Sistema Nervioso

Enfermedades Cerebrovasculares
Las enfermedades cerebrovasculares son una categoría amplia de trastornos cerebrales causados por
procesos patológicos que afectan a los vasos sanguíneos. Los 3 mecanismos principales son:
○ La oclusión trombótica
○ La oclusión embólica
○ La rotura vascular → hemorragia

El accidente cerebrovascular es la denominación clínica que se aplica a todas esas afecciones cuando los
síntomas comienzan de forma aguda. La trombosis y la embolia tienen consecuencias similares en el cerebro:
pérdida de oxígeno y sustratos metabólicos, que provocan un infarto o lesión isquémica en las regiones
irrigadas por el vaso afectado.

➤ Hipoxia, Isquemia e Infarto

El cerebro se puede ver privado de oxígeno por 2 mecanismos generales:
○ Hipoxia funcional → causada por una presión parcial de oxígeno baja (grandes altitudes), deterioro
de la capacidad de transporte de oxígeno (anemia intensa o intoxicación por CO) o inhibición del
consumo de oxígeno por los tejidos (envenenamiento por cianuro)
○ Isquemia → tanto temporal como permanente, ambas se deben a la hipoperfusión tisular, que puede
deberse a la hipotensión y/o obstrucción vascular.

ISQUEMIA
1. Isquemia cerebral GLOBAL
La lesión isquémica-hipóxica diseminada se puede presentar en el contexto de una hipotensión sistémica
grave, normalmente cuando la presión sistólica desciende a menos de 50 mmHg, como sucede en el paro
cardíaco, el shock o la hipotensión intensa. La evolución clínica varía con la intensidad y la duración de la
agresión.
Las neuronas son más sensibles a la lesión hipóxica que las células de la glía, y las más sensibles son las
células piramidales del hipocampo y del neocórtex, y las células de Purkinje del cerebelo.
Los INFARTOS DE LA ZONA LÍMITE (o de la zona marginal) son áreas de infarto en forma de cuña que se
producen en regiones del cerebro y la ME que se encuentran en las porciones más distales de los territorios
arteriales. Normalmente se ven después de episodios de hipotensión.
En los hemisferios cerebrales, la zona límite de mayor riesgo está situada entre los territorios de las arterias
cerebrales anterior y media.

MACRO:
- Encéfalo EDEMATOSO, con CIRCUNVOLUCIONES ENSANCHADAS y SURCOS ESTRECHOS.
- Al corte, hay MALA DELIMITACIÓN de sustancia BLANCA y GRIS.
MICRO:
● CAMBIOS INICIALES o AGUDOS (12-24 hs post lesión):
1. Neuronas rojas: micro vacuolización, eosinofilia del citoplasma neuronal y picnosis con
cariorrexis nuclear.
2. Cambios en oligodendrocitos y astrocitos similares.
3. Infiltración con neutrófilos.
 ● CAMBIOS SUBAGUDOS (24 hs – 2 semanas):
1. Necrosis del tejido
2. Llegada de macrófagos
3. Proliferación vascular y gliosis reactiva
● REPARACIÓN (después de 2 semanas):
1. Eliminación de todo tejido necrótico
2. Pérdida de la estructura organizada del SNC
3. Gliosis → generación de mayor cantidad de células gliales
Dato: la distribución de la pérdida neuronal y la gliosis en el neocórtex es irregular, por lo que a este patrón se
lo denomina como NECROSIS PSEUDOLAMINAR: Destrucción desigual de la corteza, preservando algunas
capas y afectando otras.

2. Isquemia cerebral FOCAL

Se genera un infarto localizado.
Dentro de los factores influyentes, el más importante es la presencia de circulación colateral. La misma está
dada por el POLÍGONO DE WILLIS (Vía de la carótida externa – oftálmica). Esto es un refuerzo para las
regiones superficiales del encéfalo, pero no existe flujo colateral para las regiones profundas como tálamo,
ganglios basales y sustancia blanca profunda.
El infarto localizado puede deberse a TROMBOSIS, EMBOLIZACIÓN o varias formas de VASCULITIS:
○ Trombosis → se deben a la aterosclerosis. Las más frecuentes son en la bifurcación carotídea, el
origen de la arteria cerebral media y en la arteria basilar.
○ Embolias → los infartos embólicos son más frecuentes que los infartos debidos a trombosis. Los
trombos murales cardíacos son una fuente frecuente de embolias, así como los de las carótidas y los
émbolos paradójicos (niños). El sitio más afectado es la arteria cerebral media. Los émbolos tienden
a alojarse en los lugares donde los vasos se ramifican o en zonas de estenosis preexistentes,
habitualmente causadas por aterosclerosis.
○ Vasculitis → procesos inflamatorios que afectan a los vasos sanguíneos comprometiendo el flujo
sanguíneo y causando un infarto cerebral.
a. Infecciosa: TBC o sífilis
b. Oportunistas: aspergilosis, herpes zóster, CMV
c. Panarteritis nudosa: afecta de forma sistémica
d. Vasculitis primaria del SNC → forma de vasculitis que afecta a múltiples vasos
parenquimatosos y subaracnoideos de calibre pequeño o mediano y que se caracteriza por
INFLAMACIÓN CRÓNICA, CÉLULAS GIGANTES MULTINUCLEADAS (con o sin formación de
granuloma) y DESTRUCCIÓN DE LAS PAREDES DEL VASO.

INFARTOS
Se subdividen en hemorrágicos (rojos) y no hemorrágicos (blancos).
○ Infarto no hemorrágico (blanco o anémico) → son consecuencia de oclusiones vasculares agudas
(asociados a trombosis) y pueden ser tratados con trombolíticos (sólo inmediatamente después de los
síntomas)
MACRO:
- 6 hs: no se modifica el aspecto del tejido
- 48 hs: se vuelve PÁLIDO, BLANCO y EDEMATOSO. La unión cortico-subcortical se vuelve
indistinguible
 - 2 - 10 días: el cerebro se vuelve gelatinoso y friable, y los límites entre el tejido normal y el
anómalo se vuelven más claros a medida que se resuelve el edema en el tejido adyacente.
- 10 días - 3 semanas: NECROSIS LICUEFACTIVA, dejando cavidad llena de líquido recubierta
por tejido gris oscuro que se expande a medida que se elimina el tejido muerto.
MICRO
- 12 hs: cambios neuronales isquémicos (NEURONAS ROJAS), con EDEMA CITOTÓXICO y
VASOGÉNICO. Las células endoteliales gliales (principalmente astrocitos), y las fibras
edematosas y mielínicas comienzan a desintegrarse.
- 48 hs: Aumenta la migración de neutrófilos y luego se reduce.
- 2 a 3 semanas: predominan macrófagos (llenos de productos de degradación de mielina,
pueden persistir en la lesión durante meses o años) y células de la microglía. Proliferación de
astrocitos
- varios meses: red densa de fibras gliales mezcladas con nuevos capilares y TC

○ Infarto hemorrágico (rojo) → son secundarios a la reperfusión del tejido isquémico, ya sea mediante
colaterales o después de la disolución de émbolos (asociados a émbolos). A menudo producen
múltiples hemorragias petequiales, en ocasiones confluentes.
MICRO: Igual al infarto isquémico, con la adición de la extravasación sanguínea y la reabsorción.

➤ ENFERMEDAD CEREBROVASCULAR HIPERTENSIVA

La HT causa arterioesclerosis hialina de las arterias y arteriolas penetrantes profundas que irrigan los
ganglios de la base, la sustancia blanca hemisférica y el tronco del encéfalo. Las paredes arteriolares
afectadas están debilitadas y son más vulnerables a la rotura. En algunos casos, se forman aneurismas
diminutos (micro aneurismas de Charcot-Bouchard) en vasos menores de 300 mc de diámetro.
Además de la hemorragia intracraneal masiva, hay otros procesos cerebrales patológicos que están
relacionados con la hipertensión: INFARTOS LACUNARES - HEMORRAGIAS EN HENDIDURA -
ENCEFALOPATÍA HIPERTENSIVA.

a. Lagunas o Infartos Lacunares

Son infartos cavitarios pequeños, de tan solo unos mm de tamaño, que se encuentran con mayor frecuencia
en la SG PROFUNDA (ganglios de la base y tálamo), la CÁPSULA INTERNA, la SB PROFUNDA y la
PROTUBERANCIA.
Se deben a una oclusión de una única rama penetrante de una arteria cerebral grande.
En función de su localización, pueden ser clínicamente silentes o provocar un deterioro neurológico
importante.
MICRO: pérdida de tejido con macrófagos cargados de lípidos y gliosis circundante.
b. Hemorragias en Hendidura
Los vasos penetrantes de calibre pequeño pueden romperse y provocar hemorragias pequeñas que, con el
tiempo, son reabsorbidas y dejan tras de sí una cavidad a modo de hendidura rodeada por una zona de
coloración de tono marrón.
MICRO: Destrucción tisular focal, macrófagos con pigmento y gliosis.
c. Encefalopatía Hipertensiva
Se asocia con mayor frecuencia a incrementos bruscos y mantenidos de la presión diastólica por encima de
130 mmHg, y se caracteriza por un aumento de la presión intracraneal y disfunción cerebral global, que se
manifiesta con: VÓMITOS, CEFALEAS, CONFUSIÓN, CONVULSIONES.
MICRO: Pueden verse petequias y NECROSIS FIBRINOIDE de las arteriolas de las SB y SG.
 ➤ HEMORRAGIAS INTRACRANEALES
Las hemorragias que se producen dentro del cerebro se asocian a:
1. Hipertensión y otras enfermedades que provocan daños en la pared vascular
2. Lesiones estructurales como malformaciones arteriovenosas (MAV) y cavernosas
3. Tumores.
Las hemorragias SUBARACNOIDEAS se deben con mayor frecuencia a la rotura de aneurismas, pero
también se producen en otras malformaciones vasculares.
Las hemorragias SUBDURALES o EPIDURALES suelen asociarse a traumatismos.

a. Hemorragia Parenquimatosa Cerebral Primaria

Las hemorragias intraparenquimatosas espontáneas (no traumáticas) son más frecuentes en la edad media
adulta o más tarde, con una incidencia máxima en torno a los 60 años de edad.
La mayor parte de ellas se debe a la rotura de un vaso intraparenquimatoso pequeño.
Etiologías: HTA (causa más frecuente) y la Angiopatía Amiloide Cerebral.
La HT es la causa subyacente principal y la hemorragia cerebral es responsable del 15% de las muertes de
personas que presentan HT crónica.
Las hemorragias intraparenquimatosas hipertensivas habitualmente se producen en los GANGLIOS DE LA
BASE, TÁLAMO, PROTUBERANCIA y el CEREBELO, y las manifestaciones clínicas vendrán determinadas por
la localización y el tamaño de la hemorragia.

○ Hemorragia intraparenquimatosa Hipertensiva:

MACRO:
✔ 50-60% se originan en PUTAMEN, tálamo, protuberancia, hemisf cerebelosos
✔ Extravasación de sangre con compresión del parénquima
✔ ANTIGUAS: Destrucción cavitaria del encéfalo con un anillo de coloración parda
MICRO:
✔ NÚCLEO CENTRAL de sangre coagulada rodeado por ANILLO DE TEJIDO ENCEFÁLICO que muestra
cambios neuronales y gliales anóxicos y EDEMA
✔ El edema se resuelve, aparecen MACROFAGOS cargados de pigmento y lípidos. Proliferación de
astrocitos reactivos

○ Hemorragia intraparenquimatosa por AAC

La angiopatía amiloide cerebral (AAC) es una enfermedad en la que los péptidos amiloides se depositan en
las paredes de los vasos meníngeos y corticales de calibre medio y pequeño.
MACRO:
✔ El amiloide le confiere un aspecto RÍGIDO a los vasos a modo de tubería y se tiñe con rojo congo.
MICRO:
✔ No hay fibrosis. Depósitos DENSOS y UNIFORMES de amiloide

b. Hemorragia Subaracnoidea y Aneurismas Saculares

La causa más frecuente de hemorragia subaracnoidea no traumática clínicamente significativa es la rotura
de un aneurisma sacular (en fresa). También puede ser consecuencia de una malformación vascular, un
traumatismo, la rotura de una hemorragia intracerebral en el sistema ventricular, alteraciones hematológicas
y tumores. Aproximadamente el 90% de los aneurismas saculares se producen en la CIRCULACIÓN
ANTERIOR cerca de los puntos de ramificación de las arterias mayores.
Se desarrollan con el tiempo debido a un defecto en la túnica media del vaso.
Además de los aneurismas saculares, en el interior del cráneo se presentan aneurismas arteriosclerosis,
micóticos, traumáticos y disecantes. Los micóticos, traumáticos y disecantes junto con los saculares, son
más frecuentes en la circulación anterior. Mientras que, los arterioscleróticos son fusiformes y afectan con
mayor frecuencia a la ARTERIA BASILAR.
MACRO:
✔ EVAGINACION de pared fina, en un punto de
ramificación o en el POLÍGONO DE WILLIS
✔ Superficie ROJA y BRILLANTE y pared TRANSLÚCIDA
y FINA
MICRO:
✔ ENGROSAMIENTO de la ÍNTIMA en la pared arterial
adyacente
✔ AUSENCIA de pared MUSCULAR y LÁMINA ELÁSTICA
en el cuello del aneurisma
✔ SACO revestido por ÍNTIMA HIALINIZADA
ENGROSADA (sin pared muscular y lámina elástica)

c. Malformaciones Vasculares
Se clasifican en 4 tipos principales según la naturaleza de los vasos anómalos:

Malformaciones Malformaciones Telangiectasias Angiomas Venosos

ARTERIOVENOSAS CAVERNOSAS Capilares

Son las más frecuentes, Se ven con mayor Se presentan con Son várices.
afectan a los hombres frecuencia en mayor frecuencia Consisten en
hasta 2 veces más que a cerebelo, en la agregados de
las mujeres entre los 10 protuberancia y las protuberancia. canales venosos
y 30 años de edad. Son regiones ectásicos.
el tipo más peligroso de subcorticales.
malformación vascular Tienen un flujo
ya que pueden provocar sanguíneo bajo sin
IC congestiva. derivaciones.

MACRO Red enmarañada de Son canales

vasos en forma de vasculares
gusano que dan lugar a distendidos y poco
un ovillo. organizados.

MICRO Vasos sanguíneos Paredes finas de Son focos

aumentados de tamaño colágeno, sin tejido microscópicos de
separados por tejido nervioso canales vasculares
glial, a menudo con interpuesto. Puede dilatados de
signos de hemorragia haber hemorragia paredes finas
previa. y calcificación separados por un
Duplicación y rodeando vasos. parénquima
fragmentación de la cerebral normal.
lámina interna.
Engrosamiento por
hialinización.
 ➤ Enfermedades Neurodegenerativas
Las enfermedades degenerativas del SNC son trastornos que se caracterizan por degeneración celular de
subgrupos de neuronas que habitualmente están relacionados con la funcionalidad más que con su
localización física en el cerebro.
La demencia se define como el desarrollo de deterioro de la memoria y otros defectos cognitivos de gravedad
suficiente como para que la capacidad de la persona deje de funcionar como lo hacía previamente.

○ Enfermedad de Alzheimer
La EA es la causa más frecuente de demencia en la población anciana.
MACRO:
✔ Encéfalo con grado variable de ATROFIA CORTICAL (ENSANCHAMIENTO DE SURCOS CEREBRALES)
que es más pronunciado en los lóbulos frontal, temporal y parietal
✔ Cuando la atrofia es significativa, se produce un aumento de tamaño compensador de los
VENTRÍCULOS (hidrocefalia ex vacuo)
✔ Zonas afectadas: HIPOCAMPO, AMÍGDALA, corteza ENTORRINAL

MICRO:
✔ La EA se diagnostica por la presencia de PLACAS (lesión extracelular) y OVILLOS
NEUROFIBRILARES (lesión intracelular)
✔ PLACAS NEURÍTICAS:
a. Son colecciones esféricas focales consistentes en prolongaciones neuríticas dilatadas y
tortuosas (axones distróficos) con un NÚCLEO CENTRAL DE AMILOIDE rodeadas por un HALO
CLARO.
b. En su periferia se ven células de la MICROGLÍA y ASTROCITOS REACTIVOS.
c. El núcleo central de amiloide contiene: AB - cascada del complemento - citoquinas
proinflamatorias - alfa 1 antiquimiotripsina - apolipoproteínas → forman la PLACA DIFUSA.
d. La presencia de la placa difusa puede representar un ESTADÍO PRECOZ
✔ OVILLOS NEUROFIBRILARES (no específicos de EA)
a. Son haces de filamentos helicoidales pareados que se pueden ver como estructuras fibrilares
basófilas en el citoplasma de las neuronas que desplazan o rodean al núcleo.
b. Pueden persistir después de que mueran las neuronas, convirtiéndose en una forma de
patología extracelular → OVILLOS FANTASMAS o LÁPIDAS
c. Al ME → un componente principal de los filamentos helicoidales pareados es una proteína TAU
hiperfosforilada anómala
✔ ANGIOPATÍA AMILOIDE CEREBRAL (AAC)
✔ DEGENERACIÓN GRANULOVACUOLAR → Vacuolas intraneuronales citoplasmáticas pequeñas.
Aparecen con el envejecimiento normal, pero en EA hay más en hipocampo y bulbo olfatorio.
✔ CUERPOS DE HIRANO → Cuerpos EOSINÓFILOS VÍTREOS, alargados, formados por ACTINA. En
células piramidales del hipocampo.

Diagnóstico EA → PLACAS - OVILLOS y pérdida neuronal con reacción glial. Orden de aparición: 1° Corteza
entorrinal - 2° Hipocampo - 3° Isocorteza y 4° Neocorteza
 ○ Enfermedad de Parkinson
Es una enfermedad neurodegenerativa que afecta al sistema dopaminérgico nigroestriatal. Es un síndrome
clínico que se caracteriza por temblor, rigidez, bradicinesia e inestabilidad.

MACRO:
✔ PALIDEZ de la SUSTANCIA NIGRA y del LOCUS CERULEUS
MICRO:
✔ Pérdida de células pigmentadas catecolaminérgicas con GLIOSIS
✔ CUERPOS DE LEWY: Inclusiones citoplasmáticas eosinófilas, redondas, alargadas, únicas o múltiples,
con un NÚCLEO DENSO rodeado por un HALO PÁLIDO. Al ME son filamentos formados por la
ALFA-SINUCLEÍNA.

➤ Enfermedades Desmielinizantes
Son trastornos adquiridos que generan daño en la mielina, con preservación relativa de los axones.
Pueden ser por:
- Reacciones inmunológicas (Esclerosis Múltiple)
- Infecciones (Leucoencefalopatía multifocal progresiva, por el virus JC en px inmunosuprimidos)
- Trastornos hereditarios (Leucodistrofias)
 1. ESCLEROSIS MÚLTIPLE
Es una enfermedad desmielinizante autoinmune dada por episodios de déficits neurológicos separados en
el tiempo, debido a lesiones de sustancia separadas en el espacio.
Es el más frecuente de los trastornos desmielinizantes, afecta a adultos jóvenes (antes de los 50 años). Las
mujeres se afectan dos veces más que los hombres.

MACRO:
✔ Multiples placas bien circunscriptas de color gris bronceado y forma irregular. Son FIRMES por la
ESCLEROSIS. Están en sustancia blanca y gris. De tamaño variable, generalmente adyacente a los
ventrículos laterales, nervios ópticos, quiasma, TE, cerebelo y ME.
MICRO:
✔ PLACA ACTIVA:
a. Evidencias de degradación de la mielina: Abundantes MACROFAGOS con detritos PAS + ricos
en lípidos.
b. Células INFLAMATORIAS (monocitos y linfocitos), en el borde externo de la lesión y como
manguitos perivasculares, centrados en pequeñas venas.
Las placas activas se agrupan en 4 fases y sólo se ve una de ellas en cada caso afectado en particular:
FASE I (con infiltrados de MCF con bordes bien delimitados) FASE II (similar pero con depósito de
complemento lo que indica un componente mediado por anticuerpos) FASE III (bordes no tan bien definidos y
apoptosis de los oligodendrocitos) FASE IV (pérdida no apoptótica de los oligodendrocitos).

✔ PLACA INACTIVA:
a. Poca o ninguna mielina y pocos núcleos de oligodendrocitos
b. Muchos astrocitos y GLIOSIS

✔ PLACAS DE SOMBRA:
a. Vainas de mielina ANORMALMENTE ADELGAZADAS
b. Evidencian la REMIELINIZACIÓN parcial e incompleta de OLIGODENDROCITOS
SOBREVIVIENTES.

2. NEUROMIELITIS ÓPTICA
Es una enfermedad inflamatoria desmielinizante que afecta principalmente a la ME y a los nervios ópticos,
mediada por mecanismos inmunitarios y humorales. Hay necrosis de la sustancia blanca, con infiltrado
inflamatorio PMN y depósito vascular de Igs y complemento.
La presencia de estos anticuerpos frente a la ACUAPORINA 4 es tanto diagnóstica como patógena.

3. ENCEFALOMIELITIS DISEMINADA AGUDA (EMDA)

Enfermedad desmielinizante monofásica difusa que sigue a una infección o inmunización vírica.
MACRO:
✔ Encéfalo con coloración grisácea alrededor de los vasos de la sustancia blanca.
MICRO:
✔ Pérdida de mielina con relativa conservación de axones de sustancia blanca. Al principio infiltrado con
PMN y luego con MMN. La degradación de mielina se asocia a la acumulación de macrofagos cargados
de lípidos.
 4. ENCEFALOMIELITIS HEMORRÁGICA NECROSANTE AGUDA (EHNA)
Es un síndrome fulminante de desmielinización del SNC que afecta a ADULTOS JÓVENES y NIÑOS.
Precedida por infección de vías respiratorias altas.
MICRO:
✔ Lesiones muy parecidas a las de EMDA, pero PEORES por destrucción de pequeños vasos, NECROSIS
diseminada de sustancia blanca y gris con HEMORRAGIA AGUDA, depósitos de FIBRINA y
NEUTRÓFILOS abundantes.

5. MIELINOLISIS PONTINA CENTRAL

Es un proceso NO INMUNITARIO que se caracteriza por pérdida de mielina que afecta al centro de la
PROTUBERANCIA, con mayor frecuencia después de una corrección rápida de una HIPONATREMIA. El
mecanismo es desconocido pero podría estar relacionado con el edema inducido por cambios bruscos de la
presión osmótica. Es frecuente que los pacientes se presenten con una cuadriplejía de rápida evolución.

Meningitis
La meningitis es un proceso inflamatorio que afecta a las LEPTOMENINGES dentro del espacio
subaracnoideo. Si la infección se disemina en el cerebro subyacente, se denomina MENINGOENCEFALITIS.
La meningitis suele deberse a una infección, pero la meningitis química también puede aparecer en respuesta
a un irritante no bacteriano introducido en el espacio subaracnoideo.
La meningitis infecciosa se clasifica en: PIÓGENA AGUDA (normalmente bacteriana), ASÉPTICA (con
frecuencia vírica) y CRÓNICA (normalmente por TBC, espiroquetas o criptococosis).

● Meningitis Piógena Aguda - Meningitis BACTERIANA

Muchas bacterias pueden causar meningitis piógena aguda, pero los MOO más probables varían con la edad.

NEONATOS - E. Coli
- Estreptococos del grupo B (S. Pneumoniae)
- Haemophilus Influenzae

ADOLESCENTES y - Neisseria Meningitidis (el más frecuente)

ADULTOS JÓVENES

ANCIANOS - S. Pneumoniae
- Listeria Monocytogenes

Clínica: Cefalea, fotofobia, irritabilidad, enturbiamiento de conciencia, rigidez de nuca, vomito en chorro.
Punción de LCR:
○ Turbio o purulento
○ Presión elevada
○ Hasta 90.000 neutrófilos por mm cúbico
○ Aumento de proteínas (proteinorraquia)
○ Disminución de la glucosa.
MACRO:
✔ EXUDADO EVIDENTE en la superficie del encéfalo
✔ Vasos meníngeos INGURGITADOS
✔ Desde las áreas de mayor acumulación siguen tractos de PUS a lo largo de los VASOS SANGUÍNEOS
de la superficie del ENCÉFALO.
✔ INFLAMACIÓN que puede extenderse hasta los ventrículos y producir ventriculitis
MICRO:
✔ NEUTRÓFILOS llenando el espacio subaracnoideo en las ÁREAS AFECTADAS (o alrededor de los vasos
en los casos menos graves)
✔ Se pueden ver los MO con GRAM
✔ MNG FULMINANTE: CÉLULAS INFLAMATORIAS infiltran las paredes de las VENAS leptomeníngeas
(flebitis), EXTENDIÉNDOSE HACIA EL ENCÉFALO (cerebritis focal)
✔ Fibrosis leptomeníngea con HIDROCEFALIA
✔ ARACNOIDITIS ADHESIVA CRÓNICA (meningitis neumocócica): EXUDADO GELATINOSO que
estimula la fibrosis subaracnoidea.

● Meningitis Aséptica - Meningitis VÍRICA

Es un término clínico que se utiliza para indicar una enfermedad caracterizada por irritación meníngea,
fiebre y alteraciones de la conciencia de inicio relativamente agudo. La evolución clínica no es tan
fulminante como en la meningitis piógena y, al contrario que en la bacteriana, la exploración del LCR muestra
una LINFOCITOSIS, elevación moderada de proteínas y GLUCOSA NORMAL. La enfermedad suele ser
autolimitada. No hay características macroscópicas definitorias, salvo la tumefacción cerebral que sólo se ve
en algunos casos.

● Meningitis CRÓNICA
Varios patógenos, incluidas las micobacterias y algunas espiroquetas, se asocian a meningitis crónica. Las
infecciones por estos MOO también pueden afectar al parénquima cerebral (produciendo una
meningoencefalitis).

- MENINGITIS TUBERCULOSA
Suele manifestarse por signos y síntomas más generalizados de cefalea, malestar, confusión mental y
vómitos. La concentración de proteínas está ELEVADA, y el contenido de glucosa suele estar algo reducido o
es normal.

PATRÓN MACRO MICRO

Meningoencefalitis Espacio subaracnoideo con Mezcla de linfocitos, células

DIFUSA EXUDADO GELATINOSO o plasmáticas y macrofagos.
FIBRINOSO, en la base del encéfalo. Granulomas bien formados con células
GRÁNULOS dispersos sobre las gigantes y necrosis caseosa.
leptomeninges.

Endarteritis En arterias de espacio subaracnoideo. Infiltrados inflamatorios en sus paredes

Obliterante y engrosamiento de la íntima.

Tuberculoma Masa intraparenquimatosa bien Núcleo central de necrosis caseosa

circunscrita. De tamaño variable. rodeada por reacción granulomatosa
tuberculosa típica.
 - INFECCIONES POR ESPIROQUETAS
La NEUROSÍFILIS, el estadio terciario de la sífilis, se presenta en el 10% de las personas infectadas por
Treponema Pallidum que no han recibido tratamiento. Los pacientes infectados por HIV tienen un mayor riesgo
y a menudo es más agresiva y grave.
Patrones principales de afectación:

PATRÓN MACRO MICRO

NEUROSÍFILIS Afecta la base del encéfalo, Inflamación rica en células

MENINGOVASCULAR convexidades cerebrales y plasmáticas y linfocitos.
leptomeninges espinales. Endarteritis
obliterativa acompañada con reacción
inflamatoria perivascular.

NEUROSÍFILIS PARESIA GENERAL DEL DEMENTE Reacción inflamatoria con pérdida de

PARÉTICA (cuando las (deficits mentales, progresivos, con neuronas, proliferación de microglia
espiroquetas invaden el alteracion del animo). (CÉLULAS EN BASTÓN), GLIOSIS y
parénquima cerebral) depósito de HIERRO.
(son secuelas por daños en la
microvasculatura, se ven con AZUL
DE PRUSIA)

TABES DORSAL ATAXIA MOTORA Pérdida tanto de axones como de

(se produce un daño de Lesiones cutáneas (articulaciones de mielina en las raíces dorsales.
los nervios sensitivos CHARCOT)
de las raíces dorsales, Dolores relampagueantes
deteriorando el sentido
postural).

La NEUROBORRELIOSIS representa la afectación del sistema nervioso por la espiroqueta Borrelia Burgdorferi,
el patógeno de la ENFERMEDAD DE LYME. Los signos y síntomas comprenden meningitis aséptica, parálisis
del nervio facial, encefalopatía leve y polineuropatías.

Infecciones Parenquimatosas - Encefalitis

Toda la gama posible de patógenos infecciosos (desde virus a parásitos) pueden infectar el cerebro, a menudo
siguiendo patrones característicos. En general, las infecciones VÍRICAS son DIFUSAS, mientras que las
BACTERIANAS (cuando no se asocia a meningitis) son LOCALIZADAS.

ABSCESOS CEREBRALES
Se deben casi siempre a infecciones bacterianas. Pueden ser por implantación directa de un MOO o la
extensión local desde focos adyacentes (ej una sinusitis paranasal), o la diseminación hematógena.
Entre las afecciones predisponentes se encuentran la ENDOCARDITIS BACTERIANA AGUDA, desde la que se
sueltan émbolos sépticos que pueden producir abscesos múltiples, una CARDIOPATÍA CONGÉNITA
CIANÓGENA, y las BRONQUIECTASIAS.
Los abscesos son lesiones destructivas y prácticamente todos los pacientes presentan defectos locales
progresivos y signos generales relacionados con el aumento de la presión intracraneal.
El recuento de LEUCOCITOS y de PROTEÍNAS en el LCR suele estar elevado, mientras que el contenido de
glucosa suele ser normal.
MACRO:
✔ Son lesiones delimitadas con NECROSIS LICUEFACTIVA CENTRAL y una CÁPSULA FIBROSA
CIRCUNDANTE.
MICRO:
✔ Centro necrótico rodeado por EDEMA + TEJIDO DE GRANULACIÓN (con vascularización exuberante)
✔ En la periferia de la cápsula fibrosa se aprecia una zona de GLIOSIS REACTIVA

ENCEFALITIS VÍRICAS
Es una infección parenquimatosa del cerebro que se asocia prácticamente en todos los casos a inflamación
meníngea y por lo tanto, es menor denominarla meningoencefalitis.
Las características histológicas más habituales son los INFILTRADOS PERIVASCULARES y
PARENQUIMATOSOS de CÉLULAS MONONUCLEARES + NÓDULOS DE MICROGLIA + NEURONOFAGIA.
Dato: la infección vírica intrauterina puede dar lugar a malformaciones congénitas, como sucede en la
RUBÉOLA.

○ ARBOVIRUS
Virus transmitidos por artrópodos, son una causa importante de encefalitis epidémica, especialmente en las
regiones tropicales del mundo. Los pacientes desarrollan síntomas neurológicos generalizados como
convulsiones, confusión, delirio y estupor o coma, así como signos focales, como asimetría refleja y parálisis
ocular. Normalmente el LCR es incoloro, pero con una marcada pleocitosis neutrofílica precoz que
rápidamente se convierte en una LINFOCITOSIS. Cc de proteínas elevada y glucosa normal.
MACRO:
✔ Meningoencefalitis linfocítica orbitaria de los lóbulos FRONTALES, donde es más intensa
MICRO:
✔ La infección es NECROSANTE y a menudo HEMORRÁGICA en las regiones más afectadas
✔ Infiltrados inflamatorios perivasculares e INCLUSIONES EOSINOFÍLICAS INTRACELULARES
GRANDES producidas por el virus (CUERPOS DE COWDRY de tipo A) en las neuronas y células de la
glía

○ CITOMEGALOVIRUS
El CMV infecta el SN en fetos y personas inmunodeprimidas. Todas las células del SNC (neuronas, células de
la glía, epéndimo y endotelio) son susceptibles de infectarse.
La infección intrauterina causa NECROSIS PERIVENTRICULAR seguida de una MICROCEFALIA CON
CALCIFICACIÓN PERIVENTRICULAR.
La infección en adultos produce una ENCEFALITIS SUBAGUDA que también suele ser más intensa en la
región periventricular.
Las lesiones pueden ser HEMORRÁGICAS y contienen células típicas son cuerpos de inclusión víricos.

○ POLIOVIRUS
Son enterovirus que causan, principalmente, gastroenteritis subclínica o leve. Dañan las neuronas motoras
en la MÉDULA ESPINAL y el TRONCO DEL ENCÉFALO (poliomielitis paralítica).
Con la pérdida de neuronas motoras, se produce una parálisis flácida con pérdida de la masa muscular e
hiporreflexia en la región corporal correspondiente.

○ VIRUS DE LA RABIA
El virus entra en el SNC por vía ascendente siguiendo los nervios periféricos desde el lugar de la herida.
El paciente muestra una excitabilidad extraordinaria del SNC y el más mínimo contacto es doloroso, con
respuestas motoras violentas que evolucionan hasta llegar a convulsiones.
 ○ VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)
Los síntomas cognitivos parecen derivar de la infección de las células de la microglía en el cerebro por el VIH,
lo que provoca la activación de respuestas inmunitarias innatas, tanto en las células infectadas de la
microglía como en otras cercanas no afectadas. La lesión neuronal que se produce a continuación parece
derivar de la combinación de una inflamación inducida por CITOQUINAS y los efectos tóxicos de las proteínas
derivadas del VIH.
MICRO:
✔ La encefalitis por VIH se define como una reacción inflamatoria crónica con infiltrados ampliamente
diseminados de NÓDULOS DE MICROGLÍA, en ocasiones con focos asociados de NECROSIS TISULAR
y GLIOSIS REACTIVA
✔ Los nódulos de microglía también se encuentran cerca de los vasos sanguíneos pequeños, que
muestran células endoteliales excesivamente prominentes y MACRÓFAGOS perivasculares
espumosos o cargados de PIGMENTO.
✔ Estos cambios se producen principalmente en la SB SUBCORTICAL, el DIENCÉFALO y el TRONCO DEL
ENCÉFALO
✔ Un componente importante de los NÓDULOS DE LA MICROGLÍA es la CÉLULA GIGANTE
MULTINUCLEADA derivada de los macrófagos
✔ También se produce un trastorno de la SB caracterizado por áreas difusas de PALIDEZ DE MIELINA
con edema axonal + gliosis.

○ POLIOMAVIRUS y LEUCOENCEFALOPATÍA MULTIFOCAL PROGRESIVA

La LMP se debe al virus JC, un poliomavirus que afecta preferentemente a los OLIGODENDROCITOS, que
sufren desmielinización progresiva, y finalmente mueren. Se cree que la LPM se produce como consecuencia
de la reactivación del virus, ya que esta enfermedad se limita a personas inmunodeprimidas.
MACRO:
✔ Las lesiones son áreas parcheadas, irregulares y mal definidas de destrucción de la SB que
aumentan de tamaño a medida que la enfermedad avanza.
MICRO:
✔ Cada lesión muestra una zona de DESMIELINIZACIÓN en cuyo centro se encuentran MCF dispersos
cargados de lípidos y un número reducido de axones.
✔ En los bordes de la lesión se observan núcleos muy aumentados de tamaño de oligodendrocitos cuya
cromatina ha sido reemplazada por INCLUSIONES VÍRICAS ANFÓFILAS DE ASPECTO VÍTREO
✔ El virus también afecta a los ASTROCITOS y al hacerlo provoca formas gigantes extrañas con núcleos
hipercromáticos e irregulares

ENCEFALITIS MICÓTICAS
Normalmente, las infecciones micóticas producen granulomas o abscesos parenquimatosos, a menudo
asociados a meningitis.
○ CÁNDIDA ALBICANS → produce microabscesos múltiples, con o sin formación de granulomas
○ MUCORMICOSIS → infección de la cavidad nasal o los senos en un paciente DBT con cetoacidosis. La
tendencia de Mucor a invadir el cerebro directamente lo diferencia de los otros hongos, que tienden a
alcanzar ese órgano mediante diseminación hematógena desde lugares distantes
○ ASPERGILLUS FUMIGATUS → patrón inconfundible de INFARTO HEMORRÁGICO SÉPTICO
DISEMINADO, debido a su intensa predilección por invadir la pared de los vasos sanguíneos, con lo
que provoca una trombosis.
 ○ CRYPTOCOCCUS NEOFORMANS → puede causar una meningoencefalitis en un contexto de una
inmunodepresión. La extensión hacia los vasos del cerebro sigue el recorrido de los mismos en los
espacios de Virchow-Robin, que se van expandiendo a medida que proliferan los MOO, lo que da lugar
al aspecto de POMPAS DE JABÓN.

Otras encefalitis:
○ TOXOPLASMOSIS CEREBRAL → puede producirse en adultos inmunodeprimidos o en recesión nacidos
que adquieren el MOO por vía transplacentaria desde la madre portadora de una infección activa. La
NECROSIS de las lesiones periventriculares determina la aparición de CALCIFICACIONES secundarias
junto a inflamación y gliosis, que pueden provocar la obstrucción del acueducto de Silvio e
hidrocefalia.
MACRO:
a. Cuando los adultos adquieren la infección, se comprueba la presencia de ABSCESOS en el
cerebro, múltiples con frecuencia y que afectan a la CORTEZA CEREBRAL y a los núcleos
grises profundos.
MICRO:
a. Las lesiones agudas consisten en FOCOS CENTRALES DE NECROSIS + PETEQUIAS variables
rodeadas por inflamación aguda y crónica + infiltrado de MCF + proliferación vascular.
b. En la periferia de los focos de necrosis pueden encontrarse tanto taquizoítos como bradizoitos
enquistados.

○ CISTICERCOSIS → es la consecuencia de la infección en estadio final por la Tenia Solium. Si se ingieren

las larvas, los organismos abandonan la luz del tubo digestivo, evolucionan a larvas maduras y se
enquistan. Estos quistes pueden aparecer por todo el cuerpo, pero son más frecuentes dentro del
cerebro y del espacio subaracnoideo.
MICRO:
a. Si el organismo enquistado muere, puede identificarse un infiltrado inflamatorio intenso en el
cerebro circundante que, a menudo, contiene EOSINÓFILOS y puede asociarse a una GLIOSIS
INTENSA

○ AMEBIASIS → la especie Naegleria provoca una ENCEFALITIS NECROSANTE RÁPIDAMENTE MORTAL,

por el contrario Acanthamoeba causa una MENINGOENCEFALITIS GRANULOMATOSA CRÓNICA.

Tumores del SNC

○ Tumores Neuroepiteliales → derivan del neuroectodermo
○ Tumores Mesenquimales → aparecen en las meninges y forman los MENINGIOMAS.
○ Tumores Germinales → se producen por restos embrionarios. Sólo se dan en la línea media, ya que es
por donde migran.
○ Tumores metastásicos o Secundarios → son la gran mayoría
○ Pseudotumores → son los quistes, malformaciones o hamartomas. El hemangioblastoma capilar es
una manifestación de la Enfermedad de Von Hippel-Lindau.

La mayor parte de los tumores del SNC son primarios y sólo el 25-50% son metastásicos. Estos tumores
suponen casi el 20% de todos los tumores malignos pediátricos. El 70% de los tumores infantiles del SNC
surgen en la fosa posterior, mientras que en los adultos, la localización más frecuente es en los hemisferios
cerebrales, por encima de la tienda.
La evolución clínica de los pacientes con tumores cerebrales está muy condicionada por la localización y el
patrón de crecimiento del mismo. Algunos tumores, hasta algunos de bajo grado, infiltran extensas regiones
del cerebro y provocan graves deterioros clínicos y tienen mal pronóstico. Dada esta capacidad de infiltrar de
forma difusa la sustancia gris y blanca, puede que el tumor no sea susceptible a la resección quirúrgica
completa sin comprometer la función neurológica. Además, los tumores del SNC, sea cual sea su grado o tipo
histológico, pueden tener consecuencias mortales si se encuentran localizados en una región crítica del
cerebro (todos se consideran malignos en cierto punto – clase).

Morfología general
MACRO:
✔ El tumor entero se puede ver en resonancias y tomografías, ya que al igual que en el hueso, no se saca
el tumor entero o el cerebro para hacer las muestras, sino que se toman porciones.

Diferencia entre un tumor maligno y benigno

A pesar de que por sus características sean benignos, cualquier lesión tiene graves consecuencias debido a la
compresión de estructuras y produce alteraciones rápidamente. La mayoría son infiltrantes, ya sean benignos
o malignos.
- Son pocos los que podemos evaluar por sus bordes, la gran mayoría tiene bordes DIFUSOS.
- La superficie de corte de los tumores malignos son mucho más distinguibles que los benignos, ya
que los benignos se parecen mucho al tejido normal (acá es al revés, a los benignos se les ve menos el
borde y a los malignos se les nota más).
- La consistencia de los benignos es homogénea y similar al tejido celular normal. La de los malignos es
heterogénea, puede tener zonas parecidas al tejido normal y zonas con hemorragia y necrosis.
- Son tumores en los que no hay fibrosis, por lo tanto si el tumor no toma contacto con la meninge son
imposibles de palpar.

MICRO:
En todos los tumores evaluamos 3 componentes
1. ESTROMA o FONDO → normalmente no hay ningún otro tejido que no sea el tejido neuroepitelial
(glia), es decir que no hay tejidos estromales normales. La sustancia de sostén está compuesta por
fibras que corresponden a las prolongaciones gliales, que se ven como un entramado fino eosinófilo
denominado neuropilo. Si aumenta la relación de estroma sobre las células se puede decir que es un
tumor benigno o de bajo grado.
2. CELULARIDAD → evaluamos 2 cosas
a. Estirpe: (a qué se parece la célula, astrocito, neurona, astroblasto, purkinje, etc).
b. Densidad (cuántas hay): cuando aumenta la celularidad se puede decir que corresponde a un
tumor de alto grado. También es importante observar la atipia, la forma de la célula, el
pleomorfismo nuclear, y cualidad de mitosis.
3. DIFERENCIACIONES o ESTRUCTURAS ORGANOIDES → Es importante reconocer a qué tipo de tejido
se quiere asemejar aquel tumor.
En el desarrollo embrionario, algunas células en la formación del tubo neural se dirigen hacia lo que será la
SERIE DE LAS CÉLULAS DE LA GLÍA (astrocitos, oligodendrocitos, microglia y células ependimarias) y otras
células que se dirigen hacia lo que será la SERIE DE LAS CÉLULAS NEURONALES (futuras neuronas).

• Serie de las células de la GLÍA

Algunas células se van a quedar de forma local y van a formar los ESPONGIOBLASTOS FIJOS (alrededor del
tubo original), y se van a diferenciar a CÉLULAS EPENDIMARIAS (ependimocitos) y por otro lado a CÉLULAS
DE LOS PLEXOS COROIDEOS. Por lo tanto los tumores que van a originar estos espongioblastos fijos serán:
○ Ependimomas
○ Tumores de los plexos coroideos

Otras células van a migrar del tubo y van a formar los ESPONGIOBLASTOS MÓVILES que van a formar la SB y
SG. Se van a comenzar a diferenciar y van a ir madurando, y en ese proceso cada célula en diferenciación
puede dar origen a un tumor diferente:
Primer espongioblasto móvil → Espongioblasto UNIPOLAR → Espongioblasto BIPOLAR → GLIOBLASTO →
Célula GLIAL
○ Los espongioblastos unipolares y bipolares dan origen al ESPONGIOBLASTOMA
○ El glioblasto da origen al GLIOBLASTOMA
○ El astrocito da origen al ASTROCITOMA (astrocitoma fibroso y astrocitoma protoplasmático)
○ El oligodendrocito da origen al OLIGODENDROGLIOMA
○ Células de Schwann → Neurinomas y Schwannomas
○ Célula satelital → no se conoce el tumor al que da origen

Existen otras células que son consideradas astrocitos reactivos, que dan origen a otros tumores:
○ Pilocito y Bemisto → dan origen a ASTROCITOMAS (astrocitoma pilocítico y astrocitoma bemístico)

• Serie de las células NEURONALES

○ Ganglioglioma → es del SNP
○ Tumor neuroepitelial disembrioplásico
○ Neurocitoma central
Clasificación de Tumores

Tumores de Estirpe Glial o GLIOMAS

Los gliomas son tumores del parénquima cerebral que, histológicamente, se clasifican en función de su
parecido a diferentes tipos de células de la glía. Los tipos principales de tumores son:
○ ASTROCITOMAS
○ TUMORES DE LA OLIGODENDROGLIA
○ EPENDIMOMAS
Los tipos más frecuentes son muy infiltrantes o también llamados “gliomas difusos” que corresponden a las
formas astrocíticas y oligodendrogliales. Por el contrario, los ependimomas tienden a formar masas sólidas.

1. ASTROCITOMAS
Son los gliomas más frecuentes. Se reconocen varias categorías diferentes de tumores astrocíticos.

a. GRADO I
→ ASTROCITOMA PILOCÍTICO: es el más frecuente
Siempre son tumores de grado I y suelen presentarse en adolescentes jóvenes. Se localizan más
frecuentemente en el cerebelo, pero también pueden presentarse a nivel de la línea media, cerca del
quiasma óptico, pudiendo causar alteraciones en la visión. Tienen un buen plano de clivaje y son de
crecimiento muy lento, por lo que son tumores fáciles de sacar y de buen pronóstico.
MACRO:
✔ Generalmente quísticos, bien delimitados.
MICRO:
✔ Formados por células bipolares alargadas con prolongaciones, que secretan fibras eosinófilas similares
al colágeno en la microscopía, denominadas fibras de Rosenthal, que forman una densa trama fibrilar.

b. GRADO II
→ ASTROCITOMA FIBROSO: son astrocitos con muchas prolongaciones que remedan a astrocitos fibrosos.
Presenta núcleos uniformes, escasas mitosis. Se localizan en la sustancia blanca de forma difusa, que se
expanden y distorsionan el cerebro. Son PGFA +.

→ ASTROCITOMA PROTOPLASMÁTICO: es muy poco frecuente y se caracteriza por cúmulos de astrocitos

protoplasmáticos con muchas prolongaciones, con núcleos de cromatina granular, que pueden formar
pequeñas cavidades que contienen una secreción eosinófila.

→ ASTROCITOMAS GEMISTOCÍTICOS: tumores de abundantes células redondeadas, sin prolongaciones, del

citoplasma eosinófilo, que se denominan “gemitos”.

→ ASTROCITOMA GIGANTOCELULAR SUBEPENDIMARIOS: son muy poco frecuentes y sus células no se parecen
en nada a un astrocito. El astrocitoma gigantocelular presenta células gigantes que parecen macrófagos, con
atipia nuclear, bajo índice mitótico. Los astrocitos pierden sus prolongaciones.

→ XANTOASTROCITOMA PLEOMORFO: el xantoastrocitoma pleomorfo está formado por células globosas,

micro vacuoladas o xantomatosas, llenas de lípidos, con núcleos pleomorfos. Es el tumor más frecuente en el
lóbulo temporal de los niños y adultos jóvenes, en general con antecedentes de convulsiones.

c. GRADO III → presentan necrosis

→ ASTROCITOMA ANAPLÁSICO: núcleos muy irregulares y figuras de mitosis, empalizadas, proliferación
endotelial y necrosis.

→ ASTROBLASTOMA: es un astrocitoma lleno de complejos gliovasculares muy visibles y escasa atipia.

d. GRADO IV
→ GLIOBLASTOMA
- Primarios: tiene muy mala evolución y sobrevida (15 meses). Se da en personas mayores de 55 años.
Los genes afectados se encuentran principalmente en el cromosoma 10, se pierde la heterocigosis, es
decir, se pierde un cromosoma entero. Presenta una IDH NATIVA (no mutada).
- Secundarios: aparece en personas más jóvenes y tiene una sobrevida un poco mejor. Se pierde una
porción de uno de los cromosomas 10. Evoluciona a partir de un astrocitoma de bajo grado (por eso es
secundario). Presenta una IDH mutada y MGM mutada, lo que le da un mejor pronóstico porque
responde a Temozolomida.
MACRO:
✔ áreas firmes, blancas-amarillentas, con necrosis, degeneración quística y hemorragia.
MICRO:
✔ Complejos glio vasculares atípicos: zona amorfa formada por un vaso con 2 capas de células
endoteliales y neuropilo, rodeada por empalizadas.
✔ Zonas de hemorragia y vasos dilatados.
✔ Mucha celularidad y alta tasa mitótica (Ki-67+).
✔ Necrosis geográfica con empalizadas y necrosis central (porque los vasos son periféricos).
✔ Proliferación endotelial y neoformación de vasos hacia la periferia.

→ ESPONGIOBLASTOMA POLAR
→ GLIOSARCOMA: tumor bifenotípico con componentes gliales y fusocelulares. Muy poco frecuente.

2. TUMORES DE LA OLIGODENDROGLIA
→ OLIGODENDROGLIOMA
Son tumores infiltrantes constituidos por nidos sólidos de células similares a los oligodendrocitos, que se
presentan como tumores de grado II. Representan entre el 5 y el 15% de los gliomas y se detectan más a
menudo hacia la cuarta y quinta década de la vida. Los pacientes pueden referir antecedentes de molestias
neurológicas, como convulsiones. Estas lesiones se encuentran principalmente en los hemisferios cerebrales,
sobre todo en la sustancia blanca.
MACRO:
✔ Tumores bien delimitados que forman masas grises gelatinosas con quistes y focos de hemorragia y
calcificación.
MICRO:
✔ Láminas de células homogéneas con núcleos esféricos con cromatina de aspecto granular rodeados
por un halo claro de citoplasma vacuolado (células con FORMA DE HUEVO FRITO + células en
ANILLO DE SELLO), separadas por tractos fibrosos y vasos. Actividad mitótica mínima o ausente.

→ OLIGODENDROGLIOMA ANAPLÁSICO: Es el único de ALTO GRADO.

→ OLIGODENDRO ASTROCITOMA
Es un tumor mixto compuesto por un componente astrocitario y un componente de oligodendrocitos.

3. EPENDIMOMAS
Son tumores que suelen originarse cerca del sistema ventricular recubierto por epéndimo, incluido el canal
central de la médula espinal (conducto del epéndimo). En las personas menores de 20 años se presentan
habitualmente cerca del cuarto ventrículo y constituyen el 5 a 10% de los tumores primarios del cerebro en
este grupo etario. En los adultos se localizan en la médula espinal.
Los ependimomas de la fosa posterior suelen cursar con hidrocefalia secundaria a una obstrucción
progresiva del cuarto ventrículo. Dada la estrecha relación con el sistema ventricular, es frecuente la
diseminación a través del LCR, que indica mal pronóstico. Son PGFA +.
MACRO:
✔ masas sólidas o papilares que se extienden desde el suelo ventricular, bien delimitadas.
MICRO:
✔ Se caracterizan por células de márgenes bien definidos con núcleos redondeados con cromatina
granular, similares a las del tubo del epéndimo. Las células tumorales se organizan alrededor de los
vasos formando pseudorosetas perivasculares. Entre los núcleos se observa un fondo fibrilar de
densidad variable.
Los ependimomas pueden seguir distintos patrones según su localización:
○ SÓLIDO: crecen hacia el interior de la masa encefálica (son de peor pronóstico)
○ PAPILAR: crecen hacia la luz del ventrículo o del epéndimo, crecen con mucha rapidez
○ MIXOPAPILAR: tumores de estroma mixoide con formación de papilas, que crecen en la última porción
de la médula, en el punto donde nace la cola de caballo (filum terminale).
○ TANACÍTICO: crecen periféricamente, hacia la piamadre. Se componen de un estroma fibroso y células
muy alargadas.
○ SUBEPENDIMOMA: crecen formando nidos aislados de células redondas de núcleos regulares
atrapadas en un estroma denso. Se encuentran normalmente en el BULBO o en los pedúnculos, con un
estroma muy esclerosado y pequeñas células redonditas en islas que parecen cartílago.
○ EPENDIMOBLASTOMA: son muy raros, están formados por células ependimarias primitivas.
○ ANAPLÁSICO: es la forma de alto grado.

IHQ: GFAP +.

TUMORES DE LOS PLEXOS COROIDEOS

a. Papiloma de los Plexos Coroideos
Es la forma benigna. Pueden formarse en cualquier lugar del plexo coroideo y son más frecuentes en niños, en
los que suelen encontrarse en los ventrículos laterales. Están formados por papilas con tallos de tejido
conectivo, revestidos por un epitelio cúbico o cilíndrico sin atipia.

b. Carcinoma de Plexos Coroideos

Son adenocarcinomas formados por papilas revestidas por células atípicas y nidos sólidos de células
malignas. Es poco frecuente y suele afectar a los niños. Pueden confundirse con tumores metastásicos, que
son más frecuentes.

Tumores de Estirpe NEURONAL

1. BAJO GRADO
→ GANGLIOCITOMA
Es el único tumor neuroblástico de bajo grado que tiene cierta frecuencia. Se localizan en los ganglios
periféricos de la cadena simpática paravertebral, a nivel torácico o a nivel abdominal. Están formados por
células nerviosas con núcleo grande con nucléolo evidente, con un citoplasma amplio, rodeadas por células
gliales aplanadas. En su mayoría son de grado 1, pero pueden presentar algunos sectores más
indiferenciados y ser de grado 2.

→ NEURICITOMA CENTRAL
Son neoplasias de grado 2, muy poco frecuentes. Se localizan principalmente al lado de los ventrículos
laterales o el tercer ventrículo. Están formados por células de núcleos redondos, uniformes, sin mitosis, e
islotes de neuropilo.

→ LIPONEUROCITOMA
Son tumores cerebelosos con componente adiposo, muy raro.
 2. ALTO GRADO: son histológicamente muy similares
→ NEUROBLASTOMA: presentan rosetas de Homer-Wright.
- Central: el neuroblastoma central es un tumor muy poco frecuente de los hemisferios cerebrales.
- Periférico:
Es más frecuente que el central. Se da más que nada en niños menores de 5 años, y se presenta en la
cadena simpática paravertebral. Presenta una diferenciación de sistema SIMPÁTICO.
- Los marcadores habituales son los de diferenciación neuroblástica: Sinaptofisinas, Enolasa neurono
específica, Adrenalina y Noradrenalina
- El marcador molecular es la amplificación de NMYC que implica rápida evolución y mal pronóstico
(activa la reproducción celular y la angiogénesis).
- Pueden presentarse en estas células otros marcadores de mal pronóstico como la trisomía del
cromosoma 17q - receptores de membrana de TyrK tipo B (peor pronóstico).
- La poliploidía hiperploide y los receptores de TyrK de tipo A y C son de buen pronóstico. Los de tipo C
son NMYC -, es decir que tienen menor índice proliferativo.

MICRO:
✔ Presenta rosetas de Flexner y de Homer-Wright, y empalizadas. Se
ven septos conectivos vascularizados finos.

→ ESTESIONEUROBLASTOMA
Se origina en células receptoras del olfato y forma rosetas de Flexner, organoides en Fleuret, empalizadas
y células distribuidas de forma difusa. Son tumores muy agresivos.

→ RETINOBLASTOMA
Se clasifican en retinoblastomas centrales y periféricos. Son tumores comunes en nuestro país. Se originan en
los receptores de la retina y forman estructuras de roseta de Flexner, organoides en Fleuret, empalizadas.
Presentan un neuropilo central y células distribuidas de forma difusa. Son tumores muy infiltrantes y muy
agresivos, pero se pueden prevenir mediante distintos métodos de screening.

Tumores Indiferenciados

Se dirigen más hacia la serie neuroblástica, pero se los llama así porque no tienen marcadores conclusos y
tienen poca expresión de cuerpos característicos.

1. MEDULOBLASTOMA
Es histológicamente igual a la forma central del tumor neuroectodérmico primitivo (PNET), pero este se
localiza en la fosa posterior (cerebelo) en los niños y es más frecuente1.
Es la segunda causa de muerte por cáncer en niños menores de 15 años. Se originan en las células granulares
del cerebelo, aunque no está determinado si todos los subtipos tienen este mismo origen. Es un tumor muy
maligno y de muy mal pronóstico en los pacientes no tratados. Su crecimiento rápido puede ocluir el flujo de
LCR y producir hidrocefalia. La diseminación a través del LCR es una complicación frecuente, que genera
masas nodulares a cierta distancia del tumor primario, que se denominan “metástasis saltatorias”.

1
PNET se da en ADULTOS en los hemisferios cerebrales.
MACRO:
✔ tumores bien delimitados, grises, friables.
MICRO:
✔ masa con una importante densidad celular, con láminas de células
anaplásicas. Las células tumorales son pequeñas, con citoplasma
escaso y núcleos hipercromáticos. Presentan abundantes mitosis y
gránulos de neurosecreción.

Variantes histológicas:
○ Desmoplásico (mejor pronóstico): tumor bien delimitado de estroma fibroso, poca cantidad de
células, colágeno, FR.
○ Clásico (más frecuente, pronóstico intermedio): no hay estroma ni neuropilo, está formada por células
dispuestas en cordones que conforman rosetas de Homer-Wright.
○ Anaplásico: es el de peor pronóstico

IHQ: KI 67+ (marcador de proliferación celular)

Clasificación molecular:
○ Los que expresan SHH (Sonic Hedgehog): su expresión indica un poco de peor pronóstico, su
aparición puede significar que sea clásico o anaplásico pero nunca desmoplásico.
○ Los que expresan WNT (Wingless): su expresión indica un mejor pronóstico. Normalmente los tienen
los desmoplásicos, los clásicos a veces, dándoles un tamaño más grande. Es el gen que se expresa
cuando este tumor se presenta en adultos.
○ Grupo 3 (amplificación de MYC e inestabilidad genómica): suele expresarse en niños muy pequeños,
en tumores de mal pronóstico de variante histológica clásica y anaplásica.
○ Grupo 4 (amplificación de MYC y CDK6, isocromosoma 7q): son los más frecuentes, y a nivel
molecular son los menos conocidos. Se expresan en la variante histológica anaplásica y
desmoplásica.

2. TUMOR NEUROECTODÉRMICO PRIMITIVO (PINET)

•Forma CENTRAL: se ubica en los hemisferios cerebrales de los adultos y es muy poco común. Está formado
por rosetas de Homer-Wright. (Dx diferencial con Meduloblastoma).

•Forma PERIFÉRICA: Presenta una diferenciación al sistema parasimpático. Algunos son PAS + ya que
presenta glucógeno (muy raro entre los tumores neurales), debido a que tienen una diferenciación a tejido
mesenquimatoso. También son Ki-67 + por su tasa de reproducción alta y Ach+. Son muy agresivos.

MICRO (forma periférica)

Variantes histológicas:
○ Forma CLÁSICA → se denomina tumor de Ewing (sarcoma de Ewing en metáfisis del hueso2) y es un
tumor bastante indiferenciado, compuesto por células chicas de poco citoplasma, dispuestas en
planchas difusas o nidos, entre septos conectivos vascularizados. Causado por una translocación
cromosómica.
○ Forma con ROSETAS DE HOMER-WRIGHT → similar al PNET central
○ Forma ATÍPICA → una mitad del tumor tiene las características de la forma clásica y la otra mitad
parece un meduloblastoma. Es muy rara.

2
Localización: huesos largos (fémur, húmero, tibia, etc). En el tórax puede formar el TUMOR DE ASKIN.
 3. TUMOR TERATOIDE/RABDOIDE ATÍPICO
Tumor muy maligno de los niños pequeños, catalogado como grado IV de la OMS, que se localiza en la fosa
posterior y los compartimientos supratentoriales con una frecuencia parecida. Se caracteriza por la
diferenciación divergente con componentes gliales, neuronales, mesenquimatosos y epiteliales y, a menudo,
presencia de células rabdoides parecidas a las del rabdomiosarcoma.
Se caracterizan por alteraciones en el cromosoma 22. Clínicamente, se trata de tumores muy agresivos de
pacientes muy jóvenes (<5 años).

MACRO: Macro: tumores grandes y blandos, que se extienden por la superficie del cerebro.
MICRO: células rabdoides de citoplasma eosinófilo, límites netos y núcleo excéntrico. Intensa actividad
mitótica.
IHQ: Vimentina +, Actina de músculo liso (puede ser +).

4. MEDULOEPITELIOMA: son tumores muy raros.

Tumores de la vaina del NERVIO PERIFÉRICO

Varias neoplasias benignas y malignas se agrupan como tumores de la vaina del nervio periférico. La mayoría
de estas neoplasias están formadas por células que presentan signos de diferenciación en la célula de
Schwann.

→ SCHWANNOMA o NEURINOMA
Tumores benignos con diferenciación en célula de Schwann que, a menudo, se originan directamente en los
nervios periféricos. Los schwannomas se relacionan con la pérdida de expresión del producto del gen NF2,
la merlina. En circunstancias normales, la merlina limita la expresión en la superficie celular de receptores de
factores de crecimiento. En su ausencia, las células proliferan en exceso en respuesta a los factores de
crecimiento.

MACRO:
✔ Nódulo encapsulado y circunscrito, adherido a un nervio pero sin invadirlo. Son masas firmes de
color gris.
MICRO: mezcla de zonas densas (Antoni A) y laxas (Antoni B).
✔ Área Antoni A → densa y eosinófila que contienen células fusiformes organizadas en fascículos
celulares entrecruzados. Se forman empalizadas de núcleos, y las zonas sin núcleos situadas entre las
empalizadas se denominan cuerpos de Verocay.
✔ Área Antoni B → laxa e hipocelular. Las células fusiformes están separadas por una MEC mixoide
prominente que puede estar asociada a la formación de microquistes.

Las células presentes en ambas áreas son células de Schwann, que se caracterizan por la presencia de un
núcleo alargado fusiforme con una forma ondulada o abombada.

IHQ: S100+ (células de Schwann)

Clínica:
La mayoría de los schwannomas producen síntomas por compresión local del nervio afectado o de las
estructuras adyacentes. En el interior de la bóveda craneana, la mayoría se ubica en el ángulo
pontocerebeloso, donde están unidos a la rama vestibular del VIII par. Las personas afectadas presentan,
con frecuencia, acúfenos o hipoacusia. En cualquier otro lugar de la duramadre afecta preferentemente a los
nervios sensitivos, como las ramas del V par.

→ SCHWANNOMA MALIGNO
No se sabe si es la forma maligna del neurinoma o del neurofibroma. Está formado por células fusiformes, es
un tumor muy indiferenciado que puede formar varios tipos de estructuras, hasta glándulas gástricas.

→ NEUROFIBROMA
Es un tumor de composición heterogénea. Los neurofibromas pueden ser esporádicos o asociados a una
mutación en NF1 (gen supresor de tumores).

MACRO:
✔ Nódulo atravesado por el trayecto del nervio, se ve
como la dilatación de un nervio (parecido a un
aneurisma)
MICRO:
✔ Patrón muy difuso y entrelazado, con fibrocitos,
fibroblastos y estructuras vasculares. Las células de
Schwann neoplásicas se mezclan con células parecidas
a las perineurales, fibroblastos, mastocitos y células
fusiformes CD34 +.

Formas:
○ Cutánea localizada → en DERMIS y TCS
○ Difusa → en DERMIS y TCS, tiende a formar Plexos de Meissner
○ Plexiforme

→ NEUROTEKEOMA
Tumor muy raro que aparece en los receptores y se relaciona con la degeneración de las vainas nerviosas.
 Tumores MESENQUIMALES

1. VASCULARES
a. Angioma CAVERNOSO o CAVERNOMA
b. HEMANGIOBLASTOMA → tumor formado por un componente glial, un componente
capilar/vascular y un componente celular de células similares a histiocitos, globosas, poco
diferenciadas. También se denomina enfermedad de von Hippel-Lindau.
c. ANGIOSARCOMA

2. TUMORES MENÍNGEOS → MENINGIOMAS

Los meningiomas son tumores predominantemente benignos de adultos (más frecuente en mujeres), que
suelen estar unidos a la duramadre y que surgen en las células meningoteliales de la aracnoides.
Estos tumores pueden encontrarse siguiendo las superficies externas del cerebro y también dentro del
sistema ventricular, donde surgen de las células estromales de la aracnoides del plexo coroideo.
Estos tumores generalmente crecen de forma lenta. Los pacientes suelen consultar por síntomas difusos no
localizados o por signos focales debidos a la compresión del cerebro adyacente.
Dx diferencial (otros tumores que también crecen como masas implantadas en la duramadre): metástasis,
tumor fibroso solitario, sarcomas poco diferenciados.

MACRO:
✔ Masas redondeadas con una base en la duramadre bien definida, que comprime el cerebro, pero que
se separa con facilidad de este.
✔ La superficie de la masa suele estar encapsulada por un tejido fibroso delgado y puede adoptar un
aspecto polipoideo o abollonado.
✔ Las lesiones suelen ser firmes y fibrosas o finamente granulares, pueden contener numerosos
CUERPOS DE PSAMOMA CALCIFICADOS. No existe necrosis ni hemorragia extensa evidentes.

MICRO:
→ GRADO I (benignos): la mayoría tiene un riesgo de recidiva o crecimiento agresivo relativamente bajo, por
lo que se considera que son de grado I de la OMS.

Se observan diversos patrones histológicos sin importancia pronóstica:

○ Sincicial o meningotelial → cúmulos en espiral de células con membranas celulares visibles que se
asientan en grupos densos.
○ Fibroblástico → células alargadas y depósitos abundantes de colágeno entre ellas.
○ Transicional → transición entre el sincicial y el fibroblástico.
○ Psamomatoso → numerosos cuerpos de psamoma que se forman por la calcificación de los nidos
sinciciales de células meningoteliales.
○ Secretor → gotículas eosinófilas PAS + intracitoplasmáticas y luces intracelulares al ME.
○ Microquístico → aspecto esponjoso laxo.

→ GRADO II (intermedios) o MENINGIOMAS ATÍPICOS: son tumores con crecimiento local más agresivo y
una tasa de recidivas más alta. Presentan 4 o más mitosis por 10 campos de gran aumento + la existencia de
3 o más rasgos atípicos.
Algunos patrones histológicos son:
○ Células claras → muy raro, se asemeja a derivados de la notocorda o con células de citoplasma claro.
○ Coroide → muy raro, se asemeja a los derivados de la notocorda.

→ GRADO III (malignos): son tumores muy agresivos que se pueden parecer a un sarcoma de alto grado.
Muestran numerosas mitosis (>20 por 10 campos de gran aumento).
Algunos patrones son:
○ Papilar → células pleomorfas dispuestas alrededor de ejes fibrovasculares.
○ Rabdoide → láminas celulares tumorales con citoplasma hialino eosinófilo que contiene filamentos
intermedios.

3. CORDOMAS
Son tumores muy raros que remedan histológicamente a la notocorda, con células bien definidas de
citoplasma pálido (células fisalíforas).

4. TUMORES ÓSEOS
5. CONDROMA y CONDROSARCOMA

PSEUDOTUMORES

Pueden confundirse con neoplasias verdaderas. Pueden ser hamartomas, quistes, disembrioplasias o
malformaciones.
→ MALFORMACIONES ARTERIOVENOSAS: aneurismas.
→ FACOMAS: Son hamartomas formados por cúmulos de células gliales que se encuentran en la
Facomatosis (enfermedad neurodegenerativa), acompañados por otras disembrioplasias.
→ QUISTE COLOIDE: quiste propio de la línea media.
→ QUISTE HIDATÍDICO: pueden confundirse con tumores.
→ QUISTE EPIDERMOIDE
→ CRANEOFARINGIOMA o TUMOR DE LA BOLSA DE RATHKE: disembrioplasia con un componente epitelial
pavimentoso y un componente mesenquimal de células estrelladas o fusiformes.

Tumores METASTÁSICOS

Son los tumores del sistema nervioso más frecuente del adulto. En su mayoría son carcinomas y son
responsables de la cuarta parte o la mitad de los tumores intracraneales. Las localizaciones primarias más
frecuentes son el pulmón, la mama, la piel (melanoma), el riñón y el aparato digestivo. Las metástasis
afectan con frecuencia a las meninges.
Los tumores metastásicos se inician clínicamente como múltiples masas con límites bien definidos (excepto
Melanoma) y, en ocasiones, son la primera manifestación del cáncer.

Morfología → las metástasis intraparenquimatosas forman masas bien delimitadas que a menudo se localizan
en la unión gris-blanca y se rodean de edema. Pueden tener necrosis central. El nódulo se rodea de gliosis
reactiva.
Cuerpos característicos

TUBO NEURALOIDE Espacio tubular en el medio rodeado por células cúbicas con una
prolongación (células del epéndimo).
Aparecen en el EPENDIMOMA (sin embargo en este tumor es mucho
más frecuente el COMPLEJO GLICO VASCULAR o pseudoroseta.

ROSETA DE FLEXNER Es un tubo primitivo, rodeado por células similares a los neuroblastos,
sin o con pocas prolongaciones
Aparecen en:
- NEUROBLASTOMA y RETINOBLASTOMA

ROSETA DE HOMER WRIGHT Las rosetas se asemejan más a los neuroblastos normales y en el centro
forman una estructura fibrilar.
Es la diferenciación neuroblástica más frecuente.

COMPLEJO GLICO-VASCULAR Células primitivas atípicas de naturaleza espongioblástica que rodean al

vaso sanguíneo.
Aparecen en los GLIOMAS (gliobastoma).

PAPILAS Estructuras que se forman a partir de una cavidad de baja presión que
permita el crecimiento exofítico del tumor (epéndimo,
plexos coroideos, ventrículos). Asociados a estos tumores pueden
aparecer estructuras glanduliformes más sólidas provenientes del
tejido ectodérmico.
Aparecen en los tumores de plexos coroideos.

EMPALIZADAS Cuando los tumores son muy indiferenciados se acomodan en este

patrón. También pueden aparecer en tumores benignos diferenciados.

CUERPOS ORGANOIDES Son estructuras que simulan ser receptores periféricos

a. CUERPOS DE VEROCAY → Schwannoma Benigno
b. FLEURETTES → Retinoblastoma
c. Esbozo receptor periférico
Marcadores moleculares de tejidos

•Marcadores de ESTIRPE celular

Diferenciación neural y neuroendocrina Diferenciación Glial

○ Enolasa neuronoespecífica ○ PGFA

○ Proteína TAU ○ S100 y LEU 7 → son marcadores de MIELINA,
○ Sinaptofisina (+ centro de Homer-Wright) por ende marcan células de Schwann y
○ Neurofilamentos también oligodendrocitos
○ Cromogranina ○ Vimentina (indica que es más primitivo)

•Marcadores de Diagnóstico Diferencial entre el PROCESO REACTIVO y TUMORAL (neoplasias)

○ IDH (isocitrato DH) MUTADA → + en GLIOMA (neoplasia) - en GLIOSIS (proceso reactivo)
○ P53 MUTADA → + en neoplasias
○ Ciclinas sobreexpresadas en neoplasias

•Marcadores de Proliferación celular (miden índice mitótico)

○ Ki67
○ PCNA

•Marcadores de Pronóstico, comportamiento biológico y tratamiento

○ IDH 1 (peroxisomas) y 2 (mitocondrias) MUTADA → es de mejor pronóstico
○ IDH NATIVA (no mutada) → peor pronóstico (Glioblastomas 90%/Astrocitomas 10%)
○ BRAF 1 → en procesos focales, tumores con buen plano de clivaje, limitado y de buena recuperación
○ Codeleción 1p19q → en OLIGODENDRIOMAS y su aumento se relaciona con la buena respuesta al tto
PVC (procarbicina, lomustatina, vincristina)
○ MGMT → es un gen reparador de ADN, y cuando está inactivo (metilado) permite la aparición de más
mutaciones, lo que implica peor pronóstico. La paradoja es que si está metilado, el tumor es más
sensible al tto con Temozolomida.
○ EGFR → estimuladora de crecimiento celular, pero podría ser tratada con inhibidores
○ p53 → evolución de bajo a alto grado
○ MDM2 → su aparición indica un peor pronóstico ya que está relacionado con la resistencia a drogas