Inmunopatología, transplantes e

inmunodeficiencias

Patología General
Grado de Odontología

Dr. Fernando Carvajal López

Cirujano General y Digestivo
Inmunopatología
 Inmunopatología

• ¿Qué es el sistema inmune?

Líneas de defensa:

1. Barreras físicas y químicas

2. Sistema inmunitario innato
3. Sistema inmunitario adaptativo

• ¿De qué nos protege?

1. Infecciones por agentes patógenos

2. Del crecimiento celular anómalo: Cáncer
 Inmunopatología

• ¿Qué es el sistema inmune?

Líneas de defensa:

1. Barreras físicas y químicas

2. Sistema inmunitario innato
3. Sistema inmunitario adaptativo
 Inmunopatología

• Barreras físicas y bioquímicas

1. Piel y mucosas
2. Ácidos gástricos
3. IgA
4. Barrera inflamatoria
 Inmunopatología

• ¿Qué es el sistema inmune?

Líneas de defensa:

1. Barreras físicas y químicas

2. Sistema inmunitario innato
3. Sistema inmunitario adaptativo
 Inmunopatología
• Sistema inmunitario innato

Sistema primitivo
Heredado de invertebrados

• Macrófagos y linfocitos NK
Reconocen PAMP (Patrones moleculares asociados a
patógenos) mediante PRR (Receptores de
reconocimiento de patrones)

• Sistema del complemento

 Inmunopatología
• Sistema inmunitario innato

1. Reconoce: las moléculas del huésped

factores de virulencia microbios

2. No reconoce: moléculas propias

microbios benignos

• ¿Cómo actúa?
1. Destruye directamente a los patógenos

2. Desencadena el sistema del complemento

3. Activa la inmunidad adaptativa

 Inmunopatología
• Sistema inmunitario innato

1. Macrófagos

Fagocitan y eliminan bacterias

Producen péptidos antimicrobianos

Producen citocinas inflamatorias

IL-1 y TNF-alfa-Adherencia de linfocitos
IL-12- Reclutar linfocitos T helper
MHC - Reconocimiento de linfocitos T y B
 Inmunopatología

• Sistema inmunitario innato

2. Células dendríticas

Producen interferón alfa

(Actividad antivírica y antitumoral)
 Inmunopatología

• Sistema inmunitario innato

3. Células T Natural Killer

Reconocen antígenos de bacterias intracelulares

Eliminan células del huésped infectadas
 Inmunopatología

• Sistema inmunitario innato

4. Neutrófilos
Fagocitan y eliminan bacterias

5. Eosinófilos
Eliminan parásitos

6. Basófilos
Producen TNF-alfa, IL-6 e IFN-gamma
 Inmunopatología

• Sistema inmunitario innato

7. Sistema del complemento

Formado por enzimas plasmáticas

Se activan en cascada
Objetivo: Lisis celular
 Inmunopatología

• ¿Qué es el sistema inmune?

Líneas de defensa:

1. Barreras físicas y químicas

2. Sistema inmunitario innato
3. Sistema inmunitario adaptativo
 Inmunopatología
• Sistema inmunitario adaptativo

Exclusivo de los vertebrados

Basado en:
Linfocitos T (inmunidad celular)
Linfocitos B (anticuerpos)

1. Generan receptores antigénicos

2. Reconocen microorganismos
3. Tolerancia (falta de reacción) a autoantígenos
 Inmunopatología
• Sistema inmunitario adaptativo

Interacciones de las células del sistema inmunitario adaptativo

 Inmunopatología
• Sistema inmunitario adaptativo

Las células T secretan grupos distintos pero superpuestos de citocinas

Transplantes
 Transplantes
• La historia de los transplantes de órganos
comienza en el siglo XX

1. Anestesia
2. Antisepsia
3. Hemostasia

• Tres épocas:
1900-1950: Barreras técnicas
1950-1980: Barreras inmunológicas
1980-actualidad: Realidad clínica
 Transplantes

• 1900-1950: Barreras técnicas




1. Anastomosis vasculares (Trombosis,
hemorragia)



2. Reconocimiento de las barreras Alexis Carrel 1873-1954

inmunológicas 

a) 1ra línea: Antígenos de
histocompatibilidad

b) 2da línea: Grupos sanguíneos
 Transplantes
• 1950-1980: Barreras inmunológicas

1. Nacimiento de la inmunosupresión
a) Radiación corporal total (1960)
b) Azatioprina (1964)
c) 6-mercapto-purina (1959)
d) Inmunosupresión biológica (1963) J.F. Borel
1933
2. Primeros éxitos
a) Ciclosporina A (1982)
b) Primeros programas clínicos transplante riñon (1979)

3. El efecto multiplicador
a) Cirugía y anestesia: Transplante de higado, corazón, pulmón, páncreas
b) Ciencias básicas: Inmunología, farmacología, microbiología
c) Establecimiento del concepto “Muerte cerebral”
d) Desarrollo de soluciones de preservación de órganos
 Transplantes

• 1950-1980: Realidad clínica

1) Avances en biomedicina
a) Nuevos fármacos: Ciclosporina A y tacrolimus
b) Conocimiento de las infecciones oportunistas
c) Mejor conocimiento de las enfermedades
d) Avances en técnicas quirúrgicas y anestésicas

2) Reconocimiento de la sociedad
a) Creación de agencias de obtención de órganos
b) En España: “Organización nacional de
transplantes”
 Biología del rechazo

• Respuesta alógénica: CMH I-II --- CD4 y CD8

• En función de la proximidad genetica entre donante y

receptor:

a) Autotransplante: En el mismo individuo

b) Isotransplante: Entre individuos idénticos

c) Alotransplante: Entre individuos de la misma especie

d) Xenotransplante: Diferentes especies

 Biología del rechazo

• Alorreconocimiento
directo:

Las moléculas MHC I y II son

reconocidas directamente (sin
procesar) por los linfocitos T del
receptor (CD4 y CD8)
 Biología del rechazo

• Alorreconocimiento
indirecto:

Las moléculas MHC I y II son

captadas, procesadas y
presentadas a los linfocitos T CD4
por los APC del receptor
 Biología del rechazo
• Tipos de rechazo:

a) Hiperagudo

b) Agudo

c) Crónico
 Biología del rechazo
• Tipos de rechazo: Lesión isquémica irreversible

a) Hiperagudo
 Trombosis de los vasos del


 injerto
b) Agudo
Unión al endotelio de ac. del
receptor, que activan el
c) Crónico
complemento

Liberación de factor de Von

Willerbrand: adhesión y
agregación plaquetaria
 Biología del rechazo
• Tipos de rechazo: Infiltrado inflamatorio mixto:
linfocitos y macrófagos
a) Hiperagudo
Lisis celular por CD8 frente
MHC I
b) Agudo


 Tambien: lisis mediada por
c) Crónico macrófagos y natural killer

Primeras semanas post-

transplante

Reversible
 Biología del rechazo
Ateroesclerosis del aloinjerto
• Tipos de rechazo:
Engrosamiento de la capa
muscular lisa y disminución
a) Hiperagudo
del calibre de los vasos

b) Agudo 3-6 meses post-transplante

c) Crónico
 Mala respuesta a tratamiento

Factores predisponentes:
a) Numero de rechazos
agudos
b) Tamaño del injerto, tiempo
de isquemia, HTA y DLP
 Intervención del odontólogo
1. En la fase de preparación del trasplante
a. Evaluación dental completa: considerar saneamiento general y agresivo, procediendo a las
extracciones que sean necesarias
b. Iniciar y promover un programa de higiene bucal activa
i. Cepillado
ii. Compuestos fluorados
iii.Control placa
iv. Colutorios, etc
c. A tener en cuenta
i. Grado de insuficiencia del órgano a trasplantar
ii. Situación general del paciente
iii.Necesidad de profilaxis antibiótica
iv. Ajustar fármacos a función renal y hepática
v. Atender a riesgo de hemorragias
vi. Constatar siempre un reciente control de hemograma, bioquímica básica y coagulación
 Intervención del odontólogo

2. En el post-trasplante inmediato (< 6 meses)

a. Evitar el tratamiento dental rutinario
b. Higiene bucal continuada. Insistir
c. Atender solo a urgencias, con la colaboración estrecha del médico y
seleccionando en la medida de lo posible y razonable el tratamiento
odontológico más conservador
 Intervención del odontólogo
3. En la fase de injerto estable
a. Mantener higiene bucal eficaz
b. Programa activo de revisiones cada 3-6 meses
c. Estrecho contacto con el médico
d. Control de infecciones
i. Precauciones universales
ii. Valorar necesidad de profilaxis antibiótica (con el esquema conocido que se apuntó para
la endocarditis)
e. Vigilar tendencia a la hemorragia
f. Siempre trabajar con un control reciente de hemograma y coagulación
g. Prevenir crisis suprarrenal si el paciente toma corticoides
h. Ajustar fármacos a función renal y hepática
i. Controlar TA si toma esteroides o ciclosporina A
j. Evaluar síntomas y signos de rechazo y/o inmunosupresión excesiva (citopenias, lesiones
cutáneas o mucosas inexplicada, deterioro funcional del órgano trasplantado) en cuyo caso se
debe consultar con el médico responsable
Inmunodeficiencias
 Inmunodeficiencias

Gran grupo de enfermedades en las que el sistema inmune resulta

incapaz de desarrollar su efecto protector.

Se clasifican en:
1. Primarias (cuando el defecto es congénito y de carácter genético)

2. Secundarias (cuando son consecuencia de otra enfermedad o

condición)
 Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias primarias:

• Susceptibilidad a las infecciones NO habituales u oportunistas

• Alta Incidencia tumores
• Algunas se asocian a enfermedades autoinmunes.

Existen múltiples tipos (se han descrito bastante más de 100), aunque todas son muy
raras, con la excepción del déficit de IgA que afecta a 1/600 de la población general

La clínica variará según el tipo de déficit y la gravedad, pero en general los pacientes
muestran susceptibilidad desde edad temprana a infecciones bacterianas y/o víricas
recidivantes
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias primarias:

Por orden de Importancia (frecuencia y gravedad combinadas) las más notables son

1. Inmunodeficiencia Común Variable

2. Deficiencia en IgA
3. Hipogammaglobulinemia
4. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva
5. Síndrome de Digeorge
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias primarias:

Por orden de Importancia (frecuencia y gravedad combinadas) las más notables son

Grupo heterogéneo de pacientes

1. Inmunodeficiencia Común Variable Adultos
2. Deficiencia en IgA Déficit de inmunoglobulinas
Linfocitos B que no se diferencian a
3. Hipogammaglobulinemia células plasmáticas maduras
4. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva
5. Síndrome de Digeorge
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias primarias:

Por orden de Importancia (frecuencia y gravedad combinadas) las más notables son

1. Inmunodeficiencia Común Variable Déficit de IgA1 e IgA2

Frecuente en Europa
2. Deficiencia en IgA Patología pulmonar grave y diarrea
crónica
3. Hipogammaglobulinemia
Asma y enfermedades atópicas
4. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva Trastornos autoinmunitarios
5. Síndrome de Digeorge
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias primarias:

Por orden de Importancia (frecuencia y gravedad combinadas) las más notables son

Agammaglobulinemia ligada al X,
1. Inmunodeficiencia Común Variable autonómica recesiva y transitoria de la
lactancia
2. Deficiencia en IgA
Aparecen cuando dejan de circular
3. Hipogammaglobulinemia
inmunoglobulinas de origen materno
4. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva
Disminución de linfocitos B
5. Síndrome de Digeorge
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias primarias:

Por orden de Importancia (frecuencia y gravedad combinadas) las más notables son

Importante alteración de la inmunidad

1. Inmunodeficiencia Común Variable Tanto humoral como celular
2. Deficiencia en IgA
Infecciones devastadoras por hongos,
3. Hipogammaglobulinemia bacterias o virus
4. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva
Rara vez sobreviven >1 año
5. Síndrome de Digeorge
Linfopenia intensa

Tratamiento: transplante de médula

ósea
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias primarias:

Por orden de Importancia (frecuencia y gravedad combinadas) las más notables son

1. Inmunodeficiencia Común Variable

2. Deficiencia en IgA
3. Hipogammaglobulinemia Deficiencia aislada de células T

4. Inmunodeficiencia combinada severa recesiva Alteración del desarrollo del timo

5. Síndrome de Digeorge
Células B normales
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias secundarias:

1. Condiciones Fisiológicas
• Edad: Deterioro de las defensas físicas: Piel y Mucosas. También se ha descrito,
pero de forma inconstante disminución de la fagocitosis y la función de células T

• Embarazo: La progesterona inhibe la proliferación de linfocitos. Existen

múltiples otros mecanismos mal comprendidos incluidos en el concepto de
tolerancia hacia el feto

• Estrés: Por mecanismos no bien conocidos hay mayor Incidencia de infecciones

respiratorias y herpéticas
 Inmunodeficiencias

Inmunodeficiencias secundarias:

2. Condiciones Patológicas
▪ Enfermedades endocrinológicas: Diabetes Mellitus y desnutrición
▪ Enfermedades digestivas: Cirrosis
▪ Nefropatías: Provocan alteración en la función de T y disminución de Ac por
mecanismo desconocido
▪ Enfermedades hematológicas: Leucemias, linfomas y otras neoplasias hematológicas
▪ Enfermedades autoinmunes: Lupus eritematoso sistémico (33% de las muertes se
deben a infecciones)
▪ Tumores Sólidos: Mama, SNC, Colon, Melanoma
▪ Infecciones: Herpesvirus, Gripe, Parásitos, VIH, etcétera
 Inmunodeficiencias
Inmunodeficiencias secundarias:

3. Fármacos Inmunosupresores
Glucocorticoides, Metotrexato, Azatioprina, Ciclosporina, Ciclofosfamida, etc. Es debido a su propio
mecanismo de acción y en muchas ocasiones un efecto buscado, como cuando se usan para evitar el
rechazo de un trasplante

4. Traumatismos
• Politraumatismos. En los grandes politraumatismos se produce una secreción masiva de citocinas y una
enorme respuesta inflamatoria que puede distorsionar el funcionamiento del sistema inmune
• Grandes quemado: sucede algo similar

5. Agentes Ambientales
• Radiaciones. Producen depleción de células de la sangre. Los linfocitos B son especialmente sensibles
• Tóxicos químicos: Quimioterapia, pesticidas , hidrocarburos poli-cíclicos aromáticos, metales pesados,
etanol
Gracias