NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Flufenazin
Steven Siragusa; Karlyle G. Bistas; Abdolreza Saadabadi.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 23. svibnja 2023.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Flufenazin je tipičan antipsihotik koji se koristi za simptomatsko liječenje psihoze u bolesnika sa
shizofrenijom. Postoji formulacija flufenazin dekanoata dugog djelovanja koja se prvenstveno
koristi kao terapija održavanja kronične shizofrenije i srodnih psihotičnih poremećaja u
bolesnika koji ne podnose oralne formulacije ili u bolesnika u kojima je usklađenost s lijekovima
zabrinjavajuća za pružatelja usluga. To je antipsihotik prve generacije. Ova aktivnost opisuje
indikacije, mehanizam djelovanja, doziranje, značajne štetne učinke, kontraindikacije, praćenje i
toksičnost flufenazina, tako da pružatelji usluga mogu usmjeriti terapiju pacijenata kako bi
optimizirali ishode u upravljanju pacijentima.

Ciljeva:

Opišite mehanizam djelovanja flufenazina.

Identificirajte indikacije, odobrene i nezvanične, za flufenazin.

Navesti profil nuspojava i potrebno praćenje terapije flufenazinom.

Pregledajte strategije međuprofesionalnog tima za poboljšanje njege, koordinacije i

komunikacije kako bi se unaprijedila terapija flufenazinom i poboljšali ishodi.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
Flufenazin je visokopotentni tipični antipsihotik koji se koristi za simptomatsko liječenje psihoze
u bolesnika sa shizofrenijom. Postoji formulacija flufenazin dekanoata dugog djelovanja koja se
prvenstveno koristi kao terapija održavanja kronične shizofrenije i srodnih psihotičnih
poremećaja u bolesnika koji ne podnose oralne formulacije ili u bolesnika u kojima je
zabrinjavajuća usklađenost s lijekovima. [1][2][3] Klinička učinkovitost flufenazina približno je
jednaka učinkovitosti drugih antipsihotika niže potencije, kao što je klorpromazin. [4]

Iako se često propisuje off-label za psihozu ili psihotične simptome povezane s glavnim
neurokognitivnim poremećajem i povezanim dementnim bolestima, svi antipsihotici (uključujući
flufenazin) nisu odobreni od strane FDA u te svrhe, a kliničari bi trebali izbjegavati njihovu
uporabu u takvim slučajevima. Flufenazin nije odobren od strane FDA za povećanje stabilizacije
raspoloženja ili liječenje popratnih psihotičnih simptoma u bolesnika s bipolarnim poremećajem.
Flufenazin se također koristi izvan oznake za liječenje kroničnih poremećaja tika i
Huntingtonove bolesti za kontrolu abnormalnih pokreta i korea.

Kao i mnogi drugi antipsihotici prve generacije, flufenazin je zabilježio značajno smanjenu
uporabu u razvijenim zemljama nakon pojave atipičnih antipsihotika druge generacije. Prvi put je
korišten 1959. godine, ali je njegova uporaba posljednjih godina pala u nemilost jer su noviji
lijekovi jednako učinkoviti. [5] Ovo smanjenje uporabe posljedica je poboljšanih profila
nuspojava ovih novijih sredstava, kao i povećane učinkovitosti koju ti lijekovi druge generacije
imaju u ciljanju negativnih simptoma shizofrenije (kao što su avolacija ili smanjena
emocionalna ekspresivnost). [5]
Mehanizam djelovanja
Flufenazin djeluje prvenstveno kroz antagonizam postsinaptičkih dopaminskih receptora-2 u
mezolimbičnim, nigrostrijalnim i tuberoinfundibularnim neuronskim putevima. Blokada
postsinaptičkih dopamina-2 receptora u mezolimbičkom putu cilja pozitivne simptome
shizofrenije, kao što su halucinacije, zablude i neorganizirani govor. Također je poznato da ima
antagonistička svojstva na alfa-1 adrenergičnim receptorima, doprinoseći njegovim srčanim i
ortostatskim nuspojavama (vidi dolje). Kao i većina drugih antipsihotika, flufenazin ima
relativno jake antagonističke učinke na muskarinske-1 receptore i histamin-1 receptore. [6][7]

Flufenazin je dio skupine lijekova poznatih kao antipsihotici prve generacije ili konvencionalni
antipsihotici. Smatra se članom neuroleptičkih antipsihotika dobivenih od fenotiazina zajedno s
lijekovima kao što su tioridazin i klorpromazin. Od lijekova u ovoj klasi, flufenazin stope kao
visoka potencija. [8]

Administracija
Flufenazin je dostupan u više formulacija, uključujući oralne tablete, intramuskularne injekcije
za akutne simptome i dugotrajne intramuskularne ili potkožne injekcije. Oralno doziranje kreće
se od 1 mg do 40 mg i dostupno je u tabletama od 1 mg, 2,5 mg, 5 mg ili 10 mg. Postoje i tekuće
oralne otopine dostupne pacijentima koji nisu u stanju tolerirati formulacije tableta.

Tipično oralno doziranje psihoze

2,5 do 10 mg dnevno podijeljeno svakih 6 do 8 sati.

Stariji pacijenti trebaju početi od 1 do 2,5 mg dnevno (podijeljeno svakih 6 do 8 sati

također)

Oralni flufenazin ima poluživot od 14 do 16 sati. Intramuskularna (IM) formulacija za akutnu

primjenu obično je početna doza od 1,25 mg s opcijama u rasponu od 2,5 mg do 10 mg dnevno.
Im, formulacije kratkog djelovanja mogu se davati svakih 6 do 8 sati po potrebi za akutnu
agitaciju u bolesnika s psihozom. Poluživot intramuskularne formulacije flufenazina je 6 do 10
dana. Dugodjelujuća intramuskularna ili potkožna formulacija dozira se u početku od 12,5 mg do
25 mg, a tipično doziranje je svakih 28 dana.

Maksimalna doza flufenazina je 40 mg dnevno. Nema pedijatrijskih indikacija za ovaj lijek.

Štetni učinci
Flufenazin ima profil štetnog učinka sličan drugim prvim ili tipičnim antipsihoticima, koji je
posljedica antagonizma dopaminskih receptora, kao i antikolinergičkih, antihistaminičkih i alfa-
adrenergičkih antagonističkih svojstava. Česte nuspojave uključuju sedaciju, suha usta, suhe oči,
zamagljen vid, zatvor, ortostazu, vrtoglavicu, hipotenziju i zadržavanje mokraće. Ostale moguće
nuspojave uključuju povratnu tahikardiju, zadržavanje mokraće, i debljanje. Zbog
dopaminergičkog antagonizma, flufenazin može uzrokovati ekstrapiramidalne simptome,
uključujući akatiziju, parkinsonske značajke kao što su tremor u mirovanju i miješanje hoda,
akutne distonične reakcije, okulogirske krize, opisthotonos, i kasna diskinezija. [9]

Ekstrapiramidalne nuspojave flufenazina i drugih antipsihotika mogu se liječiti lijekovima kao

što su benztropin ili natrijev benzoat. Osim toga, mogu se pojaviti nuspojave galaktoreje
izazvane prolaktinom, ginekomastije kod muškaraca, seksualne disfunkcije, a kod žena može
doći do amenoreje ili krvarenja izvan ciklusa. Rijetke, ali ozbiljne nuspojave uključuju
neuroleptički maligni sindrom, abnormalnosti funkcije jetre i žuticu, napadaje i agranulocitozu.
Kao i drugi antipsihotici, flufenazin nosi upozorenje crne kutije za povećani rizik od
cerebrovaskularnih događaja i smrti u starijih bolesnika s psihozom povezanim s velikim
neurokognitivnim poremećajem. Postoje izvješća o alergijskim reakcijama uz uporabu
flufenazina i drugih fenotiazina tipičnih antipsihotika. Također postoje izvješća o
abnormalnostima elektrokardiograma uz uporabu flufenazina i raznih drugih antipsihotika;
Produljenje QT-intervala, kao i abnormalnosti T-valova, povezani su s uporabom flufenazina.
[10][11][12]

Kontraindikacije
Flufenazin je kontraindiciran za uporabu u bolesnika s hepatobilijarnom bolešću ili jetrenom
insuficijencijom jer se može taložiti ili pogoršati kolestatsku žuticu.

Lijek treba prekinuti ako je ANC manji od 1000, a prekid treba razmotriti ako dođe do
neobjašnjivog smanjenja broja WBC-a pacijenta.

Ovaj lijek nosi upozorenje crne kutije u vezi s njegovom primjenom u starijih bolesnika s
psihozom povezanom s velikim neurokognitivnim poremećajem i drugim bolestima povezanim s
demencijom za povećani rizik od cerebrovaskularnih nesreća i smrti u tim populacijama.
Metaanalize su otkrile 1,6 do 1,7 puta povećan rizik od smrti u starijih bolesnika s velikim
neurokognitivnim poremećajem i povezanom psihozom propisanim antipsihoticima u odnosu na
placebo.

Rizike i koristi propisivanja flufenazina treba odvagnuti s mogućim nuspojavama koje vode
uporabi. Oprez je potreban pacijentima s komorbidnim srčanim elektrofiziološkim stanjima zbog
mogućih promjena u srčanoj provodljivosti i promjenama elektrokardiograma. Bolesnike s
oštećenjima u gastrointestinalnom funkcioniranju, posebno poremećajima pokretljivosti ili
zadržavanjem mokraće, treba pomno pratiti na pogoršanja u tim stanjima nakon početka
flufenazina; To je povezano s antikolinergičkim svojstvima lijeka. Kliničari bi trebali biti oprezni
pri korištenju ovog lijeka u bolesnika s koegzistirajućim očnim stanjima kao što su glaukom
uskog kuta, motorički poremećaji kao što su parkinsonizam, bubrežna insuficijencija ili
poremećaji napadaja.

U trudnoći bi kliničari trebali razmotriti izbjegavanje ovog lijeka tijekom prvog tromjesečja, a
oprez se savjetuje u trećem tromjesečju. Nema podataka o ljudskoj sigurnosti flufenazina u
laktaciji i dojenju, pa je najbolje potražiti alternativnu terapiju. [13]

Praćenje
Pacijenti koji uzimaju bilo koji antipsihotik zahtijevaju pomno praćenje pojave nuspojava.
Osnovne elektrokardiograme treba dobiti u svih bolesnika s već postojećim abnormalnostima
srčane provodljivosti koje počinju flufenazinom; Potrebno je pomno praćenje promjena
elektrokardiograma. Procjene pojave ekstrapiramidalnih nuspojava trebale bi biti rutinske za
pacijente koji uzimaju flufenazin; Abnormalna ljestvica nedobrovoljnog kretanja dobro je
proučena procjena koja se lako primjenjuje za pojavu ekstrapiramidalnih učinaka.

Kliničari bi trebali rutinski dobiti potpunu krvnu sliku i metaboličke ploče za praćenje promjena
u broju bijelih krvnih stanica, transaminazama jetre i razini dušika i kreatinina u urei krvi.
Pacijenti koji uzimaju više lijekova također zahtijevaju praćenje interakcija flufenazina; ovaj
lijek je glavni supstrat sustava CYP-2D6 i slab je inhibitor sustava CYP-2C9 i CYP-2E1. Iako
razine flufenazina u serumu nisu rutinski dio terapije i doziranje obično ovisi o kliničkom
odgovoru, terapijski referentni raspon je 1 nanogram do 10 nanograma po mililitru.

Praćenje pacijenta također je bitno pri prekidu flufenazina, što treba raditi postupno. Postoje
dokazi da prestanak antipsihotika zapravo može rezultirati psihozom. [5]

Toksičnost
U slučajevima predoziranja flufenazinom ne postoji poseban protuotrov za toksičnost; Liječenje
je simptomatsko, obično se temelji na prevladavajućim antikolinergičkim učincima.
Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima
Terapijom flufenazinom optimalno upravlja međuprofesionalni zdravstveni tim sastavljen od
liječnika (MD, DO; uključujući stručnjake), praktičara srednje razine (NP i PA), medicinskih
sestara i ljekarnika. Lijek općenito propisuje pružatelj primarne zdravstvene zaštite, psihijatrijska
medicinska sestra ili psihijatar.

Neophodno je pratiti pacijente koji primaju flufenazinsku terapiju jer je lijek poznat po tome što
uzrokuje ekstrapiramidalne nuspojave i štetne srčane događaje. EKG je zahtjev prije početka
uzimanja lijeka kako bi se osiguralo da pacijent nema QT abnormalnosti. Skala abnormalnog
nedobrovoljnog kretanja dobro je proučena procjena koja se lako primjenjuje za pojavu
ekstrapiramidalnih učinaka. Medicinsko osoblje može pružiti vrijedne povratne informacije u
ovom području i poslužiti kao primarna kontaktna točka za pacijenta s timom, koordinirajući sve
članove tima. Kompletna krvna slika i metaboličke ploče također su potrebne za praćenje
promjena u broju bijelih krvnih stanica, transaminazama jetre te razini dušika i kreatinina u urei
u krvi. Osim toga, ljekarnik mora pratiti lijekove za pacijenta kako bi provjerio doziranje,
izbjegao potencijalne interakcije lijekova i lijekova, savjetovao pacijenta o mogućim štetnim
događajima i rekao pacijentu kako optimalno dozirati svoje lijekove. Ovaj međuprofesionalni
timski pristup s otvorenom razmjenom informacija može potaknuti bolje ishode pacijenata s
manje nuspojava. [Razina 5]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Xu F, Xia Y, Feng Z, Lin W, Xue Q, Jiang J, Yu X, Peng C, Luo M, Yang Y, Wei Y, Yu L.
Repozicioniranje antipsihotika flufenazin hidroklorida za liječenje trostruko negativnog raka
dojke metastazama u mozgu i metastazama u plućima. Ja sam J Rak Res. 2019; 9(3):459-
478. [Besplatni članak PMC-a: PMC6448056] [PubMed: 30949404]
2. Baza podataka o drogama i laktaciji (LactMed®) [Internet]. Nacionalni institut za zdravlje
djece i ljudski razvoj; Bethesda (MD): 30. studenog 2022. Flufenazin. [PubMed: 29999791]
3. Chen JJ. Liječenje psihotičnih simptoma u bolesnika s Parkinsonovom bolešću. Ment Health
Clin. 2017. studeni; 7(6):262-270. [Besplatni članak PMC-a: PMC6007727] [PubMed:
29955532]
4. Tardy M, Huhn M, Engel RR, Leucht S. Fluphenazine naspram niskopotentnih antipsihotika
prve generacije za shizofreniju. Cochraneova baza podataka Syst Rev. 2014 03. kolovoza;
(8):CD009230. [PubMed: 25087165]
5. Matar HE, Almerie MQ, Sampson SJ. Flufenazin (oralni) i placebo za shizofreniju.
Cochraneova baza podataka Syst Rev. 2018 12. lipnja; 6(6):CD006352. [Besplatni članak
PMC-a: PMC6513420] [PubMed: 29893410]
6. Mogwitz S, Buse J, Wolff N, Roessner V. Ažuriranje farmakološkog liječenja tikova
sredstvima koja moduliraju dopamin. ACS Chem Neurosci. 2018. travnja 18.; 9(4):651-672.
[PubMed: 29498507]
7. Ostuzzi G, Bighelli I, So R, Furukawa TA, Barbui C. Je li formulacija važna? Sustavni
pregled i metaanaliza oralnih i dugotrajnih antipsihotika. Schizophr Res. 2017. svibnja;
183:10-21. [PubMed: 27866695]
8. Brodeur S, Vanasse A, Courteau J, Stip E, Lesage A, Fleury MJ, Courteau M, Roy MA.
Komparativna učinkovitost i sigurnost antipsihotika u bolesnika sa shizofrenijom koji
započinju ili ponovno pokreću liječenje: Stvarna opservacijska studija. Acta Psychiatr Scand.
2022. svibnja; 145(5):456-468. [PubMed: 35158404]
9.
Correll CU, Kim E, Sliwa JK, Hamm W, Gopal S, Mathews M, Venkatasubramanian R, Saklad
SR. Farmakokinetička svojstva dugodjelujućih injekcijskih antipsihotika za shizofreniju:
pregled. CNS lijekovi. 2021. siječnja; 35(1):39-59. [Besplatni članak PMC-a: PMC7873121]
[PubMed: 33507525]
10. Lytle S, McVoy M, Sajatović M. Dugodjelujući injekcijski antipsihotici u djece i
adolescenata. J Dijete Adolesc Psihofarmac. 2017. veljače; 27(1):2-9. [PubMed: 28112539]
11. Sampford JR, Sampson S, Li BG, Zhao S, Xia J, Furtado VA. Usporedba flufenazina
(oralnog) i atipičnih antipsihotika za shizofreniju. Cochraneova baza podataka Syst Rev.
2016. srpnja 02; 7(7):CD010832. [Besplatni članak PMC-a: PMC6474115] [PubMed:
27370402]
12. Maayan N, Quraishi SN, David A, Jayaswal A, Eisenbruch M, Rathbone J, Asher R, Adams
CE. Flufenazin dekanoat (depo) i enanfat za shizofreniju. Cochraneova baza podataka Syst
Rev. 2015 05. veljače; (2):CD000307. [Besplatni članak PMC-a: PMC10388394] [PubMed:
25654768]
13. Einarson A, Bošković R. Upotreba i sigurnost antipsihotika tijekom trudnoće. J Psychiatr
Praksa. 2009. svibnja; 15(3):183-92. [PubMed: 19461391]
Razotkrivanje: Steven Siragusa ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Karlyle Bistas ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Razotkrivanje: Abdolreza Saadabadi ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Autorska prava © 2023, StatPearls Publishing LLC.

Ova se knjiga distribuira pod uvjetima Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-
NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), što drugima omogućuje distribuciju djela, pod uvjetom da
se proizvod ne mijenja ili ne koristi u komercijalne svrhe. Ne morate dobiti dozvolu za distribuciju ovog članka, pod uvjetom da
pripisujete zasluge autoru i časopisu.

ID police za knjige: NBK459194 PMID: 29083807