬ته ګورئ‪ ،‬نه‬
‫‪ Omeprazole‬او ‪ lansoprazole‬د زیږون د خرابوالي لپاره ډیر خطر رامینځته کوي‪ .‬په دواړو کې‬
‫د ‪ omeprazole‬او ‪ lansoprazole‬قضیې (ټول درې میاشتنۍ افشا کول)‪ ،‬نسبي خطرونه ‪ 1‬ته نږدې وو‪،‬‬
‫د اعتماد وقفې سره چې د احصایې له پلوه د پام وړ د ‪( 1‬جدول ‪ )4‬څخه توپیر نلري‪ .‬همدارنګه‪،‬‬
‫په لومړۍ درې میاشتنۍ کې د اومیپرازول سره مخ کیدل د لوی اختالالتو لپاره ډی‪SS‬ر خط‪SS‬ر ن‪SS‬دی پ‪S‬ه ګوت‪S‬ه‬
‫کوي‬
‫د ‪ 1.17‬د تنظیم شوي توپیر سره؛ ‪ CI 0.90 – 1.53; P = 0.25 %95‬او د ورته نسبي خطر‬
‫‪( CI 0.48 – 2.58 95% ;1.17‬ج‪SS‬دول ‪ 4‬او ش‪SS‬کل ‪.)40( )27( )6‬د ل‪SS‬ومړۍ درې میاش‪SS‬تنۍ تم‪SS‬اس پ‪SS‬ه جری‪SS‬ان‬
‫کې‪ ،‬د‬
‫د باور وقفې د افشا شوي ګروپ د کوچنۍ‪ S‬اندازې له امله پراخه وې‪ Lansoprazole .‬هم‬
 ‫د لومړۍ درې میاشتنۍ افشا کیدو وروسته د زیږیدونکي خرابوالي لپاره ډیر خطر ندی ښودل شوی‬
‫د ‪ 0.85‬نسبتا خطر سره؛ ‪ .CI 0.12 – 6.20 (27) %95‬د کوچنۍ‪ S‬نمونې اندازې له امله‪ ،‬د‬
‫د باور وقفه پراخه او غیر مشخصه ده‪ .‬د ‪ esomeprazole‬په اړه هیڅ معلومات شتون نلري‬
‫د امیندوارۍ او زیږون خرابوالي پرمهال کارول‪ .‬موږ هم د ټیټې پایلې په لټه کې یو‬
‫د زیږون وزن (<‪ 2500‬ګرامه)‪ .‬په لومړۍ درې میاشتنۍ کې د ‪ omeprazole‬سره مخ کیدل د احصایې له‬
‫مخې نه و د ‪ OR 0.97‬سره د ټیټ زیږون وزن لپاره د پام وړ زیاتوالی؛ ‪( CI 0.66 – 1.43 %95‬جدول‬
‫‪ .)۴۲( )۶‬په هرصورت‪ ،‬موږ ولیدل چې د زیږون وزن په ټول‪S‬یزه توګ‪S‬ه کم ش‪S‬وی‪ .‬د ‪ Diav-Citrin‬پ‪S‬ه څیړن‪S‬ه‬
‫کې‪،‬چیرې چې ډیری میرمنې د دوی په لومړۍ درې میاش‪S‬تنۍ کې ښ‪S‬کاره ش‪S‬وي‪ ،‬ن‪S‬وي زیږی‪S‬دلي‪ S‬ماش‪S‬ومان پ‪S‬ه‬
‫احص ‪SS‬ایه کې درل ‪SS‬ودل د ‪ 60‬ګرام ‪SS‬ه زی ‪SS‬ږون وزن کې د پ ‪SS‬ام وړ کمښ ‪SS‬ت‪ ،‬پ ‪SS‬ه پایل ‪SS‬ه کې د زی ‪SS‬ږون اوس ‪SS‬ط وزن‬
‫‪ 3280‬ګرامه؛‬
‫‪( P-value = 0.020‬ج‪SS‬دول ‪ .)27( )5‬همدارنګ‪SS‬ه د اومی‪SS‬پرازول دوهم او دریم درې میاش‪SS‬تنی تعام‪SS‬ل هم ن‪SS‬دی‬
‫ورکړی د ‪ OR 1.20‬سره د ټیټ زیږون وزن لپاره د احصایې له پلوه د پام وړ زیاتوالی؛ ‪– CI 0.49 %95‬‬
‫‪( 2.91‬جدول ‪ .)42( )6‬په ټولیز ډول‪ ،‬اومیپرازول د زیږون د کم وزن خطر نه زیاتوي‪.‬‬
‫په هرصورت‪ ،‬دا د زیږون وزن کموي‪ .‬النسوپرازول په احصایه کې ندي ورکړل شوي‬
‫د زیږون په وزن کې د پام وړ کمښت‪ .‬د نوي زیږیدلي زیږون وزن د ‪ lansoprazole‬سره مخ کیږي‬
‫(په عمده توګه لومړۍ درې میاشتنۍ) د ‪ 40‬ګرام سره کمه شوې وه‪ ،‬دا اغیزه د ‪ P 0.452‬ارزښت سره‬
‫د پام وړ نه وه (جدول ‪ .)27( )5‬د ‪ lansoprazole‬لپاره پایله چې نه د زیږون وزن کم دی او نه هم ‪a‬‬
‫د زی‪SS‬ږون وزن کم ش‪SS‬وی د افش‪SS‬ا کی‪SS‬دو وروس‪SS‬ته ومون‪SS‬دل ش‪SS‬و‪ .‬د ‪ esomeprazole‬لپ‪SS‬اره‪ ،‬د هغې پ‪SS‬ه اړه هیڅ‬
‫معلومات نشته د زیږون په کم وزن باندې اغیزه وموندل شوه‪ .‬پ‪S‬ه نه‪SS‬ایت کې ‪ ،‬د ‪ 37‬اونی‪S‬و وروس‪S‬ته پ‪SS‬ری‬
‫ایکالمپس ‪SS‬یا ت ‪SS‬ړاو درل ‪SS‬ود د ‪ PPI‬س ‪SS‬ره د ‪ OR 1.22‬س ‪SS‬ره ک ‪SS‬ارول؛ ‪( CI 1.06 – 1.39 S %95‬ج ‪SS‬دول ‪ .)44( )8‬د‬
‫انفرادي تاثیر لپاره‬
‫‪PPIs‬موږ باید د ‪ sFlt-1‬کچه وګورو‪ .‬پورته شوي ‪ sFlt-1‬کچه به زیاتوالی په ګوته کړي‬
‫د پ ‪SS‬ری ایکالمپس ‪SS‬یا خط ‪SS‬ر د ص ‪SS‬الح څخ ‪SS‬ه پ ‪SS‬ه ی ‪SS‬وه څیړن ‪SS‬ه کې‪ 32/40 .‬ښ ‪SS‬ځې د ‪ PPIs‬س ‪SS‬ره مخ ش ‪SS‬وي‪ ،‬افش ‪SS‬ا‬
‫شوي‬
‫د ‪ omeprazole‬لپ ‪SS‬اره‪ ،‬دلت ‪SS‬ه د ‪ sFlt-1‬پ ‪SS‬ه کچ ‪SS‬ه کې د احص ‪SS‬ایوي پل ‪SS‬وه د پ ‪SS‬ام وړ کمښ ‪SS‬ت لی ‪SS‬دل ش ‪SS‬وی‪ .‬دا پ ‪SS‬ه‬
‫ګوت‪SS‬ه ک‪SS‬وي اومی‪SS‬پرازول ممکن د پ‪SS‬ری ایکالمپس‪SS‬یا پ‪SS‬ه وړان‪SS‬دې مح‪SS‬افظتي اغ‪SS‬یز ول‪SS‬ري‪ .‬پ‪SS‬ه ی‪SS‬وه بل‪SS‬ه څیړن‪SS‬ه کې‬
‫‪ sFlt lansoprazole‬او ‪ esomeprazole 1‬کچه وڅیړل شوه‪ .‬پدې څیړنه کې هیڅ احصایه شتون نلري‬
‫د ‪ esomeprazole‬او ‪ lansoprazole‬ترمنځ د ‪ sFlt-1‬په کچه کې د پام وړ توپیرونه لیدل شوي‬
‫درملنه شوې ډله او د کنټرول ګروپ (‪ .)45‬د ‪ sFlt-1‬کچې پر بنسټ‪omeprazole، lansoprazole ،‬‬
‫او ایسومپرازول به پری اکالمپسیا نه هڅوي‪ .‬په هرصورت‪ ،‬مختلف کاغذونه په کې دي‬
‫د ‪ sFlt-1‬کچې باندې د دوی اغیزو په اړه د یو بل سره تضاد‪ .‬له همدې امله‪ ،‬موږ نشو کولی‬
‫پ ‪SS‬ه مس ‪SS‬تقیم ډول د ‪ sFlt-1‬کچ ‪SS‬ه د پ ‪SS‬ری ایکالمپس ‪SS‬یا خطرون ‪SS‬و ت ‪SS‬ه ژب ‪SS‬اړئ‪ .‬د دې دلی ‪SS‬ل لپ ‪SS‬اره‪ ،‬د هس ‪SS‬تي ایټ‬
‫مطالعه‬
‫‪ .al‬د ‪ 1.22‬د ‪ OR‬سره د ‪ PPI‬مستقیم تماس د پری ایکالمپسیا (> ‪ 37‬اونۍ) سره تړل ډیر دی‬
‫د پری ایکالمپسیا وړاندوینې لپاره د ‪ sFlt-1‬کچې کارولو مطالعاتو څخه معتبر‪ .‬وروسته‪ ،‬موږ نشو کولی‪S‬‬
‫دا رد کړئ چې د ‪ PPIs‬څخه کوم یو ممکن د پری اکالمپسیا المل شي‪.‬‬
‫نو کوم ‪ PPI‬د امیندوارۍ پرمهال د امیندوارۍ د منفي پایلو په اړه ترټولو خوندي انتخاب دی؟‬
‫اومیپرازول ممکن د ماشومتوب د سالنډۍ خطر زیات کړي‪ .‬په هرصورت‪ ،‬دا زیاتوالی نه کوي‬
‫د زیږون د اختالالتو خطر‪ ،‬او نه د کم وزن وزن لپاره خطر زیاتوي‪ .‬په هرصورت‪،‬‬
‫اومیپرازول د نوي زیږیدلي ماشوم وزن ‪ 60‬ګرامه کموي‪ .‬سربیره پردې‪،‬‬
‫اومیپرازول ممکن د ‪ 37‬اونیو وروسته د پری ایکالمپسیا خطر ډیر کړي‪ .‬سربیره پردې‪lansoprazole ،‬‬
‫کی‪SS‬دای شي د ‪ 37‬اونی‪SS‬و وروس‪SS‬ته د ماش‪SS‬ومتوب د س‪SS‬النډۍ او پ‪SS‬ری ایکالمپس‪SS‬یا خط‪SS‬ر هم زی‪SS‬ات ک‪SS‬ړي‪ .‬بی‪SS‬ا‬
‫هم‪ ،‬دا کوي د زیږون د اختالالتو خطر نه زیاتوي‪ ،‬د زیږون کم وزن یا د زیږون وزن کم شوی‪ .‬په‬
‫وروس‪SS S S‬تی‪ omeprazole ،‬او ‪ lansoprazole‬د ‪ MDR1‬او ‪ BCRP‬پ‪SS S S‬ه پالس‪SS S S‬نټا کې د مخ‪SS S S‬نیوي لپ‪SS S S‬اره پیژن‪SS S S‬دل‬
‫شوي‪.‬‬
‫ن ‪SS S‬و ل ‪SS S‬ه هم ‪SS S‬دې امل ‪SS S‬ه پ ‪SS S‬ه تی ‪SS S‬وري کې‪ ،‬ممکن دواړه د زه ‪SS S‬رجن مرکبون ‪SS S‬و س ‪SS S‬ره د ج ‪SS S‬نین تم ‪SS S‬اس زی ‪SS S‬اتوي‪.‬‬
‫‪Esomeprazole‬‬
‫کیدای شي د اومیپرازول په څیر د ‪ 37‬اونیو وروسته د ماشومتوب سالم او پری ایکالمپسیا خط‪SS‬ر زی‪SS‬ات‬
‫کړي‬
‫او ‪ .lansoprazole‬له بلې خوا‪ ،‬د زیږون خطر په اړه هیڅ‪ S‬معلومات شتون نلري‬
‫اختالالت او د زیږون کم وزن‪ .‬د دې دلیل لپاره‪ ،‬موږ نشو کولی دا رد کړو چې ایسومپرازول یو دی‬
‫د احتم ‪SS‬الي خط ‪SS‬ر فکت ‪SS‬ور دواړه د زیږی ‪SS‬دونکي اختالالت ‪SS‬و او ټیټ زی ‪SS‬ږون وزن لپ ‪SS‬اره‪ .‬پ ‪SS‬ه هرص ‪SS‬ورت‪ ،‬د ‪race‬‬
‫‪ mate (S-,R-) omeprazole‬د ‪ Enantiomers‬په توګه‪ esomeprazole ،‬ډیر احتمال لري چې مساوي وي‪.‬‬
‫د ‪ omeprazole‬پ‪SS‬ه توګ‪SS‬ه د دواړو پ‪SS‬ایلو خط‪SS‬ر‪.‬ل‪SS‬ه دې څخ‪SS‬ه م‪SS‬وږ پایل‪SS‬ه ک‪SS‬ولی‪ S‬ش‪SS‬و چې د امین‪SS‬دوارۍ پرمه‪SS‬ال‬
‫اومیپرازول ترټولو خوندي انتخ‪SS‬اب دی‪ .‬اومی‪S‬پرازول خون‪S‬دي دی ځک‪SS‬ه چې د دې ‪ PPI‬پ‪S‬ه اړه پراخ‪S‬ه څ‪SS‬یړنې‬
‫ترس‪SS‬ره ش‪SS‬وي د زی‪SS‬ږون کم ش‪SS‬وي وزن څخ‪SS‬ه ډی‪SS‬ر وزن ل‪SS‬ري زی‪SS‬ږون پ‪SS‬ه وخت کې ‪ 60‬ګرام‪SS‬ه‪ .‬د زی‪SS‬ږون پ‪SS‬ه‬
‫وخت کې د ‪ 60‬ګرام‪SS‬و کمښ‪SS‬ت د ل‪SS‬وی کلی‪SS‬نیکي ت‪SS‬ړاو ن‪SS‬ه دی پ‪SS‬ه س‪SS‬الم ن‪SS‬وو زیږونون‪SS‬و کې‪ .‬د ‪ FDA‬لخ‪SS‬وا د ‪C‬‬
‫ټ ‪SS S‬ولګي پ ‪SS S‬ه توګ ‪SS S‬ه د ‪ omeprazole‬طبق ‪SS S‬ه بن ‪SS S‬دي س ‪SS S‬مه ده‪ .‬ش ‪SS S‬تهد ‪ PPI‬ټ ‪SS S‬ول ګ ‪SS S‬روپ لپ ‪SS S‬اره د س ‪SS S‬الم او پ ‪SS S‬ری‬
‫اکالمپسیا د خطر د زیاتوالي لپاره مثبت شواهد‪.‬‬
‫له همدې امله‪ ،‬د اومیپرازول لپاره د سالنډۍ او پری ایکالمپسیا ډیر خطر نه رد کیدی شي‪.‬‬
‫‪ Lansoprazole‬ی ‪SS‬و ښ ‪SS‬ه دوهم انتخ ‪SS‬اب دی‪ .‬پ ‪SS‬ه هرص ‪SS‬ورت‪ lansoprazole ،‬ب ‪SS‬ه ډی ‪SS‬رې ژورې څ ‪SS‬یړنې ت ‪SS‬ه اړتی ‪SS‬ا‬
‫ولري‬
‫د دې انفرادي ملکیتونو او خوندیتوب پلټنه کول‪ .‬د ‪ lansoprazole‬طبقه بندي او‬
‫‪ Esomeprazole‬بای ‪SS‬د د ‪ B‬ټ ‪SS‬ولګي څخ ‪SS‬ه ‪ C‬ټ ‪SS‬ولګي ت ‪SS‬ه ب ‪SS‬دل ش ي‪ ،‬ځک ‪SS‬ه چې دلت ‪SS‬ه د س ‪SS‬النډۍ خط ‪SS‬ر هم ش ‪SS‬تون‬
‫لري‬
‫او پری اکالمپسیا نه شي رد کیدی‪ .‬د خوندیتوب د حل لپاره باید پراخه څیړنه ترسره شي‬
‫د ‪ ،esomeprazole‬ځکه چې دا د ‪ ٪0.4‬امیندوارو میرمنو لپاره چې لږ پوهه لري وړاندیز کیږي‪.‬‬
‫د هغې ‪ teratogenic‬اغیزې‪ .‬نورو مطالعاتو ته اړتیا ده ترڅو تعریف شي چې کوم ‪ PPIs‬مسؤل دي‬
‫د ماشومتوب اسما او پری ایکالمپسیا‪ .‬په دې توګه‪ ،‬د ‪ FDA‬لخوا یو ښه اشاره ورکول کیدی شي‬
‫د طبقه بندي سیستم‪ .‬همدارنګه‪ ،‬د نظري اندیښنو د حل لپاره باید ډیرې څیړنې ترسره شي‬
 ‫د پالسنټال ‪ MDR1‬او ‪ BCRP‬مخنیوی او وروسته د جنین زهرجنیت په اړه‪ .‬تر هغه چې روښانه وي‬
‫ځوابونه شتون لري‪ omeprazole ،‬او ‪ lansoprazole‬باید یوازې په جریان کې توصیه شي‬
‫امین‪SS S‬دوارۍ کل‪SS S‬ه چې پ‪SS S‬ه واض‪SS S‬ح ډول د ج‪SS S‬نین د احتم‪SS S‬الي زه‪SS S‬رجن‪ S‬کی‪SS S‬دو ‪ ،‬د ماش‪SS S‬ومتوب س‪SS S‬الم او پ‪SS S‬ری‬
‫ایکالمپس‪SS S‬یا مخ‪SS S‬نیوي لپ‪SS S‬اره اړتی‪SS S‬ا وي‪ .‬همچن‪SS S‬ان ‪ ،‬ایس‪SS S‬ومپرازول بای‪SS S‬د د ن‪SS S‬ورو معلوم‪SS S‬اتو پ‪SS S‬ورې د خ‪SS S‬ورا‬
‫احتی‪SS S‬اط س‪SS S‬ره توص ‪SS S‬یه ش ي د دې د ځ‪SS S‬انګړي س‪SS S‬ټریوس انتخ‪SS S‬ابي اغ‪SS S‬یزو پ ‪SS S‬ه اړه پیژن‪SS S‬دل ش‪SS S‬وي او د دې‬
‫خون‪SS‬دیتوب پ‪SS‬ه اړه اض‪SS‬افي‪ S‬معلوم‪SS‬ات ش‪SS‬تون ل‪SS‬ري‪ .‬س‪SS‬ربیره پ‪SS‬ردې‪ ،‬اض‪SS‬افي مطالع‪SS‬اتو او ل‪SS‬وی ډیټاس‪SS‬یټونو ت‪SS‬ه‬
‫اړتیا ده ترڅو د ډیری پراخو عرض کم کړي‬
‫د باور وقفې په دې ادبي مطالعې کې لیدل کیږي او ډیرې دقیقې پایلې ورکوي‪ .‬په ټوله کې‪ ،‬نه‬
‫د انفرادي ‪ PPIs‬لپاره د امیندوارۍ د منفي پایلو لپاره ډیر خطرونه وموندل شول ‪ ،‬له همدې امله ژور‬
‫د ‪ PPIs‬د انفرادي خوندیتوب په اړه څیړنه یوازینۍ الر ده چې د خوندي په اړه نور ډاډ ترالسه کړي‬
‫د شدید امیندوارۍ پورې اړوند ‪ GERD‬پرمهال اختیار‪.‬‬