CHƯƠNG 19 Anđehit Và Xeton - Textbook

19 Aldehydes và
19.1 Giới thiệu về Aldehyde và Ketones

19.2 Danh pháp
Ketones
19.3 Điều chế Aldehyde và Ketones: Xem
lại CÓ BAO GIỜ BẠN TỰ HỎI . . .
19.4 Giới thiệu về các phản ứng cộng Tại sao beta-carotene, chất làm cho cà rốt có
nucleophin
màu cam, được cho là tốt cho mắt của bạn?
19.5 Ôxy Nucleophiles
C
19.6 Nitrogen Nucleophiles
19.7 Thủy phân Acetals, Imines và
Enamines
hương này sẽ tìm hiểu khả năng phản ứng của anđehit và xeton.
19.8 Lưu huỳnh Nucleophiles
Cụ thể, chúng ta sẽ thấy rằng nhiều loại nucleophile sẽ phản ứng
với aldehyde và xeton. Nhiều phản ứng trong số này phổ biến trong các
19.9 Hydrogen Nucleophiles
con đường sinh học, bao gồm cả vai trò của beta-carotene trong việc thúc
19.10 Carbon Nucleophiles
đẩy thị lực khỏe mạnh. Như chúng ta sẽ thấy nhiều lần trong chương này,
19.11 Phản ứng oxi hóa Baeyer– Villiger
các phản ứng của aldehyde và xeton cũng được khai thác một cách khéo
của Aldehyde và Ketones
léo trong việc thiết kế thuốc. Các phản ứng và nguyên tắc nêu trong
19.12 Các chiến lược tổng hợp
chương này là trọng tâm của việc nghiên cứu hóa học hữu cơ và sẽ được sử
19.13 Phân tích quang phổ của Aldehyde dụng làm nguyên tắc định hướng xuyên suốt các chương còn lại của sách
và Ketones giáo khoa này.
Top (Cà rốt) Ints Vikmanis / Shutterstock; Bottom (Chăm sóc thị lực
bằng cách ăn uống lành mạnh) JerryB7/Getty Images
19.1 Giới thiệu về Aldehyde và Ketones 885
BẠN CÓ NHỚ?
Trước khi tiếp tục, hãy chắc chắn rằng bạn hiểu các chủ đề sau.
Nếu cần, hãy xem lại các phần gợi ý để chuẩn bị cho chương này.
• Phân tích tổng hợp ngược (Phần 11.5) • Phản ứng oxy hóa ancol (Phần 12.10)
• Chất phản ứng Grignard (Phần 12.6)
Sử dụng BẠN CÓ NHỚ? QUIZ trong khóa học trực tuyến để kiểm tra sự hiểu biết của bạn.
19.1 Giới thiệu về Aldehyde và Ketones

Anđehit (RCHO) và xeton (R2CO) có cấu trúc tương tự nhau ở chỗ cả hai loại hợp chất đều có
liên kết C=O, được gọi là nhóm carbonyl:
nhóm carbonyl
O O
R H R R
Một aldehyde Một ketone
Nhóm cacbonyl của một anđehit được xếp cạnh bởi một nguyên tử hydro, trong khi nhóm
cacbonyl của một xeton được xếp cạnh bởi hai nguyên tử cacbon.
Anđehit và xeton là nguyên nhân tạo ra nhiều hương vị và mùi mà bạn có thể dễ dàng
nhận ra:
H3CO O O
O
O
H H
HO
H
Vanillin Cinnamaldehyde (R)-Carvone Benzaldehyde

(Hương vani) (Hương quế) (Hương bạc hà) (Hương hạnh nhân)
Nhiều hợp chất sinh học quan trọng cũng chứa nhóm carbonyl, bao gồm progesterone và
testosterone, các hormone sinh dục nữ và nam.
O OH
H H
H H H H
O O
Progesterone Testosterone
Anđehit và xeton đơn giản quan trọng trong công nghiệp; Ví dụ:
O O
H H H 3C CH3
Formaldehyde Acetone
Formaldehyde được sử dụng làm chất bảo quản trong một số công thức vắc xin, trong khi
axeton được sử dụng làm dung môi và thường được tìm thấy trong chất tẩy sơn móng tay.
Anđehit và xeton cũng được sử dụng như các khối xây dựng phân tử trong quá trình tổng hợp
các hợp chất quan trọng về mặt thương mại, bao gồm dược phẩm và polyme. Các hợp chất
chứa nhóm cacbonyl phản ứng với nhiều loại nucleophile, tạo ra nhiều loại sản phẩm có thể có.
Do khả năng phản ứng linh hoạt của nhóm cacbonyl, anđehit và xeton chiếm một vai trò trung
tâm trong hóa học hữu cơ.
886 CHƯƠNG 19 Anđehit và xeton
19.2 Danh pháp

Danh pháp của Anđehit
Nhớ lại rằng cần có bốn bước riêng biệt để gọi tên hầu hết các loại hợp chất hữu cơ (như chúng
ta đã thấy với ankan, anken, ankyn và ancol):
1. Xác định và đặt tên cho mạch chính.
2. Xác định và gọi tên các nhóm thế.
3. Gán vị trí cho mỗi nhóm thế.
4. Tập hợp các nhóm thế theo thứ tự bảng chữ cái.
Anđehit cũng được đặt tên bằng cách sử dụng quy trình bốn bước tương tự. Khi áp dụng quy
trình đặt tên anđehit này, cần tuân theo các nguyên tắc sau:
Khi đặt tên cho mạch chính, hậu tố “-al” cho biết sự hiện diện của một nhóm aldehyde:
O
H
Butane Butanal
Khi chọn mạch chính của một anđehit, hãy xác định mạch dài nhất bao gồm nguyên tử cacbon
của nhóm anđehit:
Mạch chính phải bao H O

gồm nguyên tử
cacbon này
Mạch chính=Octane Mạch chính=Hexanal
Khi đánh số mạch gốc của một anđehit, cacbon anđehit được chỉ định là số 1, mặc dù sự hiện
diện của nhóm thế ankyl, liên kết π hoặc nhóm hydroxyl:
Đúng Sai
2 4 6 6 4 2
H 1 3 5 7 H 7 5 3 1
O OH O OH
Không cần thiết phải ghi locant này trong tên, vì hiểu rằng carbon của andehit là vị trí số 1.
Như với tất cả các hợp chất, khi có tâm bất đối xứng, cấu hình được chỉ ra ở đầu tên; Ví dụ:
H
Cl
(R)-2-Chloro-3-phenylpropanal
Một hợp chất mạch vòng có chứa một nhóm anđehit liền kề với vòng được gọi là carbaldehyde:
Cyclohexanecarbaldehyde
Danh pháp của Liên minh Hóa học Ứng dụng và Tinh khiết Quốc tế (IUPAC) cũng công nhận tên
thông thường của nhiều anđehit đơn giản, bao gồm các ví dụ sau:
O O O
H H H3C H H
Formaldehyde Acetaldehyde Benzaldehyde
19.2 887
Danh pháp Xeton

Xeton, giống như anđehit, được đặt tên bằng cách sử dụng cùng một quy trình bốn bước. Khi
đặt tên cho mạch chính, hậu tố “-one” cho biết sự hiện diện của nhóm xeton:
O
Butane Butanone
Vị trí của nhóm xeton được chỉ ra bằng cách sử dụng số chỉ vị trí. Các quy tắc IUPAC được
xuất bản vào năm 1979 quy định rằng chỉ số này phải được đặt ngay trước mạch chính, trong
khi các khuyến nghị của IUPAC được phát hành vào năm 1993 và 2004 cho phép định vị được
đặt ngay trước hậu tố “-one”:
O 3-Heptanone
hoặc
1 3 5 7 Heptan-3-one
2 4 6
Cả hai tên trên đều là tên IUPAC được chấp nhận. Danh pháp IUPAC công nhận tên thông
thường của nhiều xeton đơn giản, bao gồm các ví dụ sau:
O O
O
CH3
H3C CH3
Acetone Acetophenone Benzophenone
Mặc dù hiếm khi được sử dụng, các quy tắc IUPAC cũng cho phép các xeton đơn giản được đặt
tên là xeton alkyl alkyl. Ví dụ, 3-hexanone cũng có thể được gọi là etyl propyl xeton:
O
Ethyl propyl ketone
RÈN KĨ NĂNG
19.1 GỌI TÊN ALDEHYDES VÀ KETONES
HỌC kĩ năng Cung cấp tên hệ thống (IUPAC) cho hợp chất sau:
LỜI GIẢI 8
7 9
BƯỚC 1 Bước đầu tiên là xác định và đặt tên cho mạch chính. Chọn mạch dài nhất
2
Xác định và đặt tên cho bao gồm nhóm cacbonyl và sau đó đánh số mạch để nhóm cacbonyl có 1
4 6
mạch chính. 3 5
chỉ số thấp nhất có thể:
O
BƯỚC 2 Tiếp theo, xác định các nhóm thế và gán các chỉ số: 3-Nonanone
Xác định và gọi tên các
nhóm thế. 4,4-dimethyl 8
7 9
BƯỚC 3
2
Gán số chỉ vị trí (chỉ số) 1
4 6
cho mỗi nhóm thế. 3 5
6-ethyl
O
BƯỚC 4 Cuối cùng, sắp xếp các nhóm thế theo thứ tự bảng chữ cái: 6-ethyl-4,4-dimethyl-3-nonanone. Trước
Tập hợp các khi kết luận, chúng tôi phải luôn kiểm tra xem có bất kỳ trung tâm bất đối nào không. Hợp chất này
nhóm thế theo
có một trung tâm bất đối xứng. Sử dụng các kỹ năng từ Phần 5.3, cấu hình R được gán cho trung tâm
thứ tự bảng
chữ cái. bất đối này:
BƯỚC 5
Gán cấu hình của bất kỳ
trung tâm bất đối nào.
R
O
Do đó, tên đầy đủ là (R )-6-ethyl-4,4-dimethyl-3-nonanone.
LUYỆN kĩ năng 19.1 Gán tên có hệ thống (IUPAC) cho mỗi hợp chất sau:
O O
H
(a) Br Br O (b) (c)

O
O H
H
(d) (e)
19.2 Vẽ công thức cấu tạo của từng hợp chất sau:
(a) (S )-3,3-Dibromo-4-ethylcyclohexanone (b) 2,4-Dimethyl-3-pentanone
(c) (R )-3-Bromobutanal
ÁP DỤNG kĩ năng 19.3 Các hợp chất có hai nhóm xeton được đặt tên là ankan diones; Ví dụ:
O O
2,3-Butanedione
Hợp chất trên là một hương vị nhân tạo được thêm vào bỏng ngô lò vi sóng và bỏng ngô rạp chiếu
phim để mô phỏng hương vị bơ. Điều thú vị là chính hợp chất này cũng được biết là góp phần gây ra
mùi cơ thể. Gọi tên các hợp chất sau:
O
O
O O
(a) (b) O (c) O O
19.4 Sử dụng kem chống nắng thường xuyên là một phần quan trọng để giữ cho làn da của bạn
khỏe mạnh bằng cách bảo vệ nó khỏi bức xạ tia cực tím, nhưng một số tác nhân hóa học trong
kem chống nắng có thể gây hại nếu hấp thụ vào da. Nghiên cứu đang được tiến hành để tìm ra các
giải pháp thay thế ít gây hại hơn và xác định rõ các yếu tố liên quan đến sự hấp thụ của da.1 Dưới
đây là tên IUPAC cho hai loại kem chống nắng hóa học phổ biến. Cung cấp cấu trúc cho mỗi chất:
(a) (2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-phenylmethanone (còn được gọi là oxybenzone).

(b) 1-(4-Methoxyphenyl)-3-[4-(1,1-dimethylethyl)phenyl]propane-1,3-dione
(còn được gọi là avobenzone).
THỰC HÀNH thêm? Thử sức với các bài tập 19.43–19.48, 19.77
19.3 Điều chế Aldehyde và Ketones: Xem lại

Trong các chương trước, chúng ta đã học nhiều phương pháp điều chế anđehit và xeton, các
phương pháp này được tóm tắt lần lượt trong Bảng 19.1 và 19.2.
19.4 Giới thiệu về các phản ứng cộng nucleophin 889
BẢNG 19.1 TÓM TẮT CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ BẢNG 19.2 TÓM TẮT CÁC PHƯƠNG PHÁP ĐIỀU CHẾ
ALDEHYDE ĐƯỢC BAO GỒM Ở CÁC CHƯƠNG TRƯỚC KETONE ĐƯỢC NHẮC ĐẾN Ở CÁC CHƯƠNG TRƯỚC
PHẢN ỨNG PHẦN PHẢN ỨNG PHẦN
Phản ứng oxy hóa của ancol bậc một 12.10 Phản ứng oxy hóa của ancol bậc hai 12.10
OH PCC, CH2Cl2 O OH O
hoặc DMP, CH2Cl2 Na2Cr2O7
hoặc 1) DMSO, (COCl)2 R R R H2SO4, H2O R R

R H
2) Et3N
Có thể sử dụng nhiều loại chất oxy hóa mạnh hoặc nhẹ để oxy
Khi được xử lý bằng chất oxy hóa mạnh, ancol bậc một bị oxy hóa hóa ancol bậc hai. Xeton tạo thành không trải qua phản ứng oxy
thành axit cacboxylic. Việc hình thành một anđehit cần một chất hóa thêm.
oxy hóa nhẹ, chẳng hạn như các chất oxy hóa được trình bày ở
trên, chất này sẽ không oxy hóa thêm anđehit tạo thành. Ozonolysis của anken 8.13
R R R R
1) O3
O O
Ozonolysis của anken 8.13 2) DMS
R R R R
H H H H
1) O3 Các anken bốn nhóm thế bị phân cắt để tạo thành xeton.
O O
2) DMS
R R R R Hydrat hóa xúc tác axit của Alkynes đầu mạch 9.7
Ozon phân sẽ phân cắt một liên kết đôi C = C. Nếu một trong hai O
nguyên tử cacbon mang nguyên tử hydro, thì một anđehit sẽ được H2SO4, H2O
tạo thành. HgSO4
R R CH3
Hydroboration- Oxy hóa của Alkynes đầu mạch 9.7
Quá trình này dẫn đến việc phản ứng cộng Markovnikov nước vào liên
1) R2B H H kết π, sau đó là tautome hóa để tạo thành metyl xeton.
R
2) H2O2, NaOH
R
O Phản ứng Friedel– Crafts Acyl hóa 18.6
Hydroborat - oxy hóa dẫn đến phản ứng cộng anti- O
O
Markovnikov của nước vào một liên kết π, sau đó là tautome
hóa enol tạo thành một anđehit. Cl R R
AlCl3
Các vòng thơm phản hoạt hóa quá mạnh sẽ phản ứng với acyl
halogenua khi có mặt axit Lewis để tạo ra aryl xeton.
KIỂM TRA KHÁI NIỆM

19.5 Xác định các chất phản ứng có thể dùng để thực hiện từng chuyển hóa sau:
OH O O
OH O
H
(a) (b) (c)

O
H O O
(d) O (e) H (f )
19.4 Giới thiệu về các phản ứng cộng nucleophin

Tính electrophin của nhóm cacbonyl bắt nguồn từ hiệu ứng cộng hưởng cũng như hiệu ứng cảm ứng:
Cộng hưởng Cảm ứng
− δ–
O O O
+ δ+
Một trong những cấu trúc cộng hưởng thể hiện điện tích dương trên nguyên tử cacbon, cho
thấy nguyên tử cacbon nghèo electron (δ+). Hiệu ứng cảm ứng cũng làm cho nguyên tử
cacbon nghèo electron. Do đó, nguyên tử cacbon này đặc biệt có tính electrophin và dễ bị
tấn công bởi một nucleophile. Nếu một nucleophile tấn công vị trí này, trạng thái lai hóa của
nguyên tử cacbon sẽ thay đổi do kết quả của phản ứng (Hình 19.1).
−
Nuc
R Nuc
−
O O
HÌNH 19.1 R
R
Khi một nhóm cacbonyl bị tấn công R
bởi một nucleophile, nguyên tử
cacbon trải qua một sự thay đổi sp 2 sp 3
trong lai hóa và hình học phân tử. (Tam giác phẳng) (Tứ diện )
Nguyên tử cacbon ban đầu được lai hóa sp2 với dạng hình học phẳng tam giác. Sau khi tấn
công, nguyên tử cacbon được lai hóa sp3 với dạng hình học tứ diện.
Nói chung, aldehyde phản ứng mạnh hơn xeton theo hướng tấn công nucleophilic. Quan
sát này có thể được giải thích theo cả hiệu ứng không gian và điện tử:
1. Hiệu ứng không gian. Xeton có hai nhóm alkyl (một ở hai bên của cacbonyl) góp phần vào tương
tác không gian trong trạng thái chuyển tiếp của một cuộc tấn công nucleophin. Ngược lại, một
anđehit chỉ có một nhóm ankyl nên chuyển trạng thái ít đông đúc hơn và năng lượng thấp hơn.
2. Hiệu ứng điện tử. Nhớ lại rằng các nhóm ankyl đang nhường electron. Xeton có hai nhóm ankyl
cho electron có thể ổn định δ+ trên nguyên tử cacbon của nhóm cacbonyl. Ngược lại, anđehit chỉ
có một nhóm nhường electron:
O O
R δ+ R R δ+ H
Một xeton Anđehit
có hai nhóm ankyl cho điện tử bền hóa điện chỉ có một nhóm ankyl cho điện tử bền hóa điện
tích dương một phần tích dương một phần
Điện tích δ+ của anđehit kém bền hơn xeton. Kết quả là, anđehit có tính electrophin cao
hơn xeton và do đó phản ứng mạnh hơn.
Anđehit và xeton phản ứng với nhiều loại nucleophile. Như chúng ta sẽ thấy trong các
phần tiếp theo của chương này, một số nucleophile yêu cầu điều kiện bazơ, trong khi một số
khác yêu cầu điều kiện axit. Ví dụ, hãy nhớ lại từ Chương 12 rằng chất phản ứng Grignard là
những chất nucleophile rất mạnh sẽ tấn công các aldehyde và xeton để tạo ra ancol:
O OH
1) MeMgBr
R R 2) H3O+ (or H2O) R Me
R
Bản thân chất phản ứng Grignard cung cấp các điều kiện bazơ mạnh, vì chất phản ứng
Grignard vừa là nucleophile mạnh vừa là bazơ mạnh. Phản ứng này không thể đạt được trong
điều kiện axit, bởi vì, như đã giải thích trong Phần 12.6, chất phản ứng Grignard bị phá hủy khi
có mặt axit. Cơ chế 19.1, được trình bày dưới đây, là cơ chế chung cho phản ứng giữa
nucleophile và một nhóm cacbonyl trong các điều kiện bazơ. Cơ chế chung này có hai bước: (1)
tấn công nucleophin sau đó (2) tác dụng với dung dịch axit (chuyển proton).
CƠ CHẾ 19.1 PHẢN ỨNG CỘNG NUCLEOPHILIC DƯỚI CÁC ĐIỀU KIỆN BAZƠ
Nucleophin tấn công Chuyển proton

H
−
O O O OH
− H + H
Nuc
Nuc Nuc
Nhóm cacbonyl bị tấn công bởi Như một bước bổ sung,
một nucleophile, tạo thành một một loại axit được đưa vào
ion alkoxit vào bình phản ứng,
và ion alkoxit được proton hóa để tạo
ra ancol
19.4 Giới thiệu về các phản ứng cộng nucleophin 891
Anđehit và xeton cũng phản ứng với nhiều loại nucleophile khác trong điều kiện axit.
Trong điều kiện axit, hai bước cơ chế giống nhau được quan sát, nhưng theo thứ tự ngược lại -
tức là, nhóm cacbonyl đầu tiên được proton hóa và sau đó trải qua một cuộc tấn công
nucleophin (Cơ chế 19.2).
CƠ CHẾ 19.2 PHẢN ỨNG CỘNG NUCLEOPHILIC DƯỚI CÁC ĐIỀU KIỆN AXIT
Chuyển proton Nucleophin tấn công
+ H
−
O H A O Nuc OH
Nuc
Nhóm cacbonyl lần đầu tiên được proton Nhóm cacbonyl proton hóa sau đó
hóa, làm cho nó thậm chí còn có tính bị tấn công bởi một nucleophile
electrophin cao hơn
Trong điều kiện axit, bước đầu tiên đóng một vai trò quan trọng. Cụ thể, sự proton hóa của
nhóm cacbonyl tạo ra một electrophin rất mạnh:
+ H H
O O O
H A
+
Electrophile rất mạnh
Đúng là nhóm cacbonyl đã là một electrophin khá mạnh; tuy nhiên, một nhóm cacbonyl được
proton hóa mang điện tích dương đầy đủ, làm cho nguyên tử cacbon thậm chí còn có tính
electrophin cao hơn. Điều này đặc biệt quan trọng khi các nucleophile yếu, chẳng hạn như H2O
hoặc ROH, được sử dụng, như chúng ta sẽ thấy trong các phần sắp tới.
Khi một nucleophile tấn công một nhóm cacbonyl trong điều kiện axit hoặc bazơ, vị trí cân
bằng phụ thuộc nhiều vào khả năng của nucleophile hoạt động như một nhóm tách loại. Chất
phản ứng Grignard là một nucleophile rất mạnh, nhưng nó không hoạt động như một nhóm
tách loại (một carbanion quá không bền để đi ra). Kết quả là, trạng thái cân bằng tạo ra nhiều
sản phẩm mà phản ứng chỉ xảy ra theo một hướng. Với một lượng nucleophile vừa đủ, xeton
không được quan sát thấy trong hỗn hợp sản phẩm. Ngược lại, các halogenua là những
nucleophile tốt, nhưng chúng cũng là những nhóm tách loại tốt. Do đó, khi một halogenua hoạt
động như nucleophile, một cân bằng được thiết lập, với xeton ban đầu thường được ưu tiên:
O HO Cl
+ HCl
R R R R
Khi đã đạt được trạng thái cân bằng, hỗn hợp chủ yếu bao gồm xeton và chỉ một lượng nhỏ sản
phẩm cộng.
Trong chương này, chúng ta sẽ khám phá nhiều loại nucleophile, chúng sẽ được phân loại
theo bản chất của nguyên tử tấn công. Cụ thể, chúng ta sẽ thấy các nucleophile dựa trên oxy,
lưu huỳnh, nitơ, hydro và carbon (Hình 19.2).
Oxy Lưu huỳnh Nitơ Hydro Carbon

Nucleophiles Nucleophiles Nucleophiles Nucleophiles Nucleophiles
H H RMgBr
O S −
H H H H N H Al H
R H −
H C N
O
R H H S S H H H Ph + H
HÌNH 19.2 −
N H B H Ph P C −
Các nucleophile khác nhau có H O O H R R Ph H
thể tấn công một nhóm H
cacbonyl.
Phần còn lại của chương sẽ là một khảo sát có phương pháp về các phản ứng xảy ra giữa chất
phản ứng trong hình 19.2 với xeton và andehit. Chúng tôi sẽ bắt đầu cuộc khảo sát của chúng
tôi với các nucleophile oxy.

19.6 Vẽ ra cơ chế của mỗi phản ứng sau:
O HO
O HO Cl
1) EtMgBr
+ HCl
2) H3O+
(a) (b)
19.5 Ôxy Nucleophiles

Sự hình thành hydrat
Khi một aldehyde hoặc xeton được xử lý bằng nước, nhóm cacbonyl có thể được chuyển đổi
thành hydrat:
O HO OH
+ H2O
Hydrate
Vị trí cân bằng thường thuận lợi nhóm cacbonyl hơn là hyđrat, ngoại trừ trường hợp các
anđehit rất đơn giản, chẳng hạn như fomanđehit:
O HO OH
+ H2O
H3C CH3 H3C CH3
99.9%
O HO OH
+ H2O
H H H H
> 99.9%
Tốc độ phản ứng tương đối chậm trong điều kiện trung tính nhưng dễ dàng tăng cường khi có
mặt axit hoặc bazơ. Đó là, phản ứng có thể được xúc tác bởi axit hoặc xúc tác bazơ, cho phép
đạt được trạng thái cân bằng nhanh hơn nhiều. Xem xét quá trình hydrat hóa có xúc tác bazơ
của fomanđehit (Cơ chế 19.3).
CƠ CHẾ 19.3 HYDRAT HÓA XÚC TÁC BAZƠ
− O
−
O OH O H H OH
H H H OH H OH
H H
Nhóm cacbonyl bị tấn công bởi hydroxit, tạo Chất trung gian anion được proton hóa
thành một chất trung gian anion bởi nước để tạo thành hyđrat
Trong bước đầu tiên, một ion hydroxit (chứ không phải nước) hoạt động như một nucleophile.
Sau đó, ở bước thứ hai, chất trung gian được proton hóa với nước, tái sinh ion hydroxit. Bằng cách
này, hydroxit đóng vai trò như một chất xúc tác để cộng nước vào nhóm cacbonyl.
19.5 Oxy Nucleophiles 893
Bây giờ hãy xem xét phản ứng hydrat hóa formaldehyde được xúc tác bằng axit (Cơ chế 19.4).
CƠ CHẾ 19.4 HYDRAT HÓA XÚC TÁC AXIT
Chuyển proton Nucleophin tấn công Chuyển proton
H H H
H O+ +
H O O
O O OH OH
H H H
H
H H H H H O+ H OH
H H
H
Nhóm cacbonyl Nhóm cacbonyl được proton hóa bị Chất trung gian oxonium
được proton hóa, làm cho nước tấn công, tạo thành chất trung được deproton hóa bằng
nó có tính electrophin hơn gian oxonium nước để tạo thành hydrat
Trong điều kiện xúc tác axit, nhóm cacbonyl lần đầu tiên được proton hóa, tạo ra chất trung
gian mang điện tích dương cực kỳ electrophin (nó mang điện tích dương đầy đủ). Chất trung
gian này sau đó bị nước tấn công để tạo thành ion oxonium (một cation trong đó điện tích
dương nằm trên nguyên tử oxy), được deproton hóa để tạo ra sản phẩm.

19.7 Đối với hầu hết các xeton, sự hình thành hyđrat là không thuận lợi, O HO OH
bởi vì trạng thái cân bằng thuận lợi cho xeton hơn là hyđrat. Tuy nhiên, sự + H2O
cân bằng đối với quá trình hydrat hóa hexafluoroacetone thuận lợi cho sự F3C CF3 F3 C CF3
hình thành hydrat: Cung cấp một lời giải thích hợp lý cho quan sát này. > 99.99%
Quy tắc quan trọng cho việc vẽ cơ chế

Nếu chúng ta so sánh các cơ chế được trình bày cho phản ứng hyđrat hóa xúc tác bazơ (Cơ chế
19.3) và phản ứng hydrat hóa xúc tác axit (Cơ chế 19.4), một đặc điểm cực kỳ quan trọng nổi lên.
Dưới điều kiện bazơ, cơ chế sử dụng một bazơ mạnh (hydroxit) và một axit yếu (nước). Chú ý
rằng axit mạnh không được vẽ ra (dưới dạng chất phản ứng hoặc chất trung gian) vì nó không
chắc có mặt. Ngược lại, trong điều kiện axit, cơ chế sử dụng axit mạnh (H3O+) và bazơ yếu
(nước). Lưu ý rằng bazơ mạnh không được vẽ ra (dưới dạng chất phản ứng hoặc chất trung gian)
vì nó không có khả năng xuất hiện. Đây là một nguyên tắc cực kỳ quan trọng. Khi vẽ cơ chế, điều
quan trọng là phải xem xét các điều kiện được sử dụng và phải phù hợp với các điều kiện đó. Đó
là, tránh vẽ những thực thể hóa học khó có mặt. Quy tắc này có thể được tóm tắt như sau:
• Trong điều kiện axit, một cơ chế sẽ chỉ hợp lý nếu nó tránh được việc sử dụng hoặc hình
thành bazơ mạnh (chỉ có thể có bazơ yếu).
• Trong các điều kiện bazơ, một cơ chế sẽ chỉ hợp lý nếu nó tránh được việc sử dụng hoặc
hình thành các axit mạnh (chỉ có thể có các axit yếu).
Sẽ là khôn ngoan nếu thuộc lòng quy tắc này, vì chúng ta sẽ thấy áp dụng của nó nhiều lần
trong suốt chương này và cả các chương sắp tới.
Tạo Acetal
Trong phần này, chúng ta đã thấy một phản ứng có thể xảy ra khi nước tấn công một aldehyde
hoặc ketone. Phần này sẽ khám phá một phản ứng tương tự, trong đó ancol tấn công một
aldehyde hoặc xeton: O
[H+] RO OR
+ 2 ROH + H2O
Acetal
894 CHƯƠNG 19 Aldehydes và Ketones
NHÂN TIỆN Trong điều kiện axit, một anđehit hoặc xeton sẽ phản ứng với hai phân tử ancol để tạo thành
Khi hợp chất ban đầu là xeton, axetal. Dấu ngoặc bao quanh H+ cho biết axit là chất xúc tác (dấu ngoặc không phải là quy ước
sản phẩm cũng có thể được gọi tiêu chuẩn để biểu thị xúc tác axit; tuy nhiên, chúng tôi sẽ sử dụng dấu ngoặc để biểu thị xúc tác
là “xetal”. Acetal là một thuật axit trong phần còn lại của sách giáo trình này). Các axit phổ biến được sử dụng cho mục đích
ngữ chung chung hơn và nó sẽ này bao gồm axit para- toluen sulfonic (TsOH) và axit sulfuric (H2SO4):
được sử dụng riêng cho phần
còn lại của cuộc thảo luận này. O O
S OH HO S OH
O O
p-Toluenesulfonic acid Sulfuric acid

(TsOH)
Như đã đề cập trước đó, chất xúc tác axit đóng một vai trò quan trọng trong phản ứng này. Cụ thể, trong
sự xuất hiện trước của một axit, nhóm cacbonyl được proton hóa, làm cho nguyên tử cacbon thậm chí còn có
tính electrophin cao hơn. Điều này là cần thiết vì nucleophile (một loại ancol) yếu; nó phản ứng với nhóm
cacbonyl nhanh hơn nếu nhóm cacbonyl lần đầu tiên được proton hóa. Cơ chế hình thành acetal được trình
bày trong Cơ chế 19.5. Cơ chế này có nhiều bước, và tốt nhất nên chia nó thành hai phần: (1) Ba bước đầu tiên
tạo ra chất trung gian gọi là hemiacetal và (2) bốn bước cuối cùng chuyển hemiacetal thành acetal:
CƠ CHẾ 19.5 TẠO ACETAL
H
+
H O
O + O OH OH
H A R A
H
O+ OR
Nhóm cacbonyl Ancol tấn công cacbonyl R Chất trung gian
được proton hóa, làm cho proton hóa để tạo ra chất oxonium được Hemiacetal
Chuyển proton
nó có tính electrophin hơn trung gian oxonium deproton hóa để tạo
thành hemiacetal
+ Nhóm OH được proton
H A
hóa, do đó chuyển nó
thành một nhóm tách
loại tuyệt vời
H + H
O
OR
Mất nhóm tách loại
Chuyển proton Nucleophin tách loại – H2O Nước đi ra để tái tạo liên
kết đôi C = O
H
H + R O +
R
OR O O
A R
OR OR
Acetal Chất trung gian Phân tử thứ hai của ancol tấn
oxonium được công liên kết đôi C=O để tạo ra
deproton hóa, tạo ra một chất trung gian oxonium
acetal khác
Chúng ta hãy bắt đầu phân tích cơ chế này bằng cách tập trung vào phần đầu tiên: sự hình
thành hemiacetal, bao gồm ba bước trong Hình 19.3.
HÌNH 19.3
Trình tự các bước liên quan đến Chuyển proton Nucleophin tấn công Chuyển proton
việc hình thành một hemiacetal.
Lưu ý rằng trình tự các bước bắt đầu và kết thúc bằng sự chuyển proton. Hãy tập trung vào chi
tiết của ba bước sau:
H
1. Nhóm cacbonyl được proton hóa khi có mặt axit. Đặc điểm +
nhận dạng của axit, HA , rất có thể là một ancol proton, đã
+ H A H O +
nhận thêm proton của nó từ chất xúc tác axit. R

2. Nhóm cacbonyl proton hóa là một chất electrophin rất mạnh và bị tấn công bởi một phân
tử ancol (ROH) để tạo thành một ion oxonium.
3. Ion oxonium bị deproton hóa bởi một bazơ yếu (A), có thể là một phân tử của ancol có
trong dung dịch.
Chú ý rằng axit không được biến mất trong quá trình này. Một proton được sử dụng ở bước 1
và sau đó được trả lại ở bước 3, phù hợp với bản chất xúc tác của proton trong phản ứng.
Bây giờ chúng ta hãy tập trung vào phần thứ hai của cơ chế, chuyển hóa hemiacetal thành
acetal, được thực hiện với bốn bước trong Hình 19.4.
HÌNH 19.4
Trình tự các bước chuyển Chuyển Nucleophin Chuyển
Mất nhóm tách loại
hemiacetal thành acetal. proton tấn công proton
Lưu ý, một lần nữa, trình tự các bước bắt đầu và kết thúc bằng sự chuyển proton. Một proton
được sử thụ trong bước đầu tiên và sau đó được trả lại ở bước cuối cùng, nhưng lần này có hai
bước ở giữa thay vì chỉ một. Khi vẽ cơ chế hình thành acetal, hãy nhớ vẽ hai bước này riêng
biệt. Kết hợp hai bước này là không chính xác và thể hiện một trong những lỗi sinh viên thường
gặp nhất khi vẽ cơ chế này:
Mất một +
nhóm
tách loại OH2 Phản ứng SN2
+ ROH không thể xảy ra ở
OR chất nền này
Nucleophilic
tấn công
Hai bước này không thể xảy ra đồng thời, bởi vì điều đó sẽ đại diện cho một phản ứng SN2 xảy
ra tại một chất nền bị cản trở không gian. Phản ứng như vậy không thuận lợi và không xảy ra
với tốc độ đáng kể. Thay vào đó, nhóm tách loại đầu tiên tạo thành chất trung gian bền hóa
cộng hưởng, sau đó bị tấn công bởi nucleophile trong một bước riêng biệt.
Các mũi tên cân bằng trong Cơ chế 19.5 (sự hình thành acetal) chỉ ra rằng quá trình này
được điều chỉnh bởi một trạng thái cân bằng. Đối với nhiều anđehit đơn giản, cân bằng tạo
thuận lợi cho sự hình thành axetal, vì vậy anđehit dễ dàng chuyển thành axetal bằng cách xử lý
với hai đương lượng ancol trong điều kiện axit:
O EtO OEt
[H+]
+ 2 EtOH + H2O
H H H H
Sản phẩm được ưu tiên
ở trạng thái cân bằng
Tuy nhiên, đối với hầu hết các xeton, cân bằng ủng hộ các chất phản ứng hơn là các sản phẩm:
O EtO OEt
[H+]
+ 2 EtOH + H 2O
H3C CH3 H 3C CH3
Các chất phản ứng được
ưu tiên ở trạng thái cân
bằng
Trong những trường hợp như vậy, việc hình thành axetal có thể được thực hiện bằng cách loại bỏ
một trong các sản phẩm (nước) thông qua một kỹ thuật chưng cất đặc biệt. Bằng cách loại bỏ
nước khi nó được hình thành, phản ứng có thể buộc phải hoàn thành.
896 Aldehydes và Ketones
NHÂN TIỆN Chú ý rằng sự hình thành axetal cần hai đương lượng ancol. Tức là cứ mỗi phân tử xeton
Kỹ thuật này khai thác nguyên lý thì cần có hai phân tử ROH. Ngoài ra, có thể sử dụng hợp chất có chứa hai nhóm OH, tạo
của Le Châtelier, đã được đề cập thành axetal mạch vòng. Phản ứng này tiến hành thông qua cơ chế bảy bước thông thường để
trong khóa học hóa học đại cương hình thành acetal: ba bước để hình thành hemiacetal tiếp theo là bốn bước để hình thành acetal
của bạn. Theo nguyên lý của Le vòng:
Châtelier, nếu một hệ ở trạng thái
cân bằng bị xáo trộn bởi một số yếu OH
tố, hệ thống sẽ thay đổi theo hướng OH
OH O
khôi phục lại trạng thái cân bằng. 3 bước O OH 4 bước O O
+ H2O
Hemiacetal Acetal vòng
Cơ chế bảy bước để hình thành acetal rất giống với các cơ chế khác mà chúng ta sẽ khám phá.
Do đó, điều quan trọng là phải nắm vững bảy bước này. Để giúp bạn vẽ cơ chế đúng cách, hãy
nhớ chia toàn bộ cơ chế thành hai phần, trong đó mỗi phần bắt đầu và kết thúc bằng một bước
chuyển proton. Hãy thực hành một số bài tập.
RÈN KĨ NĂNG
19.2 VẼ CƠ CHẾ HÌNH THÀNH ACETAL

O EtO OEt
HỌC kĩ năng Hãy vẽ ra một cơ chế hợp lý cho chuyển hóa sau đây. [H2SO4]
EtOH dư
– H2O
LỜI GIẢI
Phản ứng trên là một ví dụ về sự hình thành axetaL có xúc tác axit, trong đó sản phẩm được thuận lợi
bởi sự loại bỏ nước. Cơ chế có thể được chia thành hai phần: (1) hình thành hemiacetal và (2) hình
thành acetal. Sự hình thành hemiacetal bao gồm ba bước cơ chế:
Khi vẽ ba bước này, hãy đảm bảo tập trung vào vị trí đặt mũi tên thích hợp (như mô tả trong Chương
6) và đảm bảo đặt tất cả các điện tích dương vào vị trí thích hợp của chúng. Chú ý rằng mỗi bước yêu
cầu hai mũi tên cong.
BƯỚC 1 Phần đuôi của mũi tên đầu tiên Đừng quên các
Vẽ ba bước cần thiết để nên được đặt trên một cặp electron điện tích dương
đơn độc
hình thành hemiacetal. H
+ H
O +
O H HO O HO OEt
H Et H
H O+ O O
Et Et Et
Đừng quên mũi tên cong thứ hai cho thấy Hemiacetal
sự giải phóng của proton
Bây giờ chúng ta hãy tập trung vào bốn bước cuối cùng của cơ chế, trong đó hemiacetal được
chuyển hóa thành acetal:
Chuyển Mất nhóm Nucleophin Chuyển

proton tách loại tấn công proton
Một lần nữa, chuỗi các bước này bắt đầu bằng sự chuyển proton và kết thúc bằng sự chuyển proton.
Khi vẽ bốn bước này, hãy nhớ vẽ riêng hai bước ở giữa,
BƯỚC 2 như đã thảo luận trước đó. Ngoài ra, hãy đảm bảo tập trung vào vị trí đặt mũi tên thích hợp và đảm
Hãy vẽ bốn bước cần bảo đặt tất cả các điện tích dương ở các vị trí thích hợp của chúng:
thiết để chuyển
hemiacetal thành acetal.
Phần đuôi của mũi tên cong đầu tiên nên Đừng quên các
được đặt trên một cặp electron đơn lẻ
điện tích dương
H Et H
+ + +
HO OEt OEt O EtO
H H O H O Et H EtO OEt
H O+ O O
Et – H2O Et Et
Đừng quên mũi tên cong thứ hai cho thấy Acetal
RÈN kĩ năng 19.8 Hãy vẽ ra cơ chế hợp lý cho mỗi chuyển hóa sau:
O MeO OMe O EtO OEt

[H2SO4] [H2SO4]
MeOH dưu EtOH dư
– H2O – H 2O
(a) (b)
O HO OH HO OH
[H2SO4] O O
O [H2SO4]
O O
– H2O – H2O
(c) (d)
ÁP DỤNG kĩ năng 19.9 Sản phẩm tự nhiên frontalin là một pheromone được phân lập từ bọ cánh cứng
Dendroctonus frontalis, một loài chiếm phần lớn gỗ bị bệnh được tìm thấy ở Bắc bán cầu. Phản ứng
sau đây là một bước trong quá trình tổng hợp frontalin:2
H3C
O
OEt
? O
H3C
O
OEt Frontalin
O O
(a) Cần dùng chất phản ứng và điều kiện gì để thực hiện chuyển hóa trên?
(b) Vẽ ra một cơ chế hợp lý cho phản ứng.
(c) Bản thân frontalin chứa một nhóm chức acetal. Một cách để tạo ra frontalin là tạo thành một
axetal vòng từ tiền chất keto-diol được trình bày bên dưới. Dựa trên thông tin này, hãy vẽ cấu trúc của
frontalin.
O H3C OH
[H+]
OH Frontalin
H3C –H2O
RÈN LUYỆN thêm? Thử sức với các bài tập 19.55, 19.58, 19.65, 19.75, 19.76
Acetals là Nhóm bảo vệ

Sự hình thành acetal là một quá trình thuận nghịch có thể được kiểm soát bằng cách lựa chọn
cẩn thận các chất phản ứng và điều kiện.
HO OH
O [H+] O O
– H2O
H2O
[H+]
Như đã đề cập trước đó trong phần này, sự hình thành axetal được ưu tiên bằng cách loại bỏ
nước. Để chuyển acetal trở lại thành aldehyde hoặc xeton tương ứng, người ta xử lý nó đơn giản
bằng nước khi có mặt
của một chất xúc tác axit. Bằng cách này, axetal có thể được sử dụng để bảo vệ xeton hoặc
andehit. Ví dụ, hãy xem xét cách chuyển hóa sau có thể được thực hiện như thế nào:
O O O
OR ? OH
Chuyển hóa này liên quan đến việc khử một este để tạo thành một ancol. Nhớ lại rằng có thể sử
dụng hiđrua nhôm liti (LiAlH4) để thực hiện loại phản ứng này. Tuy nhiên, trong điều kiện
này, nhóm xeton cũng sẽ bị khử. Bài toán trên yêu cầu khử nhóm este mà không cần khử nhóm
xeton. Để thực hiện điều này, một nhóm bảo vệ có thể được sử dụng. Bước đầu tiên là chuyển
xeton thành axetal:
O O O
O O
OR HO OH OR
[H+]
– H2O
Chú ý rằng nhóm xeton được chuyển thành axetal, nhưng nhóm este thì không. Nhóm acetal
tạo thành bền trong điều kiện bazơ mạnh và sẽ không phản ứng với LiAlH4. Điều này làm cho
chỉ có thể khử este, sau đó có thể loại bỏ axetal để tạo xeton. Ba bước được tóm tắt dưới đây:
O O O
OR 1) [H+], HO OH , – H2O OH
2) LiAIH4
3) H3O+
Liên hệ sinh học Acetals

Acetals
odrugsas
nhưPrtiền thuốc
Trong Chương 18, chúng ta đã khám phá khái niệm về tiền chất - các hợp chất không hoạt động về mặt dược lý
được cơ thể chuyển đổi thành các hợp chất có hoạt tính. Nhiều chiến lược được sử dụng trong việc thiết kế các
tiền chất. Một trong những chiến lược như vậy liên quan đến một nhóm acetal.
Ví dụ, fluocinonide là tiền chất có chứa nhóm acetal và được bán dưới dạng kem dùng để điều trị tại chỗ
bệnh chàm và các tình trạng da khác.
Da có một số chức năng quan trọng, bao gồm ngăn chặn sự hấp thụ các chất lạ vào hệ tuần hoàn chung.
Tính năng này bảo vệ chúng ta khỏi các chất độc hại, nhưng nó cũng ngăn cản các loại thuốc có lợi thấm sâu
vào da. Tác dụng này rõ rệt nhất đối với các thuốc có chứa nhóm OH. Những loại thuốc như vậy thường thể
hiện tính thấm qua da thấp (chúng không được da hấp thụ dễ dàng). Để tránh vấn đề này, hai nhóm OH có Naparat/Shutterstock
thể tạm thời được chuyển đổi thành một axetal. Tiền chất acetal có khả năng thâm nhập vào da sâu hơn, vì nó
thiếu các nhóm OH. Khi tiền chất đạt được mục tiêu, nhóm acetal bị thủy phân từ từ, do đó giải phóng thuốc
có hoạt tính:
O O
+
O O O
O Nhóm O
O acetal OH
HO được loại bỏ HO
O OH
H H
F H Fluocinonide F H
Thuốc hoạt tính
O O
F F
Điều trị bằng fluocinonide hiệu quả hơn đáng kể so với điều trị trực tiếp bằng thuốc có hoạt tính,
vì thuốc không thể tiếp cận tất cả các khu vực bị ảnh hưởng.
19.5 Ôxy Nucleophiles 899

19.10 Đề xuất một tổng hợp hiệu quả cho mỗi chuyển hóa sau: O O O OH
O H
(c) H
O O
(a) 19.11 Dự đoán (các) sản phẩm cho mỗi phản ứng dưới
đây:
O O O OH O O OMe
(b)
O
Ph
Ph
(a)
H3O+
? (b)
OMe
H3O+
?
Hemiacetals bền
Trong phần này, chúng ta đã xem cách chuyển một aldehyde hoặc xeton thành acetal. Trong
hầu hết các trường hợp, rất khó phân lập hemiacetal trung gian:
O RO OH RO OR
+ 2 ROH + ROH + H2O
Hemiacetal Acetal
Thuận lợi bởi trạng Rất khó để Được thuận lợi

thái cân bằng phân lập khi loại nước
Đối với xeton, chúng tôi thấy rằng trạng thái cân bằng thường ủng hộ các chất phản ứng trừ khi
nước được loại bỏ, điều này cho phép hình thành axetal. Hemiacetal không được ưu tiên trong
một số điều kiện (có hoặc không loại bỏ nước). Tuy nhiên, khi một hợp chất chứa cả nhóm
cacbonyl và một nhóm hydroxyl, hemiacetal mạch vòng thu được thường có thể được cô lập; Ví
dụ:
OH
O O
[H+]
HO
hemiacetal mạch vòng
Điều này sẽ rất quan trọng khi chúng ta tìm hiểu về hóa học cacbohydrat trong Chương 24.
Glucose, nguồn năng lượng chính cho cơ thể, tồn tại chủ yếu dưới dạng hemiacetal vòng:
HO
OH OH O O
HO
HO HO
H
OH
OH OH OH
Glucose Glucose
(Chuỗi mở) Hemiacetal mạch vòng

19.12 Hãy vẽ ra một cơ chế hợp lý cho chuyển hóa sau: 19.13 Hợp chất A có công thức phân tử C8H14O2. Sau khi xử lý với
axit xúc tác, hợp chất A được chuyển thành hemiacetal mạch vòng
như hình dưới đây. Xác định công thức cấu tạo của hợp chất A.
O O
HO
OH [H2SO4]
O
HO
[H+]
Hợp chất A
19.6 Nitrogen Nucleophiles

Amin bậc một
Trong điều kiện có tính axit nhẹ, một anđehit hoặc xeton sẽ phản ứng với một amin bậc một để
tạo thành một imine:
CH3
O N
H [H+] H
CH3NH2
– H2O
Imines là những hợp chất có liên kết đôi C=N và phổ biến trong con đường sinh học. Imines
còn được gọi là bazơ Schiff, được đặt theo tên của Hugo Schiff, một nhà hóa học người Đức,
người đầu tiên mô tả sự hình thành của chúng. Cơ chế sáu bước để hình thành imine được
trình bày trong Cơ chế 19.6. Tốt nhất là chia cơ chế theo thành hai phần (giống như chúng ta
đã làm với cơ chế hình thành axetal): (1) Ba bước đầu tiên tạo ra chất trung gian gọi là
carbinolamine và (2) ba bước cuối cùng chuyển hóa carbinolamine thành một imine:
CƠ CHẾ 19.6 TẠO IMINE
Nucleophin tấn công Chuyển proton Chuyển proton
H
−
N + OH OH
O H R O H A A
H H H
N N N
Amin tấn công
+ H Chất trung gian được R
+
H
R R
nhóm cacbonyl proton hóa để loại bỏ
điện tích âm Deproton hóa tạo ra Carbinolamine
một carbinolamine
Chuyển proton
+ Nhóm OH được proton

H A
hóa do đó chuyển nó
thành một nhóm tách
loại tuyệt vời
Mất nhóm
Proton transfer
tách loại
R H + R H + H
N A N – H2O O
Nước đi ra, tạo H

Chất trung gian được thành liên kết đôi N
deproton hóa để tạo C=N R
Imine ra imine
Chúng ta hãy bắt đầu phân tích cơ chế này bằng cách tập trung vào phần đầu tiên: sự hình
thành carbinolamine, bao gồm ba bước trong Hình 19.5. Lưu ý rằng các bước này tương tự
như ba bước đầu tiên của quá trình hình thành axetal (Cơ chế 19.5),
HÌNH 19.5
Trình tự các bước liên quan đến sự Nucleophin tấn công Chuyển proton Chuyển proton
hình thành carbinolamine.
19.6 Nitrogen Nucleophiles 901
nhưng thứ tự của các bước đã thay đổi. Cụ thể, sự hình thành imine bắt đầu bằng một cuộc tấn
công nucleophilic, trong khi sự hình thành acetal bắt đầu bằng sự chuyển proton. Để hiểu sự
khác biệt, chúng ta phải nhận ra rằng khi có mặt của một amin, bất kỳ chất xúc tác axit mạnh
nào sẽ chuyển proton của nó đến amin đó, tạo ra một ion amoni:
H H H −
N + H Cl N + Cl
R H R + H
(pKa = –7) Ammonium ion
(pKa = 10.5)
Quá trình này không thể đảo ngược một cách hiệu quả do sự khác biệt lớn về giá trị pKa. Tức là, số
lượng phân tử HCl có trong dung dịch là không đáng kể, thay vào đó, mẫu axit sẽ là các ion amoni.
Trong những điều kiện này, rất ít khả năng xeton sẽ được proton hóa, vì xeton được proton hóa là
những loại có tính axit cao (pKa ≈ −7). Do đó, nồng độ của xeton proton hóa là không đáng kể, vì
vậy nó không có khả năng đóng vai trò là chất trung gian trong cơ chế của chúng ta.
Bước đầu tiên trong Cơ chế 19.6 là một cuộc tấn công nucleophin trong đó một phân tử amin
(chưa được proton hóa) có chức năng như một nucleophile và tấn công nhóm cacbonyl. Chất trung
gian tạo thành sau đó có thể trải qua hai bước chuyển proton liên tiếp, tạo ra carbinolamine. Như
đã giải thích trước đó, đặc điểm nhận dạng của axit HA+ rất có thể là ion amoni:
H
+ +
H A H N H
R
Khi carbinolamine đã được hình thành, quá trình hình thành imine được thực hiện với ba bước
(Hình 19.6).
HÌNH 19.6
Trình tự các bước chuyển hóa
carbinolamine thành imine. Chuyển proton Mất nhóm tách loại Chuyển proton
Độ pH của dung dịch là yếu tố quan trọng cần xem xét trong quá trình hình thành imine, với
Tốc độ
tốc độ phản ứng là lớn nhất khi độ pH khoảng 4,5 (Hình 19.7). Nếu pH quá cao (tức là không sử
dụng chất xúc tác axit), carbinolamine không được proton hóa (bước 4 của cơ chế), do đó phản
ứng xảy ra chậm hơn. Nếu pH quá thấp (sử dụng quá nhiều axit), hầu hết các phân tử amin sẽ
được proton hóa để tạo ra các ion amoni, không phải là nucleophin. Trong điều kiện này, bước 2
0 1 2 3 4 5 6 7
của cơ chế xảy ra quá chậm. Do đó, phải cẩn thận để đảm bảo pH tối ưu của dung dịch trong quá
pH
trình hình thành imine.
HÌNH 19.7
Tốc độ hình thành imine như một hàm
của pH.
RÈN KĨ NĂNG
19.3 VẼ CƠ CHẾ HÌNH THÀNH IMINE
HỌC kĩ năng Hãy vẽ ra một cơ chế hợp lý cho chuyển hóa sau:
Et
O N
[H2SO4]
EtNH2
– H2O
LỜI GIẢI
Phản ứng trên là một ví dụ về sự hình thành imine. Cơ chế có thể được chia thành hai phần: (1) hình
thành carbinolamine và (2) hình thành imine.
Sự hình thành của carbinolamine bao gồm ba bước cơ chế:
Khi vẽ ba bước này, hãy đảm bảo đặt đầu và đuôi của mọi mũi tên cong vào vị trí chính xác của nó và
đảm bảo đặt tất cả các điện tích dương vào vị trí thích hợp của chúng. Chú ý rằng mỗi bước yêu cầu
hai mũi tên cong.
BƯỚC 1 Đừng quên các

Hãy vẽ ba bước cần điện tích dương
thiết để tạo thành H
H H H H
carbinolamine. H
−
H H H
O O N HO N HO N
+ Et + Et Et
N N N
Et H Et + H Et H
Carbinolamine
Bây giờ chúng ta hãy tập trung vào phần thứ hai của cơ chế, trong đó carbinolamine được
chuyển hóa thành imine. Điều này yêu cầu ba bước:
Chuyển proton Mất nhóm tách loại Chuyển proton
Đảm bảo đặt đầu và đuôi của mọi mũi tên cong vào vị trí chính xác của nó và đảm bảo đặt tất cả các
điện tích dương ở các vị trí thích hợp của chúng:
Phần đuôi của mũi tên cong đầu tiên

nên được đặt trên một cặp electron Đừng quên các
đơn độc điện tích dương
BƯỚC 2 H H H H + Et Et
Hãy vẽ ba bước cần thiết H +
HO N N N N
để chuyển carbinolamine Et H N H
+ H O Et H
N
H
thành imine. Et – H2O Et
Đừng quên mũi tên cong thứ hai cho thấy Imine
LUYỆN kĩ năng 19.14 Hãy vẽ ra cơ chế hợp lý cho mỗi chuyển hóa sau:
O N Et
O N
[TsOH] [TsOH]
MeNH2 EtNH2
– H2O – H2O
(a) (b)
19.15 Dự đoán sản phẩm chính của mỗi phản ứng sau:
[H+]
(a)
NH3
– H2O ? (b)
O
[H+], – H2O
NH2
?
O
?
O
?
[H+] [H+]
NH2 NH2
(c) H – H2O (d) – H 2O
ÁP DỤNG kĩ năng 19.16 Pinnatoxin A là một hợp chất thiên nhiên từ biển được phân lập từ động vật có vỏ Pinna
muricata và đã chứng minh được tác dụng độc hại nguy hiểm đối với con người. Pinnatoxin A có cấu
trúc phức tạp đáng kể bao gồm một nhóm iminium (một nhóm imine được proton hóa).3
+
H N
−
H CO2
O
O
O OH
O
HO O
Pinnatoxin A
(a) Như đã vẽ ở trên, pinnatoxin A được biểu thị dưới dạng zwitterion, một hợp chất trung tính tổng
thể thể hiện sự phân tách điện tích. Hãy vẽ pinnatoxin A là phân tử trung hòa chứa nhóm imine
(không phân li điện tích).
(b) Pinnatoxin A được đề xuất là được hình thành sinh tổng hợp từ một phản ứng nội phân tử, trong
đó xeton và một nhóm amin (liên kết với nhau trong cùng một phân tử) phản ứng với nhau để
tạo thành một imine mạch vòng. Vẽ ra tiền chất xeton amin có thể tạo ra pinnatoxin A thông qua
sự hình thành imine nội phân tử.
(c) (c) Vẽ ra cơ chế hình thành pinnatoxin A từ tiền chất amino xeton khi có mặt xúc tác axit. Để đơn
giản, có thể chấp nhận chỉ vẽ phần cấu trúc nơi phản ứng xảy ra, thay thế phần cấu trúc còn lại
bằng các nhóm R.
LUYỆN TẬP thêm? Thử sức với các bài tập 19.59, 19.70
Nhiều hợp chất khác nhau ở dạng RNH2 sẽ phản ứng với anđehit và xeton, kể cả các hợp
chất trong đó R không phải là nhóm ankyl. Trong các ví dụ sau, nhóm R của amin đã được thay
thế bằng một nhóm được tô màu đỏ:
OH NH2
O [H+] N O [H+] N
HO NH2 H2N NH2
R R – H2O R R R R – H2O R R
SAU NÀY
Một oxime Một hydrazone
Hydrazones rất hữu ích về mặt
tổng hợp, như chúng ta sẽ thấy
trong cuộc thảo luận về phản Khi hydroxylamine (NH2OH) được sử dụng làm nucleophile, một oxime được hình thành. Khi
ứng khử Wolff-Kishner hydrazine (NH2NH2) được sử dụng như một nucleophile, một hydrazone được hình thành. Cơ
trong Phần 19.6. chế của mỗi phản ứng này tương tự trực tiếp với cơ chế hình thành imine.

19.17 Dự đoán sản phẩm của mỗi phản ứng sau: 19.18 Xác định các chất phản ứng mà bạn sẽ sử dụng để tạo ra mỗi hợp
chất sau:
O N
[H+]
?
OH
[H+]
?
O H2N NH2 NH2
HO NH2 N
– H 2O
(a) – H2O (b) (a) (b)
Liên hệ Beta- Carotene

Beta- Carotenevàand
Sự nhìn
Vision
Beta-carotene là một hợp chất tự nhiên được tìm thấy trong nhiều loại
trái cây và rau quả có màu cam, bao gồm cà rốt, khoai lang, bí ngô,
xoài, dưa đỏ và mơ. Như đã đề cập trong phần mở đầu chương, beta-
carotene được biết là tốt cho mắt của bạn. Để hiểu tại sao, chúng ta
phải tìm hiểu xem điều gì sẽ xảy ra với beta-carotene trong cơ thể bạn.
Hình thành Imine đóng một vai trò quan trọng trong quá trình này.
.com
est/iStock
Collage_B
Ints Vikmanis/Shutterstock
Beta-carotene được chuyển hóa
trong gan để tạo ra vitamin A
(còn được gọi là retinol):
β-Carotene
OH
Vitamin A
(Retinol)
Vitamin A sau đó bị oxy hóa và

một trong những liên kết đôi
OH
trải qua quá trình đồng phân
Liên kết Nhóm này
hóa để tạo ra 11-cis- retinal: tham gia bị oxy hóa
đồng phân hóa
11-cis-Retinal H O
Sau đó, aldehyde tạo thành

phản ứng với một nhóm amin
của protein (được gọi là opsin) H2N Protein
để tạo ra rhodopsin, có nhóm
imine:
11-cis-Retinal H O H N Protein
Rhodopsin
Như được mô tả trong Phần 16.13, rhodopsin có thể hấp thụ một Sự thiếu hụt vitamin A có thể dẫn đến “quáng gà”, một tình
photon ánh sáng, bắt đầu quá trình quang đồng phân hóa liên kết đôi trạng khiến mắt không thể thích nghi với môi trường thiếu ánh
cis để tạo thành liên kết đôi trans. Kết quả là sự thay đổi hình học kích sáng.
hoạt một tín hiệu cuối cùng được não bộ phát hiện và được hiểu là thị
giác. ock
rst
utte
/Sh
son
Erick
e V.
Lan
Amin bậc hai

Trong điều kiện axit, một anđehit hoặc xeton sẽ phản ứng với một amin bậc hai để tạo thành
một enamin:
R R
O N
[H+]
R
N H
R Một enamine
– H2O
Enamines là những hợp chất trong đó cặp electron nitơ đơn độc giải tỏa bởi sự có mặt của một
liên kết đôi C = C liền kề. Cơ chế hình thành enamin được trình bày trong Cơ chế 19.7.
CƠ CHẾ 19.7 TẠO ENAMINE

H
−
N
O R R O H A+ OH OH
A
H H R
N N N
Amin tấn + R Chất trung gian +
công nhóm được proton hóa R R R
R
cacbonyl để loại bỏ điện Deproton hóa tạo ra
một carbinolamine Carbinolamine
tích âm
Chuyển proton
+
H A Nhóm OH được
proton hóa, do đó
chuyển nó thành
một nhóm tách
Mất một loại tuyệt vời
Chuyển proton
nhóm tách loại
R R R + R H + H
N A N – H2O O
Chất trung gian được

H R
Nước đi ra và một liên N
deproton hóa để tạo ra kết đôi C=N hình
một enamin thành R
Enamine
Cơ chế hình thành enamine này giống với cơ chế đã được chỉ ra cho sự hình thành imine ngoại
trừ bước cuối cùng:
R + H R
N N
[H+] RNH2
RNH2
O
Một imine
R + R R R
N N
H
[H+] R2NH
R2NH
Một enamine
Sự khác biệt trong các ion iminium giải thích các kết quả khác nhau cho hai phản ứng. Trong
quá trình hình thành imine, nguyên tử nitơ của ion iminium sở hữu một proton có thể bị loại
bỏ như bước cuối cùng của cơ chế. Ngược lại, trong quá trình hình thành enamin, nguyên tử
nitơ của ion iminium không có proton. Do đó, phản ứng tách từ carbon lân cận là cần thiết để
tạo ra một chất trung tính.
RÈN KĨ NĂNG
19.4 VẼ CƠ CHẾ HÌNH THÀNH ENAMINE
HỌC kĩ năng Hãy vẽ ra một cơ chế hợp lý cho phản ứng sau. Et Et
O N
[H2SO4]
Et2NH
– H2O
LỜI GIẢI
Phản ứng trên là một ví dụ về sự tạo thành enamin. Cơ chế có thể được chia thành hai phần: (1) hình
thành carbinolamine và (2) hình thành enamine.
Sự hình thành của carbinolamine bao gồm ba bước cơ chế:
Khi vẽ ba bước này, hãy đảm bảo đặt đầu và đuôi của mọi mũi tên cong vào vị trí chính xác của nó và
BƯỚC 1 đảm bảo đặt tất cả các điện tích dương vào vị trí thích hợp của chúng. Chú ý rằng mỗi bước yêu cầu
Hãy vẽ ba bước cần hai mũi tên cong.
thiết để tạo thành
carbinolamine. Đừng quên các
điện tích dương
Et H Et H Et
−
O H H H H
O N Et HO N Et HO N Et
+ +
N N N
Et Et Et + Et Et Et
Carbinolamine
Trong phần thứ hai của cơ chế, carbinolamine được chuyển hóa thành một enamine thông qua
một quy trình ba bước:
Phần đuôi của mũi tên cong đầu tiên nên Đừng quên các
được đặt trên một cặp electron đơn độc điện tích dương
BƯỚC 2 Et H Et Et + Et Et Et
H + N
Hãy vẽ ba bước cần thiết HO N Et + O N Et H Et
N
H N Et H N
để chuyển carbinolamine H
Et – H2O Et
thành enamine.
Đừng quên mũi tên cong thứ hai cho thấy Enamine
LUYỆN kĩ năng 19.19 Hãy vẽ ra cơ chế hợp lý cho mỗi phản ứng sau:
O N
O [H2SO4]
Et2NH N [H2SO4]
Me2NH
– H 2O
– H2O
(a) (b)
O [H+] H
N
?
O
?
N H
+
[H ]
– H2O – H2O
(a) (b)
O H
?
NH
O [H+]
?
[H ] + N
– H2 O
– H2O
(c) (d)
ÁP DỤNG kĩ năng 19.21 Các amin bất đối xứng được sử dụng để xúc tác một loạt các chuyển hóa chọn lọc đối
quang khác nhau. Ví dụ, proline (được khám phá thêm trong Chương 25) là một axit amin bất
đối tự nhiên có thể được sử dụng làm chất xúc tác để chuyển hóa nhiều chất đầu đơn giản
thành các khối xây dựng phân tử hữu cơ phức hợp. 4 Một ví dụ về phản ứng được xúc tác bởi
proline là sự hình thành chọn lọc đối quang sau đây của Wieland– Miescher xeton, một loại xeton
được sử dụng phổ biến trong quá trình tổng hợp steroid và các hợp chất thiên nhiên khác. Trong
bước đầu tiên của quá trình này, hợp chất 1 được xử lý với proline để tạo ra chất trung gian 2, nhanh
chóng trải qua phản ứng nội phân tử (như chúng ta sẽ thấy trong Chương 21) để tạo ra hợp chất 3:
O O O O
N CO2H
O Chương
Proline 21 p-TsOH
O O O
OH
O Wieland – Miescher
1 2 3
Ketone
(a) Xác định công thức cấu tạo của proline.

(b) Vẽ ra cơ chế phản ứng giữa 1 và proline cho 2.
THỰC HÀNH thêm? Thử sức với các bài tập 19.60, 19.73g, 19.74
Phản ứng Wolff– Kishner

Trong phần này, chúng tôi lưu ý rằng xeton có thể được chuyển hóa thành hydrazones. Chuyển
hóa này có tiện ích thực tế, bởi vì hydrazones dễ dàng bị khử trong các điều kiện bazơ mạnh:
NNH2 H H
KOH/H2O
Nhiệt
A hydrazone (82%)
Chuyển hóa này được gọi là phản ứng khử Wolff-Kishner, được đặt theo tên của nhà hóa học
người Đức Ludwig Wolff và nhà hóa học người Nga N. M. Kishner. Phản ứng này cung cấp quy
trình hai bước để khử xeton thành ankan:
NH2
O N H H
+
[H ]
H2N NH2 KOH/H2O
+ N2
– H2O Nhiệt
(80%)
Phần thứ hai của phản ứng khử Wolff-Kishner được cho là sẽ tiến hành thông qua Cơ chế 19.8.
908 CHAPTER 19 Aldehydes and Ketones
CƠ CHẾ 19.8 PHẢN ỨNG KHỬ WOLFF- KISHNER
H Chuyển proton Chuyển proton

H H H
N
N H − N − N O H N N
OH N N H H
Một trong các proton − Chất trung gian

bị loại bỏ, tạo thành được proton hóa
chất trung gian bền
hóa cộng hưởng
Chuyển
−
OH proton
Một proton
Chuyển khác bị loại bỏ
Mất một
proton
nhóm tách
loại −
H H O H H N N
H H
−
Carbanion được proton Khí nitơ bị thoát ra
hóa, tạo ra sản phẩm ngoài, tạo ra carbanion
Lưu ý rằng bốn trong số năm bước của cơ chế là chuyển proton, ngoại lệ là mất khí N2 để tạo
ra carbanion. Sự thoát ra của khí nitơ khiến bước này không thể đảo ngược và buộc phản ứng
phải hoàn thành. Kết quả là, hiệu suất của quá trình này nói chung là rất tốt.

19.22 Dự đoán sản phẩm của quy trình hai bước sau đây và vẽ cơ chế hình thành O
của nó: 1) [H+], H2N NH2, –H2O
2) KOH/ H 2O, nhiệt ?
19.7 Thủy phân Acetals, Imines và Enamines

Trong cuộc thảo luận về axetal là nhóm bảo vệ (Phần 19.5), chúng tôi thấy rằng việc xử lý axetal
bằng axit nước tạo ra anđehit hoặc xeton tương ứng:
RO OR O
[H+]
+ H2O + 2 ROH
Acetal Ketone
Quá trình này được gọi là phản ứng thủy phân, vì các liên kết bị phân cắt (hiển thị bằng các
đường gợn sóng màu đỏ) bằng cách xử lý với nước. Quá trình thủy phân axetal thường cần xúc
tác axit. Đó là, axetal không bị thủy phân trong các điều kiện bazơ là nước:
RO OR
NaOH Không phản ứng
H 2O
Phản ứng thủy phân acetal được cho là tiến hành theo Cơ chế 19.9. Vì điều kiện axit được sử
dụng, cơ chế này không liên quan đến bất kỳ chất phản ứng hoặc chất trung gian nào là bazơ
mạnh. Ví dụ, trong bước thứ ba của cơ chế, nước được sử dụng như một nucleophile, thay vì
hydroxit, bởi vì chất này không có mặt với số lượng đáng kể. Tương tự, H3O + được sử dụng
trong tất cả các bước proton hóa (chẳng hạn như bước đầu tiên), bởi vì việc sử dụng nước làm
nguồn proton sẽ tạo ra một ion hydroxit,
19.7 Thủy phân Acetals, Imines và Enamines 909
không có khả năng hình thành trong điều kiện axit. Luôn nhớ rằng một cơ chế phải phù hợp
với các điều kiện được sử dụng. Trong điều kiện axit, bazơ mạnh không được dùng làm chất
phản ứng hoặc chất trung gian.
CƠ CHẾ 19.9 THỦY PHÂN ACETALS
Chuyển proton
Mất một nhóm
Nucleophin tấn công
H
tách loại
H H
H O+ + R + +
O O
RO OR H
RO O R –ROH H H RO O H Chuyển proton
Acetal được Một phân tử ancol Nước hoạt động như Nước hoạt động như
Acetal proton hóa, tạo ra (ROH) được đẩy ra một nucleophile và tấn một bazơ và loại bỏ
một nhóm tách dưới dạng một nhóm công electrophile O một proton, tạo ra một
loại tuyệt vời tách loại mạnh mẽ H H hemiacetal
RO OH
Hemiacetal Chuyển proton
H
Hemiacetal được
Chuyển proton O proton hóa, tạo ra
Mất nhóm H + H một nhóm tách loại
+
tách loại xuất sắc
O H H
O H H O +
–ROH
R O OH
Nước hoạt động như Một phân tử
Ketone một bazơ và loại bỏ ancol(ROH) được đẩy
một proton, tạo ra một ra dưới dạng một nhóm
xeton tách loại
Lưu ý rằng quá trình thủy phân axetal xảy ra thông qua chất trung gian hemiacetal, giống như chúng ta đã thấy
với sự hình thành axetal. Trong thực tế, tất cả các chất trung gian tham gia vào quá trình thủy phân axetal đều
giống với chất trung gian tham gia vào quá trình hình thành axetal, nhưng theo thứ tự ngược lại. Điều này được
minh họa trong sơ đồ sau: Nuc Nuc
O +H+ tấn công –H+ +H+ –LG tấn công –H+
RO OH RO OR
2 3 5 6 7
–H+ –LG +H+ –H+ Nuc –LG +H+
1 4 tấn công 8
Chuyển hóa xeton (hợp chất 1) thành axetal (hợp chất 8) được thực hiện thông qua chất trung
gian 2–7. Quá trình ngược lại (chuyển hóa 8 thành 1) được thực hiện thông qua cùng một chất
trung gian (2–7), nhưng theo thứ tự ngược lại (7 đầu tiên, sau đó 6, v.v.).
Imines và men cũng trải qua phản ứng thủy phân khi được xử lý bằng dung dịch axit , và các
đường gợn sóng màu đỏ (bên dưới) cho biết các liên kết trải qua quá trình phân cắt:
R
N O
[H+]
+ H2O + RNH2
R R
N O
[H+]
+ H2O + R2NH
Một lần nữa, chất trung gian tham gia vào phản ứng thủy phân imine cũng giống như chất trung gian tham gia vào
quá trình hình thành imine, nhưng theo thứ tự ngược lại. Tương tự, chất trung gian tham gia vào quá trình thủy
phân enamin cũng giống như chất trung gian tham gia vào quá trình tạo enamine, nhưng theo thứ tự ngược lại.
Chúng ta hãy thực hành xác định các sản phẩm của một số phản ứng thủy phân.
RÈN KĨ NĂNG
19.5 VẼ CÁC SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG THỦY PHÂN
HỌC kĩ năng Vẽ ra các sản phẩm mong đợi từ phản ứng sau:
?
H3O+
N
LỜI GIẢI
BƯỚC 1 Hợp chất ban đầu là một enamin, và nó đang được xử lý bằng dung dịch axit, do đó, một phản ứng
Xác định (các) liên kết nào thủy phân được mong đợi. Bắt đầu bằng cách xác định (các) liên kết sẽ trải qua quá trình phân cắt.
trải qua quá trình phân cắt
Khi một enamin trải qua quá trình thủy phân, sự phân cắt xảy ra đối với liên kết giữa nguyên tử nitơ
liên kết.
và nguyên tử cacbon lai hóa sp2 mà nó được gắn vào:
R R
N O
Trong trường hợp của chúng tôi, điều này tương ứng với liên kết sau:
BƯỚC 2 Tiếp theo, xác định nguyên tử cacbon cuối cùng sẽ trở thành nhóm cacbonyl trong sản phẩm. Đối
Xác định nguyên tử với thủy phân enamin, nó là nguyên tử cacbon lai hóa sp2 được liên kết với nguyên tử nitơ, được
cacbon được chuyển
đánh dấu dưới đây:
thành nhóm cacbonyl.
N O
BƯỚC 3 Cuối cùng, xác định danh tính của (các) phân mảnh khác. Kết quả của sự phân cắt liên kết C-N,
Vẽ (các) phân nguyên tử cacbon trở thành một nhóm cacbonyl và nguyên tử nitơ sẽ nhận một proton để tạo ra một
mảnh khác. amin bậc hai, như hình dưới đây:
H3O+
N N H + O
LUYỆN kĩ năng 19.23 Vẽ ra các sản phẩm dự kiến cho mỗi phản ứng sau:
?
O
?
H3O+ H3O+
N
(a) O (b)
(c)
O O H3O+
? (d)
N(CH3)2 H3O+
?
(e)
N
H3O+ dư
? (f ) O O
H3O+
?
ÁP DỤNG kĩ năng 19.24 Cơ chế thủy phân acetal đã được nghiên cứu nhiều. Trong một nghiên cứu, khám tốc độ
cũng như các khía cạnh hóa học lập thể, hợp chất 1 được xử lý bằng axit nước để tạo ra hợp chất 2.5
Vẽ cấu trúc của 2, cho thấy rõ cấu hình của (các) tâm bất đối xứng.
H
O O
H3O+
2
NO2
H
1
THỰC HÀNH thêm? Thử sử với các bài tập 19.61, 19.62, 19.68, 19.78
19.8 Lưu huỳnh Nucleophiles 911
Hộp BioLinks dưới đây cung cấp một ví dụ về quá trình thủy phân được khai thác trong thiết kế thuốc.
Liên hệ Tiền thuốc

Prodrugs
Methenamine như một tiền thuốc của Formaldehyde Methenamine được đặt trong các viên thuốc đặc biệt không hòa
Formaldehyde có đặc tính khử trùng và được sử dụng trong điều trị tan khi chúng di chuyển qua môi trường axit của dạ dày nhưng sẽ hòa
nhiễm trùng đường tiết niệu do khả năng phản ứng với nucleophile tan khi chúng đến môi trường bazơ của đường ruột. Methenamine do
có trong nước tiểu. Tuy nhiên, formaldehyde có thể gây độc khi tiếp đó được giải phóng trong đường ruột, nơi nó bền trong các điều kiện
xúc với các vùng khác của cơ thể. Vì vậy, việc sử dụng formaldehyde bazơ. Khi đến môi trường axit của đường tiết niệu, methenamine bị
như một chất khử trùng cần phải có một phương pháp để đưa vào thủy phân, giải phóng formaldehyde, như hình trên. Theo cách này,
đường tiết niệu một cách chọn lọc. Điều này đã được thực hiện bằng methenamine có thể được sử dụng như một tiền thuốc cho phép vận
cách sử dụng một tiền thuốc gọi là methenamine: chuyển formaldehyde đặc biệt đến đường tiết niệu. Phương pháp này
ngăn chặn sự giải phóng có hệ thống của formaldehyde trong các cơ
quan khác của cơ thể, nơi nó sẽ là chất độc.
N Methenamine phần lớn đã được thay thế bởi thuốc kháng sinh như là
N N
phương pháp điều trị chính cho nhiễm trùng đường tiết niệu, mặc dù nó
N vẫn được sử dụng trong các trường hợp liên quan đến vi khuẩn kháng lại
Methenamine các loại thuốc kháng sinh hiện có.
Hợp chất này là một chất tương tự nitơ của một axetal. Có nghĩa
là, mỗi nguyên tử cacbon được kết nối với hai nguyên tử nitơ, rất KIỂM TRA KHÁI NIỆM
giống như một axetal trong đó một nguyên tử cacbon được liên
kết với hai nguyên tử oxy. Một nguyên tử cacbon được liên kết 19.25 Như đã mô tả ở trên, methenamine bị thủy phân trong dung
với hai nguyên tử khác nhau (O hoặc N) có thể trải qua phản ứng dịch axit để tạo ra fomanđehit và amoniac. Hãy vẽ một cơ chế cho thấy
thủy phân xúc tác axit: sự hình thành một phân tử fomandehit (năm phân tử fomanđehit còn
lại được giải phóng qua một trình tự các bước tương tự). Việc giải
Z Z O phóng từng phân tử fomanđehit tương tự như quá trình thủy phân
H3O+
axetal. Để giúp bạn bắt đầu, hai bước đầu tiên được cung cấp bên dưới:
R R R R
Z = O or N
H +
Mỗi nguyên tử cacbon trong methenamin có thể bị thủy phân, giải N N N
O
phóng fomanđehit: H +
H
N N N N N N
N N + H N H
N
O
H3O+ +
N N 6 + 4 NH4 H2O
N H H
Formaldehyde etc.
19.8 Lưu huỳnh Nucleophiles

Trong điều kiện axit, một aldehyde hoặc xeton sẽ phản ứng với đương lượng của một thiol để
tạo thành một thioacetal:
O RS SR
[H+]
+ 2 RSH + H2O
Thioacetal
Chuyển hóa này diễn ra thông qua một cơ chế tương tự trực tiếp với sự hình thành axetal, với các
nguyên tử lưu huỳnh thay thế cho các nguyên tử oxy. Nếu sử dụng một hợp chất có hai nhóm SH,
một thioacetal mạch vòng được tạo thành:
O
[H+] S S
+ + H2O
HS SH
Thioacetal
mạch vòng
Khi được xử lý bằng Niken Raney, các thioacetal trải qua phản ứng desulfur hóa, tạo ra một ankan:
H H
S S Raney Ni
R R
R R
Raney Ni là một hợp kim Ni- Al xốp, trong đó bề mặt có các nguyên tử hydro hấp phụ. Chính
những nguyên tử hydro này cuối cùng sẽ thay thế các nguyên tử lưu huỳnh, mặc dù một cuộc
thảo luận cơ học về phản ứng desulfur nằm ngoài phạm vi của văn bản này.
Các phản ứng trên cung cấp cho chúng ta một phương pháp hai bước khác để khử xeton:
O H H
1) [H+], HS SH
2) Raney Ni
Phương pháp này liên quan đến việc hình thành thioacetal sau đó là desulfur hóa bằng Niken
Raney. Đây là phương pháp thứ ba mà chúng tôi đã gặp để đạt được kiểu chuyển hóa này. Hai
phương pháp còn lại là khử Clemmensen (Phần 18.6) và khử Wolff– Kishner (Phần 19.6).

19.26 Dự đoán sản phẩm chính cho từng sản phẩm sau: 19.27 Vẽ công thức cấu tạo của hợp chất mạch vòng được tạo ra khi
O xử lý axeton với 1,3-propanedithiol dưới sự có mặt của chất xúc tác axit.
(a)
1) [H+], HS
2) Raney Ni
SH
? O
O HS SH
Acetone 1,3-Propanedithiol
(b)
H 1) [H+], HS
2) Raney Ni
SH
?
19.9 Hydrogen Nucleophiles
Khi được xử lý bằng chất khử hyđrua, chẳng hạn như hyđrua nhôm liti (LiAlH4) hoặc natri
borohydrua (NaBH4), anđehit và xeton bị khử thành ancol:
1) LiAIH4
2) H3O+ (or H2O)
O OH
R R R R
NaBH4, MeOH
Những phản ứng này đã được thảo luận trong Phần 12.4, và chúng tôi thấy rằng LiAlH4 và
NaBH4 đều hoạt động như chất cho hydrua (H-). Cơ chế hoạt động của các chất phản ứng này
đã được nghiên cứu nhiều và hơi phức tạp. Tuy nhiên, phiên bản đơn giản được hiển thị trong
Cơ chế 19.10 (minh họa phản ứng giữa LiAlH4 và xeton) sẽ đủ cho mục đích của chúng tôi.
CƠ CHẾ 19.10 PHẢN ỨNG KHỬ KETONES HOẶC ALDEHYDES VỚI CÁC CHẤT PHẢN ỨNG HYDRIDE

H
−
O O O OH
H + H
Hiđrua nhôm liti (LiAlH4) có chức

R HỞ bước hoàn thiện, axit được đưa vào R H
R R
năng như một chất cho các ion hiđrua R bình phản ứng và ion alkoxit được R
H (H–) proton hóa để tạo ra ancol
−
H Al H
H
19.10 Carbon Nucleophiles 913
Trong bước đầu tiên của cơ chế, chất khử mang một ion hyđrua, ion này tấn công nhóm
cacbonyl, tạo ra chất trung gian alkoxit. Chất trung gian này sau đó được xử lý bằng dung dịch
axit để tạo ra sản phẩm. Cơ chế đơn giản hóa này không tính đến nhiều quan sát quan trọng,
chẳng hạn như vai trò của cation liti (Li +). Ví dụ, khi thêm 12-crown-4 vào hỗn hợp phản ứng,
các ion liti bị solvat hóa (như mô tả trong Phần 13.4), và quá trình khử không xảy ra. Rõ ràng,
cation liti đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế này. Tuy nhiên, việc xử lý đầy đủ cơ chế
của các chất khử hyđrua nằm ngoài phạm vi của cuốn sách này và phiên bản đơn giản hóa (Cơ
XEM LẠI chế 19.10) sẽ là đủ.
Hydrua không thể hoạt động Phản ứng khử một nhóm cacbonyl bằng LiAlH4 hoặc NaBH4 không phải là một quá trình
như một nhóm tách loại vì nó thuận nghịch, bởi vì hyđrua không hoạt động như một nhóm tách loại. Lưu ý rằng bước đầu
có tính bazơ quá mạnh. tiên của Cơ chế 19.10 sử dụng mũi tên phản ứng không thuận nghịch (thay vì mũi tên cân
(Xem Phần 7.7.) bằng) để biểu thị rằng tốc độ của phản ứng nghịch là không đáng kể.
Như được mô tả đầu tiên trong Phần 12.4, khi một xeton không đối xứng được khử bằng chất
khử hyđrua, chẳng hạn như LiAlH4 hoặc NaBH4, một tâm bất đối mới được tạo ra và thu được một
cặp đồng phân lập thể. Ví dụ, sự khử xeton sau đây tạo ra một hỗn hợp raxemic gồm các chất đối
quang, bởi vì nucleophile hyđrua có thể tấn công một trong hai mặt của nhóm cacbonyl phẳng với
khả năng như nhau.
O OH OH
1) LiAlH4
+
2) H3O+
Hỗn hợp racemic

19.28 Dự đoán (các) sản phẩm chính của mỗi phản ứng sau: 19.29 Khi cho 2 mol benzaldehyde tác dụng với natri hiđroxit, phản
ứng xảy ra trong đó 1 mol benzaldehyde bị oxi hóa (tạo axit benzoic) còn
số mol benzaldehyde còn lại bị khử (tạo ancol benzyl):
?
O
1) LiAlH4
2) H3O+ O O OH
(a)
H
H 1) NaOH OH
O H
2) H3O+
(b)
H NaBH4
MeOH ? Phản ứng này, được gọi là phản ứng Cannizzaro, được cho là xảy ra
thông qua cơ chế sau: Một ion hydroxit đóng vai trò là nucleophile tấn
công nhóm cacbonyl của benzaldehyde. Chất trung gian tạo thành sau
O đó hoạt động như một chất khử hyđrua bằng cách cung cấp một ion
?
1) LiAlH4 hiđrua cho một phân tử benzaldehyde khác. Theo cách này, một phân tử
2) H3O+ bị khử trong khi phân tử kia bị oxy hóa.
(c)
(a) Hãy vẽ cơ chế của phản ứng Cannizzaro, phù hợp với mô tả ở trên.
O (b) Chức năng của H3O+ trong bước thứ hai là gì?
?
NaBH4 (c) Chỉ nước không đủ để thực hiện chức năng của bước thứ hai. Giải
MeOH thích.
(d)
19.10 Carbon Nucleophiles

Chất phản ứng Grignard
Khi được xử lý bằng chất phản ứng Grignard, các anđehit và xeton được chuyển thành ancol,
đồng phân bằng cách hình thành liên kết C-C mới:
O H3C OH
O OH
1) CH3MgBr 1) CH3MgBr
2) H3O+ H 2) H3O+ CH3
H
(Racemic)
Lưu ý rằng ví dụ thứ hai liên quan đến sự hình thành tâm bất đối xứng và thu được hỗn hợp
raxemic của các chất đối quang, bởi vì chất phản ứng Grignard có thể tấn công một trong hai
mặt của nhóm cacbonyl với khả năng như nhau. Các phản ứng Grignard đã được thảo luận chi
tiết hơn trong Phần 12.6. Cơ chế hoạt động của các chất phản ứng này đã được nghiên cứu
nhiều và khá phức tạp. Phiên bản đơn giản được hiển thị trong Cơ chế 19.11 sẽ đủ cho các mục
đích của chúng tôi.
CƠ CHẾ 19.11 PHẢN ỨNG GIỮA MỘT CHẤT PHẢN ỨNG GRIGNARD
VÀ MỘT KETONE HOẶC ALDEHYDE

H
−
O O O OH
H + H
R RỞ bước hoàn thiện, axit được đưa vào R R
R R Chất phản ứng Grignard hoạt
động như một nucleophile và tấn R bình phản ứng và ion alkoxit được R
− công nhóm cacbonyl, tạo thành proton hóa để tạo ra ancol
R một ion alkoxit
XEM LẠI Phản ứng Grignard không thể đảo ngược vì các carbanion thường không hoạt động như nhóm
Carbanion hiếm khi hoạt động tách loại. Lưu ý rằng bước đầu tiên của cơ chế (tấn công nucleophin) được hiển thị với một mũi
như nhóm tách loại vì chúng tên phản ứng không thể đảo ngược để biểu thị rằng phản ứng nghịch là không đáng kể.
thường rất bazơ.

19.30 Dự đoán (các) sản phẩm chính cho mỗi sản phẩm sau: 19.31 Xác định các chất phản ứng có thể sử dụng để thực hiện từng
O chuyển hóa dưới đây:
OH
?
Me OH
1) EtMgBr
2) H3O+
(a)
(a)
O
OH OH
(b)
H 1) PhMgBr
2) H3O+ ?
(b)
O
O
(c)
O 1) PhMgBr
2) H3O+ ?
Tạo Cyanohydrin
Khi được xử lý bằng hydro xyanua (HCN), các aldehyde và xeton được chuyển hóa thành
xyanohydrins, được đặc trưng bởi sự hiện diện của một nhóm xyano và một nhóm hydroxyl
được liên kết với cùng một nguyên tử cacbon:
O HO CN
HCN
Một cyanohydrin
Phản ứng này đã được nghiên cứu rộng rãi bởi Arthur Lapworth (Đại học Manchester) và
được phát hiện là xảy ra nhanh hơn trong các điều kiện bazơ nhẹ. Với sự có mặt của một
lượng bazơ xúc tác
một lượng nhỏ hydro xyanua được deproton hóa để tạo ra các ion xyanua, xúc tác cho phản
ứng (Cơ chế 19.12).
CƠ CHẾ 19.12 TẠO CYANOHYDRIN

−
O OH
−
O C N H C N
CN CN
Ion xyanua có chức năng như Proton hóa tạo ra một
một nucleophile và tấn công cyanohydrin
nhóm cacbonyl
Trong bước đầu tiên, một ion xyanua tấn công nhóm cacbonyl. Chất trung gian thu được sau
đó sẽ tách một proton từ HCN, tái sinh một ion xyanua. Theo cách này, xyanua có chức năng
như một chất xúc tác cho phản ứng cộng HCN vào nhóm cacbonyl.
Thay vì sử dụng một lượng bazơ xúc tác để tạo thành các ion xyanua, phản ứng có thể được
thực hiện đơn giản trong hỗn hợp các ion HCN và xyanua (từ KCN). Phản ứng này có thể đảo
ngược và do đó sản lượng sản phẩm được xác định bởi nồng độ cân bằng. Đối với hầu hết các
andehit và xeton không bị cản trở, cân bằng hỗ trợ sự hình thành cyanohydrin:
O HO CN
KCN, HCN
H3C CH3 H3C CH3
78%
O HO CN
H KCN, HCN H
(Racemic)
88%
Lưu ý rằng ví dụ thứ hai liên quan đến sự hình thành tâm bất đối xứng mới và thu được hỗn
hợp raxemic của các chất đối quang. Một trung tâm bất đối xứng mới sẽ được hình thành bất
cứ khi nào một aldehyde hoặc một xeton không đối xứng được chuyển hóa thành cyanohydrin.
HCN là chất lỏng ở nhiệt độ phòng và cực kỳ nguy hiểm để xử lý vì nó rất độc và dễ bay
hơi (nhiệt độ sôi = 26 ° C). Để tránh những nguy hiểm liên quan đến xử lý HCN, dung dịch
xianua cũng có thể được điều chế bằng cách xử lý xeton hoặc aldehyde với kali xyanua và một
nguồn proton thay thế, chẳng hạn như HCl:
O HO CN
KCN, HCl
Cyanohydrins rất hữu ích trong quá trình tổng hợp, vì nhóm cyano có thể được xử lý thêm để
tạo ra nhiều loại sản phẩm. Hai ví dụ được hiển thị dưới đây:
N
HO C 1) LiAIH4 HO NH2
2) H2O
(Racemic)
R H R H
O
H3O+ HO C
Heat OH (Racemic)
R H
Trong ví dụ đầu tiên, nhóm xyano được khử thành một nhóm amin. Trong ví dụ thứ hai, nhóm
xyano bị thủy phân để tạo ra axit cacboxylic. Cả hai phản ứng này và cơ chế của chúng sẽ được
tìm hiểu chi tiết hơn trong Chương 20.

19.32 Dự đoán sản phẩm chính của mỗi chuỗi phản ứng sau: 19.33 Xác định các chất phản ứng cần thiết để thực hiện mỗi chuyển
hóa dưới đây:
O OH O
1) KCN, HCN OH
(a)
2) LiAIH4
3) H2O ? (a)
OH
O
OH
H
1) KCN, HCl
2) H3O+, nhiệt ? OH
NH2
(b) (b)
Liên hệ Hợp chất Cyanide

Organic xyanua hữu cơ trong tự in
Compounds nhiên
Nature
Hơn 1500 loài thực vật được biết là tạo ra các hợp chất có chứa nhóm , và phải được ngâm và nấu kỹ để loại bỏ các hợp chất xyanua. Tuy
xyanua liên kết cộng hóa trị với đường (thường là glucose). Thực vật nhiên, các giống đậu Lima thương mại hiện nay đã được lai tạo để chỉ
tạo ra các hợp chất này như một chất ngăn chặn động vật ăn cỏ. Nói chứa một lượng nhỏ linamarin.
chung, nhóm chức xyanua không độc miễn là nó được liên kết cộng
hóa trị với một phân tử hữu cơ. Tuy nhiên, ion xyanua được giải Amygdalin
phóng khi động vật ăn thực vật và chuyển hóa (tiêu hóa) các hợp chất Amygdalin, được hiển thị bên dưới, là một hợp chất xyanua (tương tự
chứa xyanua, do đó làm cho thực vật có độc. như linamarin) có thể được tìm thấy trong hạt táo, cũng như trong vỏ
quả mơ, quả anh đào đen, quả hạnh đắng và quả đào. Khi được ăn,
amygdalin trải qua một phản ứng tương tự như phản ứng được hiển
Linamarin
thị đối với linamarin, do đó giải phóng HCN độc hại. Cây hạnh nhân
Cây sắn cho củ dày, gọi là củ, là một trong những cây trồng được
thương mại (hạnh nhân ngọt) đã được lai tạo để chỉ chứa một lượng
trồng rộng rãi ở vùng nhiệt đới Châu Phi và Nam Mỹ. Tinh bột tinh
nhỏ amygdalin trong “hố” hạnh nhân, mặc dù chúng vẫn chứa
khiết từ củ sắn được bán trên thị trường là bột sắn. Tuy nhiên, củ sắn
benzaldehyde, góp phần tạo nên hương vị đặc trưng của hạnh nhân.
có chứa hợp chất xyanua linamarin. Khi rễ bị hư hại, nhóm xyanua bị
thủy phân khỏi phần còn lại của phân tử, làm cho rễ có độc. HCl
trong dạ dày của người tiêu dùng và các enzym thủy phân trong
CH2OH
đường ruột dưới sẽ tiếp tục xúc tác quá trình thủy phân linamarin,
HO O
như được minh họa.
HO O
OH
HO O
H
CH2OH CH2OH HO O
HO O H2O HO O OH
CH3 (Thủy phân) C
HO O HO OH Amygdalin
OH CH3 OH N
Linamarin C Glucose
N (Chương 24) + Một dẫn xuất của amygdalin được phân lập từ quả mơ được bán
CH3 trên thị trường dưới tên thương mại Laetrile vào những năm 1970 và
HO
CH3 được quảng bá rộng rãi như một phương pháp điều trị ung thư. Một
Phản ứng nghịch số người ủng hộ Laetrile tuyên bố (không có dữ liệu lâm sàng) rằng nó
của sự hình thành C
CH3 chỉ độc hại đối với các tế bào ung thư, trong khi vẫn không độc hại đối
cyanohydrin N
H C N + O với các tế bào ung thư. Mặc dù việc quảng cáo amygdalin như một
Độc CH3 phương pháp chữa bệnh ung thư ở Hoa Kỳ là bất hợp pháp, nhưng ô
mai mơ vẫn đang được quảng cáo bởi một số bác sĩ y tế và Laetrile
Bước cuối cùng này sẽ trông quen thuộc! Nó là phản ứng nghịch của được cung cấp hợp pháp ở Mexico.
sự hình thành cyanohydrin, và khí HCN được tạo ra bởi quá trình
này. Để ăn củ sắn một cách an toàn, con người đã phát triển các Taxiphyllin
phương pháp chế biến củ bằng cách nấu, ngâm, lên men hoặc sấy khô Măng là thực phẩm phổ biến trong chế độ ăn uống của người Đông Á,
để giải phóng khí HCN trước khi tiêu thụ. Đậu Lima (đậu bơ) ban nhưng thường chứa nhiều hợp chất xyanua taxiphyllin. Khi được ăn,
đầu chứa một lượng lớn linamarin taxiphyllin cũng có thể trải qua phản ứng giải phóng khí HCN.
Giống như củ sắn, măng (hình bên phải) phải được đun sôi để thủy Những con gấu trúc khổng lồ rõ ràng không làm điều này và có lẽ có
phân và bay hơi hết khí HCN trước khi tiêu thụ. một loại enzyme giải độc ion xyanua.
CH2OH
HO O
Keren Su/Getty Images

H OH
HO O
OH
C
Taxiphyllin
N
Phản ứng Wittig

Georg Wittig, một nhà hóa học người Đức, đã được trao giải Nobel Hóa học năm 1979 cho
công trình nghiên cứu của ông với các hợp chất phốt pho và khám phá ra một phản ứng với
công dụng tổng hợp khổng lồ. Phản ứng này được gọi là phản ứng Wittig (phát âm là Vittig):
H
− + Ph
C P Ph H H
O H Ph
C
R R R R
Phản ứng chuyển xeton hoặc anđehit thành anken bằng cách tạo liên kết C = C mới tại vị trí
của nhóm cacbonyl. Bởi vì nó tạo thành sản phẩm anken, phản ứng này còn được gọi là phản
ứng olefin hóa Wittig (thuật ngữ “olefin” từng được sử dụng phổ biến cho các hợp chất không
bão hòa như anken). Chất phản ứng chứa phốt pho thực hiện được chuyển hóa này được gọi là
phốt pho ylide. Ylid là một phân tử trung hòa có chứa một nguyên tử mang điện tích âm (trong
trường hợp này là C-) gắn trực tiếp với một dị nguyên tử mang điện tích dương (trong trường
hợp này là P+). Ylide phốt pho được trình bày ở trên, còn được gọi là chất phản ứng Wittig, là
một carbanion được bền hóa bằng cộng hưởng:
H +
H
−C PPh3 C PPh3
H H
chất phản ứng Wittig
Mặc dù cấu trúc cộng hưởng thứ hai (với một liên kết đôi C=P và không có điện tích hình thức) có vẻ bền
hơn, nhưng nó không đóng góp nhiều đặc điểm cho lai hóa cộng hưởng tổng thể, bởi vì obitan 2p trên C và
obitan 3p trên P là khác nhau đáng kể về kích thước và không xen phủ lên nhau một cách hiệu quả. Lập
luận tương tự đã được sử dụng để mô tả các liên kết S=O trong chương trước (Phần 18.3). Mặc dù vậy, chất
phản ứng Wittig có thể được tạo ra bằng cách sử dụng một trong hai dạng cộng hưởng. Mặc dù ylid thường
được biểu diễn bằng liên kết đôi C=P, nhưng cấu trúc cộng hưởng khác phản ánh khả năng phản ứng thực
sự của chất phản ứng Wittig: nó là một carbanion nucleophin.
Một cơ chế cho phản ứng Wittig được trình bày dưới đây (Cơ chế 19.13). Có bằng chứng mạnh mẽ cho
thấy bước đầu tiên liên quan đến phản ứng cộng đóng vòng [2 + 2] (Phần 16.8), với carbon nucleophilic của
chất phản ứng Wittig tấn công carbon electrophin của nhóm cacbonyl, đồng thời hình thành liên kết O-P.
Chất trung gian vòng bốn thu được, được gọi là oxaphosphetan, sau đó trải qua quá trình phân mảnh để tạo ra
sản phẩm anken.
PHẢN ỨNG 19.13 PHẢN ỨNG WITTIG

Ph Ph
Phản ứng cộng đóng vòng[2+2] Phân mảnh
Ph P+
− Ph Ph
C H Ph
O P H H
H O O
C H
+ P
Chất phản ứng Wittig nucleophin H Oxaphosphetaneintemediate trải qua Ph Ph
tấn công vào nhóm cacbonyl quá trình phân mảnh để tạo ra anken, Ph
electrophin của xeton hoặc aldehyde cũng như Ph3P=O dưới dạng sản phẩm
để tạo ra oxaphosphetan phụ
Chất phản ứng Wittig có thể được điều chế theo hai bước từ alkyl halogenua. Đầu tiên, alkyl halogenua
được xử lý với triphenylphosphine (PPh3) để tạo ra phản ứng SN2, và muối tạo thành sau đó được xử lý với
một bazơ mạnh, chẳng hạn như n- butyllithium (n- BuLi), để tạo ra chất phản ứng Wittig:
H H H
1) PPh3 +
H C Br −C PPh3 C PPh3
2) n-BuLi
H H H
Một ankyl halogenua Một chất phản ứng Wittig
H
PPh3 + −
H C PPh3 Br
(SN2) − +
H CH3CH2CH2CH2 Li
Một muối photphonium
Vì bước đầu tiên là phản ứng SN2 nên các hạn chế thông thường của phản ứng SN2 sẽ được áp dụng.
Cụ thể, các ankyl halogenua bậc một sẽ phản ứng dễ dàng hơn các ankyl halogenua bậc hai và không
thể sử dụng các ankyl halogenua bậc ba. Nhiều loại bazơ mạnh có thể được sử dụng để deproton hóa
chất trung gian là muối photphonium, bao gồm NaH, NaNH2 và PhLi. Phản ứng Wittig rất hữu ích
để điều chế các anken một, hai hoặc ba nhóm thế. Anken bốn nhóm thế khó điều chế hơn do sự cản
trở của không gian trong các trạng thái chuyển tiếp.
Phản ứng Wittig là một công cụ tổng hợp quan trọng vì nó tạo liên kết đôi C=C tại một vị
trí chính xác (bằng cách thay thế chính xác liên kết đôi cacbonyl C=O), và nó cũng cung cấp
tính chọn lọc lập thể tốt. Đối với chất phản ứng Wittig được tạo ra từ một ankyl halogenua đơn
giản, (Z) -alkene thường là sản phẩm chính:
H3C
H3C
H
O H
Ph3P
(Z )
H H
Sản phẩm chính
Nhưng kết quả sẽ khác nếu chất phản ứng Wittig chứa nhóm hút điện tử (chẳng hạn như nhóm
cacbonyl), hoặc một số nhóm khác (chẳng hạn như vòng thơm) có thể bền hóa carbanion, như
được thấy trong hai chất phản ứng Wittig sau:
−
H H O H O H O
CO2Et −
Ph3P Ph3P OEt Ph3P+ OEt Ph3P+ OEt
Một nhóm hút điện tử

Cấu trúc cộng hưởng bổ sung này bền
hóa chất phản ứng Wittig
H H H H
− v.v.
Ph3P Ph3P Ph3P+ Ph3P+ −
Cấu trúc cộng hưởng bổ sung này bền hóa

chất phản ứng Wittig
Trong mỗi trường hợp, chất phản ứng Wittig được bền hóa bằng cộng hưởng và do đó được cho là
chất phản ứng Wittig bền. Khi sử dụng các chất phản ứng như vậy, (E) -alkene thường chiếm ưu thế,
như được thấy trong các ví dụ sau: H
H
CO2Et
O CO2Et
Ph3P
(E )
H H
Major
H
H
O
Ph3P
H H (E )
Major
Nhiều biến thể của phản ứng Wittig cũng thường được sử dụng. Ví dụ, trong phản ứng
Horner– Wadsworth– Emmons (hoặc phản ứng HWE), chất phản ứng phosphonat este
carbanion (chất phản ứng HWE) được sử dụng thay vì chất phản ứng Wittig bền, mặc dù
những chất phản ứng này có cấu trúc rất giống nhau:
Ph O O O
+
Ph P MeO P
OMe OMe
Ph − MeO −
Chất phản ứng Wittig bền Chất phản ứng HWE

(được bền hóa cộng hưởng bởi nhóm este) (một carbanion este photphonat bền hóa cộng hưởng)
Vì chất phản ứng HWE cũng có tính bền cao nhờ cộng hưởng (giống như chất phản ứng Wittig
bền), nó sẽ phản ứng với một aldehyde hoặc xeton để tạo ra sản phẩm chính (E) -alkene.
O O O
(MeO)2P
O OMe H
− OMe
R H (E )
R H
Chính
Có nhiều yếu tố góp phần vào kết quả hóa lập thể của phản ứng Wittig và HWE, bao gồm
dung môi được sử dụng và sự hiện diện của muối Li+ hoặc axit Lewis. Các điều kiện phản
ứng cung cấp sự kiểm soát tương đối tốt về hóa học lập thể thường dẫn đến sự hình thành
hỗn hợp của các đồng phân lập thể dia, nhưng chúng thường có thể được tách ra và tinh
chế để tạo ra một sản phẩm chính duy nhất.
RÈN KĨ NĂNG
19.6 DỰ ĐOÁN SẢN PHẨM CHÍNH CỦA PHẢN ỨNG WITTIG HOẶC HWE
HỌC kĩ năng Dự đoán sản phẩm chính của phản ứng sau:
CH3 Ph3P CHCH2CH3

?
LỜI GIẢI
BƯỚC 1 Chất đầu là xeton (một electrophin) và nó đang được xử lý bằng chất phản ứng Wittig (một
Xác định nucleophile và nucleophile carbanion):
electrophin.
O
H H
+
δ+ CH Ph3P Ph3P −
3
CH2CH3 CH2CH3
Electrophile Nucleophile
BƯỚC 2 Do đó, chúng tôi kỳ vọng rằng sản phẩm sẽ là một anken. Nếu anken này có khả năng đồng phân lập
Xác định xem chất thể thì loại chất phản ứng Wittig sẽ quyết định kết quả đồng phân lập thể. Chất phản ứng Wittig không
phản ứng Wittig có
bền cho chủ yếu (Z) -alkene là sản phẩm chính, trong khi chất phản ứng Wittig bền (hoặc chất phản
bền hay không.
ứng HWE) chủ yếu cho (E) -alkene là sản phẩm chính. Trong trường hợp này, chất phản ứng Wittig
không có các dạng cộng hưởng thêm nên nó được mô tả là “không bền:”
H
+
Ph3P − Nhóm này không bền hóa
CH2CH3 carbanion
BƯỚC 3 Do đó, chúng tôi mong đợi sản phẩm chính là (Z) -alkene. Để tạo ra anken này, chúng ta chỉ cần
Vẽ ra sản phẩm anken với hoán đổi hai nhóm được đánh dấu, đảm bảo vẽ đồng phân (Z) làm sản phẩm chính.
hóa học lập thể thích hợp.
Hoán đổi
CH3CH2 H
O H
+ Ph3P C + Ph3P O
CH3 CH3
CH2CH3
(Z)
LUYỆN kĩ năng 19.34 Dự đoán sản phẩm chính của mỗi phản ứng sau đây.
O O
(EtO)2P
? ?
O O OEt
PPh3 −
H3C H
(a) (b)
19.35 Trong phản ứng sau, chất phản ứng Wittig được tạo ra tại chỗ bằng cách trộn muối
photphonium với một bazơ mạnh, khi có mặt của một anđehit (lưu ý rằng các nhóm este nói chung
không phản ứng với chất phản ứng Wittig). Dự đoán sản phẩm của phản ứng này. Lưu ý rằng
NaHMDS là một bazơ mạnh với điện tích âm trên nitơ, giống như NaNH2.
?
O O + −
PPh3
MeO H NaHMDS
ÁP DỤNG kĩ năng 19.36 Phản ứng sau đây là từ quá trình tổng hợp hợp chất thiên nhiên salinipyrone A.6 Sau khi
được tổng hợp, salinipyrone A sau đó được sàng lọc về hoạt tính chống khối u. Dự đoán sản phẩm
chính của phản ứng này. Lưu ý rằng ancol được bảo vệ bằng TBS bền với các điều kiện phản ứng
Wittig.
OTBS O Me
H
Ph3P CHCO2Et
? OTBS = O Si
Me
t-Bu
19.37 Trong khi phát triển tổng hợp một hợp chất thiên nhiên, các hệ thống mô hình thường
được sử dụng để nghiên cứu các phản ứng mới. Trong phản ứng được hiển thị bên dưới, sản phẩm
được sử dụng để điều chế một hợp chất mô hình như vậy trong quá trình tổng hợp hợp chất chống
HIV didemniserino-lipid B.7 Dự đoán sản phẩm chính cho phản ứng Wittig này. Lưu ý rằng các
nhóm acetal bền với các điều kiện phản ứng Wittig:
O O
+ −
?
CHO PPh3 Br
O t-BuOK
+
O O
LUYỆN TẬP thêm? Thử sức với các bài tập 19.50, 19.51, 19.79, 19.96
Khi một anken được tạo ra thông qua phản ứng Wittig hoặc HWE, một phân tích tổng hợp
ngược sẽ luôn cho thấy hai khả năng cần xem xét, như được minh họa trong trường hợp sau:
H
O + Ph3P CH2 Alkene PPh3 + O
(phân tử mục tiêu) H
Một ketone Một chất phản ứng Wittig Một chất phản ứng Wittig Formaldehyde
19.11 Phản ứng oxy hóa Baeyer– Villiger của Aldehyde và Ketones 921
Phân tử đích là một anken và nó có thể được tạo ra thông qua một trong hai con đường, mặc dù con đường này
hiệu quả hơn nhiều so với con đường khác. Để xác định đường tổng hợp hiệu quả hơn, chúng ta phải so sánh
các loại chất phản ứng Wittig và xem xét mức độ dễ dàng tạo ra của mỗi loại. Chất phản ứng Wittig thứ nhất
(Ph3P=CH2) có thể được tạo ra từ metyl halogenua (CH3X), trong khi chất phản ứng Wittig thứ hai phải được
làm từ ankyl halogenua bậc hai:
1) PPh3 1) PPh3
CH3X Ph3P CH2 X PPh3
2) n-BuLi 2) n-BuLi
Một metyl halogenua
Một ankyl halogenua bậc hai
Trong mỗi trường hợp, bước đầu tiên để điều chế phản ứng Wittig là phản ứng SN2 với PPh3, và chúng tôi
hy vọng rằng một metyl halogenua sẽ phản ứng với SN2 nhiều hơn một ankyl halogenua bậc hai. Do đó,
chúng tôi chọn con đường bắt đầu bằng metyl halogenua:
O
1) PPh3
CH3 Ph3P CH2
2) n-BuLi
Lưu ý rằng CH3I là phiên bản ưa thích của CH3X vì nó là chất lỏng ở nhiệt độ phòng, trong khi các phiên
bản khác (CH3Cl và CH3Br) là khí.

19.38 Xác định các chất phản ứng mà bạn sẽ sử dụng để điều chế từng hợp chất sau thông qua phản ứng Wittig:
O
Ph
(a) (b) Ph (c) EtO
19.11 Phản ứng oxy hóa Baeyer– Villiger của Aldehyde và Ketones
Khi được xử lý bằng axit peroxy, xeton có thể được chuyển hóa O
RCO3H
O
thành este thông qua sự chèn của một nguyên tử oxy. R R R O

R
Phản ứng này, được Adolf von Baeyer và Victor Villiger phát hiện vào năm 1899, được gọi là
phản ứng oxy hóa Baeyer– Villiger. Phản ứng này được cho là sẽ tiến hành thông qua Cơ chế
19.14.
CƠ CHẾ 19.14 PHẢN ỨNG OXI HÓA BAEYER– VILLIGER
Nucleophin tấn công

Chuyển proton O Chuyển proton O
O
R R
H + O −
O H A O H O R O A O
+
H O O H H O O
R R R R
Xeton proton hóa là một R R Chất trung gian tứ diện tích điện R R
Trong điều kiện axit, xeton đầu tiên được electrophin mạnh và có thể bị tấn sau đó được deproton hóa bởi
proton hóa bởi một axit (HA), trong đó công bởi axit peroxy (có chức ion A− (bazơ liên hợp của HA)
HA đại diện cho axit peroxy (RCO3H) năng như một nucleophile) để để tạo ra chất trung gian tứ diện Chuyển vị
hoặc axit cacboxylic (RCO2H, tích lũy tạo ra chất trung gian tứ diện tích không tích điện
dưới dạng sản phẩm phụ khi phản ứng điện
Nhóm cacbonyl được
diễn ra)
tái tạo thông qua
chuyển vị của nhóm R
Chuyển proton H
O O O
R + O O + −
Một proton được chuyển để + R
R O HO R O R
tạo ra sản phẩm (một este),
cũng như sản phẩm phụ là R
axit cacboxylic
Ba bước đầu tiên của cơ chế chuyển hóa xeton ban đầu thành chất trung gian tứ diện, không tích
điện (lưu ý rằng ba bước này ảnh hưởng đến ba bước đầu tiên của quá trình hình thành acetal). Chất
trung gian sau đó có thể tái tạo nhóm cacbonyl thông qua chuyển vị của nhóm R, và bước chuyển
proton tiếp theo hoàn thành phản ứng. Phản ứng tổng thể chuyển hóa một xeton thành một este.
Theo cách tương tự, xử lý xeton mạch vòng với axit peroxy tạo ra este mạch vòng, hoặc lacton.
O
O
RCO3H O
Một lactone
Khi một xeton không đối xứng được xử lý bằng axit peroxy, sự hình thành este là chọn lọc vị
trí; Ví dụ:
O
O
RCO3H
O
Trong trường hợp này, nguyên tử oxy được chèn vào bên trái của nhóm cacbonyl, thay vì bên
phải. Điều này xảy ra do nhóm isopropyl chuyển vị nhanh hơn nhóm metyl trong bước chuyển
vị của cơ chế. Tốc độ chuyển vị của các nhóm khác nhau, hay khả năng chuyển vị, có thể được
tóm tắt như sau:
H > 3° > 2°, Ph > 1° > methyl
Một nguyên tử hydro sẽ chuyển vị nhanh hơn một nhóm alkyl bậc ba, sẽ chuyển vị nhanh hơn
một nhóm alkyl bậc hai hoặc nhóm phenyl. Dưới đây là một ví dụ khác minh họa khái niệm này:
O O
H
H RCO3H O
Trong ví dụ này, nguyên tử oxy được chèn vào phía bên phải của cacbonyl, vì nguyên tử hydro
thể hiện khả năng chuyển vị lớn hơn so với nhóm phenyl.

19.39 Dự đoán sản phẩm chính của mỗi phản ứng dưới đây:
O O O
(a)
RCO3H
? (b)
H RCO3H
? (c)
RCO3H
?
19.12 Các chiến lược tổng hợp
Hãy nhớ lại Chương 11 rằng có hai câu hỏi chính cần đặt ra khi tiếp cận một bài toán tổng hợp:
1. Có sự thay đổi nào trong khung carbon không?
2. Có sự thay đổi nào trong nhóm chức không?
Hãy tập trung vào những vấn đề này một cách riêng biệt, bắt đầu với các nhóm chức.
Chuyển hóa giữa các nhóm chức

Trong các chương trước, chúng ta đã học cách chuyển hóa nhiều nhóm chức khác nhau (Hình
19.8). Các phản ứng trong chương này mở rộng sân chơi bằng cách mở ra biên giới của anđehit và
xeton. Bạn sẽ có thể điền các chất phản ứng cho mỗi chuyển hóa trong Hình 19.8. Nếu bạn gặp sự
cố, hãy tham khảo Hình 12.11 để được trợ giúp. Sau đó, bạn sẽ có thể lập danh sách các sản phẩm
khác nhau có thể được tạo ra từ andehit và xeton và xác định các chất phản ứng cần thiết trong
từng trường hợp.
19.12 Các chiến lược tổng hợp 923
Các phản ứng được đề

cập trong chương này
O OH X
HÌNH 19.8
Các nhóm chức có thể được
chuyển hóa cho nhau bằng cách
sử dụng các phản ứng mà chúng
ta đã học cho đến nay.
Các phản ứng liên quan đến thay đổi bộ khung carbon
Trong chương này, chúng ta đã thấy ba phản ứng tạo liên kết C-C: (1) phản ứng Grignard, (2)
hình thành cyanohydrin, và (3) phản ứng Wittig:
O
C
H − + Ph
1) CH3MgBr
2) H3O+ KCN, HCl C P Ph
H Ph
N H H
H3C OH C OH C
C C C
Chúng ta chỉ thấy một phản ứng phá vỡ liên kết C-C trong chương này: phản ứng oxy hóa Baeyer–
Villiger: O O
RCO3H
C C C
C O
Trong số các phản ứng mới mà chúng ta đã học trong chương này để thay đổi bộ khung cacbon,
phản ứng Wittig đặc biệt quan trọng vì nó đại diện cho một phương pháp mới để tổng hợp các phân
tử đích anken. Trong Bảng 11.1 (Chương 11), chúng tôi đã tóm tắt các phép chuyển hóa mà chúng
tôi đã học được cho đến thời điểm đó dưới dạng “Đánh giá Hộp công cụ Tổng hợp”. Bảng 19.3
minh họa cách phản ứng Wittig thêm vào các lựa chọn hiện có của chúng ta để tổng hợp anken.
BẢNG 19.3 CẬP NHẬT CHO CÔNG CỤ TỔNG HỢP HIỆN CÓ CỦA CHÚNG TÔI (BẢNG 11.1)
ĐỂ TÓM TẮT TỔNG HỢP CÁC ALKENES
CHẤT ĐẦU TIỀN KHẢ THI TẠO

PHÂN TỬ MỤC TIÊU SẢN PHẨM ALKENE
THÍ DỤ
NaOMe
(hoặc Hofmann
Alkyl halogenua (E2) t-BuOK)
Br
Alkene OH H2SO4 đậm đặc

(bởi FGI) Alcohol (E1) nhiệt
H2
xúc tác Lindlar'
Alkyne
(hoặc trans
Na/NH3)
O
Alkene Ph3P CH2
Ketone/Aldehyde
(liên kết C-C mới) H (Wittig)
RÈN KĨ NĂNG
19.7 ĐỀ XUẤT TỔNG HỢP
HỌC kĩ năng Đề xuất một tổng hợp hiệu quả cho chuyển hóa sau:
LỜI GIẢI
BƯỚC 1 Luôn bắt đầu một bài toán tổng hợp bằng cách hỏi hai câu hỏi sau:
Kiểm tra xem có sự thay
đổi trong khung carbon 1. Có sự thay đổi nào trong khung carbon không? Đúng. Sản phẩm có thêm hai nguyên tử cacbon.
và / hoặc sự thay đổi về 2. Có sự thay đổi nào trong các nhóm chức không? Không. Cả chất đầu và sản phẩm đều có một liên
đặc điểm nhận dạng hoặc
vị trí của các nhóm chức.
kết đôi ở cùng một vị trí. Nếu chúng ta phá hủy liên kết đôi trong quá trình thêm hai nguyên tử
cacbon, chúng ta sẽ cần phải đảm bảo rằng chúng ta làm như vậy theo cách mà chúng ta có thể
khôi phục lại liên kết đôi.
Phân tử đích có thêm hai nguyên tử cacbon, vì vậy quá trình tổng hợp đòi hỏi phản ứng tạo liên kết
BƯỚC 2
Thực hiện phân tích tổng C-C. Phân tích tổng hợp ngược của phân tử đích bắt đầu với câu hỏi sau: "Chúng tôi đã thấy phản
hợp ngược, xem xét tất cả ứng nào tạo ra sản phẩm anken?" Một cách có thể điều chế anken là tách ancol tương ứng và ancol
các phản ứng tạo liên kết thích hợp để thực hiện cắt liên kết C-C cần thiết (ở vị trí α):
C-C và tất cả các phản
ứng phá vỡ liên kết C-C
mà bạn đã học cho đến HO H O
nay. δ+ δ–
+ BrMg
Anđehit cần thiết có thể được điều chế từ chất đầu là anken đã cho thông qua phản ứng hydroborat
hóa- oxy hóa, tiếp theo là phản ứng oxy hóa với PCC, như được hiển thị ở đây:
1) BH3 THF
2) H2O2, NaOH
HO H2SO4, đậm đặc
OH H O nhiệt
H
PCC 1) EtMgBr
CH2Cl2 2) H3O+
Phản ứng tạo liên kết C-C
Điều này cung cấp cho chúng tôi một quy trình gồm bốn bước, và câu trả lời này chắc chắn là hợp lý.
Bây giờ chúng ta hãy khám phá khả năng đề xuất một tổng hợp với phản ứng Wittig. Nhớ lại rằng
phản ứng Wittig có thể được sử dụng để hình thành liên kết C=C, vì vậy chúng tôi tập trung vào việc hình
thành liên kết này:
Liên kết này có thể được hình thành nếu chúng ta bắt đầu bằng xeton và sử dụng chất phản ứng Wittig sau:
O Ph3P
Để sử dụng phản ứng này, trước tiên chúng ta phải tạo xeton cần thiết từ anken ban đầu:
O
Điều này có thể được thực hiện với quá trình ozonolysis. Điều này đưa ra một quy trình gồm hai
bước để đạt được chuyển hóa mong muốn: sự phân ly ozonolysis sau đó là phản ứng Wittig. Cách
tiếp cận này là
19.13 Phân tích quang phổ của Aldehyde và Ketones 925
khác với câu trả lời đầu tiên của chúng tôi. Trong cách tiếp cận này, chúng tôi không lắp thêm một
mạch hai carbon, mà thay vào đó, trước tiên chúng tôi loại bỏ một nguyên tử carbon và sau đó lắp
thêm một mạch ba carbon.
Tóm lại, chúng tôi đã phát hiện ra hai phương pháp hợp lý. Cả hai phương pháp đều được chấp
nhận, nhưng phương pháp sử dụng phản ứng Wittig có thể hiệu quả hơn, vì nó yêu cầu ít bước hơn.
1) BH3 THF
2) H2O2, NaOH
3) PCC, CH2Cl2
4) EtMgBr
5) H3O+
6) H2SO4 đậm đặc,
nhiệt
1) O3
2) DMS
3) Ph3P
LUYỆN kĩ năng 19.40 Đề xuất một tổng hợp hiệu quả cho mỗi chuyển hóa sau:
OH
(a) (b)
OH
OH
(c) (d) O
Br
N
(e) (f)
O O O
EtO OEt
O O
(g)
ÁP DỤNG kĩ năng 19.41 Hợp chất chống khối u maytansine ban đầu được phân lập từ cây bụi Ethiopia Maytenus
serrata. Phát triển tổng hợp nhiều bước của maytansine liên quan đến hợp chất 1 như một tiền chất
quan trọng.8 Đề xuất phương pháp tổng hợp hiệu quả 1, bắt đầu với axetylen, axeton và fomanđehit
là nguồn nguyên tử cacbon duy nhất.
OCH3
Cl
O O H3CO N
HO O O
H
N
1 N
O O O O
Maytansine O
THỰC HÀNH thêm? Thử sức với các bài tập 19.53, 19.65–19.67, 19.69, 19.73, 19.96, 19.97
19.13 Phân tích quang phổ của Aldehyde và Ketones

Anđehit và xeton thể hiện một số tín hiệu đặc trưng trong phổ hồng ngoại (IR) và cộng
hưởng từ hạt nhân (NMR) của chúng. Bây giờ chúng ta sẽ tóm tắt các tín hiệu đặc trưng này.
Tín hiệu IR
Nhóm cacbonyl tạo ra tín hiệu mạnh trong phổ IR, thường vào khoảng 1715 hoặc 1720 cm-1.
Tuy nhiên, một nhóm cacbonyl liên hợp sẽ tạo ra tín hiệu ở số sóng thấp hơn do sự giải tỏa
electron thông qua hiệu ứng cộng hưởng:
O O
XEM LẠI
Để giải thích về hiệu ứng
này, hãy xem Phần 14.3.
1715 cm–1 1680 cm–1
Biến dạng vòng có tác động ngược lại đối với một nhóm cacbonyl. Đó là, sự gia tăng biến dạng
vòng có xu hướng làm tăng số sóng hấp thụ:
O
O O
1715 cm–1 1745 cm–1 1780 cm–1
Anđehit có hai tín hiệu (dao động hóa trị C-H) ở khoảng 2700 và 2850 cm-1 (Hình 19.9) ngoài
dao động hóa trị C=O.
100
80
2719
O
% Độ truyền qua
60
H
2830
40
20 1726
0
HÌNH 19.9 4000 3500 3000 2500 2000 1500 1000
Phổ IR của một anđehit. Số sóng (cm–1)
Tín hiệu 1H NMR

Trong phổ 1H NMR, bản thân nhóm cacbonyl không tạo ra tín hiệu. Tuy nhiên, nó có ảnh
hưởng rõ rệt đến sự chuyển dịch hóa học của các proton lân cận. Chúng ta đã thấy trong Phần
15.5 rằng một nhóm cacbonyl thường thêm cộng +1 ppm vào sự chuyển dịch hóa học của các
nhóm lân cận của nó:
O
R R
R R
H H H H
~1.2 ppm ~2.2 ppm
Các proton anđehit thường tạo ra tín hiệu khoảng 10 ppm. Những tín hiệu này thường có thể
được xác định một cách tương đối dễ dàng, bởi vì rất ít tín hiệu xuất hiện trường xuống xa đó
trong phổ 1H NMR (Hình 19.10).
Xem lại các phản ứng 927
H 5
1 2 2
HÌNH 19.10
Phổ 1H NMR của một 10 9 8 7 6 5 4 3 2
anđehit. Độ dịch chuyển hóa học (ppm)
Tín hiệu 13C NMR

Trong phổ 13C NMR, một nhóm cacbonyl của xeton hoặc aldehyde nói chung sẽ tạo ra tín hiệu
yếu gần 200 ppm. Tín hiệu này thường có thể được xác định một cách tương đối dễ dàng, bởi vì
rất ít tín hiệu xuất hiện từ trường xuống vùng xa đó trong phổ 13C NMR (Hình 19.11).
O
209.1
HÌNH 19.11 220 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

Phổ 13C NMR của một xeton. Độ dịch chuyển hóa học (ppm)

19.42 Hợp chất A có công thức phân tử C10H10O và có tín hiệu mạnh ở 1720 cm-1 trong
1) [H+], HS SH
phổ IR của nó. Xử lí bằng 1,2-ethanedithiol tiếp theo là Raney niken tạo ra sản phẩm như Hợp chất A
2) Raney Ni
trong hình bên. Xác định công thức cấu tạo của hợp chất A.
XEM LẠI CÁC PHẢN ỨNG CÁC PHẢN ỨNG TỔNG HỢP HỮU DỤNG
1. Tạo hydrate
O
[H+], H2O RCO3H
2. Tạo acetal HO OH O
1 15
3. Tạo acetal vòng [H+] O
ROH, – H2O H2C PPh3
4. Tạo thioacetal vòng
[H+]
5. Desulfur hóa RO OR OH
HO 14
2 KCN, HCl
6. Tạo imine – H2O [H+]
OH
7. Tạo enamin HS
SH 1) RMgBr
O O 2) H3O+
– H2O 13
8. Tạo oxime 1) LiAIH4 CN
3 2) H3O+
9. Tạo hydrazone [H+] [H+] OH
RNH2 [H+] [H+] NH2NH2
10. Phản ứng khử Wolff– S S – H2O R2NH NH2OH – H2O R 12
Kishner – H2O – H2O OH
4
11. Phản ứng khử của một N
R
Ketone R R NH2 11
Raney N OH N
12. Phản ứng Grignard Ni N
13. Tạo Cyanohydrin 5 6
7 9
14. Phản ứng Wittig 8
H H
15. Phản ứng oxi hóa Baeyer– NaOH, H2O, nhiệt
Villiger
10
XEM LẠI CÁC KHÁI NIỆM VÀ TỪ VỰNG

MỤC 19.1 • Hemiacetals nói chung rất khó phân lập trừ khi chúng là hợp chất
• Cả hai anđehit và xeton đều chứa một nhóm cacbonyl, và cả hai vòng.
đều chiếm một vai trò trung tâm trong hóa học hữu cơ.
MỤC 19.6
MỤC 19.2
• Trong điều kiện axit, một anđehit hoặc xeton sẽ phản ứng với một
• Hậu tố “-al” chỉ nhóm aldehyde và hậu tố “-one” được sử dụng cho amin bậc một để tạo thành một imine.
xeton.
• Ba bước đầu tiên trong quá trình hình thành imine tạo ra
• Khi gọi tên các aldehyde và xeton, nên gán chỉ số (số chỉ vị trí) sao carbinolamine và ba bước cuối cùng chuyển carbinolamine thành
cho chỉ số nhóm cacbonyl thấp nhất có thể. imine.
MỤC 19.3 • Nhiều hợp chất khác nhau ở dạng RNH2 sẽ phản ứng với andehit
• Anđehit có thể được điều chế thông qua quá trình oxy hóa ancol và xeton; Ví dụ:
bậc một , ozon hóa anken, hoặc hydroborat - oxy hóa các alkyne 1. Khi hydrazine được sử dụng như một nucleophile (NH2NH2),
đầu mạch. một hydrazone được hình thành.
• Xeton có thể được điều chế thông qua quá trình oxy hóa các ancol 2. Khi hydroxylamine được sử dụng như một nucleophile
bậc hai, ozon phân các anken, quá trình hydrat hóa có xúc tác axit (NH2OH), một chất oxime được hình thành.
của alkyne đầu mạch, hoặc quá trình acyl hóa Friedel– Crafts. • Trong điều kiện axit, một anđehit hoặc xeton sẽ phản ứng với một
amin bậc hai để tạo thành một enamine. Cơ chế hình thành
MỤC 19.4 enamine tương tự như cơ chế tạo imine ngoại trừ bước cuối cùng.
• Tính electrophin của nhóm cacbonyl bắt nguồn từ hiệu ứng cộng • Trong phản ứng khử Wolff-Kishner, một hydrazone bị khử thành
hưởng cũng như hiệu ứng cảm ứng. ankan trong điều kiện bazơ mạnh.
• Anđehit phản ứng mạnh hơn xeton do tác dụng của không gian và
hiệu ứng điện tử.
• Cơ chế chung cho phản ứng cộng nucleophin trong các điều kiện MỤC 19.7
bazơ bao gồm hai bước: • Thủy phân axetal, imine và enamine trong điều kiện axit tạo ra
1. Nucleophin tấn công xeton hoặc anđehit.
2. Chuyển proton
• Vị trí cân bằng phụ thuộc vào khả năng của nucleophile hoạt động MỤC 19.8
như một nhóm tách loại. • Trong điều kiện axit, một anđehit hoặc xeton sẽ phản ứng với hai
chất đương lượng của một thiol để tạo thành thioacetal. Nếu sử
MỤC 19.5 dụng một hợp chất có hai nhóm SH thì một thioacetal mạch vòng
• Khi một aldehyde hoặc xeton được xử lý bằng nước, nhóm được tạo thành.
cacbonyl có thể được chuyển thành hydrat. Cân bằng thường • Khi được xử lý bằng Niken Raney, các thioacetal trải qua desulfur
thuận lợi theo hướng tạo nhóm cacbonyl, ngoại trừ trường hợp hóa để tạo ra nhóm metylen.
các anđehit rất đơn giản, hoặc xeton có nhóm thế hút điện tử MỤC 19.9
mạnh.
• Khi được xử lý bằng chất khử hyđrua, chẳng hạn như hyđrua nhôm
• Trong điều kiện axit, một cơ chế sẽ chỉ hợp lý nếu nó tránh được liti (LiAlH4) hoặc natri borohydrua (NaBH4), anđehit và xeton bị
việc sử dụng hoặc hình thành bazơ mạnh (chỉ có thể có bazơ yếu). khử thành ancol.
• Việc khử một nhóm cacbonyl bằng LiAlH4 hoặc NaBH4 không phải là
• Trong các điều kiện bazơ, một cơ chế sẽ chỉ hợp lý nếu nó tránh một quá trình thuận nghịch, bởi vì hyđrua không hoạt động như một
được việc sử dụng hoặc hình thành các axit mạnh (chỉ có thể có các nhóm tách loại.
axit yếu).
• Trong điều kiện axit, một anđehit hoặc xeton sẽ phản ứng với hai MỤC 19.10
phân tử ancol để tạo thành axetal.
• Khi được xử lý bằng chất phản ứng Grignard, aldehyde và xeton
• Khi có mặt axit, nhóm cacbonyl được proton hóa để tạo thành một
được chuyển thành ancol, kèm theo đó là sự hình thành liên kết C-
chất electrophin rất mạnh.
C mới.
• Cơ chế hình thành acetal có thể được chia thành hai phần:
1. Ba bước đầu tiên tạo ra một hemiacetal. • Phản ứng Grignard không thể đảo ngược, bởi vì các carbanion
không hoạt động như nhóm tách loại.
2. Bốn bước cuối cùng chuyển hemiacetal thành acetal.
• Đối với nhiều anđehit đơn giản, cân bằng tạo thuận lợi cho sự hình • Khi được xử lý bằng hydro xyanua (HCN), các aldehyde và xeton
thành axetal; tuy nhiên, đối với hầu hết các xeton, cân bằng thuận được chuyển hóa thành cyanohydrins. Đối với hầu hết các andehit
lợi theo chiều tạo ra các chất phản ứng hơn là sản phẩm. và xeton không bị cản trở, cân bằng thuận lợi cho sự hình thành
• Anđehit hoặc xeton sẽ phản ứng với một phân tử điol để tạo thành cyanohydrin.
axetal mạch vòng. • Phản ứng Wittig có thể được sử dụng để chuyển hóa xeton thành
• Tính thuận nghịch của sự hình thành axetal cho phép axetal hoạt anken. Chất phản ứng Wittig thực hiện được chuyển hóa này được
động như các nhóm bảo vệ đối với xeton hoặc andehit. Axetal bền gọi là ylide phốt pho.
trong các điều kiện bazơ mạnh. • Việc điều chế chất phản ứng Wittig liên quan đến phản ứng SN2 và
các hạn chế thường xuyên của phản ứng SN2 được áp dụng.
Rèn Kĩ Năng 929
• Đối với chất phản ứng Wittig được tạo ra từ một ankyl halogenua • Chương này chỉ khám phá một phản ứng phá vỡ liên kết C-C:
đơn giản, (Z) -alkene thường là sản phẩm chính. Đối với chất phản phản ứng oxy hóa Baeyer– Villiger.
ứng Wittig bền, (E) -alkene thường là sản phẩm chính.
MỤC 19.11 MỤC 19.13

• Phản ứng oxy hóa Baeyer– Villiger chuyển một xeton thành este • Các nhóm cacbonyl tạo ra tín hiệu IR mạnh khoảng 1715 cm-1.
bằng cách chèn một nguyên tử oxy vào bên cạnh nhóm cacbonyl. Nhóm cacbonyl liên hợp tạo ra tín hiệu ở số sóng thấp hơn, trong
Xeton vòng tạo ra các este mạch vòng, được gọi là lacton. khi sự biến dạng vòng làm tăng số sóng hấp thụ.
• Khi một xeton không đối xứng được xử lý bằng axit peroxy, sự hình • Liên kết C-O aldehydic có hai tín hiệu ở khoảng 2700 và 2850 cm-1.
thành este là chọn lọc vị trí và sản phẩm được xác định bởi khả năng • Trong phổ 1H NMR, một nhóm cacbonyl cộng khoảng + 1 ppm
chuyển vị của mỗi nhóm bên cạnh cacbonyl. vào sự chuyển dịch hóa học của các proton lân cận của nó, và một
proton aldehydeic tạo ra một tín hiệu khoảng 10 ppm.
MỤC 19.12
• Trong phổ 13C NMR, một nhóm cacbonyl tạo ra một tín hiệu yếu
gần 200 ppm.
• Chương này khám phá ba phản ứng tạo liên kết C-C: (1) phản ứng
Grignard, (2) tạo cyanohydrin, và (3) phản ứng Wittig.
REN KĨ NĂNG
19.1 GỌI TÊN ALDEHYDES VÀ KETONES
BƯỚC 1 Chọn mạch dài nhất BƯỚC 2 VÀ 3 Xác định các nhóm BƯỚC 4 Tập hợp các nhóm BƯỚC 5 Gán cấu hình của
chứa nhóm cacbonyl và đánh số thế và ấn định chỉ số (số chỉ vị trí). thế theo thứ tự bảng chữ cái. bất kỳ trung tâm lập thể
mạch bắt đầu từ đầu gần nhất nào.
với nhóm cacbonyl.
8 4,4-dimethyl 8
7 9 7 9
2 4 6 2 4 6 R
1 1 O O
3 5 3 5
6-ethyl 6-ethyl-4,4-dimethyl (R)-6-Ethyl-4,4-dimethyl-
O 3-Nonanone O 3-nonanone
Thử sức với các bài tập 19.1–19.4, 19.43–19.48, 19.77
19.2 VẼ CƠ CHẾ TẠO ACETAL
BƯỚC 1 Vẽ ba bước cần thiết để hình thành hemiacetal.

LƯU Ý
Chuyển proton Nucleophin tấn cống Chuyển proton • Mỗi bước có hai mũi tên cong. Vẽ
chúng một cách chính xác.
+
H • Đừng quên các điện tích dương.
O O OH OH
H A + R O H A • Vẽ từng bước riêng biệt.
H
O+ OR
R
BƯỚC 2 Vẽ bốn bước chuyển hemiacetal thành acetal.
Chuyển proton Mất nhóm tách loại Nucleophin tấn cống Chuyển proton
H + H
OH O R R + H
H A+ – H2O + R O H O A OR
O
OR OR
OR OR
Thử sức với các bài tập 19.8, 19.9, 19.55, 19.58, 19.65, 19.75, 19.76
19.3 VẼ CƠ CHẾ TẠO IMINE
BƯỚC 1 Vẽ ba bước cần thiết để hình thành carbinolamine.
LƯU Ý
Nucleophin tấn cống Chuyển proton Chuyển proton • Mỗi bước có hai mũi tên cong.
Đảm bảo vẽ chúng một cách
− chính xác.
O O +
OH OH • Đừng quên các điện tích
R NH2 H A A
H H H dương.
N N N • Vẽ từng bước riêng biệt, theo
+ H +
R R H R thứ tự chính xác của các bước.
BƯỚC 2 Vẽ ba bước chuyển carbinolamine thành imine.
H + H R + H R
OH O N N
H A + – H2O R NH 2
H H
N N
R R
Thử sức với các bài tập 19.14–19.16, 19.59, 19.70
19.4 VẼ CƠ CHẾ TẠO ENAMINE
BƯỚC 1 Vẽ ba bước cần thiết để hình thành carbinolamine.

LƯU Ý
Nucleophin tấn cống Chuyển proton Chuyển proton
• Mỗi bước có hai mũi tên
cong. Đảm bảo vẽ chúng một
−
O O +
OH OH cách chính xác.
R2NH H A A
H H R • Đừng quên các điện tích
N N N dương.
+
+ R R R R • Vẽ từng bước riêng biệt, theo
R
thứ tự chính xác của các bước.
BƯỚC 2 Vẽ ba bước chuyển carbinolamine thành enamine.
H + H
OH O R + R R R
H A+ – H2O R2NH N
N
R R H
N N
R R
Thử sức với các bài tập 19.19–19.21, 19.60, 19.73g, 19.74
19.5 VẼ CÁC SẢN PHẨM CỦA PHẢN ỨNG THỦY PHÂN
VÍ DỤ: Vẽ các sản phẩm BƯỚC 1 Xác định BƯỚC 2 Xác định nguyên tử cacbon BƯỚC 3 Xác định danh
mong đợi khi xử lý hợp chất (các) liên kết dự kiến sẽ trở thành nhóm cacbonyl. tính của (các) phân mảnh
sau bằng dung dịch axit : sẽ trải qua quá trình khác.
phân tách.
N H3C CH3
N
N N O
O H
Thử sức với các bài tập 19.23, 19.24, 19.61, 19.62, 19.68, 19.78
Bài tập thực hành 931
19.6 DỰ ĐOÁN SẢN PHẨM CHÍNH CỦA PHẢN ỨNG WITTIG HOẶC HWE
VÍ DỤ BƯỚC1 Xác định nucleophile và BƯỚC 2 Xác định xem BƯỚC 3 Vẽ ra sản phẩm
O electrophile chất phản ứng Wittig có anken với hóa học lập thể
bền hay không thích hợp
O
CH3 +
H +
H
CH3CH2 H
δ+ CH Ph3P − Ph3P −
3
H CH2CH3 CH2CH3
Ph3P C CH3
CH2CH3 (Z)
Nhóm này không bền
? hóa carbanion
Thử sức với các bài tập 19.34–19.37, 19.50, 19.51, 19.79, 19.96
19.7 ĐỀ XUẤT TỔNG HỢP
BƯỚC 1 Bắt đầu bằng cách hỏi BƯỚC 2 Thực hiện phân tích tổng hợp ngược, xem xét tất cả XEM XÉT
hai câu hỏi sau: các phản ứng tạo liên kết C-C và tất cả các phản ứng phá vỡ liên Hãy nhớ rằng sản phẩm mong muốn phải là sản phẩm chính của
kết C-C mà bạn đã học cho đến nay: quá trình tổng hợp được đề xuất của bạn.
1. Có sự thay đổi trong
Các phản ứng tạo liên kết C-C trong chương này: Đảm bảo rằng kết quả chọn lọc vị trí của mỗi bước là chính xác.
khung carbon?
2. Có sự thay đổi trong các Luôn luôn nghĩ "chiều nghịch" (phân tích tổng hợp ngược) cũng
• Phản ứng Grignard
nhóm chức không? như "chiều thuận", và sau đó cố gắng xây dựng cầu nối giữa hai
• Hình thành cyanohydrin
kiểu suy nghĩ ngược-xuôi.
• Phản ứng Wittig
Hầu hết các bài toán tổng hợp đều có nhiều câu trả lời đúng.
Các phản ứng phá vỡ liên kết C-C trong chương này: Đừng cảm thấy rằng bạn phải tìm đúng “một” câu trả lời .
• Phản ứng oxy hóa Baeyer–
Villiger
Thử sức với các bài tập 19.40, 19.41, 19.53, 19.65–19.67, 19.69, 19.73, 19.96, 19.97
BÀI TẬP THỰC HÀNH • Có trong phần Câu trả lời
19.43 Cung cấp tên hệ thống (IUPAC) cho mỗi hợp chất sau: 19.46 Hãy vẽ tất cả các anđehit đồng phân cấu tạo có công thức phân tử
C4H8O và cho biết tên hệ thống (IUPAC) của mỗi đồng phân.
O O 19.47 Hãy vẽ tất cả các anđehit đồng phân cấu tạo có công thức phân tử
C5H10O và cho biết tên hệ thống (IUPAC) của mỗi đồng phân. Đồng phân
H
nào trong số các đồng phân này có trung tâm bất đối xứng?
(a) (b) 19.48 Hãy vẽ tất cả các xeton đồng phân cấu tạo có công thức phân tử
C6H12O và cung cấp tên hệ thống (IUPAC) cho mỗi đồng phân.
O
O 19.49 Đối với mỗi cặp hợp chất sau đây, hãy xác định hợp chất nào sẽ phản
ứng nhanh hơn với nucleophile:
(c) H (d)
O O
19.44 Vẽ công thức cấu tạo của mỗi hợp chất dưới đây: O O
H
(a) Propanedial (b) 4-Phenylbutanal CH3
F3C CF3 H3C
(a) (b)
(c) (S )-3-Phenylbutanal (d) 3,3,5,5-Tetramethyl-4-heptanone
(e) (R )-3-Hydroxypentanal (f ) meta-Hydroxyacetophenone 19.50 • Vẽ sản phẩm chính của mỗi phản ứng Wittig dưới đây:
Ph Ph
(g) 2,4,6-Trinitrobenzaldehyde (h) Tribromoacetaldehyde O
Ph P
?
(i) (3R,4R )-3,4-Dihydroxy-2-pentanone Ph H
H
(a)
19.45 Cung cấp tên hệ thống (IUPAC) cho hợp chất bên dưới. Hãy cẩn
Ph
thận: Hợp chất này có hai tâm bất đối xứng (bạn có thể xác định chúng O Ph P
?
không?). Ph Ph H
O H
(b) Ph
19.51 Hãy vẽ cấu trúc của ankyl halogenua cần thiết để điều chế từng chất 19.59 Xác định các chất phản ứng mà bạn sẽ sử dụng để tạo ra mỗi imines
phản ứng Wittig sau đây và sau đó xác định chất phản ứng Wittig nào khó sau:
điều chế hơn. Giải thích sự lựa chọn của bạn. N N N
Ph Ph Ph
(a) (b) (c)
Ph P Ph P
Ph H Ph
19.60 Xác định các chất phản ứng mà bạn sẽ sử dụng để tạo ra mỗi loại
enamine sau:
19.52 • Chọn một chất phản ứng Grignard và một xeton có thể dùng để tạo
ra từng hợp chất sau: N
(a) 3-Methyl-3-pentanol (b) 1-Ethylcyclohexanol

N N
(c) Triphenylmethanol (d) 5-Phenyl-5-nonanol (a) (b) (c)
19.53 Bạn đang làm việc trong phòng thí nghiệm, và bạn được giao nhiệm vụ
19.61 Dự đoán (các) sản phẩm chính thu được khi mỗi hợp chất sau đây bị
chuyển hóa cyclopentene thành 1,5-pentanediol. Suy nghĩ đầu tiên của bạn chỉ thủy phân với sự có mặt của H3O+:
đơn giản là thực hiện phản ứng ozonolysis, sau đó là khử với LiAlH4, nhưng
phòng thí nghiệm của bạn không được trang bị cho phản ứng ozonolysis. Đề xuất N N
O O O
một phương pháp thay thế để chuyển cyclopentene thành 1,5-pentanediol.
O
19.54 Dự đoán (các) sản phẩm chính từ quá trình xử lý axeton bằng các chất sau: (a) (b) (c) (d)
(a) [H+], NH3, (−H2O) (b) [H+], CH3NH2, (−H2O) 19.62 Xác định tất cả các sản phẩm dự kiến khi xử lý hợp chất dưới đây bằng
dung dịch axit:
(c) [H+], EtOH dư, (−H2O) (d) [H+], (CH3)2NH, (−H2O)
O
+
(e) [H ], NH2NH2, (−H2O) (f) [H+], NH2OH, (−H2O)
N
(g) NaBH4, MeOH
(i) HCN, KCN
(h) RCO3H
(j) EtMgBr tiếp theo là H3O +
O Excess H3O+
Dư ?
(k) (C6H5)3PCHCH2CH3 (l) LiAlH4 tiếp theo là H3O+ N
19.55 Đề xuất một cơ chế hợp lý cho chuyển hóa sau: 19.63 Hãy vẽ ra cơ chế hợp lý cho mỗi chuyển hóa sau:
O O O
+
[H ]
EtOH H3O+ H O
HO H
N
N
(a) H
19.56 • Xử lý catechol bằng fomanđehit khi có xúc tác axit tạo ra hợp chất có
công thức phân tử C7H6O2. Vẽ cấu trúc của sản phẩm này. H3O+ O
N
H2N
(b) H
OH
O O
[H+]
OH HO H
H2O
O
Catechol (c) OH
19.57 • Bắt đầu với xyclopentanone và sử dụng bất kỳ chất phản ứng nào
khác mà bạn chọn, hãy xác định cách bạn sẽ điều chế từng hợp chất sau:
CH3
O N
HO COOH
O
(a)
O
[H+]
(– H2O)
NH2
?
(a) (b) (c) (d)
O O
19.58 Glutaraldehyde là một chất diệt khuẩn đôi khi được sử dụng để khử
trùng thiết bị y tế quá nhạy cảm được đun nóng trong nồi hấp. Trong điều kiện
có tính axit nhẹ, glutaraldehyde ở trạng thái cân bằng với dạng mạch vòng của
(b)
1) PhMgBr
2) H3O+ ? (c)
CH3CO3H
?
nó, như được hiển thị bên dưới. Hãy vẽ ra một cơ chế hợp lý cho chuyển hóa này:
?
O O
O O HO O OH [H+]
[H3O+]
H
Glutaraldehyde
H
(d)
CH3CO3H
? (e) (– H2O)
NH2
Bài tập thực hành 933
19.65 Xác định các chất đầu cần thiết để tạo ra mỗi axetal sau: 19.71 Khi xử lý xyclohexanone bằng H2O, một trạng thái cân bằng được thiết
lập giữa xyclohexanone và hydrat của nó. Sự cân bằng này hỗ trợ rất nhiều cho
xeton, và chỉ một lượng nhỏ của hydrat mới có thể được phát hiện. Ngược lại,
khi xử lý xyclopropanone bằng H2O, thì hyđrat thu được chiếm ưu thế ở trạng
O
thái cân bằng. Đề nghị một lời giải thích cho quan sát tò mò này.
OEt
(a) O (b) O (c) O O
19.72 Hãy xem xét ba đồng phân cấu tạo của dioxan (C4H8O2):
19.66 • Sử dụng etanol làm nguồn nguyên tử cacbon duy nhất của bạn, hãy
thiết kế một tổng hợp cho hợp chất sau:
O O O
O O
O
O
O
1,2-Dioxane 1,3-Dioxane 1,4-Dioxane
19.67 • Đề xuất một tổng hợp hiệu quả cho mỗi chuyển hóa sau:
Một trong những đồng phân cấu tạo này bền trong điều kiện bazơ cũng như
điều kiện có tính axit nhẹ và do đó được sử dụng làm dung môi thông thường.
O
Một đồng phân khác chỉ bền trong điều kiện bazơ nhưng bị thủy phân trong
điều kiện axit nhẹ. Đồng phân còn lại cực kỳ không bền và có khả năng gây
O O nổ. Xác định từng đồng phân và giải thích tính chất của từng hợp chất.
(a) 19.73 Đề xuất một tổng hợp hiệu quả cho mỗi chuyển hóa sau:
O O O O
(a) O
(b) O
19.68 Hợp chất dưới đây được cho là pheromone ong bắp cày. Vẽ ra sản Br
phẩm chính được tạo thành khi thủy phân hợp chất này trong dung dịch axit:
(b)
O O
O
(c)
19.69 Đề xuất một tổng hợp hiệu quả cho mỗi chuyển hóa sau: OH
CN
(d)
(a) NH
MeO OMe
(e)
Br
Br
Br
(b) H
O O
(f )
O N
(c)
19.70 Hãy vẽ ra một cơ chế hợp lý cho mỗi chuyển hóa sau:
(g)
O O
NH2 N
[H2SO4]
NH2 (– H2O) N O O
(h)
BÀI TẬP KIỂU ACS (Nhiều lựa chọn)

Các bài tập 19.74–19.81 tuân theo phong cách của đề thi hóa học 19.78 • Xác định các sản phẩm thủy phân dự kiến khi xử lý hợp chất sau với
hữu cơ ACS. Đối với mỗi bài tập này, sẽ có một câu trả lời đúng và H3O+.
ba câu trả lời phân tâm.
O
19.74 • Sản phẩm chính của phản ứng này là gì?
HO O
O
?
N H
O
+ HO OH
Xúc tác H+
(– H2O) (a) HO OH
OH
HO OH
HO O +
HO (b)
N N NH2 HO N
OH O
HO OH +
(c)
(a) (b) (c) (d)
O OH
19.75 • Cấu trúc nào KHÔNG phải là chất trung gian trong phản ứng sau? HO O +
(d)
O OCH2CH3
Xúc tác H+
CH3CH2OH 19.79 • Dự đoán sản phẩm chính của phản ứng sau.
H OCH2CH3
+
PPh3
OH O
?
H −
+
O +
OCH2CH3 H
(a) H (b) H
−
O
+
OH2 + (a) (b)
OCH2CH3 OH O
OCH2CH3 H
(c) (d)
19.76 • Phản ứng nào sau đây có thể được sử dụng để tạo ra hợp chất đã cho? (c) (d)
19.80 • Dự đoán sản phẩm chính của phản ứng sau.

O
OCH3
O
O
NaOCH3 OCH3
1) MeMgBr
2) H3O+ ?
(a) O OCH3
O
Xúc tác H+ OH
OH OH
CH3OH
(–H2O)
(b)
OH OH
Xúc tác H+
O CH3OH O
(a) (b)
(–H2O)
H OH
(c)
OH
O
H3O+
OCH3
(d)
(c) (d) CHO
19.77 • Đặt tên hệ thống cho hợp chất sau.
19.81 • Trong số các chất phản ứng sau, chất phản ứng nào là tốt nhất để
thực hiện được sự chuyển hoá sau đây?
HO
O OH
O
(a) 5-keto-2-hexanol
?
(b) 2-oxy-5-hexanal
(c) 5-methyl-5-ol-2-pentanone (a) H2, Pd (b) H2, Chất xúc tác Lindlar
(d) 5-hydroxy-2-hexanone (c) 1) LiAlH4, 2) H3O+ (d) NaH, MeOH
Bài tập tích hợp 935
BÀI TẬP TÍCH HỢP

19.82 Hợp chất A có công thức phân tử C7H14O phản ứng với natri 3
Proton NMR
bohiđrua trong metanol tạo thành ancol. Phổ 1H NMR của hợp chất A chỉ có
hai tín hiệu: một doublet (I = 12) và một septet (I = 2). Xử lý hợp chất A với
1,2-etanedithiol (HSCH2CH2SH) trong điều kiện axit, tiếp theo là Niken
2
Raney cho hợp chất B. 2 3
(a) Có bao nhiêu tín hiệu sẽ xuất hiện trong phổ 1H NMR của hợp
chất B? 9 8 7 6 5 4 3 2 1
(b) Có bao nhiêu tín hiệu sẽ xuất hiện trong phổ 13C NMR của hợp Độ dịch chuyển hóa học (ppm)
chất B?
(c) Mô tả cách bạn có thể sử dụng quang phổ IR để xác minh sự
Carbon NMR
chuyển hóa của hợp chất A thành hợp chất B.
19.83 Sử dụng thông tin cung cấp dưới đây, hãy suy ra công thức cấu tạo của
các hợp chất A, B, C và D:
200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0
A Độ dịch chuyển hóa học (ppm)

D
1) EtMgBr
(C10H12) 1) O3
(C11H16O)
2) DMS 2) H3 O+
19.88 Một hợp chất có công thức phân tử C13H10O tạo ra tín hiệu mạnh ở
1660 cm-1 trong phổ IR của nó. Phổ 13C NMR cho hợp chất này được hiển
C
thị bên dưới. Xác định cấu trúc của hợp chất này.
(C9H10O) N
B
AlCl3 [H+], (CH3)2NH
Carbon NMR
(– H2O)
19.84 Xác định công thức cấu tạo của các hợp chất từ A đến D dưới đây và
sau đó xác định các chất phản ứng có thể được sử dụng để chuyển xiclohexen
thành hợp chất D chỉ trong một bước. 200 190 180 170 160 150 140 130 120 110 100
Độ dịch chuyển hóa học (ppm)
[H+]
NH2NH2
H3O+ H2CrO4 (– H2O) KOH /H2O 19.89 Xeton có công thức phân tử C9H18O chỉ thể hiện một tín hiệu trong
A B C nhiệt
D phổ 1H NMR của nó. Cung cấp tên hệ thống (IUPAC) cho hợp chất này.
19.90 Sử dụng bất kỳ hợp chất nào bạn chọn, hãy xác định phương pháp
19.85 Xác định công thức cấu tạo của các hợp chất từ A đến E dưới đây: điều chế từng hợp chất sau. Hạn chế duy nhất của bạn là các hợp chất bạn sử
O
dụng không thể có nhiều hơn hai nguyên tử cacbon. Đối với mục đích đếm
1) số nguyên tử cacbon, bạn có thể bỏ qua các nhóm phenyl của chất phản ứng
Br2
A
Mg
B
H H
C
Wittig. Đó là, bạn được phép sử dụng chất phản ứng Wittig.
FeBr3 2) H3O+
PCC
HO OH
E D
[H+], – H2O N
NH
O O
19.86 Một anđehit có công thức phân tử C4H6O có tín hiệu IR ở 1715 cm−1. (a) (b) (c)
(a) Đề xuất hai cấu trúc có thể có phù hợp với thông tin này. HO
(b) Mô tả cách bạn có thể sử dụng quang phổ 13C NMR để xác định cấu trúc N
O O
nào trong hai cấu trúc có thể là đúng.
(d) (e) (f)
19.87 Một hợp chất có công thức phân tử C9H10O có tín hiệu mạnh ở 1687 OH
cm-1 trong phổ IR của nó. Phổ 1H và 13C NMR cho hợp chất này được hiển HO
OH
thị. Xác định cấu trúc của hợp chất này. H2 N
(g) O (h)
19.91 Hãy vẽ ra cơ chế hợp lý cho mỗi chuyển hóa sau: 19.94 Hãy xem xét trình tự tổng hợp sau:10
O O OH
O HO
O N
H3 O+
HO
O
H + H3C
H
N
+
H
CH3
? ?
(a)
1 2 3
O TsCl, py
OCH3 H O TsO OH
H3O+
(b)
O O
?
[H2SO4]
+ NH2NH2 N H
H H (– 2 H2O)
(c) N 5 4
(a) (a) Xác định các chất phản ứng có thể được sử dụng để đạt được mỗi phản
O O ứng được trình bày. Lưu ý: Chất phản ứng đã được chứng minh cho việc
[H2SO4] OH chuyển hóa từ 3 thành 4, liên quan đến sự tosylat hóa chọn lọc ancol bậc
OH
O
một khi có mặt ancol bậc hai.
O
(d)
(b) (b) Phổ 1H NMR của hợp chất 5 có nhiều tín hiệu hơn phổ 1H NMR của
hợp chất 1. Giải thích.
OCH3 OCH3
19.95 Loài thực vật Thapsia Villosa độc đến mức nó được mệnh danh là cà
O [H2SO4] O rốt chết chóc! Bất chấp độc tính của loại thảo mộc này, việc sử dụng nó trong
lịch sử trong y học cổ truyền làm cho các hợp chất chiết xuất của nó trở thành
OH OH mục tiêu tổng hợp hấp dẫn. Một loạt các hợp chất, được gọi là thapsan, đã
(e) được phân lập từ T. villosa, và phản ứng dưới đây đã được sử dụng trong một
nghiên cứu tổng hợp về các cấu trúc này.11 Vẽ công thức cấu tạo của hợp chất
OCH3 A và trình bày cơ chế hình thành:
O
O O
[TsOH]
OEt 1) xs LiAlH4
HO OH O A
2) H3O+
(f )
O
19.92 Trong điều kiện xúc tác axit, fomanđehit trùng hợp tạo ra một số hợp
O
chất, bao gồm cả metaformaldehyde. Hãy vẽ ra một cơ chế hợp lý cho chuyển
hóa này: O
O
O O Một ví dụ về thapsane HO
[H3O+]
H H O O
19.96 Scorzocreticin (S) -1 được phân lập từ một loại thực vật được sử
Metaformaldehyde dụng để nấu các món thịt truyền thống trên đảo Crete của Hy Lạp. Trong quá
trình tổng hợp scorzocreticin (S) -1, hợp chất 1 được chuyển thành hợp chất
19.93 Chuyển hóa sau đây đã được sử dụng trong các nghiên cứu hướng
2.12 Xác định một lộ trình tổng hợp để chuyển hóa 1 thành 2, biết rằng nó liên
tới sự tổng hợp tổng số cyclodidemniserinol trisulfate, được phát hiện là
quan đến phản ứng Wittig.
có khả năng ức chế HIV-1 integrase.9 Đề xuất một tổng hợp bốn bước để
?
thực hiện chuyển hóa này.
RO RO OH
OH
O O
1 2
OR OR OR
EtO
OMe
Bốn bước
HO
S
O O
O
OR
S
Scorzocreticin (S)-1
OH O
Bài tập thách thức 937
19.97 (-) - Spongidepsin là một sản phẩm tự nhiên ở biển có độc tính đối 19.98 Phản ứng nào sau đây là đúng để chuyển xeton 1 thành anđehit 2,
với một số tế bào ung thư. Trong quá trình tổng hợp (-) - foamidepsin, hợp hoặc cả ba con đường sẽ tạo ra sản phẩm mong muốn?14 Giải thích (các) lựa
chất 1 được chuyển thành hợp chất 2.13 Đề xuất một phép tổng hợp để chọn của bạn.
chuyển 1 thành 2.
OPMB OPMB OH
H
O
OH
Hợp chất 1 Hợp chất 2 O
1 2
O Chuỗi A Chuỗi B Chuỗi C

O
1) 1) 1)
PMB = N O
BrMg BrMg BrMg
2) H2SO4 đậm đặc, nhiệt 2) H2SO4 đậm đặc, nhiệt 2) H2SO4 đậm đặc, nhiệt
OCH3 O O 3) CH3CO2H, H2O 3) O3 3) BH3 • THF
4) DMS 4) H2O2, NaOH
5) PCC
(–)-Spongidepsin
BÀI TẬP THÁCH THỨC

19.99 Một phương pháp thuận tiện để đạt được chuyển hóa dưới đây bao (a) Sử dụng dữ liệu NMR 1H sau đây, suy ra cấu trúc của hợp chất B: 0,89 ppm
gồm xử lý xeton bằng chất phản ứng Wittig 1, sau đó là thủy phân xúc tác (6H, singlet), 1,49 ppm (1H, singlet rộng), 1,56 ppm (2H, triplet), 1,95
axit:15 ppm (1H, singlet), 2,19 ppm (2H, triplet), 3,35 ppm (2H, singlet).
(b) Đưa ra một cơ chế hợp lý để giải thích sự hình thành hợp chất B. (Gợi ý: Tf
O
1) PPh3 = triflat, Phần 7.10.)
O
MeO H
1
2) H3O+
DANH MỤC TÀI LIỆU THAM KHẢO
(a) Dự đoán sản phẩm của phản ứng Wittig. 1. Int. J. Pharm. 2014, 471, 135–145.
(b) Đề xuất một cơ chế hợp lý cho phản ứng thủy phân có xúc tác axit tạo 2. J. Chem. Soc. Perkin 1 1983, 2963.
thành anđehit. 3. J. Org. Chem. 2012, 77, 10435–10440.
19.100 Trong quá trình tổng hợp gần đây hispidospermidin, một chất phân 4. Tetrahedron 2002, 58, 5572–5590.
lập từ nấm và một chất ức chế phospholipase C, các nhà nghiên cứu đã sử 5. J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 4706–4707.
dụng một phương pháp acyl hóa Friedel– Crafts mới trên một hệ phản thơm 6. Tetrahedron 2012, 68, 9289–9292.
(nonaromatic).16 Axit clorua sau đây được xử lý bằng axit Lewis, tạo ra hỗn 7. Tetrahedron 2013, 69, 1881–1896.
hợp hai sản phẩm, 1 và 2. Hãy đề xuất một cơ chế hợp lý cho sự hình thành 8. Tet. Lett. 1975, 31, 2643–2646.
các hợp chất 1 và 2. 9. Tetrahedron Lett. 2009, 50, 4587–4591.
10. J. Org. Chem. 2001, 66, 2072–2077.
H H
Cl 11. Tet. Lett. 2002, 43, 2765–2768.
AlCl3
+ 12. Tetrahedron 2014, 43, 8161–8167.
13. Org. Lett. 2010, 12, 4392–4395.
COCl
O O 14. J. Org. Chem. 2003, 68, 6455–6458.
1 2 15. Chem. Ber. 1962, 95, 2514–2525.
16. J. Am. Chem. Soc. 1998, 120, 4039–4040.
19.101 Xử lý xeton sau đây bằng LiAlH4 (tiếp theo là dung dịch nước) tạo ra
17. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 6499–6507.
hai sản phẩm, A và B. Hợp chất B có công thức phân tử C8H14O và có tín hiệu
mạnh ở 3305 cm-1 (rộng) và 2117 cm-1 trong phổ IR của nó:17
O OH
?
1) LiAIH4
2) H3O+ +
OTf OTf (C8H14O)
A B

CHƯƠNG 19 Anđehit Và Xeton - Textbook

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

You might also like

CHƯƠNG 19 Anđehit Và Xeton - Textbook

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

CHƯƠNG 19 Anđehit Và Xeton - Textbook

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

19 Aldehydes và

19.1 Giới thiệu về Aldehyde và Ketones

19.1 Giới thiệu về Aldehyde và Ketones

Vanillin Cinnamaldehyde (R)-Carvone Benzaldehyde

19.2 Danh pháp

Mạch chính phải bao H O

Mạch chính=Octane Mạch chính=Hexanal

Danh pháp Xeton

Acetone Acetophenone Benzophenone

Ethyl propyl ketone

Do đó, tên đầy đủ là (R )-6-ethyl-4,4-dimethyl-3-nonanone.

(a) Br Br O (b) (c)

(a) (b) O (c) O O

(a) (2-Hydroxy-4-methoxyphenyl)-phenylmethanone (còn được gọi là oxybenzone).

19.3 Điều chế Aldehyde và Ketones: Xem lại

PHẢN ỨNG PHẦN PHẢN ỨNG PHẦN

hoặc 1) DMSO, (COCl)2 R R R H2SO4, H2O R R

KIỂM TRA KHÁI NIỆM

(a) (b) (c)

19.4 Giới thiệu về các phản ứng cộng nucleophin

Nucleophin tấn công Chuyển proton

Chuyển proton Nucleophin tấn công

Electrophile rất mạnh

Oxy Lưu huỳnh Nitơ Hydro Carbon

KIỂM TRA KHÁI NIỆM

19.5 Ôxy Nucleophiles

CƠ CHẾ 19.3 HYDRAT HÓA XÚC TÁC BAZƠ

Nucleophin tấn công Chuyển proton

CƠ CHẾ 19.4 HYDRAT HÓA XÚC TÁC AXIT

Chuyển proton Nucleophin tấn công Chuyển proton

KIỂM TRA KHÁI NIỆM

Quy tắc quan trọng cho việc vẽ cơ chế

p-Toluenesulfonic acid Sulfuric acid

CƠ CHẾ 19.5 TẠO ACETAL

Chuyển proton Nucleophin tấn công Chuyển proton

nhận thêm proton của nó từ chất xúc tác axit. R

Hemiacetal Acetal vòng

19.2 VẼ CƠ CHẾ HÌNH THÀNH ACETAL

Chuyển proton Nucleophin tấn công Chuyển proton

Chuyển Mất nhóm Nucleophin Chuyển

O MeO OMe O EtO OEt

Acetals là Nhóm bảo vệ

Liên hệ sinh học Acetals

KIỂM TRA KHÁI NIỆM

Thuận lợi bởi trạng Rất khó để Được thuận lợi

hemiacetal mạch vòng

KIỂM TRA KHÁI NIỆM

19.6 Nitrogen Nucleophiles

CƠ CHẾ 19.6 TẠO IMINE

Nucleophin tấn công Chuyển proton Chuyển proton

+ Nhóm OH được proton

Nước đi ra, tạo H

Sự hình thành của carbinolamine bao gồm ba bước cơ chế:

Nucleophin tấn công Chuyển proton Chuyển proton

BƯỚC 1 Đừng quên các

Chuyển proton Mất nhóm tách loại Chuyển proton

Phần đuôi của mũi tên cong đầu tiên

KIỂM TRA KHÁI NIỆM