Download as pdf or txt
Download as pdf or txt
You are on page 1of 9

NCBI Bookshelf. A service of the National Library of Medicine, National Institutes of Health.

StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-.

Olanzapin
Kristina Thomas; Abdolreza Saadabadi.

Informacije i pripadnosti autora


Zadnje ažuriranje: 8. rujna 2022.

Kontinuirana obrazovna aktivnost


Olanzapin je antipsihotik druge generacije (atipičnih). FDA je odobrila ovaj lijek za shizofreniju
ako je pacijent stariji od 13 godina i bipolarni poremećaj, uključujući mješovite ili manične
epizode. Olanzapin je također odobren za uporabu s fluoksetinom, selektivnim inhibitorom
ponovne pohrane serotonina (SSRI), u bolesnika s epizodama depresije povezane s bipolarnim
poremećajem tipa 1 i depresijom otpornom na liječenje. Važno je napomenuti da olanzapin nije
odobren od strane FDA za pacijente mlađe od 13 godina. Osim toga, kombinacija olanzapina s
fluoksetinom nije odobrena za pacijente mlađe od 10 godina. Ova aktivnost obuhvaća olanzapin,
uključujući mehanizam djelovanja, farmakologiju, profile nuspojava, prihvatljivu populaciju
pacijenata, kontraindikacije i praćenje, te ističe ulogu međuprofesionalnog tima u liječenju
terapije olanzapinom.

Ciljeva:

Identificirajte mehanizam djelovanja olanzapina.

Sažmite odobrene i nezvanične indikacije za terapiju olanzapinom.

Pregledajte profil nuspojava za olanzapin.

Navesti važnost suradnje i komunikacije među članovima međuprofesionalnog tima kako


bi se poboljšali ishodi i učinkovitost liječenja za pacijente koji bi mogli imati koristi od
terapije olanzapinom.

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Indikacije
Olanzapin je antipsihotik druge generacije (atipičnih). FDA je nedavno odobrila olanzapin u
kombinaciji sa samidorphanom kako bi ublažio debljanje izazvano olanzapinom. [1]

Indikacije koje je odobrila FDA

Shizofrenija ako je pacijent stariji od 13 godina

Bipolarni I poremećaj, za akutno liječenje maničnih ili mješovitih epizoda.

Olanzapin također ima odobrenje za uporabu s fluoksetinom, selektivnim inhibitorom


ponovne pohrane serotonina (SSRI), u bolesnika s epizodama depresije povezane s
bipolarnim poremećajem tipa 1 i depresijom otpornom na liječenje. Bitno je prepoznati da
olanzapin nije odobren od strane FDA za pacijente mlađe od trinaest godina. Kombinacija
olanzapina s fluoksetinom nema odobrenje za pacijente mlađe od 10 godina. [2]

FDA je nedavno odobrila olanzapin u kombinaciji sa samidorphanom kako bi ublažio


debljanje izazvano olanzapinom za shizofreniju i bipolarni I poremećaj. [1][3]

Izvanserijska klinička uporaba


Akutna uznemirenost[4]

Delirij[5]

Anoreksija nervosa[6]

Mučnina i povraćanje izazvani kemoterapijom (CINV)[7]

Mehanizam djelovanja
Olanzapin je atipični (druga generacija) antipsihotik koji svoje djelovanje djeluje prvenstveno na
dopaminske i serotoninske receptore. Djeluje na dopamin D2 receptora u mezolimbičkom putu
kao antagonist, blokirajući dopamin od potencijalnog djelovanja na post-sinaptički receptor.
Olanzapin se labavo veže za receptor i lako se disocira, omogućujući normalnu neurotransmisiju
dopamina.

Učinak na D2 receptore dovodi do smanjenja pozitivnih simptoma kod pacijenata, uključujući


halucinacije, zablude i neorganizirani govor, misao i ponašanje. Olanzapin djeluje slično na
serotoninskim 5HT2A receptorima u frontalnom korteksu kao antagonist.

Učinak olanzapina na serotonin smanjuje negativne simptome, uključujući anhedoniju, ravan


utjecaj, alogiju, avoliciju i slabu pozornost. [8]

Farmakokinetika

Apsorpcija: Svakodnevna primjena olanzapina dovodi do postizanja koncentracije plazme u


stabilnom stanju za oko tjedan dana. Vrijeme do vršne koncentracije je 6 sati za oralnu
formulaciju i 15-45 minuta za IM formulaciju. Olanzapin ima poluživot od 21 do 54 sata, s
prosječno 30 sati. [9]

Distribucija: Volumen distribucije je oko 1000 litara, a lijek se široko distribuira po cijelom
tijelu. 93% je vezano za proteine plazme, prvenstveno albumin i glikoprotein alfa-1 kiseline.

Metabolizam: Olanzapin se intenzivno metabolizira u jetri glukuronidacijom i citokrom P450


sustavom. Enzimi ovog sustava koji metaboliziraju olanzapin su prvenstveno CYP1A2, a manje
CYP2D6. Geni CYP1A2 su polimorfni; Međutim, studija nije pokazala nikakve prijavljene
povezanosti između različitih polimorfizama i farmakokinetike lijeka. [10][11]

Izlučivanje: Poluživot olanzapina je oko 30 sati (varira između 21 i 54 sata). Olanzapin se


izlučuje prvenstveno bubrežnim putem (57%) i izmetom (30%).

Administracija
Značajna prednost olanzapina su njegovi višestruki načini primjene, što mu daje potencijalnu
uporabu kod mnogih pacijenata.

Dostupan je u obliku tableta, što je korisno kod popustljivih pacijenata koji mogu uzimati
lijekove oralno. Oblik tablete dostupan je u dozama od 2,5 mg, 5 mg, 7,5 mg, 10 mg, 15 mg i 20
mg. Osim toga, olanzapin je također dostupan u obliku tableta koje se raspadaju. Ovaj oblik je
posebno koristan za pacijente koji ne mogu progutati tablete, ali žele uzeti oralni oblik, pacijente
koji imaju averziju prema uzimanju lijekova ne gutanjem tablete ili one koji su uznemireni.
Utvrđeno je da je bioraspoloživost orodisperzibilnih oblika znatno veća od njihovih standardnih
oblika doziranja.

Olanzapin je također dostupan u injekcijskoj dozi od 5 mg/mL. Ovaj oblik može biti najbolji za
uznemirenog pacijenta koji nije sukladan lijekovima i odbija ili ne može progutati oralnu
formulaciju lijeka.
Kliničari bi trebali pratiti pacijente na sindrom delirija / sedacije nakon injekcije s produljenim
oslobađanjem olanzapina. [12]

Primjena u specifičnim populacijama pacijenata

Bolesnici s oštećenjem jetre: Pacijenti s oštećenjem jetre ne zahtijevaju prilagodbu doze.


Pacijenti s klasifikacijom A-Pugh A i B cirozom nisu uvelike utjecali na metabolizam ovog
lijeka. Zbog ovog opsežnog metabolizma olanzapina, samo 7% lijeka ostaje nepromijenjeno
nakon izlučivanja. Međutim, olanzapin može povećati razinu aminotransferaze; stoga koristite s
oprezom u bolesnika s oštećenjem jetre. [13]

Bolesnici s oštećenjem bubrega: Pacijenti s oštećenjem bubrega ne zahtijevaju posebno


doziranje ovog lijeka zbog njegovog metabolizma. [14] Međutim, važno je prepoznati da se
olanzapin ne uklanja hemodijalizom.

Razmatranja trudnoće: Ekstrapiramidalni simptomi, poremećaji hranjenja i respiratorni distres


dokumentirani su u novorođenčadi izloženih olanzapinu tijekom trećeg tromjesečja trudnoće.
Pratite novorođenčad za ekstrapiramidalne simptome ili simptome povlačenja, jer neki
novorođenčadi trebaju dugotrajnu hospitalizaciju, dok se drugi spontano oporavljaju. Međutim,
postoji rizik za trudnu majku od neliječene shizofrenije ili bipolarnog poremećaja, uključujući
rizik od recidiva, pogoršanja koje dovodi do hospitalizacije i samoubojstva. Shizofrenija i
bipolarni poremećaj također su povezani s povećanim nepovoljnim perinatalnim ishodima.
Prema tome, olanzapin se može koristiti za bipolarne poremećaje i shizofreniju, ali kliničar
mora pažljivo procijeniti rizik i korist u dogovoru s opstetričarom i psihijatrom. [15]

Razmatranja dojenja: Veće doze olanzapina kod majke proizvode niske koncentracije u
ljudskom mlijeku i razine u tragovima u serumu dojene djece. Sedacija je glavna nuspojava
lijeka u dojenčadi. Sustavni pregledi antipsihotika druge generacije zaključili su da je olanzapin
preferirano sredstvo tijekom dojenja. [16] Osim toga, novi sustav bodovanja sigurnosti (upotreba
psihotropnih lijekova tijekom dojenja) smatra da je olanzapin prihvatljiv tijekom dojenja. [17]

Farmakogenetska razmatranja: Pušači će možda trebati 30% veću dnevnu dozu od nepušača
zbog indukcije CYP1A2, prema smjernicama Američkog psihijatrijskog udruženja (APA) 2020.
[9]

Štetni učinci
Jedan od najčešćih štetnih učinaka olanzapina je potencijal za debljanje. Olanzapin uzrokuje
povećanje apetita što dovodi do hiperfagije s posljedicom debljanja. [18] Stoga ga treba oprezno
koristiti kod pretilih pacijenata, koji imaju malu kontrolu nad unosom hrane i ne vježbaju
redovito u borbi protiv debljanja. [19]

Drugi štetni učinak olanzapina je povećani rizik od metaboličkih učinaka. Olanzapin ima visok
potencijal da uzrokuje smanjenu osjetljivost na inzulin, što dovodi do smanjene tolerancije
glukoze, posebno u mlađoj populaciji. [20] Iako se još uvijek raspravlja o točnom mehanizmu za
te štetne učinke, dokazi upućuju na to da učinak signalnog puta WNT-a TCF7L2 igra vitalnu
ulogu u homeostazi glukoze. Povećanje tjelesne težine izazvano olanzapinom i smanjena
osjetljivost na inzulin dovode do povećane ekspresije TCF7L2 u jetri i skeletnom mišiću.
Povišena razina inzulina dovodi do povećane ekspresije TCF7L2 u masnom tkivu. Ova povećana
ekspresija TCF7L2 u više tjelesnih tkiva, koja svi igraju ulogu u metabolizmu glukoze, sugerira
mehanizam za metaboličku disfunkciju uzrokovanu olanzapinom. Ovaj nalaz također doprinosi
mogućem terapijskom cilju za sprječavanje ili liječenje štetnih metaboličkih učinaka olanzapina.
[21]

Olanzapinov mehanizam djelovanja također se može izravno izazvati nuspojave povezane s


dopaminergičkom blokadom. Pacijenti imaju povećan rizik od razvoja akatizije,
ekstrapiramidalnih simptoma, kasne diskinezije i neuroleptičkog malignog sindroma. Međutim,
rizik od razvoja ovih nuspojava manji je od antipsihotika prve generacije zbog nižeg afiniteta i
brze disocijacije olanzapina s D2 receptorima. [8]

Zabilježene su hematološke abnormalnosti kao što su neutropenija i trombocitopenija. [22][23]


Post-marketinški nadzor također je izvijestio o slučajevima hipotermije i edema zbog olanzapina.
[24]

Samidorphan, antagonist μ-opioidnih receptora, odobren je za smanjenje debljanja povezanog s


olanzapinom. [25][26]

Kontraindikacije
Olanzapin je kontraindiciran u bolesnika s poznatom preosjetljivošću na ovaj lijek ili lijekove u
svojoj klasi. Postoji upozorenje u kutiji za olanzapin u vezi psihoze povezane s demencijom.
Starijim pacijentima s demencijom koji imaju simptome psihoze ne treba propisivati olanzapin
zbog povećanog rizika od smrtnosti zbog povećanog rizika od zatajenja srca, iznenadne smrti
zbog srčanih uzroka i upale pluća. [27] Istodobna uporaba parenteralnog olanzapina (visoke
doze) s benzodiazepinima ne preporučuje se zbog sedacije i rizika od teške kardiorespiratorne
depresije. [9]

Osim toga, zbog štetnih učinaka debljanja i metaboličke disfunkcije, kliničari bi trebali koristiti
ovaj lijek s oprezom u bolesnika koji su pretili ili imaju dijabetes melitus. Međutim, korištenje
olanzapina nije apsolutna kontraindikacija kod ovih pacijenata. [18]

Praćenje
Često praćenje razine glukoze u krvi i edukacija pacijenata o vježbanju i prehrani trebali bi
slijediti recept za olanzapin. [28] Optimalni terapijski prozor za olanzapin je 20 ng / mL do 40 ng
/ mL. Koncentracija seruma od 80 ng/mL prag je nuspojava na olanzapin. Toksikološke studije su
utvrdile da je razina olanzapina u serumu nakon smrti viša od razine antemortema, a visoke doze
olanzapina bile su smrtonosne samo u kombinaciji s drugim lijekom. [29][30]

Kliničari bi trebali pratiti pacijente dok prekidaju terapiju olanzapinom, jer postoji rizik od
fizičkog povlačenja i povratnih simptoma. Stoga olanzapin treba postupno sužavati. [31]
Olanzapin (formulacija IM dugog djelovanja): Postoji rizik od sindroma delirija nakon injekcije s
olanzapinom; stoga se mora upravljati u registriranoj zdravstvenoj ustanovi sa spremnim
pristupom hitnim službama; Pacijent zahtijeva praćenje najmanje 3 sata nakon primjene. [9]

Toksičnost
Olanzapin ima nizak potencijal za toksičnost kada se propisuje sam. Međutim, postoje izvješća o
slučajevima koja su utvrdila toksičnost olanzapina uzrokovanu visokim dozama lijeka kada se
uzima zajedno s drugim lijekovima. Na primjer, izvješće o slučaju pacijenta koji se predozirao
uzimanjem 560 miligrama olanzapina uz 6,4 grama propranolola i 280 miligrama amlodipina
imalo je ekstremnu hipotenziju, kolaps cirkulacije, respiratornu depresiju i komu. [32]

Prema izvješćima o označavanju proizvoda i postmarketingu, sljedeće su značajke toksičnosti


olanzapina. [28]

Koncentracija olanzapina >0,1 mg/L u serumu je toksična, a koncentracija seruma>1 mg/L može
biti smrtonosna. [28]

Kliničke značajke

Agitacija

Disartrija

Tahikardija i hipotenzija
Ekstrapiramidalni simptomi

Sedacija

Mioza[33]

Aspiracija

Delirij

Respiratorna depresija

Koma

Konvulzije

Ventrikularna disritmija[34]

Menadžment

Ne postoji specifičan protuotrov za olanzapin. Kod akutnog predoziranja uspostavite i


održavajte dišne putove i osigurajte odgovarajuću oksigenaciju i ventilaciju, uključujući
intubaciju. Osim toga, kliničari bi trebali razmotriti mogućnost višestrukog uključivanja
lijekova.

Osim toga, treba razmotriti ispiranje želuca (nakon intubacije, ako je pacijent bez svijesti) i
primjenu aktivnog ugljena laksativom. Primjena aktivnog ugljena (1 g) smanjila je
Cmaksimum i AUC oralnog olanzapina za oko 60%. Kako se vršne razine olanzapina
obično dobivaju tek oko 6 sati nakon doziranja, ugljen može biti vrijedan tretman za
predoziranje olanzapinom.

Mogućnost obtundacije, napadaja ili distonične reakcije glave i vrata nakon predoziranja
može stvoriti rizik od aspiracije s induciranom emezom. Stoga bi kardiovaskularno
praćenje trebalo započeti odmah i uključivati kontinuirano elektrokardiografsko praćenje
kako bi se otkrile moguće aritmije.

Hipotenziju i kolaps cirkulacije treba tretirati odgovarajućim mjerama; intravenske


tekućine i simpatomimetička sredstva. Nemojte koristiti epinefrin, dopamin ili druge
simpatomimetike s beta-agonističkom aktivnošću, jer beta stimulacija može pogoršati
hipotenziju u postavljanju alfa blokade izazvane olanzapinom.

Bliski liječnički nadzor i praćenje trebali bi se nastaviti sve dok se pacijent ne oporavi.
[35]

Poboljšanje ishoda zdravstvenog tima


Olanzapin je jedan od najčešće korištenih lijekova u epizodama psihoze. [36] Kao što je već
spomenuto, poluživot olanzapina je isti među sva tri oblika primjene. Stoga ne bi trebao utjecati
na odluku koji put uprave odabrati. Prema tome, etika igra značajnu ulogu u raspravi o
odabranom putu primjene olanzapina.

S kliničkog stajališta, oblik injekcije može biti preferirani put kada se radi o uznemirenom
pacijentu koji ne želi ili ne može progutati tabletu; Međutim, pružatelj usluga ne bi trebao
podvrgnuti pacijenta injekciji ako mu nije potrebna. Snažne interpersonalne komunikacijske
vještine potrebne su pri radu s nekooperativnim ili uznemirenim pacijentom. Ako pacijent može
konzumirati oblik otapanja olanzapina, ovaj način primjene trebao bi zaslužiti razmatranje nad
injekcijskim oblikom.

Kliničar koji propisuje treba blisko surađivati sa stručnjacima, ljekarnom i osobljem za njegu u
bolesnika koji primaju olanzapin. Medicinsko osoblje će davati lijekove u najkontroliranijim
okolnostima; Trebali bi biti oprezni prema pacijentima koji odbijaju uzimati lijek i paziti na
njegove štetne učinke. U ovom scenariju, specijalizirano obučene medicinske sestre psihijatrije
mogu pridonijeti jer su bolje upoznate s parametrima praćenja. Ljekarnici bi trebali pažljivo
provjeriti režim liječenja pacijenta, tražeći crvene zastave za interakcije lijekova. Psihijatrijski
ljekarnik s certifikatom odbora može sudjelovati u odabiru sredstava i doziranju s kliničarima.
Kliničari bi trebali biti upoznati s činjenicom da dugodjelujući intramuskularni olanzapin nosi
značajan rizik od delirija. Stoga je dostupan samo putem programa FDA REMS (Strategija
procjene rizika i ublažavanja). [37][38]

U slučaju predoziranja, liječnici hitne službe trebali bi osigurati patentni dišni put, disanje i
cirkulaciju. Slično tome, liječnici kritične skrbi i medicinske sestre na intenzivnoj njezi mogu
igrati vitalnu ulogu u slučajevima teškog predoziranja. Konačno, preporuka psihijatrije ključna je
u slučaju namjernog predoziranja. Kao što je gore prikazano, kliničari (MD, DOs, NPs, PA),
stručnjaci, farmaceuti, medicinske sestre i drugi pružatelji zdravstvenih usluga uključeni su u
brigu o pacijentu. Stoga bi svi pružatelji zdravstvenih usluga koji rade u međuprofesionalnom
timu trebali blisko surađivati kako bi pacijent na olanzapinu dobio maksimalnu korist uz
minimalne štetne učinke, što bi rezultiralo optimalnim ishodima pacijenata.

Smjernice APA-e preporučuju da pacijenti sa shizofrenijom dobiju asertivno liječenje u


zajednici (ACT) ako postoji loša usklađenost s liječenjem. Da bi ACT bio uspješan, potrebna je
multidisciplinarna strategija u kojoj pacijenti dobivaju individualiziranu skrb od kliničara,
psihijatara, medicinskih sestara, socijalnih radnika i voditelja slučajeva. Pacijenti s lošom
usklađenošću mogu imati koristi od razmatranja dugotrajnog injekcijskog (LAI) antipsihotika
poput olanzapina. Studije sugeriraju da je asertivno liječenje u zajednici s međuprofesionalnim
timskim pristupom povezano s poboljšanom kvalitetom života, a pacijenti imaju manju
vjerojatnost da će biti hospitalizirani. [9][39] [razina 1]

Pregled pitanja

Pristupite besplatnim pitanjima s više izbora na ovu temu.

Komentirajte ovaj članak.

Reference
1. Monahan C, McCoy L, Powell J, Gums JG. Olanzapin/Samidorphan: Novi lijek odobren za
liječenje bipolarnog I poremećaja i shizofrenije. Ann Pharmacother. 2022. rujna;
56(9):1049-1057. [PubMed: 35040357]
2. Dodd S, Berk M. Olanzapin/fluoksetin kombinacija za depresiju otpornu na liječenje:
učinkovitost i klinička korisnost. Stručnjak velečasni Neurother. 2008. rujna; 8(9):1299-306.
[PubMed: 18759541]
3. Faden J, Serdenes R, Citrome L. Olanzapin-samidorphan kombinirane tablete za liječenje
shizofrenije i bipolarnog I poremećaja - što je to i hoće li se koristiti? Stručnjak velečasni
Neurother. 2022. svibnja; 22(5):365-376. [PubMed: 35354374]
4. Wilson MP, Pepper D, Currier GW, Holloman GH, Feifel D. Psihofarmakologija agitacije:
konsenzusna izjava Američkog udruženja za hitnu psihijatriju projekt Beta
psihofarmakološka radna skupina. West J Emerg Med. 2012. veljače; 13(1):26-34. [Besplatni
članak PMC-a: PMC3298219] [PubMed: 22461918]
5. Markowitz JD, Narasimhan M. Delirium i antipsihotici: sustavni pregled mogućnosti
epidemiologije i somatskog liječenja. Psihijatrija (Edgmont). 2008. listopad; 5(10):29-36.
[Besplatni članak PMC-a: PMC2695757] [PubMed: 19724721]
6. Attia E, Steinglass JE, Walsh BT, Wang Y, Wu P, Schreyer C, Wildes J, Yilmaz Z, Guarda
AS, Kaplan AS, Marcus MD. Usporedba olanzapina i placeba u odraslih ambulantnih
bolesnika s anoreksijom nervosa: randomizirano kliničko ispitivanje. Ja sam J. psihijatrija.
2019. lipnja 01.; 176(6):449-456. [Besplatni članak PMC-a: PMC7015155] [PubMed: 30654643]
7. Adel N. Pregled mučnine i povraćanja izazvane kemoterapijom i terapija temeljenih na
dokazima. Am J Manag briga. 2017. rujna; 23(14 suppl):S259-S265. [PubMed: 28978206]
8. Tollens F, Gass N, Becker R, Schwarz AJ, Risterucci C, Künnecke B, Lebhardt P, Reinwald
J, Sack M, Weber-Fahr W, Meyer-Lindenberg A, Sartorius A. Afinitet antipsihotika na
dopamin i serotonin 5-HT2 receptori određuju njihove učinke na prefrontalno-striatalnu
funkcionalnu povezanost. Eur neuropsihofarmakola. 2018. rujna; 28(9):1035-1046.
[PubMed: 30006253]
9. Čuvari GA, Fochtmann LJ, Anzia JM, Benjamin S, Lyness JM, Mojtabai R, Servis M,
Walaszek A, Buckley P, Lenzenweger MF, Young AS, Degenhardt A, Hong SH., (Sustavni
pregled). Smjernica za praksu Američkog psihijatrijskog udruženja za liječenje pacijenata sa
shizofrenijom. Ja sam J. psihijatrija. 2020. rujna 01.; 177(9):868-872. [PubMed: 32867516]
10. Na Takuathung M, Hanprasertpong N, Teekachunhatean S, Koonrungsesomboon N. Utjecaj
genetskih polimorfizama CYP1A2 na farmakokinetiku antipsihotika: sustavni pregled i
meta-analiza. Acta Psychiatr Scand. 2019. siječnja; 139(1):15-25. [PubMed: 30112761]
11. Zubiaur P, Soria-Chacartegui P, Villapalos-García G, Gordillo-Perdomo JJ, Abad-Santos F.
Farmakogenetika liječenja olanzapinom. Farmakogenomika. 2021. rujna; 22(14):939-958.
[PubMed: 34528455]
12. Meyers KJ, Upadhyaya HP, Landry JL, Chhabra-Khanna R, Falk DM, Seetharama Rao B,
Jones ME. Postinjekcijski delirij/sedacijski sindrom u bolesnika sa shizofrenijom koji
primaju injekciju dugog djelovanja olanzapina: rezultati su velike opservacijske studije.
BJPsych otvoren. Srpnja 2017.; 3(4):186-192. [Besplatni članak PMC-a: PMC5550823]
[PubMed: 28811926]
13. LiverTox: Kliničke i istraživačke informacije o ozljedi jetre izazvanoj drogom [Internet].
Nacionalni institut za dijabetes i probavne i bubrežne bolesti; Bethesda (MD): 1. srpnja
2020. Olanzapin. [PubMed: 31644149]
14. Mauri MC, Paletta S, Di Pace C, Reggiori A, Cirnigliaro G, Valli I, Altamura AC. Klinička
farmakokinetika atipičnih antipsihotika: ažuriranje. Clin Pharmacokinet. 2018. prosinca;
57(12):1493-1528. [PubMed: 29915922]
15. Larsen ER, Damkier P, Pedersen LH, Fenger-Gron J, Mikkelsen RL, Nielsen RE, Linde VJ,
Knudsen HE, Skaarup L, Videbech P., Dansko psihijatrijsko društvo. Dansko društvo za
ginekologiju i porodništvo. Dansko pedijatrijsko društvo. Dansko društvo za kliničku
farmakologiju. Korištenje psihotropnih lijekova tijekom trudnoće i dojenja. Acta Psychiatr
Scand Suppl. 2015; (445):1-28. [PubMed: 26344706]
16. Baza podataka o drogama i laktaciji (LactMed®) [Internet]. Nacionalni institut za zdravlje
djece i ljudski razvoj; Bethesda (MD): 30. studenog 2022. Olanzapin. [PubMed: 30000115]
17. Uguz F. Novi sustav bodovanja sigurnosti za uporabu psihotropnih lijekova tijekom dojenja.
2021. siječnja - veljače 01:28 J. Ther. 1(118):e126-e<>. [PubMed: 30601177]
18. Hou PH, Chang GR, Chen CP, Lin YL, Chao IS, Shen TT, Mao FC. Dugotrajna primjena
olanzapina izaziva adipoznost i povećava protein desaturacije masnih kiselina u jetre kod
ženskih C57BL / 6J miševa. Iran J Basic Med Sci. 2018. svibnja; 21(5):495-501. [Besplatni
članak PMC-a: PMC6000216] [PubMed: 29922430]
19. Huang M, Yu L, Pan F, Lu S, Hu S, Hu J, Chen J, Jin P, Qi H, Xu Y. Randomizirana, 13-
tjedna studija koja procjenjuje učinkovitost i metaboličke učinke injekcije paliperidon
palmitata i olanzapina u bolesnika sa shizofrenijom prve epizode. Prog
neuropsihofarmakola biol psihijatrija. 2018. veljače 02.; 81:122-130. [PubMed: 29097257]
20. Nicol GE, Yingling MD, Flavin KS, Schweiger JA, Patterson BW, Schechtman KB,
Newcomer JW. Metabolički učinci antipsihotika na adipoznost i osjetljivost na inzulin u
mladih: randomizirano kliničko ispitivanje. JAMA psihijatrija. 2018. kolovoza 01.;
75(8):788-796. [Besplatni članak PMC-a: PMC6143095] [PubMed: 29898210]
21. Li R, Ou J, Li L, Yang Y, Zhao J, Wu R. Wnt efektor signalnog puta TCF7L2 posreduje u
povećanju tjelesne težine izazvanom olanzapinom i rezistenciji na inzulin. Prednji
farmaceut. 2018; 9:379. [Besplatni članak PMC-a: PMC5911481] [PubMed: 29713286]
22. Carrillo JA, González JA, Gervasini G, López R, Fernández MA, Núñez GM.
Trombocitopenija i smrtni slučaj povezan s olanzapinom. Eur J. Clin Pharmacol. 2004.
lipnja; 60(4):295-6. [PubMed: 15150680]
23. Lander M, Bastiampillai T. Neutropenia povezana s kvetiapinom, olanzapinom i
aripiprazolom. Aust N Z J Psihijatrija. 2011. siječnja; 45(1):89. [PubMed: 21058927]
24. Camilleri D, Fiorini A. Lessons of the month 2: Olanzapine-induced hypothermia and hand
oedema. Clin Med (Lond). 2022 May;22(3):285-286. [PMC free article: PMC9135083]
[PubMed: 35584835]
25. Pahwa M, Sleem A, Elsayed OH, Good ME, El-Mallakh RS. New Antipsychotic
Medications in the Last Decade. Curr Psychiatry Rep. 2021 Nov 29;23(12):87. [PubMed:
34843030]
26. Olanzapine/samidorphan (Lybalvi) for schizophrenia and bipolar disorder. Med Lett Drugs
Ther. 2021 Nov 29;63(1638):191-192. [PubMed: 35085217]
27. Kim HM, Chiang C, Kales HC. After the black box warning: predictors of psychotropic
treatment choices for older patients with dementia. Psychiatr Serv. 2011 Oct;62(10):1207-
14. [PubMed: 21969648]
28. Đorđević S, Vukčević NP, Antunović M, Kilibarda V, Ercegović GV, Stošić JJ, Vučinić S.
Olanzapine poisoning in patients treated at the National Poison Control Centre in Belgrade,
Serbia in 2017 and 2018: a brief review of serum concentrations and clinical symptoms. Arh
Hig Rada Toksikol. 2022 Jul 07;73(2):126-130. [PMC free article: PMC9287839] [PubMed:
35792773]
29. Polasek TM, Tucker GT, Sorich MJ, Wiese MD, Mohan T, Rostami-Hodjegan A,
Korprasertthaworn P, Perera V, Rowland A. Prediction of olanzapine exposure in individual
patients using physiologically based pharmacokinetic modelling and simulation. Br J Clin
Pharmacol. 2018 Mar;84(3):462-476. [PMC free article: PMC5809347] [PubMed:
29194718]
30. Urban AE, Cubała WJ. Therapeutic drug monitoring of atypical antipsychotics. Psychiatr
Pol. 2017 Dec 30;51(6):1059-1077. [PubMed: 29432503]
31. Horowitz MA, Jauhar S, Natesan S, Murray RM, Taylor D. A Method for Tapering
Antipsychotic Treatment That May Minimize the Risk of Relapse. Schizophr Bull. 2021 Jul
08;47(4):1116-1129. [PMC free article: PMC8266572] [PubMed: 33754644]
32. Hopkins LE, Sunkersing J, Jacques A. Too many pills to swallow: A case of a mixed
overdose. J Intensive Care Soc. 2017 Aug;18(3):247-250. [PMC free article: PMC5665132]
[PubMed: 29118840]
33. Palenzona S, Meier PJ, Kupferschmidt H, Rauber-Luethy C. The clinical picture of
olanzapine poisoning with special reference to fluctuating mental status. J Toxicol Clin
Toxicol. 2004;42(1):27-32. [PubMed: 15083933]
34. Tan HH, Hoppe J, Heard K. A systematic review of cardiovascular effects after atypical
antipsychotic medication overdose. Am J Emerg Med. 2009 Jun;27(5):607-16. [PMC free
article: PMC2759317] [PubMed: 19497468]
35. Salimi A, Razian M, Pourahmad J. Analysis of Toxicity Effects of Buspirone, Cetirizine and
Olanzapine on Human Blood Lymphocytes: in Vitro Model. Curr Clin Pharmacol.
2018;13(2):120-127. [PubMed: 29766823]
36. Yeisen RA, Joa I, Johannessen JO, Opjordsmoen S. Use of medication algorithms in first
episode psychosis: a naturalistic observational study. Early Interv Psychiatry. 2016
Dec;10(6):503-510. [PubMed: 25588989]
37. Nicholson SC, Peterson J, Yektashenas B. Risk evaluation and mitigation strategies
(REMS): educating the prescriber. Drug Saf. 2012 Feb 01;35(2):91-104. [PubMed:
22171604]
38. Suzuki Y. [The Safety of Using Long-acting Injections : From an Opposing Position-Is It
Better to Administer Long-acting Injections?]. Seishin Shinkeigaku Zasshi.
2016;118(8):584-588. [PubMed: 30620476]
39. McDonagh MS, Dana T, Selph S, Devine EB, Cantor A, Bougatsos C, Blazina I, Grusing S,
Fu R, Kopelovich SL, Monroe-DeVita M, Haupt DW. Treatments for Schizophrenia in
Adults: A Systematic Review [Internet]. Agency for Healthcare Research and Quality (US);
Rockville (MD): Oct, 2017. [PubMed: 29537779]
Disclosure: Kristina Thomas declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Disclosure: Abdolreza Saadabadi declares no relevant financial relationships with ineligible companies.

Copyright © 2023, StatPearls Publishing LLC.


This book is distributed under the terms of the Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International
(CC BY-NC-ND 4.0) ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ ), which permits others to distribute the work,
provided that the article is not altered or used commercially. You are not required to obtain permission to distribute this article,
provided that you credit the author and journal.

Bookshelf ID: NBK532903 PMID: 30422498

You might also like