REVISAO CARGAS ATOMICAS EM MOLECULAS Paulo H. Guadagnini e Roy E. Bruns” Instituto de Quimica - Universidade Estadual de Campinas - CP 6154 - 13081.970 - Campinas - SP Alexandre A. de Souza Departamento de Quimica - Campus Ininga - Centro de Ciéncias da Natureza - Universidade Federal do Piauf - 64049-550 - Teresina - PI Recebido em 5/5/95; aceito em 4/7/95, ATOMIC CHARGES IN MOLECULES. The basic methods of calculation as well a critical discussion of the applicability and limitations of the most common methods for the calculation of atomic partial charges are pres by ted in this review. Mulliken population analysis, charges derived the electrostatic potential (MEP), generalized atomic polar tensor (GAPT), Bader’s ‘charges and the empirical electronegativity equalization method are discussed. The relationships between atomic charges calculated using different methods are analysed for the fluoromethanes. Keywords: atomic charge; population anal} INTRODUGAO ‘A fungio de onda obtida de célculos de oritais moleeulaes ‘ab initio ou semicempfricos no pode ser interpreta fs mente. Ao contrrio, a densidade de carga ou distibuigdo de densidade eletenica numa molécula, epresentada por O( ) Dossui uma interpretaydo fsica clara Esta € uma proprcdade lassificada como local, isto 6, ela & definida para cada ponto no espago dado pelo veto posigdo f, podendo ser ealculada, Considerando a teoria dos oxbitais moleculares, segundo! a8 a onde, representa 0 -simo oral molecular plement ou ppado em um sistema contendo N elétrons?, A densidade eletré fica € una fungio que fomece &infrmayto sobre dstbuiao probabilistic clewonicaconida na fangao de onda, A densidade tlernica pode ser medida expetinentaimente através da ten a de difrarto de raios-X*, CAlculos te6ricos dessa propriedade Sto de grande uldage, endo que sua determinsedo experimen: tal em molgeulas € geralmentedifel'e imitada a sais. A densidade letrnica€ um dos fares mals importantes que ir flvenciam nas propriedades iease quimicas de wna malcul, encontrando aplicagdes em estudos de reatividade guimica‘, interagocs intermolceulares, similariade molecule? ete. A importancia da densidad carga na guinea for consliada pela formlagao. Gn teoia do funcional. de Ornsdade, por ‘Hohenberg ¢ Kohn na década de 60°. Segundo esse formalismo, 2 densidad cetnica€ 2 vrtvel fundamental a qa! deer tara fungi de onda e potato todas a» popriedadeseetrnicas do estado fundamental de um sistema dmico ou molecular. Estudos que envovem wo da densidde de carga ger mente fazem uso Je dagramas de contro a um deterninado plano na molcula ou de superficie de lsovalores. A utiliza fo desss dagramas permite a obtengo de informagSes tts ‘espito da extrtura lenin da molécul, Conus, com tens 08 qutmicos necesita de parimetvs que represelems 4 densidade de carga de uns maneira mais simples ¢ concise Neste sentido, 0 coneeto quimico de populugbescletrnicas ‘ibmicas, on cagasatdmicssparcins, € muito dtl ede grande Siguticacia. O conceito do crgas ponals centradas em do. tos implica na aproximagdo o modelo de cargas pont, ‘mai-guada@igmunicamp.be ¢ bruns@igm.usicamp be electron density. onde as cargas representam termos monopolares centrados nos iomos em uma expansio multipolar da densidade de carga. Conseqdentemente, as eargas atOmicas fornecem uma represen- taglo mais simples possfvel da densidade de carga na molécula ‘Ao contririo da densidade eletrOnica, as cargas at6micas nfo podem ser calculadas tearicamente de uma maneita tnica, pois essas no sto valores esperados da fungio de onda, isto €, no slo observiveis, Deste modo, todos os métodos para cficulo teGrico de cargas atOmicas so invariavelmente arbitrétis, re- sultando, em geral, em uma grande variagio dos valores numé- ricos das cargas calculadas segundo diferentes metodologias ‘Apesar de sua natureza arbitréria, as cargas atOmicas soo parte integrante do pensamento quimico ¢ encontram aplica- ges em diversos estudos, como por exemplo: «Previsio e racionalizagto da reatividade quimica em pro- cess0s que sio controlados predominantemente por inter bes eletrostiticas, ‘Estudos de efeitos de substituintes"; sAvaliagio de interagSes intermoleculares em métodos de mecinica molecular, dinimica molecular e simulagSes de Monte Carlo"; *Anilises conformacionais; ‘Estudos de corrclagSes entre estrutura e atividade biol6gi- ca (QSAR)", semi-quanttativa de propriedades como pk de fcidos!, intensidades de bandas no espectro infraverme- Iho!" afinidades eletrGnicas", afinidades prot6nicas”, etc. ‘A comparagio dos valores absolutos de cargas atOmicas caleu- ladas segundo diferentes métodos carece de significado. Contudo, alguns ertérios mnimos sio desejéveis para que um conjunto de ceargas atOmicas calculadas teoricamente sejam satisfaGras +A soma das cargas de todos os Stomos na molécula deve resultar na carga total da molécula; +Elas devem reflec a simetria da molécula e serem invari- antes com respeito a rotaglo e translagio desta; *Devem ser consistentes com as eletronegatividades atémi- ‘cas © possuir uma interpretagdo fisica clara, sendo portanto compativeis com a intuigio quimica; +Devem ser obtidss segundo um método que no envolva um ‘custo computacional excessivamente clevado (em termos de. tempo de processamento e quantidade de meméria requeridos); +Elas nfo devem apresentar uma dependéncia elevada do Conjunto de base devem tender a um limite bem definido ulica Nova, 19(2) (1096)quando 0 conjunto de base tende & completeza; “Devem reproduzir saisfatoriamente o momento dipolar € © potencial eletrstético molecular. ‘Alguns dos métodos para célculo de cargas sendo utitizados atualmente pela comunidade quimica nfo satisfazem vérios esses critérios bésicos, Nas duas gltimas décadas ocorreram avangos significativos na formulaedo de métodos para 0 célcu- lo te6rico de cargas atSmicas, culminando em muitas dezenas de trabalhos apresentados na literatura, Na presente revisio alguns dos mais importantes destes métodos s30 comparados € discutidos criticamente. So apresentadas cinco metodologias distintas para o eélculo de cargas atOmicas. Uma andlise com- parativa dos diferentes métodos foi efetuada para os fluor- zmetanos, CHg, CHF, CHsF2, CHF; ¢ CF. Para essas molécu- las modelos eletrostdiicos slo bem sucedidos em explicar suas cstabilidades termodinimicas as somas das intensidades de bandas na regio do infravermelho" A ANALISE POPULACIONAL DE MULLIKEN A aandlise populacional de Mulliken é seguramente 0 méto- do mais tradicional e de uso mais difundido entre os quimicos. Derivado por Mulliken'”, esse método baseia-se na teoria dos orbitais moleculares, onde um conjunto de orbitais motecula- tes, (Y,] 6 definido por uma combinagto linear de K orbitals axGmicos, também chamados fungdes de base, (7,], cujos co cficientes sio determinados pelo método de Hartree-Fock", @ AA densidade eletrBnica total pode ser expressa em termos de orbitais atdmicos segundo, onde P,=2E!C,C, so elementos da matriz densidade. A integragho de equagdo (3) resulta em, of? He-EEns =n o onde 5, fy € chamada de integral de recobrimento. Consideande dug os orbitais atdmicos slo normalizados, ou seja 5, ~={}ydr=I, entio a populagio eletrOnica total na equagao (4) pode set separada em contribuigds associadas 8 ad orbital somico (ay o © em uma populagio de recobrimento njyentre os orbitas at6mi 0s x, € 2; que ¢ associada & regito da ligago dos stomos ie j, n=P, PS, = 23 (CxCy)S, pare J © Em um estégio seguinte da anslise populacional de Mulliken 4 populagio eletrnica arbuida a regies de ligagdo (equagSo 6) sto divididas enue étomos individuai. A populagdo brat, Nj no orbital atémico z€ definida como, o ande cada populagio de recobrimento contribui com metade de feu valor para a populagdo bruta de cada orbital atdmico. A rma de todas as populag6es brutas para todos os orbiais tSmicos de uma molécula é igual ao nimero de elétrons (¥) dda molécula, ou seja Z5N,=N. Dessa forma, a populagdo ‘ruta para o dtomo A de uma moléeula (Na) e sua respectiva carga qa lguida podem ser calculadas pelas equagées (8) € (©), onde Z € a carga do atcleo de A, ‘QuiMICA NoVA, 192) (1996) N= EN, ®) 2 Z-Na o No caso de métodos semi-empiricos que consideram reco- brimento diferencial nulo, como MNDO, AMI, PM3, CNDO, entre outros, 0s orbitals alBmicos sto considerados ortogonais, isto 6 Sy = 0 para i x j, Neste caso especifico a equacto (7) se reduz aN; = nye consequentemente a carga bruta de Mulliken assume a forma simples”, N= BSG) 0 [A anilise populacional de Mulliken deve sua grande po- puiaridade em grande parte a intensiva aplicagio dos méto- fos que empregam a teoria dot orbitais moleculares c, con Seaientemente a facilidade ‘com que pode ser calculada, ‘itm disso, todas as vardveis necessiias para efetuar a anise populacional sto obtides diretamente, nfo sendo necessérto nenhum custo computacional adiional, Contudo, deve ser salientado. que este método possu limitagGes im portantes e sua utilizaglo foi bastante criticada™. Uma fonte fe problemas e arbitrariedades € a divisto das popvlagdes de recobrimento em contribuigbes atbmicas. O fator arbitré- tio + na equagfo (7) implica que a populagdo eletrOniea de Tigadio seja dividida igualmente entre cada um dos dois sto- mos que compoem essa ligasio, Considerando uma ligngi0, Guimica entre dois stomos de diferentes eletroncgatividages, tal parigto eqittariva dos elerons ndo pode refletir a realt- dade. Una das possiveis conseqdénciss da falha na equi= partigfo das populagdes de recobrimento & a péssima repro- Gugio do momento dipolar molecular ealeulado atcavés da fungdo de onda SCF utilizando as cargas de Mulliken*, Um fegundo problema importante na andl populacional de Mulliken a fore dependencia do conjunto de base empre: gado no célculo™, Isto é conseqdéncia da fungio densida- > eletrdnin ser projetada dretamemte sobre as fangoes de tase utlizadas. Embora em muitos casos a andise populaci= onal de Mulliken forneya resultados. razoéveis, em outros tla no se mostra satsfatéria em consequéncia das limita: es acima descritas, Este efeio € geralmente mats pronun Eiado quando 0 conjunto de ase possut orbitals difusos Neste caso, carga originalmente pertencente a um orbital de um determinado stomo pode contribuir para a carga total de um stomo vizinho, aumentando artifciaimente esta uli- mma. Este efeito foi mostrado por Wiberg?" para o caso da Ioigoula de isobuteno, onde a carga de Mulliken do stomo de carbono central aumienta dex vezes quando o conjunto de base varia de 6-31G(@) para 6311¢+G(d,p). Foram também abservados alguns casos onde a anélise populacional de Mulliken gera resultados inconsstentes com 0 pring Pauling, atribuindo menos que zero ou mais que dois clé- trons para um orbital”. ‘Com 0 objetivo de eduzir os problemas presentes na ané- lise poputacional de Mulliken foram propostas um grande ni- mero de modificagGes no método original, contudo nenhuma clas atingiu sucesso significative, Diversos pesqusadores tentaram resolver © problema da divisto da populagao de re- cobrimento, como Pollak e Rein”, Christofferson ¢ Baker’, Lowdin”’ © Davidson, Outras estratégias foram estudadas com 0 objetivo de melhorar o método original de Mulliken, das quais destacam-se as devidas a Politzer © Harris”, ‘Yétez™, Ferreira’! ¢ Huzinaga’, Um método que atingiu maior popularidade for a anslise populacional natural de Weinhold e Reed”. Esse método. lesenvolvido com a fi- nlidade de minimizar os problemas Ja andlise populacional de Mulliken uilizando um procedimento mais complexo de partigio da densidade eletrdnica,CARGAS ATOMICAS DERIVADAS DO POTENCIAL, ELETROSTATICO Com a finalidade de superar as dificuldades associadas a andlise populacional de Mulliken, foi proposta a definigio de lum modelo de cargss pontuais bastante distinto desse titimo. Esse modelo basela-se no edleulo de um conjunto de cargas atdmicas pontuais de modo que estas representem 0 melhor possivel © potencial eletrostitico molecular quiintico em um Conjunto de pontos pré definidos ao redor da molécula. Estas cargas atémicas sio chamadas derivadas do potencial™., © potencial eletrostético molecular em um ponto para tum sistema composto de N elétrons © M atomos é definido como a forga eletrostética que age sobre uma carga positiva unitéria neste ponto, vf - “Fe a onde Z;é a carga do i-ésimo nicleo localizado no ponto ie p (1) € a densidade eletrdnica total definida na equagio (3). 6 primeira temo na equsgio (11) coresponde & contbuigzo a0 potencialeletrsttic total devido aos lens, onde le de Coulomb ¢ vilizaa para ealculr 0 ptensa de repli ene as cagaspontiais Ze carga tira em rp O segundo term desta equapdo coresponde ao potencial de atrago eletrosttca envolvendo a distribuigo de cargas,cletrnicas em todo espa- go © a carga unitiia posiva em ry Uma vez que a fungio de onda do sistema seja calculada alfavés de métodos ab ino ou semi-empiricos, 0 potencial eletrosatico pode ser avaliado facilmente através da equagto (11). O potencial eetositieo molecular caleulado quantomecanicamente, ¥, pode também fer aproximado através do uso deem conjunto de carga st Inicas pontuais segundo let de Coulomb, ap afte Wad (12) onde ry € a distincia entre o j-ésimo stomo e © ponto é, onde © potencial eletrostético quantico esta sendo calculado. As ear- ga almicas na equagio (12) so definidas de maneira que Vi Feproduza V! caleulado segundo a equagio (11). Para isso, © método de ajuste de minimos quadrados € utilizado de modo a a-E(y-vy, «3 onde L 60 nimero de pono uilzdos no elculo do potencia eleroisic.Através da mniplago des equagies acim post: velo ell das ara devas do poten gy, Par extra ‘qualidade do ajuste sio utilizados os parimetros RMS = (A/L)'” Cdesvio mésio quad) © BR4S=[3 (17) 71)" (evo me dio quadritico relativo), E necessério estabelecer a localizagio e mero de pons qu serio wtlizados no cleo do potecial Clevstsio'eponttior jute a0 modelo Jere potas. O So do Pontos muito ptinos dor niles nto € um bo ae atv, tma Yer que 0 poten elrostico esas vegies Cspage predominantmene postive. Ustament slaons se ponte siados em un count de card fos ds spel de van cer Wasi da moigula, Foca efetados estas com o obs jetvo de determina o menor nimero de ponos necesros pra Propocionar una qualidade de aust aevel, de onde rear ‘a valores étmos par.0 mimero de camadss, a daca da Camada mats interme superfine a seprato dot Pontos na matha. © uso de | ponto por A* em 4 camadas situadas tipicament a dtm de 1.1.6, 18 620 ves vaio de van der Waals 6 sualmente sutcient Divers pesgutadors Implementaram esta metodoogiawlizand diferentes meodos 180 para escolha da distibuigo de pontos"®, © método CHELP (Charges from Blectrostatic Potential) proposto por Chiglian € Francl"” iomou-se popular. Com a utiizagao de uma malha regular de pontos € normalmente observada uma. variincia rotacional das cargasatOmieas, a qual € logicamente indesejada ¢ representa um problema sério em anslises conformacionais. Este problema € minimizado através de algoritmos mais sofis- ticados de escolha da distribuigo de pontos, como no método CHELPG (Charges from Electrostatic Potential Grid based) proposto por Breneman e Wiberg™. Também foram observa- dos alguns casos onde as cargas obtidas assumiram valores ex- cessivamente altos € com alta dependéncia conformacional. O mélodo RESP (Restrained Electrostatic Potential), proposto re- centemente™“®, procura minimizar esse problema através da adigio de restrigdes nos valores de cargas para étomos de no hidrogénio durante o procedimento de ajuste. Quando a densidade eletrOnica ao redor de um étomo encontra-se polarizada significativamente, 0 método da cél- culo de cargas derivadas do potencial pode resultar em uma qualidade de ajuste insatisfatria. Nesses casos é necessério a adigo de sitios de carga nfo centrados em stomos para hhaver uma reprodugio adequada do potencial eletrostético molecular. As cargas derivadas do potencial obviamente so dependentes do potencial eletrostético molecular caleu- Jado quantomecanicamente através da equagio (11). Porta to € necessério uma escolha adequada do método de efleulo da fungdo de onda, de modo que este potencial seja obtido com elevada exatidio e com um custo computacional aceité- vel. Com relagio a0 conjunto de base, o potencial eletrosté- {ico quintico © as cargas derivadas do potencial geralmente io apresentam variagio grande com um aumento desse além de 6-31G(d)"*2, Em muitos casos é possivel escalar 08 ¥: lores do potencialeletrostitico. Por exemplo, Besfer et al.) rmostraram que os valores de cargas obtidos utilizando-se 0 Conjunto de base 6-31G podem ser escalados resultando em valores préximos dos obtidos com 9 conjunto de base mais, extenso 6-31G(d,p). Aleman et al.“ determinaram que den- tre 0s métodos semi-empiricos AMI, MNDO e PM3, 0 mé todo MNDO é o melhor para obter-se cargas derivadas do potencial, enquanto que 0 método PM3 nfo produz, em ge- ral, resultados satisft6rios. Orozco e Lugue'® mostraram que E possivel escalar os valores de eargas calculadas utilizan- do-se fungOes de onda semi-empfticas obtidas pelo método MNDO de modo a reproduzir as cargas obtidas de célculos, ab initio HFV6-316(0), ‘As cargas derivadas do potencial apresentam a vantagem de, em geral, serem fisicamente mais satisfatGrias que as car- gas de Mulliken”. Como conseqiéneia do seu método de cal- culo, as cargas derivadas do potencial reproduzem adequada- mente 0 potencial eletrostitico molecular, o que é relevante em simulagdes de interagdes intermoleculates, obtendo-se uma descricdo adequada de interagées eletrostticas entre molécu- Ias!!_ As cargas derivadas do potencial so portanto apropri- adas para a definigio de fungdes potenciais intermolecula- res!!, Em geral, o método CHELPG permite a reprodugio sa- tisfatéria do momento dipolar calculado através do procedi mento SCF, ao contério das cargas de Mulliken®, Uma de- ficiéncia do método CHELPG mostrada por Wiberg ¢ Rablen”? € a falta de sensibilidade da carga de grupos em relagio & mudanga de substituintes, contradizendo a tendén- cia esperada considerando as eletronegatividades atdmicas. Esse dado deve ser considerado quando do uso desse modelo de cargas para o estudo de efeitos de substitutes. Recentemente, 0 desenvolvimento de algoritmos computa cionalmente meis eficientes para o eéleulo de cargas deriva- das do potencial aumentou a importancia e aplicabilidade desse método*”. ‘uiwica Nova, 1912) (1996)A PARTICAO DA DENSIDADE ELETRONICA: ‘AS CARGAS DE BADER Movido pela necessidade de compreender a quimica de sis. temas moleculares em termos de subsistemas atOmicos, Bader** desenvolveu uma metodologia conhecida como Atomos em Moléculas. Nessa teoria, 08 dlomos de uma molécula $40 def rides de maneira que a mecainica qudntica pode ser aplicada consistentemente para esses subsistemas. O método de partigao do sistema molecular em subsistemas atOmicos baseia-se nas propriedades topoldgicas da densidade eletrOnica total p, sen- do essas descritas pelas propriedades do vetor gradiente da den- sidade eletrénica, Vp. A condigSo quintica que define um subsistema atdmico em uma molécula é estabelecida como a7)x{?)=0 a nde & um verano arma speed aoe "Ess pono go pence scm sper Em a ls Jas a ead este ave terion gue Slits Sp abalone pa St en poms Wf sm component asa longo eee pers an a comceln como spe de ao 2 Dua ob {ie tpn ape compacts dep em de ‘etter do ea so gue ea propre presenta rons ots cane enn tea ua tape erase no's eg fe or net mule Seq Um nl compre como em srr ano wea Vp ep So ean men “oa coum ene ita pa sapice de ‘oro defn seguds sean (0) cada oma A tae Soe permis cpa cao mole a ved tay dv ponty econ ma Senne nica, isto 6, pontos onde Vp = 0”. Esta teoria foi também apli- ens ao evo da retadegumice mp todo laplaciano da densidade eletcOnica, Vip(7)", e na definigho Smita moles Arran somes oobi sans da inarco d dean Canes sate do cafes wo mo i, 2, -yofi)et as [As cargas atOmicas calculadas segundo a equaglo (15) de- pendem unicamente da densidade eletrdnica total e do método uusado para sua partiglo, Estas cargas atémicas possuem por- tanto a vantagem de no serem dependentes de um método espeeifico de eéleulo, como ocorre com as cargas de Mulliken, ‘onde a definigdo dessas sfo intimamente relacionadas a0 méto- do de orbitais moleculares. As cargas de Bader podem ser cal- culadas utilizando-se a densidade eletrSnica obtida de diversas maneiras, como através da teoria do funcional de densidade, ou até mesmo experimentalmente. Uma caracteristica importante do método de Bader & que os ftomos neste modelo nfo slo necessariamente esfericamente simétricos, isto &, a posigo dos centréides de carga nko preci- sam coincidir com as eoordenadas nucleares, Isto € mais r220- vel fisicamente, uma vez que usualmente a densidade eletrd- nica em uma molécula € consideravelmente anisotrépica a0 redor de um étomo ¢ portanto nfo pode ser representada ade- quadamente através de um conjunto de cargas atOmic tanto 6 desejavel a inclusio de pelo menos termos de atémico na expansio multipolar da densidade eleteOnica. O método de Bader permite 0 caleulo destes termos de dipolo atdmico segundo, Be-polF [Fay a ‘QuiMICA NOVA, 192) (1996) onde if € a coordenada do nicle i. Quando s80 consideradas Somenté as eargasatdmicascalculadas através da equagso (15) possvel, em geal, abter-se ama epresentagaosaisTatria do momento dipolar e potencialeletrostauco™. Conrado, quan- do termos de polo atOmieo (equagéo 16) so ineluidos no efl- culo dessas propriedades ima representagao satisfaérs da ‘mesmas€aleangada, Por exemplo, no caso do momento dipolar, HE Reza a conde q € a carga atOmica definida na equagto (15) € ij € 0 dlipolo do étomo i definido na equagdo (16). Isto representa uma ‘vantagem importante do método de Bader em relagéo a outros inétodos que consideram os tomas esfericamente siméticos, como 0 método de efleulo de cargas derivadas do potencial. Além desses fatos, a dependéncia do conjunto de base das cargas e dipolos at6micos calculados segundo 0 método de Bader € geralmente pequena’. Com base nestas consideragbes, ‘© método de Bader € considerado como altamente razosvel para © edleulo de cargas atémicas. Contudo uma desvantagem im- Portante a ser considerada é que, além do céleulo da densidade eletronica total, € necessério efetuar a integragao numérica na ‘equagio (15), sendo esse um processo computacional bastante eustoso e que pode portanto limitar a aplicabilidade do méto- do, Existem também alguns casos relativamente raros onde 0 método de Bader nfo pode ser aplicado adequadamente. Esses ‘easos incluem sistemas onde a topologia da densidade eletrOni- ca causa dificuldades computacionais na determinagio das su- perfiies de fluxo zero sistemas que nfo apresentam uma cortespondéncia um para um entre o niimero de atralores ¢ © nme de nicleos= ‘Uma definigio de cargas atOmicas que também utiliza a partgio da densidade eletrOnica foi proposto por Hirshfeld’®"*, © qual difere do método de Bader no procedimento de partiga0 da densidade eletebnica A ANALISE, POPULACIONAL GAPT: © TENSOR POLAR ATOMICO GENERALIZADO Recentemete,Citgyt props ma nova ane popula cinatchamads CAPT" (GenerizedAtomte Polar Foran, buena nna metodologia departed popictades lt: nas de moleuls em contigs somilas™ Como o nome ine, essa anlve ppulacinal intamente reacionada come folio dor ensores polares mics, liad no estas ntepretgio de ienstades bacon (no cop fo invermelo)® el temas das devas do momento dipolar molar com fo pet Bs eoorenaasearsanas rue Bie Py By— Ay Pea Phx] au, 1B Ay Ay Ay Ia aa BB Ate! Ae Dey AAs cargas GAPT, ga s4o definidas como a média dos ele- rmentos diagonais do tensor polar at6mico, sau, 1x, +2, 18), +9, 122} a Os requisitos de conservacio de carga total e as proprieda- des de simetria das cargas GAPT sho garantidas pelas proprie- ddades da invariante tensorial definida na equagio (19). Uma vantagem importante das cargas GAPT é a baixa dependéncia, ‘em relago a0 conjunto de base e incluso ou nao de corresio para correlaglo eletrénica, além da caracteristica de uma con- vergéncia para um valor bem definido quando 0 conjunto de base tende & completeza, o que no & compartilhado por outrasandlises populacionais como a de Mulliken ®, As cargas GAPT normalmente sf0 também consstents com as letronegativida- des atBmieas!, Ess caraterfstics resultaram em um némero erescente de aplicagSes em diversos estudos"™, Uma desvan- tagem na utilizagdo da andlise populacional GAPT & 0 custo computacionaladicional necesstio para ocSlculo dos tensores polates atdmicos. Contudo, quando é realizado um céleulo de frequéncias ¢intensidades de bandas no infravermelho, as car 23: GAPT sfo obiidas como um subproduto, nfo sendo neces- Sirio efetuar compulagdes adicionais. Deve-se resaltar tam- bbém que a andlise populacional GAPT s6 pode ser tealizada na seometria de equilforio do sistema, uma vez que as derivadas nas equagées (18) ¢ (19) sio definidas nests condigdes. Isso impede a uilizagio desse método para o eéleulo de cargas em estudos que envolvam geometras moleculares diferentes da de equilibric, por exemplo em andlises conformacionais. Os le ‘mentos do tensor polar podem ser partcionados em contribu Ges de fluxo de carga e overlap, além da quanidade classiea- Inente identtieada como carga”. Is0 abre espago para dscus- 80 a espeito da validade conceitual da iterpretagio das car- gas GAPT como cargas atdmicas. CALCULO EMPIRICO DE CARGAS: EQUALIZAGAO DE ELETRONEGATIVIDADES Durante a década de $0 Sanderson postlou o prinefpio da cequalizagao de eletconegatividades, que estabelece que as cletronegatividades dos étomos consttuntes de uma molécula heteronuclear si0 equalizadas quando da formagao de uma li ‘E420 qutmica a partir dos Atomos isolados, ocorrendo um flx- x0 de carga entre os étomos ¢ consequentemente dando origem uma separagio de cargas. A eletronegalividade equalizada Permanece num valor intermedidrio em relagdo as elettonegai Vidades atémicas © & chamada cletronegatividade molecular. Este postulado permaneceu sem uma prova e6riearigorosa até recentemente, onde a teoria do funcional de densidade forne- ceu uma justificativa eonsolidada tanto para 0 postulado de Sanderson quanto para o conceto de eletronegatividade”™”, Para um sistema atémico ou molecular contendo W eltrons, a eletronegatividade (x) ¢ dureza (n) slo definidas em termos das derivadas envolvendo a energi fal do sistema em rego, 420 niimero de elétrons a um potencial extemo (9) constante™", ~QB/0N), © n=y/2{E/0N"), 20) Estas propriedades podem ser avaliadas a partir das aproxi- mages de diferengas fai X=(IP/EA)/2 © 1=(IP-EA)/2 an conde IP ¢ BA referem-se a0 potencial de ionizagio e afinidade cletnica, respectivamente. No modelo da equalizagio de cletronegatividades, a energia total aproximada de um sistema ‘molecular contendo M dtomos & dada por, S(etvata+intal) +E, em Ea londe o primeiro termo corresponde 8 soma de energias atémi- cas, 0 segundo termo a interagbes interat6micas. x! e nso 1 energia, cletronegatividade e dureza do i-ésimo’éiomo em uum estado neutro e isolado, g, € a carga atémica pontual centrada no étomo ie Uy € 0 potencial de interacio entre as ceargas situadas nos centros i ej. A partir das equagbes (20) © (22), a eletronegatividade efetiva do stomo i dada por, au, 8g, Segundo o principio da equalizayto de eletronegatividades, no cequilfbrio a eletronegatividade de todos os étomos na molécula deve ser igual a eletronegatividade molecular, Yu want enia sd roy Ka Kat 4) ‘A equagdo acima juntamente com a condigio de conserva- fo de cargas, San a define um sistema de equagdes lineares composto de Me 8es, cuja solugdo fomece’o conjunto de M cargas atdmicas ai). Deste modo, € possivel calcularse_cargas at6micas a partir dos parimetros experimentais zen? e da especificagao de Us. A primeira aplicagio dessa metodologia, efetuada por Huheey”, utiliza somente os dois primeiros termos da equagao (23), coniudo uma limitagio desse método é a nio consider Ho da conectividade dos dtomos ¢ geometria molecular, 0 que eva em geral a cargas nao razodveis fisicamente para molécu- Jas poliatémicas complexas. Diversos métodos apresentados na literatura solucionaram esta limitagio resultando em carges fi- sicamente significantes e compardveis em qualidade as cargas obtidas de edlculos de orbitais moleculares, Dentre esses méto: dos destacam-se 0 proposto por Gasteiger”, Morter™, 0 da equi libragio de cargas de Rappé e Goddard (QEQ)". de Mullay”, Smith” © de No et al.™, © Yang et al.¥. Outros mélodos que utlizam 0 prinefpio da equalizagto de cletronegatividades para © caleulo de cargas foram propostos por Ghanty"” ¢ Reed". Por exemplo, segundo 0 método da equilibragio de cargas proposto por Rappé e Goddard”, a equagao (23) assume a forma, nant @ onde Uy qigiy, com Jy Sendo integrais de Coulomb envolvendo um eonjunto de fungGes tipo s de Slater centradas nos Stomos. 0 expoente & destas Tungdes foi wilizado para parametizar 0 mmétodo, de modo que as cargas resultanes ceproduzissem 0 ‘momento dipolar experimental de ut conjunto de haletos metd- licos. Segundo 0 método da equilibragdo de cargas o sistema de equagbes lineares compesto pelas equagdes (24) ¢ (25) € resol id diversas vezes af qu as carpasainjam a autoconsistncia, ‘Ao contriio dos outros métodos discutidas nesta revisto, 1s métodos baseados no prinepio da equalizagio de eletronega: tividades néo necesstam do edleulo da Tunglo de onda mole- cular. Esses métodos apresentam portanto a vantagem de se- fem conceitualmentee computacionalmente simples, envolven- do um custo computacional geralmente bastante reduzio. Isto 6 especialmente importante no estudo de sistemas de muitos elétrons, como compostos de interessebiol6gico, polimeros e Sistemas zeolficos, onde edleuos ab initio. ov semi-empticos Podem se tornar poibitivos e também em simulagoes de mech. ica molecular, dinamica molecular e de Monte Carlo, onde os métodos para eélculo de cargas discutidos agul vem sendo aplicados com sucesso", Outra vantagem dos méiodes base- ados no principio da equalizagdo de eletronegatividades € des- ses resltarem, muito provavelmente, em eargas que sf0 con- sistentes com as eletfonegatividades dos stores, refleindo portanto a intuigfo quimica. Através da consideragio de park. metos ajustivets na fungdo eletronegatividade (equaglo 23), possivelparametizar © método da equalizagfo de eletronega vidades de modo que esse resulte em eargas que reproduzam parimetros empiicas como momento dipolar, deslocamentos Guimicos em RMN e enerpas cletténicas determinadas pores Pectroscopia fotoletdnics de raios-X™ ‘Como qualquer outro método tedrco para eéleulo de ear- sas atémicas, os métodos. baseados no principio da equalizagio de eletronegatvidades apresentam uma série de aubitrriedades. Nesse caso essas encontram-se na escola da fungto eletronegatividade aproximada (equagio 23), no con- junto de calibragao wtlizado em parametsizagoes e na escolha da escala de eletronegatividades Foram propostos outros métodos empircos e semi-emplrcos para 0 edlelo de cargas atdmicas que nfo utlizam o principig 4a equalzagio de eletronegatividades. Os métodos de Bel Re. ‘QuiMICA NOVA, 19(2) (1966)Houser et al.§5, Sternberg et al.’ e Dinur etal", pertencem a cesta categoria, sendo aplicados especialmente em compostos biologicamente importantes. ANALISE COMPARATIVA AA tabela 1 mostra resumidamente as principais caracteris- ticas dos métodos de cfleulo de cargas discutidos nesta revi slo, Essas caracteristicas sio genéricas de modo que podem haver casos especifieos com comportamento distinto do apre- sentado na tabela | (0s diferentes modelos para eflculo de cargasatémicas normal ‘mente produzem resultados numericamente discrepantes ent si, ‘© que € esperado considerando as metodologias distntas de céleu- To, Contudo, € usvalmente observado que esses diferentes mode los estejam correlacionados as cargas reftam a mesma tendéa cia. A figura 1 a tabela 2 mostram comparativamente os resul- tados numéricos de cargas atémicas para os stomos de carbono nos fluormetanos (incluindo CH.) utilizando as diferentes meto- dologias de eéleulo discutidas nessa revisio. Um aumento siste- iti das cargas dos étomos de earbono € observado para todos ‘0s mélodos, Segundo Wiberg ¢ Rablen™ este comportamento ¢ fesponsivel pelo aumento na estabilidade termodinimica de fTuorearbonos com o aumento no grau de substtuigio por stomos de Mor, ou sea, um modelo eletosttico com cargas pontuais permite a explicagso das estabilidades dos fuorometanos. Um modelo eletrosttco simples também permite explicar as somas das intensidades vibracionais na regido do infravermelho dessas rmoléculas™. Enietano, os valores das cargas necessrias para racionalizar as intensidades so muito diferentes daguelas nezes- sérias para explicar a estabilidade termodinimica. Iss0 nao é Surpeendente, uma vez que 3s cargas pontuais sio uma aproxima- 80 dristica da densidade eltrica da motécula ‘Os méiodos de eéleulo de eargas mosttam comportamentos aproximadamente paralelos. O méiode CHELPG mostca um desvio da linearidade significativo © uma taxa de aumento de carga menor, especialmente na série CHF, CHF e CF, Esse omportamento esté em acordo com um estudo efetuado por Wiberg et al envolvendo a série de metanos substituidos CHsOH, CHF ¢ CH:NH;, onde a carga do grupo CHs perma- nece aproximadamente invarivel, a0 conttrio do que se espe- ta considerando as eletronegatividades at@micas. Esta falta de sensibilidade das-cargas com relaglo 3 substituigfo é uma de- ficiéncia do método CHELPG que deve set considerada quan- do efetua-se estudos de efeitos de substitintes. 20] ° 1 2 3 4 on 1 Koes Me sans om Figure 1. Cargas wtomicas para os dtomos de carbono ens halometanos caleladas segundo diferentes métodos. As curvas tragadas através dos Dontos correspondem ae regressies polinomlals de tequndo frau. OS fdados muméricos willzados 300 ugueles apresentados na tabela 2 ‘Tabela 2. Cargas at6micas para os étomos de carbono calcula das segundo diferentes métodos. Os dados sio aqueles reporta- dos na Ref. 22 onde foram utilizadas fungdes de onda HF 6-31 GE,pVI6-31 GO). Mulliken CHELPG GAPT® BADER QEQ” CH «= 047-033, 007 028-053 CHF 008 0170.71 0860.10 CHF 0.56 048 130150065 CHF, 094 064 1792S ch tt ost 220295159 4) Fungtes de onda utilizadas neste caso foram HF 6-31(8)/) 6-31(@). b) CAleulo efetuado utilizando o método da equilibra- ‘glo de cargas através de programa desenvolvide em nosso la- boratério utilizando geometrias moleculares otimizadas com HF 6.31 G(a.p, ‘Tabela 1. Comparagio das principais caracteristicas dos métodos para céleulo de cargas. Método Modelo envolvido Reprodugio do ‘momento dipolar Reprodugio do Cuno Dependéncia potencial computacional da base eletrostatico Equalizagio de cletronegatividades Principio da equalizagio de eletronegatividades Dependente da paramettizagio Dependente da parametrizagio Muito ixo Nio se aplica Mulliken Projecto da Insatistatsria Insatisfa6ria Baixo Alta densidade eletrénica sobre um conjunto de base Cargas derivadas juste 20 potencial Satisfatria Satisfatéria Baixo Baixa ‘do potencial eletrostatico ‘molecular quintico ‘Tensor polar Média isotr6pica do Insatistatéria Insatisfatéria Alto Baixa saxémico tensor polar atémico oneralizado (GAPT) Bader Integragzo da Satisfatri® Satisfatéria™ = Muito Alto Baixa densidade eletrinica (@) Considerando pelo menos 0s dipolos atOmicos no edleulo do momento dipolar e potencial eletrostético, ‘QUIMICA NOVA, 192) 1908) 15Para a maioria das moléculas, as cargas de Bader apresen- tam os maiores valores para os tomos de carbono, © que é vuma tendéncia observada também em outros casos”. A nature- za arbiteéria das cargas at6micas faz com que scus valores absolutos sejam altamente sensiveis aos detalhes de cada me- todologia de célculo. CONCLUSOES Nao & possivel estabelecer genericamente 0 melhor método para céleulo tedrico de cargas atémicas. O método mais ade- ‘quado ird depender do problema em questio, O eéleulo de ear- 25 uilizando o princ{pio da equalizagio de eletronegatividades possui importincia no estudo de sistemas onde 0 céleulo da fungio de onda € proibitivo considerando os recursos compu- tacionais disponiveis. As cargas derivadas do potencial so ‘especialmente adequadas 20 estudo de interagées intermolecu- lares, uma vez que essas reproduzem satisfatoriamente © po- tencial eletrostético molecular. As cargas derivadas dos tensores polares atdmicos so uma alternativa a ser considerada devido 2 sua estabilidade em relagio ao nfvel de teoria utilizado no seu eéleulo e pelo fato de serem acesstveis facilmente como um subproduto de célculos de frequéncias e intensidades vi- bracionais. As cargas calculadas segundo 0 formalismo de Bader so consideradas altamente adequadas a realizagio de ‘uma grande variedade de estudos. Uma pecullaridade desse 0 explicita de termos de dipolo atémico © ‘outros de maiores ordens. Apesar de seu uso bastante difundi- do, 0 método de Mulliken para 0 céleulo de cargas no é, em geral, recomendivel. Isso deve-se as diversas limitagbes que esse método apresenta. Em geral, recomenda-se 0 uso das ear- gas derivadas do potencial em substituigio a anslise popula- ional de Mulliken, uma vez que as primeiras apresentam-se fisicamente mais razodveis e no implicam em um custo com- putacional substancialmente maior. Todos os tipos de cargas estudados aqui mostram a mesma tendéncia em seus valores com as substituigdes sucessivas de hidrogénio por fhior. Em cconsequiencia, 0 uso de um tnico modelo de cargas para uma série de moléculas similares, ou seja, da mesma familia, pode fomecer valores relativos de cargas que reflitam as mudangas sistemdticas nas densidades eletrOnicas dessas moléculas AGRADECIMENTOS, Agradecemos as agéncias CNPq e FAPESP pelo suporte financeiro a este trabalho © a Vania E, Barlette pela leitura do manuscrito, REFERENCIAS 1. Szabo, Ax; Ostlund, N.S.; Modern Quantum Chemistry; First Edition; McGraw-Hill, 1982. 2, Para um sistema de camada aberta, isto & contendo otbitais moleculares semi-preenchidos, a densidade ele- lrGnica é definida separadamente para os elétrons de spin ae de spin B! 3. Coppens, P.; J. Phys. Chem. 1989, 93, 7979. 4. Veja por exemplo, Kraka, E.; Cremer, D.; J. Mol, Struc. (Theochem) 1992, 255, 189; Méndez, F.; Gézquer, J. Li: J. Am. 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