Human systems

physiology 1
301269 – Endocrine 2
Chapter 16 Amerman Dr. Ben Perry
1
 Learning outcomes

1. Describe the role of the thyroid gland in regards to

the production and regulation thyroid hormones (T3 and
T4), and the effect of thyroid hormone on physiological
systems.
2. Describe the endocrine role of the thyroid and
parathyroid glands in endogenous calcium regulation.
3. Describe the role of the endocrine pancreas in the
production and regulation of insulin and glucagon.
4. Describe the endocrine role of the pineal gland,
thymus, and describe the role of secondary
neuroendocrine/endocrine organs.

2
 The Endocrine
System

01. The Thyroid

PAGE 3
3
Amerman. Human Anatomy & Physiology – Chapter 16
 Thyroid gland
 Largest endocrine gland; high rate
of blood flow
 Butterfly‐shaped gland
 Anterior and lateral sides of
trachea
 Two large lobes connected by
isthmus

The anterior thyroid gland

produces thyroid hormones
triiodothyronine (T3) and
Thyroxine (T4) in response to
thyroid stimulating hormone
released by the anterior pituitary.
4
 Thyroid gland structure 5

• Microscopically, composed of multiple 
spheres (thyroid follicles); follicle cells at 
outer edge of follicles produce and secrete 
thyroid hormones
• Colloid—protein‐rich, gelatinous material; 
contains precursor for thyroid hormone and 
high concentration of iodine atoms; both
important to thyroid hormone synthesis
• Parafollicular cells—in spaces between
adjacent thyroid follicles; large cells that 
produce hormone calcitonin
 Thyroid gland structure 6

Figure 16.13b 
Anatomy and 
histology of the 
thyroid gland.
 Thyroid hormone 7

• Thyroid hormone consists of amino acid core bound to 
either 3 (triiodothyroxine, T3) or 4 (thyroxine, T4) iodine 
atoms
• Both T3 and T4 are physiologically active but T3 much 
greater so; T4 is commonly converted to T3 in some 
target tissues – but…T4 more abundant in blood than T3.
• T3 and T4 are both amino acid‐based hormones; but 
more hydrophobic than other amino acid‐based 
hormones; do not interact with plasma membrane‐
bound receptors
• Both T3 and T4 enter target cell nucleus; bind with 
receptors; either activate or inhibit specific gene
transcription
 Thyroid hormone 8

Almost every cell contains thyroid hormone 
receptors; makes effects widespread; three 
main categories of effects:

Regulation of metabolic rate and 
thermoregulation–set basal metabolic rate
(amount of energy required by body at rest)
 Increases ATP consumption by increasing:
• Synthesis of ATP‐requiring Na+/K+ pumps
• Gluconeogenesis, and breakdown of proteins in skeletal 
muscle and fats in adipose tissue
• Reactions in same tissues that build proteins and fats 
 Thyroid hormone 9

Regulation of metabolic rate and 
thermoregulation (continued)
• Thyroid hormones increase the rate cells carry 
out both catabolic and anabolic reactions; 
leads to no net change in cell’s overall 
composition 
• Why would cells expend energy in way that 
leads to no net change? 
• Energy transfer in cellular reactions is inefficient; 
much energy is lost as heat 
• Heat from reactions helps maintain core body 
temperature (thermoregulation)
 Thyroid hormone 10

Other Effects of thyroid hormone

• Promotion of growth and development—thyroid 
hormones are required for normal bone growth, 
muscle growth, and nervous system development
• Synergism with sympathetic nervous system—
increases in thyroid hormone levels act on target 
cells of sympathetic nervous system
• Increases (up‐regulate) receptors for 
sympathetic neurotransmitters
• Affects regulation of blood pressure, heart 
rate, and other sympathetic activities
 11

Figure 16.15 Production of thyroid hormones.
 Thyroid hormone 12

Sequence of events leading to thyroid hormone 
synthesis (Figure 16.15):
• Thyroglobulin—large thyroid hormone 
precursor protein; secreted by follicle cells into 
colloid
• Iodide ions are secreted into colloid; converted 
to iodine atoms that attach to thyroglobulin
• Some tyrosine residues receive single iodine 
atom, forming monoiodothyronine, or MIT; 
others receive two iodine atoms, forming 
diiodothyronine, or DIT 
 Thyroid hormone 13

Thyroid hormone synthesis (continued):
• Iodinated thyroglobulin enters follicle cell by 
endocytosis; converted to T4 and T3 by 
lysosomal enzymes; MIT and DIT cleaved from 
thyroglobulin
• T3—MIT is combined with DIT
• T4—two DIT molecules are combined
• T4 and T3 are released into bloodstream
• Many target tissues can convert T4 to more 
active T3; T4 lasts longer in blood than T3; acts 
as reservoir for potential T3
 14

Figure 16.15 Production of thyroid hormones.
 Thyroid hormone 15

T3 and T4 production is regulated by 
negative feedback loop with three tiers of 
control (Figure 16.16):
• First tier involves thyrotropin‐releasing
hormone (TRH) from hypothalamus; second 
tier is thyroid‐stimulating hormone (TSH) 
from anterior pituitary gland
• Second tier: TSH stimulates production of T3
and T4 by follicle cells, secretion of T3 and T4
from follicle cells into blood, and growth and 
development of thyroid gland
 Thyroid hormone 16

Regulation of T3 and T4 production (continued):

Third tier
• Production and secretion of TRH and TSH 
increase when 
• Levels of free T3 and T4 fall
• Body is exposed to cold temperatures
• Secretion of TRH and TSH is inhibited by 
rising levels of free T3 and T4; TSH is also 
inhibited by somatostatin
 17

Figure 16.16 
Maintaining 
homeostasis: 
regulation of 
thyroid 
hormone 
production by 
a negative 
feedback loop.
 Thyroid hormone 18

Thyroid disorders cause serious 

imbalances due to systemic effects of 
thyroid hormones

• Overproduction leads to hyperthyroidism
• Underproduction leads to hypothyroidism
 Thyroid hormone 19

Hyperthyroidism—
• Symptoms—weight loss, heat 
intolerance, disruptions in blood 
pressure and heart rhythms, and 
development of goiter and 
exophthalmos (enlargement of 
thyroid gland and protruding 
eyeballs, respectively)
• Graves’ disease—most common 
hyperthyroidism; immune system 
produces abnormal proteins that  Figure 16.17 Disorder 
of thyroid hormone 
mimic actions of TSH on thyroid  secretion: goiter.
gland
 Thyroid hormone 20

Hypothyroidism—
• Symptoms—weight gain, cold intolerance, 
slow heart rate, low blood pressure, and 
goiter; can be due to immune system 
disorder or lack of available iodine

• Congenital hypothyroidism—develops 
when infant is born with inadequate thyroid 
function; can lead to delayed physical and 
nervous system development; potentially 
intellectual disability if left untreated
 Thyroid hormone - Regulation 21

• When T3 and T4 levels in blood drop, receptors 

in cells of hypothalamus detect change and 
secrete more TRH; stimulates anterior pituitary 
to secrete more TSH
• Under normal conditions, elevated TSH will 
stimulate thyroid gland to produce more T3
and T4; when T3 and T4 levels increase, 
receptors in both hypothalamus and anterior 
pituitary gland detect this change, and TRH 
and TSH levels decrease through negative
feedback
 Thyroid hormone - Regulation 22

• In hypothyroidism, thyroid gland is unable to 
produce more T3 and T4
• Hypothalamus and anterior pituitary don’t 
“know” that thyroid gland is not functioning
• Receptors sense that T3 and T4 levels are low, 
so cells continue to secrete more TRH and 
TSH in attempt to stimulate thyroid
• Leads to characteristic elevated TSH and 
decreased T3 and T4 levels seen with 
hypothyroidism
 23
T3 and T4 levels are low ‐
FIRST‐TIER
CONTROL Hypothyroidism Hypothalamus
Clinical
Hypothalamus  hypothyroidism
increases TRH 
production

SECOND‐TIER Pituitary gland
CONTROL
Thyroid hormone levels 
Pituitary gland increases 
TSH production remain low DESPITE high 
THIRD‐TIER
Thyroid dysfunction which 
TRH and TSH
CONTROL
reduces T3 and T4 
TSH DOES NOT stimulate  production
T3 or T4 production from 
thyroid
Because T3 and T4 
EFFECTS
production remain low, 
there is no negative 
feedback loop acting to 
lower TRH and TSH
 Thyroid hormone - Regulation 24

• Situation works in reverse with hyperthyroidism; 
under normal conditions, cells of hypothalamus and 
anterior pituitary gland decrease production of TRH 
and TSH when levels of T3 and T4 rise
• In hyperthyroidism, levels of T3 and T4 are extremely 
elevated
• Detected by receptors of hypothalamus; 
production and secretion of TRH and TSH fall to 
nearly zero
• Leads to characteristic decreased TSH with 
elevated T3 and T4 levels seen in hyperthyroidism
 Clinical
25
FIRST‐TIER
T3 and T4 levels are high ‐
Hypothalamus
CONTROL Hyperthyroidism

Hypothalamus 
hyperthyroidism
decreases TRH 
production Thyroid hormone levels 
remain high DESPITE a 
SECOND‐TIER Pituitary gland
CONTROL reduction in TRH and 
Pituitary gland decreases  TSH release, because the 
TSH production
thyroid is producing 
THIRD‐TIER Thyroid dysfunction such as 
CONTROL
hyperplasia excessive T3 and T4 
Thyroid still produces 
excessive T3 or T4 
independent of 
production
hormonal stimulation
EFFECTS

Thyroid hormone levels 
remain high; feedback 
Feedback loop prior to 
mechanism to reduce TRH 
and TSH release remains 
the thyroid works, but is 
active not effective because of 
dysfunction in thyroid
 Parathyroid glands - Structure 26

Parathyroid glands—
typically 3–5 separate
glands; on posterior 
surface of thyroid gland; 
secrete parathyroid
hormone from chief
cells

Figure 16.14 Anatomy of the parathyroid glands.
Endocrine control of calcium by 27

thyroid and parathyroid glands

Calcium ion homeostasis: 

• Both the thyroid gland and parathyroid 
gland have an important role in calcium 
homeostasis
• Chief cells from the parathyroid glands 
secrete parathyroid hormone and 
parafollicular cells from the thyroid secretes 
calcitonin; these hormones regulate 
calcium levels in our body in opposing 
directions
Endocrine control of calcium by 28

thyroid and parathyroid glands

Parathyroid hormone (PTH)—major factor 

in maintenance of blood calcium ion 
concentration; secreted in response to 
declining calcium ion levels in blood; 
triggers following effects: 

• Increases release of calcium ions from 
bone by stimulating osteoclast activity
• Increases absorption of dietary calcium 
ions by small intestine
 Parathyroid hormone 29

Parathyroid hormone (PTH) 

(continued):
• Acts on kidneys to convert inactive 
vitamin D into active form, calcitriol; 
increases absorption of dietary calcium 
ions from small intestine
• Increases reabsorption of calcium ions 
from fluid in kidneys
 Parathyroid hormone 30

Regulation of calcium ion homeostasis—involves 

negative feedback loop that maintains calcium ions 
within normal range (Figure 16.18):
• Stimulus—blood calcium ion level decreases below 
range
• Receptor—chief cells in parathyroid gland detect low 
blood calcium ion level
• Control center—chief cells increase PTH secretion
• Effector/response ‐ Effects of PTH on target cells 
increase blood calcium ion concentration
• Blood calcium ion level returns to normal range; negative 
feedback to chief cells decreases PTH secretion
 31

Figure16.18 Maintaining homeostasis: regulation of blood calcium ion 
concentration by a negative feedback loop.
 Calcitonin 32

Calcitonin—produced and secreted by 
parafollicular cells; released when calcium ion 
level in blood increases above normal:

• Primary target is osteoclast cells in bone; 
osteoclast activity is inhibited by calcitonin; 
allows osteoblast activity
• Unopposed osteoblast activity reduces blood 
calcium ion levels as these ions are 
incorporated into bone matrix
• Table 16.2 summarizes hormones of thyroid 
and parathyroid glands 
Summary – Endocrine regulation of Ca2+ 33

Table 16.2 Hormones of the Thyroid and Parathyroid Glands.
 The Endocrine
System

02. The Endocrine Pancreas

PAGE 34
34
Amerman. Human Anatomy & Physiology – Chapter 16
Pancreas
 Inferior & dorsal to the stomach; Retroperitoneal; 20‐25 cm long
 Both an endocrine and exocrine gland; most is exocrine digestive gland
 Pancreatic islets (or islets of Langerhans) produce hormones and
paracrine products
 ~2 Million islets but only 1% of pancreatic tissue

Figure 16.23 Anatomy and histology of the pancreas. PAGE 35

35
Pancreas
• Exocrine acinar cells—clustered around small ducts into 
which they secrete enzymes and other products; delivered to 
digestive tract
– Pancreatic islets contain three main cell types:
• Alpha cells—secrete peptide hormone glucagon
• Beta cells—secrete protein hormone insulin
• Delta cells—secrete peptide hormone somatostatin

Figure 16.23 Anatomy and 
histology of the pancreas.

PAGE 36
36
Endocrine Pancreas - Insulin 37

• Insulin—primary antagonist of glucagon; 
produced and secreted from beta cells of 
pancreatic islets; stimulates following 
responses in target cells (liver, cardiac muscle, 
skeletal muscle, and parts of brain):
• Promotes uptake and storage of ingested 
nutrients (lipids, amino acids, and glucose); lowers
blood glucose levels
• Synthesis of glycogen in liver; synthesis of fat from 
lipids and carbohydrates
• Promotes satiety (feeling of fullness)
 Insulin Regulation 38

Insulin and glucagon are antagonists in complicated feedback loop that 
maintains blood glucose homeostasis (Figure 16.22a‐b)
• Following feedback responses are initiated when blood glucose level 
increases (Figure 16.24a):
• Stimulus—blood glucose level increases above its normal range, in 
response to feeding or hormones such as cortisol
• Receptor—Beta cells of pancreas detect increased glucose 
concentration
• Control center—Beta cells increase insulin secretion; alpha cells reduce
glucagon secretion
• Effector/response—insulin decreases blood glucose level by increasing 
glucose uptake by cells and storage of glucose, amino acids, and fats
• Homeostatic range and negative feedback—as blood glucose level 
returns to normal range, negative feedback to beta cells decreases
insulin secretion
 Insulin Regulation 39

Figure 16.24a Maintaining homeostasis: regulation of 
blood glucose concentration by negative feedback loops.
40
Endocrine Pancreas 41

• Hyperglycemia—blood glucose levels are too high; 
common causes of chronic hyperglycemia:
• Type I diabetes mellitus (insulin‐dependent diabetes
mellitus)—disease caused by destruction of beta islet 
cells that produce and secrete insulin

• Target cells are unable to take in circulating glucose 
• Glucose is overproduced in liver because of 
unopposed actions of glucagon
• Glucagon also elevates level of ketone bodies in blood
Endocrine pancreas - Glucagon 42

Glucagon and insulin regulate concentration of 
glucose in blood  
• Glucagon—produced and secreted from alpha 
cells in pancreatic islets; major target tissues 
are cells of liver, muscle tissue, and adipose; 
promotes reactions that increase levels of 
glucose and metabolic fuels in blood:
• Increased breakdown of glycogen (glycogenolysis)
• Formation of new glucose (gluconeogenesis) in 
liver
Endocrine Pancreas - Glucagon 43

Glucagon (continued):
• Breakdown of proteins in muscle tissue to 
release amino acids for gluconeogenesis
• Release of fats from adipose tissue for 
gluconeogenesis and for additional cellular 
fuels
• Formation of fuel molecules (ketone bodies)
in liver 
Glucagon and Ketone Bodies 44

• Ketone bodies—four‐carbon molecules formed 
during fatty acid metabolism; released into 
bloodstream; taken up into skeletal and cardiac 
muscle cells
• These cell types (among others like brain) are able 
to oxidize ketone bodies for fuel, unlike liver cells
• During extreme caloric restriction or starvation, 
glucagon promotes rapid ketone body formation; 
overwhelms capability of cells to use them; 
accumulate in blood; can cause dangerous 
lowering of blood pH termed ketoacidosis.
Endocrine pancreas - Glucagon 45

• Glucagon secretion is inhibited by both 
elevated blood glucose level and somatostatin
• Glucagon secretion is triggered by:
• Any decrease in blood glucose concentration 
• Sympathetic nervous system stimulation 
• Circulating catecholamines from adrenal medulla 
• Ingested protein; part of integrated hormonal 
response that maintains stable glucose levels 
during feeding
 Glucagon Regulation
46

• Following feedback responses are initiated when blood glucose 
level decreases (Figure 16.24b):
• Stimulus—blood glucose level decreases below normal range
• Receptor—alpha cells of pancreas detect decreased blood 
glucose concentration, as well as presence of ingested protein
• Control center—alpha cells increase glucagon secretion; beta 
cells decrease insulin secretion
• Effector/response—glucagon triggers breakdown of glycogen 
(glycogenolysis) into glucose and formation of new glucose 
(gluconeogenesis)
• Homeostatic range and negative feedback—as blood glucose 
level returns to normal range, negative feedback to alpha cells 
decreases glucagon secretion
 Glucagon Regulation
47

Figure 16.24b Maintaining homeostasis: regulation of 
blood glucose concentration by negative feedback 
loops.
 Endocrine Pancreas 48

Hypoglycemia—blood glucose levels are too low; 
can be caused by elevated insulin levels

• Symptoms—weakness, dizziness, rapid breathing, nausea, 
and sweating
• Severe hypoglycemia can lead to confusion, hallucinations, 
seizures, coma, and death; ensues as brain is deprived of 
adequate glucose (primary fuel for its metabolic reactions)
• Leads to glucose and ketones in urine; draws water from 
ECF by osmosis 
• Causes polyuria (frequent urination) and polydipsia
(excessive thirst) from dehydration
 Endocrine Pancreas 49

Hyperglycemia (continued):
• Type II diabetes mellitus (non–insulin‐
dependent diabetes mellitus)—insulin’s 
target tissues become insensitive to insulin; 
target cells do not initiate proper responses to 
increases in blood glucose concentration 
(insulin resistance)
• Results in hyperglycemia and accompanying 
characteristic signs and symptoms (glucosuria, 
polyuria, and polydipsia); unlike individuals with 
type 1 diabetes, those with type 2 generally 
produce enough insulin to prevent ketoacidosis
• Development of type 2 diabetes is strongly 
associated with heredity and obesity
 Endocrine Pancreas 50

Chronic hyperglycemia has wide‐ranging 
effects:
• Damages blood vessels, particularly those in 
heart and lower limbs; results in decreased
circulation to these tissues; increases risk of 
heart attack, nonhealing wounds, and 
amputation
• Damages peripheral nerves, again particularly 
in lower limbs; leads to peripheral neuropathy
(numbness, tingling, and burning pain in 
affected areas) 
• Other tissues affected include lens of eye and 
capillaries of retina and kidneys; possibly 
results in blindness and kidney failure
 The Endocrine
System

03. Other endocrine glands and

secondary endocrine organs
51
Amerman. Human Anatomy & Physiology – Chapter 16
 Pineal Gland - Melatonin
52

• Pineal gland—primary endocrine; component 
of epithalamus (posterior region of 
diencephalon of brain):
• Secretes neurohormone melatonin, appears to be 
related to light and dark cycles; secretion increases
in dark
• Melatonin’s main target tissues are sleep‐
regulation centers in reticular formation of 
brainstem; appears to adjust sleep/wake cycle in 
some individuals
 The Thymus - Thymopoietin
53

• Thymus—primary endocrine gland in 
mediastinum
• Location where T lymphocytes mature 
• Secretes hormones thymosin and 
thymopoietin; function mainly as paracrine
signals that assist in T lymphocyte 
maturation 
 Adipose Tissue - Leptin
54

• Adipocytes produce protein hormone 
leptin; able to cross blood‐brain barrier; 
interacts with neurons in hypothalamus, its 
main target tissue
• Action of leptin is to induce satiety; prevents
overfeeding
• Leptin production is closely related to 
adipose tissue quantity; component in 
complex mechanisms that regulate feeding 
 The Heart – Atrial Natriuretic Peptide 55

Specific cardiac muscle cells contain stretch‐sensitive ion 
channels; open more widely when blood volume inside 
heart increases; simulates cardiac muscle
cells to secrete atrial natriuretic peptide (ANP):
• Triggers relaxation of smooth muscle cells in blood 
vessels; increases vessel diameter (vasodilation)
• Enhances excretion of sodium ions from kidneys 
(natriuresis)
• Enhances water excretion from kidneys
• Creates concentration gradient that water 
follows into kidney fluid by osmosis
• Both effects, vasodilation and natriuresis, 
decrease blood volume and lower blood pressure
 The Kidneys - Erythropoietin 56

Kidneys serve roles involving endocrine functions; 
specific kidney cells secrete:
• Erythropoietin (EPO)—secreted by specific kidney cells 
in response to decreased blood oxygen levels; acts on 
red bone marrow to stimulate development of new 
erythrocytes (erythropoiesis); increases oxygen‐
carrying capacity of blood
• Renin—converts plasma protein angiotensinogen to 
angiotensin I; vital component of renin‐angiotensin‐
aldosterone system, which maintains blood pressure
• Vitamin D—made in response to sunlight in skin; 
converted to its active form in kidneys under influence 
of parathyroid hormone
 Summary 57

Table 16.4 Hormones Produced by Other Endocrine 
Organs and Hormone‐Secreting Tissues