Professional Documents
Culture Documents
SC VN 03956 - Thuoc Uc Che SGLT 2 Buoc Tien Dot Pha Trong Dieu Tri Benh Than Man
SC VN 03956 - Thuoc Uc Che SGLT 2 Buoc Tien Dot Pha Trong Dieu Tri Benh Than Man
FOR INTERNAL USE ONLY. STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY.
SC-VN-03956
Disclaimer:
• Information provided in this educational presentation may contain recommendations
outside the approved labeling of the drugs under discussion. It is intended to provide
healthcare professional audience with pertinent scientific data to form your own conclusions
and make your own decisions. This information is not intended to be promoting or
recommending any indication, dosage or other claims not covered in the licensed prescribing
information.
• Please refer to the VN MoH-approved prescribing information for these therapies for
a complete list of approved indications and dosing, contraindications and warnings.
• Gánh nặng bệnh thận mạn trên toàn cầu và tại Việt Nam
• SGLT-2i – Bước tiến đột phá trong điều trị bệnh thận mạn
• Cập nhật khuyến cáo điều trị bệnh thận mạn Quốc tế và Việt Nam
3
Gánh nặng bệnh thận mạn tại châu Á và Việt Nam
Systematic review and analysis via Asian Renal Collaboration (ARC) on Asia-Pacific region
12.8%
*Defined as eGFR <60 mL/min/1.73 m2 or evidence of proteinuria.
‡Prevalence of CKD was estimated based on data from others countries included in the same cluster for which CKD prevalence data were available using random effects meta-analysis.
CKD, chronic kidney disease; eGFR, estimated glomerular filtration rate.
1. Liyanage T, Toyama T, Hockham C, et al. Prevalence of chronic kidney disease in Asia: a systematic review and analysis. BMJ Global Health 2022;7:e007525. doi:10.1136/ bmjgh-2021-007525; 2. Singapore National Population Health
Survey 2020
Tại Việt Nam: 10 nguyên nhân gây tử vong hàng đầu và
sự thay đổi theo thời gian từ 2009–2019
5
Vietnam | Institute for Health Metrics and Evaluation (healthdata.org)
Số BN cần điều trị thay thế thận ngày càng tăng ở châu Á
World Region
8.0 3.0
Number of RRT (×million)
6.0 Asia
(0.97→2.16)
5.44 2.0
5.0
4.53
4.0
3.78 North America
(0.64→1.26)
3.0 3.13 Latin America
2.62 1.0
(0.37→0.90)
2.0 Europe
(0.53→0.83)
1.0 Africa
(0.08→0.24)
0 0 Oceania
(0.03→0.05)
2010 2015 2020 2025 2030 2010 2015 2020 2025 2030
Year Year
413,6
• Bệnh thận mạn (giai đoạn 1 – 2 và
400 ~X12
350
không rõ giai đoạn) làm gia tăng tỷ
lệ nhập viện do mọi nguyên nhân
300
250
gấp 4 lần sv BN không mắc CKD
200
201,4
• Bệnh thận mạn giai đoạn 4-5 làm gia
~X4
150
148,5 tăng gấp đôi tỉ lệ nhập viện sv BN
100 CKD giai đoạn 3 và gần 12 lần sv
50 36,3 BN không mắc CKD
0
No CKD Any CKD Stage 3 Stage 4-5
7 FOR
United INTERNAL
States USE
Renal Data ONLY.
System. STRICTLY
2021 CONFIDENTIAL.
USRDS Annual Data Report. DO
2021.NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE
https://adr.usrds.org/2021 EXTERNALLY.
(accessed Oct 2022)
Nhiều trị liệu được nghiên cứu ở BN bệnh thận mạn nhưng
chỉ số ít có lợi ích
NEUTRAL /NEGATIVE
DRI9
BENEFICIAL
AST-12010
Glycosaminoglycan9
Erythropoiesis-stimulation11
aOutcomes trials are referred to as trials investigating hard renal endpoints, not surrogate markers
1. Perkovic V, et al. N Engl J Med 2019;380:2295–2306; 2. Lewis EJ, et al. N Engl J Med 1993;329:1456–1462; 3. Agardh CD, et al. J Hum Hypertens 1996;10:185–192; 4. HOPE Study Investigators. Lancet 2000;355:253–259;
5. Ruggenenti P, et al. N Engl J Med 2004;351:1941–1951; 6. Maschio G, et al. N Engl J Med 1996;334:939–945; 7. The GISEN Group. Lancet 1997;349:1857–1863; 8. Hou FF, et al. N Engl J Med 2006;354:131-140; 9. Chan
GC, et al. Nephrol Dial Transplant 2016;31:359-368; 10. Schulman G, et al. J Am Soc Nephrol 2015;26:1732–1746; 11. Pfeffer MA, et al N Engl J Med 2009; 361:2019-2032; 12. Mann JFE, et al. J Am Soc Nephrol. 2010 Mar;
21(3): 527–535; 13. Heerspink HJL et al. N Engl J Med. 2020; 383:1436-1446; 14. Bakris G, et al. N Engl J Med 2020; 383:2219-2229
Quản lý đa yếu tố trên bệnh thận mạn có tác động tích cực
đến kết cục thận
Lợi ích gia tăng của can thiệp đa yếu tố đối với suy giảm GFR ở BN bệnh thận mạn
BN ĐTĐ và bệnh thận mạn có
100 Kiểm soát huyết áp albumin niệu (GFR trung bình mất
Giảm GFR (ml/min/1.73 m2)
đi là 6ml/min/1.73m2/năm)
90
20% RRR
80
Ức chế RAAS
70
60 Ức chế hệ RAAS đã trở thành tiêu chuẩn điều trị
50
cho bệnh thận mạn trong suốt hơn 20 năm qua
40
30
20
10
0
0 25 Thời gian tiến
50triển đến suy thận
75 100
BP, blood pressure; CKD, chronic kidney disease; GFR, glomerular filtration rate; MRA, mineralocorticoid receptor antagonists; RAAS, renin-
angiotensin-aldosterone system; RRR, relative risk reduction; SGLT2, sodium-glucose cotransporter-2; T2D, type 2 disease
Figure adapted from Fioretto P & Pontremoli R. Nat Rev Nephrol 2022;18:78
9 FOR INTERNAL USE ONLY. STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY.
Nguy cơ tồn dư vẫn còn cao đối với sự tiến triển của
bệnh thận mặc dù đã sử dụng ức chế hệ RAAS
Time to primary composite endpoint
(doubling of serum creatinine, ESRD or death)
Amlodipine
Placebo
Irbesartan
The relative risks were adjusted for the mean arterial blood pressure during follow-up
ARRR, absolute relative risk reduction; ESRD, end-stage renal disease; IDNT, Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial; RAASi, renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors; RENAAL, Reduction of Endpoints in NIDDM with the
10 Angiotensin II Antagonist Losartan; T2D, type 2 diabetes
1. Brenner BM et al. N Engl J Med. 2001;345:861–9; 2. Lewis EJ et al. N Engl J Med. 2001;345:851–60
Nội dung
• Gánh nặng bệnh thận mạn trên toàn cầu và tại Việt Nam
• SGLT-2i – Bước tiến đột phá trong điều trị bệnh thận mạn
• Cập nhật khuyến cáo điều trị bệnh thận mạn Quốc tế và Việt Nam
11
SGLT2i – Tiếp nối RASi trong bảo vệ thận cho
BN bệnh thận mạn
12
Những cột mốc quan trọng về điều trị của bệnh thận
đái tháo đường trong 40 năm qua
Kumanmoto
ADVANCE
CANVAS DECLARE-TIMI 58 VERTIS-CV
ACCORD EMPA-REG N=10,142 N=17,276 N=8000
3P-MACE 3P-MACE 3P-MACE
VADT OUTCOME
(Empagliflozin)
Comparison of trials should be interpreted with caution due to differences in study design, populations and methodology
*Defined as progression to macroalbuminuria (UACR >300 mg/g), doubling of serum creatinine (accompanied by eGFR [MDRD] ≤45 ml/min/1.73 m2), initiation of RRT or death from
kidney disease; †Nominal p-value; ‡p-value not reported in publication
See notes page for full list of abbreviations
1. Wanner C et al. N Engl J Med 2016;375:323; 2. Perkovic V et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2018;6:691; 3. Mosenzon O et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2019;7:606; 4. Cannon CP et al.
FOR INTERNAL USE ONLY. STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY.
ADA 2020. Oral presentation 14
Các hiệp hội và hướng dẫn lâm sàng toàn cầu hiện khuyến nghị
sử dụng thuốc ức chế SGLT2 ở BN bệnh thận mạn kèm ĐTĐ
Bệnh nhân ĐTĐ típ 2 kèm bệnh thận ĐTĐ, cân nhắc SGLT-2i ở BN có
eGFR ≥20 ml/min/1.73 m2 và UACR >30 mg/g creatinine, để làm giảm
nguy cơ tiến triển bệnh thận1
*Provided the eGFR of the patient is within the licenced range. eGFR thresholds may differ between countries
CKD, chronic kidney disease; DKD, diabetic kidney disease; eGFR, estimated glomerular filtration rate; SGLT2, sodium-glucose co-transporter-2; T2D, type 2 diabetes; UACR, urine albumin-to-creatinine ratio
1. American Diabetes Association. Diabetes Care 2023; 2. Buse JB et al. Diabetologia 2020;63:221; 3. Sarafidis P et al. Nephrol Dial Transplant 2019;34:208; 4. Cosentino F et al. Eur Heart J 2020;41:255; 5. Kidney Disease:
Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. Kidney Int 2020;98:S1
15
Ba thử nghiệm về SGLT2i với kết cục chính trên thận
– CREDENCE, DAPA-CKD & EMPA-KIDNEY
Jun 2017 Apr 2019 Aug 2020 Sep 2020 Jan 2021 Aug 2022
CANVAS Program CREDENCE EMPEROR-Reduced DAPA-CKD SOLOIST-WHF DELIVER
N=10142 N=4401 N=3730 N=4304 N=1222 N=6263
Aug 2016
Oxford sent IIS renal
trial proposal to 3
companies + T2DM
Sep 2015 Nov 2018 Sep 2019 Sep 2020 Nov 2020 Aug 2021 Nov 2022
EMPA-REG OUTCOME DECLARE-TIMI 58 DAPA-HF VERTIS-CV SCORED EMPEROR-Preserved EMPA-KIDNEY
N=7020 N=17160 N=4744 N=8246 N=10584 N=5750 N=6609
+ T2DM
IIS=investigator-initiated study
Registered Jul 2018
Dates = date of primary NEJM publication
16
EMPA-KIDNEY thu nhận một lượng lớn BN bệnh thận mạn với
dải rộng eGFR, có và không có albumin niệu1
Prognosis of CKD by eGFR and albuminuria categories2
EMPA-KIDNEY 1
Albuminuria stage, description and range (mg/g)
BN có hoặc không có ĐTĐ với
A1 A2 A3 eGFR ≥45 đến
<90 mL/min/1.73m2 và
Normal to mildly UACR ≥200 mg/g
Moderately increased Severely increased
increased hoặc eGFR ≥20 to <45
mL/min/1.73m2
<30 30–300 >300
G1 ≥90
CREDENCE3
eGFR category range
(mL/min/1.73m2)
G4 15–29 DAPA-CKD 4
G5 <15 BN có hoặc không có ĐTĐ với
eGFR ≥25 đến ≤75
mL/min/1.73m2 và UACR
Low risk* Moderately increased risk High risk Very high risk ≥200 mg/g
EMPA-KIDNEY trial early stop due to positive efficacy | Boehringer Ingelheim (boehringer-ingelheim.com)
EMPA-KIDNEY: empagliflozin đã chứng minh lợi ích trên phổ
rộng BN bệnh thận mạn có hoặc không có ĐTĐ
Of 6609 people with CKD1: Empagliflozin reduced the risk of the
primary outcome of CV death or kidney
disease progression†1
<30 ml/min/1.73 m2 Overall mean
eGFR 37 40
in 35% of people Placebo Empagliflozin
*Prior CV disease defined as self-reported history of myocardial infarction, heart failure, stroke, transient ischaemic attack or peripheral artery disease; †Defined as end-stage
kidney disease, a sustained decrease in the eGFR to less than 10 ml/min/1.73 m 2, a sustained decrease from baseline in the eGFR of at least 40%, or death from renal causes. CI,
confidence interval; CKD, chronic kidney disease; CV, cardiovascular disease; eGFR, estimated glomerular filtration rate; empa, empagliflozin; HR, hazard ratio; pbo, placebo;
19
RRR, relative risk reduction; UACR, urine albumin-to-creatinine ratio
1. The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2023;388:117 Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease yet
Độ dốc eGFR được chấp nhận như một tiêu chí
chính cho đánh giá tiến triển bệnh thận mạn
20
Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease yet
Tỷ lệ thay đổi hàng năm của eGFR (một thước đo kết quả ở những bệnh
nhân có nguy cơ tiến triển bệnh thấp hơn) cho thấy tác dụng điều trị có
lợi trên toàn bộ phổ UACR
21
Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease yet
Nhìn chung, so với giả dược, empagliflozin làm giảm khoảng
một nửa tốc độ tiến triển của bệnh thận mạn *
0
-2
~50%
-2,5
-3
Mean eGFR decline per year -2.75
Absolute difference +1.37
(95% CI 1.16, 1.59)
*Mean annual rates of change in eGFR from 2 months to the final follow-up visit (‘chronic slopes’) by treatment allocation were estimated using shared parameter models. CKD, chronic kidney disease; eGFR,
estimated glomerular filtration rate
22 The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2023;388:117
Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease yet
EMPA-KIDNEY:
Mất bao lâu để eGFR giảm xuống dưới 10 ml/min/1.73m2?*
40
35
30
(ml/min/1.73m2
Empagliflozin
25
-1.37 ml/min/1.73m2 per year
eGFR
20
Placebo
15 -2.75 ml/min/1.73m2 per year
10
0
10 years 20 years
Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease yet
Unpublish results. Projected from the EMPA-KIDNEY study.
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022; in press
Kết quả về tính hiệu quả: Tổng quan các tiêu chí
đã được ghi nhận
Tiêu chí gộp chính
RRR 28%
Bệnh thận tiến triển hoặc tử vong tim mạch(lần đầu tiên)
P<0.001
✓
RRR 14%
✓
Tiêu chí phụ
P=0.003
Nhập viện do mọi nguyên nhân (lần đầu hoặc tái nhập viện)
P=0.15
Nhập viện do suy tim hoặc tử vong tim mạch(lần đầu)
Nominal RRR 16%
Kidney disease progression defined as end-stage kidney disease, a sustained decline in eGFR to <10 ml/min/1.73 m2, renal death or a sustained decline of ≥40% in eGFR from randomization. Nominal results were
24 statistically not significant. CV, cardiovascular; eGFR, estimated glomerular filtration rate; HHF, hospitalization for heart failure; RRR, relative risk reduction
The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. N Engl J Med 2022;XX:XXXX Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease yet
Phân tích gộp hiệu quả của SGLT2i trên kết cục thận
Mục tiêu: phân tích gộp đánh giá tác động của thuốc ức chế SGLT2 trên bệnh
thận tiến triển (dựa trên định nghĩa kết cục đã chuẩn hóa), tổn thương thận cấp, tử
vong, suy tim và các kết cục an toàn theo tình trạng đái tháo đường.
Thiết kế:
• 13 RCT (gồm 4 NC với kết cục chính bệnh thận tiến triển: CREDENCE, SCORED,
DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY)
• n=90.415 bệnh nhân trong đó 17% không mắc ĐTĐ
The Lancet 2022; DOI https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8
SGLT2i giảm nguy cơ tiến triển bệnh thận bất kể có
hoặc không có ĐTĐ
Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease yet The Lancet 2022; DOI https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8
Tác dụng của
SGLT2i
tương đồng
trên các phân
nhóm bệnh
thận chính
Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease yet The Lancet 2022; DOI https://doi.org/10.1016/S0140-6736(22)02074-8
SGLT2i + RAASi?
Actions: Hiệu quả lâm sàng:
• Giảm áp lực cầu thận
SGLT2 inhibition
• Giảm albumin niệu
Co ĐM đến • Bảo vệ thận
50
Kiểm soát huyết áp
40
30 Ức chế RAAS
20
10 RAASi SGLT-2i SGLT2i
0
0 25 Thời gian theo
50 dõi đến suy thận
75 100
BP, blood pressure; CKD, chronic kidney disease; GFR, glomerular filtration rate; MRA, mineralocorticoid receptor antagonists; RAAS, renin-
angiotensin-aldosterone system; RRR, relative risk reduction; SGLT2, sodium-glucose cotransporter-2; T2D, type 2 disease
Figure adapted from Fioretto P & Pontremoli R. Nat Rev Nephrol 2022;18:78
30 FOR INTERNAL USE ONLY. STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY.
Empagliflozin is currently not indicated for the treatment of chronic kidney disease. Please refer to the local product information
Nội dung
• Gánh nặng bệnh thận mạn trên toàn cầu và tại Việt Nam
• SGLT-2i – Bước tiến đột phá trong điều trị bệnh thận mạn
• Cập nhật khuyến cáo điều trị bệnh thận mạn Quốc tế và Việt Nam
31
Đồng thuận chuyên gia của các nước châu Á Thái Bình Dương – 02 ‘23
APSN consensus statements
32 FOR INTERNAL USE ONLY. STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY.
UK Kidney Association Clinical Practice Guideline: Sodium-Glucose Co-transporter-2
(SGLT-2) inhibition in Adults with Kidney Disease
UPDATE 2023
(≥ 250 mg/g)
SGLT-2i s are currently not indicated for the treatment of chronic kidney disease. Please refer to the local product information
Microsoft Word - Section 3 2021-07-29 AF REAd.docx (ukkidney.org)
UK Kidney Association Clinical Practice Guideline: Sodium-Glucose Co-transporter-2
(SGLT-2) inhibition in Adults with Kidney Disease
UPDATE 2023
Microsoft Word - Section 3 2021-07-29 AF REAd.docx (ukkidney.org) SGLT-2i s are currently not indicated for the treatment of chronic kidney disease. Please refer to the local product information
CHAPTER 3.
DELAYING CKD PROGRESSION AND MANAGING ITS COMPLICATIONS
35FOR INTERNAL USE ONLY. STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY.
Thông tin kê toa cập nhật của Empagliflozin
empagliflozin tại châu Âu
Empagliflozin
Empagliflozin
Empagliflozin
New treatment for chronic kidney disease approved in the EU | Boehringer Ingelheim (boehringer-ingelheim.com); Europe Approves Empagliflozin for Chronic Kidney Disease (medscape.com)
Empagliflozin is not indicated for the treatment of Chronic Kidney Disease in Vietnam. Please refer to the local product information
Vai trò SGLT-2i trong điều trị bệnh thận mạn
Cập nhật Khuyến cáo VUNA 2023 về Chẩn đoán và điều trị bệnh thận mạn
và một số bệnh thận khác
Điều trị làm chậm tiến triển của BTM đến suy thận mạn giai đoạn cuối:
- Kiểm soát huyết áp
- Dùng nhóm thuốc ức chế hệ renin angiotensin
- Kiểm soát đường huyết
- Dùng thuốc ức chế kênh đồng vận Sodium-Glucose 2 ( SGLT2 inhibitor): dựa trên kết quả của các
thử nghiệm lâm sàng trên các thuốc ức chế SGLT-2i hiện có (DAPA-CKD, EMPA-KIDNEY), chỉ định
khởi trị bằng dapagliflozin, empagliflozin ở BN BTM kèm hoặc không kèm đái tháo đường khi
MLCT ≥ 20ml/ph/1,73 m2, và tiếp tục dùng cho đến khi BN lọc máu. Không khởi đầu dùng khi
MLCT <20ml/ph/1,73 m2. (Sử dụng ức chế SGLT-2 có mức độ khuyến cáo 1A cho BN ĐTĐ type 2,
bệnh nhân BTM và suy tim)
- Điều trị rối loạn lipid máu
- Điều trị tăng uric acid máu
- Tiết chế protein nhập
- Giảm muối
- Thay đổi lối sống
37 FOR INTERNAL USE ONLY. STRICTLY CONFIDENTIAL. DO NOT COPY, DETAIL OR DISTRIBUTE EXTERNALLY.
Empagliflozin is currently not indicated for the treatment of chronic kidney disease. Please refer to the local product information
KẾT LUẬN
1. Tỉ lệ BN mắc bệnh thận mạn cao, làm gia tăng gánh nặng về bệnh tật và tử
vong. Tuy nhiên, Trong suốt thời gian dài, không có các trị liệu giúp cải thiện kết
cục thận ở BN mắc bệnh thận mạn
2. SGLT-2i cho thấy hiệu quả làm giảm tiến triển biến chứng thận ở BN CKD.
3. Hiện nay SGLT-2i được khuyến cáo là liệu pháp điều trị đầu tay cho BN CKD
theo khuyến cáo quốc tế và Việt Nam nhằm làm chậm thời gian diễn tiến tới
bệnh thận giai đoạn cuối.