Professional Documents
Culture Documents
Mini Review Poxvirus Salinan
Mini Review Poxvirus Salinan
Mini Review Poxvirus Salinan
Poxvirus
Poxvirus atau Cacar adalah penyakit manusia yang telah ada selama berabad-abad.
Penyebaran cacar dimulai di India sekitar 2.000 tahun yang lalu dan menyebar ke
Cina, Jepang, Eropa, Amerika, Meksiko, karibia dengan perdagangan budak Afrika.
Vaksinasi yang ditemukan oleh Jenner pada abad ke-18 berhasil mengendalikan
penyakit ini dan pada tahun 1980, dunia dinyatakan bebas dari cacar. Namun,
pengurangan persediaan vaksin dan penghentian program vaksinasi anak bisa
meningkatkan ancaman virus cacar sebagai senjata biologis. Uni Soviet, yang
melanggar Konvensi Senjata Biologi dan Racun tahun 1972, telah menggunakan virus
ini sebagai senjata. Hal ini mengkhawatirkan karena kelompok teroris atau negara-
negara nakal lainnya juga dapat mengembangkan virus cacar sebagai senjata biologis.
Selain itu, ada juga virus cacar monyet yang secara klinis mirip dengan cacar
manusia. Virus ini telah menyebabkan wabah di Afrika dan bahkan mencapai Amerika
Serikat.
2. Klasifikasi
Virus cacar (famili Poxviridae) adalah salah satu yang terbesar dan paling kompleks
dari semua virus. Infeksi pada manusia disebabkan oleh 13 virus cacar yang termasuk
dalam empat genera, yang sebagian besar menyebabkan infeksi zoonosis. Patogen
orthopoxvirus adalah yang paling banyak dipelajari, dan virus variola (VARV) adalah
yang paling spesies yang paling penting, karena menyebabkan penyakit parah pada
manusia yang dikenal sebagai cacar. Sementara variola mayor menyebabkan penyakit
parah dan kematian, jenis kedua, yang disebut variola minor, menyebabkan kematian
yang jauh lebih rendah. Virus cacar yang menyerang manusia terbagi menjadi 4 genus
yaitu: orthopoxvirus, Parapoxvirus, Yatapoxvirus, Molluscipoxvirus.
3. Struktur
Poxvirus virions memiliki bentuk oval atau berbentuk batu bata dengan panjang
sekitar 200 hingga 400 nm dengan rasio aksial 1,2 hingga 1,7. Struktur VACV adalah
karakteristik dari semua poxvirus yang menginfeksi manusia, kecuali yang termasuk
dalam genus Parapoxvirus. Membran luar orthopoxvirus terdiri dari subunit
lipoprotein tubular yang tersusun agak tidak beraturan, sedangkan parapoxvirus
memiliki struktur spiral yang teratur. Membran membungkus inti berbentuk halter dan
dua "badan samping". Inti mengandung DNA virus dan protein terkait. Genom virus
cacar DNA untai ganda berukuran 130 hingga 375 kbp panjangnya dan mengkode 150
hingga 300 protein, tergantung pada spesiesnya.
Gambar 1. (A) parapoxvirus virions (ORFV, BPSV, PCPV, dan sealpox viruses) (B), and yatapoxvirus virions
(TANV dan YMTV). (C) kemiripan morfologi Orthopoxvirus dan yatapoxvirus, (D) diagram struktur dari
VACV, (E) diagram struktur dari ORFV
4. Replikasi
Poxvirus atau cacar adalah virus yang terbungkus sehingga perlu bergabung dengan
sel inang untuk masuk ke dalam sel. Banyak protein virus yang terlibat dalam
perlekatan dan masuknya virus merupakan target dari antibodi penetral. Fusi
membran virus bergantung pada kompleks fusi membran yang terdiri dari 11 hingga
12 protein virus. Masuknya virus dapat terjadi di membran plasma atau di dalam
endosom setelah mikropinositosis. Setelah masuk, replikasi virus cacar terjadi di
dalam sitoplasma, dan virus cacar mengkodekan lusinan enzim yang diperlukan untuk
transkripsi dan replikasi genom virus. Inti virus dilepaskan ke dalam sitoplasma
setelah fusi virion dengan plasma atau membran endosom. Transkripsi dimulai oleh
transkriptase virus, dan mRNA yang tertutup dan terpolimerisasi secara fungsional
diproduksi beberapa menit setelah infeksi. Polipeptida yang dihasilkan oleh
penerjemahan mRNA ini menyelesaikan pelepasan lapisan inti, dan transkripsi sekitar
100 gen awal, yang didistribusikan ke seluruh genom, terjadi sebelum sintesis DNA
virus dimulai. Dengan dimulainya replikasi DNA virus, terjadi pergeseran dramatis
dalam ekspresi gen. Transkripsi gen menengah dan akhir dikendalikan oleh
pengikatan protein virus tertentu ke urutan promoter yang khas.
Sebagian besar virus dewasa tetap berada di dalam sitoplasma dan dilepaskan pada
saat kematian sel; namun, beberapa berpindah ke kompleks Golgi, di mana ia
dibungkus dengan membran ganda, diangkut ke membran plasma, dan dilepaskan
melalui eksositosis dengan hilangnya salah satu membran yang didapat dari Golgi
untuk menghasilkan virus ekstraseluler. Virus cacar mengkode sejumlah besar protein
yang meningkatkan kemampuan virus untuk bereplikasi secara efisien dan menyebar
di dalam inang hewan.
5. Inang
Inang virus cacar yang menyerang manusia relatif kecil ntuk VARV dan MCV dan
relatif besar untuk VACV, CPXV, dan MPXV. VARV belum terbukti menyebabkan
penyakit yang signifikan pada model hewan yang memiliki kekebalan kecuali pada
primata bukan manusia, di mana infeksi yang mematikan terjadi dalam kondisi yang
tidak sesuai dengan karakteristik infeksi alami. Tikus berekor pendek telah terbukti
menjadi inang reservoir di Inggris. Sapi hanyalah inang insidental, seperti halnya
tikus, anjing, hewan kebun Binatang, dan kucing domestic. Kucing rumahan adalah
yang paling sering inang penghubung infeksi pada manusia. Walaupun variasi inang
dari patogen virus cacar manusia dapat cukup sempit, semua orthopoxvirus
bereplikasi secara luas berbagai garis sel fibroblas atau epitel, termasuk HeLa, BS-C-
1, dan sel Vero. Infeksi menyebabkan sel membulat dan melepaskan diri dari substrat,
yang merupakan dasar untuk uji plak yang digunakan untuk mengukur infektivitas
virus. Sitoplasma badan inklusi dapat dideteksi dengan histologis yang sesuai
pewaraan.
6. Epidemiologi
6.1. Distribusi
Cacar monyet sekarang merupakan virus ortopox yang paling sering
menyebabkan infeksi serius pada manusia. Cacar monyet secara klinis sulit
dibedakan dari cacar, itu tidak diidentifikasi sebagai penyakit yang berbeda
sampai cacar tidak lagi endemik. Cacar monyet ditemukan terutama di antara
penduduk desa-desa kecil di hutan hujan tropis Afrika Barat dan Afrika Barat dan
Tengah. Cacar sapi pada manusia hanya berada di wilayah Norwegia, Rusia utara,
Turkmenistan, Prancis, dan Inggris karena terbatasnya kemampuannya untuk tetap
bersifat enzootik kecuali pada spesies tertentu hewan pengerat. Infeksi VACV
zoonosis saat ini terbatas di Brasil dan India. ORFV memiliki distribusi di seluruh
dunia. PCPV dan BPSV dipelihara di sapi perah yang berasal dari kawanan sapi
Eropa di seluruh bagian dunia. Di Inggris, infeksi PCPV bersifat enzootik pada
sapi dan, berbeda dengan CPXV, bertahan pada ternak yang relatif kecil. Tanapox
pertama kali diamati sebagai penyakit demam akut yang berhubungan dengan lesi
kulit lokal, yang terjadi dalam epidemi pada tahun 1957 dan 1962 di antara orang-
orang yang tinggal di dekat Sungai Tana di Kenya. Penyakit ini endemik di daerah
ini, di Republik Demokratik Kongo, dan mungkin di tempat lain di Afrika tropis.
Moluskum kontagiosum memiliki distribusi di seluruh dunia dan sangat umum di
daerah-daerah tertentu.
6.2. Pola infeksi
6.2.1. Variola
Tingkat kematian infeksi VARV dan MPXV berkisar 1 hingga 30%, untuk
manusia yang sehat tidak menyebabkan kematian, Penularan VARV
biasanya terjadi dalam kontak rumah tangga. Secara keseluruhan kematian
akibat cacar diperkirakan sebesar 30%. Namun, pada orang yang tidak
kebal, penyakit yang parah dan/atau kematian lebih tinggi pada usia yang
ekstrem
6.2.2. Monkeypox / cacar monyet
Pada tahun 1981, seroprevalensi antibodi penghambat hemagglutinin
(orthopoxvirus) adalah 13% dari anak-anak Afrika Barat (Pantai Gading
dan Sierra Leone) dan 19% dari Afrika Tengah (Republik Demokratik
Kongo) di antara 10.300 anak yang tidak divaksinasi. Radioimmunoassay
yang kurang sensitif tetapi lebih spesifik uji adsorpsi untuk antibodi
MPXV menunjukkan bahwa 17% dari serum yang positif mengandung
penghambatan hemagglutinin Antibodi spesifik MPXV. Di Afrika, lebih
dari 400 kasus cacar monyet didiagnosis antara tahun 1970 dan 1986,
sebagian besar di beberapa bagian Zaire Tingkat kematian kasus adalah
sekitar 10%. Penularan dari orang ke orang jarang terjadi tetapi
menyumbang sekitar 30% dari kasus yang diamati. Wabah tambahan
dilaporkan di Republik Demokratik Kongo antara tahun 1996 dan 1998,
tetapi ada wabah cacar air yang terjadi bersamaan, dan investigasi
terhambat oleh perang saudara yang sedang berlangsung.
6.2.4. Parapoxvirus
Infeksi virus parapoxvirus pada manusia merupakan bahaya. ORFV,
PCPV, dan BPSV menyebabkan infeksi yang disebut infeksi virus cacar
"lumbung", dengan infeksi ORFV menjadi yang paling umum. Papula dan
vesikel pada kulit bibir (mulut berkeropeng) dan kadang-kadang di sekitar
lubang hidung dan mata hewan yang terinfeksi berfungsi sebagai sumber
bagi manusia infeksi. Persistensi virus dalam kawanan ternak sebagian
besar disebabkan oleh karena infektivitas virion yang terus-menerus dalam
keropeng yang jatuh tanaman padang rumput atau tanah. TANV
menginfeksi kedua jenis kelamin dan semua kelompok umur. Moluskum
kontagiosum adalah endemik di seluruh di seluruh dunia dalam berbagai
tingkatan. Berdasarkan enzim restriksi enzim restriksi dari isolat, terdapat
empat subtype.
7. Transimisi / penyebaran beserta faktor resiko
Infeksi virus cacar pada manusia dapat ditularkan melalui berbagai cara. VARV
disebarkan melalui jalur pernapasan, biasanya membutuhkan kontak dekat (rumah
tangga). Infeksi MPXV dari inang zoonosis mungkin terjadi melalui luka tusukan atau
luka kecil di kulit. Penularan MPXV dari manusia ke manusia. Infeksi CPXV dan
parapoxvirus adalah konsekuensi dari masuknya virus baik secara langsung maupun
tidak langsung ke dalam luka pada kulit. MCV adalah disebarkan melalui fomites atau
kontak dekat di antara anak-anak dan dapat ditularkan secara seksual di antara orang
dewasa. Risiko penularan infeksi MPXV bersifat multifaktorial. Infeksi parapoxvirus
terjadi melalui paparan pekerjaan. Moluskum genital telah menjadi jauh lebih banyak
infeksi umum dalam dua dekade terakhir dan dapat menjadi penanda epidemiologis
untuk penyakit menular seksual. Penyakit ini dapat menjadi komplikasi AIDS.
8. Patogenesis
Masa inkubasi infeksi virus cacar pada manusia telah telah didokumentasikan secara
menyeluruh hanya untuk cacar adalah 10 sampai 14 hari. infeksi VARV biasanya
terjadi melalui penghirupan virus dilepaskan dari lesi orofaring ke dalam air liur dan
sekresi pernapasan selama minggu pertama ruam. Setelah infeksi sel di saluran
pernapasan bagian atas dan bawah kontak, makrofag menjadi terinfeksi dan
memasuki limfatik. Sel darah putih yang terinfeksi terkadang masuk aliran darah pada
tahap ini, atau dalam hal apapun sekitar hari keempat. Jaringan limfoid dan organ
dalam terinfeksi setelah viremia primer ini. Tahap awal infeksi tidak menimbulkan
gejala atau lesi lokal, dan pasien tidak menular selama masa inkubasi. Sekitar 8
sampai 10 hari setelah infeksi, virus yang dihasilkan dari organ dalam yang terinfeksi
(viremia sekunder) terlokalisasi di pembuluh darah kecil pada dermis dan
menyebabkan infeksi pada dermis yang mendasari mukosa dan epitel kornifikasi.
Ruam terdeteksi sekitar 10 hari setelah infeksi, berevolusi melalui sejumlah tahapan
yang berbeda, dan diselesaikan dengan pemisahan keropeng 332 hari setelah infeksi.
Virus sulit dideteksi dalam darah dari kasus-kasus tipe biasa cacar setiap saat selama
penyakit namun, ini tidak terjadi kasus dengan cacar tipe hemoragik, yang dapat
terdeteksi di dalam darah. Gejala sisa yang
gejala sisa yang paling umum adalah bopeng, Infeksi dari sumber hewan dapat terjadi
melalui rute paparan tambahan termasuk luka tusukan atau lesi kecil pada pada kulit
atau orofaring. Infeksi melalui kulit kemungkinan memiliki pola patogenesis yang
berbeda dibandingkan dengan yang terjadi setelah infeksi saluran pernapasan. Lesi
primer sembuh dalam 3 sampai 6 minggu setelah infeksi.
11.3. Parapoxvirus
Disertai dengan gejala demam ringan dan pembengkakan kelenjar getah bening
yang mengering. BPSV muncul sebagai bintil-bintil seperti kutil yang berangsur-
angsur membesar sampai diameternya 3 sampai 8 mm. Gejala pertama setelah
infeksi TANV adalah demam ringan, terkadang disertai dengan demam berat sakit
kepala, sakit punggung, dan mialgia, sering kali disertai rasa gatal di tempat di
mana lesi kulit berkembang.
12. Komplikasi
12.1. Smallpox / cacar
Jenis cacar yang langka yaitu cacar berdarah, yang paling umum terjadi pada
wanita hamil, dikaitkan dengan petekia di kulit dan pendarahan dari konjungtiva
dan selaput lendir, toksimia yang sangat parah, dan kematian dini. Jenis cacar
datar ditandai dengan toksimia yang intens dan perkembangan lambat dari lesi
kulit, yang biasanya datar dan lunak; sebagian besar kasus semacam ini fatal. Jenis
cacar yang dimodifikasi terlihat pada orang yang telah divaksinasi, biasanya
bertahun-tahun sebelumnya; penyakitnya ringan dan lesi kulit berkembang dengan
cepat dan seringkali jarang.
12.2. VACV
Vaksinasi terhadap cacar menggunakan VACV kadang-kadang mengakibatkan
komplikasi serius. Progressive vaccinia hanya terjadi pada individu dengan
defisiensi sistem kekebalan seluler. Eczema vaccinatum terjadi pada individu
dengan eksim atau dermatitis atopic dan dapat mengancam jiwa apabila terlambat
diketahui. Generalized vaccinia meliputi ruam vaccinial yang menyebar,
terkadang menutupi seluruh tubuh dan terjadi 6 hingga 9 hari setelah vaksinasi.
Pada anak-anak yang berusia kurang dari 2 tahun, terkadang terjadi ensefalopati
umum yang terkait dengan viremia yang dapat didemonstrasikan, terjadi 6 hingga
10 hari setelah imunisasi dan sering ditandai dengan kejang, hemiplegia, dan
afasia.
Diagnosis infeksi VACV dapat menjadi sulit pada individu yang terinfeksi melalui
kontak dengan penerima vaksin. Riwayat kontak dengan orang yang baru saja
divaksinasi atau dengan sumber laboratorium VACV, atau dengan kerbau yang
terinfeksi buffalopox atau sapi yang terinfeksi virus cantagalo. Molluscum
contagiosum endemik di sebagian besar populasi manusia. Diagnosis dapat dilakukan
secara klinis dari penampilan lesi dan sifat kronisnya. Kadang-kadang, lesi tunggal di
wajah atau leher dapat disalahdiagnosis sebagai karsinoma sel basal. Kriptokokosis
kutaneus dapat meniru lesi molluscum pada pasien dengan AIDS.
15. Pencegahan
Secara umum, Untuk VARV dan mungkin juga orthopoxvirus lainnya, kontaminasi
ini biasanya tidak memiliki signifikansi epidemiologis. Sebaliknya, penularan infeksi
MCV dan parapoxvirus telah terdokumentasikan melalui banyak fomite. Oleh karena
itu, permukaan lingkungan yang berpotensi terpapar poxvirus harus disterilkan
dengan baik. Dari infeksi poxvirus pada manusia, Sebagian besar infeksi MCV pada
orang dewasa disebabkan oleh kontak kulit-ke-kulit yang dekat dengan situs yang
terinfeksi yang terjadi selama interaksi seperti hubungan seksual. Dilakukannya
karantina untuk manusia yang terkena cacar monyet karena cacar ini ditularkan
melalui droplet pernapasan.
Imunisasi aktif, Vaksin cacar tradisional dapat diberikan hingga 4 hari setelah infeksi
dan masih dapat mengubah perjalanan penyakit. Ketika vaksin diberikan secara
optimal, perlindungan hampir lengkap terhadap cacar dipertahankan selama sekitar 5
tahun, Vaksin cacar sangat mungkin efektif dalam berbagai tingkat terhadap
orthopoxvirus lain tetapi tidak efektif terhadap poxvirus dari genus lain.
Pengendalian wabah, Pendekatan untuk mengendalikan orthopoxvirus manusia yang
menyebar melalui droplet pernapasan akan sangat tergantung pada ukuran fokus awal
dan tingkat reproduksi agen. Meskipun rantai penularan menjadi lebih panjang,
MPXV masih tidak dapat bertahan dalam populasi manusia tanpa pengenalan
berkelanjutan dari inang zoonotik. Wabah alami atau pelepasan bioterorisme MPXV
dapat diatasi dengan cukup baik melalui pelacakan dan vaksinasi kontak secara
tradisional dan isolasi kasus-kasus yang bergejala.
16. Pengobatan
Perawatan dukungan, Untuk infeksi poxvirus zoonotik yang tidak bersifat sistemik,
perawatan suportif diberikan dalam bentuk rawat jalan. Prosedur perawatan invasif
hanya berlaku untuk MCV. Untuk MCV, inti berumbilik dapat diangkat secara bedah
melalui kuretase, atau lesi dapat diobati dengan krioterapi. Ini sering mengakibatkan
resolusi lesi dan menghentikan penyebarannya ke area kulit lainnya. Pemberian
cantharidin dan imiquimod topikal juga adalah agen yang umum digunakan. Berbagai
terapi investigasional, biasanya diberikan secara topikal, telah digunakan untuk
keratitis VACV, yang diperkirakan terjadi pada sekitar 30% kasus vaksinia ocular.
penggunaan 1% trifluridin di luar indikasi direkomendasikan untuk mengobati
keratitis VACV. Penyakit sistemik, seperti monkeypox, memerlukan rawat inap dalam
kasus yang parah.
Resistensi obat antiviral, Resistensi terhadap CDV dalam VACV dapat terbentuk
setelah berulang kali melewati kultur jaringan dengan keberadaan obat atau melalui
introduksi mutasi melalui teknologi DNA rekombinan Meskipun tampaknya ada
hambatan tinggi terhadap generasi virus yang tahan terhadap obat induk brincidofovir,
yaitu CDV, hal ini tidak berlaku pada tecovirimat. Mutan cowpox virus yang tahan
terhadap tecovirimat ada dalam stok virus laboratorium tanpa perlu pemilihan obat.
DAFTAR PUSTAKA
Richman, D.D., Whitley, R.J. and Hayden, F.J. (2016) Clinical Virology, Fourth edition.
Washington, DC: American Society of Microbiology.