Növényi mérgek, mérgező

növények

- Ősidők óta használják varázslásra, gyógyításra,

szándékos mérgezésre
- ma intoxikáció leginkább összecserélés, fel nem
ismerés miatt, gyermekek
mérgező bogyó rágása, stb.
- élvezeti szerként: pl. koka levél, ópium
Növényi mérgekről…
un. szekunder növényi anyagok (a növ. anyagcseréjében nem játszanak
szerepet)

rendszertani eloszlás változatos:

morfin pl. csak a Papaver genusban
nikotin a Nicotiana-kon kívül számos speciesben

a méreg vagy eleve ott van a növényben, esetleg csak később alakul
ki..
* frissen szedett növényekben ott van, tárolás, főzés tönkre teszi
* másokban enzimatikus úton jön létre: Prunus magjaiban az
amigdalin glikozidból felszabaduló cianid
* ehető gombákban állás után, bakteriális hatásra
Növényi eredetű mérgek csoportosítása
(kémiai szerkezet alapján)

alkaloidok - N tartalmú, bázisos vegyületek

- anyagcsere közti, mellék- vagy végtermékei
néhány növény és alkaloidja:
foltos bürök (koniin)
őszi kikerics (colchicin)
beléndek (atropin, szkopolamin)
csillagfürt (lupinin)
dohány (nikotin)
burgonya (szolanin)
anyarozs (ergotamin, ergotoxin)
légyölő galóca (muscarin)
toxalbuminok (toxikus fehérjék és peptidek)
gyilkos galóca (amanitin, falloidin)
ricinus (ricin)

glikozidok (cukormentes molekulához egy vagy több cukorkomponens

kapcsolódik: glikozid: a cukor glükóz; galaktozid: a cukor galaktóz)
glikozid: a) nitrogéntartalmú vegyületek pl. ciánglikozid
b) nitogénmentes vegyületek pl. szaponinok
digitáliszok (purpurea és lanata glikozidok)
májusi gyöngyvirág (konvallatoxin)
konkoly (gitagin, agrosztemmasav)

illoólajok (szabadon elillannak, kevésbé toxikusak, nyálkahártya izgalom,

vérbőséget, hasmenést idéznek elő)
bodzafélék
petrezselyem
Nikotin
(Nicotiana tabacum)

Élettani háttér:
kolinerg szinapszisok: vegetetív preganglionális végződések N
vegetatív posztganglionális rostok M
motoros idegvégződések N
központi idegr. szinapszisok M, N

acetilkolin, muszkarin, nikotin

nikotin
A vegetatív idegrendszer
két rendszerből áll:
- Szimpatikus
idegrendszerből és a

- Paraszimpatikus
idegrendszerből.
Acetilkolin hatását gátló anyagok

áttevődési hely receptor a hatás gátolható

-----------------------------------------------------------------------------------
paraszimpatikus ACh M atropin
végkészülék
--------------------------------------------------------------------------------------------
vegetatív ggl ACh N hexamathonium
---------------------------------------------------------------------------------------------
neuromuscularis junkció ACh N kuráre
---------------------------------------------------------------------------------------------
CNS kolinerg szinapsz. ACh
M atropin
N kuráre
mecamylamin
Fiziológiai kutatások – történeti áttekintés
Nicotiana tabacum alkaloidja, 1828-ban izolálták
Langley 1889-ben nikotin segítségével tisztázta a ggl-ális átkapcsolódás
mechanizmusát (nikotin ecsetelésre, ha átkapcsolódás volt a ggl.-ban
megszűnt)

Nikotin: színtelen, lúgos kémhatású, olaj sűrűségű, jellegzetes szagú folyadék,

fényre megbarnul
vízben és lipoidokban egyaránt jól oldódik

Farmakológiai hatások:
Vegetatív ganglionokat: előbb izgatja, majd bénítja: AChR kötődve azt
depolarizálja, majd az áttevődést tartósan gátolja.
Szív: előbb diasztolés szívmegállás, majd a szimpatikus
túlsúly miatt tachicardia
Vérnyomás: vagusz izgalom hatására előbb süllyed, majd a
mellékvese velőből kiáramló adrenalin miatt nő
pupilla: előbb szűkül, majd tágul
gyomor – béltraktus: fokozott perisztaltika, émelygés, hányás, erős
hasmenés
motoros végkészülék: befecskendezve depolarizál, összes izomcsoportra
kiterjedő fibrilláció, végül a kurárehoz hasonlóan
rekeszizom bénulás, légzésleállás
központi idegrendszer:
vagus mag: izgatja, ez az oka az átmeneti diasztolés
szívmegállásnak
légzőközpontok: kezdeti erős légzésfokozódás, majd bénulás
hányás kp.: előbb izgat, majd bénít
nigrostriatalis kp.: dopamint szabadít fel (dohányosok között
kevesebb a Parkinson kóros)
jellegzetes központi hatás a nikotintremor

A nikotin sokféle struktúrát érintő kettős (előbb izgat, majd bénít)

hatása miatt nehezen elemezhető, a lefolyás tünetei emberen és
állaton egyaránt erősen individuálisak.
Akut nikotinmérgezés
- bőrön keresztül és inhalációval is felszívódik
- halálos adag: 20 -60 mg, (2 -3 cigaretta vizes oldata)
–néhány csepp bőrön felszívódva is elég!
- gyorsan öl. Jellegzetes tünetek: rángógörcsök, eszméletvesztés,
shock-os állapot, légzésbénulás, halál

- ENYHE HEVENY MÉRGEZÉS pl. első cigaretták elszívása

- fejfájás, hányás, didergés, térdremegés, erős
izomtevékenység, hasmenés, hideg verítékezés, szűk pupilla

később: megszokás, erős habituáció alakul ki, komplex

feltételes reflexek alakulnak ki, a dohányzás
kellemessé válik
idővel tolerancia alakul ki, a limbikus rendszerben levő
nikotin receptorok deszenzibilizálódnak
- cigaretta, szivar, pipa: a dohány nikotin tartalma 0,5 -8%
- kellemes aromát a gyanták, cukorszerű anyagok adják
- dohányzáskor a nikotin (szerves savakkal képzett só formájában van jelen),
felszabadul sóiból, a füsttel a tüdőbe kerül. Az össznikotin 30-60%-a kerül a
füstbe, és annak 20-90%-a szívódik fel.
- egy cigarettából 2 -8 mg
- egy szivarból 10 -40 mg nikotin jut a szervezetbe

Mégsem alakul ki akut mérgezés, ui. a nikotin gyorsan eliminálódik,

kiválasztódik, metabolizálódik
(piridiloxivajsav, 3-piridil-esetsav, izometil-
nikotin)

Nagyon károsak a nikotin mellett szervezetbejutó egyéb rákkeltő anyagok.

Erős dohányosoknál a Hb 8-10%-a karboxihemoglobin.

Krónikus mérgezés: hörgőrák, hörghurut

Akonitin

Aconitum bavaricum
Akonitin
A sisakvirág (Aconitum sp.) alkaloida
- fájdalomcsillapítónak használták (anaesthesia dolorosa)
- legmérgezőbb alkaloidok egyike (pl. LD50 patkányra 0,1 mg/kg,
lóra: 0,004 mg/kg)
halálos adag emberen: 5 -10 mg
- mérgező adagban kezdetben az egész testre kiterjedően
érzéstelenít (perifériás és centrális alapú szenzoros bénítás)
- később a motoros idegeket is bénítja, testhőmérséklet esik
- szíven ritmuszavarok, extrasystole
- Az öntudat végig tiszta marad, míg légzésbénulás vagy
szívmegállás miatt bekövetkezik a halál.
Muszkarin
A susulykák Inocybe sp. (I. lateraria, I. fastigata,
I. napipes) méreganyaga
a susulykák kizárólag muszkarint tartalmaznak
- tipikus paraszimpatikus méreganyag, bélből bomlatlanul felszívódik
- nem észter, kolineszteráz nem bontja, így toxicitása az ACh-nét
messze meghaladja (ACh LD50 egéren 20 mg/kg
muszkarin LD50 egéren 0.23 mg/kg)
- mérgezéskor tipikus paraszimpatikus tünetek: nyálfolyás, izzadás, miosis,
akkomodációs görcsök, bradicardia, vérnyomáscsökkenés
- antidotuma: atropin (1 -2 mg, i.m., esetleg i.v.)

- Amanita muscaria (légyölő galóca), Amanita panthera (párduczgalóca)

kevés muszkarin, jóvat tübb muscimol és iboténsav.
Inocybe sp.
Muszkarin
A susulykák Inocybe sp. (I. lateraria, I. fastigata,
I. napipes) méreganyaga
a susulykák kizárólag muszkarint tartalmaznak
- tipikus paraszimpatikus méreganyag, bélből bomlatlanul felszívódik
- nem észter, kolinesztaráz nem bontja, így toxicitása az ACh-nét
messze meghaladja (ACh LD50 egéren 20 mg/kg
muszkarin LD50 egéren 0.23 mg/kg)
- mérgezéskor tipikus paraszimpatikus tünetek: nyálfolyás, izzadás, miosis,
akkomodációs görcsök, bardicardia, vérnyomáscsökkenés
- antidotuma: atropin (1 -2 mg, i.m., esetleg i.v.)

- Amanita muscaria (légyölő galóca), Amanita panthera (párduczgalóca)

kevés muszkarin, jóvat tübb muscimol és iboténsav.
Amanita muscaria
- friss gombában főleg iboténsav, főzésre vagy szárításra dekarboxileződés és
jóval mérgezőbb muszcimol keletkezik

- muszcimol – GABAA agonista - inhibitoros tulajdonság

- iboténsav – glutamát receptorhoz kapcsolódik – excitátoros tulajd.

- a két anyag együtt pszichotrop hallucinogén hatást fejt ki

- Tünetek: 1 -2 óra késéssel izzadás, hányás, hasmenés, akusztikus és optikus

hallucinációk, teljes zavartság

- ritkán halálos; tünetek 12 -16 óra múltán spontán elmúlnak

Conium maculatum – Foltos bürök
Koniin
Conium maculatum (foltos bürök)
- egérvizelet szagú alkaloida
- nikotinszerű hatással szinapszisokban, véglemezeken kurare-szerű hatás
- emberen per os 0,5 -1 g halálos, ép bőrön át is felszívódik
- központi idegrendszert alulról felfelé haladva bénítja: gv-i motoros központok,
nyúltvelői életfontosságú kp.-ok

- Tünetek: nyáladzás, felfúvódás, hasmanés, izomgyengeség, légzőizmokat

elérve halálos bénulás

Szókratészt bürökkivonattal mérgezték meg!

Ricinus communis
Ricin
Ricinus communis-ban
- ricinus magvában
- letális adag emberen 30 -70 mg (8 db ricinus mag)
- a ricinus olaj ricint nem tartalmaz
- mérgezés tünetei:
- hosszabb (órák, esetleg napok) latencia után égető érzés a szájban,
émelygés, szédülés, súlyos rizsleves-szerű vizes hasmenés, vérvizelés,
agyoedema, görcsök, vasomotorközpont bénulás, máj és vese károsodás,
vörösvérsejteket agglutinálja
- magvából préselt ricinus olajat bélben a lipáz elbontja, a felszabaduló
ricinolsav alig szívódik fel, a bélfalat enyhén izgatja → hashajtó hatás

- Terápiás célú kísérletek:

A és B lánc: B lánc –sejtfelismerő
A lánc – „mágikus lövedék” a sejtet elpusztítja
A Walking Dead mellékszereplője beismerte, hogy meg
akarta mérgezni Obamát

Shannon Richardson ricinnel teli levelet küldött Barack

Obamának, Michael Bloomberg volt New York-i
polgármesternek és egy fegyvertartási szigorításért küzdő
aktivistának is.
Amanita phalloides
Amanita phalloides
Amanitin, falloidin
Amanita phalloides – gyilkos galóca
(A. virosa, A. verna)
- a legtöbb halálos mérgezést okozó gombák
- proteinázrezisztens ciklikus polipeptidek, a bélemésztés során alig bomlanak
le

- α-amanitin ciklikus oktapeptid

- LD50 egéren: 0.3 mg/ttg
- a parenchimális szerveket támadja meg: bél, máj, vese, szív
- már 5 -10 µg/l cc.-ban gátolja a DNS-függő RNS-polimeráz II-t, és ez a
fehérjeszintézis gátlását jelenti
- a méreg gyorsan eloszlik a szervezetben és a sejtmaghoz kötődik
A galóca méreganyagai:

amanitin
phalloidin

olyan oligopeptidek, melyeket a

szervezet nem tud lebontani.

A DNS-függő RNS polimerázt gátolva,

a sejtekben megakadályozzák a
fehérjeszintézis.

phalloidin
falloidin
- specifikusan hepatotoxikus, a májsejtek membránjával lép kapcsolatba,
felfüggesztve azok szelektív ion-permeabilitását
- mérgezés: hosszú latencia (8 -24 óra)
- hányás, koleraszerű hasmenés, folyadékvesztés miatt sokkos állapot
a vér besűrűsödik, a splanchnikus érterület kitágul
-ha a beteg túléli, átmeneti javulás után máj és vese károsodás,
letalitás 30 -50%
- halál a gomba fogyasztását követően 5 napon belül

- terápia - méreg eltávolítása (hemoperfúzió –aktív szén, eröltetett diurézis)

- folyadékháztartás egyensúlyban tartása
- máj védelme (glükokortikoid kezelés)
- empírikus úton: penicillin
szilibinin (Silybum mariuanum –máriatövis
hatóanyaga)
Nadragulya – Atropa belladonna
Cattanó maszlag - Datura stramonium
Atropin
nadragulya (Atropa belladonna)
beléndek (Hyoscyamus niger) valamint a
csattanó maszlag (Datura stramonium) szintetizálja ezeket az
észter típusú alkaloidokat.

Mérgezéskor extrém mértékű zavartság, hallucináció delíriumig

fokozódó dühöngés alakul ki.
Csökkenti a simaizmok tónusát. A hörgők simaizmai elernyednek.

Gyomor és bélpanaszok enyhítésében hatékony gyógyszer. Csökkenti

a hányingert és a hányást. A húgyutak simaizmának görcsös állapotát
is enyhíti.
Erősen hat a szekrécióra. Csökkenti a nyál-, könny-,
verejtékszekréciót.

A szemen erős és tartós pupillatágulatot okoz.

ATROPIN GYÓGYÁSZATI ALKALMAZÁSA, ADAGOLÁSA

- A szemészetben pupillatágítóként, gyulladásos megbetegedésekben

használják.

- Simaizomgörcs oldó hatását is felhasználják asztmás állapotban. Régen

atropin tartalmú cigarettát készítettek és a beteg ennek elszívásával juttatta
be az atropint a légutakba. Ezzel előzte meg a rohamot.
- Jó hatású gyomorfekélyben, mivel csökkenti az elválasztást, elernyeszti
az izmokat.

- 10 mg atropin öntudatzavart, hallucinációt vált ki. Az izgatottság első

fázisában: nevető- síró rohamok jelentkeznek, majd hallucinációk
támadnak. Az öntudat elhomályosodik, őrjöngés, görcsrohamok alakulnak
ki. Jellegzetesek a kézmozgások, a páciens mintha tollat fosztana, virágot
tépdelne le. Tünetek egy napig is eltartanak. Gyakoriak a visszaesések.
szkopolamin
farkasbogyóban (Scopolia carniolica),
bolondító beléndekben (Hyoscyamus niger)
A növény egésze, de főleg a levelek és az érett magvak tartalmaznak
drogokat, L-hioszciamint, amely a szárítás során atropinná alakul,
és elenyésző mennyiségben szkopolamint. Található még benne
belladonnin is.

Az élettani hatás: atropinnal együtt az AChM1 receptor gátlók,

paraszimpatikolítikumok.
perifériás hatásaik megegyeznek, központi hatásaik
különböznek:
- atropin – izgat
- szkopolamin – gátol főleg a motoros izgalmakat szünteti meg,
dühöngő őrültek lecsillapítására.
Történet:

Az ókorban is ismerték, veszedelmes méregnek tartották. A középkori

boszorkánykenőcsök fontos alkotóeleme. Jóllehet különösen mérgező, kis
adagokban a házi orvoslásban altatóként és nyugtatóként, a leveléből készült
füstölőt fogfájásra használták fel. Az ilyesfajta kezelések igen veszélyesek
voltak, egyes páciensek a belélegzett alkaloidok hatására megháborodtak
vagy igen agresszívvé váltak. A leveléből készült drogot napjainkban is reuma
és idegzsába (neuralgia) elleni bedörzsölőszerként forgalmazzák.
Szteránvázas glikozidokat tartalmazó növények
- konkoly (Agrostemma githago)
- ciklámen (Cyclamen europeum)
- fakasboroszlán (Daphne mezereum)
- lóbükköny (Vicia faba)
konkoly: gabonához keveredve un. „kenyérmérgezés” jön létre:
vesekárosodással, delíriumig terjedő központi idegrendszeri
zavarokkal

- szteránvázas glikozidok fő hatása a szívhatás

Digitalis purpurea
A szívglikozid két részből áll: szteránvázas rész (genin) + cukor
szívglikozidok
- digitálisz- és strofantin glikozidok fő hatása a szívhatás
- Történet:
- 3000 éve használnak szívglikozid tartalmű növényi/állati kivonatokat
- tengeri hagyma kivonata: ősi Egyiptom, Római birodalom: vízhajtó
- kínai orvosok: varangyosbéka szárított bőrének pora
- Afrikában: Strophantus combe mag kivonat (nyílméreg), Frazer
1890-ben leírja cardioaktív hatását
- a digitális valódi terápiás hatását Withering angol orvos írja le 1785
Ferrier (1799) leírja a szívhatások ás a diuretikus hatások
összefüggését
- Farmakológia hatás
- szív kontrakciós erejének fokozása, a szív frekvencia csökkenésével
a fenti hatás egyedülálló volta. Ezért válhatott a krónikus
szívelégtelenség általános gyógyszerévé. A pumpafunkciót fokozza,
csökkenti a szív nagyságát, diurézist váltva ki, csökkenti a vénás
pangást, oedemát.
- paraszimpatikus tónus fokozódik
* vagusz központ izgatása
* nő a szív ACh iránti érzékenysége
* atrioventrikulási vezetési sebesség csökken (bradicardia) –jó hatású
pitvarlebegésben
- szimpatikus tónus csökken

- ingerületvezető rostokra gyakorolt hatás:

csökken a vezetés sebessége ui. nő az AV csomó refrakter
periódusa

- vesére gyakorolt hatás

csökken a renin felszabadulás a Na-pumpa gátlása révén
Minden hatás alapja:
Na/K ATP-áz gátlása az ingerlékeny sejteken (ez a szívglikozidok receptora
Repke- 1965

következmény:
- intracelluláris Na+ emelkedik
- extracelluláris K+ emelkedik
- intracelluláris Ca2+ emelkedés, simaizomrost tónus fokozódik

↓
vasoconstrictio,
vérnyomásemelkedés
terápiás adagban a kötőhelyek 20 -30%-át foglalják el
toxikus körülmények között a pumparendszer annyira károsodik, hogy
az ionmilliő nem áll helyre, nyugalmi potenciál leesik,
arrithmiakészség fokozódik
A mechanizmust lássuk

részletesebben!
-Mindegyik szívglikozid egy szteránvázas részből, az ún.
geninből és egy ahhoz kapcsolódó cukorrészből áll.

- A terápiás fontosságú A-glikozid digitoxigenint tartalmaz.

- A digitalis és minden szívglikozid alapvető farmakológiai

hatása a szívizom-kontrakciók erejének fokozása,
valamint a szívfrekvencia csökkentése.

- Hatásuk egyedülálló, mivel a többi pozitív inotrop hatású szer

általában tachycardizál. Ezért váltak a szívglikozidok a
krónikus szívelégtelenség alapgyógyszereivé.
-Egyrészt közvetlenül hat a szívre és az erek simaizomzatára,
másrészt az idegi és a hormonális rendszeren keresztül
befolyásolja a szívműködést.
- Dózistól függően növeli a szívizom kontraktilitását. Pozitív
inotrop hatását mind a pitvari, mind a kamrai roston.

- A pozitív inotrop hatásért a Na/K-transzport ATP-áz gátlása

a felelős.
következmény:
- intracelluláris Na+ emelkedik
- extracelluláris K+ emelkedik
- intracelluláris Ca2+ emelkedés, simaizomrost tónus
fokozódik
↓
vasoconstrictio,
vérnyomásemelkedés
-Negatív kronotrop és dromotrop hatás. A szívglikozidok
fokozzák a paraszimpatikus tónust.

● ez egyrészt a vagusközpont izgatásának

● másrészt a szívizom acetilkolin iránti

érzékenysége növelésének

● illetve a szimpatikus tónus csökkentésének,

vagyis direkt hatásának a
következménye.
A lejátszódó sejtszintű folyamatok:

-Az akciós potenciál platófázisa alatt

működő, feszültségfüggő, Ca++-
csatornákon keresztül az intracelluláris
térbe kerülő Ca- ionok a beindítói
(triggerei) a kontrakcióhoz vezető
folyamatoknak.

- Ezek a Ca-ionok felszabadítják a

különböző sejten belüli Ca-raktárakból
(SR, tubularis) a kötött Ca-ot, amely a
tropomiozin–Ca-troponin komplex révén a
miozin-ATPázzal együtt biztosítja a
miozin-aktin filamentumok
összecsúszását, azaz a kontrakciót.

-Szívelégtelenségben ezen
mechanizmusok komplex károsodása
miatt a mioplazma Ca++-koncentrációja
nyugalmi állapotban a fiziológiásnál
nagyobb (Ca++-túlterhelés), a kontrakció
során lassabban és kisebb mértékben
emelkedik, a relaxációs fázisban
helyreállása elhúzódó,
A leginkább elfogadott teória szerint

- a digitalis primer receptora a szarkolemmális ATPáz, tehát a Na-

pumpa.
- a pumpának a működését a digitalis már terápiás adagban
csökkenti. Ezáltal nő a Na+ és fokozatosan, kis mértékben
csökken a K+ intracelluláris koncentrációja.

- a változások kicsik, de a megnövekedett intracelluláris Na+-szint

hatására a Na+ Ca++ cseremechanizmus a Ca++ sejtbe történő
beáramlásának irányába tolódik el.

- Ennek következménye, hogy több Ca++ szabadul fel, az

intracelluláris Ca++-koncentráció megnő. Ha a szívglikozidok
hatására megnő az intracelluláris Ca++ mennyisége, akkor

- a sejtben az akciós potenciál hatására több Ca++ fog felszabadulni

a szarkoplazmatikus retikulumból, ami viszont gyorsabb és
erőteljesebb kontrakciót eredményez.
Ezt támasztja alá az alábbi ábra, mely szerint sokkal
nagyobbak és gyorsabban lejátszódóak az intracelluláris Ca-
koncentráció-változások egészséges szívben, mint terminális
szívelégtelenségben.