NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Klorpromazin
Sukhmanjeet Kaur Mann; Raman Marwaha.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 16. svibnja 2023.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Klorpromazin je lijek koji se koristi za liječenje i liječenje shizofrenije, bipolarnog poremećaja i
akutne psihoze. Član je tipične kategorije antipsihotika ili neuroleptičkih lijekova, poznate i kao
antipsihotici prve generacije. Ova aktivnost ilustrira uporabu klorpromazina u ublažavanju
mučnine i povraćanja i opisuje indikacije, djelovanje, štetne učinke, kontraindikacije i druge
ključne elemente terapije klorpromazinom u kliničkim uvjetima koje zdravstveni radnici koriste
u liječenju pacijenata sa shizofrenijom, bipolarnim poremećajima i srodnom psihozom.

Ciljeva:

Identificirajte mehanizam djelovanja klorpromazina.

Opišite potencijalne štetne učinke klorpromazina.

Navesti važnost praćenja pacijenata na klorpromazinu i opisati simptome toksičnosti.

Objasniti važnost poboljšanja skrbi, koordinacije i komunikacije među članovima

interprofesionalnog tima kako bi se poboljšali ishodi pacijenata nakon početka liječenja
klorpromazinom.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
Klorpromazin je tipičan antipsihotik koji se prvenstveno koristi za liječenje psihijatrijskih
poremećaja kao što je shizofrenija, ali ima i druge indikacije. [1] Indikacije klorpromazina
uključuju:

Shizofrenija (prvenstveno pozitivni simptomi)

Bipolarni I akutni manični tip manično-depresivne bolesti

Akutna uznemirenost obilježena eksplozivnim hiperekscibilnim ponašanjem izvan

proporcionalnosti početnoj provokaciji

Za suzbijanje mučnine i povraćanja, uključujući intraoperativnu mučninu i povraćanje

Uporni singultus (kronično štucanje)

Ublažavanje straha prije operacije

Dopunsko liječenje tetanusa

Akutna povremena porfirija

Dopunsko liječenje serotoninskog sindroma (izvan oznake)

Ublažavanje mučnine i povraćanja povezano s migrenom (izvan oznake)

Učinkovitost klorpromazina u bipolarnom poremećaju uglavnom je uspostavljena za kontrolu

manične epizode bipolarne bolesti, kao što su prekomjerna energija, smanjena potreba za snom,
povećana razdražljivost i impulzivnost te grandiozne ideje. Klorpromazin je liječenje koje je
odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za uporni singultus, medicinski problem u kojem
štucanje može trajati više od 48 sati. Što se tiče akutne psihoze, studije su pokazale da je
klorpromazin učinkovit kao kratkoročni tretman u kontroli borbenosti i agresivnog ponašanja
kod djece. [2][3]

Mehanizam djelovanja
Klorpromazin je član tipične klase antipsihotika ili neuroleptičkih lijekova, također poznate kao
antipsihotici prve generacije (FGA). Njegov precizan mehanizam djelovanja nije poznat, ali
vjeruje se da proizvodi svoj antipsihotik post-sinaptičkom blokadom na D2 receptorima u
mezolimbičkom putu. Međutim, blokiranje D2 receptora u nigrostriatalnom putu odgovorno je za
njegove ekstrapiramidalne nuspojave. [4]

Antiemetički učinak klorpromazina proizlazi iz kombinirane blokade histamina H1, dopamina

D2 i muskarinskih M1 receptora u centru za povraćanje.

Klorpromazin se intenzivno metabolizira u jetri (enzima CYP450 A12 i 2D6; to je supstrat

CYP3A4.) Također se podvrgava metabolizmu u bubregu i GI traktu. Izlučuje se urinom, žuči i
izmetom. Ima poluživot između 23 i 37 sati za roditeljski lijek, a njegov aktivni metabolit ima
poluživot od 10 do 40 sati.

Administracija
Lijek je dostupan kao tablete (10 mg, 25 mg, 50 mg, 100 mg i 200 mg) za oralni unos, a može se
primijeniti i kao intramuskularne i intravenske injekcije. Odluke o doziranju su na bazi pacijenta
po pacijenta. [5]

Za liječenje shizofrenije, pacijent se u početku započinje s 25 do 75 mg/dan oralno dva puta

dnevno i održava se na 200 mg/dan. Međutim, maksimalna doza po oralnom je 800 mg dnevno.
Ako se daje intramuskularnim ili intravenskim putem, u početku se započinje na 25 mg, nakon
čega slijedi 25 do 50 mg nakon 1 do 4 sata. Uobičajena doza može biti 300-800 mg/dan.

Za liječenje mučnine i povraćanja, doza klorpromazina može biti u rasponu od 10 do 25 mg

oralno svakih 4 do 6 sati po potrebi. Ako se koristi kao intramuskularna ili intravenska injekcija,
doza može biti u rasponu od 25 do 50 mg svakih 4 do 6 sati po potrebi.

Uporni singultus može se liječiti davanjem 25 do 50 mg klorpromazina oralno svakih 6 do 8 sati.

Ako štucanje potraje i nakon oralnog liječenja od 2 do 3 dana, klorpromazin se daje kao
intramuskularna ili intravenska doza.

Za kontrolu preoperativnog hvatanja, doza za klorpromazin može biti u rasponu od 25 do 50 mg

oralno i 12,5 do 25 mg intramuskularno dati 2 do 3 sata prije operacije.

Nema potrebe za prilagodbama bubrežnih doza, a za pacijente na dijalizi nije potreban dodatak
prehrani. Za pacijente s oštećenjem jetre savjetuje se oprez. [6]

Štetni učinci
Klorpromazin je niskopotentni antipsihotik koji uglavnom uzrokuje ne-neurološke nuspojave.
Vrlo je topiv u lipidima i pohranjen u tjelesnim mastima, pa se vrlo sporo uklanja iz tijela.
Budući da je niskopotentni tipični antipsihotik, prvenstveno uzrokuje suha usta, vrtoglavicu,
zadržavanje urina, zamagljen vid i zatvor blokiranjem muskarinskih receptora. Postoji rizik od
glaukoma zatvaranja kuta kod starijih osoba. Također uzrokuje sedaciju zbog blokade
histaminskih H1 receptora.

Vjeruje se da je antagonizam na D2 receptorima u tuberoinfundibularnom putu odgovoran za

povećanje razine prolaktina. Ova hiperprolaktinemija može uzrokovati nekoliko endokrinalnih
nuspojava, kao što je smanjeni libido u oba spola. Kod muškaraca povećani prolaktin može
uzrokovati ginekomastiju, galaktoreju i erektilnu disfunkciju. Rijetko može uzrokovati
prijapizam. Kod žena povećanje razine prolaktina može rezultirati nepravilnom menstruacijom,
oligomenorejom, amenorejom i galaktorejom.

Kada se daje kao intramuskularne ili intravenske injekcije, može uzrokovati hipotenziju i
glavobolju. Dugotrajna uporaba klorpromazina može uzrokovati naslage rožnice i neprozirnost
leće. Može produljiti QT interval. Istraživanja su pokazala da klorpromazin također može
rezultirati kolestatskom žuticom narušavanjem protoka žuči. Hepatotoksičnost izazvana lijekom
posljedica je upale i ozljede jetre, što može značajno povećati razinu aminotransferaze alanin
(ALT). Može se spriječiti redovitim praćenjem testovima funkcije jetre, au slučaju ranog
otkrivanja ozljede jetre, lijek treba zaustaviti i započeti simptomatsko liječenje. [7][8]

Unatoč tome što je lijek niske potencije, klorpromazin i dalje može uzrokovati ekstrapiramidalne
nuspojave (EPS) kao što su akutna distonija, akatizija, parkinsonizam i kasna diskinezija (TD).
Evolucija nuspojava EPS-a može se pojaviti od sati do dana. Akutna distonija odnosi se na
ukočenost mišića ili grč mišića glave, vrata i oka koji mogu početi satima nakon početka
uzimanja lijeka. Akatizija uključuje nemir i brz tempo. Parkinsonizam uključuje bradikineziju,
krutost "zupčanika" i miješanje hoda. TD je rezultat dugotrajnog izlaganja antipsihoticima i
uključuje nehotične, ponavljajuće abnormalne pokrete lica i ekstremiteta. Pacijenti su izloženi
riziku od razvoja neuroleptičkog malignog sindroma (NMS), manifestacije opasne po život gdje
pacijent predstavlja krutost mišića "olovne cijevi", autonomnu nestabilnost, hiperpireksiju veću
od 40 stupnjeva Celzija, promijenjeno mentalno stanje, leukocitozu i povišenu serumsku
kreatinin kinazu. [9][10]

Kontraindikacije
Klorpromazin se ne smije davati ako postoji poznata preosjetljivost ili alergija na fenotiazine.
Lijek treba koristiti oprezno u bolesnika na antihipertenzivnim lijekovima zbog rizika od razvoja
teške hipotenzije. Ne smije se davati istodobno s lijekovima koji deprimiraju središnji živčani
sustav ili pacijentima sa slabo kontroliranim poremećajem napadaja. Lijek nema odobrenje za
liječenje psihoze povezane s demencijom. Klorpromazin D2 receptor blokada djelovanje može
utjecati na terapijsku učinkovitost lijekova s agonističkim djelovanjem dopamina, kao što su
levodopa ili kabergolin. Inhibitori ponovne pohrane selektivnog serotonina kao što su citalopram
i escitalopram kontraindicirani su za uporabu zajedno s klorpromazinom. Istraživanja su
pokazala da se klorpromazin kvalificira kao potencijalni lijek za uporabu tijekom dojenja, ali pod
liječničkim nadzorom, kada koristi nadmašuju rizike. [11]

Klorpromazin se povremeno može koristiti u malim dozama tijekom trudnoće, iako bi kliničari
trebali vagati rizik u odnosu na korist terapije tijekom trudnoće, osobito u trećem tromjesečju.
[12] Isto tako, majke koje doje mogu kratkoročno koristiti klorpromazin, ali sve se svodi na
analizu rizika u odnosu na korist za kliničara koji propisuje. [13]

Praćenje
Jetreni enzim P450 CYP2D6 metabolizira lijek, a njegov poluživot je oko 30 sati. Izlučuje se iz
tijela urinom i žuči. Istraživanja su pokazala korelaciju između terapijske razine klorpromazina i
poboljšanja psihijatrijskih simptoma. Istraživači su primijetili da pacijenti koji primaju kronično
liječenje klorpromazinom imaju nižu razinu plazme u usporedbi s pacijentima koji su akutno
liječeni na oralnoj dozi klorpromazina. Također, istodobna uporaba antikolinergika može utjecati
na koncentraciju klorpromazina u plazmi. Međutim, razina plazme i prag odgovora za kliničko
poboljšanje simptoma i toksičnosti klorpromazinom razlikuju se i za djecu i za odrasle. [14]

Toksičnost
Pacijenti koji su alergični na fenotiazine mogu razviti preosjetljive anafilaktičke reakcije s
klorpromazinom. Takvi se pacijenti mogu liječiti prekidom uzimanja lijeka i davanjem steroida
ili antihistaminskih lijekova. Upotreba klorpromazina također zahtijeva oprez u bolesnika s
cerebrovaskularnim i kardiovaskularnim bolestima. Pacijenti bi trebali početi s niskom dozom
klorpromazina kao početnom dozom, a povećanje naknadnog doziranja treba biti postupno.
Međutim, liječenje treba prekinuti ako pacijent razvije agranulocitozu. [8]

U slučaju predoziranja osigurajte odgovarajuću ventilaciju. Nije dostupan specifičan protuotrov,

a liječenje se prvenstveno bavi simptomima redovitim praćenjem srca i dišnog sustava. Ispiranje
želuca može se pokušati ako se pacijent predstavi hitnoj službi u prvih 4 do 6 sati. Aktivni ugljen
je također opcija. EKG-ovi su potrebni za procjenu aritmija ili produljenja QT-intervala. NMS
treba tretirati potporno hlađenjem i davanjem dantrolen natrija. Liječenje TD može se obaviti
prekidom klorpromazina i pokretanjem antipsihotika druge generacije zajedno s valbenazinom ili
deutetrabenazinom.

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Klorpromazin je niskopotentni antipsihotik koji obično pokreće psihijatar. Međutim, pacijentovo
praćenje lijeka može uključivati mnoge zdravstvene radnike u međuprofesionalni tim,
uključujući pružatelje primarne zdravstvene zaštite, liječnike srednje razine (NP i PA), psihologe,
farmaceute, medicinske sestre ili osoblje hitne službe. Psihijatrijske medicinske sestre prate
pacijente i pružaju edukaciju, obavještavajući propisivača o svim nedoumicama kao što su
nuspojave ili terapijska neučinkovitost. Ljekarnici pregledavaju dozu, provode provjere
interakcije s lijekovima, a također educiraju pacijente o važnosti usklađenosti i nuspojava.
Potrebna je odgovarajuća komunikacija među pružateljima usluga za učinkovitu skrb o
pacijentima i ograničavanje bilo kakvih medicinskih pogrešaka. Pacijente treba procijeniti na
bilo koji poremećaj kretanja i krvnu sliku; EKG-ove treba dobiti pri redovitim posjetima.

Ako su nuspojave prisutne na bilo kojoj razini, trebalo bi provesti učinkovitu komunikaciju i
uputiti preporuke kako bi se pacijentima pomoglo u održavanju odgovarajuće kvalitete života.
Pacijenti bi trebali razumjeti ograničiti konzumaciju alkohola i konzumirati zdrav obrok dok su
na lijeku. Interprofesionalni timski rad nužna je komponenta uspješne terapije klorpromazinom.
[Razina 5]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Jufe GS. [Evolucija antipsihotika i njihova uporaba u liječenju shizofrenije. Što ima, doc?].
Vrh. 2011. studeni-prosinac; 22(100):423-9. [PubMed: 22799143]
2. Valdovinos EM, Frazee BW, Hailozian C, Haro DA, Herring AA. Neopioidni,
nebenzodiazepinski pristup liječenju nerješive mučnine i povraćanja u hitnoj službi. Clin
Gastroenterol. 2020. travnja; 54(4):327-332. [PubMed: 31567626]
3. Kohse EK, Hollmann MW, Bardenheuer HJ, Kessler J. Kronično štucanje: podcijenjen
problem. Anesth Analg. 2017. listopad; 125(4):1169-1183. [PubMed: 28759492]
4. Seeman MV. Povijest hipoteze o dopaminu antipsihotičkog djelovanja. Svjetska J psihijatrija.
Srp 2021 19; 11(7):355-364. [Besplatni članak PMC-a: PMC8311512] [PubMed: 34327128]
5. Choi M, Barra ME, Newman K, Sin JH. Sigurnost i učinkovitost intravenskog klorpromazina
za agitaciju u kritično bolesnih bolesnika. J Medicina intenzivne njege. 2020. listopad;
35(10):1118-1122. [PubMed: 30558470]
6. Slim M, Medina-Caliz I, Gonzalez-Jimenez A, Cabello MR, Mayoral-Cleries F, Lucena MI,
Andrade RJ. Sigurnost jetre atipičnih antipsihotika: trenutni dokazi i buduće upute. Droga
Saf. 2016. listopad; 39(10):925-43. [PubMed: 27449495]
7. Velayudham LS, Farrell GC. Kolestaza izazvana drogom. Stručnjak Opin Drug Saf. 2003.
svibnja; 2(3):287-304. [PubMed: 12904107]
8. Morgan K, Martucci N, Kozlowska A, Gamal W, Brzeszczyński F, Treskes P, Samuel K,
Hayes P, Nelson L, Bagnaninchi P, Brzeszczynska J, Plevris J. Toksičnost klorpromazina
povezana je s poremećajem integriteta stanične membrane i pokretanjem proupalnog
odgovora u staničnoj liniji jetre HepaRG. Biomed Pharmacother. 2019. ožujka; 111:1408-
1416. [PubMed: 30841456]
9. Patterson-Lomba O, Ayyagari R, Carroll B. Procjena rizika i predviđanje učestalosti TD-a
kod psihijatrijskih pacijenata koji uzimaju popratne antipsihotike: retrospektivna analiza
podataka. BMC neurol. 2019. srpnja 20.; 19(1):174. [Besplatni članak PMC-a:
PMC6642740] [PubMed: 31325958]
10. Morris E, Green D, Graudins A. Neuroleptički maligni sindrom razvija se nakon akutnog
predoziranja olanzapinom i klorpromazinom. J Med Toxicol. 2009. ožujka; 5(1):27-31.
[Besplatni članak PMC-a: PMC3550334] [PubMed: 19191213]
11. Klinger G, Stahl B, Fusar-Poli P, Merlob P. Antipsihotici i dojenje. Pediatr Endocrinol Rev.
2013 Mar-Apr; 10(3):308-17. [PubMed: 23724438]
12. Einarson A, Bošković R. Upotreba i sigurnost antipsihotika tijekom trudnoće. J Psychiatr
Praksa. 2009. svibnja; 15(3):183-92. [PubMed: 19461391]
13. Baza podataka o drogama i laktaciji (LactMed®) [Internet]. Nacionalni institut za zdravlje
djece i ljudski razvoj; Bethesda (MD): 30. studenog 2022. Klorpromazin. [PubMed:
30000600]
14. Rivera-Calimlim L. Problemi u terapijskom praćenju krvi klorpromazina. Ther Drug Monit.
1982; 4(1):41-9. [PubMed: 7041337]
Razotkrivanje: Sukhmanjeet Kaur Mann ne izjavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim društvima.

Razotkrivanje: Raman Marwaha ne prijavljuje relevantne financijske odnose s neprihvatljivim tvrtkama.

Autorska prava © 2023, StatPearls Publishing LLC.

Ova se knjiga distribuira pod uvjetima Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International (CC BY-
NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), što drugima omogućuje distribuciju djela, pod uvjetom da
se proizvod ne mijenja ili ne koristi u komercijalne svrhe. Ne morate dobiti dozvolu za distribuciju ovog članka, pod uvjetom da
pripisujete zasluge autoru i časopisu.

ID police za knjige: NBK553079 PMID: 31971720