Wstęp

Choroba Alzheimera jest spowodowana głównie nieprawidłowym fałdowaniem i agregacją

białek, co prowadzi do powstawania blaszek amyloidowych i splątków neurofibrylarnych z
hiperfosforylowanym tau.
Czynniki takie jak zapalenie nerwów, utrata neuronów, starzenie się, mutacje genów,
metabolizm i stres oksydacyjny mogą sprzyjać rozwojowi AD, zwłaszcza zapalenia nerwów.
Egzosomy, najmniejsze błoniaste nanopęcherzyki pochodzące z endosomów, odgrywają
kluczową rolę w komunikacji komórkowej w wielu chorobach neurologicznych i
uczestniczą w patogenezie tych chorób, w tym AD.
W przeglądzie opisano proces zapalenia nerwów i rolę egzosomów w patogenezie AD,
stwierdzając, że zapalenie nerwów odpowiada na utratę neuronów lub nieprawidłową
agregację białek i odgrywa centralną rolę w patogenezie AD.
Komórki glejowe, zwłaszcza mikroglej i astrocyty, są aktywowane w AD i powodują
uwalnianie czynników zapalnych i cytotoksyn, w tym cytokin, chemokin i czynników
dopełniacza.
 Aktywowany mikroglej może zmniejszać odkładanie się Aβ przez
fagocytozę, wydzielać czynniki neurotroficzne i promować przeżycie
neuronów i naprawę tkanek.
Mikroglej Aktywacja receptora Toll-like (TLR) na mikrogleju powoduje ich aktywację
i wydzielanie prozapalnych cytokin i chemokin w stanach przewlekłych.
Zwiększone miejscowe stężenie cytokin u pacjentów z AD obniża ekspresję
receptora fagocytarnego Aβ w mikrogleju, prowadząc do gromadzenia się
Aβ i zmniejszenia szybkości klirensu Aβ.
Ta nadmierna aktywacja wytwarza mediatory prozapalne i cytotoksyczność,
prowadząc do przedłużonego stanu zapalnego który pogarsza ciężkość AD.
Reaktywny mikroglej gromadzi się wokół komórek tworzących NFT, co
wskazuje, że fosforylacja białka tau jest związana z odpowiedzią zapalną.
Przewlekłe poziomy mediatorów stanu zapalnego nasilają aktywację
kluczowych kinaz białkowych, które kontrolują fosforylację tau, indukując
agregację tau w neuronach.
Astrocyty
W AD reaktywna proliferacja i atrofia astrocytów występuje we
wczesnym stadium, nawet przed odłożeniem Aβ
Kwaśne białko włókienkowe gleju jest zwykle podwyższone w AD, co
wskazuje na aktywację astrocytów
Podobnie jak mikroglej, aktywowane astrocyty uwalniają cytokiny,
interleukinę, tlenek azotu i inne cząsteczki cytotoksyczne, które nasilają
proces zapalenia nerwów
Aktywowane astrocyty mogą zwiększać przepuszczalność BBB,
promować patologię Tau i zapalenie nerwów oraz zakłócać klirens Aβ,
prowadząc do gromadzenia się Aβ
Astrocyty odgrywają kluczową rolę w transporcie Aβ przez BBB, który
jest regulowany przez RAGE i LRP-1 w komórkach śródbłonka
Dysfunkcja astrocytów wydaje się promować aktywność RAGE i
zmniejszać aktywność LRP-1, prowadząc do gromadzenia się Aβ w
mózgu i zmniejszonego klirensu z krwioobiegu przez BBB
Czynniki prozapalne
Wzrost złogów Aβ i fosforylacji białka tau jest związany ze wzrostem cytokin
prozapalnych, w tym IL-1α, IL-1β, IL-6, IFN-α, TNF-α i GM-CSF.
IL-1α i IL-1β regulują syntezę APP i promują produkcję Aβ, podczas gdy IL-6 stymuluje
proliferację astrocytów i aktywuje mikroglej, a TNF-α nasila neurotoksyczność za
pośrednictwem receptora NMDA.
Chemotaksja jest odpowiedzialna za przyciąganie komórek glejowych do blaszek
neurytycznych i indukowanie stanu zapalnego, a Aβ aktywuje astrocyty i oligodendrocyty
do produkcji chemokin, zwłaszcza białka chemotaktycznego monocytów-1 i RANTES.
Aktywacja czynnika dopełniacza prowadzi do stymulacji stanu zapalnego, a C3a, C4a i C5a
powodują wybuch oddechowy i wytwarzają wolne rodniki tlenowe, które uszkadzają
neurony.
Reakcje zapalne przyspieszają tworzenie się blaszek starczych i ostatecznie prowadzą do
AZS.
Egzosomy
Są to dwuwarstwowe pęcherzyki lipidowe,
które zawierają określone białka, lipidy,
mRNA, miRNA i inne substancje.
Mogą być wydzielane przez większość
komórek organizmu i naturalnie występują w
płynach ustrojowych.

Egzosomy powstają w wyniku endocytozy i

dojrzewania późnych endosomów (MVB).
MVB mogą ulec degradacji lub translokacji do
błony komórkowej, gdzie łączą się z błoną
komórkową i opuszczają komórkę jako
egzosomy.
Fizjologiczna funkcja egzosomów w ośrodkowym układzie
nerwowym
Egzosomy i ich udział w zapaleniu nerwów w chorobie
Alzheimera (AD)
Rola egzosomów w leczeniu choroby Alzheimera
Dziękuję za uwagę!