1.

Cơ chế:
 2. Kết quả của cơ chế:
a. Kết quả của cơ chế flour hóa:

Sau quá trình xử lý, một hỗn hợp thô chứa chủ yếu là flucytosine và một sản phẩm phụ
được khử flo chính cùng với một số sản phẩm phụ khác đã thu được. Sự kết tinh lại của
hỗn hợp sản phẩm thô từ nước đã loại bỏ hiệu quả tất cả các tạp chất hữu cơ đã difluor
hóa. Do đó, điều chỉnh điều kiện sản xuất để mang lại hiệu suất 100% bằng cách cho
lượng khí flo dư đi qua hỗn hợp phản ứng được khuấy nhanh ( Bảng 1 ). Kết quả là, sau
khi thêm 1,75 đương lượng flo, xử lý và kết tinh lại đơn giản từ nước, flucytosine tinh
khiết đã được phân lập với hiệu suất hợp lý (38%).

Do đó, kết quả sơ bộ đã chứng minh rằng các quy trình fluor hóa hàng loạt có thể được
sử dụng để tổng hợp flucytosine với năng suất vừa phải mặc dù việc hình thành một
lượng đáng kể sản phẩm difluor hóa, làm tăng chi phí sản xuất.

b. Kết quả sau khi sử dụng lò phản ứng dòng chảy liên tục:

Đối với ứng dụng này, sử dụng ống thép không gỉ có lỗ hẹp làm bình phản ứng dòng
chảy liên tục đảm bảo trộn khí-lỏng tốt. Do đó, khí flo được đưa qua ống thép thông qua
máy đo lưu lượng khí cùng lúc với dung dịch cytosine trong axit formic được đưa vào lò
phản ứng với tốc độ quy định (Bảng 1) . Sau khi thay đổi tốc độ dòng chảy và lượng khí
flo tương đương, quan sát thấy sự chuyển đổi 100% nguyên liệu ban đầu và flucytosine
được phân lập (63%) bằng cách kết tinh lại cho thấy tính khả thi của việc sử dụng lò
phản ứng dòng chảy để sản xuất flucytosine.

Sau khi phát triển quy trình, dung dịch cytosine trong axit formic và flo được đưa qua lò
phản ứng cacbua silic dòng chảy liên tục thông qua đồng hồ đo lưu lượng ( Hình 2 )
được làm lạnh đến 10°C, và khi đạt đến trạng thái ổn định, pha lỏng của sản phẩm được
thu thập trong thời gian 60 phút để tạo dung dịch màu vàng. N-Butanol thêm vào làm kết
tủa sản phẩm, sau khi lọc thu được flucytosine

Tóm lại, quy trình vận hành này từ nguyên liệu rẻ tiền được vận hành vì có sẵn các lò
phản ứng dòng chảy cho phép sản xuất ở quy mô lớn. Việc tổng hợp flucytosine với chi
phí thấp sẽ giúp nâng cao nhận thức về dịch bệnh và đáp ứng nhu cầu cấp thiết về số
lượng lớn flucytosine cho các quốc gia thu nhập thấp như WHO, IDSA và Medecins.

c. Tác dụng của flour trong điều trị nấm:

Thuốc ức chế tổng hợp thymidylate (Flucytosine): Kháng nấm bằng cách ức chế
tổng hợp ADN và ARN của nấm.

Thuốc hòa tan trong nước, hấp thu gần như hoàn toàn sau khi uống. Là một trong những
loại thuốc bậc một để điều trị nhiễm nấm huyết do Candida ở bệnh nhân.
Khi Flucytosine được uống hoặc tiêm vào cơ thể, được hấp thụ qua đường tiêu hóa và
chuyển hóa thành 5-FU bởi enzyme cytosine deaminase. Sau đó, xâm nhập vào các mô và
môi trường nhiễm nấm.

Trong tế bào nấm, 5-FU gắn kết với enzym thymidylate synthase là enzym quan trọng trong
trong việc tạo ra nucleotide thymidine từ uracil, quá trình tổng hợp DNA bị ngừng lại và sự
phân chia tế bào nấm bị ức chế.

Flucytosine cũng có khả năng xâm nhập vào tế bào nấm qua nhiều cơ chế. Đặc biệt là qua
hệ thống vận chuyển, trong đó Flucytosine được chuyển vào tế bào qua các protein vận
chuyển nucleoside. Khi nhập vào tế bào, Flucytosine được chuyển thành 5-FU và tiếp tục
tác động lên quá trình tổng hợp DNA.

Tuy nhiên, cơ chế kháng thuốc của Flucytosine cũng đã được ghi nhận. Một số nấm có khả
năng sản xuất enzym cytosine deaminase để phá hủy Flucytosine trước khi nó có thể chuyển
hóa thành 5-FU hay giảm thiểu hoặc loại bỏ hoàn toàn việc vận chuyển Flucytosine vào tế
bào thông qua sự biến đổi của protein vận chuyển.