NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Toksičnost neuroleptičkih agensa

Marina Boushra; Shivaraj Nagalli.

Informacije i pripadnosti autora

Zadnje ažuriranje: 3. srpnja 2023.

Kontinuirana obrazovna aktivnost

Upotreba ovih neuroleptičkih sredstava postala je raširenija. Poznavanje toksičnosti i štetnih
učinaka povezanih s njihovom uporabom postaje najvažnije. Razumijevanje tih učinaka učinit će
međuprofesionalni tim pružatelja medicinskih usluga ne samo u prevenciji i liječenju tih
toksičnosti, već i u pružanju anticipativnih smjernica i savjetovanja pacijenata. Ova aktivnost
pregledava procjenu, liječenje i liječenje pacijenata s toksičnošću neuroleptičkih sredstava i
naglašava značajke koje razlikuju svaku klasu toksičnosti.

Ciljeva:

Pregledajte etiologiju toksičnosti neuroleptičkih agensa, uključujući predoziranje i štetne

učinke povezane s predoziranjem.

Identificirajte stanja koja mogu oponašati neuroleptičku toksičnost.

Navedite mogućnosti liječenja i upravljanja dostupne za toksičnost neuroleptičkih

sredstava.

Opisati strategije međuprofesionalnog tima za poboljšanje koordinacije skrbi i

komunikacije kako bi se unaprijedila skrb o pacijentima o neuroleptičkim sredstvima,
spriječio i smanjio teret njihovih toksičnosti i poboljšali ishodi.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Uvod
Neuroleptički agensi, inače poznati kao "antipsihotici", široka su kategorija lijekova u početku
razvijenih za liječenje psihoze koja proizlazi iz velikog spektra psihijatrijskih i organskih uzroka.
Tijekom posljednja dva desetljeća povećala se uporaba neuroleptika u liječenju nepsihijatrijskih
poremećaja, a ti se lijekovi sada koriste u liječenju raznih stanja, uključujući mučninu i
povraćanje, vrtoglavicu, glavobolje, Touretteov sindrom i post-herpetičku neuralgiju.
Neuroleptički lijekovi mogu se široko podijeliti u dvije kategorije koje se uglavnom temelje na
njihovim farmakološkim svojstvima, a time i na njihovim profilima nuspojava: antipsihotici prve
generacije (FGA), također poznati kao "tipični" antipsihotici, i nedavno razvijeni antipsihotici
druge generacije (SGA), nazvani "atipični antipsihotici". SGA-i su u velikoj mjeri zamijenili
svoje kolege prve generacije u liječenju primarne psihoze, ali uporaba FGA je još uvijek
uobičajena u liječenju nepsihijatrijskih stanja. Nažalost, kao što je spektar kliničke uporabe
neuroleptika širok, tako su i njihovi štetni učinci, koji se kreću od samo nezgodnih do eminentno
opasnih po život. Stoga, kako uporaba ovih sredstava postaje sve raširenija, znanje o toksičnosti i
štetnim učincima povezanim s njihovom uporabom postaje najvažnije. Razumijevanje tih
učinaka pomoći će pružateljima medicinskih usluga ne samo u prevenciji i liječenju tih
toksičnosti, već i u pružanju anticipativnih smjernica i savjetovanja pacijenata. Slijedi kratak
pregled najčešćih i po život opasnih toksičnosti povezanih s uporabom neuroleptičkih sredstava.
Važno je napomenuti da svaki neuroleptički lijek ima drugačiji profil nuspojava i jedinstvene
toksičnosti; Ovaj članak ima za cilj pružiti pregled toksičnosti neuroleptičkih sredstava kao
terapijske klase, a ne sveobuhvatan pregled toksičnosti svakog antipsihotika.
Etiologija
Iako antipsihotici imaju usporedivu učinkovitost u liječenju psihoze (uz značajnu iznimku
klozapina koji je jedinstveno učinkovit u shizofreniji otpornoj na liječenje), toksičnosti se
razlikuju i između pojedinih sredstava i između antipsihotika prve i druge generacije. [1]
Najčešće nuspojave povezane s FGA su ekstrapiramidalni simptomi (EPS), kasna diskinezija
(TD), hiperprolaktinemija, neuroleptički maligni sindrom (NMS) i produljenje QT intervala. [2]
Suprotno tome, najčešće nuspojave povezane sa SGA uključuju debljanje i njegove metaboličke
učinke, hipotenziju, sedaciju i antikolinergične simptome. [3] Također je dokazano da SGA
povećavaju smrtnost kada se koriste za liječenje psihijatrijskih simptoma u bolesnika s
demencijom. [4]

Epidemiologija
U Sjedinjenim Državama, oko 5800 odraslih pacijenata liječi se godišnje u hitnim službama zbog
štetnih učinaka FGA-a, što je stopa od 26 posjeta hitnim službama na 10,000 ambulantnih
posjeta na recept. [5] Te prezentacije uključuju nenamjerno predoziranje, namjerno predoziranje i
štetne učinke koji nisu povezani s predoziranjem. Haloperidol čini većinu ovih prezentacija i
odgovoran je za veću stopu prezentacija hitne službe od bilo kojeg drugog antipsihotika. [5]
Najčešće nuspojave FGA, EPS i TD, pogađaju oko 20% do 35% pacijenata koji koriste ove
lijekove. [6] Pacijenti koji koriste veće doze i visokopotentna sredstva, žene, starije odrasle
osobe, one s kognitivnim oštećenjem i one s HIV infekcijom imaju veći rizik za razvoj ovih
stanja. [6] Teret toksičnosti od SGA-a slično je visok: 2009. godine američki centri za kontrolu
otrovanja izvijestili su o više od 43,000 poziva u vezi s izloženošću atipičnim antipsihoticima.
[7] Isto tako, 2010. godine više od 4000 poziva upućeno je Kalifornijskom sustavu kontrole
otrova u vezi s izloženostima antipsihoticima; Dvije trećine njih bilo je namjerno gutanje, a
preko 90% atipične antipsihotike. [8]

Toksikokinetika
Razumijevanje toksičnosti neuroleptičkih sredstava zahtijeva poznavanje farmakologije koja
stoji iza njihove učinkovitosti, jer su njihove toksičnosti često produžetak njihovih mehanizama
djelovanja. Iako su razlike u njihovim molekularnim strukturama farmakološki važne, klinički
najrelevantnija razlika između FGA i SGA su njihovi profili nuspojava. FGA se dalje dijele na
visokopotentna i niskopotentna sredstva, pri čemu je ključna farmakološka razlika u tome što
visokopotentna sredstva imaju minimalan učinak na histaminske i muskarinske receptore.
Trenutno su dostupni visokopotentni FGA flufenazin, haloperidol, loksapin, perfenazin, pimozid,
tiotiksen i trifluoperazin; trenutne dostupne FGA niske potencije su klorpromazin i tioridazin.
Djelovanje niskopotentnih FGA na histaminske i muskarinske receptore povećava rizik od
sedacije, debljanja i antikolinergičkih simptoma u odnosu na njihove visokopotentne kolege.
Suprotno tome, visokopotentni FGA nose povećan rizik od ekstrapiramidalnih simptoma, o
kojima se detaljnije raspravlja u nastavku.

SGA su prvi put uvedeni 1970-ih i trenutno uključuju klozapin, risperidon, olanzapin, kvetiapin,
ziprasidon, aripiprazol, paliperidon, asenapin, iloperidon i lurasidon. Najistaknutija razlika u
toksičnostima između FGA i SGA je povećani rizik od EPS-a i kasne diskinezije uz uporabu
sredstava prve generacije. Osim toga, visokopotentni FGA najčešće su povezani s EPS-om. [9]
Niskopotentni neuroleptici prve generacije imaju nizak rizik od EPS-a i usporedivi su s agensima
druge generacije u ovom riziku, vjerojatno zato što njihova antikolinergična svojstva ublažavaju
učinke njihove blokade dopamina. [9] Povećani rizik od poremećaja kretanja s FGA vjerojatno je
produžetak njihovog mehanizma djelovanja kao antagonisti dopamina D2 receptora, koji mogu
ometati prijenos dopamina u nigrostriatalnom traktu, koji je uključen u kontrolu pokreta mišića.
[10] Ovaj antagonizam D2 receptora također je mehanizam kojim FGA izazivaju
hiperprolaktinemiju.
Najuzbudljivija toksična prezentacija povezana s neuroleptičkom uporabom je NMS. NMS može
biti uzrokovan lijekovima koji djeluju kao dopaminergički antagonisti ili, rjeđe, povlačenje iz
lijekova s dopaminergičkim učincima, poput onih koji se koriste u liječenju Parkinsonove bolesti.
Iako je većina lijekova povezanih s NMS-om doista neuroleptici, treba napomenuti da
antiemetici, stimulansi CNS-a i drugi lijekovi mogu taložiti i NMS. FGA visoke potencije su
lijekovi koji se najčešće povezuju s NMS-om, haloperidolom i flufenazinom koji nose najveći
rizik. Međutim, NMS je prijavljen sa svim neuroleptičkim sredstvima, a risperidon je najčešće
uključen SGA u slučajevima NMS-a. [11] Čimbenici rizika za NMS uključuju veće doze
neuroleptičkih sredstava, nedavnu ili brzu eskalaciju doza, prelazak s jednog sredstva na drugo i
parenteralnu primjenu. [11]

Povijest i fizički
EPS može imati širok raspon simptoma, uključujući akutne diskinezije i distonije, krutost,
bradikineziju, akineziju i akatiziju. [9] Većina slučajeva javlja se u roku od nekoliko sati do
tjedana od početka terapije ili povećanja doze. Suprotno tome, TD predstavlja kao nehotične
pokrete usta, jezika, lica, ekstremiteta ili trupa. Tipični simptomi uključuju udaranje usana,
previjanje ili guranje jezika, pokrete čeljusti, grimase lica i previjanje trupa ili ekstremiteta. Rizik
od kasne diskinezije povećava se s godinama, vremenom izlaganja lijekovima i prethodnim EPS-
om. [12][13] Za razliku od EPS-a, kasna diskinezija obično kasni na početku, gotovo se nikada
ne pojavljuje prije tri mjeseca upotrebe lijekova i najčešće se javlja nakon jedne do dvije godine.
[14] Iako su simptomi često blagi, mogu biti izobličeni i stigmatizirajući za pacijente koji ih
razvijaju. Zabilježena je kasna diskinezija uz primjenu svih neuroleptika prve generacije, s
kumulativnim rizikom od oko 5% godišnje. [12][13] Ovaj povećani rizik lijekovima prve
generacije uglavnom je razlog što su zamijenjeni sredstvima druge generacije za liječenje
kroničnih psihijatrijskih stanja. Razlikovanje EPS-a i kasne diskinezije može biti teško, ali
vremenski okvir od primjene lijekova do pojave simptoma često je koristan. Ova razlika je
klinički važna, jer će EPS riješiti prekidom uvredljivog sredstva, dok je kasna diskinezija obično
progresivna i nepovratna. Konačno, najočitija po život najopasnija toksičnost neuroleptičke
uporabe je NMS. NMS je klinički sindrom promijenjenog mentalnog stanja, autonomne
nestabilnosti, hipertermije i klasične krutosti "olovne cijevi". Dok se NMS obično razvija u prva
dva tjedna terapije, ovaj sindrom se može pojaviti nakon jedne doze ili nakon godina liječenja
sredstvom. Dijaforeza je raširenija u NMS-u koju talože SGA, dok se krutost, drhtanje i vrućica
susreću rjeđe nego u slučajevima uzrokovanim FGA-ima. [11]

Evaluacija
Temeljita povijest i fizikalni pregled temelji su dijagnoze toksičnosti neuroleptičkih sredstava. To
je zato što je dijagnoza toksičnosti neuroleptičkih agensa klinička, a nažalost, nema snimanja ili
laboratorijskih ispitivanja koja mogu utvrditi dijagnozu. Primarna korisnost laboratorijskog i
drugih dijagnostičkih ispitivanja toksičnosti neuroleptičkih sredstava je isključivanje drugih
procesa bolesti koji mogu biti slični, kao što je objašnjeno u nastavku. Važna povijest koju treba
izazvati od pacijenta uključuje povijest lijekova, nedavne promjene u doziranju, vremenski tijek
simptoma s obzirom na pokretanje lijekova i napredovanje simptoma.

Liječenje / Liječenje
Temelj liječenja EPS-a posredovanog neurolepticima je prekid uvredljivih lijekova. Za akutno
liječenje distoničkih reakcija, koje mogu biti uznemirujuće za pacijenta, mogu se koristiti
antikolinergički lijekovi kao što su benztropin ili difenhidramin. [15] Ova antikolinergična
sredstva mogu pogoršati simptome kasne diskinezije, ponovno naglašavajući kliničku važnost
razlikovanja ova dva stanja prije liječenja. TD je teže liječiti od EPS-a, a dokazi o učinkovitosti
dostupnih terapija su ograničeni. Opet, treba razmotriti prekid uzimanja lijeka ili smanjenje
doziranja, nakon pažljive rasprave i analize rizika od recidiva simptoma. Neka su izvješća
pokazala poboljšanje težine kasne diskinezije s terapijskim prelaskom na SGA, naime klozapin i
kvetiapin. [16][17][18][19][20][21][22] Podaci o tome su ograničeni i proturječni. [23][24][23]
Benzodiazepini, koji djeluju kao GABA agonisti, također su predloženi kao potencijalna terapija
za kasnu diskineziju, na temelju životinjskih modela koji pokazuju iscrpljivanje GABA u kasnoj
diskineziji[25] Nažalost, podaci o učinkovitosti benzodiazepina u ovom okruženju nisu izneseni.
[26] Retrospektivna serija slučajeva i izvješća o slučajevima sugeriraju ulogu primjene
botulinum toksina u lokaliziranoj kasnoj distoniji; Međutim, to nije proučavano u kontroliranim
ispitivanjima. [27][28][29] Konačno, inhibitori vezikularnog monoamin transportera 2
(VMAT2), koji uključuju valbenazin, tetrabenazin i deutetrabenazin, pokazali su obećanje u
kliničkim ispitivanjima za liječenje kasne diskinezije. [30][31][32][27][33]

Upravljanje NMS-om je brzo ukidanje uvredljivog sredstva, kao i agresivna podrška

kardiopulmonalnom sustavu, održavanje normotermije i euvolemije te prevencija komplikacija
kao što su duboka venska tromboza, akutno zatajenje bubrega i srčane disritmije. U teškim
slučajevima mišićne krutosti, intravenski dantrolen natrij ili oralni bromokriptinski mesylat mogu
biti korisni. [34]

Iako je spektar neuroleptičke toksičnosti širok, na njihovo upravljanje treba primijeniti određena
univerzalna načela. [35] Nakon što se zabilježe štetni učinci, potrebno je provesti pažljivu
analizu i rasprave o rizicima u odnosu na koristi uz kontinuiranu uporabu antipsihotika. Ako se
može uočiti jasna korist, a štetni učinci su nepodnošljivi, ali nisu opasni po život, smanjenje doze
ili prilagodba rasporeda doziranja razuman je prvi korak u upravljanju. [35] Ako su te mjere
neučinkovite, razmislite o promjeni sredstva; To je obično moguće jer je većina neuroleptičkih
sredstava ekvivalentna u učinkovitosti i razlikuju se uglavnom u profilima nuspojava. Važno je
napomenuti da treba izbjegavati promjenu sredstava ako je rizik od recidiva visok, na primjer
kada je pojedinac reagirao samo na klozapin za shizofreniju otpornu na liječenje.

Diferencijalna dijagnoza
Nekoliko stanja može se pojaviti s abnormalnostima kretanja koje se smatraju štetnim učinkom
neuroleptičke uporabe. Pacijente s nehotičnim pokretima treba procijeniti na moguće napadaje i
moždani udar, koji mogu oponašati distonije. TD i distonije prisutne su sa sličnim simptomima, a
ključ njihovog razlikovanja je tijek simptoma u odnosu na neuroleptičku inicijaciju. U
diferencijalnoj dijagnozi treba uzeti u obzir i druge poremećaje primarnog kretanja, poput
Parkinsonove bolesti, te manire i stereotipe, koji su uobičajeni u bolesnika s autizmom i
shizofrenijom.

Kod slučajnog ili namjernog predoziranja, neuroleptična sredstva mogu oponašati razne druge
lijekove za sedaciju, uključujući benzodiazepine, cikličke antidepresive, agoniste središnjeg alfa-
2, antiepileptike i relaksante skeletnih mišića. Ne postoji fizički pregled ili laboratorijski nalaz
koji bi pouzdano razlikovao ove prezentacije; Pregled povijesti i lijekova često je ključ za
razlikovanje ovih dijagnoza. Srećom, potporna skrb slična je kod ovih predoziranja. Ostale
dijagnoze koje treba uzeti u obzir i sustavno isključiti u slučaju sediranog pacijenta na
neuroleptičkim sredstvima uključuju hipoglikemiju, akutno zatajenje jetre, infarkt ili krvarenje
na velikom teritoriju, infekcije živčanog sustava i poremećaje elektrolita.

U slučaju pacijenta s promijenjenim mentalnim statusom i visokom temperaturom koja se tiče

NMS-a, mora se razmotriti i isključiti nekoliko drugih etiologija. Kao i kod svih pacijenata s
promijenjenim mentalnim statusom, treba provjeriti glukozu u krvi prstima kako bi se isključila
hipoglikemija kao etiologija. Važno je zapamtiti da, iako ga treba liječiti, prisutnost
hipoglikemije ne isključuje toksičnost iz neuroleptičkog sredstva. Sepsa, koja može biti slična
NMS-u, važno je razmatranje kod ovih pacijenata. Treba dobiti kulture krvi i sve druge
potencijalne izvore. Ako je dijagnoza sepse moguća, pacijentu treba dati antibiotike širokog
spektra dok se dijagnoza ne isključi, jer neliječena sepsa nosi vrlo visoku stopu smrtnosti.
Serotoninski sindrom je još jedno dijagnostičko razmatranje u bolesnika s hipertermijom i
promijenjenim mentalnim stanjem. To je klinički sindrom promijenjenog mentalnog stanja,
neuromuskularnih abnormalnosti i autonomne hiperaktivnosti uzrokovane viškom serotonina,
obično zbog terapijskih lijekova ili interakcija između lijekova. [36] Pregled lijekova pacijenta
može pomoći u razlikovanju serotoninskog sindroma od NMS-a, iako te informacije možda neće
biti lako dostupne u vrijeme procjene. Na fizičkom pregledu, serotoninski sindrom je obično
povezan s hiperrefleksijom i klonusom, izraženijim u donjim ekstremitetima nego u gornjim, dok
je NMS povezan s difuznom krutošću. [37] Toksičnost salicilata također može biti prisutna s
promijenjenim mentalnim statusom i hipertermijom. To dodatno komplicira činjenica da su
salicilati uobičajeni su-domišljatost u namjernom predoziranju neuroleptičkim sredstvima; Kao
takvi, sindromi toksičnosti salicilata i neuroleptičke toksičnosti mogu koegzistirati. [38] Kao
takve, razine salicilata treba procijeniti u bolesnika s namjernim gutanjem ili nediferenciranim
promijenjenim mentalnim stanjem.

Antikolinergična toksičnost

Toksičnost antidepresiva

Toksičnost salicilata

Toksičnost kokaina

Antihistaminska toksičnost

Selektivna toksičnost inhibitora ponovne pohrane serotonina

Delirij tremens

Toplinska iscrpljenost

Toplinski udar

Toksičnost litija

Toksičnost metamfetamina

Neuroleptički maligni sindrom

Rabdomioliza

Status epilepticus

Torsade de pointes

Sindromi povlačenja

Predviđanje
FGA i SGA su prognostički slični u akutnom predoziranju. Iako su neuromuskularni simptomi
rjeđi kod SGA, povećana učestalost depresije središnjeg živčanog sustava povezana s
predoziranjem SGA u usporedbi s FGA može biti opasnija.

Procjene smrtnosti NMS-a u literaturi uvelike se razlikuju, u rasponu od 3,3% do 27,7% s

trendom pada u posljednja dva desetljeća. Pacijenti koji prežive epizodu NMS-a općenito se
potpuno oporave, ali oko 3% razvije dugotrajne ili trajne neuropsihijatrijske komplikacije. [39]

Komplikacije
EPS se može liječiti u akutnom okruženju, reverzibilan u kroničnom okruženju i vjerojatno neće
izravno rezultirati dugoročnim komplikacijama. Međutim, razvoj EPS-a može otežati spremnost
pacijenta da nastavi s lijekovima i otežati usklađenost. [40][41] Debljanje povezano sa SGA
rezultira povećanim rizikom od kardiovaskularnog morbiditeta i smrtnosti. Kao skupina, 40% do
62% ljudi sa shizofrenijom ima prekomjernu težinu ili je pretilo i približno dvostruko je
vjerojatnije da će imati dijabetes od opće populacije; povećanje tjelesne težine povezano sa
SGA-ima to dodatno pogoršava. [42][3] Studija skupine Uprave za veterane izvijestila je o
omjeru šansi za smrtnost od svih uzroka koji je bio gotovo dvostruko veći u bolesnika koji su
koristili SGA, vjerojatno kao rezultat prijavljenog povećanja moždanog udara, prolaznih
ishemijskih događaja, bolesti koronarnih arterija i zatajenja srca u toj populaciji. [43]

Komplikacije NMS-a javljaju se sekundarno u odnosu na dvostruki fiziološki napad same bolesti
i rezultirajuću dugotrajnu hospitalizaciju i imobilizaciju. Najčešća komplikacija NMS-a je
atraumatska rabdomioliza, koja se javlja kod oko jedne trećine pacijenata. [44] Ostale uobičajene
komplikacije uključuju akutno respiratorno zatajenje, ozljedu bubrega, vensku tromboemboliju,
sistemske infekcije, koje mogu biti komplicirane sepsom. [44] Stariji pacijenti, oni s
komorbidnim kongestivnim zatajenjem srca i oni koji razviju akutno respiratorno zatajenje,
akutnu ozljedu bubrega ili sepsu imaju značajno povećan rizik od smrtnosti. [44] Akutno
respiratorno zatajenje najjači je prediktor smrtnosti. [44] Kasni nastavak NMS-a uključuje trajne
simptome parkinsona i kognitivnu disfunkciju, koji mogu biti u rasponu od blage amnezije do
teškog kognitivnog oštećenja. [39]

Konzultacije
Nenastali štetni učinci neuroleptičkih sredstava mogu se kontrolirati bez konzultacija. U
slučajevima neuroleptičkog malignog sindroma ili akutnog predoziranja, savjetovanje s centrom
za kontrolu otrovanja ili toksikologom je preporučljivo i može biti neprocjenjivo u
odgovarajućem liječenju tih pacijenata. U nekim bolnicama toksikolozi su u tim slučajevima
dostupni za konzultacije uz krevet; ako savjetovanje o toksikologiji uz krevet nije dostupno, u
Sjedinjenim Američkim Državama regionalni centri za kontrolu otrovanja dostupni su u svakom
trenutku za konzultacije telefonom na 1-800-222-1222. Za pacijente izvan Sjedinjenih Država
gdje toksikološko savjetovanje uz krevet nije dostupno, web stranica Svjetske zdravstvene
organizacije pruža popis međunarodnih centara za kontrolu otrovanja koji bi mogli pomoći u
njezi tih pacijenata.

Odvraćanje i obrazovanje pacijenata

Nepodnošljive nuspojave vodeći su razlog neusklađenosti lijekova kod mnogih pacijenata, a ta je
činjenica još izraženija u bolesnika s poremećajima mentalnog zdravlja. [45][46][47] Pacijente
koji počinju s neuroleptičkim lijekovima treba savjetovati o uobičajenim i po život opasnim
štetnim učincima i treba ih poticati da potraže liječničku pomoć ako se ti simptomi razviju,
umjesto da sami prestanu uzimati lijekove. Pacijente bi također trebalo obavijestiti da je velika
većina tih nuspojava prolazna i izlječiva, što također može poboljšati usklađenost.

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima

Kako se uporaba neuroleptičkih sredstava povećava i za psihozu i za nepsihijatrijska stanja,
znanje o rizicima njihovog korištenja od ključnog je značaja. Međuprofesionalni tim neurologa,
psihijatara, primarne zdravstvene zaštite, liječnika hitne pomoći, farmaceuta i specijaliziranih
medicinskih sestara može najbolje spriječiti i liječiti neuroleptičku toksičnost. Ljekarnici i drugi
pružatelji usluga savjetuju pacijente o uobičajenim nuspojavama. To može pomoći u boljoj
usklađenosti; Edukacija pacijenata o opasnim nuspojavama može dovesti do ranijeg
prepoznavanja i njege, što može poboljšati ishode. Osim toga, pružanje informacija pacijentima o
potencijalnim nuspojavama omogućuje pacijentima da igraju aktivniju ulogu u njihovoj skrbi,
otvara dijalog između pacijenta i njihovog zdravstvenog tima o tome koje nuspojave mogu biti
nepodnošljivije ili neprihvatljivije za pacijenta i može pomoći pružateljima usluga da odaberu
najprikladnije lijekove za svakog pacijenta. Neuroznanost i psihijatrijske medicinske sestre prate
pacijente, primjenjuju liječenje i obavještavaju tim o svim promjenama u statusu pacijenta.
Priznanje da čak i jedna doza antipsihotika može rezultirati nuspojavama naglašava važnost
alternativnih metoda kontrole uznemirenih pacijenata u akutnom okruženju, uključujući verbalnu
deeskalaciju i alternativne lijekove kao što su benzodiazepini. Treba uložiti sve napore u oralno
doziranje uznemirenih pacijenata, jer parenteralna primjena neuroleptičkih sredstava povećava
nuspojave. To je ponovno istaknuto uporabom neuroleptičkih sredstava kod starijeg pacijenta u
deliriju, što je dobro proučeno i pokazalo se da povećava smrtnost; Korištenje neuroleptičkih
sredstava može se svesti na najmanju moguću mjeru u tim okruženjima agresivnim i proaktivnim
modifikacijama pacijentove okoline kako bi se smanjio rizik od delirija. Takve intervencije
uključuju pružanje naočala i slušnih pomagala pacijentu kako je naznačeno, minimiziranje
stimulacije i poremećaja noću te održavanje dosljednih ciklusa spavanja i buđenja. Kao i kod
odgovarajućeg upravljanja svim lijekovima, najkritičniji čimbenik u uporabi neuroleptičkih
sredstava je znanje o tome kada mogu biti nepotrebni, suvišni ili štetni.

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Leucht S, Cipriani A, Spineli L, Mavridis D, Orey D, Richter F, Samara M, Barbui C, Engel
RR, Geddes JR, Kissling W, Stapf MP, Lässig B, Salanti G, Davis JM. Komparativna
učinkovitost i podnošljivost 15 antipsihotika u shizofreniji: meta-analiza višestrukih terapija.
Kirurški nož. 2013. rujna 14.; 382(9896):951-62. [PubMed: 23810019]
2. Mathews M, Gratz S, Adetunji B, George V, Mathews M, Basil B. Poremećaji pokreta
izazvani antipsihoticima: procjena i liječenje. Psihijatrija (Edgmont). 2005. ožujka; 2(3):36-
41. [Besplatni članak PMC-a: PMC3004713] [PubMed: 21179628]
3. Uçok A, Gaebel W. Nuspojave atipičnih antipsihotika: kratak pregled. Svjetska psihijatrija.
2008. veljače; 7(1):58-62. [Besplatni članak PMC-a: PMC2327229] [PubMed: 18458771]
4. Gill SS, Bronskill SE, Normand SL, Anderson GM, Sykora K, Lam K, Bell CM, Lee PE,
Fischer HD, Herrmann N, Gurwitz JH, Rochon PA. Upotreba antipsihotika i smrtnost u
starijih odraslih osoba s demencijom. Ann Intern Med. 2007. lipnja 05.; 146(11):775-86.
[PubMed: 17548409]
5. Hampton LM, Daubresse M, Chang HY, Alexander GC, Budnitz DS. Posjeti hitne službe
odraslih zbog nuspojava psihijatrijskih lijekova. JAMA psihijatrija. 2014. rujna; 71(9):1006-
14. [Besplatni članak PMC-a: PMC4703317] [PubMed: 25006837]
6. Odjel KM, Citrome L. Poremećaji kretanja povezani s antipsihoticima: Parkinsonizam
izazvan lijekovima u odnosu na kasne diskineziju - ključne razlike u patofiziologiji i
kliničkom upravljanju. Neurol Ther. 2018. prosinca; 7(2):233-248. [Besplatni članak PMC-a:
PMC6283785] [PubMed: 30027457]
7. Bronstein AC, Spyker DA, Cantilena LR, Green JL, Rumack BH, Giffin SL. Godišnje
izvješće Nacionalnog sustava podataka o otrovima (NPDS) Američkog udruženja centara za
kontrolu otrovanja za 2009. godinu: 27. godišnje izvješće. Clin Toxicol (Phila). 2010.
prosinca; 48(10):979-1178. [PubMed: 21192756]
8. Minns AB, Clark RF. Toksikologija i predoziranje atipičnim antipsihoticima. J Emerg Med.
2012. studeni; 43(5):906-13. [PubMed: 22555052]
9. Gao K, Kemp DE, Ganocy SJ, Gajwani P, Xia G, Calabrese JR. Antipsihotične
ekstrapiramidalne nuspojave u bipolarnom poremećaju i shizofreniji: sustavni pregled. J.
Clin Psihofarmac. 2008. travnja; 28(2):203-9. [Besplatni članak PMC-a: PMC3489178]
[PubMed: 18344731]
10. Seeman P. Atipični antipsihotici: mehanizam djelovanja. Može li J psihijatrija. 2002.
veljače; 47(1):27-38. [PubMed: 11873706]
11. Sarkar S, Gupta N. Ažuriranje informacija o drogama. Atipični antipsihotici i neuroleptički
maligni sindrom: nijanse i pragmatika asocijacije. BJPsych Bull. Kolovoz 2017; 41(4):211-
216. [Besplatni članak PMC-a: PMC5537576] [PubMed: 28811916]
12. Identificiranje čimbenika rizika za kasnu diskineziju među dugotrajnim ambulantnim
pacijentima koji se održavaju neuroleptičkim lijekovima. Rezultati studije o diskineziji na
Yaleu. Arch Gen psihijatrija. 1993. rujna; 50(9):723-33. [PubMed: 8102845]
13. Tarsy D, Baldessarini RJ. Epidemiologija kasne diskinezije: opada li rizik s modernim
antipsihoticima? Mov Disord. 2006. svibnja; 21(5):589-98. [PubMed: 16532448]
14. Waln O, Janković J. Ažuriranje kasne diskinezije: od fenomenologije do liječenja. Tremor
drugi hiperkinet mov (n y). 2013; 3 [Besplatni članak PMC-a: PMC3709416] [PubMed:
23858394]
15. Ohno Y, Kunisawa N, Shimizu S. Antipsihotik liječenje bihevioralnih i psiholoških
simptoma demencije (BPSD): Upravljanje ekstrapiramidalnim nuspojavama. Prednji
farmaceut. 2019; 10:1045. [Besplatni članak PMC-a: PMC6758594] [PubMed: 31607910]
16. Lieberman JA, Saltz BL, Johns CA, Pollack S, Borenstein M, Kane J. Učinci klozapina na
kasnu diskineziju. Br J psihijatrija. 1991. travnja; 158:503-10. [PubMed: 1675900]
17. Tamminga CA, Thaker GK, Moran M, Kakigi T, Gao XM. Klozapin u kasnoj diskineziji:
opažanja iz studija modela ljudi i životinja. Psihijatrija J. Clina. 1994. rujna; 55 Suppl
B:102-6. [PubMed: 7961550]
18. Faktor SA, Friedman JH. Nova uloga klozapina u liječenju poremećaja kretanja. Mov
Disord. Srp 1997. 12(4):483-96. [PubMed: 9251065]
19. Spivak B, Mester R, Abesgaus J, Wittenberg N, Adlersberg S, Gonen N, Weizman A.
Clozapinsko liječenje kasne diskinezije izazvane neuroleptičkom induciranom kasnom
diskinezijom, parkinsonizmom i kroničnom akatizijom u shizofrenih bolesnika. Psihijatrija
J. Clina. Srp 1997. 58(7):318-22. [PubMed: 9269253]
20. Emsley R, Turner HJ, Schronen J, Botha K, Smit R, Oosthuizen PP. Jednoslijepo,
randomizirano istraživanje koje je uspoređivalo kvetiapin i haloperidol u liječenju kasne
diskinezije. Psihijatrija J. Clina. 2004. svibnja; 65(5):696-701. [PubMed: 15163258]
21. Sasaki Y, Kusumi I, Koyama T. Slučaj kasne distonije uspješno je uspio s kvetiapinom.
Psihijatrija J. Clina. 2004. travnja; 65(4):583-4. [PubMed: 15119928]
22. Bouckaert F, Herman G, Peuskens J. Rapid remission of severe tardive dyskinesia and
tardive dystonia with quetiapine. Int J Geriatr Psychiatry. 2005 Mar;20(3):287-8. [PubMed:
15770692]
23. Tarsy D, Baldessarini RJ, Tarazi FI. Effects of newer antipsychotics on extrapyramidal
function. CNS Drugs. 2002;16(1):23-45. [PubMed: 11772117]
24. Caroff SN, Mann SC, Campbell EC, Sullivan KA. Movement disorders associated with
atypical antipsychotic drugs. J Clin Psychiatry. 2002;63 Suppl 4:12-9. [PubMed: 11913670]
25. Thaker GK, Nguyen JA, Strauss ME, Jacobson R, Kaup BA, Tamminga CA. Clonazepam
treatment of tardive dyskinesia: a practical GABAmimetic strategy. Am J Psychiatry. 1990
Apr;147(4):445-51. [PubMed: 1969244]
26. Bergman H, Bhoopathi PS, Soares-Weiser K. Benzodiazepines for antipsychotic-induced
tardive dyskinesia. Cochrane Database Syst Rev. 2018 Jan 20;1(1):CD000205. [PMC free
article: PMC6491128] [PubMed: 29352477]
27. Bhidayasiri R, Fahn S, Weiner WJ, Gronseth GS, Sullivan KL, Zesiewicz TA., American
Academy of Neurology. Evidence-based guideline: treatment of tardive syndromes: report
of the Guideline Development Subcommittee of the American Academy of Neurology.
Neurology. 2013 Jul 30;81(5):463-9. [PubMed: 23897874]
28. Tarsy D, Kaufman D, Sethi KD, Rivner MH, Molho E, Factor S. An open-label study of
botulinum toxin A for treatment of tardive dystonia. Clin Neuropharmacol. 1997
Feb;20(1):90-3. [PubMed: 9037579]
29. Brashear A, Ambrosius WT, Eckert GJ, Siemers ER. Comparison of treatment of tardive
dystonia and idiopathic cervical dystonia with botulinum toxin type A. Mov Disord. 1998
Jan;13(1):158-61. [PubMed: 9452343]
30. Hauser RA, Factor SA, Marder SR, Knesevich MA, Ramirez PM, Jimenez R, Burke J,
Liang GS, O'Brien CF. KINECT 3: A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Placebo-
Controlled Trial of Valbenazine for Tardive Dyskinesia. Am J Psychiatry. 2017 May
01;174(5):476-484. [PubMed: 28320223]
31. O'Brien CF, Jimenez R, Hauser RA, Factor SA, Burke J, Mandri D, Castro-Gayol JC. NBI-
98854, a selective monoamine transport inhibitor for the treatment of tardive dyskinesia: A
randomized, double-blind, placebo-controlled study. Mov Disord. 2015 Oct;30(12):1681-7.
[PMC free article: PMC5049616] [PubMed: 26346941]
32. McIntyre RS, Calabrese JR, Nierenberg AA, Farahmand K, Yonan C, Siegert S, Burke J.
The effects of valbenazine on tardive dyskinesia in patients with a primary mood disorder. J
Affect Disord. 2019 Mar 01;246:217-223. [PubMed: 30583148]
33. Fernandez HH, Factor SA, Hauser RA, Jimenez-Shahed J, Ondo WG, Jarskog LF, Meltzer
HY, Woods SW, Bega D, LeDoux MS, Shprecher DR, Davis C, Davis MD, Stamler D,
Anderson KE. Randomized controlled trial of deutetrabenazine for tardive dyskinesia: The
ARM-TD study. Neurology. 2017 May 23;88(21):2003-2010. [PMC free article:
PMC5440239] [PubMed: 28446646]
34. Reulbach U, Dütsch C, Biermann T, Sperling W, Thuerauf N, Kornhuber J, Bleich S.
Managing an effective treatment for neuroleptic malignant syndrome. Crit Care.
2007;11(1):R4. [PMC free article: PMC2151884] [PubMed: 17222339]
35. Stroup TS, Gray N. Management of common adverse effects of antipsychotic medications.
World Psychiatry. 2018 Oct;17(3):341-356. [PMC free article: PMC6127750] [PubMed:
30192094]
36. Boyer EW, Shannon M. The serotonin syndrome. N Engl J Med. 2005 Mar
17;352(11):1112-20. [PubMed: 15784664]
37. Boushra MN, Miller SN, Koyfman A, Long B. Consideration of Occult Infection and Sepsis
Mimics in the Sick Patient Without an Apparent Infectious Source. J Emerg Med. 2019
Jan;56(1):36-45. [PubMed: 30396751]
38. Levine M, Ruha AM. Overdose of atypical antipsychotics: clinical presentation,
mechanisms of toxicity and management. CNS Drugs. 2012 Jul 01;26(7):601-11. [PubMed:
22668123]
39. Adityanjee, Sajatovic M, Munshi KR. Neuropsychiatric sequelae of neuroleptic malignant
syndrome. Clin Neuropharmacol. 2005 Jul-Aug;28(4):197-204. [PubMed: 16062103]
40. Fleischhacker WW, Meise U, Günther V, Kurz M. Compliance with antipsychotic drug
treatment: influence of side effects. Acta Psychiatr Scand Suppl. 1994;382:11-5. [PubMed:
7916523]
41. Kane JM. Extrapyramidal side effects are unacceptable. Eur Neuropsychopharmacol. 2001
Oct;11 Suppl 4:S397-403. [PubMed: 11587887]
42. Dixon L, Weiden P, Delahanty J, Goldberg R, Postrado L, Lucksted A, Lehman A.
Prevalence and correlates of diabetes in national schizophrenia samples. Schizophr Bull.
2000;26(4):903-12. [PubMed: 11087022]
43. Acharya T, Acharya S, Tringali S, Huang J. Association of antidepressant and atypical
antipsychotic use with cardiovascular events and mortality in a veteran population.
Pharmacotherapy. 2013 Oct;33(10):1053-61. [PubMed: 23776095]
44. Modi S, Dharaiya D, Schultz L, Varelas P. Neuroleptic Malignant Syndrome:
Complications, Outcomes, and Mortality. Neurocrit Care. 2016 Feb;24(1):97-103.
[PubMed: 26223336]
45. Moritz S, Favrod J, Andreou C, Morrison AP, Bohn F, Veckenstedt R, Tonn P, Karow A.
Beyond the usual suspects: positive attitudes towards positive symptoms is associated with
medication noncompliance in psychosis. Schizophr Bull. 2013 Jul;39(4):917-22. [PMC free
article: PMC3686441] [PubMed: 22337789]
46. Kikkert MJ, Schene AH, Koeter MW, Robson D, Born A, Helm H, Nose M, Goss C,
Thornicroft G, Gray RJ. Medication adherence in schizophrenia: exploring patients', carers'
and professionals' views. Schizophr Bull. 2006 Oct;32(4):786-94. [PMC free article:
PMC2632275] [PubMed: 16887889]
47. El-Mallakh P, Findlay J. Strategies to improve medication adherence in patients with
schizophrenia: the role of support services. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015;11:1077-90.
[PMC free article: PMC4404876] [PubMed: 25931823]
Disclosure: Marina Boushra declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Disclosure: Shivaraj Nagalli declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Copyright © 2023, StatPearls Publishing LLC.

This book is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
(CC BY-NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), which permits others to distribute the work,
provided that the article is not altered or used commercially. You are not required to obtain permission to distribute this article,
provided that you credit the author and journal.

Bookshelf ID: NBK554608 PMID: 32119495