(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利
(21)申请号 202010190627 .3
(22)申请日 2020 .03 .18
(65)同一申请的已公布的文献号
申请公布号 CN 111166837 A
(43)申请公布日 2020 .05 .19
(73)专利权人 上海市中医医院
地址 200071 上海市静安区芷江中路274号
(72)发明人 任建琳 陆鑫熠 张莹瑄 张功
吴杏黎 黄人可 臧明泉 靖琳
陶灵佳 陈文婷 吕祥 毛发江
(74)专利代理机构 上海卓阳知识产权代理事务
所(普通合伙) 31262
代理人 周春洪
(51)Int .Cl .
A61K 36/8994 (2006 .01)
(10)授权公告号 CN 111166837 B
(45)授权公告日 2021.09.24
A61P 35/00 (2006 .01)
A61K 35/583 (2015 .01)
A61K 35/648 (2015 .01)
(56)对比文件
CN 105456949 A ,2016 .04 .06
CN 102058744 A ,2011 .05 .18
刘静等 .健脾复方对人大肠癌移植瘤裸小鼠
肿瘤生长转移的影响 《 . 辽宁中医药大学学报》
.2010 ,第12卷(第08期) ,第57页摘要， 第1 .3、
3
节.
解英等 .中晚期癌症患者的中医辨证治疗 .
《中医药研究》.1998 ,(第05期) ,第40页第1 .3节 .
文洽先等 .肠癌方联合化疗治疗晚期大肠癌
的临床观察《 . 实用医院临床杂志》.2011 ,第8卷
(第06期) ,第150页第1 .2节 .
审查员 李德利
权利要求书1页 说明书10页

(54)发明名称
一种治疗大肠癌的中药组合物及其用途
(57)摘要
本发明涉及一种治疗大肠癌的中药组合物
及其用途， 所述中药组合物由下列重量份的原料
药制成： 生黄芪25‑35份、苦参12‑18份、党参14‑
16份、炒白术15‑20份、白茯苓15‑25份、炒薏苡仁
25‑35份、白花蛇舌草25‑35份、天龙1‑3份、蜈蚣
1‑3份、甘草3‑9份组成。本发明中药组合物组方
严谨， 选材得当，配伍合理， 药简力专， 共奏益气
健脾， 散结通络之效。动物试验和临床实验表明，
其用于治疗大肠癌能显著抑制肿瘤生长， 提高生
存率， 改善患者健康状况， 提高患者生活质量， 效
果优异。
CN 111166837 B
CN 111166837 B 权 利 要 求 书 1/1 页

1 .一种治疗大肠癌的中药组合物， 其特征在于， 所述中药组合物由下列重量份的原料

药制成： 生黄芪25‑35份、苦参12‑18份、 党参14‑16份、炒白术15‑20份、 白茯苓15‑25份、炒薏
白花蛇舌草25‑35份、
苡仁25‑35份、 天龙1‑3份、 蜈蚣1‑3份、甘草3‑9份组成。
2 .根据权利要求1所述的中药组合物， 其特征在于， 所述中药组合物由下列重量份的原
料药制成： 生黄芪28‑32份、 苦参14‑16份、 党参14‑16份、炒白术16‑20份、 白茯苓17‑22份、炒
薏苡仁28‑32份、白花蛇舌草28‑32份、 天龙1‑3份、 蜈蚣1‑3份、甘草3‑6份组成。
3 .根据权利要求2所述的中药组合物， 其特征在于， 所述中药组合物由下列重量份的原
料药制成： 生黄芪30份、 苦参15份、 党参15份、炒白术18份、 白茯苓18份、炒薏苡仁30份、 白花
蛇舌草30份、 天龙3份、 蜈蚣1份、 甘草6份组成。
4 .根据权利要求1所述的中药组合物， 其特征在于， 所述中药组合物的剂型为汤剂、胶
囊剂、 颗粒剂、 片剂或合剂。
5 .根据权利要求1所述的中药组合物， 其特征在于， 所述中药组合物还包含药学上可接
受的载体。
6 .权利要求1‑5任一所述的中药组合物在制备治疗大肠癌的药物中的应用。
7 .根据权利要求6所述的应用， 其特征在于， 所述大肠癌为术后大肠癌。
8 .权利要求1‑5任一所述的中药组合物的制备方法， 其特征在于， 所述制备方法为：
汤剂的制备： 按重量份称取各原料药， 加水， 常规方法煎煮， 制备得到汤剂；
片剂或胶囊剂的制备： 按重量份称取各原料药，加8‑10倍量水， 煎煮1‑3小时 ， 滤出药
汁；再加10倍量水， 煎煮1 .5‑2 .5小时，滤出药汁， 合并二次煎液， 静置， 滤取上清液， 浓缩， 放
冷，加浓缩液2 .5倍量酒精， 搅拌沉淀过夜； 取上清液， 浓缩至稠浸膏； 加入制药辅料， 真空干
燥，粉碎制粒， 压制成片剂或填充装胶囊；
颗粒剂的制备： 按重量份称取各原料药， 加8‑12倍量水， 煎煮2 .5‑3 .5小时，滤出药汁；
再加10倍量水， 煎煮2小时， 滤出药汁， 合并二次煎液， 静置， 滤取上清液， 浓缩， 放冷，加浓缩
液2倍量酒精， 搅拌沉淀过夜； 取上清液， 浓缩至稠浸膏； 加适当制药辅料， 制粒，干燥， 整粒，
制备得到颗粒剂；
合剂的制备： 按重量份称取各原料药， 加8‑10倍量水， 煎煮3小时， 滤出药汁； 再加8倍量
水，煎煮2小时， 滤出药汁， 合并二次煎液， 静置， 滤取上清液， 浓缩， 放冷， 加浓缩液2倍量酒
精，搅拌沉淀过夜； 取上清液， 浓缩至稠浸膏； 加适当制药辅料， 制成合剂。

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CN 111166837 B 说 明 书 1/10 页

一种治疗大肠癌的中药组合物及其用途

技术领域
[0001] 本发明涉及中药组合物技术领域，
具体地说，
涉及一种治疗大肠癌的中药组合物
及其用途。

背景技术
[0002] 大肠癌(CRC)是临床最常见的消化道恶性肿瘤。 2018年全球癌症统计数据表明大
肠癌是全球发病率第三、 死亡率第二的癌症。 我国近三十年大肠癌的死亡率呈下降趋势， 但
发病率迅速上升且年轻化趋势愈发明显。大肠癌发病隐匿， 早期症状不明显， 确诊时多属于
中晚期， 约有15％～25％的患者确诊时伴有远处转移， 另外18％～25％的患者在确诊后5年
内发生远处转移。 目前，大肠癌的治疗手段包括： 手术、化疗、 放疗、靶向治疗和免疫治疗。
[0003] 目前中医药治疗是大肠癌综合治疗的重要手段之一。 早在秦汉时期的《黄帝内经》
就有“肠风”、 “肠积”和“肠覃”等病名的记载， 其病症表现与大肠癌高度相似。 中医认为大肠
癌的发病多由于素体脾胃气虚， 加之饮食无度， 嗜食肥甘厚腻及不洁之品， 脾胃无力运化，
素食停滞， 湿浊内生， 郁久化热， 糟粕下传， 大肠传导失司， 邪气积聚， 日久病损及肾， 脾肾亏
虚， 正虚邪盛， 癌毒留滞， 络脉郁阻而致癌瘤。故大肠癌病位在肠， 涉及脾肾 ，病机为脾肾亏
虚为本、 湿热瘀毒为标， 本虚标实， 虚实夹杂的疾病。
[0004] “络病学说”作为重要的中医基础病机之一， 近年来被广泛应用于肿瘤类疾病的临
床诊疗中， 其对于大肠癌发生发展以及转移等机制研究与治疗均有理论指导意义。 《黄帝内
经》云“五脏之道皆出于经髓以行血气， 血气不和， 百病乃变化而生”。 晚期大肠癌患者多表
现为乏力肢软， 纳食欠馨， 少气懒言， 舌暗苔黄腻或白腻， 证型表现为脾虚络阻， 故以健脾通
络为主要治则。 由于我国消化内镜检查尚未全面普及， 加之大肠癌早期症状不显， 多数患者
一经发现已是晚期， 病程日久耗伤气血， 气为血滞， 水饮停聚于肠道， 血瘀痰凝而成瘤块。
“初病气结在经， 久病血伤入络”及“久痛在络， 营中之气， 结聚成瘕”符合大肠癌患者络脉受
阻、 气血周流失常的病理机制。健脾类复方联合化疗可改善肠癌患者临床症状， 提高生活质
量， 有效提高肠癌术后患者5年生存率， 并且降低1、 2年转移率。
[0005] 中医药在大肠癌的临床诊治中拥有丰富的诊疗经验， 通过整体合参、辨证论治的
独特治疗方法及理念在肠癌的综合治疗中占据重要地位。诸多临床试验及回顾性研究证实
中医药联合化疗及靶向药物等治疗大肠癌患者可改善患者预后， 既减轻化疗毒副作用又可
协同化疗药物杀灭肿瘤细胞， 起到“增敏减毒”的疗效， 提高治疗效果的同时又降低大肠癌
复发转移风险。 此外， 中医药治疗能极大改善肠癌患者腹泻、 乏力等症状， 提高生活质量。
[0006] 期刊文献(马骏， 王国骅， 蔡定芳， 等 .健脾消瘤方预防大肠癌术后转移复发的临床
观察 《 . 上海中医药杂志》， 2005年第01期)观察了健脾消瘤方合并化疗预防大肠癌术后复
发、 转移的疗效。将53例病例随机分为治疗组28例， 对照组25例。对照组仅用化疗， 治疗组在
化疗同时服健脾消瘤方6个月。结果治疗组转移复发率少于对照组(P<0 .05) ， 治疗组生活质
量改善优于对照组(P<0 .05) ， 表明健脾消瘤方(党参15g， 黄芪30g，白术15g，八月札15g，
茯
苓30g， 薏苡仁30g，菝葜30g，莪术30g，郁金15g，土茯苓30g，野葡萄藤30g，蜈蚣2g，天龙6g，

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煅瓦楞30g， 天葵子12g，黄精30g， 山萸肉15g， 仙灵脾15g， 菟丝子15g， 随症加减)配合化疗能

减 少 大 肠 癌 术 后 复 发 转 移 ，作 用 优 于 单 纯 化 疗 。本 申 请 人 之 前 递 交 的 专 利 申 请
(CN105456949A，
公开日2016 .04 .06)公开了一种治疗大肠癌的中药组合物及其用途， 所述
的中药组合物由下列重量份的原料药制成： 党参9‑18份、黄芪20‑40份、炒白术9‑27份、 淫羊
藿10‑20份、炒米仁20‑40份、 半夏5‑15份、 蒲公英10‑20份、生牡蛎10‑20份、 莪术10‑20份、 藤
梨根20‑40份。临床实验表明其能有效延长大肠癌患者的生存期， 改善生活质量， 增强近期
疗效。
[0007] 后经本申请人进一步研究， 对方剂进行调整， 得到了本申请的中药组合物。其疗效
相比之前更胜一筹， 与现阶段治疗大肠癌的其他中药组合物相比也表现出显著优势。

发明内容
[0008] 本发明的目的是针对现有技术中的不足， 提供一种治疗大肠癌的中药组合物。
[0009] 本发明的再一的目的是， 提供所述中药组合物的用途。
[0010] 本发明的另一的目的是， 提供所述中药组合物的制备方法。
[0011] 为实现上述第一个目的， 本发明采取的技术方案是：
[0012] 一种治疗大肠癌的中药组合物， 所述中药组合物由下列重量份的原料药制成： 生
黄芪25‑35份、 苦参12‑18份、党参14‑16份、炒白术15‑20份、白茯苓15‑25份、炒薏苡仁25‑35
份、 白花蛇舌草25‑35份、 天龙1‑3份、 蜈蚣1‑3份、甘草3‑9份组成。
[0013] 作为本发明的一个优选例， 所述中药组合物由下列重量份的原料药制成： 生黄芪
28‑32份、 苦参14‑16份、党参14‑16份、炒白术16‑20份、白茯苓17‑22份、炒薏苡仁28‑32份、
白花蛇舌草28‑32份、 天龙1‑3份、蜈蚣1‑3份、 甘草3‑6份组成。
[0014] 更优选地， 所述中药组合物由下列重量份的原料药制成： 生黄芪30份、苦参15份、
党参15份、炒白术18份、 白茯苓18份、炒薏苡仁30份、 白花蛇舌草30份、 天龙3份、蜈蚣1份、 甘
草6份组成。
[0015] 作为本发明的另一优选例， 所述中药组合物的剂型为汤剂、胶囊剂、颗粒剂、片剂
或合剂。
[0016] 作为本发明的另一优选例， 所述中药组合物还包含药学上可接受的载体。
[0017] 为实现上述第二个目的， 本发明采取的技术方案是：
[0018] 如上任一所述的中药组合物在制备治疗大肠癌的药物中的应用。
[0019] 作为本发明的一个优选例， 所述大肠癌为术后大肠癌。
[0020] 为实现上述第三个目的， 本发明采取的技术方案是：
[0021] 如上任一所述的中药组合物的制备方法。
[0022] 本文中， 所述生黄芪为黄芪晒干以后的切片。所述炒白术是将蜜炙麸皮撒入热锅
内， 待冒烟时加入白术片， 炒至焦黄色、 逸出焦香气， 取出， 筛去蜜炙麸皮制成， 每100kg白术
片， 用蜜炙麸皮10kg。所述炒薏苡仁是取净薏苡仁， 置炒制容器内， 用文火加热， 炒至表面微
黄色， 略鼓起制成。
[0023] 所述“药学上可接受”是指并非在生物学上或其它方面不希望的物质， 即可将所述
物质给药于个体， 而不会导致任何不希望的生物影响或以有害的方式与包含这种物质的组
合物的任何组分相互作用。

4
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[0024] 所述“载体”也被称为“赋形剂”， 包括药剂学中的任何常用赋形剂， 并应基于相容

性和剂型的释放性质来选择。示例性载体物质包括， 例如， 乳化剂、 粘合剂、助悬剂、崩解剂、
填充剂、 表面活性剂、增溶剂、 稳定剂、 润滑剂、 湿润剂、 稀释剂等。
[0025] 所述“药学上可接受的载体”可包括但不仅限于阿拉伯胶、 明胶、胶体二氧化硅、 甘
油磷酸钙、 乳酸钙、糊精‑麦芽糖复合剂、 甘油、 硅酸镁、 酪蛋白酸钠、 大豆卵磷脂、 氯化钠、 磷
酸三钙、 磷酸氢二钾、 硬脂酰乳酸钠、角叉菜胶、 甘油单酯、 甘油二酯、 预胶化淀粉等。
[0026] 除上述列举的剂型外， 本发明的中药组合物可制成本领域常规的各种剂型， 较佳
的为固体、半固体或液体的形式， 可以为水溶液、非水溶液或混悬液， 更佳的为汤剂、颗粒
剂、 片剂、 胶囊剂、 丸剂、 口服液或散剂等。 所述中药组合物的给药途径较佳的为口服给药。
[0027] 所述中药组合物可采用常规方法制成以上各种剂型， 包括但不仅限于煎煮、 水提、
醇提、 溶剂浸渍、 回流提取、 微波提取、 溶剂萃取等。
[0028] 本发明优点在于：
[0029] 本发明根据临床中大肠癌患者的证候表现及对大肠癌病因病机的深入剖析， 对各
中药药性及相互关系进一步研究 ， 选择中药生黄芪(ASTRAGALI RADIX)、苦参(SOPHORAE
FLAVESCENTIS RADIX)、党参(CODONOPSIS RADIX)、炒白术(ATRACTYLODIS MACROCEPHALAE
RHIZOMA)、白茯苓(PORIA)、炒薏苡仁(COICIS SEMEN)、 白花蛇舌草(HERBA HEDYOTIS)、 天龙
(GEKKO)、蜈蚣(SCOLOPENDRA)、甘草(GLYCYRRHIZAE RADIX ET RHIZOMA)组方。黄芪味甘， 性
微温， 归肺、脾经， 具有补气升阳， 利水消肿， 生津养血之效， 可用于治疗脾虚自汗， 中气下
陷， 表虚自汗， 气虚水湿浮肿。苦参味苦、性寒， 归心、肝、 胃、 大肠、膀胱经， 具有清热燥湿的
功效。党参味甘， 性平， 归脾、肺经， 具有健脾益肺， 养血生津的功效，用于脾肺气虚， 食少倦
怠。 白术苦、甘， 温， 归脾、 胃经，具有徤脾益气， 燥湿利水， 止汗之效，用于治疗脾虛食少， 腹
胀泄泻， 痰饮眩悸。白术味甘、淡， 性平， 归心、肺、脾、 肾经， 具有利水渗湿， 健脾， 宁心的功
效， 用于治疗水肿尿少， 痰饮眩悸， 脾虚食少， 便溏泄泻， 心神不安， 惊悸失眠。炒白术重在健
脾补肾。薏苡仁甘、 淡， 凉，归脾、 胃、 肺经， 具有利水渗湿， 健脾止泻的功效。炒薏苡仁重在健
脾止泻。 白花蛇舌草味苦、甘， 性寒， 归胃、 大肠、小肠经， 因其具有清热解毒消肿之功， 广泛
用于各种癌症的治疗。天龙味咸， 性寒， 小毒， 归心、肝经， 具有祛风定惊， 通络起废， 消坚散
结之功效。蜈蚣味辛， 性微温， 入肝、 心经， 具有息风定痉， 开瘀解毒， 益肾助阳、 镇痛之功效，
在肿瘤治疗中发挥消癥止痛的作用。甘草味甘， 性平， 归心、肺、脾、 胃经， 具有调和诸药， 减
低毒性缓和药性的作用。
[0030] 本方主治脾气亏虚， 湿痰热毒瘀闭阻络脉型肠积。方中以黄芪为君， 因脾胃为气血
生化之源， 后天之本， 以黄芪补益中气， 以助脾气运化， 气血得充， 脏腑得养。 以苦参、党参、
炒白术、 白茯苓、炒薏苡仁、 白花蛇舌草、 天龙、 蜈蚣为臣药， 臣药中苦参、 白花蛇舌草清热解
毒消癥； 党参健脾益肺， 养血生津； 脾喜燥恶湿， 以白术、茯苓、薏苡仁健脾益气， 利水渗湿；
天龙、 蜈蚣性善走窜， “取虫蚁迅速飞走诸灵， 走者降血无凝著， 气可宣通， 与攻击除坚， 徒入
脏腑者有间”， 虫类药其钻剔搜刮之性， 无草木、 矿石可比 ， 取其搜剔络中瘀血， 推陈致新、 攻
毒散结之功。 以甘草为佐药， 调和诸药。纵观全方， 组方严谨， 选材得当， 配伍合理， 药简力
专， 共奏益气健脾， 散结通络之效。动物试验和临床实验表明， 本方治疗大肠癌能显著抑制
肿瘤生长， 提高生存率， 改善患者健康状况， 提高患者生活质量。
[0031] 与本申请人前期公开的中药组合物相比 ， 本发明中药组合物增加天龙、 蜈蚣， 息风

5
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止痉，增加苦参，清热燥湿，
与其余各味药相辅相成，协同作用，且各药用量恰当，
因此显著
提升了疗效，优于现有技术公开的其他中药组合物。且针对大肠癌患者无需再随证加减，
适
于开发为成品药物。

具体实施方式
[0032] 下面对本发明提供的具体实施方式作详细说明。
[0033] 实施例1 本发明中药组合物汤剂的制备(一)
[0034] 按重量份称取下列各原料药： 生黄芪25份、苦参18份、党参14份、炒白术20份、白茯
苓15份、 炒薏苡仁35份、白花蛇舌草25份、天龙3份、蜈蚣1份、甘草9份， 加水，常规方法煎煮。
[0035] 实施例2 本发明中药组合物汤剂的制备(二)
[0036] 按重量份称取下列各原料药： 生黄芪25份、苦参12份、党参16份、炒白术20份、白茯
苓15份、 炒薏苡仁25份、白花蛇舌草35份、天龙3份、蜈蚣1份、甘草3份， 加水，常规方法煎煮。
[0037] 实施例3 本发明中药组合物汤剂的制备(三)
[0038] 按重量份称取下列各原料药： 生黄芪25份、苦参12份、党参14份、炒白术20份、白茯
苓25份、 炒薏苡仁35份、白花蛇舌草25份、天龙1份、蜈蚣1份、甘草9份， 加水，常规方法煎煮。
[0039] 实施例4 本发明中药组合物汤剂的制备(四)
[0040] 按重量份称取下列各原料药： 生黄芪25份、苦参12份、党参14份、炒白术15份、白茯
苓25份、 炒薏苡仁35份、白花蛇舌草35份、天龙3份、蜈蚣1份、甘草3份， 加水，常规方法煎煮。
[0041] 实施例5 本发明中药组合物汤剂的制备(五)
[0042] 按重量份称取下列各原料药： 生黄芪35份、苦参12份、党参16份、炒白术15份、白茯
苓25份、 炒薏苡仁25份、白花蛇舌草35份、天龙1份、蜈蚣3份、甘草3份， 加水，常规方法煎煮。
[0043] 实施例6 本发明中药组合物汤剂的制备(六)
[0044] 按重量份称取下列各原料药： 生黄芪35份、苦参18份、党参14份、炒白术15份、白茯
苓25份、 炒薏苡仁35份、白花蛇舌草25份、天龙1份、蜈蚣3份、甘草9份， 加水，常规方法煎煮。
[0045] 实施例7 本发明中药组合物汤剂的制备(七)
[0046] 按重量份称取下列各原料药： 生黄芪35份、苦参18份、党参16份、炒白术15份、白茯
苓15份、 炒薏苡仁25份、白花蛇舌草35份、天龙3份、蜈蚣3份、甘草3份， 加水，常规方法煎煮。
[0047] 实施例8 本发明中药组合物汤剂的制备(八)
[0048] 按重量份称取下列各原料药： 生黄芪35份、苦参18份、党参16份、炒白术20份、白茯
苓15份、 炒薏苡仁25份、白花蛇舌草25份、天龙1份、蜈蚣3份、甘草9份， 加水，常规方法煎煮。
[0049] 实施例9 本发明中药组合物汤剂的制备(九)
[0050] 按重量份称取下列各原料药： 黄芪28份、苦参16份、党参14份、炒白术20份、
白茯苓
17份、 炒薏苡仁32份、白花蛇舌草28份、
天龙3份、 蜈蚣1份、甘草6份， 加水，常规方法煎煮。
[0051] 实施例10 本发明中药组合物汤剂的制备(十)
[0052] 按重量份称取下列各原料药： 黄芪32份、苦参14份、党参16份、炒白术16份、
白茯苓
22份、 炒薏苡仁28份、白花蛇舌草32份、
天龙1份、 蜈蚣3份、甘草3份， 加水，常规方法煎煮。
[0053] 实施例11 本发明中药组合物汤剂的制备(十一)
[0054] 按重量份称取下列各原料药： 黄芪28份、苦参14份、党参16份、炒白术20份、
白茯苓
17份、 炒薏苡仁28份、白花蛇舌草32份、
天龙3份、 蜈蚣1份、甘草3份， 加水，常规方法煎煮。

6
CN 111166837 B 说 明 书 5/10 页

[0055] 实施例12 本发明中药组合物汤剂的制备(十二)

[0056] 按重量份称取下列各原料药： 黄芪32份、苦参16份、 党参16份、炒白术16份、 白茯苓
17份、 炒薏苡仁28份、 白花蛇舌草32份、 天龙3份、蜈蚣3份、 甘草3份， 加水，常规方法煎煮。
[0057] 实施例13 本发明中药组合物汤剂的制备(十三)
[0058] 按重量份称取下列各原料药： 黄芪32份、苦参16份、 党参16份、炒白术20份、 白茯苓
22份、 炒薏苡仁28份、 白花蛇舌草28份、 天龙1份、蜈蚣1份、 甘草3份， 加水，常规方法煎煮。
[0059] 实施例14 本发明中药组合物汤剂的制备(十四)
[0060] 按重量份称取下列各原料药： 黄芪32份、苦参14份、 党参14份、炒白术16份、 白茯苓
17份、 炒薏苡仁28份、 白花蛇舌草28份、 天龙1份、蜈蚣1份、 甘草6份， 加水，常规方法煎煮。
[0061] 实施例15 本发明中药组合物汤剂的制备(十五)
[0062] 按重量份称取下列各原料药： 黄芪30份、苦参15份、 党参15份、炒白术18份、 白茯苓
18份、 炒薏苡仁30份、 白花蛇舌草30份、 天龙3份、蜈蚣1份、 甘草6份， 加水，常规方法煎煮。
[0063] 实施例16 本发明中药组合物片剂/胶囊剂的制备
[0064] 取实施例1‑15任一所述的中药组合物原料药， 加8‑10倍量水，煎煮1‑3小时， 滤出
药汁。再加10倍量水， 煎煮1 .5‑2 .5小时，滤出药汁， 合并二次煎液， 静置， 滤取上清液， 浓缩，
放冷， 加浓缩液2 .5倍量酒精， 搅拌沉淀过夜。取上清液， 浓缩至稠浸膏； 加入制药辅料， 真空
干燥， 粉碎制粒， 压制成片剂或填充装胶囊。
[0065] 实施例17 本发明中药组合物颗粒剂的制备
[0066] 取实施例1‑15任一所述的中药组合物原料药， 加8‑12倍量水，煎煮2 .5‑3 .5小时，
滤出药汁。再加10倍量水， 煎煮2小时， 滤出药汁，合并二次煎液， 静置，滤取上清液， 浓缩， 放
冷， 加浓缩液2倍量酒精， 搅拌沉淀过夜。取上清液， 浓缩至稠浸膏； 加适当制药辅料， 制粒，
干燥， 整粒， 得20g颗粒，分装10g/袋。
[0067] 实施例18 本发明中药组合物合剂的制备
[0068] 取实施例1‑15任一所述的中药组合物原料药， 加8‑10倍量水，煎煮3小时， 滤出药
汁。再加8倍量水， 煎煮2小时， 滤出药汁， 合并二次煎液， 静置， 滤取上清液， 浓缩， 放冷， 加浓
缩液2倍量酒精， 搅拌沉淀过夜。 取上清液， 浓缩至稠浸膏； 加适当制药辅料， 制成合剂。
[0069] 实施例19 本发明中药组合物治疗大肠癌的动物实验
[0070] 1材料和方法
[0071] 1 .1细胞系
[0072] 人结肠癌HT‑29细胞系购自中科院上海细胞研究所。
[0073] 1 .2动物
[0074] BALB/c裸小鼠 ，4～6周龄， 雄性，体质量(18±2)g，
SPF级，购自上海斯莱克实验动
物有限责任公司。
[0075] 1 .3药物
[0076] 药物1： 黄芪30份、苦参15份、党参15份、炒白术18份、 白茯苓18份、炒薏苡仁30份、
白花蛇舌草30份、 天龙3份、蜈蚣1份、 甘草6份，按常规煎煮的方法制备成每毫升含生药3g；
[0077] 药物2： 黄芪30份、苦参22份、党参15份、炒白术18份、 白茯苓18份、炒薏苡仁30份、
白花蛇舌草30份、 天龙3份、蜈蚣1份、 甘草6份，按常规煎煮的方法制备成每毫升含生药3g；
[0078] 药物3： 黄芪30份、苦参15份、党参15份、炒白术18份、 白茯苓18份、炒薏苡仁30份、

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白花蛇舌草30份、天龙3份、生牡蛎1份、甘草6份， 按常规煎煮的方法制备成每毫升含生药
3g；
[0079] 药物4： 党参15份、 黄芪30份、炒白术18份、 淫羊藿15份、炒米仁30份、 半夏9份、 蒲公
英15份、 生牡蛎15份、 莪术15份、 藤梨根30份， 按常规煎煮的方法制备成每毫升含生药3g；
[0080] 药物5： 党参15份、黄芪30份、 白术15份、 八月札15份、茯苓30份、薏苡仁30份、菝葜
30份、 莪术30份、郁金15份、土茯苓30份、野葡萄藤30份、蜈蚣2份、 天龙6份、煅瓦楞30份、 天
葵子12份、 黄精30份、 山萸肉15份、仙灵脾15份、 菟丝子15份， 按常规煎煮的方法制备成每毫
升含生药3g；
[0081] 5‑氟尿嘧啶(5‑FU)购于Sigma公司。
[0082] 1 .4方法
[0083] 1 .4 .1人肠癌细胞培养
[0084] 人结肠癌HT‑29细胞， 用含10％的胎牛血清、 1 .5g/L碳酸氢钠、1 .5mmol/L谷氨酰胺
的RPMI‑1640培养液， 置于37℃， 5％CO2的培养箱中培养。
[0085] 1 .4 .2裸鼠人肠癌皮下移植瘤模型的建立及分组给药
[0086] 按照文献(刘宣， 隋华， 殷佩浩， 等 .健脾解毒方对裸鼠人肠癌血管新生的抑制作用
[J] .中国医药科学， 2013，3(3) ：23‑25/36 .)中报道的方法建立人肠癌HT‑29细胞皮下移植
瘤模型。待肿瘤生长至100‑300mm 3 ， 将动物随机分为7组， 每组10只：(1)模型组(生理盐水
组) ；(2)药物1组(0 .5mL/d) ；(3)药物2组(0 .5mL/d) ；(4)药物3组(0 .5mL/d) ；(5)药物4组
(0 .5mL/d) ；(6)药物5组(0 .5mL/d) ；(7)5‑FU组(1mg/(kg·2d))。药物1组至药物5组每天灌
胃给药， 5‑FU隔天腹腔注射给药， 模型组每天灌胃等量的生理盐水。给药第21天处死小鼠 ，
取出瘤体， 测量瘤体质量。瘤重抑制率＝(l－实验组平均瘤重/对照组平均瘤重)×100％。
[0087] 1 .5统计学分析
[0088] 使用SPSS 20 .0对各组瘤体质量进行统计分析。 计量资料采用t检验， 以P＜0 .05为
差异具有统计学意义。
[0089] 2结果
[0090] 各组瘤体质量及抑瘤率统计结果见表1。 各治疗组的瘤体质量相比于模型组均有
显著下降 ， 差异具有统计学意义， 表明均具有较好的抑瘤作用。而药物1组的瘤体质量明显
低于药物2组至药物5组， 差异具有统计学意义， 与5‑FU组相比无统计学差异， 表明其抑瘤作
用相比于其他中药而言具有优势。
[0091] 表1 各组瘤体质量及抑瘤率

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[0092]

[0093] 注： 与模型组比较， **，P＜0 .01；

与药物1组比较， #，
P＜0 .05，
##，P＜0 .01。
[0094] 实施例20 本发明中药组合物治疗大肠癌的临床实验
[0095] 1研究对象
[0096] 1 .1病例选择
[0097] 全部病例来自上海市中医医院， 病例采集时间为2012年10月至2016年4月， 收集术
后大肠癌病例。
[0098] 1 .2诊断标准
[0099] 1 .2 .1西医诊断标准
[0100] 有明确病理、 细胞学诊断的结直肠癌患者(诊断标准按中华人民共和国卫生部医
政司编《中国常见恶性肿瘤诊治规范》 )。临床分期标准： 依据1997年国际抗癌联盟(UICC)新
修订的大肠癌TNM分期。
[0101] 1 .2 .2中医证候诊断标准
[0102] 参照 《中药新药临床研究指导原则》以及《上海市中医病证诊疗常规》， 结合临床经
验， 确定脾虚证患者作为入组标准。主症： 乏力、纳差、腹胀、 大便不畅， 舌体胖大有齿痕、苔
薄白， 脉细等。
[0103] 1 .3纳入标准
[0104] (1)既往接受过根治术的大肠癌， 有明确的术后病理学诊断。
[0105] (2)符合以上诊断标准， 病理分期： TNM分期I‑III期患者。
[0106] (3)试验前6个月未行抗肿瘤治疗或服用其他影响观测结果的药物。
[0107] (4)年龄≥18岁， 性别不限。 卡氏评分(Karnofsky)≥60分者， 预计生存期≥3个月。
[0108] (5)无严重心、 肝、
肾、 造血系统疾患及其它影响药物评价因素者。
[0109] (6)能理解本试验的情况并已签署知情同意书者。
[0110] 1 .4排除标准
[0111] (1)不符合纳入标准者。
[0112] (2)有明显心、 肝、
肾或造血功能损害者， 或精神病患者、 孕妇或哺乳期妇女。
[0113] (3)正在参加其他药物试验者。
[0114] (4)未按规定用药或资料不全者。
[0115] (5)研究者认为不宜参加本试验者。

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[0116] 1 .5病例剔除与脱落标准
[0117] (1)凡在入组后发现不符合试验方案者。
[0118] (2)入组后发现严重躯体疾病者。
[0119] (3)<80％， >120％， 不按方案服药的患者。
[0120] (4)因为不良事件、 患者失访、 缺乏疗效、 患者主动撤回知情同意书等。
[0121] 1 .6中止试验标准
[0122] (1)出现严重不良事件或严重不良反应者。
[0123] (2)临床试验过程中出现严重的其它并发疾病者。
[0124] (3)病情恶化必须采取紧急处理措施者。
[0125] (4)治疗期间又接受靶向、 放疗等治疗者。
[0126] 2方法
[0127] 2 .1受试药物
[0128] 中药一： 按照实施例15的方法制备汤剂， 药物组成为： 黄芪30份、苦参15份、 党参15
份、炒白术18份、 白茯苓18份、炒薏苡仁30份、 白花蛇舌草30份、 天龙3份、蜈蚣1份、 甘草6份。
汤剂生药含量为0 .12g/ml。
[0129] 中药二： 按照CN105456949A的组方制备汤剂， 药物组成为： 党参15份、 黄芪30份、炒
白术18份、 淫羊藿15份、炒米仁30份、 半夏9份、 蒲公英15份、 生牡蛎15份、 莪术15份、藤梨根
30份。汤剂生药含量为0 .12g/ml。
[0130] 中药三： 按照文献(马骏， 王国骅， 蔡定芳， 等 .健脾消瘤方预防大肠癌术后转移复
发的临床观察 《 . 上海中医药杂志》， 2005年第01期)的组方制备汤剂， 药物组成为： 党参15
份、黄芪30份、 白术15份、 八月札15份、茯苓30份、 薏苡仁30份、菝葜30份、 莪术30份、郁金15
份、土茯苓30份、野葡萄藤30份、蜈蚣2份、 天龙6份、煅瓦楞30份、 天葵子12份、黄精30份、 山
萸肉15份、仙灵脾15份、 菟丝子15份。
[0131] 2 .2分组方法
[0132] 设计随机化方案， 制作随机信封， 进行随机方案隐藏， 将纳入研究的患者随机分为
四组， 分别为化疗组、 中药一+化疗组、 中药二+化疗组、 中药三+化疗组。
[0133] 2 .3治疗方法
[0134] 化疗组： 按国际肿瘤术后化疗规则， 术后行6疗程化疗。根据结直肠癌NCCN指南采
用常用的FOLFIRI、 XELOX、FOLFOX4、FOLFOX6方案进行化疗， 具体方案如下： FOLFIRI方案(伊
立替康180mg/m2静滴d1， 亚叶酸钙400mg/m2静滴d1， 5‑氟尿嘧啶400mg/m2静推d1， 继之以
2400mg/m2维持静推46h， 每14d为1个周期) ； XELOX方案(奥沙利铂130mg/m2静滴d1， 卡培他
滨1250mg/m2每天2次， 口服d1‑14， 每21d为1个周期) ； FOLFOX4方案(奥沙利铂85mg/m2静滴
d1，亚叶酸钙200mg/m2静滴d1‑2， 5‑氟尿嘧啶400mg/m2静推d1‑2， 5‑氟尿嘧啶600mg/m2维持
静推22hd1‑2， 每14d为1个周期) ； FOLFOX6方案(奥沙利铂85mg/m2静滴d1， 亚叶酸钙400mg/
m2静滴d1， 5‑氟尿嘧啶400mg/m2静推d1， 5‑氟尿嘧啶2400mg/m2维持静滴46h， 每14d为1个周
期)。
[0135] 中药一+化疗组： 化疗方案同化疗组， 同时将中药一煎煮制备成生药含量为0 .12g/
ml的汤剂， 早晚各200ml温服。
[0136] 中药二+化疗组： 化疗方案同化疗组， 同时将中药二煎煮制备成生药含量为0 .12g/

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ml的汤剂， 早晚各200ml温服。
[0137] 中药三+化疗组： 化疗方案同化疗组， 同时将中药三煎煮制备成生药含量为0 .12g/
ml的汤剂， 早晚各200ml温服。
[0138] 2 .4疗效评价
[0139] 2 .4 .1统计生存率
[0140] 统计各组生存率。
[0141] 2 .4 .2卡式评分
[0142] 参照卡式评分标准， 对患者体力状况进行评分。
[0143] 2 .4 .3统计瘤体疗效总有效率
[0144] 采用RECIST1 .1实体瘤疗效评价标准， 疗效判断标准如下：
[0145] 完全缓解(CR)： 可见病变完全消失， ＞4周；
[0146] 部分缓解(PR)： 缩小30％， ＞4周；
[0147] 稳定(SD、 NC)：
非PR/PD；
[0148] 进展(PD)： 增加20％， 病灶增加前非CR/PR/SD；
[0149] 总有效率(ORR)＝CR+PR；
[0150] 疾病控制率(DCR)＝CR+PR+SD。
[0151] 2 .5统计学分析
[0152] 统计学方法使用SPSS 20 .0对各组生存期、 卡式评分、总有效率进行统计分析。计
2
量资料采用t检验； 计数资料采用χ 检验， 等级资料采用Wilcoxon秩和检验。
以P＜0 .05为差
异具有统计学意义。
[0153] 3结果
[0154] 3 .1病例资料
[0155] 临床试验结束后， 各组最终纳入数据统计的病例情况见表2。其中， 各组病例在年
龄、 性别、 临床分期、病变部分等方面的资料基本一致， 具备可比性。
[0156] 表2 各组病例基本资料

[0157]

[0158] 3 .2各组生存率
[0159] 各组生存率统计结果见表3。与化疗组比较，
中药治疗组均有利于提高生存率，
其

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中中药一的作用最显著。
[0160] 表3 各组生存率(％)

[0161]

[0162] 注： 与化疗组比较， *，
P＜0 .05；
与中药一+化疗组比较，#，
P＜0 .05。
[0163] 3 .3各组卡式评分
[0164] 按Karnofsky标准进行评估。 提高：治疗后分值提高10分或以上； 降低： 治疗后分值
减少10分或以上； 稳定： 治疗后分值增加或减少小于10分。结果(表4)表明， 中药一+化疗组
能显著提高绝大部分患者KPS评分， 改善患者健康状况。
[0165] 表4 各组KPS评分

[0166]

[0167]

[0168] 3 .4各组瘤体疗效总有效率
[0169] 各组瘤体疗效总有效率统计结果见表5。与化疗组相比 ，
各中药治疗组瘤体疗效总
有效率均有所提升 ，其中中药一+化疗组的 瘤体疗效 总有效率显著高于其余各组 (P＜
0 .05)。
[0170] 表5 各组瘤体疗效

[0171]

[0172]
以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，
对于本技术领域的普通技术人
员，在不脱离本发明方法的前提下，
还可以做出若干改进和补充，
这些改进和补充也应视为
本发明的保护范围。

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