Professional Documents
Culture Documents
آليات تركيب البروتين 2024
آليات تركيب البروتين 2024
آليات تركيب البروتين 2024
تركيب البروتين
يتموضع الحمض النووي الريبي منقوص األوكسجين
ADNفي النواة عند حقيقيات النواة،و يعتبر دعامة
الصفات الوراثية.
تكون الصفات الوراثية على شكل مورثات في جزيئة الـ
ADNبحيث المورثة عبارة عن تتالي محدد من
النيكليوتيدات.
يترجم التعبير المورثي على المستوى الجزيئي ،بتركيب بروتين مصدر النمط الظاهري للفرد على مختلف
المستويات :العضوي ،الخلوي و الجزيئي.
يتم تركيب البروتين عند حقيقيات النوى في الھيولى انطالقا من األحماض األمينية الناتجة عن الھضم وفقا
للمعلومات الوراثية المتواجدة في النواة.
انتقال المعلومة الوراثية
تجربة :1
الخاليا األصلية لكريات الدم
الحمراء قامت بتركيب
بروتين الھيموغلوبين ،وهذا
يدل على أن المورثة
الموجودة في أنوية هذه
الخاليا عبرت عن نفسھا
بتركيب بروتين هيموغلوبين
تجربة :2
الخاليا البيضية للضفدع
قامت بتركيب نوعين من
البروتينات الخاصة بھا ،وهذا يدل على أن المورثات الموجودة في أنوية هذه الخاليا عبرت عن نفسھا
بتركيب هذين النوعين من البروتينات.
تجربة :3
الخاليا البيضية للضفدع المحقونة بـ ARNmالمستخلص من الخاليا األصلية لكريات الدم الحمراء لألرنب
قامت بتركيب البروتينات الخاصة بھا باإلضافة إلى بروتين جديد وهو الھيموغلوبين ،وهذا يدل على نقل
نسخة من المعلومة الوراثية الخاصة بالھيموغلوبين من الخلية األصلية لكريات الدم الحمراء لألرنب إلى
الخلية البيضية للضفدع عن طريق جزيئة .ARNm
1
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
يؤمن إنتقال المعلومة الوراثية من النواة إلى الھيولى مقر تركيب البروتين نمط أخر من األحماض النووية
يدعى الحمض الريبي النووي الرسول ( )ARNmحيث يُركب في النواة ويغادرها إلى الھيولى حامال نسخة
من المعلومة الوراثية للبروتين المراد تركيبه أي يُعتبر وسيط بين النواة والھيولى.
التركيب الكيميائي للـ : ARNmتم التعرف عليھا حسب نواتج اإلماهة الكلية والجزئية حيث:
اإلماهة الكلية :تتم في درجة حرارة عالية باستعمال NaOHوينتج عنھا 4أنواع من القواعد اآلزوتية:
قواعد بيريميدينية (حلقة واحدة) :اليوراسيل ،Uالسيتوزين .C
قواعد بيورينية (حلقتين) :الغوانين ،Gاألدنين .A
باإلضافة إلى سكر خماسي الكربون هو سكر الريبوز C5H10O5و حمض الفوسفوريك . H3PO4
3
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
تتطلب عملية االستنساخ العناصر التالية:
المورثة ) :(ADNحاملة للمعلومة الوراثية .
إنزيم ARNبوليمراز :إستنساخ الـ ADNإلى ARNmإنطالقا من السلسلة الناسخة (المستنسخة).
نيكليوتيدات ريبية (ريبونيكليوتيدات) حرة :الوحدات البنائية للـ.ARNm
طاقة ( :)ATPضرورية لعمل اإلنزيم (ت ُستھلك أثناء اإلستنساخ).
النھاية :يصل اإل نزيم إلى نھاية المورثة ،تتوقف استطالة الـ ARNmالذي ينفصل عن الـ ، ADNينفصل
اإلنزيم وتلتحم سلسلتي الـ ADNمن جديد.
اإلستنساخ المتعدد :هو ارتباط عدة انزيمات من ARNبوليميراز إلستنساخ مورثة واحدة لتركيب عدد كبير
من نفس جزيئات الـ .ARNm
4
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
نضج الـ :ARNmالـ ARNmالناتج بعد اإلستنساخ مباشرة عند
حقيقيات النوى يدعى بـ ARNmأولي (ما قبل الرسول) .في النواة،
تتدخل انزيمات متخصصة وتحذف منه قطع غير دالة (انترونات) ال
تحمل معلومات وراثية ،وتركب القطع الدالة (اكسونات) التي تحمل
معلومات وراثية ،فينتج ARNmناضج و أقصر طوال(جاهز لعملية الترجمة) ،ينتقل من النواة عبر الثقب
النووي إلى الھيولى مقر عملية الترجمة( .مالحظة :عند بدائيات النوى جميع أجزاء المورثة هي قطع دالة)
.IIالترجمة:
هي تحويل لغة نووية المتمثلة في تتابع 4أنواع من النكليوتيدات ( )C,G,A,Uمكونة للـ ARNmالى لغة
بروتينية مكونة من 20كلمة و تتمثل في 20حمض أميني مكونة لبروتينات على مستوى الھيولى ،باستخدام
قاموس الشفرة الوراثية.
وحدة الشفرة الوراثية هي الرامزة والتي تتكون من تتابع لثالثة نيوكليوتيدات تشفر لحمض أميني واحد في
البروتين .عدد الرامزات الثالثية المتكونة انطالقا من 4أنواع من القواعد هي 64رامزة يقابلھا 20حمض
أميني في البروتينات .تشفر 61رامزة من مجموع 64ألحماض أمينية ،كما أن بعض األحماض األمينية
تشفر بأكثر من رامزة واحدة ماعدا المثيونين Metوالتربتوفان Trpاللذان يتم تشفيرهما برامزة واحدة فقط.
حيث تشفر AUGللمرثيونين وهي أول رامزة يتم ترجمتھا لذلك تسمى برامزة االنطالق.
5
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
مقر تركيب البروتين في الھيولى
يتم تركيب البروتين في الھيولى على مستوى بنيات متخصصة
تتمثل في ريبوزومات متجمعة في وحدة متمايزة تدعى متعدد
الريبوزوم ()Polysome
تسمح القراءة المتزامنة للـ ARNmنفسه من طرف عدد من
الريبوزومات بزيادة كمية البروتينات المصنعة.
يتواجد البوليزوم في الھيولى:
إما مثبت على الشبكة الھيولية الفعالة :كل بروتين يركب في الشبكة
الھيولية الفعالة له وظيفة خارج الخلية.
إما غير مثبت على الشبكة الھيولية الفعالة :كل بروتين يركب في
البوليزوم الحر له وظيفة داخل الخلية.
تعريف متعدد الريبوزوم (البوليزوم) :يمثل ارتباط عدد من
الريبوزومات بجزيء واحد من ARNmحيث يقوم كل ريبوزوم
بإنتاج سلسلة ببتيدية ،وكلما زاد عدد الريبوزومات المرتبطة زادت
كمية البروتين المصنعة.
الـ ARNtالناقل ) :)transferالمتخصص في تثبيت ،نقل وتقديم األحماض األمينية الموافقة من الھيولى الى
الريبوزومات.
يتكون ARNtمن سلسلة واحدة من متعدد النيكليوتيد تلتف لتأخد شكل حرف Lمقلوب ،يتضمن جزيء
ARNtموقعين لھما دور في عملية الترجمة موقع ارتباط الحمض االميني و موقع الرامزة المضادة
( Anticodonالرامزة الموافقة للـ .)ARNm
6
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
ريبوزومات :يتكون الريبوزوم من تحت وحدة صغرى وتحت وحدة كبرى بينھما نفق لتوضع الـ ARNmو
انزال قه أثناء الترجمة ،و نفق في تحت الوحدة الكبرى لخروج السلسلة البيبتيدية المتشكلة ،كما تحتوي تحت
الوحدة الكبرى على موقعين للـ : ARNtموقع Aخاص بالحمض األميني و موقع Pخاص بالبيبتيد.
يدخل الـ ARNrالريبوزومي في تركيب الريبوزوم ،العضية المسؤولة عن تركيب البروتين (الترجمة)
7
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
مراحل حدوث عملية الترجمة :تتم على مستوى الھيولى وفق ثالث مراحل:
مرحلة اإلنطالق (البداية):
يرتبط الـ ARNmعلى الموقع الخاص به على تحت الوحدة الصغرى للريبوزوم.
يتثبت المعقد -ARNtمثيونين على رامزة البدء AUGللـ .ARNm
تلتحق تحت الوحدة الكبرى للريبوزوم بتحت الوحدة الصغرى حيث يكون المعقد -ARNtمثيونين في
الموقع .P
مرحلة اإلستطالة:
يأتي ARNtالثاني الحامل للحمض األميني الثاني ويتوضع في الموقع Aوتنشأ رابطة ببتيدية بين
المثيونين والحمض األميني الثاني.
يتحرك الريبوزوم برامزة واحدة فيصبح ARNtالثاني في الموقع Pوالموقع Aشاغر.
تنكسر الرابطة بين المثيونين و ARNtالخاص به فينفصل هذا األخير.
يأتي ARNtثالث حامل للحمض األميني الثالث ويتوضع في الموقع Aوتتشكل رابطة ببتيدية بين
الحمضين الثاني والثالث.
يتنقل الريبوزوم بعد ذلك من رامزة إلى أخرى ،وهكذا تتشكل تدريجيا سلسلة بيبتيدية بتكوين رابطة بيبتيدية
بين الحمض األميني المحمول على ARNtالخاص به في موقع القراءة Aوآخر حمض أميني في السلسلة
المتموضعة في الموقع المحفز .P
إن ترتيب األحماض األمينية في السلسلة يفرضه تتالي رامزات الـ . ARNm
مرحلة النھاية:
عند وصول موقع القراءة Aللريبوزوم إلى إحدى رامزات التوقف ( )UAA،UAG،UGAتتوقف عملية
الترجمة.
ينفصل ARNtآلخر حمض أميني وتتحرر السلسلة البيبتيدية المتكونة التي يُنزع منھا الميثيونين.
تنفصل تحت وحدتي الريبوزوم عن بعضھما.
يتحرر ARNmو يتفكك.
ينتج عن عملية الترجمة جزيئات بروتينية نوعية تنتقل الى جھاز غولجي أين تكتسب بنية فراغية وظيفية8.
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
9
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
تمرين :01
البروتينات جزيئات حيوية تقوم بأدوار هامة على مستوى العضوية تضمن استمرار حياة الكائن الحي ،اال ان
بعض المواد مثل الفيبريفوجين Febrifugineو التيلوسين Tylosineيمكن ان تؤثر سلبا على عملية
تركيب البروتين مثلما توضحه الوثيقة التالية:
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة
مالحظة :لكل حمض أميني إنزيم تنشيك الحمض األميني خاص به ،حيث يقوم بربط الحمض األميني بالـ
ARNtالموافق له حسب الشفرة الوراثية.
-1اختر االجابة الصحيحة او االجابات الصحيحة من االختيارات التالية:
أ -عند استعمال الفيبريفوجين تتثبط:
عملية تنشيط االحماض االمينية
عملية الترجمة
عملية تنشيط االحماض االمينية و الترجمة
ب -عند استعمال التيلوسين:
تتثبط عملية تشكيل الروابط البيبتدية
يختفي البوليزوم
تتثبط عملية دخول ال ARNtفي الموقع A
ج -عند استعمال الفيبريفوجين و التيلوسين معا:
يستمر تشكل الـ ARNm
يتم دخول برولين ARNt-بصورة عادية لكن تتوقف عملية استطالة السلسلة البيبتيدية
تتوضع تحت الوحدة الصغرى للريبوزوم على الـ ARNmلكن ال يتشكل معقد االنطالق
د -في وجود الفيبريفوجين:
يتم ربط الحمض االميني غاليسين بالـ ARNtالخاص به
يستمر تركيب البروتينات التي التحتوي على الحمض االميني برولين
يتوقف تركيب البروتينات التي تحتوي على الحمض االميني برولين
-2اشرح في نص علمي علمي التأثير السلبي للمادتين المدروستين على استمرار حياة الكائن الحي
10
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
تمرين :02
إن استمرار حيوية الخاليا مرتبط بقدرتها على تركيب بروتينات جديدة والتي تضمن السير الحسن لوظائف
ونشاطات حيوية مختلفة ،تتطلب هذه العملية تدخل العديد من العناصر منها اإلنزيمات المسؤولة عن تنشيط
األحماض األمينية ،إال أن مواد كثيرة تثبط عمل بعض هذه اإلنزيمات عند البكتيريا والفطربات ما يفتح آفاقا
الستعمالها كأدوية مضادة لها.
يوضح الشكل (أ) من الوثيقة ( )1آلية تنشيط األحماض األمينية ،بينما الشكل (ب) من نفس الوثيقة يبرز
مستويات تدخل بعض المواد المثبطة السابق ذكرها.
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة
ب ين كيف يمكن للمواد السابقة أن تشكل عالج ناجع لإلصابات البكتيرية و الفطرية انطالقا مما سبق و
مكتسباتك.
مالحظة :تهيكل اإلجابة بمقدمة،عرض و خاتمة.
تمرين :03
تمتلك الريبوزومات مواقع وظيفية فعالة تسمح لها بتثبيت العناصر الضرورية لعملية الترجمة التي يتم
خاللها تحويل المعلومة الوراثية المحمولة على ال ARNmإلى متتالية أحماض أمينية ،تعيق بعض
المضادات الحيوية عمل الريبوزومات و هذا ما يسمح باستعمالها في المجال الطبي إلبادة البكتيريا المضرة
بصحة اإلنسان.
التتراسيكلين هي مجموعة من المضادات الحيوية تستعمل في عالج العديد من االلتهابات البكتيرية كالتي
تصيب الجهاز البولي ،الجهاز التنفسي و األمعاء و غيرها.
ت مثل الوثيقة التالية دور الريبوزوم في عملية الترجمة و تأثير التتراسيكلين على وظيفته.
11
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
-بين في نص علمي أهمية المواقع الوظيفية في الريبوزوم لعملية تركيب البروتين ،مبرزا تأثير التتراسيكلين
على نشاطه عند البكتيريا ،باالعتماد على المعلومات التي تقدمها لك الوثيقة و باستغالل معارفك.
مالحظة :تهيكل االجابة بمقدمة ،عرض و خاتمة
تمرين :04
يمكن لبعض المواد مثل مادة ( )α-amanitineالمستخرجة من فطر Amanita Phalloïdeأن تؤثّر
على عملية تركيب البروتين ،إستغل الباحثون خصائص تأثير هذه المادة في عالج بعض األورام السرطانية.
توضّح الوثيقة نشاط أنزيم الـ ARNبوليميراز على المستوى الجزيئي في الحالة الطبيعية وفي وجود مادة
(.)α-amanitine
-وضّح كيفية تأثير مادة ( )α-amanitineعلى تركيب البروتين ومنه عالج بعض األورام السرطانية
مالحظة :تهيكل االجابة بمقدمة ،عرض و خاتمة
12
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
تمرين :05
تمكن العلماء من خالل دراسات دقيقة من التعبير عن آلية تأثيرالمضاد الحيوي Azithromycinعلى
بكتيريا من نوع Pseudomonas aeruginosa pneumoniaبالرسم التخطيطي الموضح في الوثيقة
الموالية ،والتي تتسبب في االلتهاب الرئوي والذي يكون أكثر خطورة على االطفال الصغار واالشخاص
االكبر من 65سنة والذين يعانون من ضعف في الجهاز المناعي ،حيث يظهر الفحص باالشعة إصابة رئتي
المصاب.
الحالة
الشاهدة
الوثيقة
-1سم الجزيئة الناتجة عن ارتباط الحمض االميني بجزيئة ARNtالخاص به ،مع إعطاء تعريف للظاهرة
التي تنتج عنها هذه الجزيئة
-2اشرح كيف يؤثر المضاد الحيوي Azithromycinفي عالج االلتهاب الرئوي ،اعتمادا على معطيات
الوثيقة ومعلوماتك.
تمرين :06
تتم مكافحة اإلصابات البكتيرية باستعمال المضادات الحيوية التي تتدخل على مستويات مختلفة من سيرورة
تركيب البروتينات التي تسمح بنمو البكتيريات وتكاثرها.
يتفاعل الستربتوميسين Streptomycineمع تحت الوحدة الصغرى للريبوزوم البكتيري كما تبين الوثيقة
مما يجعل الريبوزوم يخطئ بشدة في قراءة التسلسل.
الوثيقة
مالحظة :تهيكل االجابة بمقدمة ،عرض و خاتمة
تمرين :07
يتطلب نشاط الخلية تركيب بروتينات وظيفية ،إال أنه في بعض الحاالت قد يكون انتاج هذه البروتينات غير
مرغوب فيه مما جعل الباحثين التفكير في طرق لكبحه .نريد في هذه الدراسة فهم احدى الطرق الحديثة
المطبقة في هذا المجال.
.Iالمعروف في مجال الزراعة ان ثمار الطماطم الطبيعية سريعة النضج وال تتحمل النقل لمسافات طويلة
وهذا مما يعيق عملية التصدير وينعكس سلبا على االقتصاد.
نرغب في الحصول نوع من الطماطم بطيء النضج ويتحمل النقل لمسافات طويلة ،تمثل الوثيقة ()1
العمليات االيضية التي تسمح بإنتاج هرمون النضج Ethylene
الوثيقة 1
-1باستغالل الوثيقة ( )1اشرح مسار االيض الذي يسمح بإنتاج االيثلين على مستوى خلية الطماطم الطبيعية.
-2اقترح 3طرق تسمح كل منها بكبح المسار االيضي إلنتاج االيثيلين.
14
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
.IIللتعرف على الطريقة الحديثة المطبقة في هذا المجال نجري الدراسة التالية:
الوثيقة 2
-1باستغالل الوثيقة وضح كيف نجح الباحثون في مجال الزراعة في تلبية طلب المصدرين لثمار الطماطم.
-2اقترح تطبيقات أخرى لهذه الطريقة الحديثة في مجال الطب.
تمرين :08
تتأثر عملية تركيب البروتين بعوامل عديدة منها ما يعمل على إيقاف تركيبه ،وفي هذا اإلطار يسعى
الباحثون إلى استغالل بعض المواد المثبطة لتركيب البروتين في عالج بعض األمراض.
.Iالمالريا مرض يسببه الطفيلي "بالسموديوم" الذي يستهدف كريات الدم الحمراء ُمحدثا بذلك فقر الدم،
يُعالج هذا المرض حاليا بدواء (.)ML901
قصد معرفة آلية تأثير هذا الدواء على الطفيلي وعدم تأثيره على اإلنسان نقدم لك الدراسة التالية:
تمثل الوثيقة 1نتائج تجريبية حيث:
-الشكل (أ) يترجم قياس معدل الطفيليات في الدم بعد اإلصابة دون عالج وفي حالة العالج بدواء الـ
.ML901
-الشكل (ب) يمثل نسبة حدوث مراحل تركيب البروتين عند الطفيلي في تراكيز متزايدة من دواء .ML901
الشكل ب الشكل أ
15 الوثيقة 1
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
.1قارن بين النتائج التجريبية الموضحة في الشكل (أ) من الوثيقة .1
.2حلّل منحنَيَي الشكل (ب) من الوثيقة .1
الوثيقة 2
الوثيقة 3
-1بَ ّرر أهمية استعمال دواء ML901انطالقا من معلوماتك ونتائج الوثيقتين 2و.3
تمرين :09
يمكن لبعض المواد مثل مادة ( )α-amanitineالمستخرجة من فطر Amanita Phalloïdeأن تؤثّر على
عملية تركيب البروتين ،إستغل الباحثون خصائص تأثير هذه المادة في عالج بعض األورام السرطانية.
.Iلفهم آلية تأثير مادة ( )α-amanitineعلى تركيب البروتين تُقترح نتائج الدراسة الموضّحة في الوثيقة
( )1حيث:
16 الشكل (أ) يمثّل نشاط أنزيم الـ ARNبوليميراز عند تراكيز متزايدة من مادة (.)α-amanitine
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
الشكل (ب) يوضّح نشاط أنزيم الـ ARNبوليميراز على المستوى الجزيئي في الحالة الطبيعية وفي وجود
مادة (.)α-amanitine
الشكل أ
الشكل ب
الوثيقة 1
-1وضّح كيفية تأثير مادة ( )α-amanitineعلى تركيب البروتين بإستغاللك لشكلي الوثيقة (.)1
17
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
الشكل أ
الشكل ب
الوثيقة 2
-1إشرح آلية تأثير دواء ( )ATACعلى الخاليا السرطانية بإستغاللك لشكلي الوثيقة (.)2
تمرين :10
تركب خاليا الكائنات الحية بروتيناتها وفق اليات دقيقة ومنظمة بتدخل جزيئات متخصصة تسمح لها بالربط
بين اللغتين النووية والبروتينية ،فهل تبدي هذه الجزيئات دوما نفس طريقة العمل؟
.Iتم تحضير أشكال الوثيقة ( )1التي تمثل تفاصيل مرحلة هامة من مراحل تركيب البروتين في الخلية تدعى
الترجمة و تظهر تواجد عناصر ضرورية لحدوث هذه المرحلة في الخلية حقيقة النواة.
الشكل ب الشكل أ
18 الوثيقة 1
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
-1انطالقا من الوثيقة ( )1بين العالقة الوظيفية بين جزيئات الشكلين (أ) و(ب)
-2استنادا إلى الخصائص البنيوية لجزيئة الشكل (ب) ،وضّح الدور المزدوج لجزئية ARNtالذي تلعبه أثناء
تركيب البروتين في الخاليا حقيقيات النواة.
. IIتركب الخاليا اإلنشائية لكريات الدم الحمراء الهيموغلوبين فهي بذلك غنية بالعناصر المتدخلة في
الترجمة ،للحصول على هذه العناصر نحضّر مستخلصات خلوية مختلفة من خاليا إنسان وخاليا كائن وحيد
الخلية هو Tetrahymenaحيث نقوم بتفجير الخاليا و نتخلص من البقايا الخلوية بالطرد المركزي ثم نعالج
السائل الطافي بإنزيم الريبونيكلياز الذي يخرب ARNmوبالتالي نتحصل على وسط حيوي غني بالعناصر
قيد الدراسة.
-ثم ننجز تجربة توضح الوثيقة (-2أ) خطواتها ونتائجها ،بينما الوثيقة (-2ب) تمثل بداية ونهاية سلسلة
بروتين الكائن وحيد الخلية Tetrahymenaو كذا تسلسل النيكليوتيدات الموافقة له (تظهر النتائج أن
اللوسين Leuهو آخر حمض أميني في البروتين)
دراسة تتعلق الخاليا اإلنشائية لكريات الدم دراسة تتعلق بالكائن وحيد
الخلية Tetrahymena
التجربة 3 التجربة 2 التجربة 1
الخطوات
تركيب بروتين كامل به 134تركيب قطع ببتيدية بها تركيب بروتين كامل به 134حمض النتائج
اميني 3احماض امينية حمض اميني
الشكل أ
1 2 3 4 5 131 132 133 134 135
Met Tyr Val Gln Ala Cys Thr Gln Leu
AUG UAU GUC UAG GCA UGU ACA UAA UUA UGA
بداية السلسلة البروتينية لبروتين نهاية السلسلة البروتينية لبروتين
Tetrahymena Tetrahymena
الشكل ب
الوثيقة 2
-1انطالقا من معارفك المكتسبة ،اشرح سبب عدم قدرة المستخلص الخلوي للخاليا اإلنشائية لكريات الدم
الحمراء على تركيب بروتين الكائن وحيد الخلية في التجربة .2
-2انطالقا من الوثيقة ( -2ب) ومن مقارنتك للتجربتين 2و 3في الوثيقة (-2أ) ،ناقش سبب اختالف نتائج
19
التجربتين محددا العنصر الهام الغائب في التجربة .2
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
تمرين :12
يتوقف إنجاز النشاطات الحيوية للعضوية على ما تنتجه خالياها من بروتينات ،غير أن عوامل عديدة تتدخل
على مستويات مختلفة فتعيق سيرورة ذلك ماينعكس على حيوية العضوية ،منها البيروميسين Puromycine
الذي تنتجه طبيعيا بكتيريا Streptomyces albonigerلمنع منافسة غيرها من الجراثيم في أوساط
معيشتها.
.Iتم حقن االجنة في بيوض حيوان برمائي (السمندر) باللوسين المشع * Leuبالكاربون C14في شروط
مختلفة ،وجود أو غياب البيروميسين مع مراقبة تمثيله ضمن البروتينات بالتصوير االشعاعي الذاتي ،باقي
الشروط و النتائج ممثلة في الشكل (أ) من الوثيقة ( ،)1في حين يوضح الشكل (ب) من نفس الوثيقة الصيغة
الكيميائية المفصلة لكل من جزيئتي البيروميسين و الـ ARNtالناقل للحمض االميني تيروزين Tyrمرتبطا
بهTyrosyl-ARNt :
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة 1
مالحظة :يعتبر البيروميسين مركبا ساما للخاليا حقيقيات وغير حقيقيات االنوية ،لذلك يستعمل في الدراسات
المخبرية إلنتقاء خاليا معينة ،كما يستعمل بشكل غير اعتيادي كمضاد حيوي.
-1باستغاللك للوثيقة ،اقترح فرضية تشرح تأثير البيروميسين على نمو الخاليا.
.IIيستعمل لمراقبة إنتاج البروتينات تجريبيا مورثة بروتين Luciférineحيث يصدر استشعاعا يمكن من
خالله قياس نشاط إنتاج البروتين في الخاليا.
أجريت التجارب ( Davidو مساعديه )2012 ،باستعمال ARNmعادي ،كامل الطول و آخر غير طبيعي
ناقص الطول لمورثة الـ Luciférineفي شروط مناسبة للتركيب في غياب و في وجود الـ، Puromycine
نتائج التجارب ممثلة بيانيا في الشكل (أ) من الوثيقة ()2
في تجارب أخرى وبطرق تقنية ثابتة وموثوقة ،تم تصنيع البروتين في الوسط الزجاجي في شروط مناسبة
لذلك وباستعمال العناصر الخلوية الالزمة في وجود البيروميسين مرتبطا بمواد مفلورة ،أعطت نتائج
التجارب في الوسط الزجاجي (تركيب البروتين مخبريا في األوعية الزجاجية خارج الخاليا) تشكل بروتينات
20
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
غير كاملة (ببتيدات ناقصة الطول) مرتبطا بطرفها المتشكل البيروميسين كما يوضحه الشكل (ب) من
الوثيقة (.)2
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة 2
-1باستغاللك للوثيقة اشرح آلية تأثير البيروميسين على تركيب البروتين ومنه نمو الخاليا مصادقا على
صحة الفرضية المقترحة.
.IIIمعتمدا على مكتسباتك في الموضوع و مستعينا بما توصلت إليه في هذه الدراسة:
وضح آلية المرحلة المعنية من تركيب البروتين في هذه الدراسة ،الترجمة وتأثير البيروميسين عليها بمخطط
وظيفي.
تمرين :13
درن هو مرض معد شائع وقاتل في كثير من الحاالت تُسببه ُ
سالالت ُمختلفة من س َل أو الدرن أو الت َ ّ
ال ُ
البكتيريا كالمتفطرة السلية يُهاجم السل عادة الرئة كما يُمكنه أن يؤثر أيضا على أجزاء أخرى من الجسم.
في اآلونة األخيرة طور الباحثون عدة أدوية لعالج هذا المرض و من بينها سم MazF-mt9المستخلص من
بعض األنواع البكتيربة ،قصد معرفة الية تأثير هذا السم نقدم الدراسة التالية:
.Iتم عزل مستعمرة من المتفطرات السلية في وسط مغذي و بعد مرور 3ساعات تم إضافة جرعة من سم
MazF-mt9النتائج موضحة في الشكل (أ) من الوثيقة ( )1أما الشكل (ب) من نفس الوثيقة فيمثل النسب
المئوية لتركيب ال ARNmو األحماض األمنية المدمجة للمتفطرات السلية في تراكيز متزايدة من السم.
21
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
120 3,5 إضافة السم
تركيب ARNm دمج األحماض األمينية
2
60
1,5
40 1
20 0,5
0 0
1 2 3 4 5 6 7
تركيز الدواء (و.إ) الزمن (ساعة)
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة 1
-1باستغاللك للوثيقة ( )1اقترح 3فرضيات لمستوى تأثير سم MazF-mt9على عملية تركيب البروتين
عند المتفطرة السلية.
.IIللمصادقة على صحة إحدى الفرضيات نقدم ما يلي:
تمثل الوثيقة ( )2النسبة المئوية لنشاط إنزيم التنشيط النوعي في تراكيز مختلفة من دواء .MazF-mt9
تمثل الوثيقة ( )3نتائج معالجة مورثة خاصة بتركيب أحد بروتينات المتفطرات السلية بسم MazF-mt9مع
توفير جميع عناصر التعبير المورثي في حين تمثل الوثيقة ( )4آلية عمل الدواء
100
%لنشاط انزيم التنشيط
80
60
40
20
0
.IIIإنطالقا من مكتسباتك القبلية و محتوى التمرين لخص في مخطط تأثير دواء MazF-mt9على عملية
80
60
40
20
0
في وجود الداكتينوميسين في غياب الداكتينوميسين
الوثيقة 1
-1باستغالل الوثيقة ( ) 1اقترح فرضيتين تفسر بهما تأثير المضاد الحيوي الداكتينوميسين على تركيب
البروتين.
.IIلتحديد ألية تأثير الداكتينوميسين والتحقق من مدى صحة الفرضيات السابقه تم اجراء التجارب التالية:
التجربة ( :)1تمت زراعة 50ملغ من حبوب اللقاح (الطلع) لنبات الصنوبر في أوساط زرع مناسبة وتحت
ظروف مالئمة وفي تراكيز مختلفة من الداكتينوميسين ،و تم بعد ذلك تحديد نسبة اإلنبات بواسطة فحص
200حبة لقاح تحت المجهر الضوئي وتم أيضا تحديد متوسط طول نمو أنبوب حبوب اللقاح بداللة الزمن
في كل تركيز ،النتائج المتحصل عليها موضحة في الجدول التالي.
طول أنبوب حبوب اللقاح ()μm تركيز الداكتينوميسين النسبة المئوية إلنبات
في الوسط ( )μg.mL-1حبوب اللقاح ( )%اليوم الثاني اليوم الثالث اليوم الرابع اليوم الخامس
132.21 114.17 99.83 60.06 93.7 0
103.60 93.40 70.45 53.89 92 10-3
94.56 83.32 69.90 45.56 91.3 10-2
89.22 80.95 60.25 42.50 91.1 10-1
84.82 74.80 65.00 38.08 89.7 1
54.12 48.70 45.64 36.59 83.4 5
التجربة ( :)2بعد 5أيام من زراعة حبوب الطلع تم استخالص إجمالي الحمض النووي الريبي ARNm
والبروتين من أنابيب االختبار وتم تقدير كميتهما ،النتائج المتحصل عليها يوضحها الشكل (أ) من الوثيقة
( ،)2بينما يوضح الشكل (ب) من نفس الوثيقة موضع تأثير جزيئة الداكتينوميسين.
23
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
6
ARNm البروتين
5
الكمية ()mg/g
4
3
2
1
0
0 0,001 0,01 0,1 1 5
تركيز الداكتينوميسين ()μg.mL-1
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة 2
-1باستدالل علمي بين مدى صحة فرضياتك محددا بدقة مستوى تأثير الداكتينوميسين.
-2برر استخدام الداكتينوميسين لعالج السرطان.
.IIIمما توصلت إليه في هذه الدراسة واعتمادا على مكتسباتك ،قدم حال للمشكلة المطروحة في مقدمة
التمرين.
تمرين :15
تعتبر البروتينات جزيئات أساسية في بناء خلية الكائنات الحية ،يتأثر تركيب هذه البروتينات بمواد كثيرة
منها محفزة أو المثبطة ،و في هذا المجال يستغل الباحثون هذه المواد لتحسين األداء البدني لرياضيين رافعي
األثقال وكمال األجسام بزيادة كتلة العضالت ،من بين هذه المواد المنشطة الستيرويدات البنائية ( Anabolic
)Steroids
.Iلمعرفة آلية تأثير السترويد على تركيب البروتين و عالقته بنمو عضالت الجسم نقترح الدراسة األتية:
تم قياس نسبة تطور الكتلة العضلية و تركيب البروتين فى خاليا العضلية
لشخصين لها نفس الوزن و األبعاد يمارسون رياضة كمال األجسام يخضعون لنظام غذائي متوازن حيث:
-الشخص ( )Aشاهدة
-الشخص ( ) Bتم حقنه بانتظام الستيرويدات البنائية نتائج القياس ممثلة في الشكل (أ) الوثيقة ()1
الشكل (ب ) يمثل نسبة دمج اليوردين المشع و األحماض األمينية المشعة عند خاليا عضلية في وجود أو
غياب السترويد في وسط
24
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
200 اليوريدين المشع 100
تركيب البروتين الكتلة العضلية
150 االحماض االمينية
المشعة
100 50
50
0 0
في غياب السترويد
في وجود السترويد g/ml 10 الشخص A الشخص B
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة 1
-1باستغالل الوثيقة اقترح فرضيتين تفسر بها تأثير الستيرويد
.IIللتأكد من صحة الفرضيات المقترحة ،أجريت سلسلة من التجارب ،مكن الهدم اآللي للخاليا العضلية من
الحصول على مستخلصات خلوية متجانسة ،وزعت على وسطين:
-الوسط ( :)1مستخلص خلوي نزعت أنويته بتقنية ما فوق الطرد المركزي فأصبح مستخلص خلوي خالي
من األنوية.
-الوسط ( :)2مستخلص خلوي كامل.
الشروط التجريبية و النتائج موضحة في الجدول الشكل (أ) الوثيقة (.)2
الشكل (ب) :رسم تخطيطي يوضح كيفية عمل سترويد في الخلية العضلية.
عدد السالسل المشعة في وحدة الشروط التجريبية
الزمن
2 x 103 أحماض أمينية مشعة ARNm + الوسط
2 x 103 أحماض أمينية مشعة + ARNm +الستيرويد ()1
2 x 103 نيكليوتيدات ريبية مشعة الوسط
4 x 103 نيكليوتيدات ريبية مشعة +ستيرويد بتركيز 2 mg/ml ()2
6 x 103 نيكليوتيدات ريبية مشعة +ستيرويد بتركيز 20 mg/ml
الشكل أ
25
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
الشكل ب
الوثيقة 2
-1باستغاللك للوثيقة 2وضح تأثير منشط الستيرويد على تركيب البروتين في الخلية العضلية و تحسن
االداء البدني للرياضيين رافعي االثقال مصادقا على صحة احدى الفرضيتين.
.IIIمن خالل الدراسة السابقة ومعاوماتك المكتسبة ،وضح بمخطط عالقة منشط السترويد بتحسين األداء البدني
لرياضيي رفع األثقال وكمال األجسام الذين يتناولونه مقارنة باألشخاص الطبيعيين
التمرين :16
رغم افتقارها لنظم و آليات مناعية )خاليا لمفاوية غلوبيولينات مناعية ....إلخ ( تمكنها من مواجهة العدوى
التي تهدد مملكتها طورت بعض الحشرات كالنحل آليات دفاعية بديلة ضد حاالت العدوى البكتيرية.
يصف أحد التقارير المستندة على أبحاث علمية إحتواء السائل اللمفاوي المعزول من نحل العسل من ساللة
) (Apis melliferaعلى عائلة جديدة من المضادات الحيوية الببتيدية تعرف هذه المضادات بapidaecins :
موجهة ضد مجموعة واسعة من البكتيريا التي يمكن أن تستهدف خاليا النحل و بعض مسببات األمراض
البشرية.
لمعرفة آلية تأثير المضاد الحيوي apidaecinsنقترح الدراسة التالية:
.Iيمثل الشكل ( )01رسم تخطيطي مبسط لمراحل آلية التعبير المورثي عند حقيقات النواة
في وجود السائل اللمفاوي 100 الكثافة التراكمية لتحت الوحدات الريبوزومية
النسبة ( )%البروتين
100
و الكثافة التراكمية
50
50
0 0
1 2 3 4 5 الزمن (د) 6
7 إضافة شروط الظاهرة bإضافة شروط الظاهرة a
الشكل 3 الشكل 2
الوثيقة 1
-1باستغاللك لمعطيات الوثيقة 1اقترح فرضية لتأثير المضاد الحيوي على تركيب البروتين عند البكتيريا.
.IIقصد تفسير آلية تأثير المضاد الحيوي apidaecinsعلى تركيب البروتين نحقق التجارب التالية:
تجربة :نطبق تقنية العالمين نيرمبيرغ و فيليب حيث نحضر خليط متكون
من شروط الظاهرة ( )bمع سائل لمفاوي معزول من نحل العسل من
ساللة ( .)Apis melliferaالحقا يتم إدخال الخليط بعد إعطاءه مدة
كافية لتركيب البروتين ضمن تركيب تجريبي (الوثيقة المقابلة) مكون من
غرفتين يفصلهما غشاء نفوذ مكون من مادة نترات السيليلوز (الشكل )1
و نتتبع ظهور اإلشعاع في كال الغرفتين العلوية و السفلية.
27 المعطيات التجريبية و نتائجها ممثلة بالشكل ( )2من الوثيقة (. )2
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
مالحظة :غشاء نترات السيليلوز يسمح بعبور جميع الجزيئات ماعدا الوحدات الريبوزومية الوظيفية .
يمثل الشكل ( )3من الوثيقة ( )2آلية تأثير المضاد الحيوي . apidaecins
الخليط 4 الخليط 3 الخليط 2 الخليط 1 الخالئط
*+ 30 S + 50 S 30 S* + 50 S* 30 S* + 50 S* 30 S* + 50 S المكونات
+ ARNt-Phe* ARNt-Phe* + ARNt-Phe + ARNt-Phe +
متعدد ATP + U +متعدد + U +متعدد + U +متعدد + U
ATP ATP ATP
نعم نعم نعم ال اضافة السائل اللمفاوي
للنحل من ساللة
)(Apis mellifera
0 * * 0 االشعاع في الغرفة
العلوية
* * 0 * االشعاع في الغرفة
السفلية
مالحظة :الرامزة UUUتعبر عن الحمض األميني :* .Pheوجود االشعاع :0 /غياب االشعاع
:50 Sتحت وحدة ريبوزومية كبرى :30S /تحت وحدة ريبوزومية صغرى
الشكل 2
الشكل 3
الوثيقة 2
-1باستغاللك لمعطيات الوثيقة 2أثبت صحة الفرضية المقترحة.
.IIIمن خالل ما توصلت اليه و معلوماتك أنجز مخططا وظيفيا توضح فيه الية تأثير المضاد الحيوي
apidaecinsعلى نشاط البيكتيريا التي يمكن أن تستهدف خاليا النحل.
تمرين :17
يتم التعبير المورثي داخل الخلية وفق آليات دقيقة ويتم التحكم في عملية تركيب البروتين بتدخل عديد
الجزيئات مثل )Interférent( ARNiالمتواجد طبيعيا داخل الخلية والذي أحدث اكتشافه تطورا كبيرا في
تقنيات العالج المستهدف .من أجل فهم آلية تدخل الـ ARNiوكيف استغله األطباء في عالج بعض األمراض
نقترح عليك الدراسة التالية.
28
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
.Iنقوم بعزل مستخلصين خلويين متماثلين (توفر جميع المحتوى النووي والهيولي) نضيف ألحدهما ARNi
بتراكيز متزايدة ونعاير نسبة تركيب البروتين في الوسطين ،نتائج المعايرة موضحة في الشكل أ من الوثيقة
1بينما يوضح الشكل ب من نفس الوثيقة مختلف مراحل تركيب البروتين عند الخاليا حقيقية النواة.
غياب ARNi وجود ARNi
100
60
40
20
0
0 4 30 70
تركيز ARNI
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة 1
-1باستغالل الوثيقة 1اقترح فرضيتين حول آلية تأثير الـ ARNi
.IIمن أجل التأكد من صحة إحدى الفرضيتين نقترح عليك التجارب التالية:
تمثل الوثيقة 2نتائج تجريبة وشروطها أجريت في وسط زرع
تمثل الوثيقة 3العالقة البنيوية بين الـ ARNiوالـ ARNm
تمثل الوثيقة 4مراحل إصابة خلية بفيروس واآل ليات التي تسمح له بالتكاثر داخلها وطريقة تأثير الـ ARNi
المحقون على تركيب البروتين.
النتائج الشروط التجربة
تركيب بروتين عناصر الترجمة ARNm + 1
تركيب بروتين عناصر الترجمة ARNi + ARNm + 2
عناصر الترجمة RISC + ARNi + ARNm +عدم تركيب بروتين 3
تركيب بروتين عناصر الترجمة RISC + ARNm + 4
الوثيقة 2
الوثيقة 3
29
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
الوثيقة 4
باستغالل وثائق الجزء الثاني
-1فسر آلية تأثير جزيئات الـ ARNiعلى عملية تركيب البروتين وتحقق من مدى صحة الفرضيتين
-2بين كيف تمكن العلماء من استغالل جزيئات الـ ARNiفي عالج اإلصابات الفيروسية عموما.
.IIIانطالقا من نتائج هذه الدراسة ومكتسباتك بين في نص علمي دور مختلف األحماض النووية في عملية
التعبير المورثي.
تمرين :18
تنتشر البيكتيريا في جميع األوساط و غالبا ما تكون ممرضة اذا اصابت عضوياتنا.
المضاد الحيوي كاسوغاميسين ( Kasugamycine )KSGمن عائلة األمينوغلوزيدات يستعمل لعالج
اإلصابات البيكتيرية.
نهدف في هذه الدراسة الى دراسة تأثير المضاد الحيوي كاسوغاميسين على البيكتيريا الممرضة.
.Iفي مزرعة بيكتيرية مالئمة لنمو البيكتيريا تم قياس كمية تركيبها للبروتين و معدل تكاثرها ،النتائج
موضحة في الشكل (أ) من الوثيقة ( )1بينما يمثل الشكل (ب) من نفس الوثيقة نتائج زرع بيكتيريا في أوساط
تحتوي تراكيز مختلفة من المضاد الحيوي كاسوغاميسين.
30
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
الشكل أ
الشكل ب
الوثيقة 1
-1باستغاللك للوثيقة 1اقترح فرضية تفسر بها الية عمل المضاد الحيوي كاسوغاميسين للقضاء على
البيكتيريا.
.IIلتفس ير الية عمل المضاد الحيوي ضد البيكتيريا نقترح الوثائق التالية:
تمثل الوثيقة 2نتائج قياس كمية البروتين المركب في البيكتيريا في غياب المضاد الحيوي (الشكل أ) و في
وجوده بتركيز ( 10mg/mlالشكل ب) حيث تشير الكثافة الى الكمية.
تمثل الوثيقة 3نسبة دمج المثيونين في عملية تركيب البروتين بداللة تركيز المضاد الحيوي.
تمثل الوثيقة 4مرحلة من مراحل عملية تركيب البروتين في غياب المضاد الحيوي و في وجوده.
31
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة 2
.IIIمن خالل ما توصلت اليه و معلوماتك أنجز مخططا وظيفيا توضح فيه الية تأثير المضاد الحيوي
كاسوغاميسين على نشاط البيكتيريا.
تمرين :19
البورومسين وسيكلوهيكسيميد ( )Puromycine et le cycloheximideمادتان يستخدمها الباحثون لقتل
الخاليا غير المرغوب فيها في بعض تجاربهم لفهم تاث يهذه المادتان السامتان نقترح عليك الدراسة التالية
.Iأنجزت سلسلة من التجارب مخبريا بتعريض مجموعتين من الخاليا الى المادتين البورومسين
وسيكلوهيكسيميد مع تتبع تطور تركيب البروتينات فيها .الشروط التجريبية و نتائجها ممثلة في الوثيقة .1
32
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
100
مجموعة 1
الشكل أ
الشكل ب
33
الوثيقة 2
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
-1انطالقا من الوثائق و معارفك بين تأثير كال من البورومسين و سيكلوهيكسيميد على تركيب البروتين في
الخاليا ،مع مراقبة الفرضيات.
.IIIباستغاللك لهذه الدراسة و معارفك وضح برسم تفسيري تاثير البورومسين على تركيب البروتين مع
ابراز تاثيره على اإلنسان.
تمرين :20
تستهدف ال ُمضاد ات الحيوية عملية تركيب البروتين عند البكتيريا فتوقف نشاطها وتمنع تكاثرها ولذا تُستعمل
كأدوية للقضاء على البكتيريا الضارة.
لتحديد مستويات تأثير هذه األدوية تقترح الدارسة التالية:
.Iوضع كمية ابتدائية من بكتيريا (س) في أوساط بها تراكيز مختلفة من المضاد الحيوي (،)Rifamycine
ت ُحضن ضمن شروط نمو مناسبة ثم تقاس نسبة تركيب البروتين بداللة الزمن ،نتائج القياس ُموضّحة في
الشكل (أ) من الوثيقة ( ،)1أما الشكل (ب) فَيُمث ُل رسما تخطيطيا يُبيّن عملية تركيب البروتين.
الشكل ب الشكل أ
الوثيقة 1
-1اقترح باستغالل ُمعطيات الوثيقة ( )1ثالث فرضيات تُحدّد من خاللها مستوى تأثير المضاد الحيوي
( )Rifamycineعلى تركيب البروتين.
.IIلمعرفة مستوى تأثير المضاد الحيوي ريفاميسين على تركيب البروتين و التأكد من صحة احدى
الفرضيات المقترحة نقدم الدراسة التالية:
يُل ّخص جدول الشكل (أ) من الوثيقة ( )2شروط ونتائج تجريبية لثالثة أوساط مختلفة ،أما الشكل (ب) فَيُمثل
نتائج قياس السرعة االبتدائية لنشاط أنزيم ال ARNبوليميراز بداللة تركيز الوسط من المضاد الحيوي
( )Rifamycineفي شروط تجريبية مالئمة.
34
األستاذ :سريدي م.أ ROAD TO BAC 2024
شدة االشعاع في الشروط التجريبية الوسط
االحماض األمينية
+++++++++ + ADNنيكليوتيدات ريبية + ARNp +أحماض أمينية 1
مشعة + ARNt + ATP +انزيم التنشيط +ريبوزومات
+ نفس عناصر الوسط ( + )1المضاد الحيوي ()Rifamycine 2
++++++++++ + ARNmأحماض أمينية مشعة + ARNt + ATP +انزيم 3
التنشيط +ريبوزومات +المضاد الحيوي ()Rifamycine
الشكل أ
الشكل ب
الوثيقة 2
-1ناقش باستغالل معطيات الوثيقة ( )2صحة إحدى الفرضيات المقترحة سابقا محددا بدقة مستوى تأثير
المضاد الحيوي (.)Rifamycine
.IIIلخص في حصيلة تركيبية من خالل ما سبق ومعلوماتك مراحل تركيب البروتين مبرزا المستويات
المحتملة لتأثير مختلف المضادات الحيوية.