Professional Documents
Culture Documents
Endo 5 MD
Endo 5 MD
Endo 5 MD
Curs MD 5
OSTEOPOROZA
OSTEOPOROZA
Deteriorarea
microarhitecturii
Reducerea masei
osoase
Fragilitate osoasa
WHO Assessment of Fracture Risk and its Applications to Screening for Postmenopausal Osteoporosis.
(1.) Melton III LJ, Chrischilles EA, Cooper C, Lane AW, Riggs BL: Perspective: How many women have osteoporosis? J Bone Miner Res 1992;7:1005-10
(2). Randell A, Sambrook PN, Nguyen TV, Lapsey H, Jones G, Kelly PJ, Eisman JA. Direct clinical and welfare costs of osteoporotic fractures in elderly
men and women. Osteoporosis Int 1995;5:427-32 (3). Reginster JY. Burlet N. Osteoporosis: A still increasing prevalence. Bone 2006;38: S4-S9
Scheletul sanatos presupune un echilibru intre
formarea si resorbtia osoasa
Resorbtion
Formation
RANK
Osteoclast Differentiated
Precursors Osteoclast
RANK
RANK Ligand
Osteoblasts
RANK
STIMULATORI INHIBITORI
Hormoni Factori locali Hormoni Factori locali
PTH IL-1, IL-6 E2 OPG
1,25-(OH)2-vit.D TNF Androgeni Interferon
gamma
PTHrP IGF Progesteron IL-4, IL-10, IL-13
GH RANK-ligant Calcitonină TGF-beta
Prostaglandine
Clasificare
• Osteoporoza primară :
▫ tipul I, OP de postmenopauză
Resorbție osoasă mult crescută
▫ tipul II, OP senilă
Scăderea activității OB fără creșterea resorbției osoase
▫ OP juvenila
• Osteoporoza secundară
Osteoporoza primară
dezechilibru în cadrul procesului de remodelare osoasă
Deficitul de E2 în menopauza
Osteoporoza primară
factori legaţi de înaintarea în vârstă
2. Boli renale:
Insuficienţa renală cronică
Acidoza tubulară renală
OP indusa de GC
Os trabecuar !!
scorul T , Z
T-score Calculation
Number of standard deviations patient’s BMD is above or
below average BMD of young-adult reference population
T-score (SD)
Telopeptidele urinare
Măsurile profilactice :
activitatea fizică regulată
renunțarea la fumat
protectoare externe de şold
prevenirea căderilor la persoanele peste 65 ani
Dietă bogată în calciu, vitamina D şi proteine.
Ca: 1500 mg/zi
400-800 UI/zi vitamina D.
https://www.shef.ac.uk/FRAX/tool.jsp
Tratament
Tratament antiresorbtiv
-SERM
-bifosfonaţi:alendronat, risendronat, ibandronat, zolendronat.
-tibolone –
-calcitonina.
Tratament anabolic (stimulatori ai formării osoase)
-parathormonul (PTH)
-derivaţii de flor (nu se mai folosesc)
-steroizii anabolizanţi
Tratamentul cu agenţi cu acţiune dublă
-ranelatul de stronţiu
Tratamente noi, cu mecanisme noi de acţiune
SERMs (modulatori selectivi ai receptorilor
estrogenici)
Raloxifenul (Evista) / Lasofoxifene
scade turnoverul osos şi previne pierderea de masă osoasă
scade incidenţa fracturilor vertebrale
scade nivelul colesterolului şi LDL colesterolului
reduce riscul de apariţie de noi tumori maligne mamare,
nu produce hiperplazie sau sângerări endometriale.
risc de accidente trombembolice
RA - valuri de căldură
Ibandronatul (Bonviva)
150 mg /lună PO
3 mg IV la 3 luni.
Zolendronatul (Aclastra)
IV în doză de 5 mg pe an.
atypical (subtrochanteric or
femoral shaft) femur fractures
Osteonecroza mandibulara = ONJ
Definition
1. Presence of exposed bone in the maxillofacial region which does not heal
within 8 weeks after identification by a health care provider;
2. Exposure to an antiresorptive or antiangiogenic agents (Medication-related
osteonecrosis of the jaw – MRONJ)
3. No history of radiation therapy to the craniofacial region or obvious metastatic
disease towards the jaw
▪ Igiena orala
Denosumab - anticorp
monoclonal uman ptr RANKL.
Adm s.c 60 mg/6 luni
Necesită corectarea
hipocalcemiei
Adm. în caz de intoleranță sau
răspuns inadecvat la terapia cu
bifosfonați
Tratament
Tratamentul anabolic (cu parathormon)
administrat intermitent şi în doze mari
Teriparatida - aminoacizii 1-34 ai PTH
efect puternic anabolic asupra osului
folosit în formele avansate ale osteoporozei
se poate folosi molecula întreagă de PTH - 1-84
se administrează zilnic sub formă de injecţie subcutanată
durata tratamentului la 18 luni – max 24 luni
Tratament
Ranelat de stronţiu
reducerea moderată a resorbţiei osoase şi menţinerea sau
creşterea moderată a formării osoase
2 g pe zi.
risc CV !!
Calcitonina
parenteral /spray nazal - doze de 200 UI la 1-2 zile.
Avertizare EMA – nu se mai foloseste ptr OP
Tratament
Tratamentul cu agenţi noi antiosteoporotici
Antagoniștii receptorului de calciu,
Antagoniștii integrinelor α, β,
Inhibitorii catepsinei K,
Inhibitorii sclerostinei promovează formarea osoasă
Romosozumab
Simptome nespecifice:
astenie, fatigabilitate,
depresie,
anxietate,
iritabilitate
confuzie, halucinaţii şi psihoze.
Clinic
Manifestările ectodermale:
piele uscată,
alopecie areată,
unghii friabile, mate, cu linii transversale;
dinţi hipoplazici, defecte ale smalţului dentar;
moniliază rebelă la tratament;.
Clinic
Manifestări oculare
calcifierea subcapsulară a cristalinului şi apariţia cataractei.
Manifestări cardiace:
disfuncţie miocardică reversibilă;
insuficienţă cardiacă congestivă în unele situaţii.
Explorări de laborator
Calciu total și calciului ionic sunt ↓
4.0 - 5.2 mg% (1.0 -1.3 mmol/L).
Calciu seric corectat = calcium seric + (40 – albumina g/l) x 0,08 mg/dl
magneziemia și fosfatemia!!
hiperfosfatemia cu hipocalcemie = hPT sau PhPT.
PTH↓ = hPT; PTH↑ =PhPT.
25OH vitamina D sau 1,25(OH)2 vitamina D.
calciuria şi fosfaturia sunt scăzute;
EMG în tetania acută
actvitate repetitivă sub formă de dublete, triplete
EKG
Diagnosticul diferenţial
Rezistenţă la acţiunea PTH:
Pseudohipoparatiroidismul (PhPT)
Insuficienţa renală.
Medicamente care blochează resorbţia osteoclastică:
Plicamicina, bifosfonaţii, Calcitonina, florul în doze mari.
Incapacitatea de producţie normală a calcitriolului:
vitamina D insuficientă;
Sindroame de malabsorbţie, boală celiacă, fibroză chistică;
Tratament cu anticonvulsionante, izoniazidă, rifampicină etc;
Insuficienţă hepatică (lipsa 25 hidroxilării);
Rahitismul vitamin-D dependent tipul I (1 alfa hidroxilaza)
Drugs that induce the
inactivation of vitamin D:
•phenytoin, Severe parenchymal or
•phenobarbital, obstructive hepatic disease
•carbamazepine,
•isoniazid, rifampin
Hereditary vitamin D-
dependent rickets, type 1
Retard mental;
Obezitate;
Calcificări subcutanate;
Rezistenţă şi la alţi hormoni:
LH, FSH, GnRH, TSH.
Pseudohipoparatiroidismul
Tipul Ib
modificări biochimice (hipocalcemie şi hiperfosfatemie)
fără AHO, sugerând o rezistenţă localizată la nivel renal.
PTH (1-34)
(U.S. Food and Drug Administration – Natpara for injection, 2015. URL:
http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2015/125511s000lbl.pdf)