Válogatott Fejezetek Összevont

Gazotranszmitterek
Dr. Szűcs Gergő

Bevezetés
• Minden sejtünk élete és működése mediátorok állandó ellenőrzése alatt áll
• sejtosztódás, differenciálódás, gének expressziója, anyagcsere szabályozása,
alak- és helyváltoztatás, sejten belüli átrendeződés, apoptózis
• Egyedfejlődés koordinációja, test koherens egészként való működtetése
• Jelzőmolekulák vagy helyi eredetűek, vagy távolról jutnak el a sejtekhez
• Receptor – szignáltranszdukció – sejtválasz
Az extracelluláris jelekkel való kommunikáció általában 6 lépésből áll:

1. szintézis
2. jelmolekula felszabadulása a sejtből
3. jel eljutása a célsejthez
4. célsejt „érzékeli” a jelet egy specifikus receptorfehérjével
5. receptor-jel komplex megváltoztatja a célsejt anyagcseréjét, funkcióját vagy
fejlődését
6. jel eliminálása
Szabályozás
• Juxtakrin szabályozás
• Autokrin és Parakrin szabályozás
• Endokrin szabályozás
• Neurotranszmisszió
Receptorok
• Receptorok kivétel nélkül fehérjék
• Állandóan kifejező (pl. neuron) vagy szignálmolekula hatására expresszálódó
• Azonos mediátorral működő eltérő receptorok (muszkarinos és nikotinos acetilkolin
receptor)
• Receptorok specificitása szűk, de nem abszolút
• progeszteronreceptor csak progeszteront, az ösztrogénreceptor azonban
ösztront és ösztradiolt, az androgénreceptor tesztoszteront és
dihidrotesztoszteront is köt.
Receptorok
Nuclear receptor
superfamily:
They have a DNA binding

domain
Orphan receptor
(Farnesoid X receptor (FXR))

= bile acid receptor (BAR),
Gazotranszmitterek
• NO, CO, H2S, NH4+, CH4, CO2, N2O, SO2, HCN, C2H4
• Definíció
1. kis molekulájú, gáz halmazállapotú anyagok,
2. szabadon átjutnak a membránokon,
3. szabályozottan, enzimatikus úton termelődnek,
4. fiziológiás koncentrációban jól meghatározott fiziológiás hatásuk van,
5. És ezeket a hatásokat az exogén molekula is kifejti,
6. specifikus molekuláris targetjeik vannak a cél sejtekben,
Nitrogén monoxid Szén monoxid Kén-hidrogén

NO CO H2S
termelő enzim nNOS, iNOS, eNOS HO-1, HO-2 CBS, CSE,
koncentráció néhány nM nM - µM nM - µM
féléletidő másodopercek percek másodpercek - percek
másodlagos szignál út sGC - cGMP sGC - cGMP KATP csatorna

NO, nitrogén-monoxid
• Furchgott R. 1980 (endothelium-derived relaxing factor,
EDRF)
• Színtelen, vízben rosszul oldódó gáz
• Relatíve stabil szabadgyök
• Apoláris, átmegy membránokon
• Nem raktározódik, nem exocytosissal szabadul fel
• NO elbomlását a hemoglobin katalizálja
Szintézis
• nitrogén oxid szintáz (NOS) enzim
• NADPH citokróm p-450 típusú enzim
• L-arginin + 1 ½ NADPH + 2O2 → NO. + citrulin + 2H2O 1 ½ NADP+
Nitrogén oxid szintáz (NOS)
Név Neuronális nitrogén Indukálható endotheliális

oxid szintáz nitrogén oxid nitrogén oxid
szintáz szintáz
rövidítés nNOS, NOS1 iNOS, NOS2 eNOS, NOS3
gén NOS1 NOS2 NOS3
MW 160 kDa 130 kDa 140 kDa
Ca Ca függő nem kálcium függő Ca függő
konstitutív indukálható konstitutív
neuronok mindenütt ér endothelium
• C-terminális reduktáz domain, amely homológ NADPH: citokróm P450
reduktázzal
• FAD és NADPH kötő domain részlet
• FMN kötő domain
• interdomain kötő rész a kalmodulin-kötő szekvencia
• N-terminális oxigenáz domain,
Homodimer
Elektron átadás iránya NADPH → FAD → FMN → hem → O2
Egyetlen enzim, ami egyszerre köt FAD-ot, FMN-t, THB-t és kalmodulint
Szabályozás:
• Kálcium-kalmodulin komplex által szabályozott enzimek (eNOS, nNOS)
• Az eNOS kaveolához asszociált enzim, a lokalizációt mirisztiláció vagy palmitoiláció
biztosítja
• eNOS, NO S-nitrozilációval feedback gátolja az eNOS-t
Soluble Guanylate Cyclase
S-nitrosylation
BK channels (big potassium), are large
conductance calcium-activated potassium
channels
ATP-sensitive potassium channel
weak activator of BK channel

NO form covalent bonds with the C18 and
C26 residues
• modulálja az érrendszeri tónust - vazodilatátor
• kardiális funkció szabályozása - csökken a kontraktilitás (Ca2+ csökken)
• erekció
• specifikus foszfodiészterázok (cGMP PDE) felelnek a hatások elmúlásáért PDE
gátlók: sildenafil
• makrofág aktiváció
• légúti tónus modulálása
• GI perisztaltika
• angiogenezis (koronáriák és szívbilentyűk kifejlődése)
• idegi fejlődésben
• memória, tanlás
cGMP/PKG reakcióút RISK reakcióút SAFE reakcióút
Adenozin NO
Adenozin Bradykinin IGF-1 IL-6 típusú
ANP
Bradykinin Opioidok FGF-2 citokinek
BNP
Opioidok TNF-α
NPR GPCR GFR gp130
GPCR TNF-R
Lipid
pGC peroxidáció
JAK
PI3K
PI3K
Akt
eNOS
DNS Akt ERK STAT3
törés
NO ONOO
Fehérje eNOS P70S6K
sGC nitroziláció
cGMP NO NO
PKG
ROS P38
GSK3ß
iNOS
PKC MnSOD
Aldóz reduktáz
KATP Cx43
mPTP
NO Fehérje mPTP
nitroziláció mitokondrium sejtmag
• szuperoxid anion és peroxinitrit termelés
• aritmiák AMI során
• szeptikus shock
NO – peroxynitrite balance
H 2O2
O2
NO2-
CO3- •
L-Arg H+
NO• + O 2- • ONOO- NO2• + OH•
• cGMP synthesis • PARP activation

X-SNO • MMP activation
• PKG activation
• antioxidant • DNA strand break
• KATP activation • triggering stress signals • Protein nitration
• mito. oxidation  • glutathione S-transferase activation • SH oxidation
• KATP activation
• mitiochondrial proteins
• SERCA
• vasodilatation • apoptosis
• platelet aggregation  • necrosis
• apoptosis, necrosis 
ONOO- is a
physiological regulator ?
injury
Cardioprotection Rassaf et al, Br J Pharmacol 2013 in press
Ferdinandy, Br J Pharmacol, 2006;
Ferdinandy & Schulz, Br J Pharmacol,2003
www.pharmahungary.com Ferdinandy & Schulz, Circ Res, 2001
NO, nitrogén monoxid
• Nitroglicerin és egyéb NO donorok
• 1860 évek óta ismert a nitroglicerin ilyen hatása (anginás dolgozók jobban érezték
magukat munka közben)
• Angina pectoris
• Bomlékony, nagyon rövid hatás
• Oxidálódik nitritté és nitráttá
• Vannak lassan bomlóak is hosszú, több órás hatással

• Diffúziós távolság: 1 mm
CO, szén-monoxid
• Színtelen, szagtalan, íztelen gáz
• Sűrűsége kisebb a levegőnél
• Szén-monoxid vízben rosszul oldódik
• Apoláris, átmegy membránokon
• 35 ppm felett mérgező
• Sok mérgezéses eset
• 250x nagyobb affinitás a hemoglobinhoz, mint az O2-nek
• Karboxihemoglobin 1% alatt, dohányosok 3-8%
CO, szén-monoxid
Szintézis
• Hem + O2 + NADPH → biliverdin + Fe2+ + CO + NADP+ H2O
• Hem oxigenáz antioxidánst is termel
• Minden sejt
• Hem csoport redukált vas ionjához tud
kötődni, így a CO-nak minden
hem tartalmú enzim targetje
Név hem hem

oxigenáz 1 oxigenáz 2
rövidítés HO-1 HO-2
gén HMOX1 HMOX2
MW 34 kDa 38 kDa
indukálható konstitutív
CO, szén-monoxid
Soluble Guanylate Cyclase
CO, szén-monoxid
BK channels (big potassium), are large

conductance calcium-activated potassium
channels
CO interact H-bonds in H6 and H37 location

Adenozin NO
ANP
BNP
Opioidok TNF-α
NPR GPCR GFR gp130
GPCR TNF-R
pGC JAK
PI3K
PI3K
Akt CO
eNOS Akt ERK STAT3
NO
eNOS P70S6K
sGC P38
cGMP NO NO
PKG ROS
GSK3ß
iNOS
CO PKC MnSOD
Aldóz reduktáz
KATP Cx43
mPTP mPTP
mitokondrium sejtmag
CO, szén-monoxid
• Vazodilatátor, bár nem annyira potens, mint a NO
• Hem oxigenáz szerepet játszik az erek antioxidáns védelmében
• Hem oxigenáz szerepet játszik a szívizom védelmében is oxidatív stressz esetén
• overexpresszálódik iszkéma-reperfúziós károsodásban
• L-típusú kálcium csatorna a targetje (gátolja)
• szerepet játszik az ösztrogén kardioprotektív hatásában
• szerepet játszik a testmozgás kardioprotektív hatásában is
• Neurotranszmiszió regulálása
• CO donor molekulák
• vas, magnézium, ruténium tartalmú fém karbonilok
• trikarbonil (CROM-3)
• csökkenti a kamrai fibrillációt és fokozza a kontraktilitást
Ón-prtoporfirinnel gátolható (SnPP)

H2S, Kén-hidrogén
Cisztationin-β-szintáz (CBS)
• Citosol
• KIR neuron, asztroglia
• lebomlás:
szulfid kinon reduktáz
+ H2S
Cisztationin-β-szintáz (CBS)
• kofaktorként piridoxál-foszfátot (PLP) használ
• tetramer, 551as, 61 kDa/alegység
• N-terminális hem kötő domain
• PLP kötő domain
• C-terminális inhibitoros domain
• Ez köti a SAM-et és fölszabadul a gátlás alól
Cisztationin-γ-liáz
• Citosol
• Szívizom, ér simaizom
• KATP csatorna szulfhidriláció → símaizom relaxáció
• Anti-apoptotikus:
• hat a beclin-1, bax, kaszpáz-3, HSP-90 fehérjék
expressziójára
• szerepet játszik az endogén kardioprotektív
mechanizmusokban
• Donor molekulák:
• allatridium
• nátrium-hidrogén-szulfid
• propargil glicinnel gátolható

H2S, Kén-hidrogén
H2S, Kén-hidrogén
ATP-sensitive potassium
channel BK channels
Adenozin NO
ANP
BNP
Opioidok TNF-α
NPR GPCR GFR gp130
GPCR TNF-R
pGC JAK
PI3K
PI3K
Akt H2S
eNOS Akt ERK STAT3

H2S
NO
eNOS P70S6K
sGC P38
cGMP NO NO
PKG H2S
ROS
GSK3ß
iNOS
H2S PKC MnSOD
Aldóz reduktáz
KATP Cx43
mPTP mPTP
mitokondrium sejtmag
Metodikák
• NO
• mRNS és fehérje szinten: PCR, WB, ELISA
• aktivitás: LSC
• 14C citrulin
L-NMMA, EGTA (eNOS, nNOS),
• NO szint: ESR (Csonka et al. 2015)
• N-methyl-D-glucamine dithiocarmabate
(MGD)
• CO
• aktivitás: colorimetric kit
• H2S
CH4, metán
• nem toxikus gáz (akut 4:1 CH4:O2, krónikus 2,5%-ig belélegezhető) (de aszfixiát
okozhat)
• robbanó elegy 5% - 15% (kolonoszkópia!)
• apoláris, átjut a membránokon
• termelődés?
• prokariota: archea (Methanobrevibacter smithii)
• anaerob körülmények
• H2 + CO2
• O2 helyett szén a végső elektron akceptor
CH4, metán
• feltételezett termelődés eukariota sejtekben hipoxia során
kolin hidrid
CH4, metán
• feltételezett termelődés eukariotákban
CH4, metán
NH3, Ammónia
• toxikus gáz
• átjut a membránokon
• számos reakcióban termelődik
• fiziológiás koncentráció : ember 40 µM, patkány 80 µM
• Fiziológiás funkció?
Várandósság és laktáció
biokémiája
Dr. Demján Virág PhD
SZTE SZAOK Biokémiai Intézet
Válogatott fejezetek az orvosi biokémiából

2023. február 22.
Menstruációs ciklus
Méhnyaknyák
Nyákdugó
várandósságban:
Cervix elhelyezkedése és
alaptesthőmérséklet
A bazális testhőmérséklet megemelkedik ovuláció után:
Termékenységtudat-módszer
LH
Ovulációs tesztek – LH csúcs
Megtermékenyítés
Mitokondriális DNS
Beágyazódás
Egypetéjű és kétpetéjű ikrek
Terhességi tesztek evolúciója
búza árpa Margaret Crane

Terhességi tesztek - hCG
Érzékenység:
50, 25 vagy 10 IU/L
Magzati fejlődés
Magzati fejlődés
Várandós multivitaminok
Folsav
B12 vitamin
Vas
Folsav
Dihidrofolát-
reduktáz
Folsav
Timidilát-szintáz
Spina bifida
B12 vitamin
Vas
Foetális hemoglobin
Bohr-effekt
Újszülöttkori icterus
Gesztációs diabétesz
Inzulin
hPL=humán placentáris laktogén
Orális glükóz tolerancia teszt
Enoláz
Na-fluorid
Glikémiás index
Glikémiás index
Vércsoport meghatározás
Vércsoport meghatározás
Rh összeférhetetlenség
Genetikai vizsgálatok
Noninvazív prenatális Amniocentézis

vizsgálat
Kromoszóma-rendellenességek
Down Edwards Patau
Surfactant
Dipalmitoil-foszfatidil-kolin:
IRDS: Infant Respiratory Distress Syndrome

Szülés – méhszáj tágulás
Szülés – méh kontrakciók
Laktáció – Prolaktin és oxitocin
Laktóz szintézis
Hexokináz Izomeráz
Glükóz Glükóz-6-P Glükóz-1-P
UTP
ATP ADP UDP-glükóz-
pirofoszforiláz
2 Pi
UDP-Glükóz
Golgi UDP-
galaktóz-4-
UDP Glükóz epimeráz
UDP-Galaktóz
Laktóz UDP-Galaktóz ATP
Laktóz-
szintáz ADP+Pi
Laktóz-szintáz
α-laktalbumin
β1-4-galaktozil-transzferáz
UDP-galaktóz + N-acetil-glükózamin
 galaktóz-N-acetil-glükózamin + UDP
glikoproteinek
szintézise
Köszönöm szépen a figyelmet!
Érintett témakörök, tételek
• A fruktóz és galaktóz anyagcseréje, hexózok egymásba alakulása, patobiokémia
• Glikoproteinek szerkezete, szintézise, jelentősége
• Foszfolipidek szintézise és lebontása, jelentőségük
• A C1 töredékek biokémiai jelentősége. A C1 töredékek keletkezésének és
felhasználásának lehetőségei; a THF jellemzése és jelentősége, patobiokémiai
vonatkozások
• A vörösvértestek biokémiája, a szervezet vasforgalma
• Az epefestékek képződése, jellemzése, patobiokémiai vonatkozások
• A hemoglobin (mioglobin) szerkezete, típusai, oxigén szállítás, patobiokémiai
vonatkozások
• A neuroendokrin reguláció mechanizmusa, hipotalamusz, hipofízis hormonok
• Vércukorszint hormonális szabályozása, diabetes mellitus patobiokémiája
• Szteroid hormonok fajtái, intermedier anyagcserére és szövetekre gyakorolt hatásuk,
intracelluláris hatásmechanizmusuk
• Szervezeti szintű szabályozás, alkalmazkodási reakciók stressz helyzetben, fizikai
munkavégzésben, terhesség és laktáció alatt
• Szárazdiagnosztika és Point of Care Testing
Források
Ádám Veronika: Orvosi Biokémia 2016
Fonyó Attila: Az orvosi élettan tankönyve 2014
Encyclopedia Britannica 2013
Choudhury et al. Gestational diabetes mellitus - A metabolic and reproductive disorder 2021
Hamza et al. Kernicterus 2019
Alnuwaysir et al. Iron Deficiency in Heart Failure: Mechanisms and Pathophysiology 2022
www.researchgate.net www.immense-immunology-insight.blogspot.com
www.compoundchem.com www.understandinganimalresearch.org.uk
www.abcam.com www.cell.com www.circlecare.com
www.elevit.hu www.sciencedirect.com www.timeshighereducation.com
www.femibion.com www.wirhe.org www.khanacademy.org
www.gravidaoptima.hu www.medicinenet.com www.quora.com
www.medcomic.com www.learninglink.oup.com www.healthcaremanager.com
www.nippongene.com www.online-sciences.com
www.clearblue.com www.ib.bioninja.com.au
www.wehavekids.com www.courses.lumenlearning.com
www.chegg.com www.indiamart.com
Metabolic diseases, atherosclerosis,
chronic inflammaton,
hypertrophy and fibrosis
Márta Sárközy MD PhD

2023
Chronic Inflammation
D ef i n i t i on :
Inflammation of prolonged duration in which active inflammation, tissue injury
and the healing proceed simultaneously
Causes:
• Persistent infections
• Prolonged exposure to toxic agents
• Autoimmune diseases
Morphologic features:
• Infiltration with mononuclear cells (macrophages, lymphocytes & plasma
cells) indicates persistent reaction to injury
• Tissue destruction: done by way of inflammatory cells
• Repair involving angiogenesis and fibrosis: attempt to replace lost tissue
Acute vs. Chronic Inflammation
Acute vs. chronic Inflammation
PNAS 2007 December, 104 (52) 20647-20648. https://doi.org/10.1073/pnas.0710633105
The role of IL-1 and TNF-alpha in the inflammation
METABOLIC DISEASES
AND ATHEROSCLEROSIS
Classes of arteries and veins
Atherosclerosis affects mainly elastic andmuscular arteries.
Terms
Terms
Mönckeberg medial calcific sclerosis:
calcific deposits in muscular arteries in
patients older than 50 ys
Arteriosclerosis is a general term describing any hardening (and loss of

elasticity) of medium or large arteries.
Arteriolosclerosis is any hardening Atherosclerosis is a hardening of an

(and loss of elasticity) of arterioles artery specifically due to an
(small arteries). atheromatous plaque.
Atherogenic is used for substances or

processes that cause atherosclerosis.
Atherogenesis is the developmental
process of atheromatous plaques.
https://www.youtube.com/watch?v=mRpn6G3_sB0
Atherosclerosis
(Arteriosclerotic Vascular Disease or ASVD)
Atherosclerosis is a disease of large and medium-sized
muscular arteries and is characterized by
1. endothelial dysfunction,
2. chronic vascular inflammation, and
3. the deposition of lipids, cholesterol, calcium, and
cellular debris within the intima of the vessel wall.
Atherosclerosis
• Atherosclerosis primarily affects elastic

arteries (e.g., aorta, carotid, and iliac arteries)
• Large and medium-sized muscular arteries
(e.g., coronary and popliteal arteries).
• In small arteries, atheromas can gradually
occlude lumina, compromising blood flow to
distal organs and cause ischemic injury.
Atheromatous plaque
Atherosclerosis is characterized by
intimal lesions called atheromas (also
called atheromatous or
atherosclerotic plaques), that
protrude into vascular lumina.
An atheromatous plaque consists
of a raised lesion with a soft,
yellow, grumous core of lipid
(mainly cholesterol and cholesterol
esters) covered by a firm, white
fibrouscap.
Besides obstructing blood flow,
atherosclerotic plaques weaken the
underlying media and can
themselves rupture, causing acute
thrombosis.
Atheromatous plaque
Atherosclerosis is a slow and progressive building up of

plaque, fatty substances, cholesterol, cellular waste
products.
Traditional risk factors of atherosclerosis
and cardiovascular diseases (CVD)
2016 ESC/EAS Guidelines for the Management of Dyslipidaemias
http://eurheartj.oxfordjournals.org/content/ehj/37/39/2999.full.pdf
Cardiovascular risk factors and endpoints
Mozaffarian et al. Beyond Established and Novel Risk Factors: Lifestyle Risk Factors for Cardiovascular Disease.
Circulation. 2008; 117:3031-3038.
Mechanisms modifying atherosclerotic disease — from lipids to vascular biology,
Atherosclerosis, Volume 147, Supplement 1, 9 September 1999, Pages S3-S10
Atherosclerosis: shear stress
Fatty streak formation
The Role of Lipids and Lipoproteins in Atherosclerosis, 2015
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK343489/
Hypercholesterolemia as CV risk factor

Int J Mol Sci. 2014 Apr; 15(4): 6184–6223
Reactive oxygen species (ROS)
Oxidative and nitrative stress
https://doi.org/10.1016/B978-0-12-803269-5.00012-7
https://www.nature.com/articles/nrcardio.2017.224
https://www.nature.com/articles/nrcardio.2017.224
Lipids in Health and Disease201716:188
https://doi.org/10.1186/s12944-017-0579-2
Diabetes mellitus and atherogenesis
Type 2 Diabetes, Immunity and Cardiovascular Risk: A Complex Relationship

By Daniela Pedicino, Ada Francesca Giglio, Vincenzo Alessandro Galiffa, Francesco Trotta and Giovanna
Liuzzo, 2015, DOI: 10.5772/50611
Atherosclerosis
Symptoms
LEFT VENTRICULAR
HYPERTROPHY AND
FIBROSIS
Robert J. Myerburg, M. Juhani Junttila, Circulation, 2012
http://heart.bmj.com/content/103/23/1848
Angiogenesis and Cardiac Hypertrophy: Maintenance of Cardiac
Function and Causative Roles in Heart Failure
Circulation Research Image Gallery

http://www.abcam.com/index.html?pageconfig=resource&rid=13157
Circulation. 2007;116:434-448
http://circres.ahajournals.org/content/113/5/603
http://pharmrev.aspetjournals.org/content/52/1/11
http://www.aginganddisease.org/article/2011/2152-5250/AD-2-2-158-Figure2.png.html
Journal of the American College of Cardiology
Volume 57, Issue 8, February 2011
Circulation Research. 2011;108:629-642
Heart Failure Compendium: Mechanisms of
Altered Ca2+ Handling in Heart Failure
Circulation Research Image Gallery

Krónikus veseelégtelenség
Dr. Sárközy Márta MD PhD

SZAOK Biokémiai Intézet
Válogatott Fejezetek Biokémiából

A vese élettani funkciói I.
❖Szervezet számára fölösleges anyagok

kiválasztása (pl. urea, karbamid, máj által
vízoldékonnyá tett anyagok kiválasztása, stb.)
❖Az ECF térfogatának és ionösszetételének a

szabályozása (só-víz háztartás, vérnyomás, sav-
bázis egyensúly)
❖Endokrin szervként is működik (renin, EPO, D3-

vitamin)
A vese élettani funkciói II.
http://www.nephrocare.hu/egeszseguegyi-dolgozoknak/a-kronikus-vesebetegseg-
altal-generalt-problemak-kezelese/a-vese-felepitese-es-funkcioja.html
Urea = karbamid, májban keletkezik, vese választja ki!
vese
vér
karbamid
MÁJ
Szérum:
2,1-7,1 mmol/l
Pi + Pi
AMP +
PPi
Kreatinin, forrása: izom, vese választja ki!
Serum: 62-115 µmol/l

Glomerulus filrációs ráta (GFR) – 120 ml/min
Glomerulus filrációs ráta (GFR) – szabályozás
Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS)
A krónikus veseelégtelenség (KVE) definíciója
Komplex klinikai szindróma

Legalább 3 hónapja fennálló és folyamatosan progrediáló:
Szérum karbamid Szérum kreatinin
GFR < 60 ml/perc
> 7 mmol/l > 120 µmol/l
Proteinuria
> 300 mg/nap
Tulassay: A belgyógyászat alapjai (2011)
A krónikus veseelégtelenség (KVE) előfordulása
Nincs adat
Krónikus veseelégtelenség (KVE) okai
KVE főbb okai

2,3 %
Diabétesz mellitusz
Cisztás
betegségek
7,6 %
Glomerulonephritis 2%
Urológiai
Artériás hipertenzió
17,5%
Egyéb
GFR <60ml/perc
Szérum kreatinin >120
KVE
Glomerulonefritiszek µmol/l
26,8%
Magas
vérnyomás
Szérum karbamid >7 mmol/l
Proteinuria >300 mg/nap

Cisztás vesebetegségek
43,8%
Diabétesz
Urológiai és egyéb
United States Renal Data System. USRDS
2007 Annual Data Report.
betegségek: kongenitális
http://www.niddk.nih.gov/health- anomália, autoimmun
information/health-topics/kidney-
disease/kidney-disease-of- betegségek
diabetes/Pages/facts.aspx Tulassay: A belgyógyászat alapjai, 3. kiadás
http://www2.kidney.org/professionals/kdoqi/guidelines_ckd/p4_class_g1.htm
T2DM előfordulása világszerte
https://www.gluxus.com/jd-stats/
T2DM mint KVE rizikófaktor
Hipertenzió előfordulása világszerte
Krónikus veseelégtelenség (KVE) okai
KVE főbb okai

2,3 %
Diabétesz mellitusz
Cisztás
betegségek
7,6 %
Glomerulonephritis 2%
Urológiai
Artériás hipertenzió
17,5%
Egyéb
Glomerulonefritiszek
26,8%
Magas
vérnyomás
Cisztás vesebetegségek
43,8%
Diabétesz
Urológiai és egyéb
United States Renal Data System. USRDS
2007 Annual Data Report.
betegségek: kongenitális
http://www.niddk.nih.gov/health- anomália, autoimmun
information/health-topics/kidney-
disease/kidney-disease-of- betegségek
diabetes/Pages/facts.aspx
http://jcorjeanclaude.com/html/med/med-ckd.html
KVE progressziója – circulus vitiosus
RAAS
alapbetegségek: Citokinek és
DM, hipertónia, glomerulusok száma növekedési
GN, cisztás faktorok
vesebetegség stb.
(TGF-beta, VEGF)
meglévő glomerulusok
strukturális és funkcionális
Glomeruloszklerózis átépülése (ECM felszaporodás)
GFR és TI fibrózis
Tubulus hiperfiltráció
intraglomeruláris
károsodása nyomás,
permeabilitás
Diszlipidémia
proteinúria
(VLDL)
KVE – zsugorvese, fibrózis,
focalis segmentalis glomerulosclerosis (FSGS)
A KVE stádiumai
GFR ml/perc
60
30 Normúria
Kreatinin 50-120 µmol/l
Karbamid 2,5-6,5 mmol/l
Proteinúria, hematúria
Poliúria
Hipertónia, anémia
Kreatinin 120-800 µmol/l
Karbamid 7-30 mmol/l
Gyengeség, anémia, urémia
Oligúria
15 Kreatinin 800-900 µmol/l
Karbamid 32-40 mmol/l
Anémia, súlyos urémia
Anúria
Kreatinin >2000 µmol/l
Karbamid >80 mmol/l
Anémia, súlyos urémia
0 I. Vesekárosodás IV. Végállapotú
II. Középsúlyos III. Súlyos
fokozott veszélye veseelégtelenség veseelégtelenség veseelégtelenség
A krónikus veseelégtelenség (KVE) stádiumai

Az KVE klinikai/funkcionális stádiumai
GFRO BUN Kreat, Ane- Cl-
St. Na+ K+ Ca2+ PO4 3-
zm. mM/l µM/l mia HCO3-
I.a 90-60 2,5- 50- -
Norm. 6,5 120
I.b 60-30 2,5- 50- -

6,5 120
II.a <30 7-18 120- +

Isost. 500
II.b <15 20-30 500- ++

Isost. 800
III. Oligu. 32-40 800- +++

Isost. 900
IV. Anuria >80 >2000 ++++

Isost.
Gut–Kidney Axis Multiorgan Interactions in the Healthy State and CKD
https://www.cell.com/trends/biotechnology/fulltext/S0167-7799%2820%2930325-5
Az urémiás toxinok csoportosítása
https://www.mdpi.com/2072-6651/14/10/648
Urémiás toxinok: indoxil-szulfát és p-krezil szulfát
https://www.mdpi.com/2072-6651/13/2/142
Az urémiás toxinok káros hatásai
https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-981-15-7793-2_11
Hematologic disorders in CKD I.
❖ Anemia
❖ Kidney damage, EPO production
❖ Normocytic normochromic anemia
❖ Hemolysis (uremic toxins, acidosis, etc.)
❖ Iron deficiency (bleeding and malnutrition)

❖ Microcytic hypochromic anemia
KVE szövődményei - összefoglalva
KVE
D-vitamin Foszfát EPO Sav-bázis Kálium Nitrogén
Só- és vízháztartás retenció
termelés retenció termelés egyensúly retenció
Fokozott Hiper-
Hiper- Urémia
Hipokalcémia Anémia Acidózis volumen-
tenzió kalémia
terhelés
Secunder Bőr
Urémiás
hiperparatireózis kardiomiopátia GI
neuro
hematol.
Szívelégtelenség
tünetek
Renális Erek
oszteodisztrófia kalcifikációja
http://www.eorif.com/HipThig Normál Dilatáció Hipertrófia

h/Images/IT-DHS1.jpg
Parathormon (PTH) hatásai
Hypocalcemia: Ca
Hyperfoszfatemia: P
PTH
D vitamin Veseműködés
Csont
1-a-hidroxiláz Kalcium visszaszívás
aktivitás fokozása
Csont anyagcsere
Foszfor ürítés
Calcitriol szint
emelése
GI felszívódás mobilizáció Ca P
Ca P Ca P
Kalcium szint emelése

Foszfor normalizálása
A szekunder hiperparatireózis kialakulása és
klinikai megnyivánulásai
 PTH  PTH
 Ca2+
Systemás Toxicitás
Csont betegség • Cardialis
• Renalis osteodystrophia • Csontvelődepresszió
 Vit D  PO4 • Lágyrészmeszesedés
-Osteitis cystisa fibrosa
-Demineralizáció - érfal, izom, izület, sclera
-Csontfájdalom • Cutan manifesztáció
-Frakturák - calciphylaxis
krónikus veseelégtelenség
A vörösvértestek érése
Erythropoiesis
Erythropoietin
Vas
SCF, IL-1, IL-3, SCF, GM-CSF,
IL-6, IL-11 IL-3
érési idő 8 – 10 nap
Pluripotens Erythroid őssejt Erythroid Proerythro- Erythro- Reticulocyta Érett vvt

őssejt (BFU-E) Colony-Forming blasts blasts
Unit (CFU-E)
Papayannopoulou T, et al. In: Hoffman R, et al., ed. Hematology: Basic

sl | Page 29 Principles and Practice. 4th ed. 2005;267-288.
Hematológiai elváltozások I.
❖ Anaemia
❖ Veseparenchima károsodás, EPO termelés
❖ Normocyter normochrom anemia
❖ Hemolízis (urémiás toxinok, acidózis, stb)
❖ Vashiány (vérzések és hiányos táplálkozás)

❖ Microcyter hypochrom anemia
Hematológiai elváltozások II.
❖ Thrombocytopenia
❖ Vérzések
❖ Urémiás toxinok
❖ Zavart leukocyta funkció

❖ Kemotaxis és fagocitózis zavara
❖ Immunitás
Gastrointestinális elváltozások
❖ Hányinger, hányás, anorexia (urémiás toxinok)

❖ Urémiás lehetelet (urea)
❖ Urémiás stomatitis és ulcus (urea, H. Pylori, gasztrin)
❖ GI vérzések (ulcus, thrombocytopenia)
❖ Májelégtelenség (cardiális pangás)
❖ Ascites (cardiális pangás, serositis)
Neuromusculáris elváltozások
❖ Fáradékonyság, memóriazavarok, koncentráló

képesség csökkenése (urémiás toxinok)
❖ Konfúzió
❖ Urémiás kóma
❖ Stroke (renális hipertenzió)
❖ Agyi odema (hypoNa)
❖ Neuromuscularis excitabilitás: nyugtalan láb,
izomgörcsök, csuklás (hypoCa)
❖ Peripherias neuroptahia (uremias toxinok, ionok)
Metabolikus és endokrin elváltozások
❖ Metabolikus acidózis
❖ Csökkent a H+ szekréció és a tubuláris NH3 szintézis
❖ Secunder hyperparatireózis (ld. fent)
❖ Bioaktív hormonok katabolizmusa és clearence csökkent
❖ (pl. inzulin, gasztrin, kortizol, LH, prolaktin, A-vitamin, stb)
❖ Glükózintolerancia (hyperinzulinémia)
❖ Hyperlipidemia (VLDL katabolizmus csökken és
hiperinzulinémia)
❖ Hypothermia (metabolizmus csökkent)
Egyéb elváltozások
❖ Halvány, sápadt, sárgás bőr (anaemia + N-metabolitok)

❖ Petechiák, haematomak (thrombocytopenia + alvadási
faktorok szintézise csökkenhet májkárosodás esetén)
❖ Törékeny haj (vashiány)
❖ Urémiás dér (izzadtságban urémiás kristályok)
❖ Viszketés (urémiás toxinok, PTH, A-vitamin)
A KVE szív-érrendszeri szövődményei
Fokozott
Magas vérnyomás
érelmeszesedés
Diasztolés Iszkémiás
diszfunkció szívbetegségek
Bal kamra
hipertrófia
Kardiális fibrózis
Arritmia
Szívelégtelenség
(hypoCa, hyperK)
Tulassay: A belgyógyászat alapjai (2011), Alhaj et al. (2013), Gross et al. (2008), Taddei et al. (2010)
Kardio-renális szindrómák
4-es tipusú kardio-renális szindróma
= urémiás kardiomiopátia
https://www.researchgate.net/publication/255955751_Cardiorenal_Syndrome_Type_4_A_Review/figures?lo=1
Urémiás kardiomiopátia I.
http://imaging.onlinejacc.org/article.aspx?articleid=1208285#tab1
Urémiás kardiomiopátia II.
http://cardiovascres.oxfordjournals.org/content/74/2/184
Kardio-renális anémia szindróma I.
Kardio-renális anémia szindróma II.
❖ Az anémia szívelégtelenséget okozó hatása:

❖ Direkt kardiális hypoxia
❖ Fokozódó oxidatív stressz (vvt – gluatation antioxidáns)
❖ Folyadék-retenció, szimpatikus aktivitásnövekedés
❖ RAAS aktivitás
❖ A szívelégtelenség anémiát okozó hatása:

❖ Veseelégtelenség
❖ Cytokinek (TNF-α)
❖ Proteinuria, malnutrició, hemodilúció
Silverberg D: Nephrol Dial Transplant 2003 18 (58): VIII-VIII 12

KVE leggyakoribb halálokai
A hirtelen szívhalál lehetséges okai KVE-ben
https://www.researchgate.net/publication/46009716_Sudden_Death_in_Hemodialy
sis_An_Update/figures?lo=1&utm_source=google&utm_medium=organic
KVE és a kardiovaszkuláris megbetegedések kapcsolata
CKD
Tradicionális Nem tradicionális

kardiovaszkuláris kardiovaszkuláris
kockázati tényezők kockázati tényezők
CVD
Menon V et al. Am J Kidney Dis. 2005;45(1):223–232.

The end
Előrehaladott KVE tüneteinek összefoglalása
POCT
precisemarketreports.wordpress.com
POCT
precisemarketreports.wordpress.com
POCT
Troponin T
INR
proBNP
Acid-base parameters, Oxygen status parameters

Metabolites, Electrolytes
POCT
Glucose, TG, CHOL

POCT
news.uchicago.edu
POCT
‚Multiple Colorimetric Tests’

Case 1
www.tribpub.com/gdpr/nydailynews.com/
KETONURIA
KETONURIA
Diabetes
Mellitus?
Starvation?
β
KETONURIA
Low-carb diet
KETOGENESIS
presence of glucagone, epinephrine
futurelearn.com
ADIPOSE TISSUE
Glucagon, adrenalin, NA, …
Insulin
Lippincott® Illustrated Reviews: Biochemistry

KETOGENESIS
DOI:10.17140/DROJ-2-125
KETOGENESIS
Starvation or
Extreme low-carb diet
Harper's Illustrated Biochemistry, Twenty-Seventh Edition

KETOGENESIS
Diabetes Starvation or
Mellitus Extreme low-carb diet
high glucose low/normal glucose
high ketones high ketones
Case 2
Stroke
Bleeding?
aPTT
PT, INR
Ischemic Stroke
study.com
Blood Clot
reddit.com
Treatment
si.edu
Fibrinolysis
en.wikipedia.org/wiki/Fibrinolysis
Source of Blood clot
Teruya, J. (2021). Hemostasis Basics: Figures and Facts.

In: Teruya, J. (eds) Management of Bleeding Patients.
Springer, Cham. https://doi.org/10.1007/978-3-030-56338-
7_1
commons.wikimedia.org
Tercier Prevention
chemistryworld.com
Antagonism of Vitamin K Cycle
Antagonism of Vitamin K Cycle
nature.com/articles/nsmb.3338
in vivo drug inhibition of coagulation
Monitoring of Warfarin effect
http://fromnewtoicu.com/blog/2018/5/31/how-to-interpret-the-pt-inr-test
Case 3
Case 3
Hb oxygen saturation?
Pulse Oximetry
quora.com
ABG – arterial blood gas analysis
Acid-base parameters, Oxygen status parameters

Metabolites, Electrolytes emergencypedia.com
Case 3
D-Dimer
XIIIa
Pro-BNP
Case 4
bromleyemergency.com
nepalblood.com
HR 124/min
BP 85/50 mmHg
RR 32/min
Temp 38.9°C
Glucose: 2.6 mmol/L
HR 116/min
BP 87/46 mmHg
RR 29/min
Temp 38.9°C
Glucose: 14.8 mmol/L
Glucose: 14.8 mmol/L
NH4+
roshreview.com
microbenotes.com
NH4+ NH4+
roshreview.com
LACTULOSE
NH4+ NH4+
galactose fructose
roshreview.com
HR 116/min
BP 87/46 mmHg
SALINE ISOLYTE Ringer Lactate
Lippincott’s Illustrated Reviews: Biochemistry, Sixth Edition
Lippincott’s Illustrated Reviews: Biochemistry, Sixth Edition
Case 5
belmarrahealth.com
Lab-Finding
VALUE REFERENCES
Hgb 98 g/L 120-160 g/L
MCV 72 fl 80-100 fl
MCH 21 pg 26-34 pg
MCHC 28 g/dl 32-36 g/dl

Hemoglobin
Lab-Finding
VALUE REFERENCES
Hgb 78 g/L 120-160 g/L
MCV 72 fl 80-100 fl
MCH 21 pg 26-34 pg
MCHC 28 g/dl 32-36 g/dl

Lab-Finding
Normal Micro
Tarry Stool
„melena” joyfulbelly.com
Blood in Stool
Peptic Ulcer
DOI:10.5946/ce.2015.48.2.106
Gastric Mucosal Barrier
en.wikipedia.org/wiki/Gastric_mucosal_barrier
COX pathway
medimoon.com/2013/05/difference-between-cox1-and-cox2
COX pathway
tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/introduction_to_eicosanoids
• Lehetne traforól 2,3 BPG beszélni
• Syncumar – citratre inr kontroll
Az oxidatív stressz biokémiája
Dr. Csont Tamás
Metabolikus Betegségek és Jelátvitel

Kutatócsoport (MEDICS)
SZTE ÁOK Biokémiai Intézet
Oxidatív stressz
https://www.endonews.com/endometriosis-and-oxidative-stress
https://www.horsehealthproducts.com/horsemans-report/performance/what-is-oxidative-stress
Reaktív oxigén specieszek / intermedierek
(ROI, ROS):
 Oxigén szabadgyökök (pl. hidroxil gyök, szuperoxid
anion, nitrogén monoxid)
– definíció: molekula párosítatlan elektronnal
 Gyökreakciók során keletkező igen reaktív molekulák,
amik nem szabad gyökök (pl. peroxidok)
 RNI-k
Fontosabb ROI-k, RNI-k:

 Superoxid aniongyök, hidroxilgyök, szinglet oxigén,
hidrogén peroxid, lipid peroxidok, nitrogén monoxid,
peroxinitrit anion, hipoklorit anion
https://www.thoughtco.com/definition-of-free-radical-604468
https://fieldoffitness.com/what-are-free-radicals-and-antioxidants/
Történeti áttekintés: ROI (ROS) és RNS
 Reaktív oxigén intermedierek (ROI), 70-es évek

„felfedezettje”
 NO felfedezése (80-as évek vége), ROI kutatás

háttérbe szorul
 ROI kutatás újra előtérben az ezredfordulón, NO és

ROI fontos reakcióinak felfedezése miatt (RNI)
(pl. Nobel díj 1998: NO, Antiox Redox Signaling,
Free Radicals Biology and Medicine, stb.)
Máig több mint 200000 közlemény, >25000 review.
Alapvető ROI-k elektronszerkezete
Alapvető ROI-k és RNI-k
https://www.rndsystems.com/resources/technical/free-radicals-and-oxidative-stress
Reactive Oxygen Species Relevant to Biological Systems
Reactive Molecular formula
oxygen species Formation
Free radical species

Superoxide radical O2 ● One-electron reduction of ground state
molecular oxygen
Hydroperoxyl radical HOO● Protonation of the superoxide radical
Hydroxyl radical HO● One-electron reduction of hydrogen
peroxide and three-electron reduction
of ground state molecular oxygen
Nitrogen monoxide NO One-electron reduction of nitrite
Alkoxyl radical RO● One-electron reduction of hydroperoxide
Peroxyl radical ROO● One-electron oxidation of hydroperoxide
Non-radical species
Hydrogen peroxide H2O2 Two-electron reduction of ground state
molecular oxygen
Peroxynitrite ONOO- Reaction of NO and superoxide
Ozone O3 Reaction of molecular and atomic oxygen
Hydroperoxide R-OOH Autooxidation of unsaturated compounds
Hypochlorous acid HOCl Hydrolysis of molecular chlorine
Cellular diffusion of superoxide, peroxynitrite, and
hydroxyl radical within their estimated first half-lives
I. ROI keletkezése:
https://solesence.com/what-are-free-radicals-anyway/
I. ROI keletkezése és reakcióik:
 Spontán (pl. sugárzás)

 Gyökös mechanizmusú láncreakciók (pl. lipid peroxidáció)
 Fémkatalízis (Fenton, Harber-Weiss reakciók)
 Enzimatikus: (Oxidoreduktázok)
Oxidázok (oxigén az elektron akceptor, ROI képződés!!!)
Citokróm oxidázok (haemoprotein)
Flavoprotein enzimek (xantin oxidáz)
Dehidrogenázok (nem oxigén az elektron akceptor, pl NAD)
Hidroxiperoxidáz (ROI elleni védelem)
Peroxidázok
Kataláz
Oxigenázok (ROI képződés!!!)
Citokróm P450 monooxigenáz (hidroxilálás)
Lipid peroxidációs láncreakció
I. Iniciáció és metastabil intermedier termékek képződése
Spontán
gyökképződés
Lipid peroxidációs láncreakció
II. Katalízis és propagáció
III. Fragmentáció és termináció

A lipidperoxidáció fő fázisai (Demopoulos nyomán)
Oxidatív stressz diagnosztika

ROI keletkezése fémkatalízissel:
Fenton reakció
Fe2+ + H2O2 → Fe3+ + ●OH + OH-
Fém katalizált Haber-Weiss reakció
O2-● + Men+1 → Men + O2
Men + H2O2 → Men+1 + ●OH + OH-
O 2 - ● + H2 O 2 → O 2 + ●OH + OH-
ROI Enzimatikus Szintézise
1. Mitokondriális citokróm oxidáz rendszer
4e- + 4H+
O2 2H2O
e- e- + 2H+ e- + H+ H2 O e- + H+
O2-● H2O2 OH ●
2. Xantin oxidoreduktáz
ATP
AMP
xantin-dehidrogenáz
adenozin
proteolízis
inozin
xantin-oxidáz
hipoxantin xantin hugysav
- -
O2 O2 ● O2 O2 ●
Xantin oxidáz
3. NAD(P)H – oxidáz (NOX)
-
2 O2 + NAD(P)H 2 O2 ● + NAD(P) + H+
4. Mieloperoxidáz
H2 O 2 + X - + H + HOX + H2O
(X- = Cl-, vagy akár: Br-, I- vagy SCN-,

HOCl = hipoklóros sav)
5. Szuperoxid diszmutáz (????)
O2-● + O2-● + 2H+ H2 O 2 + O 2
SOD
6. Mikroszómális Citokróm P450 hidroxiláz
7. Az arahidonsav kaszkád
8. NO szintézis (nitrogén monoxid)
Nonenzimatikus NO szintézis
NO képződés salétromossavból C-vitamin jelenlétében
(Nitric oxide production from nitrous acid in the presence of vitamin C).
Formation and fate of peroxynitrite
O2-● + NO● 7 ONOO peroxynitrite

k = 6.7 x 109 M-1 sec-1
At physiological pH:
ONOO- + H+ 7 ONO-OH peroxynitrous acid
Fates of peroxynitrous acid:

ONO-OH 7 „●NO2 ... ●OH” homolytic cleavage
Cu/Fe
ONO-OH 7 NO2+ + OH- heterolytic cleavage
(nitronium ion)
II. Szabadgyökök károsító hatásai
Membrán lipid keresztkötések kialakulása:
Schiff-bázis képződése malondialdehiddel
III. ROI kimutatásának módszerei
 Elektron spin rezonancia - direkt
- spin csapdázás
 Chemilumineszcencia, fluorimetria
 reakciótermékek mérése
 Elektrokémiai detektálás
Spin
csapdák
Dithiocarbamate-
Fe (II)
complexes: spin
traps for NO●
Other
spin traps
Hydroxyl radical trapping
Oxidation of the 2’ –deoxyguanosine residue in DNA

Peroxinitrit és hipoklórossav specifikus reakciótermékei
IV. Antioxidáns mechanizmusok
Preventive antioxidant enzymes
Superoxide dismutase Cu.Zn-SOD Cytosol
Ec-SOD Extracellular fluid
Mn-SOD Mitochondria
Fe-SOD Cytosol, chloroplasts
Catalase Peroxisomes
Glutathione peroxidase Cytosol, exttacellular fluid, membranes
Glutathione S-transferase Cytosol
Antioxidants
Alpha-Tocopherol (vitamin E) Biomembranes, lipoprotein
Ascorbic acid (vitamin C) Cytosol, extracellular fluid
Ubiquinon (Q10) Biomembranes, lipoprotein
Carotenoids Biomembranes, lipoprotein
Reduced glutathione (GSH) Cytosol, extracellular fluid
Uric acid Cytosol, extracellular fluid
Metal sequestration
Transferrin Extracellular fluid
Ferritin Cytosol
Ceruloplasmin Extracellular fluid
Szuperoxid diszmutáz
2O2-● + 2H2+ H2O2 + O2 (speciális kinetika!!!)
•Cu,Zn-SOD: -citoszolban, dimer (32kDa)
•EcSOD (Cu,Zn-SOD): extracelluláris folyadékban, vérplazmában, tetramér
•Mn-SOD: -mitokondrium, tetramér (88 kDa),

-cianid gátolja, indukálható (gyulladásos citokinek)
•Fe-SOD: -baktériumokban
•Hiánya: pontmutáció (Cu,Zn-SOD) spinális motoneuron apoptozishoz vezet

(amiotrophiás lateralsclerosis)
•Mérése indirekt módszerrel.

Michaelis kinetika nem alkalmazható rá, aktivitása exponenciálisan nő
igen széles szuperoxid koncentráció tartományban.
Szuperoxid diszmutáz aktivitás mérése
XOD
Xantine Uric acid + O2-●
O2-●
I. N. T. formazan dye
OR
SOD
O2-● + O2-● + 2H+ O2 + H2O2
This method employs xanthine and xanthine-oxidase (XOD) to generate superoxide

radicals which react with 2- (4-iodophenyl) 3-(4-nitrophenol) – 5 –phenyltetrazolium
chloride ( I. N. T.) to form a red formazan dye.
The superoxide dismutase activity is then measured by the degree of inhibition of this
reaction
Glutation peroxidáz és reduktáz
GPX (EC.1.11.1.9.)
2GSH + H2O2 GSSG + 2H2O
2GSH + ROOH GSSG + ROH + H2O
 Citoszol, extracellulárisan, membránhoz kötötten,
 Homotetramér (4 x 22kDa)
 Se-dependens
 Km (H2O2) 10-6 M (affinitása kb 1000x nagyobb mint a CAT-nak)
Kataláz
CAT (EC 1.11.1.6)
 Tetramér (240 kDa)
 Hem (Fe3+)
 Peroxiszómában
 Kinetikája hasonló a SOD-hoz 2H2O2 2H2O + O2
V. ROI képződés: fiziológiás vagy patológiás?
Függ: mennyiség, felszabadulás helye, antioxidáns védelem
Fiziológiás szabadgyökreakciók:
•Killing mechanizmus (makrofág, granulocita, NAD(P)H oxidáz)

(Hiányos szuperoxid termelés: granulomatózis)
•Trombocita működés, lokális keringés szabályozása
•Öregedés: lipofuszcin (MDA polimer), DNS károsodás
•Stressz adaptációs reakciók beindítása!!!!
Pathológiás szabadgyökreakciók egyes betegségekben:
Gyulladások akut és krónikus: arthritis, SLE, szervkilőkődés (autoimmun betegségek)

Alzheimer kór, Parkinson kór
Artherosclerosis (oxidált LDL)
Iszkémiás károsodás (szuperoxid, hidroxilgyök, peroxinitrit)
Keringési sokk (NO, peroxinitrit)
Karcinogenezis
Emfizéma, szilikózis
Xenobiotikumok okozta májkárosodás
stb.
ROI képződés fiziológiás egyensúlyának feltételei
Top reasons that may explain the failures of antioxidant therapy
Köszönöm a figyelmet!
Köszönetnyilvánítás
- Dr. Ferdinandy Péter

- SZTE ÁOK Biokémiai Intézet munkatársai
Some of the conditions in which the formation of peroxynitrite
has been implicated as causing tissue injury
Atherosclerosis
Sporadic inclusion-body myositis
Rheumatoid arthritis
Inflammatory bowel disease
Neurodegenerative disease
Acute inflammation
Carbon monoxide toxicity
Adult respiratory distress syndrome
Skin inflammation
Gastritis (H. pylori infection)
Cystic fibrosis
Endotoxic shock
Ageing of skeletal muscle
Viral infection
ROI in atherogenesis:
oxidized LDL and the formation of fatty streak
ROI és öregedés: 8-hydroxi-deoxyguanosine (8OHdG) a DNS
állományban a kor előrehaladtával
Enzimek internetes keresése: pl.
www.expasy.ch/cgi-bin/nicezyme.pl?1.11.1.9.
Csonka Csaba MD PhD
Dept Biochemistry and Sport Medicine
assoc prof
Sportbiochemistry
Szeged, April 18, 2023
Genetics XX, XY, age, epigenetics, etc
Physical fitness strenght, endurance, velocity, reaction time
Technique skills
Sport performance
psychological preparedness, mental ability,
Psychological
competitor
Technology Primary technical sports, but!
Tactical Routine, maturity and discipline
Nutrition Energy balance, hydration, excreta
Other conditions I (plannable) Series load, weather, "away„ or „home”
Other conditions II (random) Draw, judge, etc.
legal: $, pharmacological (dopping), physiological (balneo, taping, massage,

Performance enhancer I calf & shin supports), mechanical (technical), pszychological, nutrition
illegal: doping, unsportsmenlike behaviour, physical and

Performance enhancer II chemical manipulation
SPORTBIOKÉMIA - SPORTBIOCHEMISTRY
EDZÉS – TRAINING
Run too much, too fast

How to Plan Training that’s “Just Right” you’ll get hurt or over-trained.
Run too little, too slow
your fitness won’t improve.
More training = better recovery –

The law of supercompensation vs overtraining
NAPI ENERGIASZÜKSÉGLET – DAILY ENERGY NEED
http://orvosilexikon.hu/kalkulatorok/napi-kaloriaszukseglet-kalkulator
TELJESÍTMÉNY ÉS KERINGÉS – PERFORMANCE AND CIRCULATION
BLOOD flow (mL/min) rest exercise

total 5800 25600 51x
pulse 72 180 2,5x
stroke volume 50 (80) 120 (200) 2x
brain 750 760 50x
heart 230 1050 51x
kidney, GI 1100 250 5-1x
muscle 1200 22500 52x
- Exercise duration vs intensity
2500
2200 2150
Power (W)
2066
2000
1626
https://rocketsbymelissa.com/20-metabolic-equivalent-chart/metabolic-equivalent-chart-metabolic-equivalent/
1500 1346
W (J/s)≈ kcal/h
=(A1*3,4419+299,42)*4,18/3,6
1 000
1000
Men use the
following formula:
747
Calories Burned =
[(Age x 0.2017) – 500 460 430
(Weight x 0.09036) 500
+ (Heart Rate x 320
0.6309) – 55.0969]
250
x Time / 4.184. 17-21% 100 100
0
Women use the 0 https://hu.pinterest.com/pin/122582421084455583/?lp=true
following formula:
Calories Burned = 1 10 100 1 000 10 000 100 000 Time (s)
[(Age x 0.074) –
(Weight x 0.05741) 1 sec sum E: 1 min sum E: 16-min sum E: 2h45’ sumE: daily sumE: daily work:
+ (Heart Rate x ? (O2 dept) ? (O2 dept) 1.100 kJ 7.000 kJ 10.000 kJ 2.500 kcal
0.4472) – 20.4022]
x Time / 4.184. 1 sec work: 1-min work: 16-min work: 2h45’ work: daily work: ?
1 kJ 5 kJ 250 kJ 1.500 kJ
Fatty acid Glucose BCAA
ATP O2
palmitic acidC16H32O2 MW:256 C6H12O6 MW:180 Leu -CH2-CH-2(CH3)
glucose 2 glucose 0
stearic acid C18H36O2 MW:284 Ile -CH-(CH2-CH3)-CH3
glucose (36)-38 glucose 6
oleic acid C18H34O2 MW:282 Val -CH-2(CH3)
palmitate 129 palmitate 23
stearate 147 stearate 26
cytoplasm oleate 145 oleate 25,5
glucolysis
Lactic acid
C3H6O3 MW:90
CO2/O2 respiratory q O2/CO2
piruvate anaerobic glucose 6/6=1 1
palmitate 16/23=0,695 1,437
aerob stearate 18/26=0,692 1,444
HMG-CoA (Leu)
Ac-KoA Met-MalonilCoA, oleate 18/25,5=0,706 1,416
Succ-CoA (Ile, Val)
citric acid
cycle
ATP/O2 ATP/mg
mitochondrion
NADH2 O2
glucose ! glucose 11,1
glucose 6,33 glucose 211
CO2 H2O ATP palmitate 5,61 palmitate 504
stearate 5,65 stearate 518
oleate 5,69 oleate 514
-
Excess post-exercise oxygen consumption (EPOC, informally called afterburn) is a measurably increased rate of oxygen intake following strenuous activity. In historical contexts the term "oxygen
debt" was popularized to explain or perhaps attempt to quantify anaerobic energy expenditure, particularly as regards lactic acid/lactate metabolism;[citation needed] in fact, the term "oxygen debt" is
still widely used to this day.[citation needed] However, direct and indirect calorimeter experiments have definitively disproven any association of lactate metabolism as causal to an elevated oxygen
uptake.[1]
In recovery, oxygen (EPOC) is used in the processes that restore the body to a resting state and adapt it to the exercise just performed. These include: hormone balancing, replenishment of fuel
stores, cellular repair, innervation, and anabolism. Post-exercise oxygen consumption replenishes the phosphagen system. New ATP is synthesized and some of this ATP donates phosphate groups
to creatine until ATP and creatine levels are back to resting state levels again. Another use of EPOC is to fuel the body’s increased metabolism from the increase in body temperature which occurs
during exercise.[2]
EPOC is accompanied by an elevated consumption of fuel. In response to exercise, fat stores are broken down and free fatty acids (FFA) are released into the blood stream. In recovery, the direct
oxidation of free fatty acids as fuel and the energy consuming re-conversion of FFAs back into fat stores both take place.[3][4][5]
-
AEROB ÉS ANAEROB KAPACITÁS – AEROBIC AND ANAEROBIC CAPACITY
FTP stands for Functional Threshold Power, which

is defined as the highest average power you can
sustain for approximately an hour, measured in
watts.
Lactate treshold
PULZUSTARTOMÁNYOK TERHELÉSKOR - HEART RATE ZONES IN TRAINING
https://www.activestride.com.au/buying-guides-help-articles/making-your-workout-sessions-more-effective-with-heart-rate-zone-training/
Effect of the training to the muscle
metabolsm of the muscle
muscle mass: hypertrophy
speed fast glycolytic
strenght fast oxidative-glycolytic
endurance slow oxidative

BIOKÉMIA ÉS ANATÓMIA – BIOCHEMISTRY AND ANATOMY
KONTRAKCIÓ FAJTÁI, IZOMLÁZ – TYPES OF CONTRACTION, DOMS
Types of contraction, DOMS
flossing
MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKA
Molnár-Gáspár Renáta MSc, PhD
Mi is a molekuláris diagnosztika?
■ Molekuláris diagnosztika:
– Az egyének genetikai információ tartalmának analízise, több szinten megvalósuló vizsgálata
molekuláris biológiai módszerekkel az orvosi vizsgálatok során.
– „hagyományos vizsgálatokon alapuló orvoslás” és a molekuláris genetika tudásának,
technológiájának kombinációja
■ Kvalitativ/kvantitativ meghatározás
■ Minek?
– Genom
– Kromoszómák
– Gének: protein kódoló DNS szekvenciák
– RNS – transzkriptek
– Proteom
■ Milyen mintákból?
– Humán vér, liqour, biopszia
– Virusok, baktériumok
Hogyan lehetséges?
Hogyan lehetséges?
https://www.deltagene.hu/home
https://www.genome.gov/about-genomics/fact-sheets/Sequencing-Human-
Genome-cost
https://www.genengnews.com/insights/the-human-genome-project-in-2020-
hindsight/
130-kötetes az emberiség esszenciája
https://editions.mydigitalpublication.com/publi
cation/?i=661960&article_id=3686319&view
=articleBrowser&ver=html5
Hogyan lehetséges?
■ feltételei: egészségügyi informatika rendkívül gyors fejlődése, újgenerációs
szekvenálás, adatbázisok létrehozása
■ Megjelenés: információ forradalom + molekuláris genetika → hatással bír
minden orvosi területre
– Ritka genetikai betegségek felfedezése
– Betegségek megértése molekuláris szinten
– Transzlálható diagnosztikai tesztelésre, terápiás és preventív stratégiák
fejlesztésére
■ Goals:
– To develop and apply molecular assays to diagnose and monitor disease
– Determination of appropriate treatment strategy
– Prediction of disease outcome
Molekuláris diagnosztika
■ Megjelenés: információ forradalom → molekuláris genetika minden területe

– Ritka genetikai betegségek felfedezése
– Betegségek megértése molekuláris szinten
– Transzlálható diagnosztikai tesztelésre, terápiás és preventív stratégiák fejlesztésére
■ Célja:
– A betegség megfigyelésére szolgáló molekuláris vizsgálatok kidolgozása és alkalmazása,
biomarkerek keresése
– A megfelelő kezelési stratégia meghatározása
– A betegség kimenetelének pontosabb predikciója
■ Előnye:
– A betegségek pontosabb megfigyelése a korai kezelést és a betegek jobb ellátását teszi lehetővé
– Meghatározza a legmegfelelőbbet, csökkenti a felesleges és nem megfelelő kezelést
Orvoslás evolúciója
MÚLT JELEN JÖVŐ
Evidencia-alapú
Intuitív medicina Precíziós medicina
medicina
Jelek és tünetek Klinikai tanulmányok Adatok, adatbázisok
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6251254/?report=classic, https://uspest.com/blog/how-to-tell-the-difference-between-pest-allergies-covid-19-flu-cold-in-2020/;
Orvoslás evolúciója
https://innovationatwork.ieee.org/infographic-healthcare-technology-iot/ https://getreferralmd.com/2018/01/future-healthcare-technology-advancements/
Forradalom a betegellátásban ?
Mi kell hozzá? Miért kell nekünk? Mit csinálhatunk vele? Mi célból használjuk?
PCR Gyorsan fejlődő Prediktív tesztelés

Hatékonyság,
Genetikai pontosság↑
Új generációs Nagymértékben javítja a
eltéréseken alapuló
szekvenálás sebességet,
orvoslás Élettartam↑
hatékonyságot,
Adatbázisok pontosságot Hordozó tesztelés Egészségi állapot↑
Vizsgálatok Prenatális Személyreszabott, genetikai

Elérhető részletes
sokfélesége tesztelés információkon alapuló
katalógus a humán
genetikai variánsokról precízebb ellátás↑
Újszülöttkori
Robosztus
tesztelés
Jobb betegellátás
Nukleinsavak szerkezete
DNS mRNS
• A, G, C, U
• A, G, C, T
• Egyszálú
• Dupla hélix (kiv. Néhány vírus)
• Antiparalell láncok • Szabályozott transzkripció,
gén aktivitás, splicing
szensz / anti-szensz
• Rendkívül instabil
• Komplementaritás elve
(A=T; G≡C)
• Gén specifikus szerkezet
• Exon, intron,
• Szabályzó szekvenciák
• Nem kódoló régiók

Homo sapiens sapiens – mégsem olyan egyedi az egyedi?
Homo sapiens sapiens
• 3.2 billió bázispár
• Csupán a DNS 0.1 %-a egyedi az emberekben
Homo sapiens sapiens
• 3.2 billió bázispár
• Csupán a DNS 0.1 %-a egyedi az emberekben
(SNPk)
• Egyetlen bázispár módosulása vezethet:
Individuális fenotípusok megjelenéséhez VAGY! Betegségek kialakulásához

DNS variánsok
■ Gén polimorfizmus
– Single nucleotide polymorphism– SNP
■ Mutációk típusai:
– Nukleotid szubsztitúció/csere
– Inszerció
– Deléció
– Kromoszómális átrendeződés
(transzlokáció)
Molekuláris diagnosztikán alapuló orvoslás
Molekuláris Célzott felhasználás,
interpretáció terápia, prevenció
DNS változások analízise Genetikai változások Diagnózis felállítása a

azonosítása genetikai információkkal
Minta amplifikáció
kiegészítve
Szekvenálás, Farmakogenetika
Célzott és személyre szabott
adatfeldolgozás
terápia
Betegségek szubtipizálása
Kromoszóma aberrációk
meghatározása– FISH Prevenció
Fertőző ágensek azonosítása/kimutatása
RNS változások elemzése
mRNS expresszió– RT-PCR Prenatális/újszülött tesztelés
Protein változások analízise Prediktív tesztelés

Proteomika
Fehérjefunkció tesztek Igazságügyi orvostan
Mellrák (több, mint 18 féle altípusa ismert)

• TP53
• BRCA1/2
• PI3K
• ösztrogén receptor
• c-Myc
• Her2
• CHD1
Sejt Tumorsejt
Hogyan jut a minta a laborba?
Molekuláris Célzott terápia és
interpretáció felhasználás
DNS változások analízise
minta amplifikáció
1983 - K. Mullis: Polimeráz láncreakció

(PCR)

minta amplifikáció • TP53
• BRCA1/2
• PI3K
1983 - K. Mullis: Polimeráz láncreakció • c-Myc
(PCR) • Her2
• CHD1
Tumorsejt
Ismert, mellrákot okozó génekre/mutációkra

specifikus primerek
Her 2 mutáció

minta amplifikáció • TP53
• BRCA1/2
• PI3K
1983 - K. Mullis: Polimeráz láncreakció • c-Myc
(PCR) • Her2
• CHD1
Tumorsejt
Ismert, mellrákot okozó génekre/mutációkra

specifikus primerek
trastuzumab
Her 2 mutáció
Mellrákot okozó
onkogének/tumorszuppresszor
mutációk nem kimutathatók

Új generációs Bioinformatika,
Gén amplifikáció szekvenálás adatbázisok
Szekvenálás,
adatfeldolgozás
adatfeldolgozás
Gyorsabb és precízebb mutáció

analízis/térképezés
EML4/ALK gén mutációi

Gén amplifikáció
Szekvenálás,
adatfeldolgozás
meghatározása– FISH
Gén amplifikáció
Szekvenálás,
adatfeldolgozás
Gén amplifikáció
Szekvenálás,
adatfeldolgozás

mRNS expresszió– RT-PCR

Kvantitativ real-time PCR (Q-PCR)
Gén amplifikáció • Reverz transzkriptáz
Szekvenálás, • Abszolút/relatív kvantifikáció
adatfeldolgozás • Fluoreszcens festéken alapuló
Kromoszóma aberrációk detektálás
meghatározása– FISH • Kontroll minta– kvantitatív
RNS változások elemzése meghatározáshoz
megnövekedett EML4/ALK mRNS

szint
Gén amplifikáció
Szekvenálás,
adatfeldolgozás

Protein változások analízise

Proteomika Emelkedett EML4/ALK
Fehérjefunkció tesztek fúzionált fehérje mennyiség
Mellrák (több, mint 18

féle altípusa ismert)
• TP53
• BRCA1/2
• PI3K
DNS változások analízise • ösztrogén receptor
• c-Myc
Szekvenálás, • Her2
adatfeldolgozás EML4/ALK gén mutációi • CHD1
Kromoszóma aberrációk Új génmutáció azonosítása

meghatározása– FISH megnövekedett EML4/ALK mRNS
szint
Emelkedett EML4/ALK fúzionált Új kezelési stratégia
Proteomika fehérje mennyiség szükséges

• TP53
• BRCA1/2
• PI3K
• c-Myc
• Her2
• CHD1
Sejt Tumorsejt
Kolorektális rákban
tipikus mutáció
A genetikai ok kezelendő Mutáns protein

nem a szöveti lokalizáció! funkciójának gátlása ALK inhibitor
DNS változások analízise Genetikai változások

azonosítása
Gén amplifikáció
adatfeldolgozás


Proteomika
Fehérjefunkció tesztek
Farmakogenetika
Molekuldiagnosztikaáris
Várthatás
Várt hatás––normál
normálválasz
válasz
Nemhatásos
Nem hatásos––
nincsválasz
nincs válasz
Nem
Nemvárt
várthatás
hatás- -
betegpopuláció gyógyszereskezelés
gyógyszeres kezelés mellékhatások
mellékhatások
https://www.researchgate.net/publication/282361376_Application_of_Genomic_Technologies_in_Clinical_Pharmacology_Research/figures?lo=1 https://www.aruplab.com/testing/pharmacogenetics
Farmakogenetika
VártNem várt
hatás hatás - válasz
– normál
mellékhatások
Vártvárt
Nem hatás – -
hatás
normál válasz
mellékhatások
betegpopuláció
Rizikó - nem várt hatás -
mellékhatások
https://www.researchgate.net/publication/282361376_Application_of_Genomic_Technologies_in_Clinical_Pharmacology_Research/figures?lo=1 https://www.aruplab.com/testing/pharmacogenetics
Farmakogenetika
Farmakogenetika

azonosítása
Gén amplifikáció
adatfeldolgozás
mRNS expresszió - RT-PCR

Proteomika

azonosítása
Gén amplifikáció
adatfeldolgozás

Proteomika
Prenatális/újszülött tesztelés
Patau szindróma
(13. . kr triszómia)
Turner
szindróma
Down szindróma Klinefelter (X)
(21. kr triszómia) Edwards szindróma szindróma
(18. . kr triszómia) (XXY)
Prenatális/újszülött tesztelés
Galaktozémia
Hipotireoidizmus
Fenilketonúria
Biotinidáz deficiencia

azonosítása
Gén amplifikáció
adatfeldolgozás
Fertőző ágensek azonosítása
Protein változások analízise Igazságügyi orvostan

Proteomika
Fehérjefunkció tesztek Prediktív tesztelés
Prediktív tesztelés
Molecular diagnostics
▪ Leiden mutáció – autoszomális domináns véralvadási genetikai betegség

▪ Mélyvénás trombózis
▪ A Huntington-kór diagnosztikája - autoszomális domináns mutáció az egyén

Huntingtin két példányának bármelyikében
▪ A CAG ismétlődésének száma a Huntingtin génben > 26
▪ Fontos: Hordozó tesztelése

▪ Recesszíven öröklődő vagy X-hez kapcsolódó rendellenesség génmutációjának
tisztázása
▪ Kik számára: akiknek családjában előfordult genetikai rendellenesség vagy
megnőtt a specifikus genetikai állapotok kockázata
▪ Az eredmény fontos lehet a reproduktív/családtervezési döntésekben

azonosítása
Gén amplifikáció
adatfeldolgozás
Fertőző ágensek azonosítása
Protein változások analízise Igazságügyi orvostan

Proteomika
Fehérjefunkció tesztek Prediktív tesztelés
Igazságügyi orvostan
▪ DNS-szekvenciák felhasználása azonosítási és jogi célokra. - citokróm B gén
▪ A bűncselekmények és katasztrófák áldozatainak azonosítása
▪ Gyanúsított megmentése vagy mentesítése
▪ Vitatott szülői kapcsolat

Miben mások a genetikai tesztek?
■ Az eredményeknek súlyos következményei lehetnek a betegre nézve (pl. Megelőző

intézkedések, kezelés, családtervezés)
■ Esetleg rokonai számára is (ugyanazon génhibák hordozásának veszélye).
■ Az élet során egy tesztre van szükség
■ Ritka betegségek – adatbázisok
■ Specializált vagy kutatólaboratóriumok végzik
■ Az eredmények szakértői tolmácsolása és magyarázata szükséges.

Miben mások a genetikai tesztek?
https://prezi.com/ikxgguvjwxza/genetic-screening/?frame=d8dfbe90ee44ee181bcc2b4822b6b126c2919395
KÖSZÖNÖM A
FIGYELMET!
Étrend-kiegészítők
biokémiája
Dr. Demján Virág PhD
SZTE SZAOK Biokémiai Intézet
Válogatott fejezetek orvosi biokémiából

2023. május 3.
Termékkategóriák
Gyógyászati
Állatgyógyászati
Gyógyszer segédeszköz
készítmény
Gyógyhatású Étrend-
készítmény Orvostechnikai kiegészítő
eszköz
Speciális gyógyászati Kozmetikum

célra szánt tápszer
Gyógynövény
Gyógytea
Étrend-kiegészítők definíciója
• Olyan élelmiszerek, amelyek a hagyományos étrend kiegészítését szolgálják, és
koncentrált formában tartalmaznak tápanyagokat (vitaminok, ásványi anyagok)
vagy egyéb táplálkozási vagy élettani hatással rendelkező anyagokat (pl.
aminosavak, zsírsavak, rostok), egyenként vagy kombináltan.
• adagolt vagy adagolható formában
kerülnek forgalomba:
• Nem keverendők össze a normál közfogyasztás céljára szánt, vagy a specifikus

csoportoknak szánt élelmiszerek egyik csoportjával sem (pl. sportolóknak szánt
termékek vagy testtömeg csökkentés céljára szolgáló, csökkentett energiatartalmú
készítmények)
• Nem tekinthetők étrend-kiegészítőknek a külön jogszabállyal szabályozott
bizonyos élelmiszer-csoportok pl. a napi egy-két étkezést helyettesítő élelmiszerek
sem.
Bejelentés, forgalomba hozatal
Csak ún. bejelentési kötelezettség van, ami nem jelent mást, mint a termék
címkéjének és adatlapjának és a közigazgatási szolgáltatási díj megfizetéséről
szóló igazolás benyújtását az OGYÉI-hez, legkésőbb a termék piacra
helyezésének napján.  Tehát nincs előzetes, kötelező engedélyezés.
„Új élelmiszerek”  biztonságosság igazolása
A bejelentés az étrend-kiegészítők hatékony hatósági ellenőrzését segíti,
önmagában nem alkalmas a jogszabályoknak nem megfelelő termékek
forgalomba kerülésének megakadályozására.
Az OGYÉI honlapján a bejelentett termékek listáját egy táblázatban teszik közzé.
Bejelentés, forgalomba hozatal
Bejelentési dokumentációnak tartalmaznia kell:
• Adatlap
• Címke
A bejelentés díja 50.000 Ft
Nyilvántartásba vétel sorszáma

(notifikációs szám)  használata a
termékek címkéjén nem kötelező, de nem is
tiltott, azonban nem azonos a 2004. előtt
kiadott engedélyszámmal. Így a
nyilvántartásba vétel sorszámát OGYÉI
engedélyszámként kommunikálni vagy
akként feltüntetni a termék csomagolásán,
jogszerűtlen és megtévesztő.
Mi szerepeljen a címkén? 37/2004. (IV. 26.)
ESzCsM rendelet
a termék pontos megnevezése,
melynek tartalmaznia kell az „étrend-
kiegészítő” kifejezést nettó mennyiség
vagy darabszám
a napi ajánlott a termék jellemző

fogyasztási mennyiség tápanyagcsoportjainak vagy
összetevőinek neve,
figyelmeztetést, hogy a mennyisége
fogyasztó az ajánlott napi
fogyasztási mennyiséget a termék napi adagjában lévő
ne lépje túl tápanyagok (vitaminok,
ásványi anyagok), illetve
figyelmeztetést, hogy a táplálkozási és élettani
terméket kisgyermek hatással rendelkező anyagok
elől elzárva kell tartani mennyisége, ajánlott napi
beviteli mennyiség
figyelemfelhívást, hogy százalékában is
az étrend-kiegészítő nem
helyettesíti a vegyes OGYÉI nyilvántartási szám
étrendet feltüntetése nem kötelező
Mi nem szerepelhet a címkén és reklámozáskor?
37/2004. (IV. 26.)
ESzCsM rendelet
• Az étrend-kiegészítő jelölése, megjelenítése és reklámozása során tilos a terméknek

betegséget megelőző vagy gyógyító hatást tulajdonítani, illetve ilyen tulajdonságra
utalni.
A C-vitamin hozzájárul az immunrendszer
normál működéséhez.
A C-vitamin megelőzi az influenza
kialakulását.
• Az étrend-kiegészítő jelölése, megjelenítése, reklámozása nem állíthatja vagy

sugallhatja, hogy a változatos, kiegyensúlyozott étrend nem alkalmas a szükséges
tápanyagok bevitelére.
• Olyan állítások, amelyek azt sugallják, hogy a termék fogyasztásának mellőzése
negatív hatással lehet az egészségre.
Gyógyszer vs. étrend-kiegészítő
Gyógyszer Étrend-kiegészítő
betegségek kezelésére és megelőzésére szolgál a hagyományos étrend kiegészítését szolgáló
 élettani funkció helyreállítása, javítása élelmiszerek
csak hatósági engedélyezés után kerülhetnek nincs szükség előzetes hatósági
forgalomba: laboratóriumi, majd állatkísérlet- engedélyeztetésre, csak bejelentési
sorozat, végül egészséges és beteg emberek kötelezettség van
bevonásával klinikai vizsgálatok
terápiás hatásosságának igazolásához alapos, a nem kell igazolni vizsgálatokkal a
termékek minden hatására és mellékhatására hatásosságot
kiterjedő vizsgálatok szükségesek
kedvező előny/kockázat arány és a szigorú nem kell igazolni vizsgálatokkal a
előírásoknak megfelelő, valamint állandó biztonságosságot, a gyártási körülményeket
gyógyszerminőség – ideértve az ún. helyes
gyártási gyakorlatnak (GMP) megfelelő
gyógyszergyártási körülményeket is – igazolása
az engedély száma (ennek első karakterei ilyen szám feltüntetése nem kötelező
OGYI vagy EU) a dobozon és a
betegtájékoztatón szerepel
speciális, minőségbiztosított, zárt rendszeren nincsenek szállítási vagy forgalmazási
keresztül szállítják, és vagy patikában illetve korlátok, széles körben árusíthatók:
egészségügyi intézményben, vagy olyan élelmiszerüzletekben, drogériákban,
patikán kívüli forgalmazó-helyen adhatók el, gyógyszertárakban és az interneten is
aminek külön erre a célra kiadott engedélye
van
a recept nélkül kapható gyógyszerek címkén és reklámozáskor tilos a termékeknek
reklámozásakor törvényileg megengedett a betegséget megelőző vagy gyógyító hatást
betegség és a gyógyszer hatásának tulajdonítani
bemutatása
Interakciók
Grapefruit
Furanokumarinok Gyógyszermetabolizmus 
CYP enzimek CYP3A4 inhibitor
Interakciók
Biotin
Legnépszerűbb étrendkiegészítők
Testsúlycsökkentés Testépítés Anti-aging
Memória, agyműködés Gyógynövények

Testsúlycsökkentés
BMI = testtömeg (kg) / testmagasság2 (m2)
Elhízás mértéke hazánkban
„Okostányér” módszer
„Okostányér” módszer
Energia háztartás
Dinitrofenol
Szétkapcsoló ágens
Dinitrofenol
Hő
Barna zsírszövet
Zöld kávé
vércukorszint
inzulinszint
antioxidáns
klorogénsav
L-Karnitin
Alfa-liponsav
Testépítés
Testépítés
Testépítés
Fehérjeporok
Aminosavak
BCAA=branched chain amino acid

Citrullin
NO
arginin prekurzora O2
urea ciklus
Kreatin
S-adenozil-
metionin
AGAT=arginin-glicin- GAMT=guanidino-
amidinotranszferáz acetát-metiltranszferáz
S-adenozil-
homocisztein
Ekdiszteroidok
Anti-aging
Anti-aging
Kollagén
Hialuronsav
Koenzim Q10
= ubikinon
Antioxidánsok
free radical theory of aging
1950-es évek
Denham Harman
Glutation
Memória, agyműködés
Memória, agyműködés
értágítás
Gingko biloba
páfrányfenyő
Maté
Ilex paraguariensis
Gyógynövények
Gyógynövények
• Bizonyítottan hatásos vs. kétes hatásosság

• Szennyezőanyagok jelenléte  szintetikus szerekkel keverik
Vörös rizs
lovasztatin
fermentált rizs
Monascus purpureus élesztőgomba
CBD olaj
Cannabis sativa CBD=kannabidiol
2019 Európai Gyógyszerügynökség: bizonyos

epilepsziatípusok kezelésében gyógyszerként engedélyezték
„új élelmiszer kategória”:

biztonságosságát kísérletesen igazolni kell
THC=tetrahidrokannabiol
Gyógynövény alapú nyugtatók
Macskagyökér
Komló
Citromfű
Köszönöm szépen
a figyelmet!

Válogatott Fejezetek Összevont

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

You might also like

Válogatott Fejezetek Összevont

Uploaded by

Document Information

Original Title

Copyright

Available Formats

Share this document

Share or Embed Document

Sharing Options

Did you find this document useful?

Is this content inappropriate?

Copyright:

Available Formats

Válogatott Fejezetek Összevont

Uploaded by

Copyright:

Available Formats

Gazotranszmitterek

Dr. Szűcs Gergő

Az extracelluláris jelekkel való kommunikáció általában 6 lépésből áll:

They have a DNA binding

(Farnesoid X receptor (FXR))

Nitrogén monoxid Szén monoxid Kén-hidrogén

féléletidő másodopercek percek másodpercek - percek

másodlagos szignál út sGC - cGMP sGC - cGMP KATP csatorna

Név Neuronális nitrogén Indukálható endotheliális

ATP-sensitive potassium channel

weak activator of BK channel

• cGMP synthesis • PARP activation

• Vannak lassan bomlóak is hosszú, több órás hatással

Név hem hem

BK channels (big potassium), are large

CO interact H-bonds in H6 and H37 location

eNOS Akt ERK STAT3

• csökkenti a kamrai fibrillációt és fokozza a kontraktilitást

Ón-prtoporfirinnel gátolható (SnPP)

• propargil glicinnel gátolható

eNOS Akt ERK STAT3

Válogatott fejezetek az orvosi biokémiából

búza árpa Margaret Crane

Noninvazív prenatális Amniocentézis

IRDS: Infant Respiratory Distress Syndrome

Márta Sárközy MD PhD

Arteriosclerosis is a general term describing any hardening (and loss of

Arteriolosclerosis is any hardening Atherosclerosis is a hardening of an

Atherogenic is used for substances or

• Atherosclerosis primarily affects elastic

Atherosclerosis is a slow and progressive building up of

The Role of Lipids and Lipoproteins in Atherosclerosis, 2015

Type 2 Diabetes, Immunity and Cardiovascular Risk: A Complex Relationship

Circulation Research Image Gallery

Circulation Research Image Gallery

Dr. Sárközy Márta MD PhD

Válogatott Fejezetek Biokémiából

❖Szervezet számára fölösleges anyagok

❖Az ECF térfogatának és ionösszetételének a

❖Endokrin szervként is működik (renin, EPO, D3-

Serum: 62-115 µmol/l

Komplex klinikai szindróma

KVE főbb okai

Szérum kreatinin >120

Proteinuria >300 mg/nap

KVE főbb okai

Tulassay: A belgyógyászat alapjai (2011)

I.b 60-30 2,5- 50- -

II.a <30 7-18 120- +

II.b <15 20-30 500- ++

III. Oligu. 32-40 800- +++

IV. Anuria >80 >2000 ++++

❖ Hemolysis (uremic toxins, acidosis, etc.)

❖ Iron deficiency (bleeding and malnutrition)

http://www.eorif.com/HipThig Normál Dilatáció Hipertrófia

Kalcium szint emelése

érési idő 8 – 10 nap

Pluripotens Erythroid őssejt Erythroid Proerythro- Erythro- Reticulocyta Érett vvt