国 食 药 监 注 〔 2010 〕 387 号 附 件 ：

化 学 药 品 CTD 格 式 申 报 资 料 撰 写

要 求
CTD 格 式 申 报 主 要 研 究 信 息 汇 总 表 （ 原 料 药 ）

2.3.S.1 基 本 信 息

2.3.S.1.1 药 品 名 称

原 料 药 的 中 英 文 通 用 名 、 化 学 名

2.3.S.1.2 结 构

原 料 药 的 结 构 式 、 分 子 式 、 分 子 量

2.3.S.1.3 理 化 性 质

原 料 药 的 主 要 物 理 和 化 学 性 质 ： 性 状 ( 如 外

观 ， 颜 色 ， 物 理 状 态 ) ； 熔 点 或 沸 点 ； 比 旋 度 ，

溶 解 性 ， 溶 液 pH, 分 配 系 数 ， 解 离 常 数 ， 将 用 于

制 剂 生 产 的 物 理 形 态 （ 如 多 晶 型 、 溶 剂 化 物 、

或 水 合 物 ） ， 生 物 学 活 性 等 。

2.3.S.2 生 产 信 息

2.3.S.2.1 生 产 商

生 产 商 的 名 称 （ 一 定 要 写 全 称 ） 、 地 址 以 及

—1—
生 产 场 所 的 地 址 。

2.3.S.2.2 生 产 工 艺 和 过 程 控 制

（ 1 ） 工 艺 流 程 图 ： 参 见 申 报 资 料 3.2.S.2.2 （ 注

明 页 码 ） 。

（ 2） 工 艺 描 述 ： 按 反 应 路 线 简 述 各 步 反 应

的 反 应 类 型 （ 氧 化 、 还 原 、 取 代 、 缩 合 、 烃 化

酰 化 等 ） ， 各 步 反 应 的 原 料 、 试 剂 、 溶 剂 和 产

物 的 名 称 ， 终 产 物 的 精 制 方 法 和 粒 度 控 制 等 ；

特 殊 的 反 应 条 件 （ 如 高 温 、 高 压 、 深 冷 等 ） 应

说 明 。 详 细 内 容 参 见 申 报 资 料 3.2.S.2.2 （ 注 明 页

码 ） 。

（ 3 ） 生 产 设 备 ： 参 见 申 报 资 料 3.2.S.2.2 （ 注 明

页 码 ） 。

（ 4 ） 大 生 产 的 拟 定 批 量 ： kg （ g ） / 批 。

2.3.S.2.3 物 料 控 制

生 产 用 物 料 （ 如 起 始 物 料 、 反 应 试 剂 、 溶 剂 、

催 化 剂 等 ） 的 质 量 控 制 信 息 （ 包 括 来 源 、 质 量

标 准 等 ） ， 参 见 申 报 资 料 3.2.S.2.3 （ 注 明 页 码 ） 。

2.3.S.2.4 关 键 步 骤 和 中 间 体 的 控 制

列 出 所 有 关 键 步 骤 及 其 工 艺 参 数 控 制 范 围 。

关 键 步 骤 确 定 依 据 参 见 申 报 资 料 3.2.S.2.4 或

—2—
3.2.S.2.6 （ 注 明 页 码 ） 。

中 间 体 的 质 量 控 制 参 见 申 报 资 料 3.2.S.2.4 （ 注

明 页 码 ） 。

2.3.S.2.5 工 艺 验 证 和 评 价

无 菌 原 料 药 ： 工 艺 验 证 方 案 （ 编 号 ： -- ， 版

本 号 ： --） 和 验 证 报 告 （ 编 号 ： --， 版 本 号 ： --）

参 见 申 报 资 料 3.2.S.2.5 （ 注 明 页 码 ）。

其 他 原 料 药 ： 工 艺 验 证 方 案 （ 编 号 ： -- ， 版

本 号 ： --） 和 验 证 报 告 （ 编 号 ： --， 版 本 号 ： --）

参 见 申 报 资 料 3.2.S.2.5 （ 注 明 页 码 ）； 或 者 ， 工 艺

验 证 方 案 （ 编 号 ： -- ， 版 本 号 ： -- ） 和 批 生 产 记

录 （ 编 号 ： -- ， 版 本 号 ： -- ） 样 稿 参 见 申 报 资 料

3.2.S.2.5 （ 注 明 页 码 ）， 验 证 承 诺 书 参 见 申 报 资 料

3.2.S.2.5 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.S.2.6 生 产 工 艺 的 开 发

简 要 说 明 工 艺 路 线 的 选 择 依 据 （ 例 如 参 考 文

献 或 自 行 设 计 ） ， 简 要 描 述 工 艺 开 发 过 程 中 生

产 工 艺 的 主 要 变 化 （ 包 括 批 量 、 设 备 、 工 艺 参

数 以 及 工 艺 路 线 等 的 变 化 ） 。 详 细 信 息 参 见 申

报 资 料 3.2.S.2.6 （ 注 明 页 码 ）。

提 供 工 艺 研 究 数 据 汇 总 表 ， 示 例 如 下 ：

—3—
 工艺研究数据汇总表

样 品 质 量
试 制 目
批 试 制 批 含 杂 性
收 率 的 / 样
号 日 期 量 量 质 状
品 用 途
等

2.3.S.3. 特 性 鉴 定

2.3.S.3.1 结 构 和 理 化 性 质

（ 1） 结 构 确 证

列 出 结 构 确 证 研 究 的 主 要 方 法 （ 例 如 元 素 分

析 、 IR 、 UV、 NMR 、 MS等 ） 和 结 果 。 详 细 信 息

参 见 申 报 资 料 3.2.S.3.1 （ 注 明 页 码 ）。

说 明 结 构 确 证 用 样 品 的 精 制 方 法 、 纯 度 ， 对

照 品 的 来 源 及 纯 度 。

（ 2） 理 化 性 质

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.S.3.1 （ 注 明 页 码 ）。

多 晶 型 的 研 究 方 法 和 结 果 ：

溶 剂 化 物 / 或 水 合 物 的 研 究 方 法 和 结 果 ：

粒 度 检 查 方 法 和 控 制 要 求 ：

—4—
2.3.S.3.2 杂 质

按 下 表 列 明 已 鉴 定 的 杂 质 ：
杂质情况分析

杂 质 名 称 杂 质 结 构 杂 质 来 源

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.S.3.2 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.S.4 原 料 药 的 控 制

2.3.S.4.1 质 量 标 准

按 下 表 方 式 提 供 质 量 标 准 （ 方 法 不 必 详 细 描

述 ， 可 简 述 为 HPLC ， 或 中 国 药 典 方 法 等 ） 。 质

量 标 准 详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.S.4.1 （ 注 明 页

码 ）。

放 行 标 准 货 架 期 标
检 查 项 目 方 法
限 度 准 限 度

外 观

溶 液 的 颜

色 与 澄 清

—5—
 溶 液 的 pH

鉴 别

有 关 物 质

残 留 溶 剂

水 分

重 金 属

硫 酸 盐

炽 灼 残 渣

粒 度 分 布

晶 型

其 他

含 量

2.3.S.4.2 分 析 方 法

列 明 各 色 谱 方 法 的 色 谱 条 件 ： 有 关 物 质 、 残

留 溶 剂 、 含 量 等 。

分 析 方 法 详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.S.4.2 （ 注

明 页 码 ）。

2.3.S.4.3 分 析 方 法 的 验 证

按 检 查 方 法 逐 项 提 供 ， 以 表 格 形 式 整 理 验 证

—6—
结 果 。 示 例 如 下 ：

含 量 测 定 方 法 学 验 证 总 结

项 目 验 证 结 果

专 属 性

线 性 和 范 围

定 量 限

准 确 度

精 密 度

溶 液 稳 定 性

耐 用 性

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.S.4.3 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.S.4.4 批 检 验 报 告

三 个 连 续 批 次 （ 批 号 ： ） 的 检 验 报 告 参 见 申

报 资 料 3.2.S.4.4 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.S.4.5 质 量 标 准 制 定 依 据

质 量 标 准 制 定 依 据 以 及 质 量 对 比 研 究 结 果 参

见 申 报 资 料 3.2.S.4.5 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.S.5 对 照 品

—7—
 药 典 对 照 品 ： 来 源 、 批 号 。

自 制 对 照 品 ： 简 述 含 量 和 纯 度 标 定 的 方 法 及

结 果 。

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.S.5 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.S.6 包 装 材 料 和 容 器

项 目 包 装 容 器

包 材 类 型 注1

包 材 生 产 商

包 材 注 册 证 号

包 材 注 册 证 有 效 期

包 材 质 量 标 准 编 号

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.S.6 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.S.7 稳 定 性

2.3.S.7.1 稳 定 性 总 结

样 品 情 况 ： （ 按 下 表 填 写 ）

批 生 产 生 产 批 包
试 验 类 型
号 日 期 地 点 量 装

—8—
 例 如 ， 影 响 因

素 、 加 速 或 长

期 试 验

考 察 条 件 ： （ 按 下 表 填 写 ）

已 完 成 的 取 样
试 验 条 件 计 划 取 样 点
点

2.3.S.7.2 上 市 后 稳 定 性 承 诺 和 稳 定 性 方 案

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.S.7.2 （ 注 明 页 码 ）。

拟 定 贮 存 条 件 和 有 效 期 ：

2.3.S.7.3 稳 定 性 数 据

按 以 下 例 表 简 述 研 究 结 果 ， 详 细 信 息 参 见 申

报 资 料 3.2.S.7.3 （ 注 明 页 码 ）。

考 察 项 方 法 及 限 度 试 验 结 果

—9—
 目 （ 要 求 ）

目 视 观 察 ， 应 在 0 至 18 月 考 察

性 状 符 合 质 量 标 准 期 间 ， 各 时 间 点

的 规 定 均 符 合 规 定

HPLC 法 ， 杂 质 在 0 至 18 个 月 考

A不 得 过 0.3% ， 察 期 间 ， 杂 质 A

其 他 单 一 杂 质 最 大 为 0.15% ， 单

有 关 物 不 得 过 0.1% ， 一 杂 质 最 大 为

质 总 杂 质 不 得 过 0.08% ， 总 杂 质 最

0.8%
大 为 0.4% ， 未 显

示 出 明 显 的 变 化

趋 势

含 量 HPLC 法 ， 不 少 在 0 至 18 个 月 考

于 98.0% 察 期 间 ， 含 量 变

— 10 —
 化 范 围 为 98.4%

（ 最 低 值 ） 至

99.6% （ 最 大

值 ） ， 未 显 示 出

明 显 的 变 化 趋 势

说 明 ： 对 于 选 用 CTD 格 式 提 交 申 报 资 料 的 申

请 人 ， 除 按 照 “ CTD 格 式 申 报 资 料 撰 写 要 求 ” 整

理 、 提 交 药 学 部 分 的 研 究 资 料 和 图 谱 外 ， 还 应

基 于 申 报 资 料 填 写 本 表 ， 并 提 交 电 子 版 。 本 表

中 的 信 息 是 基 于 申 报 资 料 的 抽 提 ， 各 项 内 容 和

数 据 应 与 申 报 资 料 保 持 一 致 ， 并 在 各 项 下 注 明

所 对 应 的 申 报 资 料 的 项 目 及 页 码 。 本 表 的 格 式

目 录 及 项 目 编 号 不 能 改 变 。 即 使 对 应 项 目 无 相

— 11 —
关 信 息 或 研 究 资 料 ， 项 目 编 号 和 名 称 也 应 保 留

可 在 项 下 注 明 “ 无 相 关 研 究 内 容 ” 或 “ 不 适 用 ”。

对 于 以 附 件 形 式 提 交 的 资 料 ， 应 在 相 应 项 下 注

明 “ 参 见 附 件 （ 注 明 申 报 资 料 中 的 页 码 ）” 。

CTD 格 式 申 报 主 要 研 究 信 息 汇 总 表 （ 制 剂 ）

— 12 —
2.3.P.1 剂 型 及 产 品 组 成

（ 1） 说 明 具 体 的 剂 型 ， 并 以 表 格 的 方 式 列

出 单 位 剂 量 产 品 的 处 方 组 成 ， 列 明 各 成 分 在 处

方 中 的 作 用 ， 执 行 的 标 准 。 如 有 过 量 加 入 的 情

况 需 给 予 说 明 。 对 于 处 方 中 用 到 但 最 终 需 去 除

的 溶 剂 也 应 列 出 。

成分 用量 过量加入 作用 执行标准
（

）
工艺中使用到并最
终去除的溶剂
如

附 带 专 用 溶 剂 ， 参 照 上 表 格 方 式 列 出 专 用 溶 剂

的 处 方 。

（ 3） 说 明 产 品 所 使 用 的 包 装 材 料 及 容 器 。

2.3.P.2 产 品 开 发

简 要 说 明 产 品 开 发 目 标 ， 包 括 剂 型 、 规 格 的

选 择 依 据 。

2.3.P.2.1 处 方 组 成

— 13 —
2.3.P.2.1.1 原 料 药

简 述 原 料 药 和 辅 料 的 相 容 性 试 验 结 果 。 详 细

信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.2.1.1 （ 注 明 页 码 ）。

简 要 分 析 与 制 剂 生 产 及 制 剂 性 能 相 关 的 原 料

药 的 关 键 理 化 特 性 （ 如 晶 型 、 溶 解 性 、 粒 度 分

布 等 等 ） 及 其 控 制 。

2.3.P.2.1.2 辅 料

简 述 辅 料 种 类 和 用 量 选 择 的 试 验 和 / 或 文 献

依 据 。 详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.2.1.2 （ 注 明 页

码 ）。

2.3.P.2.2 制 剂 研 究

3.2.P.2.2.1 处 方 开 发 过 程

处 方 的 研 究 开 发 过 程 和 确 定 依 据 参 见 申 报 资

料 3.2.P.2.2.1 （ 注 明 页 码 ）。

以 列 表 方 式 说 明 不 同 开 发 阶 段 （ 小 试 、 中 试 、

大 生 产 ） 处 方 组 成 的 变 化 、 原 因 以 及 支 持 变 化

的 验 证 研 究 。 示 例 如 下 ：

处 方 组 成 变 化 汇 总

小 试 处 中 试 处 大 生 产 主 要 变 化 支 持

方 方 处 方 及 原 因 依 据

— 14 —
 过 量 投 料 ： 过 量 投 料 的 必 要 性 和 合 理 性 依 据 。

2.3.P.2.2.2 制 剂 相 关 特 性

简 要 对 与 制 剂 性 能 相 关 的 理 化 性 质 ， 如 pH ，

离 子 强 度 ， 溶 出 度 ， 再 分 散 性 ， 复 溶 、 粒 径 分

布 、 聚 合 、 多 晶 型 、 流 变 学 等 进 行 分 析 。

提 供 自 研 产 品 与 对 照 药 品 在 处 方 开 发 过 程 中

进 行 的 质 量 特 性 对 比 研 究 结 果 ， 例 如 ：

（ 1） 口 服 固 体 制 剂 的 溶 出 度 ： 样 品 批 号 、

对 照 药 品 批 号 和 生 产 厂 ； 溶 出 条 件 ， 取 样 点 ；

比 较 结 果 。

（ 2） 有 关 物 质 ： 样 品 批 号 、 对 照 药 品 批 号

和 生 产 厂 ； 测 定 及 计 算 方 法 ； 比 较 结 果 。

2.3.P.2.3 生 产 工 艺 的 开 发

生 产 工 艺 的 选 择 和 优 化 过 程 参 见 申 报 资 料

3.2.P.2.3 （ 注 明 页 码 ）。

以 列 表 方 式 说 明 从 小 试 到 中 试 直 至 放 大 生 产

过 程 的 变 化 （ 包 括 批 量 、 设 备 、 工 艺 参 数 等 的

变 化 ） 及 相 关 的 支 持 性 验 证 研 究 。 示 例 如 下 ：

— 15 —
 生 产 工 艺 变 化 汇 总

小 试 工 中 试 工 大 生 产 主 要 变 支 持 依

艺 艺 工 艺 化 据

汇 总 研 发 过 程 中 代 表 性 批 次 （ 应 包 括 但 不 限

于 临 床 研 究 批 、 中 试 放 大 批 、 生 产 现 场 检 查 批

工 艺 验 证 批 等 ） 的 样 品 情 况 ， 包 括 ： 批 号 、 生

产 时 间 及 地 点 、 批 规 模 、 用 途 （ 如 用 于 稳 定 性

试 验 ， 用 于 生 物 等 效 性 试 验 等 ） 、 分 析 结 果

（ 例 如 有 关 物 质 、 溶 出 度 以 及 其 他 主 要 质 量 指

标 ） 。 示 例 如 下 ：
批 分 析 汇 总

样 品 质 量
生 生 样
其
批 产 产 规 收 品
含 杂 它
号 日 地 模 率 用
量 质 指
期 点 途
标

— 16 —
2.3.P.2.4 包 装 材 料 / 容 器

项 目 包 装 容 器 配 件 注2

包 材 类 型 注1

包 材 生 产 商

包 材 注 册 证 号

包 材 注 册 证 有 效

包 材 质 量 标 准 编

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.2.4 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.P.2.5 相 容 性

简 述 制 剂 和 附 带 溶 剂 或 者 给 药 装 置 的 相 容 性 。

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.2.5 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.P.3 生 产

2.3.P.3.1 生 产 商

生 产 商 的 名 称 （ 一 定 要 写 全 称 ） 、 地 址 、 电

话 、 传 真 以 及 生 产 场 所 的 地 址 、 电 话 、 传 真 等 。

— 17 —
2.3.P.3.2 批 处 方

以 表 格 的 方 式 列 出 生 产 规 模 产 品 的 处 方 组 成 ，

列 明 各 成 分 在 处 方 中 的 作 用 ， 执 行 的 标 准 。 如

有 过 量 加 入 的 情 况 需 给 予 说 明 并 论 证 合 理 性 。

对 于 处 方 中 用 到 但 最 终 需 去 除 的 溶 剂 也 应 列 出 。

过 量 加 执 行
成 分 用 量 作 用
入 标 准

工 艺 中 使

用 到 并 最

终 去 除 的

溶 剂

2.3.P.3.3 生 产 工 艺 和 工 艺 控 制

（ 1 ） 工 艺 流 程 图 ： 参 见 申 报 资 料 3.2.P.3.3 （ 注

明 页 码 ） 。

（ 2） 工 艺 描 述 ： 按 单 元 操 作 过 程 简 述 工 艺

（ 包 括 包 装 步 骤 ） ， 明 确 主 要 操 作 流 程 、 工 艺

参 数 和 范 围 。 详 细 内 容 参 见 申 报 资 料 3.2.P.3.3 （ 注

明 页 码 ） 。

（ 3 ） 主 要 的 生 产 设 备 ： 参 见 申 报 资 料

— 18 —
3.2.P.3.3 （ 注 明 页 码 ） 。

（ 4） 大 生 产 的 拟 定 规 模 ： 制 剂 单 位 / 批 （ 口

服 制 剂 等 ） 或 灌 装 前 的 溶 液 体 积 / 批 （ 溶 液 剂 、

注 射 剂 等 ） 。

2.3.P.3.4 关 键 步 骤 和 中 间 体 的 控 制

列 出 所 有 关 键 步 骤 及 其 工 艺 参 数 控 制 范 围 。

关 键 步 骤 确 定 及 工 艺 参 数 控 制 范 围 确 定 资 料

参 见 申 报 资 料 3.2.P.3.4 （ 注 明 页 码 ） 。

中 间 体 的 质 量 控 制 参 见 申 报 资 料 3.2.P.3.4 （ 注

明 页 码 ） 。

2.3.P.3.5 工 艺 验 证 和 评 价

无 菌 制 剂 和 采 用 特 殊 工 艺 的 制 剂 ： 工 艺 验

证 方 案 （ 编 号 ： -- ， 版 本 号 ： -- ） 和 验 证 报 告

（ 编 号 ： -- ， 版 本 号 ： -- ） ， 参 见 申 报 资 料

3.2.P.3.5 （ 注 明 页 码 ）。

其 他 制 剂 ： 工 艺 验 证 方 案 （ 编 号 ： -- ， 版 本

号 ： --） 和 验 证 报 告 （ 编 号 ： --， 版 本 号 ： --） 参

见 申 报 资 料 3.2.P.3.5 （ 注 明 页 码 ）； 或 者 ， 工 艺 验

证 方 案 （ 编 号 ： -- ， 版 本 号 ： -- ） 和 批 生 产 记 录

（ 编 号 ： -- ， 版 本 号 ： -- ） 样 稿 参 见 申 报 资 料

3.2.P.3.5 （ 注 明 页 码 ）， 验 证 承 诺 书 参 见 申 报 资 料

— 19 —
3.2.P.3.5 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.P.4 原 辅 料 的 控 制

按 下 表 提 供 相 关 信 息 ：

成分 生产商 批准文号 质量标准

工艺过程中溶剂
的使用与去除

2.3.P.5 制 剂 的 质 量 控 制

2.3.P.5.1 质 量 标 准

按 下 述 表 格 方 式 提 供 质 量 标 准 。 如 具 有 放 行

标 准 和 货 架 期 标 准 ， 应 分 别 进 行 说 明 。 质 量 标

准 详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.5.1 （ 注 明 页 码 ） 。

放 行 标 准 货 架 期 标
检 查 项 目 方 法
限 度 准 限 度

性 状

鉴 别

降 解 产 物

— 20 —
 溶 出 度

含 量 均 匀 度 /

装 量 差 异

残 留 溶 剂

水 分

粒 度 分 布

无 菌

细 菌 内 毒 素

其 他

含 量

2.3.P.5.2 分 析 方 法

列 明 各 色 谱 方 法 的 色 谱 条 件 ： 降 解 产 物 、 残

留 溶 剂 、 含 量 等 。

列 明 溶 出 度 检 查 的 溶 出 条 件 、 定 量 方 法 等 。

分 析 方 法 详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.5.2 （ 注

明 页 码 ）。

— 21 —
2.3.P.5.3 分 析 方 法 的 验 证

以 表 格 形 式 逐 项 总 结 验 证 结 果 。 示 例 如 下 ：

有 关 物 质 方 法 学 验 证 结 果

项 目 验 证 结 果

辅 料 干 扰 情 况 ； 已 知 杂 质

分 离 ； 难 分 离 物 质 对 分 离
专 属 性
试 验 ； 强 制 降 解 试 验 ； …

线 性 和 范 围 针 对 已 知 杂 质 进 行

定 量 限 、 检 测 限

准 确 度 针 对 已 知 杂 质 进 行

重 复 性 、 中 间 精 密 度 、 重
精 密 度
现 性 等

溶 液 稳 定 性

色 谱 系 统 耐 用 性 、 萃 取
耐 用 性
（ 提 取 ） 稳 健 性

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.5.3 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.P.5.4 批 检 验 报 告

三 个 连 续 批 次 （ 批 号 ： ） 的 检 验 报 告 参 见 申

报 资 料 3.2.P.5.4 （ 注 明 页 码 ）。

— 22 —
2.3.P.5.5 杂 质 分 析

以 列 表 的 方 式 列 明 产 品 中 可 能 含 有 的 杂 质 。

示 例 如 下 ：

杂 质 情 况 分 析

杂 质 名 杂 质 杂 质 杂 质 控 制 是 否 定 入 质

称 结 构 来 源 限 度 量 标 准

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.5.5 （ 注 明 页 码 ）。

2.3.P.5.6 质 量 标 准 制 定 依 据

质 量 标 准 制 定 依 据 参 见 申 报 资 料 3.2.P.5.6 （ 注

明 页 码 ）。

2.3.P.6 对 照 品

药 典 对 照 品 ： 来 源 、 批 号 。

自 制 对 照 品 ： 简 述 含 量 和 纯 度 标 定 的 方 法 及

结 果 。

2.3.P.7 稳 定 性

— 23 —
2.3.P.7.1 稳 定 性 总 结

（1）试验样品
批 号

规 格

原 料 药 来

源 及 批 号

生 产 日 期

生 产 地 点

批 量

内 包 装 材

（ 2） 研 究 内 容

常 规 稳 定 性 考 察 结 果

已 完 成 的

考 察 时 间
项 目 放 置 条 件
（ 计 划 考

察 时 间 ）

影 响 因 素 高 温

试 验 高 湿

光 照

— 24 —
 其 它

加 速 试 验

中 间 条 件 试 验

长 期 试 验

其 它 试 验

使 用 中 产 品 稳 定 性 研 究 结 果
分 析 方
放 置 考 察 考 察 研 究
项 目 法 及 其
条 件 时 间 项 目 结 果
验 证

配 伍 稳 定

多 剂 量 包

装 产 品 开

启 后 稳 定

制 剂 与 用

药 器 具 的

相 容 性 试

其 它 试 验

— 25 —
2.3.P.7.2 上 市 后 的 稳 定 性 承 诺 和 稳 定 性 方 案

详 细 信 息 参 见 申 报 资 料 3.2.P.7.2 （ 注 明 页 码 ）。

基 于 目 前 稳 定 性 研 究 结 果 ， 拟 定 包 装 材 料 、

贮 藏 条 件 和 有 效 期 如 下 ：

拟 定 内 包 材

拟 定 贮 藏 条 件

拟 定 有 效 期

对 说 明 书 中 相 关 内

容 的 提 示

2.3.P.7.3 稳 定 性 数 据

按 以 下 例 表 简 述 研 究 结 果 ， 详 细 信 息 参 见 申

报 资 料 3.2.P.7.2 （ 注 明 页 码 ）。

考 察 项 方 法 及 限 度
试 验 结 果
目 （ 要 求 ）

性 状 目 视 观 察 ， 应 在 0 至 18 月 考 察 期

符 合 质 量 标 准 间 ， 各 时 间 点 均 符

的 规 定 合 规 定

降 解 产 HPLC 法 ， 杂 质 在 0 至 18 个 月 考 察 期

— 26 —
 物 A 不 得 过 0.3% ， 间 ， 杂 质 A最 大 为

其 他 单 一 杂 质 0.15% ， 单 一 杂 质 最

不 得 过 0.1% ， 大 为 0.08% ， 总 杂 质

总 杂 质 不 得 过 最 大 为 0.4% ， 未 显 示
0.8%
出 明 显 的 变 化 趋 势

溶 出 度 45min 不 低 于 80% 在 0 至 18 个 月 考 察 期

间 ， 各 时 间 点 均 符

合 规 定 ， 未 显 示 出

明 显 的 变 化 趋 势

含 量 HPLC 法 ， 5.0% 在 0 至 18 个 月 考 察 期

～ 05.0% 间 ， 含 量 变 化 范 围

为 99.8% （ 最 低 值 ）

至 101.2% （ 最 大

值 ） ， 未 显 示 出 明

显 的 变 化 趋 势

说 明 ： 对 于 选 用 CTD 格 式 提 交 申 报 资 料 的 申

请 人 ， 除 按 照 “ CTD 格 式 申 报 资 料 撰 写 要 求 ” 整

理 、 提 交 药 学 部 分 的 研 究 资 料 和 图 谱 外 ， 还 应

基 于 申 报 资 料 填 写 本 表 ， 并 提 交 电 子 版 。 本 表

— 27 —
中 的 信 息 是 基 于 申 报 资 料 的 抽 提 ， 各 项 内 容 和

数 据 应 与 申 报 资 料 保 持 一 致 ， 并 在 各 项 下 注 明

所 对 应 的 申 报 资 料 的 项 目 及 页 码 。 本 表 的 格 式

目 录 及 项 目 编 号 不 能 改 变 。 即 使 对 应 项 目 无 相

关 信 息 或 研 究 资 料 ， 项 目 编 号 和 名 称 也 应 保 留

可 在 项 下 注 明 “ 无 相 关 研 究 内 容 ” 或 “ 不 适 用 ”。

对 于 以 附 件 形 式 提 交 的 资 料 ， 应 在 相 应 项 下 注

明 “ 参 见 附 件 （ 注 明 申 报 资 料 中 的 页 码 ）” 。

CTD 格 式 申 报 资 料 撰 写 要 求 （ 原 料 药 ）

一、目 录

3.2.S 原 料 药

3.2.S.1 基 本 信 息

3.2.S.1.1 药 品 名 称

3.2.S.1.2 结 构

3.2.S.1.3 理 化 性 质

3.2.S.2 生 产 信 息

3.2.S.2.1 生 产 商

3.2.S.2.2 生 产 工 艺 和 过 程 控 制

3.2.S.2.3 物 料 控 制

3.2.S.2.4 关 键 步 骤 和 中 间 体 的 控 制

— 28 —
 3.2.S.2.5 工 艺 验 证 和 评 价

3.2.S.2.6 生 产 工 艺 的 开 发

3.2.S.3 特 性 鉴 定

3.2.S.3.1 结 构 和 理 化 性 质

3.2.S.3.2 杂 质

3.2.S.4 原 料 药 的 质 量 控 制

3.2.S.4.1 质 量 标 准

3.2.S.4.2 分 析 方 法

3.2.S.4.3 分 析 方 法 的 验 证

3.2.S.4.4 批 检 验 报 告

3.2.S.4.5 质 量 标 准 制 定 依 据

3.2.S.5 对 照 品

3.2.S.6 包 装 材 料 和 容 器

3.2.S.7 稳 定 性

3.2.S.7.1 稳 定 性 总 结

3.2.S.7.2 上 市 后 稳 定 性 承 诺 和 稳 定 性 方 案

3.2.S.7.3 稳 定 性 数 据

二、申报资料正文及撰写要求

3.2.S.1 基 本 信 息

— 29 —
3.2.S.1.1 药 品 名 称

提 供 原 料 药 的 中 英 文 通 用 名 、 化 学 名 ， 化 学

文 摘 （ CAS ） 号 以 及 其 它 名 称 （ 包 括 国 外 药 典 收

载 的 名 称 ） 。

3.2.S.1.2 结 构

提 供 原 料 药 的 结 构 式 、 分 子 式 、 分 子 量 ， 如

有 立 体 结 构 和 多 晶 型 现 象 应 特 别 说 明 。

3.2.S.1.3 理 化 性 质

提 供 原 料 药 的 物 理 和 化 学 性 质 （ 一 般 来 源 于

药 典 和 默 克 索 引 等 ） ， 具 体 包 括 如 下 信 息 ： 性

状 ( 如 外 观 ， 颜 色 ， 物 理 状 态 ) ； 熔 点 或 沸 点 ；

比 旋 度 ， 溶 解 性 ， 溶 液 pH, 分 配 系 数 ， 解 离 常 数 ，

将 用 于 制 剂 生 产 的 物 理 形 态 （ 如 多 晶 型 、 溶 剂

化 物 、 或 水 合 物 ） ， 粒 度 等 。

3.2.S.2 生 产 信 息

3.2.S.2.1 生 产 商

生 产 商 的 名 称 （ 一 定 要 写 全 称 ） 、 地 址 、 电

话 、 传 真 以 及 生 产 场 所 的 地 址 、 电 话 、 传 真 等 。

3.2.S.2.2 生 产 工 艺 和 过 程 控 制

（ 1） 工 艺 流 程 图 ： 按 合 成 步 骤 提 供 工 艺 流

程 图 ， 标 明 工 艺 参 数 和 所 用 溶 剂 。 如 为 化 学 合

— 30 —
成 的 原 料 药 ， 还 应 提 供 其 化 学 反 应 式 ， 其 中 应

包 括 起 始 原 料 、 中 间 体 、 所 用 反 应 试 剂 的 分 子

式 、 分 子 量 、 化 学 结 构 式 。

（ 2） 工 艺 描 述 ： 按 工 艺 流 程 来 描 述 工 艺 操

作 ， 以 注 册 批 为 代 表 ， 列 明 各 反 应 物 料 的 投 料

量 及 各 步 收 率 范 围 ， 明 确 关 键 生 产 步 骤 、 关 键

工 艺 参 数 以 及 中 间 体 的 质 控 指 标 。

（ 3） 生 产 设 备 ： 提 供 主 要 和 特 殊 设 备 的 型

号 及 技 术 参 数 。

（ 4） 说 明 大 生 产 的 拟 定 批 量 范 围 。

3.2.S.2.3 物 料 控 制

按 照 工 艺 流 程 图 中 的 工 序 ， 以 表 格 的 形 式

列 明 生 产 中 用 到 的 所 有 物 料 （ 如 起 始 物 料 、 反

应 试 剂 、 溶 剂 、 催 化 剂 等 ） ， 并 说 明 所 使 用 的

步 骤 。 示 例 如 下 ：
物料控制信息

物 料 名 质 量 标 使 用 步
生 产 商
称 准 骤

— 31 —
 提 供 以 上 物 料 的 质 量 控 制 信 息 ， 明 确 引 用 标

准 ， 或 提 供 内 控 标 准 （ 包 括 项 目 、 检 测 方 法 和

限 度 ） ， 并 提 供 必 要 的 方 法 学 验 证 资 料 。

对 于 关 键 的 起 始 原 料 ， 尚 需 根 据 相 关 技 术 指

导 原 则 、 技 术 要 求 提 供 其 制 备 工 艺 资 料 。

3.2.S.2.4 关 键 步 骤 和 中 间 体 的 控 制

列 出 所 有 关 键 步 骤 （ 包 括 终 产 品 的 精 制 、 纯

化 工 艺 步 骤 ） 及 其 工 艺 参 数 控 制 范 围 。

列 出 已 分 离 的 中 间 体 的 质 量 控 制 标 准 ， 包 括

项 目 、 方 法 和 限 度 ， 并 提 供 必 要 的 方 法 学 验 证

资 料 。

3.2.S.2.5 工 艺 验 证 和 评 价

对 无 菌 原 料 药 应 提 供 工 艺 验 证 资 料 ， 包 括 工

艺 验 证 方 案 和 验 证 报 告 。 对 于 其 他 原 料 药 可 仅

提 供 工 艺 验 证 方 案 和 批 生 产 记 录 样 稿 ， 但 应 同

时 提 交 上 市 后 对 前 三 批 商 业 生 产 批 进 行 验 证 的

承 诺 书 。 验 证 方 案 、 验 证 报 告 、 批 生 产 纪 录 等

应 有 编 号 及 版 本 号 ， 且 应 由 合 适 人 员 （ 例 如

QA、 QC 、 质 量 及 生 产 负 责 人 等 ） 签 署 。

— 32 —
3.2.S.2.6 生 产 工 艺 的 开 发

提 供 工 艺 路 线 的 选 择 依 据 （ 包 括 文 献 依 据 和

/ 或 理 论 依 据 ） 。

提 供 详 细 的 研 究 资 料 （ 包 括 研 究 方 法 、 研 究

结 果 和 研 究 结 论 ） 以 说 明 关 键 步 骤 确 定 的 合 理

性 以 及 工 艺 参 数 控 制 范 围 的 合 理 性 。

详 细 说 明 在 工 艺 开 发 过 程 中 生 产 工 艺 的 主 要

变 化 （ 包 括 批 量 、 设 备 、 工 艺 参 数 以 及 工 艺 路

线 等 的 变 化 ） 及 相 关 的 支 持 性 验 证 研 究 资 料 。

提 供 工 艺 研 究 数 据 汇 总 表 ， 示 例 如 下 ：

工艺研究数据汇总表

试 制 样 品 质 量
试 试 工
目 的
批 制 制 批 收 艺 注2
性
/ 样 含 杂
号 日 地 量 率 状
品 用 量 质
期 点 等
途 注1

— 33 —
 注 1： 说 明 生 产 该 批 次 的 目 的 和 样 品 用 途 ， 例

如 工 艺 验 证 / 稳 定 性 研 究 ；

注 2: 说 明 表 中 所 列 批 次 的 生 产 工 艺 是 否 与 S.2.2

项 下 工 艺 一 致 ， 如 不 一 致 ， 应 明 确 不 同 点 。

3.2.S.3. 特 性 鉴 定

3.2.S.3.1 结 构 和 理 化 性 质

（ 1） 结 构 确 证

结 合 合 成 路 线 以 及 各 种 结 构 确 证 手 段 对 产 品

的 结 构 进 行 解 析 ， 如 可 能 含 有 立 体 结 构 、 结 晶

水 / 结 晶 溶 剂 或 者 多 晶 型 问 题 要 详 细 说 明 。

提 供 结 构 确 证 用 样 品 的 精 制 方 法 、 纯 度 、 批

号 ， 如 用 到 对 照 品 ， 应 说 明 对 照 品 来 源 、 纯 度

及 批 号 ； 提 供 具 体 的 研 究 数 据 和 图 谱 并 进 行 解

析 。 具 体 要 求 参 见 《 化 学 药 物 原 料 药 制 备 和 结

构 确 证 研 究 的 技 术 指 导 原 则 》 。

（ 2） 理 化 性 质

提 供 详 细 的 理 化 性 质 信 息 ， 包 括 ： 性 状 ( 如

外 观 ， 颜 色 ， 物 理 状 态 ) ； 熔 点 或 沸 点 ； 比 旋 度 ，

溶 解 性 ， 吸 湿 性 ， 溶 液 pH, 分 配 系 数 ， 解 离 常 数 ，

将 用 于 制 剂 生 产 的 物 理 形 态 （ 如 多 晶 型 、 溶 剂

化 物 、 或 水 合 物 ） ， 粒 度 等 。

— 34 —
3.2.S.3.2 杂 质

以 列 表 的 方 式 列 明 产 品 中 可 能 含 有 的 杂 质

（ 包 括 有 机 杂 质 ， 无 机 杂 质 ， 残 留 溶 剂 和 催 化

剂 ） ， 分 析 杂 质 的 来 源 （ 合 成 原 料 带 入 的 ， 生

产 过 程 中 产 生 的 副 产 物 或 者 是 降 解 产 生 的 ） ，

并 提 供 控 制 限 度 。 示 例 如 下 ：
杂质情况分析

杂 质 杂 质 杂 质 杂 质 控 是 否 定 入 质

名 称 结 构 来 源 制 限 度 量 标 准

对 于 降 解 产 物 可 结 合 加 速 稳 定 性 和 强 力 降 解

试 验 来 加 以 说 明 ； 对 于 最 终 质 量 标 准 中 是 否 进

行 控 制 以 及 控 制 的 限 度 ， 应 提 供 依 据 。

对 于 已 知 杂 质 需 提 供 结 构 确 证 资 料 。

3.2.S.4 原 料 药 的 质 量 控 制

3.2.S.4.1 质 量 标 准
按下表方式提供质量标准，如放行标准和货架期标准的方法、限度不同，应分别进行说明。

检 查 项 目 方 法 （ 列 放 行 货 架 期

— 35 —
 明 方 法 的 标 准 标 准 限

编 号 ） 限 度 度

外 观

溶 液 的 颜 色 与 澄

清 度

溶 液 的 pH

鉴 别

有 关 物 质

残 留 溶 剂

水 分

重 金 属

硫 酸 盐

炽 灼 残 渣

粒 度 分 布

晶 型

其 他

含 量

3.2.S.4.2 分 析 方 法

提 供 质 量 标 准 中 各 项 目 的 具 体 检 测 方 法 。

— 36 —
3.2.S 4.3 分 析 方 法 的 验 证

按 照 《 化 学 药 物 质 量 控 制 分 析 方 法 验 证 技 术

指 导 原 则 》 、 《 化 学 药 物 质 量 标 准 建 立 的 规 范

化 过 程 技 术 指 导 原 则 》 、 《 化 学 药 物 杂 质 研 究

技 术 指 导 原 则 》 、 《 化 学 药 物 残 留 溶 剂 研 究 技

术 指 导 原 则 》 等 以 及 现 行 版 《 中 华 人 民 共 和 国

药 典 》 附 录 中 有 关 的 指 导 原 则 提 供 方 法 学 验 证

资 料 ， 可 按 检 查 方 法 逐 项 提 供 ， 以 表 格 形 式 整

理 验 证 结 果 ， 并 提 供 相 关 验 证 数 据 和 图 谱 。 示

例 如 下 ：
含量测定方法学验证总结

项 目 验 证 结 果

专 属 性

线 性 和 范 围

定 量 限

准 确 度

精 密 度

溶 液 稳 定 性

耐 用 性

3.2.S.4.4 批 检 验 报 告

— 37 —
 提 供 不 少 于 三 批 连 续 生 产 样 品 的 检 验 报 告 。

3.2.S.4.5 质 量 标 准 制 定 依 据

说 明 各 项 目 设 定 的 考 虑 ， 总 结 分 析 各 检 查 方

法 选 择 以 及 限 度 确 定 的 依 据 。

如 和 已 上 市 产 品 进 行 了 质 量 对 比 研 究 ， 提 供

相 关 研 究 资 料 及 结 果 。

3.2.S.5 对 照 品

药 品 研 制 过 程 中 如 果 使 用 了 药 典 对 照 品 ， 应

说 明 来 源 并 提 供 说 明 书 和 批 号 。

药 品 研 制 过 程 中 如 果 使 用 了 自 制 对 照 品 ， 应

提 供 详 细 的 含 量 和 纯 度 标 定 过 程 。

3.2.S.6 包 装 材 料 和 容 器

（ 1） 包 材 类 型 、 来 源 及 相 关 证 明 文 件 ：

项 目 包 装 容 器

包 材 类 型 注1

包 材 生 产 商

包 材 注 册 证 号

包 材 注 册 证 有

效 期

包 材 质 量 标 准

— 38 —
 编 号

注 1： 关 于 包 材 类 型 ， 需 写 明 结 构 材 料 、 规

格 等 。

例 如 ， 复 合 膜 袋 包 装 组 成 为 ： 聚 酯 / 铝 / 聚 乙

烯 复 合 膜 袋 、 聚 酯 / 低 密 度 聚 乙 烯 复 合 膜 袋 。

提 供 包 材 的 检 验 报 告 （ 可 来 自 包 材 生 产 商 或

供 应 商 ） 。

（ 2） 阐 述 包 材 的 选 择 依 据 。

（ 3） 描 述 针 对 所 选 用 包 材 进 行 的 支 持 性 研

究 。

3.2.S.7 稳 定 性

3.2.S.7.1 稳 定 性 总 结

总 结 所 进 行 的 稳 定 性 研 究 的 样 品 情 况 、 考 察

条 件 、 考 察 指 标 和 考 察 结 果 ， 对 变 化 趋 势 进 行

分 析 ， 并 提 出 贮 存 条 件 和 有 效 期 。 可 以 表 格 形

式 提 供 以 上 资 料 ， 具 体 可 参 见 制 剂 项 下 。

3.2.S.7.2 上 市 后 稳 定 性 承 诺 和 稳 定 性 方 案

应 承 诺 对 上 市 后 生 产 的 前 三 批 产 品 进 行 长 期

留 样 稳 定 性 考 察 ， 并 对 每 年 生 产 的 至 少 一 批 产

品 进 行 长 期 留 样 稳 定 性 考 察 ， 如 有 异 常 情 况 应

— 39 —
及 时 通 知 管 理 当 局 。

提 供 后 续 的 稳 定 性 研 究 方 案 。

3.2.S.7.3 稳 定 性 数 据 汇 总

以 表 格 形 式 提 供 稳 定 性 研 究 的 具 体 结 果 ， 并

将 稳 定 性 研 究 中 的 相 关 图 谱 作 为 附 件 。 色 谱 数

据 和 图 谱 提 交 要 求 参 见 制 剂 项 下 。

说 明 ： 对 于 选 用 CTD 格 式 提 交 申 报 资 料 的 申

请 人 ， 应 按 照 本 要 求 整 理 、 提 交 药 学 部 分 的 研

究 资 料 和 图 谱 。 申 报 资 料 的 格 式 、 目 录 及 项 目

编 号 不 能 改 变 。 即 使 对 应 项 目 无 相 关 信 息 或 研

究 资 料 ， 项 目 编 号 和 名 称 也 应 保 留 ， 可 在 项 下

注 明 “ 无 相 关 研 究 内 容 ” 或 “ 不 适 用 ” 。 对 于

以 附 件 形 式 提 交 的 资 料 ， 应 在 相 应 项 下 注 明

“ 参 见 附 件 （ 注 明 申 报 资 料 中 的 页 码 ） ” 。

— 40 —
 CTD 格 式 申 报 资 料 撰 写 要 求 （ 制 剂 ）

一、目 录

3.2.P.1 剂 型 及 产 品 组 成

3.2.P.2 产 品 开 发

3.2.P.2.1 处 方 组 成

3.2.P.2.1.1 原 料 药

3.2.P.2.1.2 辅 料

3.2.P.2.2 制 剂

3.2.P.2.2.1 处 方 开 发 过 程

3.2.P.2.2.2 制 剂 相 关 特 性

3.2.P.2.3 生 产 工 艺 的 开 发

3.2.P.2.4 包 装 材 料 / 容 器

3.2.P.2.5 相 容 性

3.2.P.3 生 产

3.2.P.3.1 生 产 商

3.2.P.3.2 批 处 方

3.2.P.3.3 生 产 工 艺 和 工 艺 控 制

3.2.P.3.4 关 键 步 骤 和 中 间 体 的 控 制

3.2.P.3.5 工 艺 验 证 和 评 价

3.2.P.4 原 辅 料 的 控 制

3.2.P.5 制 剂 的 质 量 控 制

— 41 —
 3.2.P.5.1 质 量 标 准

3.2.P.5.2 分 析 方 法

3.2.P.5.3 分 析 方 法 的 验 证

3.2.P.5.4 批 检 验 报 告

3.2.P.5.5 杂 质 分 析

3.2.P.5.6 质 量 标 准 制 定 依 据

3.2.P.6 对 照 品

3.2.P.7 稳 定 性

3.2.P.7.1 稳 定 性 总 结

3.2.P.7.2 上 市 后 的 稳 定 性 研 究 方 案 及 承 诺

3.2.P.7.3 稳 定 性 数 据

二、申报资料正文及撰写要求
3.2.P.1 剂 型 及 产 品 组 成

（ 1） 说 明 具 体 的 剂 型 ， 并 以 表 格 的 方 式 列

出 单 位 剂 量 产 品 的 处 方 组 成 ， 列 明 各 成 分 在 处

方 中 的 作 用 ， 执 行 的 标 准 。 如 有 过 量 加 入 的 情

况 需 给 予 说 明 。 对 于 处 方 中 用 到 但 最 终 需 去 除

的 溶 剂 也 应 列 出 。

成 分 用 过 量 作 执 行

— 42 —
 量 加 入 用 标 准

工 艺 中 使 用 到 并 最 终

去 除 的 溶 剂

（ 2） 如 附 带 专 用 溶 剂 ， 参 照 以 上 表 格 方 式

列 出 专 用 溶 剂 的 处 方 。

（ 3） 说 明 产 品 所 使 用 的 包 装 材 料 及 容 器 。

3.2.P.2 产 品 开 发

提 供 相 关 的 研 究 资 料 或 文 献 资 料 来 论 证 剂 型 、

处 方 组 成 、 生 产 工 艺 、 包 装 材 料 选 择 和 确 定 的

合 理 性 ， 具 体 为 ：

3.2.P.2.1 处 方 组 成

3.2.P.2.1.1 原 料 药

参 照 《 化 学 药 物 制 剂 研 究 的 技 术 指 导 原

则 》 ， 提 供 资 料 说 明 原 料 药 和 辅 料 的 相 容 性 ，

分 析 与 制 剂 生 产 及 制 剂 性 能 相 关 的 原 料 药 的 关

键 理 化 特 性 （ 如 晶 型 、 溶 解 性 、 粒 度 分 布 等 ）。

3.2.P.2.1.2 辅 料

说 明 辅 料 种 类 和 用 量 选 择 的 依 据 ， 分 析 辅 料

用 量 是 否 在 常 规 用 量 范 围 内 ， 是 否 适 合 所 用 的

— 43 —
给 药 途 径 ， 并 结 合 辅 料 在 处 方 中 的 作 用 分 析 辅

料 的 哪 些 性 质 会 影 响 制 剂 特 性 。

3.2.P.2.2 制 剂 研 究

3.2.P.2.2.1 处 方 开 发 过 程

参 照 《 化 学 药 物 制 剂 研 究 的 技 术 指 导 原 则 》，

提 供 处 方 的 研 究 开 发 过 程 和 确 定 依 据 ， 包 括 文

献 信 息 （ 如 对 照 药 品 的 处 方 信 息 ） 、 研 究 信 息

（ 包 括 处 方 设 计 ， 处 方 筛 选 和 优 化 、 处 方 确 定

等 研 究 内 容 ） 以 及 与 对 照 药 品 的 质 量 特 性 对 比

研 究 结 果 （ 需 说 明 对 照 药 品 的 来 源 、 批 次 和 有

效 期 ， 自 研 样 品 批 次 ， 对 比 项 目 、 采 用 方 法 ），

并 重 点 说 明 在 药 品 开 发 阶 段 中 处 方 组 成 的 主 要

变 更 、 原 因 以 及 支 持 变 化 的 验 证 研 究 。

如 生 产 中 存 在 过 量 投 料 的 问 题 ， 应 说 明 并 分

析 过 量 投 料 的 必 要 性 和 合 理 性 。

3.2.P.2.2.2 制 剂 相 关 特 性

对 与 制 剂 性 能 相 关 的 理 化 性 质 ， 如 pH ， 离 子

强 度 ， 溶 出 度 ， 再 分 散 性 ， 复 溶 、 粒 径 分 布 、

聚 合 、 多 晶 型 、 流 变 学 等 进 行 分 析 。 提 供 自 研

产 品 与 对 照 药 品 在 处 方 开 发 过 程 中 进 行 的 质 量

特 性 对 比 研 究 结 果 ， 例 如 有 关 物 质 等 。 如 为 口

服 固 体 制 剂 ， 需 提 供 详 细 的 自 研 产 品 与 对 照 药
— 44 —
品 在 不 同 溶 出 条 件 下 的 溶 出 曲 线 比 较 研 究 结 果

推 荐 采 用 f2 相 似 因 子 的 比 较 方 式 。

3.2.P.2.3 生 产 工 艺 的 开 发

简 述 生 产 工 艺 的 选 择 和 优 化 过 程 ， 重 点 描 述

工 艺 研 究 的 主 要 变 更 （ 包 括 批 量 、 设 备 、 工 艺

参 数 等 的 变 化 ） 及 相 关 的 支 持 性 验 证 研 究 。

汇 总 研 发 过 程 中 代 表 性 批 次 （ 应 包 括 但 不 限

于 临 床 研 究 批 、 中 试 放 大 批 、 生 产 现 场 检 查 批

工 艺 验 证 批 等 ） 的 样 品 情 况 ， 包 括 ： 批 号 、 生

产 时 间 及 地 点 、 批 规 模 、 用 途 （ 如 用 于 稳 定 性

试 验 ， 用 于 生 物 等 效 性 试 验 等 ） 、 分 析 结 果

（ 例 如 有 关 物 质 、 溶 出 度 以 及 其 他 主 要 质 量 指

标 ） 。 示 例 如 下 ：
批分析汇总

样 品 质 量
生 生 样
其
批 产 产 规 收 品
含 杂 它
号 日 地 模 率 用
量 质 指
期 点 途
标

— 45 —
3.2.P.2.4 包 装 材 料 / 容 器

（ 1） 包 材 类 型 、 来 源 及 相 关 证 明 文 件 ：

项 目 包 装 容 器 配 件 注2

包 材 类 型 注1

包 材 生 产 商

包 材 注 册 证

包 材 注 册 证

有 效 期

包 材 质 量 标

准 编 号

注 1： 关 于 包 材 类 型 ， 需 写 明 结 构 材 料 、 规

格 等 。

例 如 ， 五 层 共 挤 膜 输 液 袋 ， 规 格 为 内 层 ： 改

性 乙 烯 / 丙 烯 聚 合 物 ， 第 二 层 ： 聚 乙 烯 ， 第 三 层 ：

聚 乙 烯 ， 第 四 层 ： 乙 烯 甲 基 丙 烯 酸 酯 聚 合 物 ，

第 五 层 ： 多 酯 共 聚 物 ； 聚 丙 烯 输 液 瓶 ， 规 格 为

— 46 —
250ml ；

铝 塑 泡 罩 包 装 ， 组 成 为 ： 3.2.PVC/ 铝 、 3.2.PVC/

3.2.PE/3.2.PVDC/ 铝 、 3.2.PVC/3.2.PVDC/铝 ；

复 合 膜 袋 包 装 ， 组 成 为 ： 聚 酯 / 铝 / 聚 乙 烯 复

合 膜 袋 、 聚 酯 / 低 密 度 聚 乙 烯 复 合 膜 袋 。

注 2： 表 中 的 配 件 一 栏 应 包 括 所 有 使 用 的 直

接 接 触 药 品 的 包 材 配 件 。 如 ： 塑 料 输 液 容 器 用

组 合 盖 、 塑 料 输 液 容 器 用 接 口 等 。

提 供 包 材 的 检 验 报 告 （ 可 来 自 包 材 生 产 商 或

供 应 商 ） 。

（ 2） 阐 述 包 材 的 选 择 依 据 。

（ 3） 描 述 针 对 所 选 用 包 材 进 行 的 支 持 性 研

究 。

在 常 规 制 剂 稳 定 性 考 察 基 础 上 ， 需 考 虑 必 要

的 相 容 性 研 究 ， 特 别 是 含 有 有 机 溶 剂 的 液 体 制

剂 或 半 固 体 制 剂 。 一 方 面 可 以 根 据 迁 移 试 验 结

果 ， 考 察 包 装 材 料 中 的 成 分 （ 尤 其 是 包 材 的 添

加 剂 成 分 ） 是 否 会 渗 出 至 药 品 中 ， 引 起 产 品 质

量 的 变 化 ； 另 一 方 面 可 以 根 据 吸 附 试 验 结 果 ，

考 察 是 否 会 由 于 包 材 的 吸 附 / 渗 出 而 导 致 药 品 浓

度 的 改 变 、 产 生 沉 淀 等 ， 从 而 引 起 安 全 性 担 忧 。

3.2.P.2.5 相 容 性
— 47 —
 提 供 研 究 资 料 说 明 制 剂 和 附 带 溶 剂 或 者 给 药

装 置 的 相 容 性 。

3.2.P.3 生 产

3.2.P.3.1 生 产 商

生 产 商 的 名 称 （ 一 定 要 写 全 称 ） 、 地 址 、 电

话 、 传 真 以 及 生 产 场 所 的 地 址 、 电 话 、 传 真 等 。

3.2.P.3.2 批 处 方

以 表 格 的 方 式 列 出 生 产 规 模 产 品 的 批 处 方 组

成 ， 列 明 各 成 份 执 行 的 标 准 。 如 有 过 量 加 入 的

情 况 需 给 予 说 明 并 论 证 合 理 性 。 对 于 处 方 中 用

到 但 最 终 需 去 除 的 溶 剂 也 应 列 出 。

用 过 量 执 行
成 分
量 加 入 标 准

工 艺 中 使 用 到 并 最 终

去 除 的 溶 剂

3.2.P.3.3 生 产 工 艺 和 工 艺 控 制

（ 1） 工 艺 流 程 图 ： 以 单 元 操 作 为 依 据 ， 提

供 完 整 、 直 观 、 简 洁 的 工 艺 流 程 图 ， 其 中 应 涵

— 48 —
盖 工 艺 步 骤 ， 各 物 料 的 加 入 顺 序 ， 指 出 关 键 步

骤 以 及 进 行 中 间 体 检 测 的 环 节 。

（ 2） 工 艺 描 述 ： 以 注 册 批 为 代 表 , 按 单 元 操

作 过 程 描 述 工 艺 （ 包 括 包 装 步 骤 ） ， 明 确 操 作

流 程 、 工 艺 参 数 和 范 围 。 在 描 述 各 单 元 操 作 时

应 结 合 不 同 剂 型 的 特 点 关 注 各 关 键 步 骤 与 参 数

如 大 输 液 品 种 的 原 辅 料 的 预 处 理 、 直 接 接 触 药

品 的 内 包 装 材 料 等 的 清 洗 、 灭 菌 、 去 热 原 等 ；

原 辅 料 的 投 料 量 （ 投 料 比 ） ， 配 液 的 方 式 、 温

度 和 时 间 ， 各 环 节 溶 液 的 pH 值 范 围 ； 活 性 炭 的

处 理 、 用 量 ， 吸 附 时 浓 度 、 温 度 、 搅 拌 或 混 合

方 式 、 速 度 和 时 间 ； 初 滤 及 精 滤 的 滤 材 种 类 和

孔 径 、 过 滤 方 式 、 滤 液 的 温 度 与 流 速 ； 中 间 体

质 控 的 检 测 项 目 及 限 度 ， 药 液 允 许 的 放 置 时 间

灌 装 时 药 液 的 流 速 ， 压 塞 的 压 力 ； 灭 菌 温 度 、

灭 菌 时 间 和 目 标 F0 值 。

生 产 工 艺 表 述 的 详 略 程 度 应 能 使 本 专 业 的 技

术 人 员 根 据 申 报 的 生 产 工 艺 可 以 完 整 地 重 复 生

产 过 程 ， 并 制 得 符 合 标 准 的 产 品 。

（ 3） 主 要 的 生 产 设 备 ： 如 输 液 制 剂 生 产 中

的 灭 菌 柜 型 号 、 生 产 厂 、 关 键 技 术 参 数 ； 轧 盖

机 类 型 、 生 产 厂 、 关 键 技 术 参 数 ； 过 滤 滤 器 的
— 49 —
种 类 和 孔 径 ； 配 液 、 灌 装 容 器 规 格 等 。

（ 4） 拟 定 的 大 生 产 规 模 ： 例 如 对 于 口 服 制

剂 而 言 ， 大 生 产 规 模 不 得 超 过 注 册 批 生 产 规 模

的 十 倍 。

3.2.P.3.4 关 键 步 骤 和 中 间 体 的 控 制

列 出 所 有 关 键 步 骤 及 其 工 艺 参 数 控 制 范 围 。

提 供 研 究 结 果 支 持 关 键 步 骤 确 定 的 合 理 性 以 及

工 艺 参 数 控 制 范 围 的 合 理 性 。

列 出 中 间 体 的 质 量 控 制 标 准 ， 包 括 项 目 、 方

法 和 限 度 ， 并 提 供 必 要 的 方 法 学 验 证 资 料 。

3.2.P.3.5 工 艺 验 证 和 评 价

对 无 菌 制 剂 和 采 用 特 殊 工 艺 的 制 剂 提 供 工 艺

验 证 资 料 ， 包 括 工 艺 验 证 方 案 和 验 证 报 告 ， 工

艺 必 须 在 预 定 的 参 数 范 围 内 进 行 。 工 艺 验 证 内

容 包 括 ： 批 号 ； 批 量 ； 设 备 的 选 择 和 评 估 ； 工

艺 条 件 / 工 艺 参 数 及 工 艺 参 数 的 可 接 受 范 围 ； 分

析 方 法 ； 抽 样 方 法 及 计 划 ； 工 艺 步 骤 的 评 估 ；

可 能 影 响 产 品 质 量 的 工 艺 步 骤 及 可 接 受 的 操 作

范 围 等 。 研 究 中 可 采 取 挑 战 试 验 （ 参 数 接 近 可

接 受 限 度 ） 验 证 工 艺 的 可 行 性 。

其 余 制 剂 可 提 交 上 述 资 料 ， 也 可 在 申 报 时 仅

提 供 工 艺 验 证 方 案 和 批 生 产 记 录 样 稿 ， 但 应 同
— 50 —
时 提 交 上 市 后 对 前 三 批 商 业 生 产 批 进 行 验 证 的

承 诺 书 。

验 证 方 案 、 验 证 报 告 、 批 生 产 纪 录 等 应 有 编

号 及 版 本 号 ， 且 应 由 合 适 人 员 （ 例 如 QA、 QC 、

质 量 及 生 产 负 责 人 等 ） 签 署 。

3.2.P.4 原 辅 料 的 控 制
提供原辅料的来源、相关证明文件以及执行标准。

成分 生产商 批准文号 执行标准

工艺过程中溶剂的使用与去
除

如所用原辅料系在已上市原辅料基础上根据制剂给药途径的需要

精制而得，例如精制为注射给药途径用，需提供精制工艺选择依据、详

细的精制工艺及其验证资料、精制前后的质量对比研究资料、精制产品

的注射用内控标准及其起草依据。

如制剂生产商对原料药、辅料制定了内控标准，应分别提供制剂生

产商的内控标准以及原料药/辅料生产商的质量标准。

提供原料药、辅料生产商的检验报告以及制剂生产商对所用原料药、

辅料的检验报告。

— 51 —
3.2.P.5 制 剂 的 质 量 控 制

3.2.P.5.1 质 量 标 准

按下述表格方式提供质量标准。如具有放行标准和货架期标准，应分别进行说明。

方 法 货 架
放 行
（ 列 明 期 标
检 查 项 目 标 准
方 法 编 准 限
限 度
号 ） 度

性 状

鉴 别

降 解 产 物

溶 出 度

含 量 均 匀 度 / 装

量 差 异

残 留 溶 剂

水 分

粒 度 分 布

无 菌

细 菌 内 毒 素

其 他

含 量
— 52 —
3.2.P.5.2 分 析 方 法

列 明 质 量 标 准 中 各 项 目 的 检 查 方 法 。

3.2.P.5.3 分 析 方 法 的 验 证

按 照 《 化 学 药 物 质 量 控 制 分 析 方 法 验 证 技 术

指 导 原 则 》 、 《 化 学 药 物 质 量 标 准 建 立 的 规 范

化 过 程 技 术 指 导 原 则 》 、 《 化 学 药 物 杂 质 研 究

技 术 指 导 原 则 》 、 《 化 学 药 物 残 留 溶 剂 研 究 技

术 指 导 原 则 》 以 及 现 行 版 《 中 华 人 民 共 和 国 药

典 》 附 录 中 有 关 的 指 导 原 则 提 供 方 法 学 验 证 资

料 ， 逐 项 提 供 ， 以 表 格 形 式 整 理 验 证 结 果 ， 并

提 供 相 关 验 证 数 据 和 图 谱 。 示 例 如 下 ：

有关物质方法学验证结果

项 目 验 证 结 果

专 属 性 辅 料 干 扰 情 况 ； 已

知 杂 质 分 离 ； 难 分 离

物 质 对 分 离 试 验 ； 强

制 降 解 试 验 ； … …

— 53 —
线 性 和 范 围 针 对 已 知 杂 质 进 行

定 量 限 、 检 测 限

准 确 度 针 对 已 知 杂 质 进 行

精 密 度 重 复 性 、 中 间 精 密

度 、 重 现 性 等

溶 液 稳 定 性

耐 用 性 色 谱 系 统 耐 用 性 、 萃

取 （ 提 取 ） 稳 健 性

3.2.P.5.4 批 检 验 报 告

提 供 不 少 于 连 续 三 批 产 品 的 检 验 报 告 。

3.2.P.5.5 杂 质 分 析

以 列 表 的 方 式 列 明 产 品 中 可 能 含 有 的 杂 质 ，

分 析 杂 质 的 产 生 来 源 ， 结 合 相 关 指 导 原 则 要 求

对 于 已 知 杂 质 给 出 化 学 结 构 并 提 供 结 构 确 证 资

料 ， 并 提 供 控 制 限 度 。 可 以 表 格 形 式 整 理 ， 示

例 如 下 ：

杂质情况分析

杂 质 杂 质 杂 质 杂 质 控 是 否 定 入 质

名 称 结 构 来 源 制 限 度 量 标 准

— 54 —
 对 于 最 终 质 量 标 准 中 是 否 进 行 控 制 以 及 控 制

的 限 度 ， 应 提 供 依 据 。

3.2.P.5.6 质 量 标 准 制 定 依 据

说 明 各 项 目 设 定 的 考 虑 ， 总 结 分 析 各 检 查 方

法 选 择 以 及 限 度 确 定 的 依 据 。

3.2.P. 6 对 照 品

在 药 品 研 制 过 程 中 如 果 使 用 了 药 典 对 照 品 ，

应 说 明 来 源 并 提 供 说 明 书 和 批 号 。

在 药 品 研 制 过 程 中 如 果 使 用 了 自 制 对 照 品 ，

应 提 供 详 细 的 含 量 和 纯 度 标 定 过 程 。

3.2.P.7 稳 定 性

3.2.P.7.1 稳 定 性 总 结

总 结 所 进 行 的 稳 定 性 研 究 的 样 品 情 况 、 考 察

条 件 、 考 察 指 标 和 考 察 结 果 ， 并 提 出 贮 存 条 件

— 55 —
和 有 效 期 。 示 例 如 下 ：

（1）试验样品

原 料 药

来 源 及

批 号

生 产 日

生 产 地

量 注

内 包 装

材 料

注 ： 稳 定 性 研 究 需 采 用 中 试 或 者 中 试 以 上 规

模 的 样 品 进 行 研 究 。

（ 2） 研 究 内 容

— 56 —
 常规稳定性考察结果

分 析

放 置 考 察 考 察 项 方 法
项 目
条 件 时 间 目 及 其

验 证

影 响 湿

因 光

素 试 照

验 其

加 速 试 验

中 间 条 件

试 验

长 期 试 验

其 他 试 验

结 论

填表说明：

— 57 —
 １）影响因素试验中，尚需将样品对光、湿、热之外的酸、碱、氧化

和金属离子等因素的敏感程度进行概述，可根据分析方法研究中获得

的相关信息，从产品稳定性角度，在影响因素试验的“其他”项下简

述；影响因素试验的“结论”项中需概述样品对光照、温度、湿度等哪

些因素比较敏感，哪些因素较为稳定，作为评价贮藏条件合理性的依

据之一。
２ ） 稳 定 性 研 究 内 容 包 括 影 响 因 素 试 验 、 加

速 试 验 和 长 期 试 验 ， 根 据 加 速 试 验 的 结 果 ， 必

要 时 应 当 增 加 中 间 条 件 试 验 。 建 议 长 期 试 验 同

时 采 用 30±2℃/65±5%RH 的 条 件 进 行 ， 如 长 期 试 验 采

用 30±2℃/65±5%RH 的 条 件 ， 则 可 不 再 进 行 中 间 条 件

试 验 。 提 交 申 报 资 料 时 至 少 需 包 括 6个 月 的 加 速

试 验 和 6个 月 的 长 期 试 验 数 据 ， 样 品 的 有 效 期 和

贮 存 条 件 将 根 据 长 期 稳 定 性 研 究 的 情 况 最 终 确

定 。

“其 他 试 验 ” 是 指 根 据 样 品 具 体 特 点 而 进 行

的 相 关 稳 定 性 研 究 ， 如 液 体 挥 发 油 类 原 料 药 进

行 的 低 温 试 验 ， 注 射 剂 进 行 的 容 器 密 封 性 试 验 。

３）“分析方法及其验证”项需说明采用的方法是否为已验证并列

入质量标准的方法。如所用方法和质量标准中所列方法不同，或质量标

准中未包括该项目，应在上表中明确方法验证资料在申报资料中的位

置。

— 58 —
 使用中产品稳定性研究结果

分 析 研 究

放 置 考 察 考 察 方 法 结 果
项 目
条 件 时 间 项 目 及 其

验 证

配 伍 稳

定 性

多 剂 量

包 装 产

品 开 启

后 稳 定

制 剂 与

用 药 器

具 的 相

容 性 试

其 他 试

（3 ）研究结论

内 包 材

贮 藏 条 件

— 59 —
有 效 期

对 说 明 书 中 相 关 内 容

的 提 示

3.2.P.7.2 上 市 后 的 稳 定 性 承 诺 和 稳 定 性 方 案

应 承 诺 对 上 市 后 生 产 的 前 三 批 产 品 进 行 长 期

留 样 稳 定 性 考 察 ， 并 对 每 年 生 产 的 至 少 一 批 产

品 进 行 长 期 留 样 稳 定 性 考 察 ， 如 有 异 常 情 况 应

及 时 通 知 管 理 当 局 。

提 供 后 续 稳 定 性 研 究 方 案 。

3.2.P.7.3 稳 定 性 数 据

以 表 格 形 式 提 供 稳 定 性 研 究 的 具 体 结 果 ， 并

将 稳 定 性 研 究 中 的 相 关 图 谱 作 为 附 件 。

（ 1） 影 响 因 素 试 验

批 号 ： （ 一 批 样 品 ） 批 量 ：

规 格 ：

高 温 试 高 湿 试
光 照 试 验
考 察 项 限 度
4500Lux 验 验
目 要 求 60℃ 90%RH
（ 天 ）
（ 天 ） （ 天 ）
1
0 5 10 0 5 10 0 5
0
性 状

— 60 —
单 一 杂

质 A

单 一 杂

质 B

总 杂 质

含 量

其 他 项

（ 2） 加 速 试 验

批 号 1： （ 三 批 样 品 ） 批 量 ： 规 格 ： 包 装 ：

考 察 条 件 ：

考 察 项 限 度
时 间 （ 月 ）
目 要 求

0 1 2 3 6

性 状

单 一 杂

质 A

单 一 杂

质 B

— 61 —
总 杂 质

含 量

其 他 项

（ 3） 长 期 试 验

批 号 1： （ 三 批 样 品 ） 批 量 ： 规 格 ： 包 装 ：

考 察 条 件 ：

考 察 项 限 度
时 间 （ 月 ）
目 要 求

（ 低 /
0 3 6 9 12 18 24 36
高 ）

性 状

单 一 杂

质 A

单 一 杂

质 B

总 杂 质

含 量

其 他 项

— 62 —
 目

附 ：

色谱数据和图谱提交要求

药品注册申报资料所附的色谱数据和图谱的纸面文件可参照国家
食品药品监督管理局药品审评中心发布的《药品研究色谱数据工作站及
色谱数据管理要求（一）》的相关内容准备，建议对每项申报资料所附
图谱前面建立交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱
的试验内容。
用于准备药品注册申报资料的色谱数据的纸面文件应采用色谱数
据工作站自动形成的输出文件形式，内容应包括如下相关信息：
一、标明使用的色谱数据工作站，并保留色谱数据工作站固有的色
谱图谱头信息，包括：实验者、试验内容、进样时间、运行时间等，进
样时间（指 injection time）精确到秒，对于软件本身使用 “acquired
time”、“作样时间”、“试验时间”等含糊表述的，需说明是否就是进
样时间。
二、应带有存盘路径的数据文件名。这是原始性、追溯性的关键信息，
文件夹和文件名的命名应合理、规范和便于图谱的整理查阅。
三、色谱峰参数应有保留时间（保留到小数点后三位）、峰高、峰面
积、定量结果、积分标记线、理论板数等。
申报资料的色谱数据的纸面文件还应包括色谱数据的审计追踪信
息（如色谱数据的修改删除记录及原因）。

说 明 ： 对 于 选 用 CTD 格 式 提 交 申 报 资 料 的 申

— 63 —
请 人 ， 应 按 照 本 要 求 整 理 、 提 交 药 学 部 分 的 研

究 资 料 和 图 谱 。 申 报 资 料 的 格 式 、 目 录 及 项 目

编 号 不 能 改 变 。 即 使 对 应 项 目 无 相 关 信 息 或 研

究 资 料 ， 项 目 编 号 和 名 称 也 应 保 留 ， 可 在 项 下

注 明 “ 无 相 关 研 究 内 容 ” 或 “ 不 适 用 ” 。 对 于

以 附 件 形 式 提 交 的 资 料 ， 应 在 相 应 项 下 注 明

“ 参 见 附 件 （ 注 明 申 报 资 料 中 的 页 码 ） 。

— 64 —