Az

immunrendszer
működészavarai
és a gyulladás
 EMLÉKEZTETŐ: Az immunrendszer működése
Feladat: saját, nem saját immuntolerancia, immunválasz
Felépítés:
oSzületéskor: fagocitózis, gyomornedv, bőr és nyálkahártyák, kémiai
anyagok, anyai IgG és IgA
oSpecifikus, nem specifikus

oGyulladás:
o alteráció
o érreakció (kontrakció, dilatáció)
o celluláris reakciók (fagocitózis, mikrotrombusok) lobgát, spec.
immunválasz
o reparáció gyógyulás, krónikus gyulladás, hegképződés
 EMLÉKEZTETŐ: Humorális immunválasz
AKTIVÁCIÓS
Bm
AFFERENS FÁZIS FÁZIS
IL-2
(bakteriális)

blasztos
transzformáció

Ig-k (AT-k)

agglutináció
a komplement rendszer aktiválása

opszonizáció
AT termelés és
EFFERENS FÁZIS
AG-hez kötés gyulladás
(válasz Ig-től
függ) neutralizáció

AT-függő sejt- mediált citotoxicitás

EMLÉKEZTETŐ: Celluláris immunválasz
I I
(vírus, daganat)

Afferens (kognitív) fázis: antigén

prezentáció
Központi (aktivációs) fázis: TH
sejtek aktiválása, T limfociták
differenciálódása
IL-1
Efferens (effektor) fázis: Tc
IL-2 lizálják a célsejteket, γ-interferont
termelnek, ami aktiválja a
granulocitákat, makrofágokat, NK-
sejteket, a többi TC sejtet →
elpusztítják a széteső sejtből
kiszabadult vírusokat
perforin
γ-interferon

granulociták, makrofágok,
NK-sejtek, TC sejtek
aktiválása
 A gyulladás
• Definíció: Szövetkárosodásra adott komplex, sztereotip válaszreakció
• Cél: A szövetkárosodás okainak, következményeinek felszámolása
• Tulajdonságai:
 Ősi, nem specifikus védőmechanizmus → azonos sorrendben zajlik
 Lokális és szisztémás történések
• Csoportosítás:
 Akut: néhány óra-néhány nap → teljes gyógyulás,
hegesedés, tályog képződés, krónikus gyulladás
 Krónikus: fibroblaszt proliferáció → kötőszövet →
hegszövet
 Valódi: élő kórokozó okozza
(vírus, baktérium, gomba, stb.)
 Steril: szövetpusztuláskor felszabaduló mediátorok okozzák
→ genny nincs (pl. immunkomplexek)
 Specifikus: tipikus kórokozó → tipikus válasz (pl. TBC)
 Aspecifikus: tünet nem jellemző a kiváltó okra (pl. bronchitis)
 A gyulladás szakaszai
I. Alteráció III. Celluláris reakciók
(szövetkárosodás)
II. Érreakció IV. Reparáció (helyreállítás)
1. Baktérium, vagy más
patogén a sebbe lép.
2. Vérlemezkék véralvadást
vérlemezkék
indítanak a seb
környezetében.
SEB 3.Hízósejtekből vazoaktív
anyagok szabadulnak fel,
vér, plazma és sejtes elemek
lépnek a sérült területre.
4. Neutrofil gr. a kórokozót
hízósejtek elpusztító, lebontó faktorokat
termelnek.
5. Neutrofil gr. és makrofágok
fagocitálják a kórokozót.
6. Makrofágok citokineket
termelnek, aktiválják az
immunsejteket és elindítják a
szövet helyreállítását.
7. A gyulladás addig tart, míg a
kórokozó eliminálódik és a
seb begyógyul.
helyreállítás
elindítása

uic.edu
 Traumák (sebek, zúzódások, törések, stb.)
Idegentest
fizikai okok Vibráció
Sugárzások (UV, infravörös, radioaktív)
Elektromos áram
Hőhatások (hideg-meleg)
Anorganikus savak, lúgok
exogén okok Szerves oldószerek (benzol, toluol)
kémiai okok Szerves festékek (anilinszármazékok)
Toxinok (kígyóméreg)
Vírusok
biológiai okok Baktériumok
Protozoonok
Gombák

Thromosis, embolia
vérellátási zavarok
Atherosclerosis
Glomerulonephritis
immunkomplexek
kéződése SLE
endogén okok
anyagcserezavarok Purin (köszvény)

proteolikus enzimek
Pancreatitis
aktiválódása

A szövetkárosodás okai
 A gyulladás folyamata 1.
Károsodás
I. Alteráció
Vazoaktív anyagok, neuropeptidek (C-idegrostok)
felszabadulása
hisztamin, bradikinin, SP,
szerotonin
calcitonin gene-related peptide
Érösszehúzódás (CGRP), neurokinin-A (NKA)

Prekapilláris arteriola tágul

II. Érreakció Kapilláris permeabilitás fokozódik

Exudáció
(vérplazma áramlás
Ér-endotélium sejtek
szövetközi térbe)
aktiválódnak
A gyulladás folyamata 2.
Ér endotélium sejtek
aktiválódnak
(PAF↑, adhéziós molekulák
expressziója)

Fonyó: Az orvosi élettan tankönyve, 2014

Neutrofil granulocita Trombocita

aktiválódás aktiválódás
Mikrotrombus
III. Kemokin termelődés képződés Tromboplasztin
Celluláris felszabadulás
reakciók Granulocita migráció LOBGÁT
Citokinek (CSF) FAGOCITÓZIS
termelés
SPECIFIKUS
Monociták aktiválása
(antigénprezentáció) IMMUNVÁLASZ
Kórokozók elpusztítása Gyógyulás
IV. Fibroblaszt aktiválódás
Reparáció Hegképződés
Fibroblaszt proliferáció Krónikus gyulladás
 A neutrophil granulociták aktiválódása
Az L-selectin Érfal
elvesztése

A baktériumok és
károsodott szövetek
aktiváló anyagokat
bocsátanak ki Lipopoliszacharidok,
TNFα, IL-1

Kemokinek, hisztamin,
prosztaglandinok,
leukotriének, stb.

Az opszonizált baktériumok
fagocitózisa
A NEUTROFIL GRANULOCITÁK MŰKÖDÉSE
GYULLADÁSOS FOLYAMATOKBAN 1.
1. OPSZONIZÁCIÓ Opszoninok
(lgG, komplementek)
Opszoninkötő receptorok

Bakt.
opszonizált baktérium fagocita sejt
(neutrophil granulocyták)
2. RECEPTORKÖTŐDÉS
 A NEUTROFIL GRANULOCITÁK MŰKÖDÉSE
GYULLADÁSOS FOLYAMATOKBAN 2.

6.
3. ENERGIATERMELÉS A FOLYAMATOT GYORSÍTÓ
ANYAGOK FELSZABADULÁSA
(citokinek, pirogének,
ATP kemotaktikus anyagok)
Ca2+↑
4. ENDOCITÓZIS lizoszóma
fagoszóma

fagolizoszóma bomlástermékek
exocitózisa
5. BAKTÉRIUM BONTÁSA
lizoszomális enzimekkel
 A gyulladás tünetei
• Lokális tünetek:
• Rubor (pír): lokális értágulat
• Calor (melegség): helyi vérbőség
• Tumor (duzzanat): érpermeábilitás↑→ plazmakiáramlás↑
• Dolor (fájdalom): kórokozó toxinok, gyulladásos mediátorok
idegvégződéseket ingerelnek
• Functio laesa (működéscsökkenés): elváltozások együttes hatása
• Szisztémás tünetek:
• Leukocytosis: kezdeti leukopénia → CSF↑ → fvs képzés ↑ → vérkép
balra tolódik
• Láz: endogén, exogén pirogének (exotoxinok, sejtmembrán, IL-k,
interferonok, TNF, PGE2, stb.) → hypothalamusban a hőközpont
szabályozópontja magasabb értékre áll be → fagocitózis,
szívfrekvencia, légzésszám, anyagcsere↑, baktérium szaporodás↓
• Gyorsult vérsejtsüllyedés: albumin/globulin↓, C-reaktív protein↑
(CRP, diagnosztikus értékű)
• Stresszreakció: adrenalin, noradrenalin, ACTH, tiroxin↑ →
energiatartalékok mozgosítása, energiatermelés↑
Az immunrendszer működészavarai

• Normális működés: normergia

• Alulműködés: hypergia/anergia

 immundeficienciák
• Túlműködés: hyperergia

 autoimmun betegségek
 allergia
 Immundeficienciák 1.
Immunválasz elégtelen: immunrendszer elemeinek
hiánya vagy funkciózavara > 70
Fiziológiásan: újszülöttben, idős korban, terhesség alatt
VELESZÜLETETT

1. T- SEJTES (DiGeorge sy.)

•Intrauterin károsodás miatti thymus (és parathyeoidea)
hipo-, vagy aplázia
•celluláris immunitás csökken  vírusfertőzések, tumorok
•hipokalcémia  tetania, szív- és érrendellenességek

2. B-SEJTES
a.) Agammaglobulinaemia (Bruton sy.)
•X-hez kötött recesszív öröklődés
•B-sejt hiány  Ig hiány  bakteriális fertőzések
•szoptatás alatt ált. nincs tünet
•gyakori, lázmentes fertőzések, gyakran későn veszik
észre
b.) B sejt szubpopuláció hiány
•pl. szelektív IgA hiány (1:400!) légúti, enterális,
urogenitális fertőzések
 Immundeficienciák 2.
3. KOMBINÁLT T+B SEJT HIÁNY (svájci típusú, SCID)
• autoszomális, recesszív öröklődés
• a lymphocytaprekurzor sejt károsodik  a celluláris és humorális immunitás
is hiányzik
• gyakran 1 éves kor alatt halál
• lehetséges terápia: csontvelő átültetés
4. A TERMÉSZETES IMMUNITÁS HIBÁI
• a fagocitafunkció károsodása ( a leukociták adhéziójának, emigrációjának
zavarai, baktériumölő enzimek hiánya)
• hibás komplementrendszer  bakteriális fertőzések

SZERZETT
I. ELSŐDLEGES
 Immundeficienciák 3.
AIDS (Aquired Immundeficiency Sy.)
•Human Immundeficiencia Vírus
gömb alakú
RNS tartalmú retrovírus
a vírus körül fehérje burok
(nukleocapsid)
kívülről peplon fedi
reverz transzkriptáz enzime van;
vírus RNS átíródik DNS-re a
National AIDS Center, Italy
gazdaszervezetben, beépül a sejt
genomjába
nagyon variábilis
fontos sejtfelszíni AG-je: glikoproteid
HIVGP –120
 Immundeficienciák 4.
• A HIV célpontja: a retrovírus a Th-t támadja meg (GP120
a CD4-hez köt)  beépül a sejt genomjába (reverz
transzkriptáz), ahol évekig nyugvó állapotban maradhat
(látens szakasz), majd aktiválódik  a Th hiánya miatt
összeomlik az immunvédekezés
• Monocytákat, dendritikus sejteket is megtámadja
• Látens szakasz
A fertőzött sejt rejtve marad a szervezet előtt (első néhány
héten magas vírusszint, majd 3-6 hét után a neutralizáló
anyagok szintje megnő → vírusszint lecsökken → így
marad rejtve)
• Manifeszt AIDS
Th sejtek elpusztulnak, szupresszor faktor termelés (T és
B sejteket gátol) →Th hiány miatt összeomlik az
immunvédekezés
 Immundeficienciák 5.
• Manifesztálódás formái
 Oppurtinista fertőzések:
Kórokozó csak immundeficiens betegen okoz
fertőzést
 Lymhadenopathia:
Nyirokcsomó duzzanat, lép-, máj Az akut HIV fertőzés
megnagyobbodása, visszatérő láz, fő tünetei
hasmenés, fogyás Szisztémás
láz
 Tumorok (Kaposy-szarkóma): fogyás Centrális
fejfájás
Lymphomák, méhnyakrák, stb., neuropathia
idegrendszeri zavarok Pharyngitis
Száj Nyirokcsomók
Kaposy-szarkóma: endotheliumból fekélyek lymphadenopathia
induló bőrdaganat szájpenész

Nyelőcső
fekélyek Bőr
kiütések
Izom
myalgia

GI rendszer
Máj, lép hányás
megnagyobbodás hasmenés
 Immundeficienciák 6.
• Fertőzés lehetőségei
 fertőzött emberi vér sérült bőrön v. nyálkahártyán át
 szexuális kapcsolat
 i.v. drogok használata (közös tű)
 fertőzött vérkészítmény
 eü.dolgozók
 újszülöttek (placentán át, szülőcsatornában, anyatejjel)
• Terápia: nem gyógyítható még!
 alapja a reverz transzkriptáz enzim gátlása
 rendkívül variábilis a HIV, nincs rendelkezésre álló oltóanyag
 interferon adásával az immunsejtek termelése serkenthető
 prevenció!
 Immundeficienciák 7.
II. MÁSODLAGOS

Más betegségek következménye:

• súlyos fertőzések után (rubeola, kanyaró, malária, stb.)

• alultápláltság, felszívódási zavarok, vitaminhiány
• mérgek, gyógyszerek (citosztatikumok, szteroidok),
sugárzás
• krónikus betegségek (cukorbetegség, veseelégtelenség)
• lépeltávolítás
• rossz pszichés állapot (tartós stressz)
 Autoimmun betegségek
patogenetikai osztályozása 1.
Autoimmun folyamat: immuntolerancia megszűnik, az
addig sajátként ismert elemeket az immunrendszer
idegennek tekinti és immunválaszt indít ellenük.

I. Antigén eredetű (az immunrendszer hibátlan)

1. Szekvesztrált (elhatárolódott) antigén felszabadulás
Olyan saját antigén, amely az embrionális életben az
immunrendszertől elzártan fejlődött (szemlencse, agyszövet,
hereszövet), sérüléskor felszabadul, nincs ellene
immuntolerancia
encephalitis
autoimmun heregyulladás
 Autoimmun betegségek
patogenetikai osztályozása 2.
2. Saját antigén struktúrája megváltozik
Új antigéndetermináns jelenik meg a sejtfelszínen
• mutáció
• intracelluláris antigén a sejtfelszínre kerül
posztinfarktusos szindróma (autoimmun
szívizomgyulladás)
• haptén kötődik a sejthez
gyógyszerindukált hemolitikus anémia
3. Heterofil antigén indítja meg
Exogén (vírus, baktérium) antigén elleni antitest termelődik, az
antigén hasonlít valamelyik auto-antigénhez  keresztreakció (a
keletkező antitest az auto-antigénnel is reagál)
 Autoimmun betegségek
patogenetikai osztályozása 3.
 Basedow-Graves kór
Vírusfertőzés  antitest termelés (LATS: long
acting thyreoidea stimulate)  az antitest a
pajzsmirigy TSH-receptoraihoz tartósan kötődik
 pajzsmirigy túlműködés exophtalmos

LATS
 autoimmun carditis, arthritis
Streptococcus sejtfalantigén ellen képződő
ellenanyagok szívizomsejtekkel, ízületi
fehérjékkel keresztreagálnak

 inzulindependens diabetes mellitus pajzsmirigy

(IDDM)
Hasnyálmirigy β-sejtjeivel keresztreagáló
vírusellenes antitestek  sejtpusztulás 
elégtelen inzulintermelés Sejtosztódás, tiroxin termelés
 Autoimmun betegségek
patogenetikai osztályozása 4.
II. Antitest eredetű (a hiba az immunrendszerben van)

1. Szabályozási zavar
 Rheumatoid arthritis
Fokozott Th-aktivitás, a fiziológiás autoimmun reakció nem cseng le
 sok IgG elleni antitest termelődik (= rheuma faktor) 
az antigén-antitest komplex az ízületekben rakódik le 
izületek deformálódnak

2. Tiltott klónok felszabadulása

Mutáció miatt antitesttermelés a saját sejtek, sejtfelszíni
receptorok ellen (lásd autoimmun betegségek klinikai osztályozása)

3. Limfocita klónok malignus transzformációja

 CLL (lymphoid leukémia), plazmocitóma
A kóros sejt autoantitesteket termel
 Autoimmun betegségek klinikai
osztályozása 1.
SZISZTÉMÁS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK
 SLE (SZISZTÉMÁS LUPUS ERITHEMATOSUS)
• anti-nukleáris antitest (ANA)+ ”ellenanyag-zápor” (vvt, fvs, alvadási
faktorok, miozin, stb. ellen) → elpusztítják a sejteket
• kimutatása: LE-sejt (neutrophil granulocyták bekebelezik a károsodott sejtek
kiszabadult sejtmagját (magzárvány))
• Az immunkomplexek lerakódása károsítja a szöveteket (lepke alakú
bőrkiütés az arcon, izületi gyulladás, vese- és érkárosodás, vérszegénység,
idegrendszeri károsodás stb.)

LE-sejt Bőrkiütés SLE-ben

 Autoimmun betegségek klinikai
osztályozása 2.
 RHEUMATOID ARTHRITIS: szimmetrikusan
jelentkező gyulladás
Autoimmun betegségek klinikai osztályozása 3.
SJÖGREN SZINDRÓMA A szemszárazság
gyulladást okoz

• antitest az exokrin mirigyek ellen

• nyáltermelés  ízlelés, szaglás
romlik, fogszuvasodás
• könnytermelés  szaruhártya
károsodik
• légutak, belek, nyálkahártya
A szájnyálkahártya
kiszárad fertőzések szárazság fertőzésekhez,
• máj, hasnyálmirigy működése fogromláshoz vezet

AUTOIMMUN VASCULITISEK
• heterogén betegségcsoport
• antitesttermelés az endothelsejtek
vagy a bazálmembrán ellen, vagy
immunkomplexek lerakódása 
érfal gyulladás
Autoimmun betegségek klinikai osztályozása 4.

SZERVSPECIFIKUS AUTOIMMUN BETEGSÉGEK

 ANTITEST A RECEPTOROK ELLEN

 Myasthenia gravis: acetilkolin receptorok ellen a

neuromuszkuláris szinapszisban → neuromuszkuláris
ingerületátvitel gátolt → izomgyengeség

 Basedow-Graves-kór: TSH receptorok ellen (LATS)

 Autoimmun betegségek klinikai
osztályozása 5.
ANTITEST A SEJTEK ELLEN
Autoimmun hemolitikus anémia: vörösvértest ellen
ITP (immun trombocitopéniás purpura) : trombocita ellen
Hashimoto thyreoiditis: pajzsmirigysejt ellen
Anaemia perniciosa: gyomor parietális sejt ellen
IDDM: pankreász  -sejt ellen
Addison-kór: mellekvesekéreg sejt ellen
Sclerosis multiplex: myelinhüvely ellen
 A szervezet túlérzékenységi
(allergiás) reakciói 1.
Az immunválasz túlméretezett → a gazdaszervezet sejtjei is
áldozatul esnek
I.Típusú túlérzékenységi reakció (anaphylaxiás,
atópiás, korai)
Pathomechanizmus
•AG allergén (növényi, állati, szintetikus) → szervezetbe kerül → IgE
termelődik → mastocyták, basophyl gr. IgE receptorához kötődik
•Ismételt allergénstimulus → IgE-IgE receptor komplex felületén
keresztkötés → mastocyták aktiválódnak →
•Ca2+ beáramlás EC térből → exocitózissal granulumokból
hisztamin, bradikinin, leukotriének ürülnek →
•lokális és/vagy szisztémás reakciók (helyi gyulladás, értágulat,
permeábilitás↑, simaizom kontrakció, fájdalom, viszketés, stb.)
AZ ALLERGIÁS REAKCIÓ MECHANIZMUSA 1.
1. ALLERGÉN INGER
plazmasejt
lgE
termelés

allergén

allergén
eliminálás
a fölösleg masztociták,
bazofil granulociták
receptoraihoz kötődik

lgE – kötő
receptor
AZ ALLERGIÁS REAKCIÓ MECHANIZMUSA 2.

2. ALLERGÉN INGER

Ca2+

degranuláció

HISZTAMIN
ALLERGIÁS TÜNETEK KIVÁLTÁSA (leukrotriének,
prosztaglandinok)

simaizmok szenzoros
kis vérerek nyáktermelő mirigy eozinofil idegvégződés
granulocita
A szervezet túlérzékenységi (allergiás) reakciói 2.
 Előfordulási formái
 Allergiás rhinitis (szénanátha): allergén felső légutak hízósejtjeihez köt
→ váladéktermelés↑, viszketés
 Asthma bronchiale: allergén az alsó légutakba jut → hisztamin↑ →
bronchiolus spazmus, légúti váladék↑, értágulat, permeábilitás↑→ kilégzés
nehezített
 Urticaria: allergén (pl. táplálék, gyógyszer) a bőrben lévő masztocitákhoz
kötődik → bőrreakciók
 Anaphylaxiás shock: allergén közvetlenül a vérbe jut (pl. darázscsípés)
→ hisztamin↑ → értágulat → vérnyomás↓↓
permeabilitás↑ → víz lép ki IS-be

ödéma

vérnyomás tovább esik

Urticaria
MedIndia shock
 A szervezet túlérzékenységi
(allergiás) reakciói 3.
II. Típusú túlérzékenységi reakció
• Ellenanyag IgG/IgM, vagy mennyiségileg túlméretezett, vagy nem felel meg
az AG-nek
• IgG/IgM↑→ komplementrendszer, Tc aktiválódik → AG tartalmú sejt
citolízise, fagocitálása
• Vagy: AT függő sejt-mediált citotoxicitás (NK-sejtek aktiválódnak)
Transzfúziós reakció: inkompatibilis
transzfúzió → donor vvt-k
agglutinációja, lízise
Újszülöttek hemolitikus betegsége:
magzati vvt-k AG-je az anyát
immunizálja → anyai IgG megtámadja a
magzat vvt-it
Autoimmun hemolitikus anémia:
gyógyszer vvt-hez köt → AT termelés
indul
A szervezet túlérzékenységi (allergiás) reakciói 4.
III. Típusú túlérzékenységi reakció
• A keringő, lokális vagy lerakódott immunkomplexek gyulladást okoznak
 Arthus reakció (lokálisan képződő immunkomplex): többszöri AG
stimulus → sok AT → immunkomplex kicsapódik → trombocita
aggregáció, értágulat, ödéma → szöveti nekrózis
 Szérumbetegség (keringő immunkomplex): passzív immunizáláskor
állati gyógysavó bekerülése → izületi gyulladás, ödéma
 Immunkomplex lerakódás az erek bazalmembránjába → gyulladás

Arthus reakció tetanus injekció

után (www2.cdc.gov)
 A szervezet túlérzékenységi (allergiás)
reakciói 5.

IV. Típusú túlérzékenységi reakció (késői)

Mantoux test
• Antigénprezentáció (AG ismételt stimulusa) → Th Stanford.edu

aktiváció → IL termelés → B sejt és fagocita aktiváció

→ plazmasejtek IgE-t termelnek → mastocytákhoz köt
→ granulumokból hisztamin, bradikinin,
leukotriének↑→ bőrpír, duzzanat, sejtes infiltráció
 Tuberculin próba
 IC szaporodó kórokozók elleni védelem
 Tumorsejtek elleni védelem
 Fémekkel szembeni túlérzékenység
 Transzplantációs kilökődés