Các lời giải đề xuất cho Chương 32 32

BÀI TẬP 1
Giải thích cách kiểm soát hóa học lập thể và vị trí của các phản ứng này. Tại sao
quá trình epoxi hóa chỉ có tính chọn lọc lập thể dia vừa phải, và tại sao amin lại
tấn công vào vị trí của nó?

CO2Me CO2Me HO CO2Me

m-CPBA RNH2
O
RHN

gia nhiệt RN

OH

Mục đích của bài tập

Một bài tập để nhắc bạn tầm quan trọng của phân tích cấu dạng trong bất kỳ
phản ứng chọn lọc lập thể nào của các vòng sáu bão hòa.

Lời giải đề xuất

Cấu dạng của xiclohexene sẽ đặt nhóm este ở vị trí equatorial, gần như
nằm trong mặt phẳng của anken, do đó nó chỉ tạo ra một trở ngại không
gian nhỏ. Sự mở vòng của epoxit bị chi phối bởi cấu dạng: phương pháp a
sẽ tạo ra sản phẩm thuyền xoắn nhưng phương pháp b sẽ quan sát thấy sản
phẩm ghế cyclohexane.

a b MeO2C NHR
m-CPBA RNH2
MeO2C
MeO2C
cách tiếp cận tốt hơn một chút O OH

Trước khi đóng vòng, hợp chất phải ở dạng thuyền để amin và este có thể
tiếp cận nhau. Cấu dạng thuyền này được cố định trong cấu trúc hai vòng
(bicyclic) cuối cùng. Đóng vòng hông ảnh hưởng đến hóa học lập thể.
350 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

EtO O O

MeO2C NHR RHN

RN

OH
OH OH

BÀI TẬP 2
Giải thích hóa học lập thể của chuỗi phản ứng này, đặc biệt chú ý đến bước thứ
hai.

CO2Et CO2Et
H
1. H2, Pd/C
2. NaOEt
N N
3. LiAlH4

Mục đích của bài tập

Để cho thấy thậm chí 'không phản ứng' có thể ảnh hưởng đến hóa học lập thể
như thế nào.

Lời giải đề xuất

Quá trình hydro hóa sẽ cộng một phân tử hydro theo kiểu cis để tạo ra thứ
thoạt đầu có vẻ là sản phẩm sai.

H. W. Pinnick và Y. Chang, CO2Et
H CO2Et H CO2Et
Tetrahedron Lett., 1979, 837.
H
1. H2, Pd/C

N N N

Bước thứ hai rất quan trọng vì nó thay đổi hóa học lập thể. Ethoxide sẽ tạo
thành enolate của este một cách thuận nghịch và cho phép nó di chuyển ra bên
ngoài, mặt lồi của phân tử gấp nếp. Mặc dù nitơ trung tính thường không phải
là trung tâm bất đối vì nó trải qua quá trình đảo ngược hình chóp nhanh
chóng, nhưng ở đây nó được cố định bởi nhu cầu của hệ hợp nhất 5/5 để có
tiếp giáp vòng cis. Bước cuối cùng chỉ là khử este mà không thay đổi hóa học
lập thể.

CO2Et H H H
O CO2Et
1. H2, Pd/C H 2. NaOEt
OEt
N N N
N
CO2Et H
H
 Lời giải cho Chương 32 – Tính chọn lọc lập thể trong phân tử vòng 351

BÀI TẬP 3
Nhận xét về khả năng kiểm soát hóa học lập thể đạt được trong chuỗi này.

O HO MsO
R1 R1 R1 R1
NaBH4 MsCl NH3 HN

R2 R2 Et3N R2 R2
HO MsO
OH

Mục đích của bài tập

Một khám phá về hóa học lập thể trong các vòng.

Lời giải đề xuất

Chất khử có thể tấn công cả hai mặt của vòng trong bước đầu tiên nhưng bằng
cách phản ứng với nhóm OH, nó có thể giải phóng hydrua nội phân tử từ mặt
dưới cùng. Quá trình mesylat hóa không ảnh hưởng đến hóa học lập thể vì
không có liên kết nào được hình thành hoặc phá vỡ tại bất kỳ trung tâm lập thể
nào.
O O HO MsO
R1 R1
NaBH4 H R1 R1
MsCl
H
R2 Et3N
H2B R2 R2 R2

OH O HO MsO

Phản ứng với amoniac có thể bắt đầu với phản ứng thế của mesylate bậc
một và phản ứng thế thứ hai là nội phân tử. Nó cũng đặc hiệu lập thể vì các
phản ứng SN2 phải xảy ra với sự đảo ngược cấu hình và may mắn thay,
amin nằm ở mặt dưới.

MsO MsO
R1 R1 R1 R1
–H HN HN
=
R2 R2
R2 R2
MsO H2N
NH3

Theo mô tả của E. J. Corey và
nhóm trong Tetrahedron Lett.,
1979, 671.
352 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

BÀI TẬP 4
Điều gì kiểm soát hóa học lập thể của sản phẩm này? Bạn nên vẽ cơ chế trước và
sau đó xem xét hóa học lập thể.

H
O
O
1. MeMgBr
O
CO2Et
2. H

Mục đích của bài tập

Để chỉ ra làm thế nào các phản ứng đóng vòng, đặc biệt là các phản ứng ở
phía bên của một vòng đã tồn tại, có thể mang lại khả năng kiểm soát hóa
học lập thể tuyệt vời. Và một lần nữa, tầm quan trọng của cấu dạng trong các
vòng cạnh.

Lời giải đề xuất

Chúng ta nên vẽ cơ chế trước, như câu hỏi gợi ý. Chất phản ứng Grignard có
xu hướng cộng trực tiếp hơn là liên hợp với enone và sản phẩm cho thấy
nhóm metyl đã làm được điều đó. Nhưng nhóm OH ở sai vị trí để đóng vòng
thành este và dường như không có nhiều phạm vi để kiểm soát hóa học lập
thể, vì vậy chúng ta có thể thu được hỗn hợp các đồng phân lập thể dia.

BrMgO HO
O Me Me
H
BrMg Me CO2Et CO2Et CO2Et

Sản phẩm đầu tiên là ancol allylic bậc ba nên nó sẽ mất nước trong điều kiện
tác dụng axit để tạo thành cacbocation. Phản tái cộng hợp của nước với đầu kia
của cation allylic tạo ra một loại ancol có thể đóng vòng thành sản phẩm cuối
cùng.

HO H2O Me Me OH
Me Me OH2
H

CO2Et CO2Et CO2Et CO2Et

Một cơ chế thay thế và có lẽ tốt hơn là este, hoặc axit thu được từ
nó bằng cách thủy phân, đóng vòng trên cation allylic. Trong cơ chế
đầu tiên của chúng tôi, nhóm OH sẽ phải ở cùng phía của vòng với
este hoặc axit để cho phép lactone hình thành,
 Lời giải cho Chương 32 – Tính chọn lọc lập thể trong phân tử vòng 353

E. W. Colvin và R. A. Raphael, J.
nhưng quá trình đóng vòng này tạo ra cis lactone trực tiếp từ chất trung gian
Chem. Soc, Chem. Commun., 1971,
cation allylic. 858.

H H
Me O O
O H2O
OR O
OR –H

BÀI TẬP 5
Tại sao một trong những este này phản ứng mạnh hơn loại kia?

H H
CO2Et 1. NaOH, H2O CO2H

CO2Et 2. HCl CO2Et

H H

Mục đích của bài tập

Nhắc nhở về sức mạnh của các phân tử gấp nếp với các mặt lồi và lõm.

Lời giải đề xuất

Phân tử được gấp lại dọc theo mối nối vòng với một trong các este bên
trong nếp gấp (ở mặt lõm) và một ở ngoài (ở mặt lồi). Trong bước xác định
tốc độ của quá trình thủy phân este, sự tấn công của ion hydroxit vào
nhóm carbonyl, chất trung gian tứ diện hình thành lớn hơn este ban đầu.
Điều này có nghĩa là este ở bên ngoài, có nhiều chỗ để 'giãn nở' hơn, phản
ứng nhanh hơn este ở bên trong.

P. F. Hudrlik và cộng sự., J. Am.
vòng bước Chem. Soc., 1973, 95, 6848.
sáu H HO quyết định
tốc độ H HO H HO
OH OH
OEt OEt OH
CO2Et CO2Et CO2Et
354 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

BÀI TẬP 6
Giải thích tính chọn lọc lập thể trong các phản ứng này.

O
CO2Et HO CO2Et HO
Br NH
O
CN CN
KOH O

N K2CO3
N N
O
HO
NH

1. Cr(VI)
O
2. NaBH4
N

Mục đích của bài tập

Một phản ứng đóng vòng khác và một ví dụ về đảo ngược cấu hình có kiểm
soát không sử dụng phản ứng SN2.

Lời giải đề xuất

Phản ứng chọn lọc lập thể đầu tiên gây ngạc nhiên vì có vẻ như quá trình
alkyl hóa ban đầu quyết định hóa học lập thể. Nhưng đó không phải là
trường hợp như bạn sẽ thấy nếu bạn vẽ cơ chế. Este enolate rất dễ hình thành
vì nó được bền hóa bởi vòng pyridin và nitrile cũng như bởi este. Ngay cả
một bazơ yếu như cacbonat cũng đủ tốt.

O O O O
H
B OEt OEt OEt OEt
N N
CN CN C

N N N N

Chất trung gian đầu tiên được tạo ra bằng cách alkyl hóa với alkyl bromide
bậc một (hoặc epoxit) có hai trung tâm lập thể và chắc chắn sẽ được hình
thành dưới dạng hỗn hợp các đồng phân lập thể dia. Nhưng điều này không
thành vấn đề vì enolate phải được tái tạo cho quá trình alkyl hóa tiếp theo và
điều đó sẽ phá hủy một trong những trung tâm lập thể. Chúng tôi trở lại một
hợp chất duy nhất một lần nữa.
 Lời giải cho Chương 32 – Tính chọn lọc lập thể trong phân tử vòng 355

Br O O
O O H O
CO2Et
OEt OEt
CN CN CN
base

N N N

Tất cả bây giờ phụ thuộc vào chuyển vị của phân tử cho bước đóng
vòng. Cơ chế này đủ đơn giản nhưng việc vẽ trạng thái chuyển tiếp rất
phức tạp. Chúng tôi đưa ra hai cách biểu diễn: một giản đồ cấu dạng và
một công thức chiếu Newman. Đặc điểm quan trọng trong cả hai là
carbon enolate và liên kết C–O của epoxit phải thẳng hàng. Phân tử gấp
lại để vòng năm uốn cong lên trên khỏi vòng pyridin lớn. Điều này
không rõ ràng ngay cả khi bạn biết câu trả lời. Bạn có thể có một giản đồ
tốt hơn.

O
O O
OEt OEt
OEt O HO CO2Et
Ar or
Ar
O O H Ar
H Ar

Hóa học lập thể này không được
dự đoán bởi các nhà hóa học đã
Phần còn lại của các phản ứng là đơn giản. Đóng vòng xảy ra tự phát trong thực hiện công việc (A. S. Kende và
T. P. Demuth, Tetrahedron Lett.,
bazơ và quá trình oxy hóa và khử chỉ đơn giản là đảo ngược nhóm OH khi ion 1980, 21, 715) đã nói rằng 'Sản
borohydride tiếp cận xeton từ phía đối diện với vòng pyridin lớn. phẩm thu được dưới dạng một
đồng phân racemic đơn lẻ chứ
không phải là hỗn hợp cis/trans như
mong đợi.'
BÀI TẬP 7
Quá trình tổng hợp nguyên liệu ban đầu được sử dụng trong chương 32 (trang 834
của sách giáo khoa) là một ví dụ điển hình về cách các hợp chất vòng có thể được
sử dụng theo cách đơn giản để kiểm soát hóa học lập thể. Vẽ cơ chế cho mỗi phản
ứng và giải thích hóa học lập thể.

1. TsCl
HO CO2Me + CuLi
O 2. K2CO3 O
O MeOH H 2

1. LDA
O O
O 2. PhSeBr O
3. H2O2

356 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

Mục đích của bài tập

Củng cố kiến thức từ chương 32 và một số phản ứng quan trọng.

Lời giải đề xuất

Tosyl hóa ancol bậc một được theo sau bởi quá trình trao đổi este với
metanol để giải phóng anion của ancol bậc hai nhanh chóng đóng vòng
thành epoxit. Không có thay đổi tại trung tâm lập thể.

K2CO3
MeOH TsO CO2Me
CO2Me
TsO O
O O O
H

Giờ đây, vinyl cuprate tấn công epoxide ở đầu ít bị thế hơn của nó, giải
phóng oxyanion tương tự, oxyanion này nhanh chóng đóng vòng lactone lại.
Một lần nữa không có thay đổi ở trung tâm lập thể.

CuR

CO2Me OMe O
O O
H O O

Cuối cùng, liên kết đôi được đưa vào bởi hóa học selen (trang 686 của sách
giáo khoa). Các bước rất đơn giản và dạng hình học của anken được quyết định
bởi vòng.

Br O
Se Ph H Se Ph
Se
1. LDA Ph 2. PhSeBr 3. H2O2
O O O O O
R O R O R O R O R O
 Lời giải cho Chương 32 – Tính chọn lọc lập thể trong phân tử vòng 357

BÀI TẬP 8
Vẽ hình vẽ cấu tạo của các hợp chất này. Nêu rõ trong mỗi trường hợp tại sao các
nhóm thế có vị trí mà bạn đưa ra. Bạn có thể xác nhận dự đoán của mình bằng
thực nghiệm ở mức độ nào?

OH O
O

HO Br
H

Mục đích của bài tập

Khám phá thêm về cấu dạng và thiết lập kết nối với phổ NMR.

Lời giải đề xuất

Hai hợp chất đầu tiên không có sự lựa chọn về cấu dạng của chúng nhưng
hợp chất thứ ba thì có. Hai nhóm chức ưu tiên equatorial hơn là axial.

OH O O
HO Br

Xác nhận sự phù hợp bằng thực nghiệm có nghĩa là đo hằng số ghép cặp
trong NMR proton, vì vậy chúng ta cần xem xét các proton quan trọng (được
đánh dấu là 'H' trong sơ đồ bên dưới) và xem xét liệu chúng có thể được nhìn
thấy trong quang phổ hay không. May mắn thay, các proton thú vị đều nằm
cạnh các nhóm chức nên tất cả chúng sẽ dễ dàng nhận ra. Chúng ta có thể
thấy khó xác định proton axial tại điểm nối vòng trong ví dụ đầu tiên nhưng
các trans decalin phải có các nhóm axial tại điểm nối vòng nên điều đó không
quan trọng.

Me Ha O O
HO Ha
He HO Br
H
He
H H H
H H

Trong phân tử đầu tiên, proton H có hai lân cận, một axial (Ha) và một
equatorial (He) nên nó sẽ xuất hiện dưới dạng một cặp doublet với các hằng số
ghép cặp đặc trưng axial/axial lớn và axial/equatorial nhỏ.
358 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

Ngược lại, hai H equatorial được đánh dấu trong hợp chất thứ hai, mỗi cái có
hai hàng xóm axial và hai equatorial và tất cả các hằng số ghép cặp sẽ giống
nhau và nhỏ. Cả hai sẽ xuất hiện dưới dạng bộ ba triplets hẹp nhưng có thể
khó phân tích. Điều quan trọng là chúng không có hằng số ghép cặp lớn. Hai
proton axial trong ví dụ thứ ba có hai lân cận axial và hai lân cận equatorial
(một cặp được hiển thị) và sẽ lại xuất hiện dưới dạng bộ ba triplets nhưng lần
này một triplet sẽ hằng số ghép cặp axial/axial lớn.

BÀI TẬP 9
Dự đoán những sản phẩm nào sẽ được hình thành khi mở epoxit này bằng
nucleophile, chẳng hạn như ion xyanua.

H O H O

Mục đích của bài tập

Thực hành lựa chọn vị trí chính xác của việc mở vòng epoxide được kiểm soát
bằng hiệu ứng điện tử lập thể.

Lời giải đề xuất

Việc mở cyclohexene epoxit được kiểm soát bởi nhu cầu lấy các sản phẩm
trans diaxial. Để có câu trả lời đúng, chúng ta chỉ cần vẽ ra sản phẩm trans
diaxial có thể có (tức là với CN và O– diaxial) từ mỗi trans decalins cố định
về cấu dạng này. Tất nhiên, xyanua phải mở epoxit bằng sự đảo ngược để
nhóm OH trong các sản phẩm nằm cùng phía với nguyên tử oxy trong
epoxit ban đầu.

Me OH
O
H O H
CN
H
CN CN

CN Me CN
CN
H O H
OH
H
O
 Lời giải cho Chương 32 – Tính chọn lọc lập thể trong phân tử vòng 359

BÀI TẬP 10
Hai chất tương tự đường này là một phần cấu trúc của hai hợp chất được sử dụng
để điều trị bệnh cho gia cầm. Cấu dạng nào sẽ ưu tiên hơn?

OMe
OMe
HO

HO O Me
Me O OH

Mục đích của bài tập

Thăm dò cấu dạng trong các hợp chất thiên nhiên với nhiều nhóm thế.

Lời giải đề xuất

Thử nghiệm và sai sót đưa ra cấu dạng với hầu hết các nhóm thế equatorial.
Hợp chất đầu tiên có thể có tất cả các nhóm thế của nó ở equatorial. Hợp chất
thứ hai có thể có ba nhóm equatorial và một nhóm OH axial, cấu dạng được ưu
tiên trước do hiệu ứng anomeric (trang 801–3 của sách giáo khoa).

OMe
OMe
= O
Me
OH
HO O Me

OMe
HO O
= MeO Me
HO OH
Me O OH

BÀI TẬP 11
Đề nghị một cơ chế cho các phản ứng sau đây. Sản phẩm có các tín hiệu sau trong
phổ 1H NMR: δH 3.9 (1H, ddq, J 12, 4, 7) và 4.3 (1H, dd, J 11, 3).
Hóa học lập thể và cấu dạng của sản phẩm là gì?

OH
Br

Mục đích của bài tập

Một biến thể của một cơ chế quen thuộc và minh họa về cách dữ liệu phổ hạn
chế có thể giúp xác định hóa học lập thể.
360 Sổ tay lời giải kèm theo Hóa hữu cơ

Lời giải đề xuất

Quá trình 'bromoetherification'

này là một biến thể của cơ chế
bromolactonization quen thuộc
hơn (trang 568–9 của sách giáo
khoa).
Cơ chế là sự hình thành ion bromonium bằng cách tấn công vào anken
giàu điện tử, sau đó là sự tấn công nucleophil nội phân tử của nhóm OH ở
nguyên tử carbon được thế nhiều hơn. Phổ NMR cho thấy các proton bên
cạnh Br và O (được biểu thị là Ha và Hb) đều axial, vì chúng có hằng số
ghép cặp lớn khoảng 12 Hz (xem trang 796–9 của sách giáo khoa). Do đó,
nguyên tử Br và nhóm Me phải ở equatorial.

Hb
OH OH O
O
Br
Br Br Ha

BÀI TẬP 12
Bài tập sửa đổi. Đưa ra cơ chế cho từng bước trong quá trình tổng hợp này và
giải thích bất kỳ hóa học vị trí hoặc lập thể nào.

HO OH RCO3H
O O
H
O
O O O

HF H base
O
H2O O O
O OH OH
F F F

Mục đích của bài tập

Sửa đổi các chương 11 (hình thành và thủy phân axetal) và 17 (tách) cùng với
hai phản ứng từ chương này: epoxid hóa và mở vòng epoxit được kiểm soát về
cấu dạng trên vòng sáu cạnh.

Lời giải đề xuất

Sự hình thành và thủy phân
acetal là trên tr. 226 của sách giáo
khoa, phân tích cấu dạng nằm trong
chương 16, và các phản ứng tách
nằm trong chương 17.
Bước đầu tiên là sự hình thành tiêu chuẩn của acetal từ xeton. Sự epoxy hóa xảy
ra từ mặt dưới của vòng (như hình vẽ) do nhóm metyl axial chặn mặt trên. Mở
vòng với HF tạo ra sản phẩm trans diaxial. Phản ứng tách là theo cơ chế E1cB
và nhóm hydroxyl dễ dàng bị mất vì nó là axial.
 Lời giải cho Chương 32 – Tính chọn lọc lập thể trong phân tử vòng 361

F
F
O O O
O
O O O OH
RCO3H H

O O O
OH OH
H F F F
B
Trang này cố ý để trống