Újszülöttkori fertőzések

megelőzése, diagnózisa és kezelése

dr. Nádor Csaba
Semmelweis Egyetem
Neonatológiai Tanszéki Csoport
Oktatás, kutatás,
Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika
gyógyítás: 250 éve az
egészség szolgálatában

2021 10 04

Semmelweis Egyetem Neonatológiai Tanszéki Csoport

http://semmelweis.hu/ Szülészeti és Nőgyógyászati Klinika
 Miről lesz szó?  Miről nem lesz szó?
 Főleg GBS  LOS
 EOS Nem szülészeti téma
Megelőzés Beteg/nővér arány
Diagnosztika Kézhigiéne
Kezelés  Vírusok 

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 GBS kolonizáció Európában
 24.093 nő adatai
 Kelet-Európa 19.7-29.3%
 Nyugat-Európa 11-21%
 Skandinávia 24.3-36%
 Dél-Európa 6.5-32%.
 Nem volt penicillin/ampicillin rezisztencia!
 3.8-21.2% rezisztencia eritromycinre, 2.7-20%
clindamycinre Barcaite et al. Acta Obstet Scand 2008

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Az Egyesült Királyságban minden hónapban
• 43 újszülöttnél alakul ki GBS EOD
• 38-an szövődmény nélkül gyógyulnak
• 3 babánál alakul ki szövődmény
• 2 újszülött meghal GBS sepsisben
Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba
http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 RCOG 2017 december

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba
http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Magyar Nőorvosok Lapja 2018/81/4

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 GBS fertőzés prevenciója
Indikációi:
 A várandósság során bármikor levett hüvelyváladék és/vagy anus leoltás GBS
pozitivitása esetén
 (kivétel: spontán fájások megindulása előtt és álló burok mellett végzett
elektív sectio caesarea)
 Ismeretlen GBS státusz és
 Korai idő előtti burokrepedés, (azaz 37. hét és a fájásokat megelőzően =
preterm premature rupture of membranes, PPROM)
 > 18 órája elfolyt magzatvíz
 38,0oC feletti láz
 Jelen terhesség során GBS bakteriuria
 Előző gyermek GBS szepszise

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 GBS fertőzés prevenciója
Mikor indul a kezelés?
 GBS hordozó szülőnőnél a szülőszobára érkezéskor (beindult szülés)
 Burokrepedéssel induló koraszülés (PPROM) esetén a szülőszobára érkezéskor
 > 18 órája elfolyt magzatvíz esetén a burokrepedést követően 18 órával
Választandó kezelés
 ampicillin 2g iv. majd 4 óránként 1 g a szülésig (Penicillin lenne a legjobb)
 Igazolt Penicillin-érzékenység esetén:
 clindamycin (900 mg iv 8 óránként)
 vancomycin (1g iv 12 óránként)
 cefazolin (2 g iv, majd 8 óránként 1 g)

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 ACOG 2019/07/01

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 ACOG 2019/07/01

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 GBS fertőzés prevenciója
Megjegyzések
 A klinikailag tünetmentes várandósoknál a szülés megindulásáig nem
szükséges kezelni a GBS szűrés céljából levett mikrobiológiai
mintákból azonosított GBS-t vagy egyéb mikrobákat.
 Megfelelő intrapartum antibiotikum profilaxis = szülőnőnek iv. adott
penicillin/ampicillin, igazolt penicillin érzékenység esetén iv.
clindamycin/vancomycin a megszületést megelőzően legalább 4
órával.

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 ACOG 2019
 GBS a vezető kórokozó újszülött korban
 A hordozók kb. 50%-a „átadja” a GBS-t
 IPAP hiányában 0,5-1% GBS EOS
 GBS szűrés: 36 0/7 és 37 6/7 között
 IPAP: 4 órával a szülés előtt!
 Kivétel: álló burok, fájások nélkül, elektív sectio (39hét)

ACOG 2019/07/01

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 ACOG 2019
 GBS bacteriuria
 Bármikor jelentkezik, IPAP kell
 105 feletti GBS a vizeletben
akut kezelés és IPAP
 105 alatti GBS a vizeletben
Csak IPAP

ACOG 2019/07/01

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba
http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba
http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Újszülöttkori fertőzés
Definíciók:
Korai újszülöttkori fertőzés
 A jellemző klinikai tünetek és laboratóriumi eltérések az
élet első 72 órájában jelentkeznek
Késői újszülöttkori fertőzés
 A klinikai tünetek és laboratóriumi eltérések a harmadik
(72. életóra után) - 28. életnap között jelentkeznek

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 A korai kezdetű újszülöttkori bakteriális
fertőzés kockázata
A kockázat fennáll, ha az alábbi pontok közül akár csak egy teljesül.
A vastag betűvel kiemelt esetek fokozott kockázatot jelentenek
 klinikai chorioamnionitis (részletesen következő dia)
 > 18 órája elfolyt magzatvíz
 korai, idő előtti burokrepedés (PPROM)
 spontán beindult koraszülés
 az anya megelőző újszülöttjénél invazív GBS fertőzés zajlott
 anyai GBS pozitivitás jelen terhesség alatt bármikor
 Nem megfelelő intrapartum antibiotikum profilaxis
 A szülőnőnél a szülést megelőzően - igazolt invazív bakteriális fertőzés (szepszis)
miatt - 24 órán belül alkalmazott parenteralis antibiotikum kezelés
 Ikertestvér gyanított vagy igazolt bakteriális fertőzése

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
A klinikai chorioamnionitis diagnosztikus kritériumai

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba
http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba
http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Rizikó újszülött észlelőlap

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Tünetek
Általában jellemző:
 sápadtság, márványozott bőr, icterus,
 lethargia
 hőmérséklet-instabilitás
 (< 36oC vagy > 38oC)

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Tünetek
Respiratórikus tünetek:
 tachypnoe (>60/min)/apnoe/dyspnoe/grunt
 a szülést követő 4 órán túl induló respiratórikus distressz
 cyanosis
 légzéstámogatást (gépi-kézi lélegeztetés/nCPAP/HFNC) igénylő légzészavar a
szülőszobai ellátást követően
 >0,21 FiO2 igény 2 óránál hosszabb ideig (szaturáció csak így tartható 90%
felett)
Kardiovaszkuláris tünetek:
 perifériás keringészavar
 tachycardia (>160/min)

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Labor vizsgálatok
POCT vizsgálatok
 Alarmírozó jelek
 hypo- / hyperglikémia
 emelkedett laktát szint
 metabolikus acidózis
Vérkép, qualitatív vérkép
 Leukopenia (<8G/l)
 Neutropenia (<1G/l)
 I:T (éretlen:teljes neutrofil arány) > 0,25
 erős negatív prediktív értékű, ha I:T < 0,25
 egyszeri meghatározás pozitív prediktív értéke: 25%
 negatív prediktív értéke: 99%
 Thrombocytopenia (<100G/l)

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Labor vizsgálatok
CRP
 Kóros érték >10 mg/l
 A CRP érték szepszis indulását követően 6-12 óra múlva kezd emelkedni
 8 óránként duplázódik, csúcsérték 36 óránál
 sikeres terápia esetén 2-7 napon belül normalizálódik.
 Erős negatív prediktív értéke (99,7%) van a két egymást követő, normális
eredményű (10 mg/l) CRP vizsgálatnak, amennyiben az első vizsgálat a
megszületés után közvetlenül, vagy az infekciós tünetek észlelését követően a
6.-24 . életóra között, míg a második vizsgálat a 24-36. életóra között történik,
legalább 8 ó különbséggel.
 A CRP nem specifikus vizsgálat (magzati distress, asphyxia, MAS, IVH)
Procalcitonin ???
 Korai újszülöttkori fertőzés diagnosztikájában alkalmazása nem követelmény.
Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba
http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Mikrobiológiai vizsgálatok
 Kórokozók:
Group B Streptococcus (GBS)
E. coli
 Haemophilus influenzae
 Listeria monocytogenes

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Mikrobiológiai vizsgálatok
Hemokultúra
 Antibiotikum kezelés megkezdése előtt kötelező a hemokultúra mintavéte
 steril körülmények
 1-2 ml vérmennyiség!
 Egyéb mikrobiológiai minta (fül- és gyomorváladék) levétele nem szükséges

Megjegyzés
 Ha szepszis áll fenn, a hemokultúra pozitívvá válik
 24 órán belül az esetek 97%-ban
 36 órán belül az esetek 99%-ban,
 48 órán túli pozitivitás esetén kontamináció valószínűsíthető.

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 PCR
 „Molekuláris vizsgálattal E.coli patogenitási
marker (stx1/2 µSTEC) volt detektálható (Allplex
Bacteria II Assay µ RT-PCR (Seegene))”

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 FONTOS!
 Önmagában egyik laboratóriumi eljárás sem alkalmas
diagnózis felállítására!
 Kombinált használatuk segítség lehet a fertőzés és/vagy
szepszis diagnózisának megerősítésében. Laboratóriumi
vizsgálati eredményt ne „kezeljünk”!
 A klinikai adatok és az újszülött vizsgálata, ismételt
megfigyelése nélkülözhetetlen támpont!

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Kezelés
Antibiotikum
•Empirikus terápia indítása
ampicillin: 2x50 (-100) mg/kg
oMeningitis gyanúja esetén a nagyobb dózist kell
választani!
gentamicin: 1x5mg/kg (36 óránként)
oSzérum koncentráció monitorizálása szükséges a 2.
dózis után, amennyiben a kezelés folytatódik

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Kezelés
Kezelés leállítása/folytatása/módosítása
Döntéshozatal a kezelés megindítását követően 36 óra múlva
oNegatív hemokultúra, javuló klinikai állapot, negatív laboratóriumi
vizsgálati eredmények esetén az antibiotikum leállítása
oNegatív hemokultúra, laboratóriumi vizsgálati eredmények fertőzésre
utalnak vagy ellentmondásosak, a laborvizsgálatok ismétlése
szükséges. A kezelés folytatásáról/leállításáról konzultáció térségi PIC3
neonatológussal.
oPozitív hemokultúra
LP mérlegelése. Mikrobiológiai eredménytől függően legszűkebb
spektrumú antibiotikum használata. (Konzultáció térségi PIC3
neonatológussal)
Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba
http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 Bugát Pál Kórház
Gyöngyös
2015 2016 2017 2018 2019*

Újszülöttek 839 899 901 835 605

GBS pos 87 97 75 71 42

ATB kezelés 26 19 23 7 1

Dr. Halmen Mária engedélyével

*január-szeptember

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
Gut. 2019 Feb;68(2):218-225. doi: 10.1136/gutjnl-2017-314352. Epub 2018 Jan 10.

Fetal and early life antibiotics exposure and very early onset
inflammatory bowel disease: a population-based study.
ATB és IBD
Örtqvist AK1, Lundholm C1, Halfvarson J2, Ludvigsson JF1,3, Almqvist C1,4.

RESULTS: DESIGN:
Children exposed to antibiotics during pregnancy were at increased risk of IBD compared with In this cohort study of 827 239 children born in
general population controls (adjusted HR (aHR) 1.93; 95% CI 1.06 to 3.50). Corresponding Sweden between 2006 and 2013, we examined
aHRs were 2.48 (95% CI 1.01 to 6.08) for CD and 1.25 (95% CI 0.47 to 3.26) for UC, the link between exposure to systemic antibiotics
respectively. For antibiotics in infantile age, the aHR for IBD was 1.11 (95% CI 0.57 to 2.15); and VEO-IBD (diagnosis <6 years of age), using
for CD 0.72 (95% CI 0.27 to 1.92) and 1.23 (95% CI 0.45 to 3.39) for UC. Excluding children Cox proportional hazard regression models.
with gastroenteritis 12 months prior to the first IBD diagnosis retained similar aHR for Information on antibiotics and IBD was retrieved
antibiotics during pregnancy and CD, while the association no longer remained significant for from the nationwide population-based Swedish
IBD. Prescribed Drug Register and the National
Patient Register. We specifically examined
CONCLUSION:
potential confounding from parental IBD and
We found that exposure to antibiotics during pregnancy, but not in infantile age,
gastroenteritis.
is associated with an increased risk of VEO-IBD regardless of gastroenteritis.
The risk increase for exposure in pregnancy may be due to changes in the
microbiota.

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése
 THM
• Hatékony GBS szűrés
• Megfelelő antibiotikus kezelés
• Várandósnak
• Újszülöttnek
• Felesleges antibiotikum kerülése

Semmelweis Egyetem Újszülöttkori korai fertőzések dr. Nádor Csaba

http://semmelweis.hu/ megelőzése, diagnózisa és kezelése