Actrapid® HM FlexPen® 100 IU/ml Solution for injection in pre-filled pen Qualitative and quantitative composition Insulin human, rDNA (produced by recombinant DNA technology in Saccharomyces cerevisiae). 1 mi contains 100 IU of insulin human. 1 pre-filled pen contains 3 ml equivalent to 300 1U. One IU (International Unit) corresponds to 0.035 mg of anhydrous human insulin Pharmaceutical form Solution for injection in pre-filled pen. Clear, colourless, aqueous solution. Therapeutic indications Treatment of diabetes mellitus. For acute treatment including hyperglycaemic stress. Posology and method of administration Actrapid® is a fast-acting insulin and may be used in combination with long-acting insulin products. Dosage Dosage is individual and determined in accordance with the needs of the patient. Blood glucose monitoring is recommended to achieve optimal glycaemic control. The individual insulin requirement is usually between 0.3 and 1.0 IUikg/day. Adjustment of dose may be necessary if patients undertake increased physical activity, change their usual diet or during concomitant illness. The daily insulin requirement may be higher in patients with insulin resistance (e.g. during puberty or due to obesity) and lower in patients with residual, endogenous insulin production. ‘An injection should be followed within 30 minutes by a meal or snack containing carbohydrates. Dosage adjustment Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement. Concomitant diseases in the kidney, liver or affecting the adrenal, pituitary or thyroid gland can require changes in the insulin dose. Adjustment of dosage may also be necessary if patients change physical activity or their usual diet. Dosage adjustment may be necessary when transferring patients from one insulin preparation to another. Administration For subcutaneous or intravenous use. Actrapid® is administered subcutaneously in the abdominal wall. If convenient, the thigh, the gluteal region or the deltoid region may also be used. Subcutaneous injection into the abdominal wall ensures a faster absorption than from other injection sites. Injection into a lifted skin fold minimises the risk of unintended intramuscular injection. The needle should be kept under the skin for at least 6 seconds to make sure the entire dose is injected Injection sites should always be rotated within the same region in order to reduce the risk of lipodystrophy. Intramuscular administrations are possible under guidance by a physician. STF Q3 2018 10f 135a ‘novo Nordisk” Actrapid® may also be administered intravenously, which should only be carried out by healthcare professionals. The intravenous use of Actrapid® from any pen or cartridge should be an exception only in situations where vials are not available. In this case, Actrapid® should be drawn into an insulin syringe, provided air is avoided, or infused with an infusion system. This procedure should only be carried out by healthcare professionals. Actrapid® FlexPen® is a pre-filled pen designed to be used with NovoFine® or NovoTwist® disposable needles of up to a length of 8 mm. FlexPen® delivers 1 — 60 units in increments of 1 unit. The pens should be primed before injection so that the dose selector returns to zero and a drop of insulin appears at the needle top. The dose is set by turning the selector, which returns to zero during the injection. Actrapid® is accompanied by a package leaflet with detailed instructions for use to be followed. Contraindications During episodes of hypoglycaemia. Hypersensitivity to the active substance or to any of the excipients, Special warnings and precautions for use Inadequate dosage or discontinuation of treatment, especially in type 1 diabetes, may lead to hyperglycaemia. Usually, the first symptoms of hyperglycaemia set in gradually, over a period of hours or days. They include thirst, increased frequency of urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath. In type 1 diabetes, untreated hyperalycaemic events eventually lead to diabetic ketoacidosis, which is potentially lethal. Hypoglycaemia may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement. Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia. Patients, whose blood glucose control is greatly improved e.g. by intensified insulin thetapy, may experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised accordingly. Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes. Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision. Changes in strength, brand (manufacturer), type, origin (human insulin, insulin analogue) and/or method of manufacture may result in a need for a change in dosage. Patients transferred to Actrapid® from another type of insulin may require an increased number of daily injections or change in dosage from that used with their usual insulin products. If an adjustment is needed when switching the patient to Actrapid®, it may occur with the first dose or during the first few weeks or months As with any insulin therapy. injection site reactions may occur and include pain, redness, hives, inflammation, bruising, swelling and itching. Continuous rotation of the injection site within a given area may help to reduce or prevent these reactions. Reactions usually resolve in a few days toa few weeks. On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of Actrapid®. STF Q3 2018 20f 13Sa novo Nordisk” Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the physician, since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. Due to the risk of precipitation in pump catheters, Actrapid® should not be used in insulin pumps for continuous subcutaneous insulin infusion. This product contains metacresol which can cause allergic reaction. Combination of thiazolidinediones and insulin medicinal products Cases of congestive heart failure have been reported when thiazolidinediones were used in ‘combination with insulin, especially in patients with risk factors for development of congestive heart failure. This should be kept in mind if treatment with the combination of thiazolidinediones and insulin medicinal products is considered. If the combination is used, patients should be observed for signs and symptoms of congestive heart failure, weight gain and oedema. Thiazolidinediones should be discontinued if any deterioration in cardiac symptoms occurs. Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Anumber of medicinal products are known to interact with the glucose metabolism. The following substances may reduce the patient's insulin requirement: Oral anti-diabetic products, monoamine oxidase inhibitors (MAO!), non-selective beta-blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates, anabolic steroids and sulphonamides. The following substances may increase the patient's insulin requirement: Oral contraceptives, thiazides, glucocorticoids, thyroid hormones, sympathomimetics, growth hormone and danazol. Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia and delay recovery from hypoglycaemia Octreotide/lanreotide may either increase or decrease the insulin requirement. Alcohol may intensify or reduce the hypoglycaemic effect of insulin Pregnancy and lactation There are no restrictions on treatment of diabetes with insulin during pregnancy, as insulin does not pass the placental barrier. Both hypoglycaemia and hyperglycaemia, which can occur in inadequately controlled diabetes therapy, increase the risk of malformations and death in utero. Intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy. Insulin requirements usually fall in the first trimester and increase subsequently during the second and third trimesters. After delivery, insulin requirements normally return rapidly to pre-pregnancy values, There is no restriction on treatment with Actrapid® during breast-feeding Insulin treatment of the nursing mother presents no risk to the baby. However, the Actrapid® dosage, diet or both may need to be adjusted STF Q3 2018 3 of 13ta ovo Norsk” Effects on ability to drive and use machines The patient's ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia. This may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e.g. driving a car ‘or operating machinery), Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving. This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia. The advisability of driving should be considered in these circumstances. Undesirable effects a. Summary of the safety profile ‘The most frequently reported adverse reaction during treatment is hypoglycaemia. In clinical trials. ‘and during marketed use, the frequencies of hypoglycaemia vary with patient population, dose regimens and level of glycaemia control, please see section c below. At the beginning of the insulin treatment, refraction anomalies, oedema and injection site reactions (pain, redness, hives, inflammation, bruising, swelling and itching at the injection site) may ocour. These reactions are usually of transitory nature. Fast improvement in blood glucose control may be associated with acute painful neuropathy, which is usually reversible. Intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with temporary worsening of diabetic retinopathy, while long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy. b. Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions listed below are based on clinical trial data and classified according to MedDRA frequency and System Organ Class. Frequency categories are defined according to the following convention: Very common (z 1/10); common (2 1/100 to < 1/10); uncommon (2 1/1,000 to < 1/100); rare (2 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data). Immune system disorders [Uncommon — Urticaria, rash Very rare — Anaphylactic reactions* Metabolism and nutrition | Very common — Hypogiycaemia® disorders Nervous system disorders | Uncommon — Peripheral neuropathy (painful neuropathy) Eye disorders Uncommon — Refraction disorders Very rare — Diabetic retinopathy Skin and subcutaneous Uncommon = Lipodystrophy* tissue disorders General disorders and Uncommon = Injection site reactions administration site conditions |[G-common = Oedema * see section ¢ ¢. Description of selected adverse reactions, Anaphylactic reactions STF Q3 2018 40f 13novo Nordisk” The occurrence of generalised hypersensitivity reactions (including generalised skin rash, itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation, reduction in blood pressure and fainting/loss of consciousness) is very rare but can potentially be life threatening. Hypoglycaemia The most frequently reported adverse reaction is hypoglycaemia. It may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement. Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness and/or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death. The symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly. They may include cold sweats, cool pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation. Lipodystrophy Lipodystrophy is reported as uncommon. Lipodystrophy may occur at the injection site. Overdose A specific overdose of insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over sequential stages if too high doses relative to the patient's requirements are administered: ‘* Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products. It is therefore recommended that the diabetic patient always carries sugar containing products. * Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated with glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or with glucose given intravenously by a healthcare professional. Glucose must be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes. Upon regaining consciousness, administration of an oral carbohydrate is recommended for the patient in order to prevent a relapse. Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: Drugs used in diabetes. Insulins and analogues for injection, fast- acting, insulin (human). ATC code: A10AB01 The blood glucose lowering effect of insulin is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver. A clinical trial in a single intensive care unit treating hyperglycaemia (blood glucose above 10 mmol/L) in 204 diabetic and 1344 non-diabetic patients undergoing major surgery showed that normoglycaemia (blood glucose 4.4 - 6.1 mmol/L) induced by intravenous Actrapid® reduced mortality by 42% (8% versus 4.6%). Actrapid® is a fast-acting insulin. Onset of action is within % hour, reaches a maximum effect within 1.5 — 3.5 hours and the entire duration of action is approximately 7 - 8 hours. STF Q3 2018 5 of 13Sa nov norsk” Pharmacokinetic properties Insulin in the blood stream has a half-life of a few minutes. Consequently, the time-action profile of an insulin preparation is determined solely by its absorption characteristics. This process is influenced by several factors (2.9. insulin dosage, injection route and site, thickness of subcutaneous fat, type of diabetes). The pharmacokinetics of insulin products are therefore affected by significant intra- and inter-individual variation. Absorption The maximum plasma concentration is reached within 1.5 ~ 2.5 hours after subcutaneous administration. Distribution No profound binding to plasma proteins, except circulating insulin antibodies (if present) has been observed. Metabolism Human insulin is reported to be degraded by insulin protease or insulin-degrading enzymes and Possibly protein disulfide isomerase. A number of cleavage (hydrolysis) sites on the human insulin molecule have been proposed; none of the metabolites formed following the cleavage are active. Elimination The terminal half-life is determined by the rate of absorption from the subcutaneous tissue. The terminal half-life (1/4) is therefore a measure of the absorption rather than of the elimination per se of insulin from plasma (insulin in the blood stream has a t¥4 of a few minutes). Trials have indicated at of about 2 - 5 hours. Children and adolescents ‘The pharmacokinetic profile of Actrapid® has been studied in a small number (n=18) of diabetic children (aged 6 - 12 years) and adolescents (aged 13 - 17 years). The data are limited but suggest that the pharmacokinetic profile in children and adolescents may be similar to that in adults. However, there were differences between age groups in Cma,, stressing the importance of individual dose titration. Preclinical safety data Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction. t of excipients Zinc chloride, glycerol, metacresol, sodium hydroxide/hydrochloric acid (for pH adjustment) and water for injections. Incompatibilities Insulin products should only be added to compounds with which it is known to be compatible. Medicinal products added to the insulin solution may cause degradation of the insulin, ¢.g. if the medicinal products contain thiols or sulphites. Shelf life 30 months STF Q3 2018 6 of 13novo Nordisk” precautions for storage Store in a refrigerator (2°C ~ 8°C). Keep away from the cooling element. Do not freeze. Keep the pen cap on FlexPen® in order to protect from light. Actrapid® must be protected from excessive heat and light. After first opening or carried as a spare: Do not refrigerate, The in-use shelf life is 6 weeks when stored below 30°C. Nature and contents of container 3 mi solution in cartridge (type 1 glass) with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/polyisoprene) contained in a pre-filled multidose disposable pen made of polypropylene in a carton. Pack size of 5 pre-filled pens. HARUS DENGAN RESEP DOKTER Reg. No.: DKIXXXXXXXXXXXX Special precautions for disposal and other handling For intravenous use, infusion systems with Actrapid® at concentrations from 0.05 IU/ml to 1.0 IU/ml insulin human in the infusion fluids: 0.9% sodium chloride, 5% dextrose and 10% dextrose inclusive 40 mmol/L potassium chloride, using polypropylene infusion bags, are stable at room temperature for 24 hours. Although stable over time, a certain amount of insulin will initially be absorbed to the material of the infusion bag. Monitoring of blood glucose is necessary during the infusion. Pens should only be used in combination with products that are compatible with them and allow the pen to function safely and effectively. Needles and Actrapid® FlexPen® must not be shared. The container must not be refilled. Insulin preparations which have been frozen must not be used Insulin solutions should not be used if they do not appear clear and colourless. Actrapid® should not be used in insulin pumps for continuous subcutaneous insulin infusion. The patient should be advised to discard the needle after each injection. In case of emergency in current Actrapid® users (hospitalisation or insulin pen malfunction), Actrapid® can be withdrawn with an U100 insulin syringe from the FlexPen®. Manufactured by: Novo Nordisk Produgo Farmacéutica do Brasil Ltda Avenida C, 1413, Distrito Industrial, Montes Claros - Minas Gerais, Brazil 39404-004 Registered by: PT Beta Pharmacon Indonesia Distributed by PT Anugrah Argon Medica Indonesia Based on approval date: STF Q3 2018 7 of 135, novo Nordisk” Actrapid®, FlexPen®, NovoFine® and NovoTwist® are trademarks owned by Novo Nordisk A/S, Denmark © Year of update Novo Nordisk A/S STF Q3 2018 8 of 13, ee Cnovo nordisk” Instructions on how to use Actrapid® solution for injection in FlexPen® Read the following instructions carefully before using your FlexPen®. If you do not follow the Your FlexPen® is a pre-filled dial-a-dose insulin pen. You can select doses from 1 to 60 units in increments of 1 unit. FlexPen® is designed to be used with NovoFine® or NovoTwist® disposable needles up to a length of 8 mm. As a precautionary measure, always carry a spare insulin delivery device in case your FlexPen® is lost or damaged. Fiero Nese ample — bot = Your FlexPen® must be handled with care. If it is dropped, damaged or crushed, there is a risk of insulin leakage. This may cause inaccurate dosing, which can lead to too high or too low blood sugar level. You can clean the exterior of your FlexPen® by wiping it with a me wash or lubricate it as it may damage the pen. Do not refill your FlexPen®. Once empty, it must be disposed of. Preparing your Actrapid® FlexPen® Check the name and coloured label of your pen to make sure that it contains the correct type of insulin. This is especially important if you take more than one type of insulin, Ifyou take the wrong type of insulin, your blood sugar level may get to0 high or too low. A Pull off the pen cap (see A). inal swab. Do not soak it, B Remove the paper tab from a new disposable needle, Screw the needle straight and tightly onto your FlexPen®. STF Q3 2018 90f 13Pull off the inner needle cap and dispose of it. 4 Always use a new needle for each injection. This reduces the risk of contami leakage of insulin, blocked needles and inaccurate dosing. 4 Be careful not to bend or damage the needle before use. Checking the insulin flow E Prior to each injection, small amounts of air may collect in the cartridge during normal use. To avoid injection of air and ensure proper dosing: Turn the dose selector to select 2 units. F Hold your FlexPen® with the needle pointing upwards and tap the cartridge gently with your finger a few times to make any air bubbles collect at the top of the cartridge. STF Q3 2018 10 of 13,Keeping the needle upwards, press the push-button all the way in. The dose selector returns to 0. A drop of insulin should appear at the needle tip. If not, change the needle and repeat the procedure no more than 6 times. If a drop of insulin still does not appear, the pen is defective, and you must use a new one. Selecting your dose H Check that the dose selector is. Tum the dose selector to select the number of units you need to inject. ‘The dose can be corrected either up or down by turning the dose selector in eit the correct dose lines up with the pointer. When turning the dose selector, be careful not to push the push-button as insulin will come out. You cannot select a dose larger than the number of units left in the cartridge. STF Q3 2018 11 of 13,injecting the insulin. insulin is left in your pen. Making the injection ' Insert the needle into your skin. Use the injection technique shown by your doctor or nurse. Inject the dose by pressing the push-button all the way in until 0 lines up with the pointer. Be careful only to push the push-button when injecting. Turing the dose selector will not inject insulin. J Keep the push-button fully depressed and let the needle remain under the skin for at least 6 seconds. This will make Sure you get the full dose. x Lead the needle into the big outer needle cap without touching it. When the needle is covered, carefully push the big outer needle cap completely on and then unscrew the needle. Dispose of it carefully and put the pen cap back on. STF Q3 2018 12 of 13,sane. 4. Always remove the needle after each injection and store your FlexPen® without the needle attached. and inaccurate dosing. 4. Caregivers must be very careful when handling used needles — to reduce the risk of needle sticks and cross-infection. 4. Dispose of your used FlexPen® carefully without the needle attached. STF Q3 2018 13 of 13Actrapid® HM FlexPen® 100 1U/mi Cairan injeksi dalam pena yang sudah t Insulin manusia (rDNA) Bacalah seluruh bagian brosur ini dengan teliti sebelum Anda mulai menggunakan insulin. = Simpan brosur ini. Anda mungkin perlu membacanya kembali. — Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, perawat atau apoteker Anda. — _ Obat ini telah diresepkan untuk Anda. Jangan berikan kepada orang lain. Obat ini dapat membahayakan mereka, bahkan jika mereka memilki gejala-gejala yang sama dengan Anda. ka ada efek samping yang menjadi serius, atau jika Anda merasakan ada efek sampiing yang tidak tercantum dalam brosur ini, segera hubungi dokter, perawat atau apoteker Anda. Yang terdapat dalam brosur ini 1. Apa itu Actrapid® dan untuk apa kegunaannya 2. Sebelum Anda menggunakan Actrapid® 3. Bagaimana cara menggunakan Actrapid® 4. Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat 5. _ Efek samping yang mungkin dirasakan 6. Bagaimana cara menyimpan Actrapid® 7. Informasi lebih lanjut 1. Apa itu Actrapid® dan untuk apa kegunaannya Actrapid® adalah insulin manusia yang digunakan untuk mengobati diabetes. Diabetes mellitus adalah sebuah penyakit dimana tubuh Anda tidak menghasilkan insulin yang cukup untuk mengendalikan kadar gula darah Anda. Actrapid® adalah insulin kerja cepat. Hal ini berati bahwa Actrapid® akan mulai menurunkan kadar gula darah Anda sekitar % jam setelah Anda menggunakannya, dan efeknya akan bertahan kurang lebih selama 8 jam. Actrapid® seringkali diberikan bersama dengan produk-produk insulin yang bekerja lebih lama. 2. Sebelum Anda menggunakan Actrapid® Jangan gunakan Actrapid” > — Pada pompa infus insulin. a Anda alergi (hipersensitif) terhadap insulin manusia atau bahan lainnya dalam Actrapid® (lihat bagian 7 Informasi lebih lanjut), > Jika Anda mencurigai mulai terjadi hipoglikemia (kadar gula darah yang rendah) (lihat bagian 4 Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat), FlexPen® terjatuh, rusak atau terbentur. > Jika tidak disimpan dengan benar atau membeku (\ihat bagian 6 Bagaimana cara menyimpan Actrapid®) > Jika insulin tidak terlihat jernih atau tidak berwarna. ‘Sebelum menggunakan Actrapid” > Periksa label untuk memastikan jenis insulin yang benar. > Selalu gunakan jarum yang baru untuk setiap penyuntikan untuk mencegah kontaminasi STF Q3 2018 tof 11 re‘a ; °. novo norsk” > Penggunaan jarum dan Actrapid® FlexPen’ tidak boleh berbagi dengan orang lain. Selalu berhati-hati dengan penggunaan Actrapid® > Jika Anda memiliki gangguan pada fungsi ginjal atau hati Anda, atau pada kelenjar adrenal, pituitari atau tiroid. > — Jika Anda mengkonsumsi alkohol perhatikan tanda-tanda hipoglikemia dan jangan pernah mengkonsumsi alkohol dalam keadaaan perut kosong > Jika Anda berolahraga lebih daripada biasanya atau jika Anda ingin mengganti makanan ‘Anda dari biasanya karena dapat mempengaruhi kadar gula darah Anda . > — Jika Anda sakit saat menggunakan insulin dan hubungi dokter Anda. > Jika Anda bepergian ke luar negeri melewati zona waktu sehingga dapat mempengaruhi kebutuhan insulin Anda dan waktu penyuntikan Anda. Hubungi dokter Anda jika Anda merencanakan untuk bepergian ke luar negeri. Menggunakan obat-obat lain Sebagian obat-obat mempengaruhi cara kerja glukosa dalam tubuh Anda dan hal ini dapat mempengaruhi dosis insulin Anda. Di bawah ini adalah daftar obat-obat yang umumnya dapat mempengaruhi pengobatan insulin Anda. Beritahukan dokter, perawat atau apoteker Anda jika ‘Anda sedang atau baru-baru ini telah menggunakan obat-obat lainnya, termasuk yang diperoleh tanpa resep. Anda harus memberitahukan pada dokter Anda terutama jika Anda menggunakan salah satu obat-obat yang disebutkan di bawah ini yang dapat mempengaruhi kadar gula darah Anda. Kebutuhan insulin Anda dapat berubah jika Anda juga mengggunakan obat-obat lain untuk merawat diabetes; penghambat monoamin oksidase (MAOI); penghambat reseptor beta; penghambat ACE; asam asetilsalisilat; steroid anabolik; sulfonamida; Kontrasepsi oral; tiazid; glukokortikoid; terapi hormon tiroid; simpatomimetik; hormon pertumbuhan; danazol; oktreotide atau lanreotide. Thiazolidinedione (obat-obat golongan antidiabetes oral yang digunakan untuk pengobatan diabetes melitus tipe 2). Sebagian pasien dengan diabetes melitus tipe 2 yang sudah berjalan lama dan penyakit jantung atau stroke yang diberikan thiazolidinedione yang dikombinasikan dengan insulin dapat menyebabkan gagal jantung. Beritahukan dokter Anda secepat mungkin jika Anda mengalami tanda-tanda gagal jantung seperti nafas pendek yang tidak biasa atau kenaikan berat badan dengan cepat atau pembengkakan setempat (udema). Kehamilan dan menyusui Tidak ada larangan untuk pengobatan dengan Actrapid® selama masa kehamilan atau Menyusui, untuk saran silahkan hubungi dokter Anda Mengemudi dan mengoperasikan mesin Jika Anda sedang mengemudi atau mengoperasikan peralatan atau mesin, hati-hati terhadap tanda-tanda hipoglikemia. Kemampuan Anda untuk berkonsentrasi atau bereaksi akan berkurang ketika mengalami hipoglikemia. Jangan pernah mengemudi atau mengoperasikan mesin jika Anda ‘merasa terjadi hipoglikemia. Diskusikan dengan dokter Anda apakah Anda dapat mengemudi atau mengoperasikan mesin atau tidak sama sekali, jika Anda mengalami banyak hipoglikemia atau jika ‘Anda merasa sulit mengenali terjadinya hipoglikemia STF Q3 2018 2o0f11novo Nordisk” 3. Bagaimana cara menggunakan Actrapid® Diskusikan kebutuhan insulin Anda dengan dokter dan perawat. Pastikan Anda menggunakan Actrapid® FlexPen® sesuai dengan instruksi dari dokter atau perawat Anda dan ikuti saran mereka dengan telit Jika dokter Anda telah mengganti jenis atau merek insulin Anda dengan yang lain, dosis untuk ‘Anda harus disesuaikan oleh dokter Anda. Makan makanan atau kudapan yang mengandung karbohidrat selama 30 menit setelah penyuntikan. Anda disarankan untuk mengukur kadar gula darah Anda secara rutin. Cara menggunakan insulin ini Actrapid® diberikan dengan suntikan di bawah kulit (subkutan). Selalu variasikan lokasi Penyuntikan pada area yang sama, untuk mengurangi risiko munculnya benjolan atau kulit berlubang (lihat bagian 5 Efek samping yang mungkin dirasakan). Tempat terbaik untuk melakukan penyuntikan adalah: di bagian depan pinggang Anda (abdomen); bagian bokong; bagian depan paha atau lengan atas. Insulin akan bekerja lebih cepat jika Anda menyuntikkannya di sekitar pinggang. Menyuntikkan insulin: Lihat halaman berikutnya untuk rincian instruksi. 4. Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat Jika Anda mengalami hipoglikemia Hipoglikemia berarti kadar gula darah Anda terlalu rendah. Tanda peringatan terjadinya hipoglikemia dapat muncul secara tiba-tiba dan termasuk: keringat dingin; kulit pucat dingin; sakit kepala; detak jantung cepat; merasa mual; merasa sangat lapar; Perubahan penglihatan sementara; rasa kantuk; kelelahan dan kelemahan yang tidak biasa; kegugupan atau tremor; merasa gelisah; merasa bingung; kesulitan dalam konsentrasi. Jika Anda mengalami tanda-tanda ini, konsumsi tablet glukosa atau kudapan mengandung gula yang tinggi (permen, biskuit, jus buah), kemudian istirahat. Jangan gunakan insulin jika Anda merasa akan terjadi hipogiikemia Bawa tablet glukosa, permen, biskuit atau jus buah, untuk berjaga-jaga Beritahukan keluarga, teman dan kolega dekat Anda bahwa jika Anda pingsan (tidak sadar), mereka harus membalikkan tubuh Anda dan langsung mencari bantuan medis secepatnya. Mereka tidak boleh memberikan makanan atau minuman yang dapat membuat Anda tersedak. hipoglikemia tidak diobati, dapat menyebabkan kerusakan otak (sementara atau permanen) dan bahkan kematian > — Jika Anda mengalami hipoglikemia yang membuat Anda pingsan, atau sering mengalami hipoglikemia, diskusikan dengan dokter Anda. Jumiah dan waktu penyuntikan insulin, makanan atau berolahraga mungkin harus disesuaikan. Menggunakan glukagon ‘Anda mungkin pulih lebih cepat dari ketidaksadaran dengan injeksi hormon glukagon oleh seseorang yang Anda kenal yang tahu bagaimana cara menggunakannya. Jika Anda diberikan glukagon, Anda akan memerlukan glukosa atau kudapan yang mengandung gula segera setelah Anda sadar. Jika Anda tidak merespon terhadap pengobatan glukagon, Anda harus dirawat di rumah sakit. Cari bantuan medis setelah mendapatkan injeksi glukagon; Anda harus mencari penyebab hipoglikemia Anda agar tidak terlalu sering mendapatkan injeksi glukagon. STF Q3 2018 30f11novo nordisk” Penyebab terjadinya hipoglikemia ‘Anda akan mengalami hipoglikemia jika kadar gula darah Anda terlalu rendah. Hal ini bisa saja terjadi karena: + Jika Anda terlalu banyak menggunakan insulin + Jika Anda makan terlalu sedikit atau melewatkan waktu makan. + Jika Anda berolahraga lebih dari biasanya. Jika kadar gula darah Anda terlalu tinggi Gula darah Anda dapat terlalu tinggi (yang disebut hiperglikemia).. Tanda-tanda peringatan muncul secara bertahap. Termasuk: sering kencing; merasa haus; kehilangan selera makan; ,merasa sakit (mual atau muntah); mengantuk atau lelah; kulit kering memerah; mulut kering dan nafas berbau buah (aseton). Jika Anda mengalami tanda-tanda ini, Periksa kadar gula darah Anda dan urin anda|untuk memeriksa kadar keton jika Anda bisa. Kemudian cari bantuan medis secepatnya. Mungkin ini adalah tanda-tanda keadaan yang sangat serius yang disebut ketoasidosis diabetik. Jika Anda tidak mengobatinya, dapat menyebabkan koma diabetik dan bahkan kematian, Penyebab dari hiperglikemia * Lupa untuk menggunakan insulin + Menyuntikkan insulin lebih dari yang dibutuhkan secara berulang + Infeksi atau demam * Makan lebih banyak daripada biasanya * Kurang berolahraga daripada biasanya. 5. Efek samping yang mungkin dirasakan Seperti semua obat-obatan, Actrapid® dapat menyebabkan efek samping, walaupun tidak semua ‘orang merasakan efek samping. Efek samping yang paling umum dilaporkan (Pada lebih dari 1 pada 10 pasien) Kadar gula darah rendah (hipoglikemia). Lihat saran pada bagian 4 Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat. Efek samping yang tidak biasa (Kurang dari 1 pada 100 pasien) Gangguan penglihatan. Ketika Anda pertama kali mendapatkan pengobatan insulin, hal tersebut dapat mengganggu penglihatan Anda, tetapi gangguan ini biasanya bersifat sementara, Perubahan pada lokasi penyuntikan (lipodistrofi). Jaringan lemak di bawah kulit pada lokasi penyuntikan dapat mengkerut (lipoatrofi) atau menebal (lipohipertrofi). Mengganti lokasi pada setiap penyuntikan dapat membantu untuk mengurangi risiko terjadinya perubahan kulit. Jika Anda menyadari kulit Anda berlubang atau terjadi penebalan pada lokasi penyuntikan, hubungi dokter atau perawat. Reaksi-teaksi ini dapat menjadi lebih parah, atau dapat mengganggu penyerapan insulin jika Anda menyuntikkannya pada lokasi tersebut. STF Q3 2018 4ofnovo nordisk” Tanda-tanda alergi. Reaksi (memerah, membengkak, gatal-gatal) pada lokasi penyuntikan dapat terjadi (reaksi alergi lokal). Biasanya hilang setelah beberapa minggu setelah penyuntikan insulin Jika tidak hilang, kunjungi dokter. ‘Segera dapatkan bantuan medi + Jika tanda-tanda alergi menyebar ke bagian tubuh yang lain, atau + Jika Anda merasa tiba-tiba merasa tidak sehat, dan Anda mulai berkeringat; mulai merasa sakit (muntah); kesulitan dalam bernafas; detak jantung terlalu cepat; merasa pusing Nyeri neuropati (rasa nyeri yang disebabkan oleh kerusakan saraf). Jika kadar gula darah Anda meningkat dengan sangat cepat, Anda mungkin akan mengalami rasa nyeri terkait saraf, yang disebut dengan nyeri neuropati akut dan biasanya bersifat sementara. Pembengkakan sendi. Ketika Anda memulai pengobatan insulin, retensi air dapat menyebabkan pembengkakan di sekitar pergelangan kaki dan sendi-sendi lainnya. Biasanya akan segera hilang, Efek samping yang sangat jarang ditemukan (Kurang dari 1 pada 10.000 pasien) Diabetes retinopati (penyakit mata yang berhubungan dengan diabetes yang dapat menyebabkan kehilangan penglihatan). Jika Anda mengalami diabetes retinopati dan kadar gula darah Anda meningkat dengan sangat cepat, retinopati dapat menjadi lebih parah. Hubungi dokter Anda tentang hal ini. Reaksi alergi serius dengan Actrapid® atau salah satu bahannya (disebut dengan reaksi alergi sistemik). Lihat juga peringatan pada bagian 4 Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat. Jika ada salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda merasakan efek samping yang tidak terdapat dalam brosur ini, mohon hubungi dokter, perawat atau apoteker Anda. 6. — Bagaimana cara menyimpan Actrapid® Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak, Jangan gunakan Actrapid® setelah tanggal kadaluarsa yang tertera pada label dan kemasan setelah ‘Expiry’. Tanggal kadaluarsa mengacu pada hari terakhir dari bulan tersebut. Actrapid® FlexPen® yang tidak digunakan harus disimpan dalam lemari pendingin pada suhu 2°C - 8°C, jauh dari kompartemen pendingin. Jangan dibekukan. Actrapid® FlexPen® yang sedang digunakan atau dibawa sebagai cadangan jangan disimpan dalam lemari pendingin. Anda dapat membawanya dan menyimpannya dalam suhu ruangan (di bawah 30°C) selama 6 minggu. Selalu tutup FlexPen® ketika Anda tidak menggunakannya untuk melindunginya dari cahaya. Actrapid® harus dilindungi dari panas dan cahaya berlebih ‘Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan kepada apoteker Anda tentang cara membuang obat-obatan yang tidak lagi diperlukan. Tindakan ini akan membantu untuk menjaga lingkungan 7. Informasi lebih lanjut Apa kandungan dari Actrapid® STF Q3 2018 Soft; novo Nordisk” - Zat aktif yaitu insulin manusia yang dibuat dengan bioteknologi rekombinan. 1 ml mengandung 100 IU insulin manusia. 1 pena yang sudah terisi mengandung 3 ml yang setara dengan 300 IU. = Bahan lainnya adalah zink klorida, gliserol, metakresol, natrium hidroksida, asam hidroklorik dan air untuk injeksi Seperti apa bentuk Actrapid® dan isi kemasannya Cairan injeksi cair yang jernih, tidak berwarna. Tersedia dalam kemasan 5 pena yang sudah terisi 3 ml. HARUS DENGAN RESEP DOKTER Reg. No.: DKIXXXXXXXXXXXX Diproduksi oleh: Novo Nordisk Produgao Farmacéutica do Brasil Lida. Avenida C, 1413, Distrito Industrial Montes Claros - Minas Gerais Brazil 39404-004 Didaftarkan oleh: PT Beta Pharmacon Indonesia Didistribusikan oleh: PT Anugrah Argon Medica Indonesia ‘Sekarang buka halaman selanjutnya untuk mendapatkan informasi bagaimana cara menggunakan FlexPen®. Berdasarkan persetujuan tanggal: Actrapid®, FlexPen®, NovoFine® dan NovoTwist® adalah merek dagang yang dimiliki oleh Novo Nordisk A/S, Denmark © Tahun perubahan Novo Nordisk A/S STF Q3 2018, 6 of 11Instruksi cara penggunaan Actrapid® cairan injeksi dalam FlexPen® Bacalah instruksi berikut dengan teliti sebelum menggunakan FlexPen® Anda. Jika Anda ‘novo Nordisk” FlexPen® adalah pena insulin dosis-putar yang telah terisi. Anda dapat memilih dosis dari 1 hingga 60 unit datam skala kenaikan 1 unit. FlexPen® didesain untuk digunakan dengan jarum sekali pakai NovoFine® atau NovoTwist® yang berukuran panjang sampai 8 mm. Untuk tindakan pencegahan, selalu bawa perangkat penyuntikan insulin cadangan jika FlexPen® Anda hilang atau rusak. Jarum (contoh) Actrapid® FlexPen™ FlexPen® Anda harus ditangani dengan hati-hati. Jika terjatuh, rusak atau terbentur, dapat berisiko terjadi kebocoran insulin. Hal tersebut mungkin Anda dapat membersihkan bagian luar FlexPen® Anda dengan mengusapnya menggunakan kain medis. Jangan merendam, mencuci atau melumasi karena hal tersebut mungkin merusak pena. Jangan mengisi ulang FlexPen® Anda. Ketika sudah kosong, FlexPen® harus dibuang. Mempersiapkan Actrapid® FlexPen® Anda Periksa nama dan warna label pena Anda untuk memastikan bahwa Actrapid® FlexPen” berisi jenis insulin yang tepat. Hal tersebut penting jika Anda menggunakan lebih dari satu tipe A Buka tutup pena (lihat A) B Buka label kertas dari jarum sekali pakai yang baru. STF Q3 2018 7ofttnovo Nordisk? Putar jarum dengan lurus dan kencangkan ke dalam FlexPen® Anda. A Selalu gunakan jarum yang baru untuk setiap penyuntikan. Hal tersebut mengurangi risiko kontaminasi, infeksi, kebocoran insulin, jarum yang terhambat dan ketidakakuratan dosis. 4s Hati-hati untuk tidak menekuk atau merusak jarum sebelum menggunakan. Memeriksa aliran insulin E ‘Sebelum melakukan penyuntikan, akan timbul sedikit udara dalam cartridge selama Penggunaan normal. Untuk menghindari menyuntikkan udara dan memastikan pemberian dosis yang tepat: Putar pemilih dosis untuk memilih 2 unit Arahkan FlexPen® dengan jarum ke atas dan ketuk cartridge secara lembut dengan jari Anda beberapa kali untuk membuat gelembung udara mengumpul naik kebagian atas cartridge. STF Q3 2018 8of 11s. Tetap arahkan jarum ke atas, tekan tombol-tekan sepenuhnya. Pemilih dosis kembali ke angka 0. Setetes insulin akan terlihat di ujung jarum. Jika tidak, gant jarum dan ulangi prosedur ini tidak lebih dari 6 kali. Jika satu tetes insulin masih tidak terlihat, maka pena tersebut rusak, dan Anda harus menggunakan yang baru. Memilih dosis Anda H Periksa bahwa pemilih dosis diatur pada angka 0. Putar pemilih dosis untuk memilih jumlah unit yang harus Anda suntikkan, Dosis dapat diperbaiki ke atas atau ke bawah dengan memutar pemilih dosis pada kedua arah hingga dosis yang tepat sejajar dengan penunjuk. Ketika memutar pemilih dosis, hati-hati untuk tidak menekan tombol-tekan karena akan mengeluarkan insulin. Anda tidak dapat memilih dosis yang lebih besar daripada jumlah unit yang tersisa pada cartridge. STF Q3 2018 9of 11Melakukan penyuntikan ' Masukkan jarum ke dalam kulit Anda. Gunakan teknik suntikan yang ditunjukkan oleh dokter atau perawat. ‘Suntikkan dosis dengan menekan tombol-tekan sepenuhnya hingga angka O sejajar dengan penunjuk. Hati-hati untuk menekan tombol-tekan hanya ketika menyuntikkan. Memutar pemilih dosis tidak akan menyuntikkan insulin. J Tetap menekan tombol-tekan sepenuhnya dan biarkan jarum di bawah kulit setidaknya selama 6 detik. Hal tersebut akan memastikan Anda mendapatkan dosis yang penuh. STF Q3 2018 10 of 11novo Nordisk ‘Arahkan jarum ke tutup jarum besar bagian luar tanpa menyentuhnya. Ketika jarum telah tertutup, tekan tutup jarum besar bagian luar dengan hati-hati dan kemudian lepaskan jarum. Buang jarum dengan hati-hati dan tutup kembali pena. 4s _ Selalu buang jarum setelah melakukan penyuntikan dan simpan FlexPen® Anda tanpa ada jarum yang terpasang. Hal tersebut mengurangi risiko kontaminasi, infeksi, kebocoran insulin, jarum terhambat dan ketidakakuratan dosis. Informasi penting lebih lanjut 4, Perawat harus sangat hati-hati ketika menangani jarum yang telah terpakai — untuk ‘mengurangi risiko tertusuk jarum dan infeksi silang. 4 Buang FlexPen® bekas pakai Anda dengan hati-hati tanpa ada jarum yang terpasang. STF .Q3 2018 of 11wu 8,0 gon ele an opone eee semen ass peg ND (wna one ie i ease ideapy (avon NHePt jmexs Actrapid® HM. FlexPen® uadal4 | oie (no) wee WH oPideaay Actrapid? HM FlexPen® (oti) —8-9650-00-25 —-V1-3:Layout }1 2015-02-27 5:06 AM Page 1 | Regulatory Operations Label: 2010-48x61-202 Current 4.0 Colour: Black + PMS 123C + White tint + PMS 285C + PMS 280C aad Center of int is by label = 30,5mm_ ted by yellow. White tint under Colour band & Product name White tint yw. Whi OverlapActrapid® HM Penfill® 100 1U/mi Solution for injection in cartridge Qualitative and quantitative composition Insulin human, (DNA (produced by recombinant DNA technology in Saccharomyces cerevisiae) 1 ml contains 100 1U of insulin human. 1 cartridge contains 3 ml equivalent to 300 IU. One IU (International Unit) corresponds to 0.035 mg of anhydrous human insulin. Pharmaceutical form Solution for injection in cartridge. Clear, colourless, aqueous solution. Therapeutic indications Treatment of diabetes mellitus. For acute treatment including hyperglycaemic stress. Posology and method of administration Actrapid® is a fast-acting insulin and may be used in combination with long-acting insulin products. Dosage Dosage is individual and determined in accordance with the needs of the patient. Blood glucose monitoring is recommended to achieve optimal glycaemic control. The individual insulin requirement is usually between 0.3 and 1.0 IU/kg/day. Adjustment of dose may be necessary if Patients undertake increased physical activity, change their usual diet or during concomitant illness. The daily insulin requirement may be higher in patients with insulin resistance (e.g. during Puberty or due to obesity) and lower in patients with residual, endogenous insulin production. An injection should be followed within 30 minutes by a meal or snack containing carbohydrates. Dosage adjustment Concomitant illness, especially infections and feverish conditions, usually increases the patient's insulin requirement. Concomitant diseases in the kidney, liver or affecting the adrenal, pituitary or thyroid gland can require changes in the insulin dose. Adjustment of dosage may also be necessary if patients change physical activity or their usual diet. Dosage adjustment may be necessary when transferring patients from one insulin preparation to another. Administration For subcutaneous or intravenous use. Actrapid® is administered subcutaneously in the abdominal wall. If convenient, the thigh, the gluteal region or the deltoid region may also be used. Subcutaneous injection into the abdominal wall ensures a faster absorption than from other injection sites. Injection into a lifted skin fold minimises the risk of unintended intramuscular injection. The needle should be kept under the skin for at least 6 seconds to make sure the entire dose is injected. Injection sites should always be rotated within the same region in order to reduce the risk of lipodystrophy. Intramuscular administrations are possible under guidance by a physician. STF Q2 2016 10f85 novo nordisk Actrapid® may also be administered intravenously, which should only be carried out by healthcare professionals. The intravenous use of Actrapid® from any pen or cartridge should be an exception only in situations where vials are not available. In this case, Actrapid® should be drawn into an insulin syringe, provided air is avoided, or infused with an infusion system. This procedure should only be carried out by healthcare professionals. Actrapid® HM Penfill® is designed to be used with Novo Nordisk delivery systems and NovoFine® or NovoTwist® needles. Actrapid® HM Penfill? is accompanied by a package leaflet with detailed instructions for use to be followed. Contraindications During episodes of hypoglycaemia. Hypersensitivity to the active substance or to any of the ‘excipients. Special warnings and precautions for use Inadequate dosage or discontinuation of treatment, especially in type 1 diabetes, may lead to hyperglycaemia. Usually, the first symptoms of hyperglycaemia set in gradually, over a period of hours or days. They include thirst, increased frequency of urination, nausea, vomiting, drowsiness, flushed dry skin, dry mouth, loss of appetite as well as acetone odour of breath. In type 1 diabetes, untreated hyperglycaemic events eventually lead to diabetic ketoacidosis, which is potentially lethal. Hypoglycaemia may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement. Omission of a meal or unplanned, strenuous physical exercise may lead to hypoglycaemia, Patients, whose blood glucose control is greatly improved e.g. by intensified insulin therapy, may ‘experience a change in their usual warning symptoms of hypoglycaemia and should be advised accordingly. Usual warning symptoms may disappear in patients with longstanding diabetes. Transferring a patient to another type or brand of insulin should be done under strict medical supervision. Changes in strength, brand (manufacturer), type, origin (human insulin, insulin analogue) and/or method of manufacture may result in a need for a change in dosage. Patients transferred to Actrapid® from another type of insulin may require an increased number of daily injections or change in dosage from that used with their usual insulin products. If an adjustment is needed when switching the patient to Actrapid®, it may occur with the first dose or during the first few weeks or months, As with any insulin therapy, injection site reactions may occur and include pain, redness, hives, inflammation, bruising, swelling and itching. Continuous rotation of the injection site within a given area may help to reduce or prevent these reactions. Reactions usually resolve in a few days to a few weeks. On rare occasions, injection site reactions may require discontinuation of Actrapid®. Before travelling between different time zones, the patient should be advised to consult the physician, since this may mean that the patient has to take insulin and meals at different times. Due to the risk of precipitation in pump catheters, Actrapid® should not be used in insulin pumps for continuous subcutaneous insulin infusion | STF Q2 2016 20f8This product contains metacresol which can cause allergic reaction. Combination of thiazolidinediones and insulin medicinal products Cases of congestive heart failure have been reported when thiazolidinediones were used in combination with insulin, especially in patients with risk factors for development of congestive heart failure. This should be kept in mind if treatment with the combination of thiazolidinediones and insulin medicinal products is considered. If the combination is used, patients should be observed for signs and symptoms of congestive heart failure, weight gain and oedema. Thiazolidinediones should be discontinued if any deterioration in cardiac symptoms occurs. Interaction with other medicinal products and other forms of interaction Anumber of medicinal products are known to interact with the glucose metabolism The following substances may reduce the patient's insulin requirement Oral anti-diabetic products, monoamine oxidase inhibitors (MAQ!), non-selective beta-blocking agents, angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, salicylates, anabolic steroids and sulphonamides. The following substances may increase the patient's insulin requirement: Oral contraceptives, thiazides, glucocorticoids, thyroid hormones, sympathomimetics, growth hormone and danazol. Beta-blocking agents may mask the symptoms of hypoglycaemia and delay recovery from hypoglycaemia. Octreotide/lanreotide may either increase or decrease the insulin requirement. Alcohol may intensify or reduce the hypoglycaemic effect of insulin Pregnancy and lactation There are no restrictions on treatment of diabetes with insulin during pregnancy, as insulin does not pass the placental barrier. Both hypoglycaemia and hyperglycaemia, which can occur in inadequately controlled diabetes therapy, increase the risk of malformations and death in utero. Intensified blood glucose control and monitoring of pregnant women with diabetes are recommended throughout pregnancy and when contemplating pregnancy. Insulin requirements usually fall in the first trimester and increase subsequently during the second and third trimesters. After delivery, insulin requirements normally return rapidly to pre-pregnancy values. There is no restriction on treatment with Actrapid® during breast-feeding. Insulin treatment of the nursing mother presents no risk to the baby. However, the Actrapid® dosage, diet or both may need to be adjusted. Effects on ability to drive and use machines The patient's ability to concentrate and react may be impaired as a result of hypoglycaemia. This ‘may constitute a risk in situations where these abilities are of special importance (e.g. driving a car or operating machinery). Patients should be advised to take precautions to avoid hypoglycaemia while driving. This is particularly important in those who have reduced or absent awareness of the warning signs of STF Q2 2016 30f8. | novo nordisk” hypoglycaemia or have frequent episodes of hypoglycaemia. The advisability of driving should be considered in these circumstances. Undesirable effects a. Summary of the safety profile ‘The most frequently reported adverse reaction during treatment is hypoglycaemia. In clinical trials and during marketed use, the frequencies of hypoglycaemia vary with patient population, dose regimens and level of glycaemia control, please see section c below. At the beginning of the insulin treatment, refraction anomalies, oedema and injection site reactions (pain, redness, hives, inflammation, bruising, swelling and itching at the injection site) may occur. These reactions are usually of transitory nature. Fast improvement in blood glucose control may be associated with acute painful neuropathy, which is usually reversible. Intensification of insulin therapy with abrupt improvement in glycaemic control may be associated with temporary worsening of diabetic retinopathy, while long-term improved glycaemic control decreases the risk of progression of diabetic retinopathy. b. Tabulated list of adverse reactions Adverse reactions listed below are based on clinical trial data and classified according fo MedDRA frequency and System Organ Class. Frequency categories are defined according to the following convention: Very common (2 1/10); common (2 1/100 to < 1/10); uncommon (2 1/1,000 to < 1/100); rare (2 1/10,000 to < 1/1,000); very rare (< 1/10,000); not known (cannot be estimated from the available data), Immune system disorders | Uncommon — Urticaria, rash Very rare — Anaphylactic reactions* Metabolism and nutrition | Very common — Hypoglycaemia™ disorders Nervous system disorders _ | Uncommon — Peripheral neuropathy (painful neuropathy) Eye disorders Uncommon = Refraction disorders Very rare — Diabetic retinopathy ‘Skin and subcutaneous Uncommon — Lipodystrophy* sue disorders _| |General disorders and Uncommon = Injection site reactions administration site conditions Uncommon — Oedema *see section ¢ c. Description of selected adverse reactions Anaphylactic reactions The occurrence of generalised hypersensitivity reactions (including generalised skin rash, itching, sweating, gastrointestinal upset, angioneurotic oedema, difficulties in breathing, palpitation, reduction in blood pressure and fainting/loss of consciousness) is very rare but can potentially be life threatening. Hypoglycaemia The most frequently reported adverse reaction is hypoglycaemia. It may occur if the insulin dose is too high in relation to the insulin requirement. Severe hypoglycaemia may lead to unconsciousness STF Q2 2016 408novo Nordisk” and/or convulsions and may result in temporary or permanent impairment of brain function or even death. The symptoms of hypoglycaemia usually occur suddenly. They may include cold sweats, coo! pale skin, fatigue, nervousness or tremor, anxiousness, unusual tiredness or weakness, confusion, difficulty in concentration, drowsiness, excessive hunger, vision changes, headache, nausea and palpitation. Lipodystrophy Lipodystrophy is reported as uncommon. Lipodystrophy may occur at the injection site Overdose ‘A specific overdose of insulin cannot be defined, however, hypoglycaemia may develop over ‘sequential stages if too high doses relative to the patient's requirements are administered: ‘+ Mild hypoglycaemic episodes can be treated by oral administration of glucose or sugary products. It is therefore recommended that the diabetic patient always carries sugar containing products. ‘+ Severe hypoglycaemic episodes, where the patient has become unconscious, can be treated with glucagon (0.5 to 1 mg) given intramuscularly or subcutaneously by a trained person, or with glucose given intravenously by a healthcare professional. Glucose must be given intravenously, if the patient does not respond to glucagon within 10 to 15 minutes. Upon regaining consciousness, administration of an oral carbohydrate is recommended for the Patient in order to prevent a relapse. Pharmacodynamic properties Pharmacotherapeutic group: Drugs used in diabetes. Insulins and analogues for injection, fast- acting, insulin (human). ATC code: A10AB01. The blood glucose lowering effect of insulin is due to the facilitated uptake of glucose following binding of insulin to receptors on muscle and fat cells and to the simultaneous inhibition of glucose output from the liver. A clinical trial in a single intensive care unit treating hyperglycaemia (blood glucose above 10 mmol/L) in 204 diabetic and 1344 non-diabetic patients undergoing major surgery showed that normoglycaemia (blood glucose 4.4 - 6.1 mmol/L) induced by intravenous Actrapid® reduced mortality by 42% (8% versus 4.6%). Actrapid® is a fast-acting insulin. Onset of action is within % hour, reaches a maximum effect within 1.5 ~ 3.5 hours and the entire duration of action is approximately 7 — 8 hours. Pharmacokinetic properties Insulin in the blood stream has a hatt-life of a few minutes. Consequently, the time-action profile of an insulin preparation is determined solely by its absorption characteristics. This process is influenced by several factors (e.g. insulin dosage, injection route and site, thickness of subcutaneous fat, type of diabetes). The pharmacokinetics of insulin products are therefore affected by significant intra- and inter-individual variation Absorption The maximum plasma concentration is reached within 1.5 — 2.5 hours after subcutaneous administration. STF Q2 2016 5of8| novo Nordisk” Distribution No profound binding to plasma proteins, except circulating insulin antibodies (if present) has been observed. Metab: Human insulin is reported to be degraded by insulin protease or insulin-degrading enzymes and possibly protein disulfide isomerase. A number of cleavage (hydrolysis) sites on the human insulin molecule have been proposed; none of the metabolites formed following the cleavage are active. The terminal halflife is determined by the rate of absorption from the subcutaneous tissue. The terminal half-life (1%) is therefore a measure of the absorption rather than of the elimination per se of insulin from plasma (insulin in the blood stream has a t¥4 of a few minutes). Trials have indicated at of about 2 - 5 hours. Children and adolescents The pharmacokinetic profile of Actrapid® has been studied in a small number (n=18) of diabetic children (aged 6 — 12 years) and adolescents (aged 13 - 17 years). The data are limited but suggest that the pharmacokinetic profile in children and adolescents may be similar to that in adults. However, there were differences between age groups in Cmax, stressing the importance of individual dose titration. Preclinical safety data Non-clinical data reveal no special hazard for humans based on conventional studies of safety pharmacology, repeated dose toxicity, genotoxicity, carcinogenic potential, toxicity to reproduction. List of excipients Zinc chloride, glycerol, metacresol, sodium hydroxide/hydrochloric acid (for pH adjustment) and water for injections. Incompatibilities Insulin products should only be added to compounds with which it is known to be compatible. Medicinal products added to the insulin solution may cause degradation of the insulin, e.g. if the medicinal products contain thiols or sulphites. Shelf life 30 months Special precautions for storage Store in a refrigerator (2°C - 8°C). Keep away from the cooling element. Do not freeze. Keep the cartridge in the outer carton in order to protect from light. Actrapid® must be protected from excessive heat and light. After first opening or carried as a spare: Do not refrigerate. The in-use shelf life is 6 weeks when stored below 30°C. STF Q2 2016 6 of8novo nots” Nature and contents of container 3 ml solution in cartridge (type 1 glass) with a plunger (bromobutyl) and a stopper (bromobutyl/polyisoprene) in a carton. Pack size of 5 cartridges. HARUS DENGAN RESEP DOKTER Reg. No.: DKIXXXXXXXXXXXX Special precautions for disposal and other handling For intravenous use, infusion systems with Actrapid® at concentrations from 0.05 IU/ml to 1.0 IU/ml insulin human in the infusion fluids: 0.9% sodium chloride, 5% dextrose and 10% dextrose inclusive 40 mmol/L potassium chloride, using polypropylene infusion bags, are stable at room temperature for 24 hours. Although stable over time, a certain amount of insulin will intially be absorbed to the material of the infusion bag. Monitoring of blood glucose is necessary during the infusion. Cartridges should only be used in combination with products that are compatible with them and allow the cartridge to function safely and effectively. Needles and Actrapid® HM Penfill® must not be shared. The container must not be refilled. Insulin preparations which have been frozen must not be used. Insulin solutions should not be used if they do not appear clear and colourless. Actrapid® should not be used in insulin pumps for continuous subcutaneous insulin infusion. The patient should be advised to discard the needle after each injection. In case of emergency in current Actrapid® users (hospitalisation or insulin pen malfunction), Actrapid® can be withdrawn with an U100 insulin syringe from the cartridge. Manufactured by: Novo Nordisk Produgo Farmacéutica do Brasil Ltda. Avenida C, 1413 Distrito Industrial, Minas Gerais 39404004 Montes Claros — Brazil Registered by: PT Beta Pharmacon Indonesia ibuted by: PT Anugrah Argon Medica Indonesia Based on approval date: STF Q2.2016 Totsnovo nordisk” Actrapid® solution for injection in Penfill® INSTRUCTIONS FOR USE FOR THE PATIENT Do not use Actrapid® > Ininsulin infusion pumps. > Ifyou are allergic (hypersensitive) to human insulin or any of the other ingredients in Actrapid®. If you suspect hypoglycaemia (low blood sugar) is starting. If the cartridge or the device containing the cartridge is dropped, damaged or crushed. If it has not been stored correctly or been frozen. If the insulin does not appear clear and colourless. vvvy Before using Actrapid® > Check the label to make sure itis the right type of insulin. >» Always check the cartridge, including the rubber stopper. Do not use it if any damage is seen or if there is a gap between the rubber stopper and the white label band. Take it back to your pharmacy. See your delivery system manual for further instructions. > Always use a new needle for each injection to prevent contamination, » Needles and Actrapid® HM Penfill® must not be shared. Actrapid® is administered by injection under the skin (subcutaneously). Always vary the sites you inject within the same region, to reduce the risk of developing lumps or skin pitting. The best places to give yourself an injection are: the front of your waist (abdomen); your buttocks; the front of your thighs or upper arms. Your insulin will work more quickly if you inject it around the waist. How to inject this insulin » Inject the insulin under the skin. Use the injection technique advised by your doctor or nurse as described in your delivery system manual » Keep the needle under your skin for at least 6 seconds. Keep the push button fully depressed until the needle has been withdrawn. This will ensure correct delivery and limit possible flow of blood into the needle or insulin reservoir. » After each injection, be sure to remove and discard the needle and store Actrapid® without the needle attached. Otherwise the liquid may leak out which can cause inaccurate dosing. Do not refill Actrapid® HM Penfill® Penfill® cartridges are designed to be used with Novo Nordisk insulin delivery systems and NovoFine® or NovoTwist® needles. If you are treated with Actrapid® HM Penfill® and another insulin Penfill® cartridge, you should use two insulin delivery systems, one for each type of insulin. As a precautionary measure, always carry a spare insulin delivery system in case your Penfill® is lost or damaged. Actrapid®, Penfill®, NovoFine® and NovoTwisf® are trademarks owned by Novo Nordisk A/S, Denmark © Year of update Novo Nordisk A/S STF Q2 2016 8of8novo Nordisk Actrapid® HM Penfill® 100 1U/mi Larutan injeksi dalam cartridge Insulin manusia (rDNA) Bacalah seluruh bagian brosur ini dengan teliti sebelum Anda mulai menggunakan insulin. - _Simpan brosur ini. Anda mungkin perlu membacanya kembali ~ _ Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, tanyakan kepada dokter, perawat atau apoteker Anda. ~ _ Obat ini telah diresepkan untuk Anda. Jangan berikan kepada orang lain. Obat ini dapat membahayakan mereka, bahkan jika mereka memiliki gejala-gejala yang sama dengan Anda. ~ _ Jika ada efek samping yang menjadi serius, atau jika Anda merasakan ada efek samping yang tidak tercantum dalam brosur ini, segera hubungi dokter, perawat atau apoteker Anda. 1. Apa itu Actrapid® dan untuk apa kegunaannya Actrapid® adalah insulin manusia yang digunakan untuk mengobati diabetes. Diabetes ‘mellitus adalah sebuah penyakit dimana tubuh Anda tidak menghasilkan insulin yang cukup untuk mengendalikan kadar gula darah Anda. Actrapid® adalah insulin kerja cepat. Hal ini berarti bahwa Actrapid® akan mulai menurunkan kadar gula darah Anda sekitar % jam setelah Anda menggunakannya, dan efeknya akan bertahan kurang lebih selama 8 jam. Actrapid® seringkali diberikan bersama dengan produk-produk insulin yang bekerja lebih lama 2. Sebelum Anda menggunakan Actrapid” Jangan gunakan Actrapid® > — Pada pompa infus insulin. > Jika Anda alergi (hipersensitif) terhadap insulin manusia atau bahan lainnya datam Actrapid® (iat bagian 7 Informasi lebih lanjut). > Jika Anda mencurigai mulai terjadi hipoglikemia (kadar gula darah yang rendah) (lihat bagian 4 Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat). » — Jika cartridge atau alat dengan cartridge di dalamnya terjatuh, rusak atau terbentur. > Jika tidak disimpan dengan benar atau membeku (lihat bagian 6 Bagaimana cara menyimpan Actrapid?). > Jika insulin tidak terlihat jernih atau tidak berwarna. Sebelum menggunakan Actrapid® > Periksa label untuk memastikan jenis insulin yang benar. > Selalu periksa cartridge, termasuk bagian karet penghambat. Jangan gunakan jika terlihat ada bagian yang rusak atau jika ada celah antara karet penghambat dan bagian label putt Kembalikan ke apotek Anda. Lihat petunjuk alat pemberian untuk instruksi lebih lanjut > — Selalu gunakan jarum yang baru untuk setiap penyuntikkan untuk mencegah kontaminasi. » — Penggunaan jarum dan Actrapid® HM Penfill® tidak boleh berbagi dengan orang lain. Selalu berhati-hati dengan penggunaan Actrapid” » — Jika Anda memiliki gangguan pada fungsi ginjal atau hati Anda, atau pada kelenjar adrenal, pituitari atau tiroid STF Q2 2016 10f6. | novo nordisk” > — Jika Anda mengkonsumsi alkohol perhatikan tanda-tanda hipoglikemia dan jangan pernah mengkonsumsi alkohol dalam keadaaan perut kosong. > Jika Anda berolahraga lebih daripada biasanya atau jika Anda ingin mengganti makanan ‘Anda dari biasanya karena dapat mempengaruhi kadar gula darah Anda > Jika Anda sakit saat menggunakan insulin dan hubungi dokter Anda. > Jika Anda bepergian ke luar negeri melewati zona waktu sehingga dapat mempengaruhi kebutuhan insulin Anda dan waktu penyuntikkan Anda. Hubungi dokter Anda jika Anda merencanakan untuk bepergian ke luar negeri Menggunakan obat-obat lain Sebagian obat-obat mempengaruhi cara kerja glukosa dalam tubuh Anda dan hal ini dapat mempengaruhi dosis insulin Anda. Di bawah ini adalah daftar obat-obat yang umumnya dapat mempengaruhi pengobatan insulin Anda. Beritahukan dokter, perawat atau apoteker Anda jika Anda sedang atau baru-baru ini telah menggunakan obat-obat lainnya, termasuk yang diperoleh tanpa resep. Anda harus memberitahukan pada dokter Anda terutama jika Anda menggunakan salah satu obat-obat yang disebutkan di bawah ini yang dapat mempengaruhi kadar gula darah Anda Kebutuhan insulin Anda dapat berubah jika Anda juga mengggunakan obat-obat lain untuk merawat diabetes; Penghambat monoamin oksidase inhibitor (MAOI); penghambat reseptor P; penghambat ACE; asam asetilsalisilat; steroid anabolik; sulfonamida; Kontrasepsi oral; tiazid; glukokortikoid; terapi hormon tiroid; simpatomimetik; hormon pertumbuhan; danazol; oktreotide atau lanreotide. Thiazolidinedione (obat-obat golongan antidiabetes oral yang digunakan untuk pengobatan diabetes melitus tipe 2) ‘Sebagian pasien dengan diabetes melitus tipe 2 yang sudah berjalan lama dan penyakit jantung atau stroke yang diberikan thiazolidinedione yang dikombinasikan dengan insulin dapat menyebabkan gagal jantung. Beritahukan dokter Anda secepat mungkin jika Anda mengalami tanda-tanda gagal jantung seperti nafas pendek yang tidak biasa atau kenaikan berat badan dengan cepat atau pembengkakan setempat (udema). Kehamilan dan menyusui Tidak ada larangan untuk pengobatan dengan Actrapid® selama masa kehamilan atau menyusui, untuk saran silahkan hubungi dokter Anda. Mengemudi dan mengoperasikan mesin Jika Anda sedang mengemudi atau mengoperasikan peralatan atau mesin, hati-hati terhadap tanda-tanda hipoglikemia. Kemampuan Anda untuk berkonsentrasi atau bereaksi akan berkurang ketika mengalami hipoglikemia. Jangan pernah mengemudi atau mengoperasikan mesin jika Anda merasa terjadi hipoglikemia. Diskusikan dengan dokter Anda apakah Anda dapat mengemudi atau mengoperasikan mesin atau tidak sama sekali, ka Anda mengalami banyak hipoglikemia atau jika ‘Anda merasa sulit mengenali terjadinya hipoglikemia 3. Bagaimana cara menggunakan Actr Diskusikan kebutuhan insulin Anda dengan dokter dan perawat. Pastikan Anda menggunakan Actrapid® HM Penfill® sesuai dengan instruksi dari dokter atau perawat Anda dan ikuti saran mereka dengan teliti. Jika dokter Anda telah mengganti jenis atau merek insulin Anda dengan yang lain, dosis untuk Anda harus disesuaikan oleh dokter Anda. STF Q2 2016 20f6Makan makanan atau kudapan yang mengandung karbohidrat selama 30 menit setelah penyuntikkan. ‘Anda disarankan untuk mengukur kadar gula darah Anda secara rutin Cara menggunakan insulin ini Actrapid® diberikan dengan suntikan di bawah kulit (subkutan). Selalu variasikan lokasi penyuntikkan pada area yang sama, untuk mengurangi risiko munculnya benjolan atau k berlubang (lihat bagian 5 Efek samping yang mungkin dirasakan). Tempat terbaik untuk melakukan penyuntikkan adalah: di bagian depan pinggang Anda (abdomen); bagian bokong; bagian depan paha atau lengan atas. Insulin akan bekerja lebih cepat jika Anda menyuntikkannya di sekitar pinggang, Menyuntikkan insulin > Suntikkan insulin di bawah kulit. Gunakan teknik penyuntikkan yang disarankan oleh dokter atau perawat Anda sebagaimana dijelaskan pada petunjuk alat pemberian. > Biarkan jarum di dalam kulit Anda setidaknya selama 6 detik. Tetap tekan tombol sepenuhnya sampai jarum keluar dari kulit. Hal ini akan memastikan pemberian yang benar dan membatasi jumlah aliran darah yang masuk ke dalam jarum atau tempat penyimpanan insulin. > Setelah tiap penyuntikkan, pastikan untuk melepas dan membuang jarum dan menyimpan Actrapid® tanpa jarum yang terpasang. Jika tidak, maka cairan mungkin akan bocor sehingga menyebabkan dosis yang tidak akurat. Jangan mengisi ulang Actrapid® HM Penfil. Cartridge Penfill® didesain untuk digunakan dengan alat pemberian Novo Nordisk dan jarum NovoFine® atau NovoTwist®. Jika Anda menerima pengobatan dengan Actrapid® HM Penfill® dan cartridge insulin Penfill? inya, Anda harus menggunakan dua sistem alat pemberian, masing-masing untuk setiap tipe sulin. Sebagai tindakan pencegahan, selalu bawa sistem alat pemberian insulin cadangan untuk berjaga-jaga jika Penfill® Anda hilang atau rusak. 4. Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat Jika Anda mengalami hipoglikemia Hipoglikemia berarti kadar gula darah Anda terlalu rendah. Tanda peringatan terjadinya hipoglikemia dapat muncul secara tiba-tiba dan termasuk: keringat dingin; kulit pucat dingin; sakit kepala; detak jantung cepat; merasa mual; merasa sangat lapar; perubahan penglihatan sementara; rasa kantuk; kelelahan dan kelemahan yang tidak biasa; kegugupan atau tremor; merasa gelisah; merasa bingung; kesulitan dalam konsentrasi. Jika Anda mengalami tanda-tanda ini, konsumsi tablet glukosa atau kudapan mengandung gula yang tinggi (permen, biskuit, jus buah), kemudian istirahat. Jangan gunakan insulin jika Anda merasa akan terjadi hipoglikemia. Bawa tablet glukosa, permen, biskuit atau jus buah, untuk berjaga-jaga, Beritahukan keluarga, teman dan kolega dekat Anda bahwa jika Anda pingsan (tidak sadar), mereka harus membalikkan tubuh Anda dan langsung mencari bantuan medis secepatnya. Mereka tidak boleh memberikan makanan atau minuman yang dapat membuat Anda tersedak. > Jika hipoglikemia tidak diobati, dapat menyebabkan kerusakan otak (sementara atau permanen) dan bahkan kematian. STF Q22016 30f6a a = Z 2 novo nordisk” > Jika Anda mengalami hipoglikemia yang membuat Anda pingsan, atau sering mengalami hipoglikemia, diskusikan dengan dokter Anda. Jumiah dan waktu penyuntikkan insulin, makanan atau berolahraga mungkin harus disesuaikan. Menggunakan glukagon ‘Anda mungkin pulih lebih cepat dari ketidaksadaran dengan injeksi hormon glukagon oleh seseorang yang Anda kenal yang tahu bagaimana cara menggunakannya. Jika Anda diberikan glukagon, Anda akan memerlukan glukosa atau kudapan yang mengandung gula segera setelah ‘Anda sadar. Jika Anda tidak merespon terhadap pengobatan glukagon, Anda harus dirawat di rumah sakit. Cari bantuan medis setelah mendapatkan injeksi glukagon; Anda harus mencari penyebab hipoglikemia Anda agar tidak terlalu sering mendapatkan injeksi glukagon. Penyebab terjadinya hipoglikemia ‘Anda akan mengalami hipoglikemia jika kadar gula darah Anda terlalu rendah. Hal ini bisa saja terjadi karena: ‘+ Jika Anda terialu banyak menggunakan insulin + Jika Anda makan terlalu sedikit atau melewatkan waktu makan. + Jika Anda berolahraga lebih dari biasanya. Jika kadar gula darah Anda terlalu tinggi Gula darah Anda dapat terialu tinggi (yang disebut hiperglikemia), Tanda-tanda peringatan muncul secara bertahap. Termasuk: sering kencing; merasa haus; kehilangan selera makan; ,merasa sakit (mual atau muntah); mengantuk atau lelah; kulit kering memerah; mulut kering dan nafas berbau buah (aseton). Jika Anda mengalami tanda-tanda ini, Periksa kadar gula darah Anda dan urin anda untuk memeriksa kadar keton jika Anda bisa. Kemudian cari bantuan medis secepatnya. Mungkin ini adalah tanda-tanda keadaan yang sangat serius yang disebut ketoasidosis diabetik. Jika Anda tidak mengobatinya, dapat menyebabkan koma diabetik dan bahkan kematian. Penyebab dari hiperglikemia © Lupa untuk menggunakan insulin © Menyuntikkan insulin lebih dari yang dibutuhkan secara berulang *Infeksi atau demam © Makan lebih banyak daripada biasanya © Kurang berolahraga daripada biasanya. 5. _ Efek samping yang mungkin dirasakan ‘Seperti semua obat-obatan, Actrapid® dapat menyebabkan efek samping, walaupun tidak semua orang merasakan efek samping. Efek samping yang paling umum dilaporkan (Pada lebih dari 1 pada 10 pasien) Kadar gula darah rendah (hipoglikemia). Lihat saran pada bagian 4 Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat. Efek samping yang tidak biasa (Kurang dari 1 pada 100 pasien) STF Q2 2016 40f6novo Nordisk” Gangguan penglihatan. Ketika Anda pertama kali mendapatkan pengobatan insulin, hal tersebut dapat mengganggu penglihatan Anda, tetapi gangguan ini biasanya bersifat sementara. Perubahan pada lokasi penyuntikkan (lipodistrofi). Jaringan lemak di bawah kulit pada lokasi penyuntikkan dapat mengkerut (lipoatrofi) atau menebal (lipohipertrofi). Mengganti lokasi pada setiap penyuntikkan dapat membantu untuk mengurangi risiko terjadinya perubahan kulit. Jika ‘Anda menyadari kulit Anda berlubang atau terjadi penebalan pada lokasi penyuntikkan, hubungi dokter atau perawat. Reaksi-reaksi ini dapat menjadi lebih parah, atau dapat mengganggu penyerapan insulin jika Anda menyuntikkannya pada lokasi tersebut. Tanda-tanda alergi. Reaksi (memerah, membengkak, gatal-gatal) pada lokasi penyuntikkan dapat terjadi (reaksi alergi lokal). Biasanya hilang setelah beberapa minggu setelah penyuntikkan insulin, Jika tidak hilang, kunjungi dokter. Segera dapatkan bantuan medis: + Jika tanda-tanda alergi menyebar ke bagian tubuh yang lain, atau + Jika Anda merasa tiba-tiba merasa tidak sehat, dan Anda mulai berkeringat; mulai merasa sakit (muntah); kesulitan dalam bernafas; detak jantung terlalu cepat; merasa pusing. Nyeri neuropati (rasa nyeri yang disebabkan oleh kerusakan saraf). Jika kadar gula darah Anda meningkat dengan sangat cepat, Anda mungkin akan mengalami rasa nyeri terkait saraf, yang | disebut dengan nyeri neuropati akut dan biasanya bersifat sementara. Pembengkakan sendi. Ketika Anda memulai pengobatan insulin, retensi air dapat menyebabkan pembengkakan di sekitar pergelangan kaki dan sendi-sendi lainnya, Biasanya akan segera hilang. Efek samping yang sangat jarang ditemukan (Kurang dari 1 pada 10.000 pasien) Diabetes retinopati (penyakit mata yang berhubungan dengan diabetes yang dapat menyebabkan kehilangan penglihatan). Jika Anda mengalami diabetes retinopati dan kadar guia darah Anda meningkat dengan sangat cepat, retinopati dapat menjadi lebih parah, Hubungi dokter Anda tentang hal ini Reaksi alergi serius dengan Actrapid® atau salah satu bahannya (disebut dengan reaksi alergi sistemik). Lihat juga peringatan pada bagian 4 Apa yang harus dilakukan dalam keadaan darurat. Jika ada salah satu efek samping menjadi serius, atau jika Anda merasakan efek samping yang tidak terdapat dalam brosur ini, mohon hubungi dokter, perawat atau apoteker Anda. 6. Bagaimana cara menyimpan Actrapid® Jauhkan dari jangkauan dan pandangan anak-anak. Jangan gunakan Actrapid® setelah tanggal kadaluarsa yang tertera pada label dan kemasan setelah ‘Expiry’, Tanggal kadaluarsa mengacu pada hari terakhir dari bulan tersebut. Actrapid® HM Penfill® yang tidak digunakan harus disimpan dalam lemari pendingin pada suhu 2°C - 8°C, jauh dari Kompartemen pendingin. Jangan dibekukan. Actrapid® HM Penfill® yang sedang digunakan atau dibawa sebagai cadangan jangan disimpan dalam lemari pendingin. Anda dapat membawanya dan menyimpannya dalam suhu ruangan (di bawah 30°C) selama 6 minggu STF 2.2016 50f6novo Nordisk Selalu simpan cartridge dalam kemasan kartonnya ketika Anda tidak menggunakanny@ untuk ‘melindunginya dari cahaya. | Actrapid® harus dilindungi dari panas dan cahaya berlebih. | Obat-obatan tidak boleh dibuang melalui air limbah atau limbah rumah tangga. Tanyakan kepada apoteker Anda tentang cara membuang obat-obatan yang tidak lagi diperlukan. Tindakan ini akan membantu untuk menjaga lingkungan. 7. Informasi lebih lanjut Apa kandungan dari Actrapid® = Zat aktif yaitu insulin manusia yang dibuat dengan bioteknologi rekombinan. 1 m} mengandung 100 1U insulin manusia. 1 cartridge mengandung 3 mil yang setara dengan 300 lu, — Bahan lainnya adalah zink klorida, gliserol, metakresol, natrium hidroksida, asam hidroklorik dan air untuk injeksi Seperti apa bentuk Actrapid® dan isi kemasannya Larutan injeksi cair yang jernih, tidak berwarna, Tersedia dalam kemasan 5 cartridge berisi 3 ml. HARUS DENGAN RESEP DOKTER Reg. No.: DKIXXXXXXXXXXXX_ Diproduksi olet Novo Nordisk Produgdo Farmacéutica do Brasil Lida. Avenida C, 1413 Distrito Industrial, Minas Gerais 39404-004 Montes Claros — Brazil Didaftarkan oleh: PT Beta Pharmacon Indonesia Didistribusikan oleh: PT Anugrah Argon Medica Indonesia Berdasarkan persetujuan tanggal: Actrapid®, Penfill®, NovoFine® dan NovoTwist® adalah merek dagang yang dimiliki oleh Novo Nordisk A/S, Denmark ‘Tahun perubahan Novo Nordisk A/S STF Q2 2016 6 of6[S Lis oa PD 5x3mi (ioowim) 2 32 Actrapid® HM (wont) 3 3 23 ‘a 2) anus DENGAN RESEP DOKTER : 33, 37D, Reg. No DRIKXXAXOXHN 5 = a rw z E__Regntred y = = PT Beta Pharmacon - IndonesiaRegulatory Operations Label: 2010-53x44-201 Current 2.0 Overlap Colour: PMS 280C + White tint is indicated under Colour band C 8-0204-00-250-ahv1-2:Layout 1 Actrapid® HM @ Penfill® Insulin human (rDNA) (Bri Lisa. lone Gare Back Manuf 8.0204-00- Expiry! 250-1 Batch: 2013-10-22 z As ee | §¢ oe an £5 ge2 ace o86 885 2:49 PM Page 1