A veleszületett immunrendszer sejtjei számtalan típusú receptort fejeznek ki, melyek megjelenhetnek a

sejt felszínén, a sejtek citoplazmájában vagy endoszómális membránjában vagy szolubilis formában is
előfordulhatnak a vérben vagy a mukózális szekrétumokban. Ezen receptoraik révén a sejtek PAMP-
okat (GP, DNS, RNS, LP, PG, porin, LPS, mannóz) és DAMP-okat (ATP, húgysav, hősokkfehérjék,
mtkDNS, hialuronsav, heparán-szulfát, IL-1a) is egyaránt képesek felismerni.

1. Toll-like receptorok (TLR)

- DC-en, makrofágon, B-sejteken, endotheliális sejteken
- csak membránban (sejtmembrán vagy endoszóma)
a) endoszómában: főleg patogén nukleinsavat ismeri fel
b) sejtmembránban: főleg patogén sejtfalát/membránját ismeri fel (LPS, peptidoglikán)
- termelődését fokozzák:
- proinflammatórikus citokinek  gyulladás
- kemokinek  fvs. toborzás
- adhéziós molekulák expressziója  migráció, ACP
- kostimulációs molekulák expressziója  APC
- I-es típusú INF-ok  antivirális válasz
- eddig 10 fajtáját különböztetjük meg
- a DAMP/PAMP-okat a leucin-gazdag régió köti
- TIR domén által aktiválódik a jelátviteli kaszkád
- tumorellenes szerek felébreszthetik ezeket a receptorokat a tolerogén állapotból
- TLR 7 agonista: Imiquimod (bazalis sejtes karcinóma – nemi szemölcsök, aktinikus
keratózis)
- TLR 9 agonista: oligodezoxinukleotidok (ODN) (vakcinákban adjuváns, Th1 serkentés)

TLR 1, 2, 5, 6 TLR 3 TLR 4 TLR 7, 9

(sejtmembrán) (endoszóma) (sejtmembrán) (endoszóma)
MyD88 adaptor TRIF adaptor mindkét útvonalat MyD88 adaptor
proteinen proteinen tudja aktiválni proteinen
keresztül aktiválja keresztül az IRF3 keresztül aktiválja
az NF-κB és AP-1 és IRF7 az NF-κB és az IRF7
transzkripciós transzkripciós transzkripciós
faktorokat faktorokat faktorokat
aktiválja
2. Nod-like receptor (NLR)
- makrofágok, epitheliális sejtek
- intacelluláris PAMP-okat és DAMP-okat ismer fel
- például: NOD 1/2, NALP család
- hármas tagolású domén szerkezet: specifikus NH2-terminális domén (CARD, BIR, PYD vagy TA)
+ központi nukleotid kötő NACHT domén + COOH-terminális leucine-rich repeat domén
- négy nagy funkcionális csoport:
1. inflammaszóma: az NLRP3 kaszpáz-1-et aktivál  IL-1b (NF-κB, TLR-nak is aktiválódni kell)
2. enhanszoszóma: INF-gamma aktiválja a NLRC5 és CIITA nod-szerű fehérjéket:
NLRC5  MHC I
C2TA  MHC II (fő hisztokompatibilitási komplex, transzaktivátorok)
3. szignaloszóma: NOD1/2  NF-κB útvonalat aktiválja, NLRP2/4  inaktiválja
4. autofagoszóma: NOD2  lizoszómával fuzionál
- autoinflammatórikus megbetegedések = inflammasomopathiak: közös sajátosság, hogy az IL-1
szekréció nő (a pro-IL-1b  aktív IL-1b átalakulás zavara miatt)
3. Rig-like helikázok (RLH – retinsav által aktivált receptor)
- például: RIG-1, MDA5, DAI  közös jelátviteli komponensek: IPS-1, STING
- virális intermedierek, citoszólikus RNS-ek felismerése (ha a vírus replikálódik, akkor
keletkeznek)  a nyitott 5’ véget ismeri fel (nincs Cap)
- IRF 3/7 útvonalat sokkal inkább aktiválja, mint az NF-κB útvonalat  a sejtmagba
transzlokálódnak és az antivirális és gyulladásos citokinek termelését váltják ki
- RNS polymeráz III aktivitása szintén hozzájárul a DNS vírusok RLR-eken keresztüli
felismeréséhez
4. EC. szolubilis PRR-ek
- szolúbilis PRR-ek funkciói:
- opszonin aktivitás
- vírusok bejutásának gátlása
- komplement aktiváció
- apoptotikus testek eltávolítása
- limfociták toborzása és aktivációja
1. pentaxinok: akut fázis proteinek – CRP, SAP (rövidek), PTX3 (hosszú)
- C1q kötésével a komplement rendszer klasszikus útvonalát aktiválják
2. kollektin (MASP1, 2  szerin-proteáz aktivitás)
- mannózkötő lektin  komplement rendszer (lektin útvonalon)
3. fikolinek (MASP1, 2  szerin-proteáz aktivitás)
- a fikolin az N-acetil-glükózaminhoz kötődik  komplement rendszer (lektin útvonalon)
4. természetes antitestek
- nem konvencionális B-sejtek = B1-sejtek termelik (peritoneumban és a csontvelőben
lokalizáló B-1 sejtek és a lép MZ (marginális zóna) B sejtjei)
- már a fertőzés előtt jelen vannak
- főként IgM izotípusúak
- korlátozott számú specificitás
- főként szénhidrátokat és lipideket ismernek fel, nem fehérjéket
- oxidált lipidekre specifikusak (bakteriális és apoptotikus sejtek membránján)
- szerepe: (1) a patogének direkt neutralizációjában
 (2) a komplement rendszer klasszikus útvonalának aktiválásában a C1q komplex-
szel együtt,
(3) az antigének, illetve immunkomplexek másodlagos nyirokszervekbe
szállításában, valamint a későbbi T-independens adaptív immunválasz elindításában,
(4) az antitest-függő celluláris citotoxicitásban (ADCC), az NK sejtek perforin és
granzim termelésének indukálása révén,
(5) az apoptotikus testek fagocitózisában (együttműködve a C1 komplex-szel és a
mannóz kötő lektinnel, melyek a C1q receptorhoz és Fc receptorokhoz kötődnek a fagocitákon),
csökkentve ezáltal a gyulladási folyamatokat és fenntartva az immun-homeosztázist,
(6) a DAMP-ok (dsDNA) eltakarítása révén az autoimmunitás megelőzése,
(7) az immunreguláció és B sejt homeosztázis fenntartása
- tehát részt vesz gyulladásos folyamatok serkentésében és kontollálásában is