FARMACEUTIKA II.

*JEDAN ODG

1. Koja je tvrdnja o apsorpciji lijeka netočna?

a) apsorpcija je najčešće 1.reda
b) prije postizanja vršne konc lijeka u plazmi , brzina apsorpcije manja je od brzine eliminacije
c) u trenutku postizanja vršne konc lijeka u plazmi, brzina apsorpcije jednaka je brzini eliminacije
d) brzina aps u nekim se slučajevima može kontrolirati s brzinom oslobađanja lijeka in vitro.

2. Ako je ka 0,1 h-1, frakcija lijeka eliminirana po satu je (kinetika prvog reda)?
a) 20 %
b) 1%
c) 0,1%
d) 10%

3. Koja je od tvrdnji o bioraspoloživosti lijeka netočna?

a) Bioraspoloživost može ovisiti o veličini čestica lijeka.
b) Relativna bioraspoloživost je omjer bioraspoloživosti ? ?
c) Apsolutna biorapooživost je sistemska raspoloživost lijeka nakon ekstravaskularne prijemjene u
odnosu na raspoloživost
d) Relativna bioraspoloživost ne može biti veća

4. Ako se lijek izlučuje kinetikom 1.reda to znači da:

a) je količina lijeka eliminirana u određenom vremenskom periodu uvijek ista
b) je frakcija eliminiranog lijeka u određenom vrmenskom periodu uvijek ista
c) su metaboliti metabolizma i izlučivanja zasićeni
d) klirens nije konstantan

5. Pokazatelji ovisnosti količine lijeka i izmjerene konc lijeka u plazmi:

a) jednoprostorni model
b) konstanta brzine eliminacije
c) volumen raspodjele
d) vrijeme polueliminacije.

6. Što je vrijeme polueliminacije kraće:

a) kasnije će se postići ravnotežno stanje pri višekratnom doziranju
b) pri istoj brzini doziranja postići se ravnotežna koncentracija
c) prikladnije je češće doziranje lijeka
d) klirens lijeka je manji ; ( obrnuto proporc!)
7. Pacijent treba primiti 120 mg nekog lijeka IV injekcijom, svakih 8h. Pod pretpostavkom da je za tog
pacijenta konc brzine eliminacije 0,25h -1 i Vd 15L, nakon koliko primljenih doza će se postići
ravnotežno stanje lijeka u plazmi?
a) jedne doze
b) dvije doze
c) tri doze
d) četiri doze.

8. Koja je od tvrdnji o oralnoj primjeni lijeka netočna?

a) oralnom primjenom se može postići trenutačni učinak
b) oralnom primjenom se može portići produljeno dj
c) nakon oralne primjene lijek podliježe prvom prolasku kroz jetru
d) pod bioraspoloživost lijeka iz oralno oblika najčešće se izražava ? biorasp lijeka iz otopine.

9. Pri određivanju apsolutne bioraspoloživoti lijeka koji se primjenjuje oralno u obliku tablete
produljenog oslobađanja, biorasp se treba usporediti s biorasp lijeka iz:
a) tablete trenutnog oslobađanja koja sadrži istu količinu djelatne tvari
b) otp za oralnu primjenu s istom količinom djelatne tvari
c) otp za parenteralnu primjenu ili IV infuzijom
d) različita tableta produljenog djelovanja koja je farmaceutski ekvivalent.

10. Prema biofarm klasifikaciji lijek dobre topljivosti i slabe permeabilnosti se svrstava u:
a) klasa I
b) klasa II
c) klasa III
d) klasa IV.

11. Koji od navedenih režima doziranja će se od ostalih razlikovat po postignutoj prosječnoj konc u
ravnotežnom stanju: a) 4 x 400mg
b) 2 x 600mg
c) 3 x 400mg
d) 1 x 1200 mg

12. Pri višekratnoj primjeni potentni lijek se najbolje može upotrijebiti:

a) intravenskim bolusom
b) oralno u obliku bolusa
c) oralno u obliku kapsule
d) intravenskom infuzijom

13. Pri višekratnom doziranju smanjenje fluktuacije uz očuvanje prosječne ravnotežne konc može se
postići: a) smanjenjem brzine doziranja
b) povećanjem brzine doziranja
c) proporcionalnim smanjenjem do intervala doziranja
d) proporcionalnim povećanjem do intervala doziranja.
14. Koliki postotak ravnotežne konc lijeka u plazmi će se postići nakon primjene dvije doze ako su
interval doziranja i vrijeme polueliminacije jednaki?
a) 93%
b) 87%
c) 81%
d) 75%
e) 69%

15. Koja je od sljedećih tvrdnji točna?

a) konc lijeka na odgovarajućem mjestu treba biti iznad minimalne toksične konc (MTC)
b) ljekoviti oblik (terapijski sustav) ne bi trebao utjecati na farmakokinetički profil lijeka
c) ljekoviti oblik (terapijski sustav) ne bi trebao utjecati na brzinu oslobađanja lijeka
d) optimalni ljekoviti oblik (terap susstav) osigurava pravovremenu dostupnost ljekovite tvari na
mjestu djelovanja tijekom potrebnog trajanja

16. Farmakokinetički modeli su korisni za:

a) opisivanje ovisnosti konc lijeka u plazmi o vremenu
b) predviđanju koncentracije lijeka u plazmi nakon primjene nekoliko doza lijeka ili nakon primjene
različitim putevima
c) računanje termokinetičkih konstanta, volumena raspodjele i volumena polueliminacije
d) a i c
e) a, b i c

17. Ako povećamo dozu:

a) css se povećava
b)css ostaje isti.

18. Pokazatelj ovisnosti količine lijeka u tijelu i izmjerene koncentracije lijeka u plazmi je:

a) volumen raspodjele

19. Smanjenje veličine čestica mogući je farmaceutsko- tehnološki pristup poboljšanja

bioraspoloživosti nakon oralne promjene za djelatne tvari:

a) I. BCS skupine
b) II. BCS skupine
c) III. BCS skupine
d) Svi su ponuđeni odgovori točni

20. Nadopuni!

1) definicija kliničke farmakokinetike – (dana definicija, trebalo na crtu napisati klinička

farmakokinetika)

proučava fizičko-kemijska svojstva lijeka i njegovo doziranje s obzirom na početak, trajanje i intezitet
djelovanja , sudbinu lijeka u organizmu i farmakološki učinak__
 2) farmakokinetički parametar koji povezujekonc lijeka u plazmi i dozu  Vd
3) kojim parametrima/izrazom možemo opisati klirens  Cl=Ke*Vd
4) dana primljena doza i konc u plazmi; izračunaj Vd.
(doza 1 mg, dana tablica ovis.)
5) ako primimo 500mg lijeka, a apsorbiralo se 300mg, koliki je F?
6) brzina davanja infuzije 25mg/min , a klirens 40ml/h; izracunaj C50(ilics?)
7) jedinice za klirens  ml/min i L/h

21. 1) Brzina procesa je promjena ______ u vremenu –> koncentracije

2) Nabroji 3 lijeka za koje je potrebno terapijsko praćenje -> vankomicin, teofilin,
metotreksat
3) Apsorpcija uključuje _______ i _______ iz oblika, a potom dolazi do _______ u tjelesnim
tekućinama i membranama. -> otapanje i oslobađanje; raspodjele
4) Vd i Cl su parametri koji određuju _______ i ______ nakon primjene lijeka.
vrijeme polueliminacije; konc u plazmi

*JEDAN ILI VIŠE TOČNIH:

1. Za lijek koji ima linernu farmakokinetiku vrijedi:
a) površina ispod krivulje (AUC) povećava se proporcionalno s povećanjem primjenjpriene doze
b) pri visokim konc lijek se eliminira kinetikom 0.reda, a pri niskim konc kinetikom 1.reda
c) s povećanjem primjenjene doze udio metabolita lijeka se ne mijenja
d) konc lijeka u stanju dinamičke ravnoteže mijenja se proporcionalno s dozom lijeka

2. Pri oralnoj primjeni lijeka koji farmakokinetički parametri utječu na tmax:

a) ka
b) k
c) F
d) D0
e) Vd

3. Pri oralnoj primjeni lijeka koji farmakokinetički parametri utječu na Cmax:

a) ka
b) k
c) F
d) D0
e) Vd

4. Farmakokinetički gledano, u centalni odjeljak obično su uključeni:

a) plućo tkivo
b) mišićno tkivo
c) bubrezi
d) masno tkivo

5. Uslijed višekratnog IV doziranja:

a) vrijeme do postizanja c ovisi o konstanti brzine eliminacije
b) postizanje ravnotežnog stanja može se ubrzati učestalijim doziranjem iste doze lijeka
c) css se postiže kad je lijek od prve doze gotovo potpuno eliminiran iz tijela
d) css se može povećati proporcionalnim povećanjem doze i intervala doziranja.

(CSS se može povećati proporcionalnim povećanjem doze uz ISTI interval doziranja, to je onda
točno).

→Uslijed višekratnog IV doziranja: (nadopisano)

a) CSS se postiže kad je lijek od prve doze gotovo potpuno eliminiran iz tijela
b) brže će se postići stanje dinamičke ravnoteže kad lijek ima veću konstantu brzine eliminacije
c)vrijeme do postizanja Css ne ovisi o konstanti brzine eliminacije
d) css se može povećati povećanjem doze uz isti interval doziranja
e) postizanje ravnotežnog stanja može se ubrzati učestalijim doziranjem iste doze.

6. Konstanta brzine eliminacije lijeka ovisi o:

a) putu primjene lijeka
b) ljekovitom obliku
c) dozi
d) dobi pacijenta
e) funkciji jetre i bubrega pacijenta

7. Koji od sljedećih ljekovitih oblika i/ili putova primjene osiguravaju priljev lijeka u organizam
kinetikom 0.reda?: a) iv infuzija
b) oralni pripravci kontroliranog oslobađanja
c) transdermalna primjena lijeka
d) oralna otopina

8. Pri određivanju relativne bioraspoloživosti iz tablete produljenog oslobađanja, referentni pripravak

može biti: a) tableta trenutnog oslobađanja koja sadrži istu količinu djelatne tvari
b) otopina za oralnu primjenu jednake doze
c) otopina za parenteralnu primjenu dana IV bolusom ili IV infuzijom
d) tvrda želatinska kapsula trenutnog oslobađanja s različitom količinom djelatne tvari i
laktoze.

9. Bioekvivalentni lijekovi se smiju razlikovat u:

a) farmakološkom obliku
b) pomoćnim tvarima
c) putu primjene
d)dozi
→ Koja je od tvrdnji o bioraspoloživosti i bioekvivalenciji lijekova netočna: (nadopisano)

a) utvrđivanje bioekvivalencije uglavnom se provodi ukriženim dizajnom ispitivanja

b) provjera bioekvivalencije BCS klase I i II može se obavljati ispitivanjem brzine oslobođene djelatne
tvari in vitro
c) utvrđivanje bioekvivalencije uglavnom se provodi određivajem farmakokinetičkih parametara
nakon primjene jedne doze.
d) Ispitivanje bioekvivalencije uvijek se temelji na Cmax, tmax i AUC

10. Koje su od sljedećih tvrdnji točne?

a) povećanje doze rezultirat će viškom konc lijeka u plazmi pri ravnotežnom stanju
b) povećanjem doze prije će se postići ravnotežno stanje lijeka u plazmi
c) u usporedbi dvaju režima jednake brzine doziranja, fluktuacije koncentracija u ravnotežnom stanju
rast će porastom doziranja
d) ako produljimo inter.doziranja, vrijeme potrebno za postizanje C ss neće se mijenjati.
(na drugom je bilo zaokruzeno b i c)

11. Koje su tvrdnje o transdermalnim pripravcima tačne?

a) glavna barijera kože je rožnati sloj
b) otopljene molekule mogu penetrirati kroz kanale žljezda znojnica
c) glavni put apsorpcije liposolubilnih molekula je transdermalni put (ima pitanje gdje je ovdje
ponuđeno transcelularni, onda je i taj točan).
d) lijekovi brže prolaze kroz oštećenu kožu
e) postoji optimalni koeficijent raspodjele

12. Koje su od sljedećih tvrdnji točne?

a) vezanje lijekova na albumin je reverzibilan proces
b) vezanjem na proteine smanjuje se konc slobodnog lijeka
c) volumen raspodjele je velik ukoliko se lijek u velikom postotku veže za proteine plazme
d) volumen raspodjele lijeka ne ovisi o vezanu lijeka na proteine u perifernim tkivima

13. Koje su od sljedećih tvrnji o raspodjeli lijeka točne?

a) vrlo lipofilni lijekovi se dobro raspodjeljuju u tkiva
b) lijekovi koji su pri fiziološkom pH pretežno neionizirani ograničeno se raspodjeljuju u usporedbi s
ioniziranim lijekovima.
c) lijekovi s e slabije rapodjeljuju u dobro prokrvljena tkiva za razliku od slabo prokrvljenih.
d) ako se lijek opsežno raspodjeljuje u tkiva, vjerovatno će imati vrlo veliki prividni V raspodjele

14. Za lijek koji ima nelinearnu farmakokinetiku vrijedi:

a) s povećanjem primjenjene doze količina metabolita lijeka u jediničnom vremenu se mijenja
b) vrijeme polueliminacije se mijenja s povećanjem primjenjene doze
c) površina ispod krivulje (AUC) povećava se proporcionalno s povećanjem primjenjene doze
d) primjenjen u velikoj dozi lijek se eliminira kinetikom 1.redu

15. Koje su od sljedećih tvrdnji o klirensu točna?

a) mjera je uklanjanja lijeka iz plazme
b) opisuje uklanjanje lijeka iz određenog volumena plazme u jedinici vremena
c) konstantan je neovisno o kinetici eliminacije
d) određuje konc lijeka u krvi u stanju dinamičke ravnoteže pri određenoj brzini doziranja.

→Klirens je: (nadopisano)

a) mjera uklanjanja lijeka iz plazme

b)govori o količini lijeka
c) volumen plazme očišćen od lijeka u jedinici vremena
d) ovisi o farmaceutskom modelu

→Klirens je: (nadopisano)

a) mjera uklanjanja lijeka iz plazme
b)ne govori o količini lijeka uklonjenog iz organizma
c) volumen plazme očišćen od lijeka u jedinici vremena
d) ne ovisi o farmaceutskom modelu

16. Lijek male ke imat će u usporedbi s lijekom niskog t____ vrijeme doziranja:
a) kraće
b) dulje
c) isto
d) nula.

17. Bioraspoloživost je:

a) dio primijenjene doze koja dostigne sistemsku cirkulaciju
b) konc lijeka koja je određena vemenom ..

18. Za koji od sljedećih ljekovitih pripravaka nije potrebno mjerenje konc u plazmi za određivanje
bioraspoloživosti?
a) dozirni inhalator sa bronhodilatatorom
b) hormonski flasteri
c) antifugalni pripravci za liječenje vanjskh infekcija
d) želučano-otporna tableta sa nesteroidnom protuupalnom tvari.

19. Što je točno vezano za apsorpciju i permeabilnost:

a) apsorpcija oralnih oblika ovisi o spolu, dobi i genetskim faktorima
b) pri apsorpciji lijeka kroz sluznicu GI trakta, p-glikoprotein vraća lijek nazad u GI trakt
c) većina lijekova se apsorbira u želucu
d) permeabilnost (ili lipofilnost) se izražava koeficijentom razdjeljena koji iznosi K=Cvoda/Culje
e) izraz za koeficijent permeabilnosti glasi P=KD/h, pri čemu je D koeficijnt difuzije, h debljina
membrane

20. Lijek dospije u duodenum gdje je pH jednak pKa tog lijeka. Koliki je omjer ionizirane i neionizirane
frakcije tog lijeka? (pH=pKa, iznos ionizirane i neionizirane frakcije je isti i iznosi 1)
21. Nacrtan c-t dijagram koji prikazuje eliminaciju lijeka iz organizma.
(**Vidi se da je t=0 u org 100% lijeka, pri t=1h u org je 50% lijeka i pri t=3h u org je 25% lijeka)
a) lijek se eliminira kinetikom 1.reda
b) poluvrijeme je 2h
c) konc se smanji za pola u roku 1h.

22. Biofarmaceutska klasifikacija lijekova; permeabilnost i topljivost. (naučit tablicu!)

23. Intranazalna primjena:

a) koristi se kod lijekova koji imaju lokalni učinak na nosnu sluznicu
b) tako se daju lijekovi koji se mogu specifično dostavit u CNS
c) primjenjuje se isključivo za lijekove koji su jaki i topljivi u vodi
d) treba dugo čekati do početka djelovanja
e) tako primjenjeni mogu djelovati sistemski

24. Prednosti intranazalne primjene u odnosu na oralnu primjenu su:

a) brz početak djelovanja
b) izbjegavanje međudjelovanja lijekova na razini apsorpcije u probavnom traktu
c) mogućna specifična dostava do CNS putem oflaktorne sluznice
d) ništa od navedenog.

25. Pri određivanju režima doziranja kod starijih pacijenata treba biti posebno oprezan zbog:
a) mogućeg odstupanja od populacijskih farmakokinetičkih parametara
b) zbog čestih boleti jetre i bubrega
c) zbog interakcije lijekova
d) moguće smanjenje bioraspoloživosti lijeka iz tableta

26. Fleksibilnost u određivanju doze i intervala doziranja postoji ako lijek ima:
a) relativno širok terpijski sustav
b) usku terapijsku širinu
c) kratko vrijeme polueliminacije (točno bi bilo dugo vrijeme polueliminacije)
d) ništa od navedenog.

27. Količina lijeka vezanog za proteine plazme ovisi o:

a) konc proteina
b) afinitetu za vezna mjesta
c) svojstvima lijeka
d) starosnoj dobi pacijenta.

28. Raspodjela lijeka u organizmu:

a) ne ovisi o načinu primjene
b) utječe na konc lijeka u plazmi
c) najopsežnija je kod intravenske primjene lijeka
d) ne ovisi o lipofilnosti lijeka. (ovisi, lipofilni se bolje raspoređuju).
e)ovisi o vezanju na proteine plazme

29. Ako je konc lijeka u plazmi nakon primjene određene doze niža od očekivane , tada možemo
pretpostaviti da je kod pacijenta možda:
a) ka veća od populacijske vrijednosti ka
b) t1/2 lijeka je veći od populacijske vrijednosti t1/2
c) smanjen prividni volumen raspodjele
d) veći klirens lijeka.

29. Koja je tvrdnja vezana za bioekvivalentne lijekove NETOČNA?

a) moraju sadržavati istu djelatnu tvar u istoj dozi i stom kemijskom obliku.
b) ne moraju sadržavati iste pomoćne tvari
c) moraju biti namjenjene za isti put primjene
d) moraju imati sličnu bioraspoloživost do te mjere da im je učinak isti

30. Da bi lijekovi bili bioekvivalentni:

a) ne postoji statistički značajno odstupanje u cmax, tmax i AUC
b) vrijednost cmax jednog lijeka je između 80 i 125% vrijednosti drugog
c) ne postoji statistička razlika između bioraspoloživosti testnog i referentnog pripravka
d) 90% intervala pouzdanosti..

31. Periferni odjeljak uključuje:

a) masno tkivo
b) mišićno tkivo
c) cerebrospinalni likvor

32. Konc u plazmi se ne može mjeriti za:

a) vaginalne pripravke
b) niskodozirne bronhodilatatore
c) želučanootporne tablete.

33. Lijek A i B; A ima veći volumen raspodjele:

a) A duže djeluje
b) B duže djeluje
c) A se brže izlučuje
d) B se brže izlučuje.

34. Za nelinearnu kinetiku vrijedi:

a) Dijagram ovisnosti koncentracije lijeka u plazmi o vremenu je linearan.
b) Dijagram ovisnosti logaritma koncentracije lijeka u plazmi je linearan
c) Brzina koncentracije lijeka je konstantna pri niskoj koncentraciji lijeka.
d) AUC nije proporcionalan dozi.

35._______ se smatra konstantom brzine raspodjele za dvoprostorni model.

a) alfa

b) beta

c) A

b) B

36. pH utječe na:

a) ioniziranost

b) stabilnost

c) topljivost

d) otapanje

37. Nijanse kod farmaceutske formulacije bitne su kod:

a) uske terapeutske širine

b) velikih doza

c) male (nepotpune) apsorpcije

d) male topljivosti

38. Vezano za nazalnu primjenu lijekova koje su tvrdnje točne:

a) nazalno se primjenjuju lijekovi s lokalnim učinkom na nazalnu sluznicu

b)nazalnom primjenom lijeka može se postići terapijski učinak
c) moguća je specifična dostava lijeka do središnjeg živčanog sustava
d) nedostatak nazalne primjene lijekova je odgođen početak djelovanja
e) prikladna za vrlo potentne lijekove i one topive u vodi

39. Na nakupljanje lijeka u tkivu utječe:

a) prokrvljenost organa i tkiva

b)topljivost lijeka
c) vezanje lijeka na proteine
d) lipofilnost lijeka

40. (sa nekog uvida) Valjda glasi ovako: Za bioekvivalentne lijekove vrijedi:
a) ne smije postojati statistička razlika između bioraspoloživosti testnog i referentnog lijeka
b)90% interval pouzdanosti omjera srednje vrijednosti Cmax i AUC testnog i referentnog pripravka
mora biti u području 80-125%.
C) ne smije biti statističke razlike između srednjih vrijednosti Cmax i AUC testnog i referentnog
pripravka

41.Koje su od sljedećih tvrdnji točne: (?) bilo je zaokruženo a i b što je netočno

a) pripravci odgođenog oslobađanja mogu se definirati kao sustavi oblikovani tako da oslobađaju
djelatnu tvar u vremenu različitom od onog odmah nakon primjene
b)Pripravci za specifičnu dostavu lijeka u kolon razvijaju se za liječenje lokalnih i sistemskih bolesti u
tankom crijevu.
c) U dijagramu ovisnosti koncentracije lijeka u plazmi o vremenu za oralne pripravke odgođenog
oslobađanja Cmac (ali ne i tmax) jako ovisi o vremenima pražnjenja želuca.
e) pripravci odgođenog oslobađanja mogu se koristiti za zaštitu lijeka od razgradnje u tankom i
debelom crijevu d) Pripravci odgođenog oslobađanja mogu se koristiti za zaštitu tankog i debelog
crijeva od iritacije lijekom

34. Poveži načine primjene sa opisom:

1. intratekalna a) smanjeni sistemski učinak

2. IV b) maksimalna bioraspoloživost

3. topikalna c) primjenjuje se za plinovite anestetike

4. rektalna d) problem je u nesuraljvosti pacijenata

e) nesto za intratekalnu; (jedan je viska)

*TOČNO/ NETOČNO

1. Vrijeme postizanja ravnotežnog stanja koncentracije lijeka u krvi ovisi o vremenu eliminacije lijeka. T / N

2. Vrijeme oslobađanja lijeka nije termodinamičko svojstvo. T / N

→Brzina otapanja je termodinamičko svojsvo. (nadopisano) T/ N

3. Brzina otapanja nekog lijeka ovisi samo o tipu otapala i temperaturi. T / N

→ Topljivost lijeka je termodinamičko svojstvo.(nadopisano) T/N

→Topljivost lijeka ovisi o otapalu i temperaturi. (nadopisano) T/N

4. Bioraspoživost lijeka ne ovisi o njegovoj topljivosti nego samo o sposobnosti da prijeđe biološke T / N
membrane (permeabilnost).

5. Primjenom pripravaka kontroliranog oslobađanja moguće je potrebnu konc lijeka u plazmi T / N

održavati tijekom duljeg vremena.
6. Primjena pripravaka kontroliranog oslobađanja može skratiti period subterapijskih koncentracija te T / N
time i neučinkovitost lijeka.

7. Pripravci kontroliranog oslobađanja indicirani su u liječenju bolesti koje zahtjevaju izmjenjivu konc T / N
lijeka u plazmi.

8. Ako je lijek osjetljiv na metaboličku razgradnju u jetri to može znatno povećati njegovu aktivnost. T / N
Ta je pojava poznata kao „učinak prvog prolaska kroz jetru“.

9. Na dijagramu ovisnosti koncentracije lijeka u plazmi o vremenu za oralne pripravke odgođenog T / N

oslobađanja Cmax (ali ne tmax) jako ovisi o vremenima pražnjenja želuca.

10. Da bi se dva ljekovita pripravka (lijeka), generički(?) i originalni (referentni) smatrali T / N

bioekvivalentnima ne smije biti statističke razlike između vrijednosti C max i AUC

11. Farmakokinetika; parametri novog lijeka određuju se u prvim fazama kliničkih ispitivanja na T / N
određenom broju bolesnika.

12. Terapijska brzina lijeka podrazumjeva raspon koncentracija lijeka u plazmi za koje je lijek siguran i T / N
učinkovit za većinu pacijenata.

13. Što lijek ima veći t, kod višestruke primjene lijeka prije će se uspostavit ravnotežno stanje. T / N

→Što lijek ima veći ke, kod višestruke primjene lijeka prije će se uspostavit ravnotežno stanje. T / N
(nadopisano)

14. Farmakokinetički parametri ovise o dobi pacijenta. T / N

15. Klirens je konstantan pri eliminaciji lijeka kinetike 0,reda. (Cl- za nulti nije const, za 1. je const.) T / N

16. Istu djelatnu tvar apliciranu u različitim ljekovitim oblicima mogu karakterizirati različiti profili T / N
krivulja ovisnosti konc lijeka u plazmi o vremenu.

17. Pripravci produljenog oslobađanja omogućuju barem dvostruko produljenje intervala doziranja. T / N

18. Što je veći udio pomoćnih tvari u odnosu na lijek, veća je vjerovatsnost da će utjecati na T / N
bioraspoloživost.
19. Kod pripravaka modificiranog oslobađanja postoji opasnost od predoziranja, ali ne i od T / N
nekontroliranog oslobađanja velike količine lijeka.

20. Na brzinu i opseg apsorpcije kroz kožu ne utječe podloga (vehikulum) u kojem je lijek uklopljen. T / N

21. Korelacija između brzine oslobađanja lijeka i brzine apsorpcije in vivo može se očekivati za lijekove T / N
koji su prema biofarmaceutskoj klasifikaciji spadaju u klasu R1(?)

22. Slaba topljivost djelatne tvari u vodi može rezultirati nedostatkom bioraspoloživosti T / N

23. Brzina apsorpcije je važna u određivanju bioekvivalencije ljekovitih pripravaka ako se lijek brzo T / N
metabolizira u crijevnom soku.

24. Farmaceutske alternative su gotovi lijekovi koji sadrže istu djelatnu tvar ali u različitom kemijskom T / N
obliku ili sarže istu djelatnu tvar u različitim oblicima ili dozama.

25. Davanje većih doza relativno rijetko će rezultirati većim razlikama između max i min razine lijeka T / N
nakon primjenjene doze nego davanje manjig doza relativno često.

26. Klirens se povećava povećanjem doze. (ako je 1. NE, ako je 0. DA) T / N

27. Početna doza IV infuzije rezultira brzim postizanjem željenje konc lijeka i produljenje djelovanja. T / N

28. Trenutna raspodjela lijeka po tijelu predstavlja dvoprostorni model. T / N

29. Lijek se nakuplja u eritrocitima. To će rezultirat smanjenom koncentracijom lijeka u plazmi. T / N

30. Pri usporedbi ljekovitih pripravaka tmax može poslužiti kao pokazatelj obima apsorpcije lijeka. T / N

(t max- pokazatelj brzine, AUC- pokazatelj obima apsorpcije, Cmac- pokazatelj brzine i obima)

31. Vrijeme polueliminacije je krivulja, bolji pokazatelj eliminacije lijeka od klirensa. T / N

32. Varijabilnost u terapijskom odgovoru može biti posljedica pretilosti. T / N

33. Što je Vd veći, to je više lijeka distribuirano u tkivima. T / N

34. Pri kontinuiranoj IV infuziji, cp je proporcionalna R T / N

35. Vd i Cl su parametri koji određuju vrijeme polueliminacije i konc u plazmi nakon primjene lijeka. T / N
*ZADATCI:

1. Pacijent je hospitaliziran zbog bakterijske infekcije te mu je odmah dana infuzija antibiotika

koncentracije 14 mg/ml brzinom od 6 ml/h u svrhu postizanja učinkovite koncentracije antibiotika
koncentracije 12 μg/ml. Prividni volumen raspodjele lijeka iznosi 43L. Javila se alergijska reakcija na
lijek te je infuzija nakon 3h prekinuta. Izračunajte konc lijeka u plazmi 8h nakon prekida infuzije.

2. Odraslom astmatičaru (65kg) davana je intravenska infuzija aminofilina brzinom od 39,22 mg/h.
Postignuta ravnotežna konc teofilina u plazmi od 14,3 mg/L bila je unutar terapijske širine teofilina
(10-20mg/L) Pacijent je dobro podnosio takvu dozu aminofilina bez neželjenih učinaka i funkcija pluća
mu se poboljšala. Pacijentu je potrebno promijeniti način primjene lijeka s intravenske primjene
aminofilina na oralnu primjenu teofilina. Raspoloživi populacijski farmakokinetički parametri su
sljedeći: F=1, Vd=0,5l/kg. Na raspolaganju su neobložene tablete teofilina od 200mg iz kojih je
apsorpcija teofilina brza i vršna konc se postiže unutar 1h nakon primjene. Pokažite računski je li
moguće u ovom slučaju lijek oralno dozirati svakih 6h, a da učinkovitost terapije ostane
nepromijenjena? Solni faktor aminofilina je 0,85.

3. U tablici naznačite za koje od priloženih grafova vrijede sljedeće tvrdnje:

A) B)

Lijek se sporo raspodjeljuje u periferna tkiva. B

Farmakokinetika lijeka slijedi jednoprostorni model. A

Farmakokinetika lijeka prati dvoprostorni model. B

Pad koncentracije lijeka u plazmi posljedica je isključivo eliminacije lijeka iz organizma. A, B

Postoji linearna ovisnost konc lijeka u plazmi o vrmenu. A

Lijek se eliminira kinetikom 1.reda A

3. U pokusu na 32 zdravih dobrovoljaca je ispitivana bioraspoloživost novog lijeka; Svaki je

dobrovoljac dobio jednokratnu dozu lijeka oralno (kao tabletu ili kao otopinu lijeka (5ml) ili kao IV
bolus injekciju. Uzorci plazme su uzimani periodički tijekom 48h nakon primjenjene doze. Uzorci su
analizirani na sadržaj lijeka. Srednje vrijednosti površina ispod krivulje ovisnosti konc lijeka u plazmi o
vrmenu prikazane su u tablici.

Ljekoviti oblik Doza (mg) AUC (µgh/ml)

tableta ? 89,5

oralna otp 200 86,1

IV bolus 5001 37,8

A) kolika je doza lijeka u tabletama ako je relativna bioraspoloživost lijeka iz tableta 41,6%?
B) Kolika je apsolutna bioraspoloživost lijeka iz oralne otopine?

4. Lijek je primjenjen jednokratno IV bolusom u dozi od 100mg (jednoprostorni PK model).

Koncentracije lijeka u prvih 5 sati su prikazani tablicom.
 t(h) C (mg/l)

0 40,0

1 26,8

2 18,0

3 12,0

4 3,0

5 5,4

Nakon koliko sati bi se postiglo stanje dinamičke ravnoteže ako bi se taj isti lijek primjenio IV
infuzijom btzinom od 30 mg/h (bez primjene udarne doze)?
Izračunajte klirens za taj lijek.

5. Pacijent je hospitaliziran zbog teške bakt inf te mu je odmah dana infuzija antibiotika
koncentracije 18mg/ml brzinom od 4ml/h u svrhu postizanja učinkovite konc antibiotika u plazmi od
14,45µg/ml. Prividni volumen raspodjele je 69,2,L.
a) izračunajte kad bi se uspostavila dinamićka ravnoteža.
b) stanje pacijenta je krotično te je potrebno odmah uspostaviti učinkovitu konc antibiotika u plazmi.
Što treba napraviti? Pokažite računski.

6. Bolesniku (78 god, 75kg) je potrebno odrediti režim oralnog doziranja lijeka kojim bi se konc lijeka
u plazmi održavala između 1,5 i 5 µg/ml. Uobičajena dnevna doza iznosi 1400mg u podijeljenim
dozama, a raspoloživi populacijski farmaokinetički parametri su sljedeći: F=1, Cl=0,250 l/hkg. U sklopu
terapijskog praćenja lijeka bolesniku su određeni individualni farmakokin.parametri: Cl=0,125 l/hkg i
Vd=105 l. Odredite dnevnu dozu tom bolesniku te pokažite računski je li moguće tom bolesniku lijek
oralno dozirati 2 puta dnevno , a da učinkovitost terapije ostane neprominjena.
Na raspolaganju su neobložene tablete u dozi od 175, 350 i 700mg iz kojih je apsorpcija lijeka brza, a
vršna konc se postiže 30 min nakon primjene. Koristite formule za višekratno doziranje lijeka IV
bolusom uzimajući u obzir vrijeme postizanja vršne koncentracije.

7. Antibiotik 300mg primjenjen je IV bolusom svakih 8h(jednoprostorni model). t1/2= 4,95, d=14,2
A) Predvidite konc antibiotika u plazmi 5h nakon primjenjene treće doze
B) Predvidite konc antibiotika u plazmi 2h prije doziranja trećeg dana terapije.

8. Lijek primijenjen jednokratnim IV bolusom u dozi od 100 ml, konc lijeka u plazmi u prvih 10h dani
u tablici. Ako bi se lijek davao iv infuzijom brzinom 20 mg/h tijekom 3 dana (bez udarne doze). Koliko
bi iznosila konc u plazmi 4h nakon primjene?

t 0 2 4 6 8 10
 c 10 6,7 4,5 3,0 2,0 1,35

9. Izračunajte konc lijeka u plazmi 12 h nakon početka IV terapije odraslog pacijenta (80kg) dozom od
10mg (IV bolus), tru puta dnevno. Pretspostavka je da se lijek eliminira kinetikom 1.reda, volumen
raspodjele je 0,1 l/kg, a vrijeme polueliminacije 14h.

10. Treba primijenit antibiotik odraslom pacijentu (75kg) intravenskom infuzijom. Na raspolaganju je
sterilna otopina antibiotika koncentracije 25mg/ml. Koliko mililitara po satu te otopine treba
primijeniti da se postigne brzina infuzije od 1 mg ko kg pacijenta po satu?

11. Nakon jednokratne oralne primjene lijeka D=1000mg određena je ovisnost konc u plazmi o
vremenu. Apsorpcija lijeka je završila 5h nakon primjene. Kolika je apsolutna bioraspoloživost oralno
primjenjenog lijeka nakon jednokratne intravenske primjene lijeka u istoj dozi D=1000mg?
AUC= 67,5 µg/ml.

t 0 1 3 5 7 9 11

cp 0 3,8 9,1 7 3,8 2 1,1

12. U pokusu na 12 zdravih dobrovoljaca je ispitivana bioraspoloživost novog lijeka; Svaki je

dobrovoljac dobio jednokratnu dozu lijeka oralno (kao tabletu ili kao otopinu lijeka (5ml) ili kao IV
bolus injekciju. Uzorci plazme su uzimani periodički tijekom 48h nakon primjenjene doze. Uzorci su
analizirani na sadržaj lijeka. Srednje vrijednosti površina ispod krivulje ovisnosti konc lijeka u plazmi o
vrmenu prikazane su u tablici. Odredite apsolutnu bioraspoloživost lijeka iz tablete.

Ljekoviti oblik Doza (mg) AUC (µgh/ml)

tableta 300 98

oralna otp 200 82

IV bolus 75 42

13. Jednadžba c=120 e-0,9 t + 30 e-0.07 t prikazuje promjenu koncentracije lijeka u plazmi koji je
primjenjen intravenski (D=1000mg), a ponaša se u skladu dvoprostornim PK modelom.
(**konc je u μg/ml, a konst brzine eliminacije u h-1)
Isti lijek je primijenjen oralno (D=500mg) i dobiven je AUC= 226µg/mlh. Kolika će biti prosječna
koncentracija lijeka u plazmi pri ravnotežnom stanju tijekom višednevne oralne terapije režimom
500mg 3 puta dnevno?

14. Izračunaj konc lijeka u plazmi 20h nakon početka liječenja antibiotikom primjenjenim IV bolusom
pri režimu doziranja 500mg 3x dnevno. Pretpostavlja se da se lijek eliminira kinetikom 1.reda,
volumen raspodjele je 8L, a vrijme polueliminacije 14h.

15. Farmakokinetika lijeka primjenjenog oralno jednokratno u dozi od 500mg može se opisati
sljedećim parametrima: ka= 1,0 h-1, ke= 0,2 h-1, Vd= 10L.
A) izračunaj vršnu konc lijeka u plazmi
B) pretpostaviti jednoprostorni model i 100% bioraspoloživosti (?)

16. Izračunaj prosječnu ravnotežnu konc lijeka u krvi pri višekratnom oralnom doziranju režimom pri
kojem se dnevno primjeni 600mg lijeka apsolutne bioraspoloživosti 87%. cc=11,8L/h
A) izlučuje li se lijek kinetikom 1./0. reda; obrazloži.
B) izračunaj brzinu eliminacije lijeka pri konc lijeka u plazmi od 1,0 mg/L.