1) Introducción:

Antes de empezar en profundidad acerca del desarrollo dental y los genes que
interfieren en este proceso es importante realizar una breve introducción acerca
del desarrollo e historia evolutiva de los mismos en comparación con otros
organismos(filogenética).
La dentición ha sido un factor selectivo y relevante en cuanto a la evolución no
solo humana sino también en el de otras especies ya que interviene en funciones
importantes como nutrición, respiración, etc
(cuando hablamos de selectividad nos referimos a la presión selectiva que se
entiende al potencial de evolución ya sea de una especie o población debido a una
causa o factor que pueda evitar su reproducción o supervivencia) durante a
evolcion fue muy importante actualmente estos cambios o diferenciaciones ya no
son de gran relavancia vital . Este hecho ha permitido la variabilidad genética y
morfológica del aparato estomatognático, obviando en ocasiones la selección
natural y la supervivencia a expensas de otros factores. Así pues, en el hombre se
da una riqueza anatómica y funcional que permite a la dentición ser capaz de
responder a demandas transitorias y/o permanentes para cada sistema
masticatorio.

En la evolución dental, los precursores del diente provienen de las escamas

placoideas de los peces esta son estructuras desarrollados de las llamadas faneras
córneas, Las faneras córneas son formaciones de origen epitelial y que constituyen
un paso obligado a la hora de entender el desarrollo y evolución de los dientes.

Las escamas placoideas, se desarrollan a partir de la epidermis y de la dermis, y

son propias de los peces elasmobranquios. Tienen un origen y una estructura
similar a la de los dientes verdaderos, por lo que se les considera homólogos de los
mismos; pero no comparten una función similar, ya que son elementos
protectores de la piel de estos peces. Las escamas placoideas constan de una placa
basal que se ancla a la dermis, con un papel similar al del cemento dental; y una
espina o dentículo que se proyecta hacia el exterior. El dentículo posee una
cámara interna que aloja los elementos vasculonerviosos y se rodea de una
sustancia equiparable a la dentina; sobre ella existe una capa similar al esmalte de
los dientes verdaderos. Se considera a las escamas placoideas como los
antecesores filogenéticos de los primeros dientes
 https://www.studocu.com/cl/document/universidad-de-valparaiso/histologia/clase-
histologia-odontogenesis-30/12138431

Se profundiza la invaginación y ocurren una serie de interacciones entre las células

epiteliales y mesenquimatosas que originan diferenciación de las células del epitelio
dental interno en células columnares altas, llamadas ameloblastos. El intercambio de
información inductiva entre el epitelio y mesénquima ocurre a través de la membrana
basal. Los ameloblastos contribuyen a formar esmalte. Las células de la papila dental,
que están debajo de los ameloblastos, se diferencian en odontoblastos que van a
elaborar dentina. Varias capas de células escamosas de poca altura empiezan a surgir
junto al epitelio dental interno. Esta capa se llama estrato intermedio.

Fase de campana temprana: donde se diferencian las células

formadoras(odontoblastos)
de esmalte y dentina (histodiferenciación).
- Fase de campana tardía o avanzada: donde estas células secretan la
matriz de esos tejidos
(aposición)

RESTOS DE MALLAZES APICAL GENERn el cemento

vía de señalización Wnt

La vía de señalización Wnt podría considerarse actualmente como la vía más estudiada y la
investigación de fármacos relacionados con la regeneración de la dentina también ha logrado
importantes avances recientemente.

Además, la preparación de la cavidad puede activar la Vía Wnt/β-catenina. La señalización de

Wnt es esencial tanto para el epitelio como para el estroma, mientras que la inactivación
heteróloga de la β catenina conduce al estancamiento del desarrollo temprano del germen
dental, la señalización de Wnt juega un papel en la transición de la etapa de brote a la etapa de
capuchón durante el desarrollo mesenquimatoso del germen dental. Se demostró que Wnt10
se expresa fuertemente en la capa de odontoblastos

vía de señalización SHH

La molécula de señalización Sonic hedgehog (SHH) se ha demostrado que regula la formación

de dentina principalmente durante el desarrollo del embrión. SHH epitelial dental regula la
morfogénesis dental a través de la transducción de señales mesenquimales epiteliales.

Los estudios han analizado la función de la señalización SHH en diferentes etapas del
desarrollo dental, y han informado que regula la formación de varios componentes dentales,
incluido el esmalte, dentina, cemento y otros tejidos blandos. SHH se expresa principalmente
en el epitelio dental durante desarrollo dental. Este delicado grupo celular ha sufrido un
asombroso proceso de evolución y degradación, que está íntimamente relacionado con el
proceso de desarrollo desde la cúspide dentaria hasta el cuello uterino.

Vía de señalización de TGFβ

La vía de señalización del factor de crecimiento transformante β (TGFβ) está involucrada

principalmente en la diferenciación y regulación de los odontoblastos e incluye la familia de
moléculas BMP

La familia TGFβ juega un papel importante en la formación de matriz y obliteración pulpar,

especialmente en la fisiopatología pulpo-dentinaria. Las isoformas de TGFβ también se
expresan en odontoblastos maduros, lo que lleva a el aislamiento de estos factores de
crecimiento en la matriz de dentina.

Vía de señalización Notch o de muesca

La expresión y activación de la molécula de señalización de Notch son fundamentales no solo

para el desarrollo de los embriones dentales, sino también para la regeneración de los tejidos
dañados de los dientes adultos. Notch es un importante regulador del destino de las células
madre y puede inducir la proliferación y diferenciación celular. Existe una estrecha relación
entre las células mesenquimatosas de la pulpa dental y la neovascularización en las
enfermedades de la pulpa dental, y la vía de señalización de Notch aumenta después de una
lesión dental.

Vía relacionada con el sistema nervioso

También se han informado genes relacionados con los nervios que participan en la regulación
de la dengtinogénesis. Algunos estudios han demostrado que, durante la regeneración pulpar,
es probable que las células de odontoblastos se deriven de las células de Schwann en la pulpa,

MBP

Las BMP son

Se sabe que las moléculas de señalización secretadas por la superfamilia TGF y más de 30 tipos
regulan el desarrollo embrionario en casi todos los tejidos y órganos de todos los animales y el
ajuste fino de BMP es muy importante para sus diversas funciones.

que la red que controla el desarrollo de la dentina abarca la acción de numerosas vías de
señalización, incluidos factores de crecimiento, factores transcripcionales y otros
componentes, que ejecutan diversas etapas del desarrollo y la formación de los dientes. Sin
embargo, la red molecular sistemática de proteínas morfogenéticas óseas (BMP) y sus
antagonistas

factor de crecimiento transformante beta (TGF-B)

BMP-2

En la etapa de iniciación del desarrollo dental del ratón (E10-12), la lámina dental se forma
como un agrupamiento epitelial, distinguiendo el epitelio dental y el mesénquima. La
transcripción del gen Bmp-2 se observa en aquellas áreas de la lámina dental donde han
comenzado a formarse brotes. La transcripción del gen Bmp-2 se observa en aquellas áreas de
la lámina dental donde han comenzado a formarse yemas. En la etapa de yema, la expresión
de Bmp-2 es detectable en el epitelio dental y el mesénquima durante todo el período de
gemación.

En la etapa de campana, la hibridación in situ y la inmunotinción mostraron que se detecta la

expresión de Bmp-2 en las células mesenquimales dentales .

Posteriormente, la expresión de Bmp-2 se extiende a la papila dentaria y es intensa en los

preodontoblastos. En los días postnatales (PN), Bmp-2 está continuamente se expresa en
odontoblastos y ameloblastos y se detecta en la papila dental y en los tejidos adyacentes,
incluido el folículo dental, las células del ligamento periodontal, la unión amelocementaria, la
vaina radicular epitelial de Hertwig (HERS) En el feto humano, se detectó la expresión de BMP-
2 en el órgano del esmalte y la papila dental, con una señal intensa ligeramente más fuerte en
el epitelio interno del incisivo.

BMP-3

En la etapa de iniciación del desarrollo dental, no hay expresión de Bmp-3 en el tejido dental,
pero las transcripciones de Bmp-3 son visibles en el aspecto lingual de la lámina dental en la
etapa de yema. También se observa en el mesénquima del folículo dentario y su intensa
expresión se observa en la cara lingual del epitelio dentario externo. La expresión de Bmp-3 se
detecta fuertemente en los osteoblastos de los huesos alveolares, así como en los condrocitos
periféricos del cartílago de Meckel. En la etapa de campana la expresión de Bmp-3 es evidente
en los odontoblastos, pero su expresión disminuye gradualmente con el avance de la
diferenciación de odontoblastos. Expresión Bmp-3 se observa en odontoblastos, folículos
dentales, células PDL, cementoblastos, células que recubren la raíz del diente y osteoblastos en
la superficie activa de formación de hueso. Se encontró que la expresión de BMP-3 estaba
distribuida uniformemente en los incisivos y molares humanos en las etapas de capuchón y
campana (semanas 12 y 14 de desarrollo fetal, respectivamente) mediante un ensayo de
hibridación in situ

BMP-4
En la etapa de iniciación del diente, la transcripción de Bmp-4 se detecta en el epitelio oral y el
mesénquima dental y continúa hasta el epitelio dental y el mesénquima dental condensado
alrededor del brote epitelial. En la etapa de campana, la expresión de Bmp-4 se vuelve
prominente en la papila dental, preodontoblastos, epitelio interno del esmalte, epitelio
externo del esmalte y retículo estrellado, pero está ausente en el epitelio. La expresión de
Bmp-4 es débil en las células centrales de la papila dental.

Los análisis de hibridación in situ y de inmunotinción mostraron que Bmp-4 se expresó

principalmente en el epitelio, con alguna expresión débil en el mesénquima.

La expresión de BMP-4 fue visible en el epitelio interno del esmalte y la papila dental, con
expresión ligeramente más débil en el epitelio del esmalte externo en el incisivo primario
humano.

BMP-4 juega un papel importante en las interacciones de señalización entre el epitelio de la

yema dental y mesénquima durante la morfogénesis del diente.

BMP-5

La expresión de Bmp-5 no se detecta en las etapas de iniciación, yema y casquete del

desarrollo dental del ratón. Sin embargo, las transcripciones de Bmp-5 están presentes en la
diferenciación pre-ameloblastos durante la etapa de campana tardía [25]. En PN, la expresión
de Bmp-5 es evidente en ameloblastos durante la amelogénesis y se observa en condrocitos y
osteoblastos.

BMP-5 se expresa en las células dentales durante el desarrollo de los dientes, las funciones de
la BMP-5 en la formación no han sido dilucidados en detalle.

BMP-6

Durante la etapa de iniciación del desarrollo del diente (E10-E12), la transcripción de Bmp-6 no
es detectable, pero en las etapas de brote y capuchón, la expresión de Bmp-6 se observa
débilmente en el mesénquima dental, la lámina dental y las células epiteliales del órgano del
esmalte. Durante la etapa de campana, se puede encontrar que la reacción de la proteína
Bmp-6 en los odontoblastos y la papila dental en desarrollo es positiva usando inmunotinción
anti-Bmp-6. La inmunorreactividad de Bmp-6 es débil presente en el epitelio externo del
esmalte y en el estrato intermedio, pero no es visible en los ameloblastos en desarrollo.
También se observa tinción positiva con el anticuerpo Bmp-6 en la pulpa dental. La expresión
de Bmp-6 persiste en los odontoblastos secretores durante el período de formación de la
dentina, mientras que el epitelio del órgano del esmalte, los ameloblastos secretores y los
folículos dentales reaccionan negativamente.

BMP-7

En la etapa de iniciación del desarrollo dental del ratón (E10–E12), la transcripción de Bmp-7
es visible en todo el epitelio oral en el momento de la formación de la lámina dental; sin
embargo, en otras partes del epitelio que cubre los procesos faciales.

En la etapa de yema, la expresión de Bmp-7 se localiza en la etapa de yema temprana en la

punta de la yema, y sus patrones de expresión se observan en estas áreas de la lámina dental
donde comienza a formar una yema. Los patrones de expresión de Bmp-7 aparecen en la
papila dental, odontoblastos y ameloblastos funcionales. Durante la raíz desarrollo, la tinción
de Bmp-7 es positiva en células PDL, folículos dentales, células de revestimiento de raíces
dentales, condrocitos, osteoblastos, osteocitos y osteoclastos en huesos alveolares

3. Expresión génica aguas abajo de BMP durante el desarrollo dental

3.1. Factor de transcripción relacionado con Runt 2 (Runx2)

Runx2 (también denominado AML-3, PEBP2 A, CBFA1, Osf2) es un regulador transcripcional

crítico de la diferenciación de odontoblastos y osteoblastos. Las funciones de Runx2 en el
desarrollo de huesos y dientes dependen de la expresión génica en determinadas etapas
durante la dentinogénesis y la osteogénesis. Runx2 tiene un patrón de expresión único en las
células mesenquimales dentales desde el brote hasta las primeras etapas de campana durante
la morfogénesis epitelial activa. En la etapa de iniciación del desarrollo dental (E11), un ensayo
de hibridación in situ mostró que no hay expresión de Runx2 en ningún tejido craneofacial. Sin
embargo, en la etapa de brote (E12-E13), la transcripción de Runx2 es intensa en los
condensados mesenquimales de huesos y dientes en formación en los arcos maxilar y
mandibular en desarrollo [142-144]. En la etapa de caperuza (E14), la expresión de Runx2
parece prominente en la papila dental, el folículo dental y el mesénquima en las zonas
osteogénicas. Sin embargo, la transcripción de ARNm de Runx2 apenas se ve en el epitelio
dental. En la etapa de campana (E16), la transcripción de Runx2 se expresa en ameloblastos,
odontoblastos, células de la pulpa dental, folículos dentales y mesénquima osteogénico en
diferenciación.

Osterix (Osx o Sp7)

Osx es un factor transcripcional que contiene dedos de zinc claramente expresado en todos los
huesos y dientes en desarrollo. Es importante para la diferenciación de odontoblastos y
osteoblastos. En la etapa de brote (E12) del desarrollo de los dientes del ratón, la sonda Osx
antisentido es intensa en los condensados mesenquimales de huesos y dientes en formación
en los arcos maxilar y mandibular en desarrollo. En la etapa de tapa (E14), el ARNm de Osx se
expresa en mesenquimales células en el hueso alveolar, papila dental y folículo dental,
mientras que la expresión de Osx apenas se detecta en el epitelio dental. En la etapa de
campana (E16-E18), las transcripciones de Osx están presentes. Además, la expresión de Osx
también se observa en las células del PDL, la unión amelocementaria. Osx participa en la
regeneración de la dentina y la formación de raíces.

3.3. Distal-Menos (Dlx) Homeobox Gene 3 (Dlx3)

Dlx3, uno de los miembros de la familia Dlx, es necesario para el epitelio, cabello, huesos,
dientes, y desarrollo placentario [182,183]. En la etapa de iniciación del diente (E9.5–E10.5), la
expresión de Dlx3 se visualiza en el mesénquima del primer arco branquial y el mandibular.
epitelio en la región más mesial del arco mandibular [184,185]. En la etapa de brote (E12.5–
E13.5), Dlx3 se expresa en la lámina dental de los incisivos y molares inferiores y en el epitelio
del esmalte labial de los molares superiores. Dlx3 también se detecta en mesénquima
adyacente a la lámina dental [183,185–187]. Después de que se forma la lámina dental, el
epitelio dental Las células se invaginan en el mesénquima dental para formar un brote epitelial
y posteriormente se desarrollan en los gérmenes dentales en forma de capuchón y campana.
La expresión espacio-temporal patrones de Dlx3 son muy evidentes en el epitelio dental, pre-
 ameloblastos, ameloblastos, folículos dentales, y débilmente evidente en la papila dental y
preodontoblastos a través de la etapas de tapa a campana

IMAGEN: La sonda anti-Dlx3 está fuertemente presente en el mesénquima dental y el

mesénquima osteogenético en desarrollo del hueso alveolar y es moderadamente visible en el
epitelio dental y el cartílago de Meckel. La expresión de Dlx3 es más intensa en ameloblastos,
odontoblastos y papilas dentales que en desarrollo. Células mesenquimatosas del hueso
alveolar

Caja Apareada 9 (Pax9)

Pax9. En la etapa de iniciación del desarrollo dental del ratón, la transcripción de Pax9 es baja
en el mesénquima del incisivo prospectivo y en los molares prospectivos positivos así como
mesénquima en arcada maxilar y mandibular. En la etapa cap (E14.5), la expresión de Pax9
solo se detecta en las células mesenquimatosas de los incisivos y molares, pero es visible tanto
en el epitelio dental como en el mesénquima de los incisivos y premolares en humanos.

Quinasa-1 similar a la activina (ALK1, ACVRL1 o TSR-1) y ALK2 (ACVR1, ActR-IA)

En la etapa de brote (E13–13.5), se detectan las proteínas Alk-1 y Alk-2 en el epitelio dental. La
expresión de las proteínas Alk-1 y Alk-2 es evidente en la capa basal del brote epitelial dental.
Ambas proteínas están débilmente presentes en el mesénquima dental. Los ARNm de Alk-2 se
expresan en células de pulpa dental en ratas adultas, bovinos, y dientes humanos, pero el gen
Alk-1 solo se detecta en células de pulpa dental de rata Un estudio in vitro mostró que el nivel
de expresión de Alk-2 aumenta con la diferenciación de células PDL

Sialofosfoproteína de dentina (DSPP)

Tanto DMP1 como DSPP son proteínas de matriz fosforiladas, pero DSPP tiene patrones de
expresión distintos y está altamente distribuido dentro de pre-ameloblastos y
odontoblastos durante el desarrollo de los dientes. La transcripción de Dspp es visible por
primera vez en odontoblastos jóvenes y maduros y preameloblastos y se ve débilmente
en las células de la pulpa dental.

se encuentran bajos niveles de expresión de Dspp en osteoblastos, osteocitos, cementobl

astos, células PDL y tejidos no mineralizados

Señalización dependiente de Smad en el desarrollo y la formación de la dentina

Las BMP, sus receptores y Smads tienen una fuerte capacidad odontogénica. BMP-2, -4 y -7
están involucradas en la odontogénesis. Las BMP se unen a sus receptores y forman el
complejo, lo que lleva a la fosforilación de Smad1/5/8. El Smad1/5/8 fosforilado interactúa con
Smad4, y el complejo Smad1/5/8-Smad4 fosforilado se traslada al núcleo desde el citoplasma y
estimula su expresión génica corriente abajo. (Chen et al., 2022)

(Liu et al., 2022)

(Liu et al., 2022)

 BIBLIOGRAFIA

Chen, S., Xie, H., Zhao, S., Wang, S., Wei, X., & Liu, S. (2022). The Genes Involved in Dentinogenesis.
In Organogenesis (Vol. 18, Issue 1, pp. 1–19). Taylor and Francis Ltd.
https://doi.org/10.1080/15476278.2021.2022373

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Liu, M., Goldman, G., MacDougall, M., & Chen, S. (2022). BMP Signaling Pathway in Dentin
Development and Diseases. In Cells (Vol. 11, Issue 14). MDPI.
https://doi.org/10.3390/cells11142216