Az 

endokrin rendszer kórélettana 
Dr Jászberényi Miklós
Dr
Dr Csabafi Krisztina 
Csabafi Krisztina
lektorálták az Endokrinológia Intézet munkatársai
2021 2022
2021‐2022

1
 A mellékpajzsmirigy betegségei
I. Hyperparathyreosis:
1. Primer:
• Hiperkalcémiával jár
• Mellékpajzsmirigy
p j gy adenóma,, hiperplázia
p p ((ritkább))
vagy karcinóma (nagyon ritka)
• Gyakran MEN2 része
2. Secunder:
• Nem jár hiperkalcémiával
• Hipokalcémia (pl. krónikus veseelégtelenség vagy D‐
vitamin hiány) kiváltotta mellékpajzsmirigy aktiváció
3. Tercier
• Hiperkalcémiával jár
• Az eredeti g g
betegség terápiája
p j (pl.
(p
vesetranszplantáció) ellenére a hiperparatireózis
fennáll, mivel a hosszantartó stimuláció mutációhoz
és autonóm adenóma kialakulásához vezet.

A PTH hatásai révényesülnek:

• ↑ a Ca2+ és ↓ a Pi reabszorpció a vesében
• ↑ az aktív D vitamin kialakulása a vesében→ ↑ a Ca2+
felszívódás a bélből
• ↑ az oszteoklaszt ak vitás→ ↑ Ca2+, Pi és a
csontmátrix reszorpciója 2
 A hiperparatireózis tünetei
A Hiperparatireózis
p p specifikus
p tünetei:
• ↑csont reszorpció → osteopénia
• Súlyos forma: osteitis fibrosa cystica (ritka)
• p
Subperioszteális felritkulások ((distalis ujjpercek)
jjp )
• „só és bors” koponya mintázat
• Barna tumor (a hosszú csöves csontok)

Hiperkalcémia
Hi k l é i tünetei:
ü i
• Vese:
• ↑Ca2+ ürítés a vesén →
• nefrokalcinózis vesekövesség
• Poliúria (lsd. korábban)
• Kardiovaszkuláris:
• Ca2+ lerakódás az erekben → hipertenzió
• Bradikardia (hiperpolarizáció), rövid QT
(plató fázis ↓)
• Gasztroenterális:
• Hasii fájdalom,
H fájd l anorexia,
i há i
hányinger é
és
hányás, peptikus fekélybetegség, akut
pankreatitisz (gasztrin Ca2+ függő
g j nő,, CCK,, szekretin hatás↓)
szignalizációja ↓)
• Neuromuszkuláris és pszichiátriai:
• Izomgyengeség (hiperpolarizáció)
• Depresszió (hiperpolarizáció) 3
 II. Hipoparatireózis okai
1. tényleges Hipoparatireózis
• A mellékpajzsmirigy veleszületett vagy szerzett anatómiai vagy funkcionális eredetű
patofiziológiai rendellenességei
2. Pszeudohipoparatireózis
• EEgyedileg
dil ritka
i k endokrin
d k i rendellenességek
d ll é k heterogén
h é csoportja,
j amiket
ik normális
áli
vesefunkció és a parathormon (PTH) hatásával szembeni rezisztencia jellemez. Ez
hipokalcémiával, hiperfoszfatémiával és megnövekedett PTH‐szérum koncentrációval jár.
• Oka: GNAS1 defektus
• Normálisan: a GNAS1 a serkentő G‐fehérje α alegységét kódolja → ↑ cAMP → számos
hormonhatásért felelős (pl. PTH, TSH, GHRH, gonadotropin, kalcitonin)
• GNAS1 defektus: többszörös hormon (pl. PTH, TSH, GHRH, FSH, LH, kalcitonin) rezisztencia
• 5 variáns. Köztük az Albright‐féle herediter osteodystrophia (1a típus) ‐ leggyakoribb
• Egyes
E altípusaiban
lí ib az oszteodisztrofia
di fi hiányzik
hiá ik
3. Pszeudo‐pszeudohipoparatireózis
• Egyes hormonokkal szembeni rezisztencia,
rezisztencia Albright‐féle
Albright féle oszteodisztrófia de normális
kalcium szint
4
 Hipoparatireózis
1 Primer hipoparatireózis okai:
1.
• Gyakori: iatrogén (sebészi)
• Kevésbé gy
gyakori:
 Autoimmun destrukció (lsd. korábban)
 Mellékpajzsmirigy fejlődés zavara (pl.
DiGeorge szindróma)
 A PTH termelés és szekréció zavara

↓PTH

• ↓a Ca2+ és ↑ a Pi reabszorpció a vesében

• ↓az aktív D‐vitamin kialakulása a vesében→ ↓a
Ca2+ felszívódás a bélből → hipokalcémia
• ↓az oszteoklaszt ak vitás→ ↓ Ca2+, Pi és a
csontmátrix reszorpciója

5
A hipoparatireózis tünetei

Akut hipokalcémiás tünet 6

 A látens és a manifeszt tetánia
Neurális irritabilitás:
A hipokalcémia depolarizálja a membránt.
Manifeszt tetánia:
• Periorális és végtagokat érintő paresztézia, carpopedal
spasmus, tetánia, laringospazmus és görcsrohamok.
Látens tetánia
• Erb tünet: Egyenáramú ingerléskor az ingerküszöb
csökken
• Chvostek jel: A n. facialis ütögetésekor az os
zygomaticus alatt, enyhén nyitott száj mellett az
arcizomzat rángása figyelhető meg.
• Trousseau jel: Az a. brachialis elszorítása 3 percig a
szisztolés vérnyomásértéket meghaladó nyomáson. A
csuklóízület és a metacarpophalangeális ízületek
flexióban, az ujjak hyperextenzióban vannak, a
hüvelykujj pedig flexióban.
flexióban Supinatio
Supinatio‐ban:
ban: szülész
kéztartás, pronatio‐ban: őzfej kéztartás
• Peroneus tünet: ha a térdnél a fibula fejecse mellett a
n. pperoneusra ütünk a lábfejj dorsoflexiója j és
abdukciója látható.

7
A pszeudohipoparatireózis okai és tünetei

8
 A mellékvese működés kórélettana
A kortizol és aldoszteron elválasztás negatív feedback szabályozása

Mineralokortikoidok

Glükokortikoidok

ACE: Angiotensin converting enzyme;

ACTH: adrenocorticotropic hormone;
ADH: antidiuretic hormone; ANP:
atrial natriuretic peptide; CRH:
corticotropin‐releasing hormon

Androgének

A)) A hipotalamusz‐hipofízis‐mellékvesekéreg
hi l hi fí i llék ké tengely:
l A hipofízis
hi fí i elülső
lül ő lebenyének
l b é k
ACTH szekrécióját a CRH és az arginin vazopresszin befolyásolja. A CRH szekréció
elválasztása cirkadián ritmus függvénye. A CRH és ACTH kibocsátást a kortizol gátolja.
B) A Renin‐angiotenzin‐aldoszterone rendszer (RAAS): A renint a vese juxtaglomerularis
sejtjei
j j i választják
ál ják el,l ha
h az a. renalis
li vérnyomása
é á esik.ik A renin
i angiotenzinogénből
i i é ből
angiotenzin I‐et szabadít fel, amiből a tüdőben az ACE hatására angiotenzin II képződik.
Katekolaminok
Az angiotenzin II serkenti a mellékvesék aldoszteron elválasztását. Az extracellularis K+
csökkenése közvetlenül gátolja az aldoszteron elválasztást. 9
 Glükokortikoid receptor
Cytokin receptor
A hypothalamus‐hipophysis‐
Neurogén
stresszorok  Leptin receptor mellékvesekéreg tengely 
(félelem)
Nucleus
Nucleus  szabályozása
raphe
Lateralis
septum
ACTH: adrenocorticotropic hormone; ANP:
a  Hypothalamus
gglutamátergg bemenetei atrial natriuretic ppeptide;
p ; AVP: arginine g
Agytörzsi katekolaminerg 
vasopressin; BNP: brain natriuretic peptide;
bemenet BST: bed nucleus of the stria terminalis; KIR:
Szisztémás  központi idegrendszer; CRH: corticotropin-
Subfornicalis stresszorok 
szerv (gyulladás,  releasing hormone; GABA: γ-aminobutyric
γ aminobutyric
hipoxia, vérzés) acid; 5-HT: serotonine; IL: interleukin;
Nucleus 
arcuatus MeA:medial amygdala; MePO: medial
Agytörzsi 
Szisztémás 
stresszorok
stresszorok 
NPY és POMC 
neuronok
kapillárisok ppreoptic
p nucleus; NPY: neuropeptide
p p Y; NTS:
(ozmótikus nucleus of the tractus solitarius; OVLT:
változások, 
mediátorok) organum vasculosum of the lamina terminalis;
POMC: pro-opiomelanocortin; TNFα: tumor
a KIR felé necrosis factor-α.
factor α

Adenohypophysis
Immun sejtek
Kortizol

Mellékvese
10
A stressz (általános adaptációs) válasz

Prof Dr Selye János és Prof Dr id. Lázár György

11
 A szteroid
id hormonok
h k
hatásmechanizmusa
1. Az aktivált szteroid hormon receptor a DNS SREs
1
(steroid hormone response elements) régióihoz
kötődik, mint transzkcripciós regulator.
HSP: heat shock protein

2. A kortizol prereceptor inaktivációja ami meggátolja

annak a mineralokortikoid receptorhoz kötődését.
ENaC:
C epithelial
i h li l sodium
di channel,
h l HRE: hormone
h response
element, NADH: nicotinamide adenine dinucleotide, SGK‐1:
serum glucocorticoid‐inducible kinase‐1
12
 A hypothalamikus CRH a hypophysis POMC képződéséhez vezet
A) A proopiomelanocortint MSH: melanocyte stimulating
hormone; ACTH: adrenocorticotropic
(POMC) a prohormon hormone; LPH: lipotropin
konvertázok hasítják. prohormone convertase site; ASIP:
agouti signaling protein; AgRP:
B) Az MSH peptidek és az agouti‐related peptide; AC: adenylate
ACTH a melanocortin cyclase,
l SNS sympathetic
SNS: th ti nervous
receptor család tagjaihoz system, PNS: parasympathetic
nervous system
eltérő affinitással kötődnek:
• ‐MSH→ MC1R → 
pigmentáció
• ACTH→ MC2R→ 
mellékvesekéreg szteroid 
h
hormon szintézis
i éi
• –MSH→ MC3R→ táplálék 
felvétel
Mellékvesekéreg 
g Táplálékfelvétel 
p p
Táplálékfelvétel  Faggyú 
ggy
• ‐MSH→ MC4R→ táplálék 
 MSH→ MC4R→ táplálék Haj/szőrzet 
Haj/szőrzet
színe szteroid hormon  Gyulladásos  Jóllakottság,   termelés, 
felvétel Gyulladásos  szintézise válasz,  SNS/PNS  glükóz és 
válasz nátriurézis zsírsav 
• az AgRP az MC3R és MC4R  szabályozása, 
TRH elválasztás anyagcsere
endogén antagonistája
g g j

POMC mutáció: elhízás, vörös haj 
mellékvesekéreg elégtelenség,
agouti
Frontiers in Neuroscience |
March 2017 | Volume 11 | Article 128
13
 A mellékvesekéreg betegségei
Hypofunctio (hypoadrenalismus)
• Akut mellékvesekéreg elégtelenség (Addison‐crisis): 
1. Elhúzódó corticosteroid kezelés hirtelen megszakítása
2. Mindkét mellékvese pusztulása hirtelen bevérzés következtében
 Waterhouse‐Friderichsen szindróma: 
Feltartóztathatatlan meningococcus illetve pneumococcus
illetve pneumococcus (különösen splenectomia
(különösen splenectomia után) septicaemia.
után) septicaemia
Disszeminált intravascularis coagulatio (DIC) kiterjedt purpurákkal és belső vérzésekkel →rapidan progrediáló
hypotensio→shock, masszív bilateralis mellékvese vérzés → acut mellékvese elégtelenség

A keringés összeomlása Meningococcus A mellékvese DIC 

→ shock septicaemia következtében létrejövő 
vérzéses pusztulása

Cyanosis, kiterjedt 
purpurak,  
eszméletvesztés 

septicus lázmenet    

14
 Krónikus mellékvesekéreg elégtelenség
1. Primer (Addison‐kór): 
 Definíció: Az Addison‐kór a teljes mellékvesekéreg pusztulása vagy működési zavara miatt 
kialakuló mellékvesekéreg‐elégtelenség
 A destrukció mértéke nagyobb, mint a cortex
A destrukció mértéke nagyobb mint a cortex 90%‐a 
90% a
 Etiológia:
• Szerzett:
o Autoimmun adrenalitis (esetek 80%‐a)
 30‐40% ‐ izolált
 60‐70% ‐
60 70% APS részeként
APS részeként
o Infekció (tuberculosis), kétoldali metastasis (többnyire kissejtes tüdő cc.)
• Kongenitális: ritka (lsd CAH)

Egyéb okok: CAH, 
metastaticus carcinoma, ,
fertőzések, mellékvese 
Autoimmun Tuberculosis vérzés, adrenalectomia, 
(az esetek 80%‐a) (az esetek 10%‐a) gyógyszerek indukálta esetek
15
 Krónikus mellékvesekéreg elégtelenség
1. Az Addison‐kór tünettana:
• Mellékvesekéreg destrukció → glükokortikoid, 
mineralokortikoid és androgén elégtelenség
 Cortisol↓
o ↓glükoneogenesis, glycogenolysis → hypoglycemia
o ↓nega v feedback:
 Hypothalamus szintjén → ↑CRH és ↑ADH (SIAD) → vízretenció 
→ hyponatraemia (a Na+ vesztés miatt is)
→ hyponatraemia (a Na vesztés miatt is)
 Hypophysis szintjén →  ↑ ACTH és MSH → ↑ melanin termelés 
a melanocytákban → a bőr és nyálkahártya hyperpigmentációja
o ↓ a kortizol permisszív hatása a katekolaminok
vazopresszor hatásának fokozásában → ↑ vasodilatáció → 
↓ vérnyomás → orthostatikus hypotenzió
o Fogyás, anorexia, gyengeség, hasi fájdalom, hányás
 Aldoszteron↓:
o ↓Na+  reabszorpció → volumenvesztés → ↓ vérnyomás 
(R/R) → orthostatikus hypotenzió
o ↓K+ exkréció → hyperkalaemia
→ hyperkalaemia
o ↓H+ exkréció→ metabolikus acidózis (lsd. Renális
tubuláris acidózis IV)→ ↓pH, ↓bikarbonát‐szint
 Androgének↓:
o nőkben feltűnő, mert bennük a testszőrzet növekedésért 
és libidóért a mellékvese androgénje felel →
o ↓libidó, ↓fanszőrzet 16
2. Szekunder és tercier mellékvesekéreg elégtelenség:
2. Szekunder és tercier mellékvesekéreg elégtelenség:
• Definíció: a HPA tengely hypothalamus‐hypophysis komponensének 
di f k iój kö tk téb ki l k ló
diszfunkciója következtében kialakuló mellékvesekéreg‐elégtelenség
llék ké lé t l é
• Etiológia: 
• Iatrogén
I é szuppresszió
ió
• Exogén szteroid kezelésnek ez is következménye→ ↓CRH/POMC szekréció
• Hypophysis izolált elégtelensége (fehér Addison) vagy panhypopituitarizmus
izolált elégtelensége (fehér Addison) vagy panhypopituitarizmus
• Hypothalamikus betegségek (lsd. korábban)
• Tünettana:
• ↓ACTH szekréció → 
• bilateralis adrenocorticalis atrophia→ ↓kor
atrophia→ ↓kor zol + ↓androgén termelés
zol + ↓androgén termelés
• A mineralokortikoid szekréció NEM ÉRINTETT, hiszen RAAS szabályozás alatt áll)
• ↓ACTH + ↓MSH→ ↓ melanin termelés→ hypopigmentáció (sápadt bőr)

17
 Hyperadrenalismus
Mellékvese androgén hatás Mineralokortikoid hatás Glükokortikoid hatás

18
 Cushing szindróma
• Definíció: tünetegyüttes, melyet a glükokortikoid túlprodukció
gy y g p okoz
• Osztályozás:
1. ACTH‐függő forma: ↑ACTH → ↑GC
• Túlzott ACTH termelése miatt alakul ki:
• Cushing betegség: funkcionáló, ACTH‐termelő elülső hypophysis adenoma
• Oka
Oka többnyire hipofízis microadenoma.
többnyire hipofízis microadenoma
• Ha a hipofízis microadenoma‐ja sebészileg nem távolítható el, terápiás 
alternatíva a bilateralis adrenalectomia. 
• Azonban ezen páciensekben a hiányzó negatíve feedback
Azonban ezen páciensekben a hiányzó negatíve feedback miatt macroadenoma
miatt macroadenoma
fejlődhet ki, a klasszikus hipofízis tumor nyomástünetekkel illetve MSH 
indukálta hyperpigmentatio‐val (Nelson szindróma).
• Extrahypothalamikus ACTH
• Ritkán hypothalamicus CRH secretio
• Enterochromaffin tumorok ectopiás ACTH illetve CRH termelése (kissejtes
tüdő carcinoma →
dő paraneoplasia)
l )
2. ACTH‐független forma: 
• Mellékvese adenoma, carcinoma vagy primer hyperplasia
adenoma, carcinoma vagy primer hyperplasia → autonóm kortizol
autonóm kortizol
hyperszekréció
• Exogén ok: Magas dózisú, tartós szteroid terápia 19
 Az arc kivörösösödik A haj gyérül • Centripetalis elhízás
Holdvilág arc – Holdvilág arc, bölénypúp
Dorsocervicalis
zsírlerakódás  A subcutan zsírszövet és az izomzat aránya megváltozik: felgyorsul a 
y g gy
Supraclavicularis glükoneogenezis a döntően muscularis végtagokon és a hiperglikémia 
Hirsutismus
bölénypúp illetve hiperinzulinémia indukálta zsírlerakódás az centrális raktárakban
A bőr  Haemorrhágias • Fehérje lebontás
elvékonyodik
l ék dik diathesisek
diathesisek,
ecchymoses – Sarcopenia, capillaris fragilitás↑, purpurák, ecchymoses
– Stria‐k
Centripetalis
– Fiatalokban: alacsony termet, idősebbekben: osteporosis, 
elhízás
kompresszió csigolyatörések
Vörös striák
– Pepticus fekély
• Elektrolit eltérések
– Na+↑, K+↓, R/R↑
A végtagok 
elvékonyodása        • Szénhidrát anyagcsere
– A glikogenolízis és
g g ↑,
a gglükoneogenezis↑, metaszteroid
g diabetes
Megereszkedett has • Haematológia
– Lymphocyta és eosinophyl sejtszám↓
– Neutrofill (demargináció)↑,
(demargináció)↑ immundeficiencia
– VVT és HT↑
Lassú sebgyógyulás
• Pszichiátriai eltérések
– Irritabilitás, depresszió, felhangoltság, psychosis
I it bilitá d ió f lh lt á h i
• Nőkben fokozott androgén hatás
kompressziós
csigolyatörések
– Virilizatio, hirsutismus, amenorrhoea, infertilitas 20
 Mineralocorticoid túlsúllyal járó betegségek
I. Primer aldosteronismus/ primer hyperaldosteronismus
o Definíció: A renin‐angiotensin rendszertől független túlzott aldoszteron szekréció

o Lefőbb tünetei hypervolemia, hypokalemia, hypertensio és alkalosis; renin↓

o A vérnyomás  nem emelkedik 160 Hgmm fölé az ANP és BNP mediálta renalis „escape” miatt
o Formái:
 Conn szindróma
Conn s indróma – aldoszteron‐szekretáló
aldos teron s ekretáló szoliter
s oliter adenoma (esetek
adenoma (esetek kb. 30‐40%‐a)
kb 30 40% a)
Etiológia: szomatikus mutációk (K+ csatorna KCNJ5, Na+/K+ ATPáz, feszültségfüggő Ca+ csatorna) → ↑Na+ és Ca+ 
influx →↑ aldoszteron szintézis Pediatric Endocrinology
Aldoszteron szintáz 11‐hidroxiláz
 Diffúz bilateralis hyperplasia (esetek kb. 60%‐a) Kódoló szakasz Kódoló szakasz

 Ritka altípusok (kevesebb mint 1%) Kiegyensúlyozatlan „cross-over” a meiózis során

Kódoló szakasz Kódoló szakasz

Unilateralis hyperplasia
Aldoszteron termelő carcinoma
Familiáris hyperaldosteronismusok: Kódoló szakasz Kódoló szakasz Kódoló szakasz

• Pl.: glükokortikoiddal kezelhető aldoszteronizmus Aldoszteron szintáz Kiméra gén 11‐hidroxiláz

• Non‐homolog crossover→ az aldoszteron és a glükokor koid termelés kulcsenzimének a promotere ACTH‐függő lesz

• → Mivel a glükokor
→ Mivel a glükokor koidok
koidok  szekréciója  egy nagyságrenddel nagyobb, mint a mineralokortikoidoké
szekréciója egy nagyságrenddel nagyobb mint a mineralokortikoidoké
• → hyperaldoszteronizmus
• A túltermelés viszont exogén glükokortikoid (pl. dexamethasone) adásával kordában tartható 21
II. Szekunder hiperaldoszteronizmus
Heterogén csoport, melyet a renin‐angiotenzin‐aldoszteron tengely aktivációja jellemez 
a) Hypertensio‐val jár:
– Csökkent veseperfúzió: renovascularis hypertensio
o Mechanizmus: a. Renalis
Mechanizmus: a Renalis stenosis → ↓vese perfúzió → ↓GFR → ↑RAAS
→ ↓vese perfúzió → ↓GFR → ↑RAAS
o Oka: Atherosclerosis vagy a. renalis fibromuscularis hyperplasia, Coarctatio aortae
– Reninismus: oka renin‐szekretáló tumor. Ez ritkán a vesében található, de inkább 
paraneoplasticus szindróma (tüdő, pancreas, vastagbél tumor) része
o Mechanizmus: ↑renin szekréció → RAAS
b) Hypertensio nélkül ödémával
nélkül ödémával
– Az ödéma képződés miatt kifejlődő alultöltöttségből fakadó homeostaticus válaszreakció
o Mechanizmus: ödéma → ↓effek v keringő vérvolumen → ↓GFR → RAAS ak váció 
o Májcirrhosis, szívelégtelenség, nephrosis szindróma
c) Sem hypertensio, sem ödéma
– Volumenvesztések
V l té k állapotok: dehidráció, vérvesztés, sokk:
áll t k d hid á ió é té kk
o Mechanizmus: ↓effek v keringő vérvolumen → ↓GFR → RAAS ak váció 
– Só‐vesztő nephropathiák
p p ((részletesen lsd. később): 
)
o Gitelman‐szindróma, Bartter‐szindróma, 1‐es típusú pseudohypoaldosteronismus
o Mechanizmus: Na+ vesztés→ volumenvesztés→ ↓effek v keringő vérvolumen→ ↓GFR→ RAAS aktiváció  22
III. Magas mineralokortikoid aktivitás alacsony aldoszteron szinttel:
• Más néven pszeudohiperaldoszteronizmusok
Más néven pszeudohiperaldoszteronizmusok
• Congenitalis adrenalis hyperplasia egyes formái
o 11ß, 17α‐OH‐áz deficiencia
11ß 17 OH á d fi i i
o A cortisol↓ →ACTH↑ →DOC accumulatio, hypokalemia, metabolikus alkalózis
• V
Vese tubulusok defektusai (ritkák, lsd később)
t b l k d f kt i ( itkák l d ké őbb)
o Látszólagos mineralokortikoid túlsúly (AME)
 A
A mineralokortikoid receptort védő 11ß‐OH‐steroid dehidrogenáz‐2 (11ßHSD2) öröklött vagy szerzett 
i l k ik id édő 11ß OH id d hid á 2 (11ßHSD2) ö öklö
defektusa miatt a kortizol nem inaktiválódik kortizonná, így képes serkenteni a mineralocorticoid receptort.

o Mutáció miatt a mineralocorticoid receptor (MR) nem specificus aldoszteronra ezért egyéb 

szénatomos hidroxiszteroidok (pl. progeszteron) is képesek aktiválni.
o Liddle sy: Fokozott Na+ visszaszívás a disztális gyűjtőcsatornában az ENaC fokozott expressziója
miatt
o Gordon sy:  Fokozott Na+ és Cl‐ visszaszívás a disztális kanyarulatos csatornában (DCT)
• Cushing sy:
Cushing sy: 
o a kortizol miután telíti a 11ßHSD2‐t, hatni tud a MR‐on
23
 A nefron aldoszteron hatást és szekréciót befolyásoló öröklött elváltozásai

Cell, Vol. 104, 545–556, February 23, 2001,

A nephronokat
h k t érintő
é i tő hypertensio-val
h t i l (vörös)
( ö ö ) és
é hypotensio-val
h t i l (kék) járó
já ó betegségek.
b t é k TAL:TAL thick
thi k ascending
di limb
li b off the
th loop
l off Henle,
H l DCT:
DCT
distal convoluted tubule, CCT: cortical collecting tubule, PT: proximal tubule. AI: angiotensin I; ACE: angiotensin converting enzyme; AII:
angiotensin II; MR:, mineralocorticoid receptor; GRA: glucocorticoid-remediable aldosteronism; PHA1/2: pseudohypoaldosteronism, type-1/2;
24
AME: apparent mineralocorticoid excess; 11 HSD2: 11-hydroxysteroid dehydrogenase-2; DOC: deoxy-corticosterone
 Adrenogenitalis szindróma vagy kongenitális adrenális hiperplázia (CAH): 
• A cortisol és egyéb glükokortikoidok (corticosterone) produkciójának veleszületett csökkenése vagy 
teljes hiánya → az ACTH‐ra gyakorolt negatív feedback↓→ ↑ACTH→
• Bilateralis adrenocorticalis hyperplasia. A prekurzorok és a nem érinte  hormonok termelése ↑
• Autoszóm recesszív öröklődésűek
A ó í ö öklődé ű k
Gyakoribb formái:
21‐hidroxiláz
21 hidroxiláz defektus (az esetek 90%
defektus (az esetek 90%‐a)
a)
Megjelenés: ↓kor zol, ↓aldoszteron, ↑prekurzorok, ↑androgének
Formái:
Kl
Klasszikus: súlyos lefolyás, gyermekkorban manifesztálódik
ik úl l f l á kk b if tálódik
Nem klasszikus: enyhébb lefolyás, pubertáskor manifesztálódik
11‐hidroxiláz defektus (ritkább)
Megjelenés: ↓kor zol, ↓aldoszteron, de ↑DOC (mineralokor koid hatás), ↑androgének
17‐hidroxiláz defektus (ritkább)
Megjelenés: normális glükokor
gj g koid hatás (kor
( koszteron↑), mineralokor
) koid↑, androgének↓
g
• Az androgének csökkent termelése (ha az enzimzavar a heréket is érinti) fiúkban okoz zavart 
(pubertas tarda, feminisatio és férfi pseudohermaphroditismus)
• Az androgének fokozott termelése mindkét nemet érint. Fiúkban pseudopubertas praecox, míg 
nőkben virilizatio és női pseudohermaphroditismus alakul ki.
25
 Koleszterin
só vesztés
(mellékvese)
só retentio (herék) Koleszterin 20-22-dezmoláz

3OH szteroid
Congenitalis adrenalis
dehidrogenáz
hyperplasia és férfi
Deoxikortikoszteron pseudo-
Progeszteron hermafroditismus
Kortikoszteron
17-OH-áz 21 OH-áz
A DOC és a deoxikortikoszteron
mineralokortikoid hatású metabolitok
17OH-Progeszteron

21 OH-áz 17, 20 liáz

♀: Congenitalis
adrenalis hyperplasia
és női pseudo-
hermafroditismus
♂: pseudo-pubertas
praecox
11-Deoxicortizol (DOC) Androsztendion Csak férfi pseudo
pseudo-
hermafroditismus
17OH szteroid az androgén hiány
11-OH-áz miatt. Mellékvese
dehidrogenáz hiperplasia nincs.
Kortizol Tesztoszteron
(glükokortikoid útvonal) (androgén útvonal)
26
 A mellékvese velő kórélettana 
Neuroendokrin (chromaffin) sejtekből áll, amik elsősorban catecholamin‐okat, adrenalint és
noradrenalint
d li t termelnek.
t l k
• Ezek a sejtek a velőcső származékai és a sympatoadrenalis rendszer felépítésében vesznek részt
• A chromaffin sejtek (a mellékvese velő mellett a paraganglionokban) működése a preganglionáris
sympathicus rostok aktivitásának függvénye, és bioaktív aminok és (a fentiek mellett ezek a hisztamin,
a szerotonin) és neuropeptidek (VIP, CGRP, NPY) sorát képesek termelni.

AMH: anti‐Müllerian hormone; CBX2:

Chromobox protein homolog 2; DAX:
dosage‐sensitive sex reversal, adrenal
hypoplasia critical region, on
chromosome X; EMx2: empty spiracles
homeobox gene; Lim: limb and head
development regulating homeobox
transcription factor; SF: steroidogenic
factor, SRY: sex‐related Y; SOX: SRY‐Box
Transcription Factor; WNT: Wingless +
Int‐1; GATA: G‐A‐T‐A sequence binding
protein;

27
 A pheochromocytoma és a parangliómák előfordulási helyei
Pheochromocytoma
Noradrenalin szekretáló
– Többnyire jóindulatú (90%) adrenalint (90% ) termelő  Adrenalin és Noradrenalin
enterochromaffin sejtes tumorok szekretáló

– Többségük unilateralis sporadicus (75%)

– Extra‐adrenalisan
d li bá h l lőf d lh
bárhol előfordulhat a sympathicus
hi
dúcláncban (paraganglioma, 10%), illetve másutt is  Sympathicus dúclánc

(APUDoma)
Aortaív

– Nem ritkán öröklődő (25%, MEN, von Hippel‐Lindau
Rekeszizom
betegség, neurofibromatosis részeként). Ezek  gyakrabban
bilateralisak. Lép

– Elsősorban katekolaminok (adrenalin 90%, noradrenalin  Mellékvese
10%) túltermelése jellemző
Hasi aorta
– A rohamok életveszélyesek lehetnek →  paroxysmalis
y p y
Vese
hypertensio, tachycardia, arrhythmiák, tremor, izzadás, 
pánik félelem. Zuckerkandl ganglion

– Ritkábban tartós hypertensio
yp jjellemző Petefészek

• A rohamokat  elsősorban fizikai erőkifejtés, egyszerű előrehajlás,  Húgyhólyag fal

hasprés (vizeletürítés, székletürítés) narcosis, hypoglycemia, 
Here
dohányzás provokálja.

• A katekolaminok élettartam csupán pár perc a COMT/MAO aktivitás 
miatt. Ezért metabolitjaikat (metanefrin, normetanefrin homovanyllil
mandulasav) kell mérni vérből illetve gyűjtött vizeletből 28
29
A multiple‐system atrophy (MSA) kórélettana

• A mellékvese
llék t lj pusztulása
teljes t lá sem
jár a szimpatikus rendszer zavarával,
mivel a szimpatikus dúclánc és a
paraganglionok működése ezt
ellensúlyozza.
• Ugyanakkor a vegetatív
idegrendszer degenerációja (Shy‐
Drager szindróma) ami a „multiple
system atrophy” része súlyos
következményekkel jár.
• A kórkép a neurodegeneratív
betegségek azon csoportjába
tartozik, amelyre az ‐synuclein
felhalmozódása jellemző (Parkinson‐
kór,, olivopontocerebellaris
p atrófia
stb.)

30
 A szexuális fejlődés kórélettana
A nem kifejeződésének szintjei és 
j j
az azokat érintő zavarok:
I. Kromoszómális
• X0 (Turner sy), XXX (szuper nő), XYY
(szuper férfi), XXY (Klinefelter sy)
II. Gonadális
• Hermafroditizmus
III. Fenotípikus
1. Genitális
• Pszeudohermafroditizmus
2. Másodlagos nemi jellegek
• Virilisatio (masculinizatio), hirsutismus
• Feminizatio
3
3. Psychosexualis

Géndefektusok a gonádok, a sinus urogenitalis, a Müller és Wolff‐cső, a vese és a mellékvesék primer

fejlődési zavarát idézik elő. A nem megfelelő gonadalis hormonhatás eredménye perzisztáló Müller‐cső
szindróma, férfi pszeudohermafroditizmus és Müller‐cső agenesia. Ugyanakkor túlzott hormonhatás, a
mellékvesék funkciózavara (CAH) miatt jön létre a leggyakoribb kórkép a női pszeudohermafroditizmus. 31
 A szexuális fejlődés zavarainak (DSD*‐k vagy 
interszexualitások) csoportosítása és terminológiája
I. Hermafroditismus (verus): 
Mindkét gonád megtalálható. Az ováriumok és herék helyzete lehet bilateralis, unilateralis vagy lateralis illetve a 
szövetállomány is lehet heterogén (ovotestis) A nemi sajátosságok mindig keverednek
szövetállomány is lehet heterogén (ovotestis). A nemi sajátosságok mindig keverednek.

I. Pseudohermafroditismus: 
A páciens neme kromoszómális/gonadális téren egyértelmű de megjelenése interszexuális. A döntő a gonadális 
p /g gy gj g
szex. Ennek alapján lehet férfi (XY, herék) vagy női (XX, ováriumok) pszeudohermafrodita:

1. Férfi pszeudohermafroditizmus:
• Túlzott ösztrogén vagy hiányzó androgén hatás férfiakban:
Túl ö é hiá ó d é h á fé fi kb
• Morris szindróma (androgén rezisztencia): 
o komplett: androgén receptor hiány
o részleges: 5‐ reduktáz hiány
• CAH: 17OH‐áz vagy pregnenolon szintáz hiány
• Perzisztáló Müller‐cső szindróma: a Müller‐cső gátló hormon vagy annak receptora hiányzik
2. Női pszeudohermafroditizmus
• Túlzott androgén vagy hiányzó ösztrogén hatás 
*DSD: disorders of sexual differentiation
• Müller‐cső agenesia
Müller cső agenesia
• CAH: 11 vagy 21OH‐áz hiány
• Aromatáz vagy ösztrogén receptor hiány 32
 A gonádok fejlődési zavarai: gonadalis disgenesisek vagy interszexualitások

AR: androgén receptor; DAX1: gene duplicated in adrenal hypoplasia congenita on the X chromosome 1; Emx2: the empty spiracles HOX
gene 2; GATA-4: GATA DNS szakaszokhoz kötődő fehérje; HOX: homeobox; HOXA: HOX protein A; HSD: hydroxysteroid dehydrogenase;
Lim1: HOX gene important for limb development; Lhx9: a lim HOX family member; MIS: müllerian inhibiting substance; MISRII: MIS type II
receptor; PAX2 paired box homeotic gene; SF-1: the gene for steroidogenic factor 1; SRY: sex-determining region of the Y chromosome;
SOX9: the gene for SRY HOX 9; Wnt-4 a müller cső származékainakfejődését irányító gén; WT1: Wilms tumor-suppresszor géne 1. 33
 Progeszteron receptor
Noradrenalin Ösztrogén receptor
Androgén receptor
Stressz Inhibin receptor
Táplálékfelvétel Leptin receptor
Leptin receptor
Fizikai terhelés
Évszakok Nucleus 
A hypothalamus‐hipofízis‐
anteroventralis
periventricularis gonád tengely szabályozása.
A hipotalamusz‐hipofízis‐gonád
hi t l hi fí i ád tengely
t l
idegrendszeri szabályozása és a
gonadalis szteroidok által biztosított
Glutamát Nucleus 
arcuatus negatív feed‐back.
feed back
Hőmérséklet
KIR: központi idegrendszer; CRH:
corticotropin‐releasing hormone; FSH,
follicle‐stimulating hormone; GABA: γ‐
aminobutyric acid; GALP: galanin‐like
A KIR felé peptide; LH, luteinizing hormone; NE:
A KIR felé norepinephrine; NPY: neuropeptide Y. Y
Adenohypophysis
Ösztradiol
P
Progeszteron 
t

Tesztoszteron

Here 34
Petefészek
 A szexuális érés és a pubertás zavarai
1. Pubertas praecox Congenitalis adrenalis hiperplasia
fiúkban: Pseudopubertas praecox
fiúkban: Pseudopubertas praecox
– Definíció: A nemi érés 9 éves kor előtt bekövetkezik
Valódi formájában a virilizatio/feminisatio együtt jár a
spermatogenesis/ovulatio megindulásával.
megindulásával
• Oka a hypothalamus‐hipofízis gonád tengely korai aktivációja
o a GnRH receptor GOF‐ja (McCune‐Albright szindróma)
o Hipotalamusz tumor miatt.
l
Inkomplett formája (pseudopubertas praecox): 
virilizatio/feminisatio spermatogenesis/ovulatio nélkül
• A hipotalamusz és a hipofízis intakt de a gonád hormonok szintje↑
o Leydig‐sejtes tumor
o hCG termelő tumorok (mola
( hydatidosa, luteoma, choriocarcinoma)
y )
o Congenitális adrenális hiperplásiák (CAH, adrenogenitális sy‐k) 
szexuál szteroid túltermeléssel járó formái
2. Pubertas tarda
Pubertas tarda és inkomplett pubertás
és inkomplett pubertás
Definíció: A páciens sexualis fejlődése késik a kortársaihoz 
(percentilis értékek!) képest, illetve nem teljes
Ok: hypothalamus és/vagy hipofízis betegség (lsd. korábban). 
Ok: hypothalamus és/vagy hipofízis betegség (lsd korábban) A szélső gyermekek (4 és 2 évesek) congenitalis
adrenalis hiperplasiaban szenvednek. Középen
Tünet: elégtelen virilizatio/feminisatio, amenorrhoea és infertilitás 6 esztendős, egészséges bátyjuk.
35
 A szexuális fejlődés karyotipus eltéréssel járó zavarai
Definíció: A nemi kromoszómák számának és szerkezetének eltérései jelentkeznek DSD‐ként
A páciens neme tehát sem kromoszómális, sem gonadális szinten nem egyértelmű
Ezért egyik nem fejlődési zavarába sem sorolhatók be egyértelműen Klinefelter sy
Vagy a csírahám hiánya vagy kevert csírahám jellemzi

• 45, X (Turner sy és változatai):

• Női fenotípus
• primitív csíkgonád, gonadális dysgenesia
• Jellemzői: alacsony termet, primer 
amenorrhoea
• 45X/46, XY (kevert gonadalis dysgenesis) 
• Hermafroditizmus
• Fenotípus változó: Turner sy‐hoz
p y hasonló vagy 
gy
férfi fenotípus
• 47, XXY (Klinefelter sy és változatai)
• Férfi fenotípus
p
• Leggyakoribb infertilitással járó kromoszóma 
rendellenesség
• Jellemzői: oligo‐ vagy azoospermia, herék 
fejletlenek (csírahámot nem  tartalmaz), magas 
növés, gynecomastia, feminin szőrzet, elhízás
36
 A női reprodukciós rendszer fejlődési zavarai

16/
Női karyotípussal járó (46,
Női karyotípussal járó (46, XX) DSD
XX) DSD‐k:
k:

w.theguardian.ccom/sport/201
Hermaphroditismussal:
• Csak a kromoszómális nem egyértelmű
• Ovotesticularis, testicularis DSD (a  csírahám 
steril vagy kevert)
• Valódi
Valódi hermafrodita, SRY transzlokáció az X 
hermafrodita SRY transzlokáció az X

https://www
kromoszómára

Pseudohermaphroditismussal:
• Egyértelmű (női) gonadális nem Nőként felnevelt páciens 
• Androgén túlsúly
 Androgént termelő tumor (pl. luteoma)
 Congenitalis adrenalis hyperplasia (11 21 hidroxiláz hiány és congenitalis
hidroxiláz és 21 hidroxiláz hiány) adrenalis hiperplasia nőkben→
• Ösztrogén hatás elégtelensége női pszeudohermaphroditismus
 Aromatáz hiány
 Ösztrogén receptor hiány

• Müller‐cső agenesia
Müller cső agenesia
 A sinus urogenitalis fejlődése zavartalan European Journal of 
12 éves, fiúként
Pediatrics 168(7):847‐9
felnevelt női páciens 37
 A női reprodukciós rendszer funkciózavarai
1. Anovulatio: az ovulatio elmarad
2. Lehet primer vagy secunder 

• Secunder anovulatio:
• Primer anovulatio:
• A páciens peteérései megindultak, ovulált illetve 
• A páciensnek soha nem volt ovulatio‐ja menstrualt, de később az ovulatio‐i megszakadtak. 
• következménye primer amenorrhea
é Oka:
 Fogamzásgátlók: 99%
• Oka:
 Functionalis hypothalamicus anovulatio: 
 Kromoszómalis zavarok (Turner szindróma)
zavarok (Turner szindróma) o A
A neuroendokrin tengely reversibilis
neuroendokrin tengely reversibilis defectusa
o Fizikai és mentális stressz (CRH/endorphinok szintje↑) 
 Hypothalamicus anovulatio (Bardet‐Biedl  illetve marasmus, anorexia (lep n↓) okozza
szindróma, Babinski‐Fröhlich szindróma stb o Az GnRH secretio csökkenése. Alacsony gonadotropin 
és ösztrogen szintek. 
 Szignál transzdukciós zavarok (a GnRH, FSH 
o Secunder amenorrhea
és LH receptorok LOF mutatio‐ja)  Hyperprolactinaemia‐galactorrhoea
 Az ovarium
Az ovarium korai (40 éves kor előtt) kimerülése, 
korai (40 éves kor előtt) kimerülése
károsodása
o Autoimmun folyamatok (PGAEs)
o Chemotherapia, besugárzás
p g
 Androgen túlsúly
o Polycystas ovárium szindróma (PCOS) 38
o CAH, androgén termelő tumor stb.
 Menstruációs zavarok
Az anovulatio és amenorrhoea nem szinonímák!
 Anovulatio dacára a páciens menstruálhat (pseudopubertas praecox). 
 Az ovulatio‐t nem feltétlenül követi menstruatio
 Ok: cervix hegesedés (Ashermann sy), hymen imperforatus, Müller‐cső agenesia
1. Menorrhagia: Ciklushoz kapcsolt vérzészavar 
• Poly/Oligomenorrhoea – a vérzések az átlagnál  gyakoribbak/ritkábbak
• Amenorrhoea – a menstruatio
a menstruatio hiánya
 Primer amenorrhoea
 Nem volt menarche (első menstruatio). Genetikai defektusok
 Secunder amenorrhoea
Secunder amenorrhoea
 A menstruációk sora megszakad
• Hyper/Hypomenorrhea – túl bő és elhúzódó /gyér és rövid ideig tartó vérzés
• Dysmenorrhea
D smenorrhea – fájdalmas menstruáció
fájdalmas menstr áció
 Túlzott mennyiségű prosztaglandin F elválasztás. Heves uterus kontrakciók. Provokálhat migrént. 
Előfordul endometriosisban (extrauterin hormon szenzitív endometrium szigetek)
2
2. M t
Metrorrhagia: ciklustól
h i ikl tól független vérzés
fü tl é é
 Cave! Baljós tünet lehet
 Ösztrogén/progeszteron megvonásos/áttöréses vérzés (fogamzásgátlók működési elve)
 Terhességi komplikációk
 Tumorok
39
 Haemorrhagias diathesisek
 Policisztás ovárium szindróma (PCOS)
• Definíció: A PCOS egy olyan endokrin betegség, melyet hiperandrogenizmus, ovulációs 
diszfunkció és a petefészek policisztás morfológiája jellemez 
• A leggyakoribb endokrin
A leggyakoribb endokrin zavar, ami a fertilis nők
zavar, ami a fertilis nők 5
5‐20%‐át
20% át érinti
érinti

• Etiológia: összetett 
• Genetikai háttér: poligénes (anya, lánytestvér PCOS → 30‐50%↑ rizikó)
Genetikai háttér: poligénes (anya lánytestvér PCOS → 30 50%↑ rizikó)
• Génpolimorfizmus: androgén bioszintézis és hatás, inzulin szignalizáció, folliculusok érése
• Eddig több mint 100 gén azonosított, mely növeli a PCOS kockázatát
• Környezeti tényező: obesitas, 2‐es típusú diabetes mellitus 
• Tünetek és jelek: 
• Ovuláció zavara: oligo‐ és anovulatio,  amenorrhoea, infertilitás
• Androgén túlsúly:
• Klinikai jele: hirsutismus, acne
Klinikai jele: hirsutismus acne vulgaris, androgen alopecia
vulgaris androgen alopecia
• Biokémiai: androgén‐szint ↑
• Folliculusok érési zavara: policisztás petefészek
• Metabolikus diszfunkció: inzulin rezisztencia → hyperinzulinaemia→ 2‐es típusú diabetes 
mellitus 40
Pathomechanizmus: összetett
o A GnRH pulzusfrekvencia nő
A GnRH pulzusfrekvencia nő
• → ↑LH és ↓ FSH szekrécióhoz vezet
• Oka lehet a kisspeptin neuronok kóros működése, amit külső (stressz) vagy belső faktorok (elhízás, 
metabolikus szindróma) egyaránt kiválthatnak
t b lik i dó ) á t ki álth t k
• ↑LH/FSH arány → 
 ↑LH →a theca sejtek androgén termelése ↑ és proliferálnak → a tüszők nőnek de nem érnek és 
nem repednek meg → ovulációs zavar, infer litás, policisztás petefészek
o A Müller‐cső gátló hormon intraovariális (granulosa sejtekből) szekréciója↑
• →
→FSH rezisztencia → folliculusok
→ érése elmarad → ovulációs zavar, infer
→ , litás, policisztás petefészek
,p p
• →aromatáz aktivitást a petefészekben↓→ az androgén átalakulás ösztradiollá↓ → androgén túlsúly
o Inzulinrezisztencia → hyperinzulinaemia
• → theca sejt androgén szekréció↑ 
• → mellékvese androgén termelése↑ 
• → a máj SHBG termelése↓ → szabad androgén↑ 
j g
o Elhízás (viscerális)
• → aromatáz ak vitás a zsírszövetben↑ → androgén perifériás konverziója ösztrogénné↑ 
• → LH szekréció↑ → LH/FSH arány↑ 
→ LH k é ió↑ → LH/FSH á ↑
• →  gyulladásos citokinek, adipokin termelés↑ → inzulinrezisztencia
41
 A PCOS
kórélettana

42
 A másodlagos nemi jellegek megváltozása illetve elvesztése nőkben

Masculinisatio/Virilizatio:
Relatív androgén túlsúly (androgén ösztrogén arány ↑)
Relatív androgén túlsúly (androgén‐ösztrogén arány ↑)
• Tünetek: 
 Hang mélyül, clitoromegalia, férfias típusú kopaszodás, emlő atrophia, izomhypertrophia
Hang mélyül clitoromegalia férfias típusú kopaszodás emlő atrophia izomhypertrophia
 Hirsutismus: 
o A női piheszőrzetet a férfias másodlagos nemi jellegre emlékeztető szőrzet váltja fel.
A női piheszőrzetet a férfias másodlagos nemi jellegre emlékeztető szőrzet váltja fel
o Férfias fanszőrzet, arcszőrzet

• Az ok többnyire tényleges androgén többlet, vagy egyéb szteroidok androgén mellékhatása
Az ok többnyire tényleges androgén többlet vagy egyéb szteroidok androgén mellékhatása
 PCOS, androgén mellékhatású gyógyszerek, Cushing szindróma
 Congenitalis adrenalis hyperplasia (11 hidroxiláz és 21 hidroxiláz
és 21 hidroxiláz hiány)
 Androgén termelő tumorok (mellékvese, ovárium)
 Idiopathias hirsutismus: Mediterrán népeknél a nők bőrében az 5α
hirsutismus: Mediterrán népeknél a nők bőrében az 5α‐reductase
reductase aktivitása magasabb
aktivitása magasabb

43
 A férfi reprodukciós rendszer zavarai
Férfi kar otíp ssal (46, XY) járó DSD‐k:
Férfi karyotípussal (46 XY) járó DSD k
■Ovotesticularis DSD
Hermafrodita: SRY, SF1 és WT1 mozaikos kiesése
,
■Komplett vagy részleges gonadalis dysgenesis,
Hermafrodita: az SRY, SF1, WT1 monogénes mutációi
■ Az androgén szintézis defektusa
A d é i éi d f k
A koleszterin szintézis defektusa: (7‐dehydrocholeszterol 
reduktáz hiány)
Congenitalis adrenalis hyperplasia: 
o Pregnenolon szintáz, 3OH szteroid dehidrogenáz vagy 17‐
hidroxiláz hiány
Izolált androgén bioszintézis defektus: 
lál d é b é d f k
o 17OH‐szteroid dehidrogenáz, 17,20 liáz defektus
■Az androgén hatás elmarad (Morris szindróma)
Komplett (androgén receptor defektus) vagy részleges (5‐
reduktáz hiány) androgénnel szembeni érzéketlenség 
■Komplex szindrómák részeként
p
Morris szindróma
44
 A férfi reprodukciós rendszer funkciózavarai
A férfi infertilitás okai
Infertilitás
I. Infertilitas normális virilizatio‐val
1. Hypothalamus‐hipofízis tengely bizonyos zavarai
– Izolált FSH hiány: Az LH és tesztoszteron szint normális
• ↓FSH → ↓spermatogenesis
• LH normális → normál virilizáció
2. Testicularis defectusok
– Csírasejtek károsodása
Cí jt k ká dá
• Sertoli‐cell only szindróma – a germinalis elemek teljes 
hiánya: a tesztoszerone és LH szint normalis, de inhibin
polypeptid
l tid híján
híjá az FSH↑
• FSH gén mutáció és az FSH receptor LOF mutációja
– Cryptorchismus
yp ((rejtett heréjűség)
j j g)
• A herék leszállása nem történik meg a fejlődés során → 
herék a hasüregben vagy a lágyékban → ↓ 
spermatogenesis
p g → infertilitás
→
• 85%‐ban unilaterálisan fordul elő
• Az esetek 50‐70%‐ában (oligo/a)(zoo)spermia 45
2. Testicularis defectusok (folyt.)
– Varicocele (kórosan tágult plexus pampiniformis)
– A férfi szubfertilitás (csökkent nemzőképesség) leggyakoribb oka
– az egészséges férfi lakosság 15%‐át érinti
– 80
80‐90%‐ban
90% ban a bal
a bal oldalon alakul ki az anatómiai viszonyok miatt:
– a szög, amelyben a bal v. testicularis belép a bal v. renalisba
– Kóros működésű billentyűk a szájadéknál
– A v. renalis
l részleges
é l k
kompressziója
ó a v. mesenterica superior és
é az aorta között
k
– Mechanizmus: pangás → ↑hőmérséklet a scrotumban → ↓spermatogenesis
3. Spermium transzport defektusok
transzport defektusok
– Veleszületett: 
– Cisztás fibrózis (lsd később részletesen)
– A vas deferens kongenitális kétoldali hiánya (CBAVD)
– Oka: CFTR gén mutáció: egyik lókuszon súlyos mutáció, másikon minor vagy mindkettőn minor
– Spermatogenesis nem
Spermatogenesis nem sérült!
– Egyéb: Kartagener sy, Bardet‐Biedl sy
– Szerzett: 
– Vasectomia
– Epididymitis: húgyúti fertőzések (Chlamydia trachomatis, N. gonorrhoeae) miatt. 46
II. Csökkent virilizatio‐val járó állapotok
1. Hypothalamus‐hipofízis tengely zavarai
•Congenitalis gonadotropin deficiencia: hypogonadotrop hypogonadizmus (Kallman sy)
•Panhypopituitarismus
•GnRH receptor mutáció LH és FSH gén kombinált mutáció
•GnRH receptor mutáció, LH és FSH gén kombinált mutáció
•Fertilis eunuch szindróma: FSH normal/LH↓
– FSH normalis → normalis spermatogenesis, 
– LH↓ → tesztoszteron↓
•Hyperprolactinaemia
– ↑prolac n → ↓GnRH → hypogonadizmus
n → ↓GnRH → hypogonadizmus
•Hemochromatosis: (utóbbi a hipofízis és a here kombinált zavara)
2. Testicularis defektusok – fejlődési/funkcionális defectusok
•Congenitalis anorchia
•LH receptor LOF mutáció
•Szerzett herekárosodás
•Szerzett herekárosodás
 Infekció (főként vírusok, pl. mumpsz):
– Serdülőkor utáni parotitis epidemica. Szövődmények másodlagos viraemia során: pancrea s→  I.  pusú DM és 
orchitis → oedema
→ oedema → intratesticularis
→ intratesticularis nyomás↑ → herenecrosis→ infertilitás
nyomás↑ → herenecrosis→ infertilitás
 Autoimmun betegségek; vér‐here gát sérülés az anamnézisben (trauma, fertőzés)
 granulomatosus betegségek, tumorok 47
II. Csökkent virilizatio‐val járó állapotok
2. Testicularis defektusok – fejlődési/funkcionális defectusok (folyt).
– Trauma (heretórzió, hematóma, hydrokele, hereruptura) 
• → hereatrophia
• → vér‐here gát sérülése → an testképződés here an gének ellen → autoimmun
• Hereruptura és heretórzió azonnali műtét 
– Besugárzás, kemoterápia
– Toxinok: ólom, etanol, dohányzás
, , y
– Gyógyszerek: 
• spironolacton and ketoconazole a tesztoszteron synthesis (C‐17 OH‐áz) gátlója
3 Perifériás problémák:
3. Perifériás problémák:
– Csökkent androgen termelés: ↓ androgen → ↓spermatogenesis
• Adrenalis hypoplasia congenita: a DAX1 gén mutációja. A DAX1 egy sejmagi receptor → 
kulcsszerepe van a hypothalamus hypophysis mellékvese és gonádok fejlődésében
kulcsszerepe van a hypothalamus, hypophysis,mellékvese és gonádok fejlődésében
– Gyógyszerek: 
• Pl. Antiepileptikumok (phenytoin és carbamazepine). A májenzimek induktorai
– Májcirrhosis: SHBG↑, a biológiailag
SHBG↑ a biológiailag hozzáférhető tesztoszteron↓
hozzáférhető tesztoszteron↓
– Androgén rezisztencia: nőies megjelenés, cryptorchismus és Müller‐cső agenesia
– Anabolikus szteroidok hosszú távú használata
• Mechanizmus: anabolikus szteroidok → ↑nega
↑ v feedback hatás a hypothalamus és hypophysis
szintjén → ↓FSH és ↓LH → ↓endogén tesztoszteron termelés és ↓spermatogenesis (FSH és 
megfelelő intratesticuláris tesztoszteron szint kell hozzá) → hereatrophia és gynecomastia 48
 A másodlagos nemi jellegek megváltozása vagy elvesztése férfiakban
• Feminisatio:
• Relatív ösztrogén túlsúly (ösztrogén/androgén↑)
Tünetek: 
Testszőrzet elvesztése,  csökkent  zsírmentes 
testtömeg, gynecomastia, csökkent libido
Okok:
A here fokozott ösztrogén termelése: 
– Here tumorok,
– hCG termelő paraneoplasiak
termelő paraneoplasiak (tüdő carcinoma)
Az extraglandularis aromatáz szubsztrát mennyisége↑
– Mellékvese: 21 OH‐áz) hiány
– A máj betegségei: a lebontó enzimek hiánya
A máj betegségei: a lebontó enzimek hiánya
Gyógyszerek:
– Ösztrogén hatású, ösztrogén hatást imitáló, 
antiandrogén vagy GnRH szuperagonista gyógyszerek.
vagy GnRH szuperagonista gyógyszerek.
– Prosztata carcinóma kezelése kémiai kasztrációval
– Szexuális predátorok kényszer gyógykezelése az USA‐
ban antiandrogénekkel
Az ösztrogén csökkent inaktiváció
– Májelégtelenség
49