Professional Documents
Culture Documents
Zoely Epar Product Information - HR 4
Zoely Epar Product Information - HR 4
1
1. NAZIV LIJEKA
Jedna bijela tableta s djelatnim tvarima sadrži 2,5 mg nomegestrolacetata i 1,5 mg estradiola (u
obliku hemihidrata).
Jedna žuta tableta placeba ne sadrži djelatne tvari.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
4. KLINIČKI PODACI
Oralna kontracepcija.
Kod donošenja odluke o propisivanju lijeka Zoely treba uzeti u obzir čimbenike rizika prisutne u
pojedine žene, osobito one za vensku tromboemboliju (VTE), te visinu rizika od VTE kod uzimanja
lijeka Zoely u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima (KHK) (vidjeti
dijelove 4.3 i 4.4).
Doziranje
Uzima se jedna tableta na dan tijekom 28 uzastopnih dana. Svako pakiranje počinje s 24 bijele tablete
s djelatnim tvarima, nakon čega slijede 4 žute tablete placeba. Korisnica počinje uzimati tablete iz
sljedećeg pakiranja odmah nakon završetka prethodnog pakiranja, bez prekida svakodnevnog
uzimanja tableta i bez obzira na prisutnost ili odsutnost prijelomnog krvarenja. Prijelomno krvarenje
obično počinje 2 do 3 dana nakon uzimanja posljednje bijele tablete i možda neće završiti prije
započinjanja sljedećeg pakiranja. Vidjeti 'Kontrola ciklusa' u dijelu 4.4.
2
Posebne populacije
Pedijatrijska populacija
Sigurnost i djelotvornost nisu utvrđene u adolescenata mlađih od 18 godina. Nema relevantne
primjene Zoely u djece i adolescentica prije menarhe.
Način primjene
Peroralna primjena.
Prelazak s metode koja sadrži samo progestagen (minipilula, implantat, injekcija) ili s intrauterinog
sustava (IUS) koji otpušta hormone
Žena može prijeći s minipilule bilo koji dan, a s uzimanjem lijeka Zoely treba započeti sljedećeg dana.
Implantat ili IUS mogu se ukloniti bilo koji dan, a uzimanje lijeka Zoely treba započeti na dan
njihovog uklanjanja. Prilikom prelaska s injekcijskog preparata, s uzimanjem lijeka Zoely treba
započeti na dan sljedeće predviđene injekcije. U svim navedenim slučajevima ženi treba preporučiti da
koristi dodatnu mehaničku kontracepciju sve dok ne dovrši neprekinuti sedmodnevni niz uzimanja
bijelih tableta s djelatnim tvarima.
Ako žena kasni s uzimanjem bilo koje tablete s djelatnim tvarima manje od 24 sata, kontracepcijska
zaštita nije smanjena. Žena treba uzeti tabletu čim se sjeti te nastaviti uzimati druge tablete u
uobičajeno vrijeme.
Ako žena kasni s uzimanjem bilo koje tablete s djelatnim tvarima 24 ili više sati, kontracepcijska
zaštita može biti umanjena. Postupanje u slučaju propuštenih tableta može biti u skladu sa sljedeća dva
osnovna pravila:
• Potrebno je 7 dana neprekidnog uzimanja 'bijele tablete s djelatnim tvarima' kako bi se postigla
odgovarajuća supresija osi hipotalamus-hipofiza-jajnik.
• Što se više 'bijelih tableta s djelatnim tvarima' propusti i što su propuštene tablete bliže četirima
žutim tabletama placeba, veći je rizik od trudnoće.
1. - 7. dan
Žena treba uzeti posljednju propuštenu bijelu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti
dvije tablete istodobno. Potom nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Osim toga, sve dok ne
završi neprekinuto 7-dnevno uzimanje bijelih tableta, mora koristiti mehaničku kontracepciju,
primjerice kondom. U slučaju spolnog odnosa u prethodnih 7 dana treba uzeti u obzir mogućnost
trudnoće.
8. - 17. dan
Žena treba uzeti posljednju propuštenu bijelu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti
dvije tablete istodobno. Potom nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme. Pod uvjetom da je žena
uzimala tablete na pravilan način tijekom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj tableti, nije
potrebno koristiti dodatne kontracepcijske mjere. No, ako je propustila više od jedne tablete, ženi treba
preporučiti korištenje dodatnih kontracepcijskih mjera sve dok ne završi neprekinuto 7-dnevno
uzimanje bijelih tableta.
18. – 24. dan
Rizik od smanjene pouzdanosti je neminovan zbog predstojećeg razdoblja uzimanja žutih tableta
placeba. Međutim, moguće je spriječiti smanjenu kontracepcijsku zaštitu prilagodbom rasporeda
uzimanja tableta. Ako se korisnica pridržava jedne od sljedećih opcija, nema potrebe za korištenjem
dodatnih kontracepcijskih mjera pod uvjetom da je tijekom 7 dana koji su prethodili prvoj propuštenoj
tableti uzela sve tablete na pravilan način. Ako to nije slučaj, žena se mora pridržavati prve od ovih
dviju opcija te koristiti dodatne kontracepcijske mjere tijekom sljedećih 7 dana.
1. Žena treba uzeti posljednju propuštenu tabletu čim se sjeti, čak i ako to znači da mora uzeti
dvije tablete istodobno. Potom nastavlja uzimati tablete u uobičajeno vrijeme sve dok ne potroši
sve tablete s djelatnim tvarima. Četiri tablete placeba iz posljednjeg reda treba baciti. Treba
odmah započeti sa sljedećim blister pakiranjem. Nije vjerojatno da će žena imati prijelomno
krvarenje sve dok ne potroši sve tablete s djelatnim tvarima iz drugog pakiranja, no može imati
točkasto ili probojno krvarenje u dane uzimanja tableta.
2. Ženi se također može preporučiti da prekine uzimanje djelatnih tableta iz trenutnog blister
pakiranja. Potom treba uzimati tablete placeba iz posljednjeg reda najviše 3 dana tako da ukupni
broj tableta placeba plus propuštene bijele tablete s djelatnim tvarima nije veći od 4, a zatim
nastavlja s tabletama iz idućeg blister pakiranja.
Ako je žena propustila uzeti tablete te nakon toga u razdoblju uzimanja tableta placeba ne dobije
prijelomno krvarenje, treba uzeti u obzir mogućnost trudnoće.
Važna napomena: ako žena nije sigurna koji je broj ili boja propuštenih tableta te koje upute
slijediti, potrebno je koristiti mehaničku kontracepciju sve dok korisnica ne završi 7-dnevno
neprekinuto uzimanje bijelih tableta s djelatnim tvarima.
4
Kontracepcijska zaštita nije smanjena. Žute tablete iz posljednjeg (četvrtog) reda blistera mogu se
zanemariti. Međutim, propuštene tablete treba baciti kako bi se izbjeglo nehotično produljivanje faze
uzimanja tableta placeba.
U slučaju teških gastrointestinalnih poremećaja (npr. povraćanja ili proljeva), apsorpcija djelatne tvari
će možda biti nepotpuna i potrebno je poduzeti dodatne kontracepcijske mjere.
Dođe li do povraćanja unutar 3-4 sata nakon uzimanja bijele tablete, tableta se mora smatrati
propuštenom i čim prije treba uzeti novu tabletu. Novu tabletu po mogućnosti treba uzeti unutar 24
sata od uobičajenog vremena uzimanja tablete. Sljedeću tabletu treba uzeti u uobičajeno vrijeme. Ako
je prošlo 24 ili više sati od uzimanja zadnje tablete, primjenjuje se savjet o propuštenim tabletama,
kako je opisano u dijelu 4.2 "Postupak u slučaju propuštenih tableta". Ako žena ne želi promijeniti
uobičajeni raspored uzimanja tableta, mora uzeti dodatnu bijelu tabletu (tablete) iz drugog pakiranja.
Za odgađanje menstruacije žena treba nastaviti uzimati tablete iz drugog blister pakiranja lijeka Zoely
bez uzimanja žutih tableta placeba iz trenutnog pakiranja. Produljenje se može nastaviti po želji, sve
dok se ne potroše sve bijele tablete s djelatnim tvarima u drugom pakiranju. Redovito uzimanje lijeka
Zoely nastavlja se nakon što je žena uzela žute tablete placeba iz drugog pakiranja. Tijekom
produljenja ciklusa žena može imati probojno ili točkasto krvarenje.
Kako bi pomaknula menstruaciju na dan u tjednu različit od onog prema postojećem rasporedu,
korisnici se može preporučiti da skrati nadolazeću fazu uzimanja žutih tableta placeba za najviše
4 dana. Što je kraći interval, veći je rizik da žena neće imati prijelomno krvarenje i da može imati
probojno i točkasto krvarenje tijekom uzimanja tableta iz drugog pakiranja (baš kao i kod odgode
menstruacije).
4.3 Kontraindikacije
Kombinirani hormonski kontraceptivi (KHK-i) ne smiju se koristiti u sljedećim stanjima. Ako se bilo
koje od stanja navedenih u nastavku pojavi prvi put tijekom uzimanja lijeka Zoely, primjena lijeka se
mora odmah obustaviti.
• Prisutnost rizika od venske tromboembolije (VTE)
o Venska tromboembolija – trenutno prisutna VTE (na antikoagulansima) ili VTE u
anamnezi (npr. duboka venska tromboza [DVT] ili plućna embolija [PE]).
o Poznata nasljedna ili stečena sklonost venskoj tromboemboliji, kao što je rezistencija na
aktivirani protein C (APC) (uključujući faktor V Leiden), nedostatak antitrombina III,
nedostatak proteina C, nedostatak proteina S.
o Veliki kirurški zahvat s dugotrajnom imobilizacijom (vidjeti dio 4.4).
o Visoki rizik od venske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika
(vidjeti dio 4.4).
• Prisutnost rizika od arterijske tromboembolije (ATE)
o Arterijska tromboembolija – postojeća ATE, ATE u anamnezi (npr. infarkt miokarda)
ili prodromalno stanje (npr. angina pektoris).
o Cerebrovaskularna bolest – postojeći moždani udar, moždani udar ili prodromalno stanje
u anamnezi (npr. tranzitorna ishemijska ataka, TIA).
o Poznata nasljedna ili stečena sklonost arterijskoj tromboemboliji, kao što je
hiperhomocisteinemija i antifosfolipidna protutijela (antikardiolipinska protutijela, lupus
antikoagulant).
o Migrene sa žarišnim neurološkim simptomima u anamnezi.
o Visoki rizik od arterijske tromboembolije zbog prisutnosti višestrukih čimbenika rizika
(vidjeti dio 4.4) ili prisutnost jednog ozbiljnog čimbenika rizika kao što je:
5
• šećerna bolest s krvožilnim simptomima
• teška hipertenzija
• teška dislipoproteinemija.
• Pankreatitis ili anamneza pankreatitisa povezanog s teškom hipertrigliceridemijom.
• Prisutnost ili anamneza teške bolesti jetre sve dok se vrijednosti parametara funkcije jetre ne
vrate na normalu.
• Prisutnost ili anamneza tumora jetre (benignih ili malignih).
• Potvrđen nalaz ili sumnja na zloćudni tumor osjetljiv na spolne steroide (npr. na spolnim
organima ili dojkama).
• Meningeom ili meningeom u povijesti bolesti.
• Vaginalno krvarenje neutvrđenog uzroka.
• Preosjetljivost na djelatne tvari ili neku od pomoćnih tvari navedenih u dijelu 6.1.
Upozorenja
Ako je prisutno neko od niže navedenih stanja ili čimbenika rizika, potrebno je razgovarati sa ženom o
prikladnosti lijeka Zoely.
U slučaju pogoršanja ili prve pojave nekog od ovih stanja ili čimbenika rizika, ženi treba savjetovati
da se obrati svom liječniku kako bi utvrdio treba li prekinuti primjenu lijeka Zoely. Svi podaci
prikazani u nastavku temelje se na epidemiološkim podacima dobivenima s kombiniranim
hormonskim kontraceptivima koji sadrže etinilestradiol, a važe i za lijek Zoely.
1
Srednja točka raspona od 5 do 7 na 10 000 žena-godina, na temelju relativnog rizika za KOK-e koji sadrže levonorgestrel
naspram njihovog neuzimanja od približno 2,3 do 3,6
6
Čimbenici rizika za VTE
Rizik od venskih tromboembolijskih komplikacija u korisnica KHK-a može biti znatno povećan u
žena s dodatnim čimbenicima rizika, osobito ako je prisutan veći broj čimbenika rizika (vidjeti
tablicu).
Zoely je kontraindiciran u žena s većim brojem čimbenika rizika zbog kojih imaju visok rizik od
venske tromboze (vidjeti dio 4.3). Ako žena ima više od jednog čimbenika rizika, povećanje rizika
može biti veće od zbroja pojedinačnih čimbenika – u tom slučaju treba razmotriti njezin ukupni rizik
od VTE. Ako se smatra da je omjer koristi i rizika negativan, ne smije se propisati kombinirani
hormonski kontraceptiv (vidjeti dio 4.3).
Pozitivna obiteljska anamneza (venska Ako se sumnja na nasljednu sklonost, ženu treba uputiti
tromboembolija u braće, sestara ili po savjet specijalista prije nego što se donese odluka o
roditelja, osobito u relativno ranoj primjeni bilo kojeg KHK-a.
dobi, npr. prije 50. godine).
7
– bol ili osjetljivost noge koja se može osjećati samo pri stajanju ili hodanju,
– povećana toplina zahvaćene noge; crvenilo ili promjena boje kože na nozi.
Neki od ovih simptoma (npr. "nedostatak zraka", "kašalj") nisu specifični i mogu se pogrešno
zamijeniti za uobičajenije ili manje teške događaje (npr. infekciju dišnih puteva).
Drugi znakovi okluzije krvne žile mogu uključivati: iznenadnu bol, oticanje i plavičastu obojenost
ekstremiteta.
Ako okluzija nastane u oku, simptomi se mogu kretati u rasponu od bezbolne zamućenosti vida koja
može napredovati do gubitka vida. Ponekad gubitak vida nastupa gotovo trenutačno.
8
štetnim krvožilnim događajima bolest srca i atrijska fibrilacija, dislipoproteinemija i
sistemski lupus eritematosus.
Simptomi ATE
U slučaju simptoma, ženama treba savjetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć i obavijeste
liječnika da uzimaju kombinirani hormonski kontraceptiv.
Simptomi cerebrovaskularnog incidenta mogu uključivati:
– iznenadnu utrnulost ili slabost lica, ruke ili noge, osobito na jednoj strani tijela;
– iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak ravnoteže ili koordinacije;
– iznenadnu smetenost, poteškoće s govorom ili razumijevanjem;
– iznenadne poteškoće s vidom na jedno ili oba oka;
– iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog uzroka;
– gubitak svijesti ili nesvjestica s ili bez napadaja.
Tumori
• U nekim je epidemiološkim ispitivanjima prijavljen povećan rizik od raka vrata maternice u
dugotrajnih korisnica KOK-a (> 5 godina), no i dalje je sporno u kojoj se mjeri ovaj nalaz može
pripisati istodobnim učincima spolnog ponašanja i drugih čimbenika poput humanog papiloma
virusa (HPV). Nema epidemioloških podataka o riziku od raka vrata maternice u žena koje
uzimaju Zoely.
• Uz primjenu kombiniranih oralnih kontraceptiva s višim dozama (50 mikrograma etinilestradiola)
smanjuje se rizik od raka endometrija i jajnika. Još uvijek nije potvrđeno odnosi li se to i na
KOK-e koji sadrže 17-estradiol.
• U metaanalizi 54 epidemiološka ispitivanja prijavljeno je da žene koje trenutno koriste KOK
imaju blago povećan relativan rizik (RR = 1,24) za dijagnosticiranje raka dojke. Dodatan rizik
postupno se smanjuje tijekom 10 godina nakon prekida primjene KOK-a. S obzirom na to da je
rak dojke rijedak u žena mlađih od 40 godina, dodatni broj dijagnoza raka dojke u žena koje
trenutno koriste ili su nedavno koristile KOK malen je u odnosu na ukupan rizik od raka dojke.
Rak dojke se u žena koje su bilo kada tijekom života uzimale KOK često dijagnosticira u
klinički manje uznapredovaloj fazi nego u žena koje nikada nisu koristile KOK. Opaženi uzorak
povećanog rizika može biti posljedica ranije dijagnoze raka dojke u korisnica KOK-a, bioloških
učinaka KOK-a ili kombinacije obaju čimbenika.
• U rijetkim su slučajevima u korisnica KOK-a prijavljeni benigni tumori jetre, a još rjeđe maligni
tumori jetre. U izoliranim slučajevima ti su tumori uzrokovali po život opasna intraabdominalna
krvarenja. Stoga treba uzeti u obzir tumore jetre prilikom diferencijalne dijagnoze kod pojave
snažnih bolova u gornjem dijelu abdomena, uvećanja jetre ili znakova intraabdominalnog
krvarenja u žena koje uzimaju kombinirane oralne kontraceptive.
Meningeom
Prijavljeni su slučajevi meningeoma (pojedinačnih i višestrukih) povezani s primjenom
nomegestrolacetata, osobito kod primjene u visokim dozama i tijekom duljeg razdoblja (nekoliko godina).
Korisnice je potrebno nadzirati u skladu s kliničkom praksom zbog moguće pojave znakova i simptoma
meningeoma. Ako se korisnici dijagnosticira meningeom, kao mjera opreza mora se prekinuti liječenje
bilo kojim lijekom koji sadrži nomegestrolacetat.
Neki dokazi upućuju na to da se rizik od meningeoma može smanjiti nakon prekida primjene
nomegestrolacetata.
9
Hepatitis C
• Tijekom kliničkih ispitivanja kombiniranog režima liječenja infekcije virusom hepatitisa C
(HCV) ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega, povišenja ALT-a
viša od 5 puta iznad gornje granice normale (GGN) bila su značajno češća u žena koje su
uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Nadalje, i među bolesnicama
liječenima glekaprevirom/pibrentasvirom opažena su povišenja ALT-a u žena koje su uzimale
lijekove koji sadrže etinilestradiol, kao što su KHK. Žene koje su uzimale lijekove koji umjesto
etinilestradiola sadrže druge estrogene, kao što je estradiol, imale su stopu povišenja ALT-a
sličnu onoj u žena koje nisu primale nikakve estrogene; međutim, zbog ograničenog broja žena
koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez kod istodobne primjene s kombiniranim
režimom liječenja ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega kao i
kod istodobne primjene s režimom liječenja glekaprevirom/pibrentasvirom. Vidjeti dio 4.5.
Druga stanja
• Žene s hipertrigliceridemijom ili obiteljskom anamnezom hipertrigliceridemije mogu biti izložene
povećanom riziku od pankreatitisa prilikom primjene KOK-a.
• Iako su prijavljena mala povišenja krvnog tlaka u mnogih žena koje uzimaju KOK, klinički
značajni porasti su rijetki. Nije ustanovljen odnos između KOK-a i kliničke hipertenzije.
Međutim, ako se tijekom primjene KOK-a razvije dugotrajna i klinički značajna hipertenzija,
primjereno je da liječnik obustavi uzimanje tableta i liječi hipertenziju. Kada se to ocijeni
prikladnim, primjena KOK-a može se nastaviti ako se antihipertenzivima mogu postići normalne
vrijednosti krvnog tlaka.
• Pojava ili pogoršanje sljedećih bolesti prijavljenih u trudnoći i kod primjene KOK-a, no nije
definitivno dokazana njihova povezanost s kombiniranim oralnim kontraceptivima: žutica i/ili
pruritus povezan s kolestazom; nastanak žučnih kamenaca; porfirija; sistemski lupus eritematodes;
hemolitički uremijski sindrom; Sydenhamova koreja; gestacijski herpes; gubitak sluha povezan s
otosklerozom.
• Egzogeni estrogen može izazvati ili pogoršati simptome nasljednog ili stečenog angioedema.
• Akutni ili kronični poremećaji funkcije jetre mogu uvjetovati prekid uzimanja kombiniranih
oralnih kontraceptiva sve dok se pokazatelji funkcije jetre ne vrate na normalne vrijednosti.
Ponovna pojava kolestatske žutice koja je prvi put nastupila u trudnoći ili kod prethodne primjene
spolnih steroida zahtijeva obustavu uzimanja KOK-a.
• Iako kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na perifernu inzulinsku rezistenciju i
toleranciju glukoze, nema dokaza da je potrebno mijenjati terapijski režim u žena sa šećernom
bolešću koje koriste KOK u niskim dozama (koji sadrži < 0,05 mg etinilestradiola). Međutim,
žene sa šećernom bolešću treba pomno nadzirati za vrijeme primjene KOK-a, osobito tijekom
prvih mjeseci primjene.
• Crohnova bolest, ulcerozni kolitis i pogoršanje depresije povezuju se s primjenom KOK-a.
• Povremeno se može pojaviti i kloazma, osobito u žena koje su je imale u trudnoći. Žene sklone
razvoju kloazme trebaju izbjegavati izlaganje suncu ili ultraljubičastom zračenju dok uzimaju
kombinirane oralne kontraceptive.
• Depresivno raspoloženje i depresija dobro su poznate nuspojave primjene hormonskih
kontraceptiva (vidjeti dio 4.8). Depresija može biti ozbiljna te je poznato da predstavlja rizični
faktor za suicidalno ponašanje i suicid. U slučaju promjene raspoloženja i simptoma depresije,
uključujući razdoblje ubrzo nakon početka liječenja, ženama je potrebno savjetovati da se obrate
liječniku.
Liječnički pregled/savjetovanje
Prije uvođenja ili ponovnog uvođenja lijeka Zoely, mora se uzeti cjelokupna anamneza (uključujući
obiteljsku anamnezu) i isključiti trudnoću. Potrebno je izmjeriti krvni tlak i napraviti fizikalni pregled,
vodeći se kontraindikacijama (vidjeti dio 4.3) i upozorenjima (vidjeti dio 4.4). Važno je ženi obratiti
pozornost na informacije o venskoj i arterijskoj trombozi, uključujući i rizik povezan s lijekom Zoely
u usporedbi s drugim kombiniranim hormonskim kontraceptivima, na simptome VTE i ATE, poznate
čimbenike rizika te što učiniti u slučaju sumnje na trombozu.
Ženi također treba savjetovati da pažljivo pročita uputu o lijeku i da se pridržava dobivenih
savjeta. Učestalost i vrsta pregleda trebaju se temeljiti na utvrđenim smjernicama za praksu i biti
10
prilagođeni pojedinoj ženi.
Ženama treba objasniti da hormonski kontraceptivi ne štite od infekcije HIV-om (virusom koji
uzrokuje sindrom stečene imunodeficijencije (engl. acquired immunodeficiency syndrome; AIDS)
niti drugih spolno prenosivih bolesti.
Smanjena djelotvornost
Djelotvornost kombiniranih oralnih kontraceptiva može biti smanjena u slučaju npr. propuštenih
tableta (vidjeti dio 4.2), probavnih poremećaja tijekom uzimanja tableta s djelatnim tvarima (vidjeti
dio 4.2) ili istodobnog uzimanja lijekova koji smanjuju koncentraciju nomegestrolacetata i/ili
estradiola u plazmi (vidjeti dio 4.5).
Kontrola ciklusa
Neredovito krvarenje (točkasto ili probojno krvarenje) može se javiti kod svih kombiniranih oralnih
kontraceptiva, osobito tijekom prvih mjeseci primjene. Stoga procjena neredovitog krvarenja ima
smisla samo nakon razdoblja prilagodbe lijeku od približno 3 ciklusa. Postotak žena koje su koristile
Zoely i nakon ovog razdoblja prilagodbe imale intraciklično krvarenje bio je u rasponu od 15 do 20%.
Ako neredovita krvarenja potraju ili uslijede nakon prethodnih redovitih ciklusa, treba razmotriti
hormonalne uzroke i poduzeti odgovarajuće dijagnostičke mjere kako bi se isključile maligne bolesti
ili trudnoća. Te mjere mogu podrazumijevati i kiretažu.
Prijelomno krvarenje u žena koje koriste Zoely u prosjeku traje 3 do 4 dana. Korisnicama lijeka Zoely
prijelomno krvarenje može i izostati iako nisu trudne. Tijekom kliničkih ispitivanja izostanak
prijelomnog krvarenja od 1. do 12. ciklusa kretao se u rasponu od 18% do 32%. U tim slučajevima
izostanak prijelomnog krvarenja nije bio povezan s većom pojavnošću probojnog/točkastog krvarenja
u sljedećim ciklusima. U prva tri ciklusa uzimanja lijeka 4,6% žena nije imalo prijelomno krvarenje, a
u toj je podskupini izostanak prijelomnog krvarenja u kasnijim ciklusima bio visok, u rasponu od 76%
do 87% žena. Prijelomno krvarenje izostalo je u barem jednom u 2., 3. ili 4. ciklusu u 28% žena, što je
bilo povezano s većom učestalošću izostanka prijelomnog krvarenja u kasnijim ciklusima, u rasponu
od 51% do 62%.
Ako prijelomno krvarenje izostane, a Zoely se uzimao u skladu s uputama opisanima u dijelu 4.2, žena
vjerojatno nije trudna. Ipak, treba isključiti trudnoću prije nastavka uporabe lijeka Zoely ako se lijek
nije uzimao prema uputama ili su izostala dva uzastopna prijelomna krvarenja.
Pedijatrijska populacija
Nije poznato je li količina estradiola u lijeku Zoely dostatna za održavanje odgovarajućih razina
estradiola u adolescentica, osobito za prirast koštane mase (vidjeti dio 5.2).
Laboratorijski testovi
Uporaba steroidnih kontraceptiva može utjecati na rezultate nekih laboratorijskih testova, uključujući
biokemijske parametre funkcije jetre, štitne žlijezde, nadbubrežne žlijezde i bubrega, plazmatske
razine proteina (nosača), primjerice globulina koji vežu kortikosteroide i frakcija lipida/lipoproteina,
parametre metabolizma ugljikohidrata i parametre koagulacije i fibrinolize. Promjene se u pravilu
zadržavaju unutar normalnih laboratorijskih raspona.
Pomoćni tvari
Žene s rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, potpunim nedostatkom laktaze ili
malapsorpcijom glukoze i galaktoze ne smiju uzimati ovaj lijek.
Interakcije
Napomena: Potrebno je provjeriti sažetak opisa svojstava lijekova koji se istodobno primjenjuju kako
11
bi se utvrdile moguće interakcije.
Jetreni metabolizam: Mogu nastati interakcije s tvarima koje induciraju enzime CYP450, što dovodi
do smanjenja koncentracija spolnih hormona i smanjene učinkovitosti kombiniranih oralnih
kontraceptiva, uključujući Zoely. Glavni predstavnici tih tvari su antikonvulzivi (npr.
karbamazepin,topiramat, fenitoin, fenobarbital, primidon, okskarbazepin, felbamat); antiinfektivni
lijekovi (npr. rifampicin, rifabutin, grizeofulvin); gospina trava; bosentan i inhibitori proteaze HIV-
a i virusa hepatitisa C (HCV) (npr. ritonavir, boceprevir, telaprevir) te nenukleozidni inhibitori
reverzne transkriptaze (npr. efavirenz).
Nakon nekoliko dana liječenja može nastupiti indukcija enzima. Maksimalna indukcija enzima
uglavnom se opaža unutar nekoliko tjedana. Nakon prekida medikamentozne terapije, indukcija
enzima može trajati oko 28 dana.
Tijekom istodobnog uzimanja induktora enzima, potrebno je koristiti i mehaničku kontracepciju, kao i
tijekom 28 dana nakon prestanka njegova uzimanja. U slučaju dugotrajnog liječenja lijekovima koji
induciraju jetrene enzime treba razmotriti drugu metodu kontracepcije.
Ako istodobna primjena lijekova traje i nakon što se uzmu sve djelatne tablete iz blister pakiranja koje
se trenutno koristi, potrebno je odmah započeti sa sljedećim blister pakiranjem bez uobičajenog
razdoblja uzimanja tableta s placebom.
Istodobna primjena jakih (npr. ketokonazola, itrakonazola, klaritromicina) ili umjerenih (npr.
flukonazola, diltiazema, eritromicina) inhibitora CYP3A4 može povisiti koncentracije estrogena i
progestagena u serumu.
Nisu provedena ispitivanja interakcija lijekova s lijekom Zoely, ali su provedena dva ispitivanja s
rifampicinom odnosno ketokonazolom i višim dozama kombinacije nomegestrolacetata i estradiola
(3,75 mg nomegestrolacetata + 1,5 mg estradiola) u žena u postmenopauzi. Istodobna primjena
rifampicina smanjuje AUC0-∞ nomegestrolacetata za 95% te povećava AUC0-tlast estradiola za 25%.
Istodobna primjena ketokonazola (jedna doza od 200 mg) ne mijenja metabolizam estradiola, no
opaženi su slučajevi porasta vršne koncentracije (85%) i AUC0-∞ (115%) nomegestrolacetata koji nisu
bili klinički značajni. Slični se zaključci očekuju i u žena generativne dobi.
Druge interakcije
Tijekom kliničkih ispitivanja kombiniranog režima liječenja HCV-a ombitasvirom
/paritaprevirom/ritonavirom s dasabuvirom ili bez njega, povišenja ALT-a viša od 5 puta iznad gornje
granice normale (GGN) bila su značajno češća u žena koje su uzimale lijekove koji sadrže etinilestradiol,
kao što su KHK. Žene koje su uzimale lijekove koji umjesto etinilestradiola sadrže druge estrogene, kao
što je estradiol, imale su stopu povišenja ALT-a sličnu onoj u žena koje nisu primale nikakve estrogene;
međutim, zbog ograničenog broja žena koje su uzimale te druge estrogene, opravdan je oprez kod
istodobne primjene s kombiniranim režimom liječenja ombitasvirom/paritaprevirom/ritonavirom s
dasabuvirom ili bez njega kao i kod istodobne primjene s režimom liječenja
glekaprevirom/pibrentasvirom (vidjeti dio 4.4).
Trudnoća
Zoely nije indiciran za uporabu tijekom trudnoće.
12
Ako žena zatrudni tijekom uzimanja lijeka Zoely, treba prekinuti s daljnjim uzimanjem lijeka. Većina
epidemioloških studija nije otkrila povećan rizik od prirođenih anomalija u novorođenčadi čije su
majke prije trudnoće uzimale KOK koji je sadržavao etinilestradiol kao ni teratogene učinke kod
slučajnog uzimanja KOK-a u ranoj trudnoći.
Klinički podaci iz ograničenog broja izloženih trudnoća nisu ukazali na štetne učinke lijeka Zoely na
fetus ili novorođenče.
U istraživanjima na životinjama opažena je reproduktivna toksičnost kod primjene kombinacije
nomegestrolacetat/estradiol (vidjeti pretkliničke podatke o sigurnosti primjene u dijelu 5.3).
Treba uzeti u obzir povećani rizik od VTE u postpartalnom razdoblju prilikom ponovnog uvođenja
lijeka Zoely (vidjeti dijelove 4.2 i 4.4).
Dojenje
Male količine kontracepcijskih steroida i/ili njihovih metabolita mogu se izlučiti u majčino mlijeko, ali
nema dokaza da to štetno utječe na zdravlje dojenčeta.
Kombinirani oralni kontraceptivi mogu utjecati na dojenje jer mogu smanjiti količinu mlijeka i
promijeniti njegov sastav. Stoga se ne preporučuje primjena KOK-a sve do potpunog prestanka
dojenja, a majkama koje žele nastaviti dojiti treba preporučiti drugu metodu kontracepcije.
Plodnost
Zoely je indiciran za sprječavanje trudnoće. Za informacije o povratku plodnosti, vidjeti dio 5.1.
Zoely ne utječe ili zanemarivo utječe na sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
4.8 Nuspojave
13
Tablica: Popis nuspojava
Nuspojave prema MedDRA terminologiji1
Klasifikacija organskih Vrlo često Često Manje često Rijetko
sustava
Poremećaji metabolizma pojačan tek, smanjen tek
i prehrane retencija tekućine
Psihijatrijski poremećaji smanjen libido, pojačan libido
depresija/depresivno
raspoloženje,
promjena
raspoloženja
Poremećaji živčanog glavobolja, cerebrovaskularni
sustava migrena incident,
tranzitorna
ishemijska ataka,
poremećaj
pozornosti
Poremećaji oka nepodnošenje
kontaktnih
leća/suho oko
Krvožilni poremećaji valunzi venska
tromboembolija
Poremećaji probavnog mučnina distenzija suha usta
sustava abdomena
Poremećaji jetre i žuči kolelitijaza,
kolecistitis
Poremećaji kože i akne hiperhidroza, kloazma,
potkožnog tkiva alopecija, hipertrihoza
pruritus, suha
koža, seboreja
Poremećaji mišićno- osjećaj težine
koštanog i vezivnog tkiva
Poremećaji poremećaji metroragija, hipomenoreja, neugodan miris
reproduktivnog sustava i prijelomnog menoragija, bol u oticanje dojki, iz vagine,
dojki krvarenja dojkama, bol u galaktoreja, nelagoda u vulvi
zdjelici spazam maternice, i vagini
predmenstrualni
sindrom, masa na
dojkama,
dispareunija,
suhoća vagine i
vulve
Opći poremećaji i nadraženost, glad
reakcije na mjestu edem
primjene
Pretrage povećanje tjelesne povišene
težine vrijednosti
jetrenih enzima
1
Naveden je najprikladniji MedDRA pojam za opis određene nuspojave. Sinonimi ili srodna stanja nisu
navedeni, ali ih također treba uzeti u obzir.
Osim gore navedenih nuspojava, u korisnica koje uzimaju Zoely prijavljene su i reakcije
preosjetljivosti (učestalost nepoznata).
14
Opis odabranih nuspojava
U žena koje koriste kombinirane hormonske kontraceptive opažen je povećani rizik od arterijskih i
venskih trombotičkih i tromboembolijskih događaja, uključujući infarkt miokarda, moždani udar,
tranzitorne ishemijske atake, vensku trombozu i plućnu emboliju, o čemu se detaljnije govori u
dijelu 4.4.
4.9 Predoziranje
Primijenjene su višestruke doze i do 5 puta veće od dnevne doze lijeka Zoely te pojedinačne doze do
40 puta veće od dnevne doze nomegestrolacetata bez utjecaja na sigurnost primjene. Na temelju općeg
iskustva s kombiniranim oralnim kontraceptivima, mogu se pojaviti sljedeći simptomi: mučnina,
povraćanje te blago vaginalno krvarenje u mlađih djevojaka. Nema antidota, a daljnje liječenje treba
biti simptomatsko.
5. FARMAKOLOŠKA SVOJSTVA
Farmakoterapijska skupina: Spolni hormoni i ostali pripravci koji djeluju na spolni sustav,
progestageni i estrogeni, fiksne kombinacije, ATK oznaka: G03AA14.
Mehanizam djelovanja
Nomegestrolacetat je visoko selektivan progestagen koji se dobiva iz prirodnog steroidnog
hormona, progesterona. Nomegestrolacetat ima jak afinitet vezivanja za progesteronske receptore u
ljudi te iskazuje antigonadotropnu aktivnost, antiestrogenu aktivnost posredovanu progesteronskim
receptorima te umjerenu antiandrogenu aktivnost, dok nema nikakvo estrogeno, androgeno,
glukokortikoidno niti mineralokortikoidno djelovanje.
U kliničkom ispitivanju provedenom s lijekom Zoely u Europskoj Uniji izračunati su sljedeći Pearlovi
indeksi za dobnu skupinu od 18 do 35 godina:
U kliničkom ispitivanju provedenom s lijekom Zoely u SAD-u izračunati su sljedeći Pearlovi indeksi
za dobnu skupinu od 18 do 35 godina:
15
Neuspjeh metode: 1,22 (gornja granica 95%-tnog intervala pouzdanosti: 2,18)
Neuspjeh metode i korisnika: 1,16 (gornja granica 95%-tnog intervala pouzdanosti: 2,08)
Histologija endometrija ispitivana je u podskupini žena (n=32) u jednom kliničkom ispitivanju nakon
13 ciklusa liječenja. Rezultati nisu odstupali od normale.
Pedijatrijska populacija
Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti u adolescentica mlađih od 18 godina. Dostupni
farmakokinetički podaci opisani su u dijelu 5.2.
5.2 Farmakokinetička svojstva
Nomegestrolacetat
Apsorpcija
Nakon peroralne primjene nomegestrolacetat se brzo apsorbira.
Maksimalne koncentracije nomegestrolacetata u plazmi od približno 7 ng/ml postižu se 2 sata nakon
primjene jedne doze. Apsolutna bioraspoloživost nomegestrolacetata nakon jedne doze iznosi 63%.
Nije opažen klinički značajan učinak hrane na bioraspoloživost nomegestrolacetata.
Distribucija
Nomegestrolacetat se u velikoj mjeri veže za albumin (97-98%), ali se ne veže za globulin koji veže
spolne hormone (SHBG) niti na globulin koji veže kortikoide (CBG). Prividan volumen distribucije
nomegestrolacetata u stanju dinamičke ravnoteže iznosi 1,645 576 l.
Biotransformacija
Nomegestrolacetat se metabolizira u nekoliko neaktivnih hidroksiliranih metabolita putem jetrenih
enzima citokroma P450, uglavnom putem CYP3A4 i CYP3A5, uz mogući doprinos CYP2C19 i
CYP2C8. Nomegestrolacetat i njegovi hidroksilirani metaboliti prolaze opsežan metabolizam 2. faze,
u kojem nastaju glukuronidni i sulfatni konjugati. Prividan klirens u stanju dinamičke ravnoteže iznosi
26 l/h.
Eliminacija
Poluvrijeme eliminacije (t1/2) iznosi 46 h (raspon od 28-83 h) u stanju dinamičke ravnoteže.
Poluvrijeme eliminacije metabolita nije utvrđeno.
Nomegestrolacetat se izlučuje mokraćom i fecesom. Približno 80% doze izluči se mokraćom i fecesom
unutar 4 dana. Izlučivanje nomegestrolacetata bilo je gotovo potpuno nakon 10 dana, a izlučene su
količine u fecesu bile veće nego u mokraći.
Linearnost
Linearnost doza primijećena je u rasponu od 0,625-5 mg (ispitano na plodnim ženama i ženama u
postmenopauzi).
Estradiol
16
Apsorpcija
Estradiol podliježe značajnom učinku prvog prolaska kroz jetru nakon peroralne primjene. Apsolutna
bioraspoloživost iznosi otprilike 1%. Nije zamijećen značajan utjecaj hrane na bioraspoloživost
estradiola.
Distribucija
Distribucija egzogenog i endogenog estradiola je podjednaka. Estrogeni se opsežno raspodjeljuju u
tijelu te se općenito mogu naći u višim koncentracijama u ciljnim organima djelovanja spolnih
hormona. Estradiol cirkulira u krvi vezan na SHBG (37%) i na albumin (61%), dok samo približno
1-2% ostaje nevezano.
Biotransformacija
Peroralno primijenjen egzogeni estradiol podliježe intenzivnom metabolizmu. Metabolizam
egzogenog i endogenog estradiola je podjednak. Estradiol se ubrzano transformira u crijevima i jetri u
nekoliko metabolita, pretežno estron, koji se zatim konjugiraju i ulaze u enterohepatičku cirkulaciju.
Postoji dinamička ravnoteža između estradiola, estrona i estronsulfata zbog djelovanja različitih
enzima uključujući estradiol-dehidrogenaze, sulfotransferaze i aril sulfataze. Oksidacija estrona i
estradiola uključuje enzime citokroma P450, uglavnom CYP1A2, CYP1A2 (izvan jetre), CYP3A4,
CYP3A5, CYP1B1 te CYP2C9.
Eliminacija
Estradiol se ubrzano eliminira iz cirkulacije. Zbog metabolizma i enterohepatičke cirkulacije prisutna
je velika količina estrogenskih sulfata i glukuronida u krvotoku. Posljedica toga je vrlo promjenjivo
poluvrijeme eliminacije estradiola korigirano prema početnoj vrijednosti, koje iznosi 3,6 ± 1,5 h nakon
intravenske primjene.
Posebne populacije
Učinak na oštećenje funkcije bubrega
Nisu provedena ispitivanja radi procjene učinka bolesti bubrega na farmakokinetiku lijeka Zoely.
Etničke skupine
Nisu provedena formalna ispitivanja radi ocjene farmakokinetike u etničkim skupinama.
Pedijatrijska populacija
Farmakokinetika nomegestrolacetata (primarni cilj) nakon jedne peroralne doze lijeka Zoely bila je
podjednaka u zdravih adolescentica koje su imale menarhu i odraslih ispitanica. Međutim, nakon jedne
peroralne doze izloženost komponenti estradiola (sekundarni cilj) je bila 36% niža u adolescentica
naspram odraslih ispitanica. Klinička važnost tih rezultata nije poznata.
Ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza estradiola, nomegestrolacetata ili njihove kombinacije ukazala
su na očekivane učinke estrogena i gestagena.
Ispitivanja reproduktivne toksičnosti provedena s kombinacijom ovih dvaju lijekova pokazala su
fetotoksičnost, što je u skladu s izloženošću estradiolu.
Nisu provedena ispitivanja genotoksičnosti i kancerogenosti s kombinacijom ovih dvaju lijekova.
Nomegestrolacetat nije genotoksičan.
Međutim, treba imati na umu da spolni steroidi mogu potaknuti rast određenih tkiva i tumora koji su
17
ovisni o hormonima.
6. FARMACEUTSKI PODACI
Jezgra tablete (bijele filmom obložene tablete s djelatnim tvarima i žute filmom obložene tablete
placeba)
laktoza hidrat
mikrokristalična celuloza (E460)
krospovidon (E1201)
talk (E553b)
magnezijev stearat (E572)
koloidni bezvodni silicijev dioksid
6.2 Inkompatibilnosti
Nije primjenjivo.
3 godine
PVC/aluminij blister s 28 filmom obloženih tableta (24 bijele tablete s djelatnim tvarima i 4 žute
tablete placeba).
Veličine pakiranja: 28, 84, 168 i 364 filmom obloženih tableta.
Na tržištu se ne moraju nalaziti sve veličine pakiranja.
Tablete KOK-a (uključujući tablete lijeka Zoely) koje više nisu potrebne ne smiju se bacati u otpadne
vode ili javnu kanalizaciju. Hormonske djelatne tvari u tableti mogu izazvati štetne učinke dospiju li u
vodeno okruženje. Tablete se moraju vratiti u ljekarnu ili zbrinuti na drugi siguran način u skladu s
lokalnim propisima. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.
EU/1/11/690/001
EU/1/11/690/002
EU/1/11/690/003
EU/1/11/690/004
Detaljnije informacije o ovom lijeku dostupne su na internetskoj stranici Europske agencije za lijekove
http://www.ema.europa.eu.
19
PRILOG II.
20
A. PROIZVOĐAČ(I) ODGOVORAN(NI) ZA PUŠTANJE SERIJE LIJEKA U PROMET
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Nizozemska
Na tiskanoj uputi o lijeku mora se navesti naziv i adresa proizvođača odgovornog za puštanje
navedene serije u promet.
21
odnosno kada je izmjena rezultat ostvarenja nekog važnog cilja (u smislu farmakovigilancije ili
minimizacije rizika)
22
PRILOG III.
23
A. OZNAČIVANJE
24
PODACI KOJI SE MORAJU NALAZITI NA VANJSKOM PAKIRANJU
KUTIJA
1. NAZIV LIJEKA
Jedna bijela tableta s djelatnim tvarima sadrži 2,5 mg nomegestrolacetata i 1,5 mg estradiola (u obliku
hemihidrata).
Jedna žuta tableta placeba ne sadrži djelatne tvari.
8. ROK VALJANOSTI
EXP
25
9. POSEBNE MJERE ČUVANJA
Nositelj odobrenja:
Theramex Ireland Limited
3rd Floor, Kilmore House,
Park Lane, Spencer Dock,
Dublin 1
D01 YE64
Irska
Lot
zoely
26
PODACI KOJE MORA NAJMANJE SADRŽAVATI BLISTER ILI STRIP
BLISTER
1. NAZIV LIJEKA
3. ROK VALJANOSTI
EXP
4. BROJ SERIJE
Lot
5. DRUGO
27
LIST S OZNAKAMA ZA DANE I NALJEPNICAMA PRILOŽEN UZ UPUTU O LIJEKU
[Drugi list s oznakama za dane za kutiju s 3 blistera, na kojemu stoji dva puta:]
28
B. UPUTA O LIJEKU
29
Uputa o lijeku: Informacije za korisnicu
Pažljivo pročitajte cijelu uputu prije nego počnete uzimati ovaj lijek jer sadrži Vama važne
podatke.
- Sačuvajte ovu uputu. Možda ćete je trebati ponovno pročitati.
- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili medicinskoj sestri.
- Ovaj je lijek propisan samo Vama. Nemojte ga davati drugima. Može im naškoditi.
- Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku
sestru. To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Pogledajte
dio 4.
• Sve 24 bijele filmom obložene tablete su tablete s djelatnim tvarima koje sadrže malu količinu
dvaju različitih ženskih hormona. To su nomegestrolacetat (progestagen) i estradiol (estrogen).
• Četiri žute filmom obložene tablete su neaktivne tablete koje ne sadrže hormone i nazivaju se
tablete placeba.
• Kontracepcijske pilule koje sadrže dva različita hormona, poput lijeka Zoely, nazivaju se
'kombinirane pilule'.
• Nomegestrolacetat, progestagen u lijeku Zoely i estradiol (estrogen u lijeku Zoely) djeluju
zajednički sprječavajući ovulaciju (oslobađanje jajne stanice iz jajnika) i smanjujući mogućnost
oplodnje svake oslobođene jajne stanice i posljedične trudnoće.
Opće napomene
Prije nego što počnete uzimati Zoely trebate pročitati informacije o krvnim ugrušcima (trombozi) u
dijelu 2. Osobito je važno pročitati o simptomima krvnog ugruška – pogledajte dio 2 "Krvni ugrušci".
30
Prije nego počnete uzimati Zoely liječnik će Vas pitati o Vašem osobnom zdravstvenom stanju i
zdravstvenom stanju Vaših bliskih krvnih srodnika kako bi Vam mogao dati personalizirani savjet
o uzimanju lijeka. Liječnik će Vam također izmjeriti krvni tlak i, ovisno o Vašoj zdravstvenoj
situaciji, možda obaviti neke druge testove.
Ova uputa opisuje situacije u kojima morate prestati uzimati pilulu ili u kojima zaštita pilulom od
trudnoće može biti umanjena. U takvim situacijama ne smijete stupati u spolne odnose ili morate
koristiti dodatne nehormonske kontracepcijske mjere, primjerice kondom ili drugu metodu
mehaničke kontracepcije. Nemojte se služiti metodama određivanja plodnih dana ili tjelesne
temperature. Te metode mogu biti nepouzdane u zaštiti od trudnoće jer pilula remeti uobičajene
promjene tjelesne temperature i cervikalne sluzi koje se događaju tijekom mjesečnog ciklusa.
Ako se bilo koje od ovih stanja pojavi prvi put dok uzimate Zoely, odmah prestanite s uzimanjem
lijeka i obavijestite svog liječnika. U međuvremenu koristite nehormonsku kontracepciju. Pogledajte i
'Opće napomene' u dijelu 2 u prethodnom tekstu.
31
Upozorenja i mjere opreza
Savjetujte se sa svojim liječnikom ili ljekarnikom prije nego počnete uzimati Zoely.
• opazite moguće znakove krvnog ugruška što može značiti da bolujete od krvnog ugruška u
nozi (tj. duboke venske tromboze), krvnog ugruška u plućima (tj. plućne embolije), srčanog ili
moždanog udara (pogledajte dio "Krvni ugrušci" niže).
Za opis simptoma ovih ozbiljnih nuspojava molimo pročitajte "Kako prepoznati krvni ugrušak".
• primijetite bilo kakve promjene svog zdravstvenog stanja, osobito one koje uključuju stavke
navedene u ovoj uputi (pogledajte u dijelu 2 "Nemojte uzimati Zoely"; ne zaboravite na
promjene u zdravstvenom stanju Vaših bliskih krvnih srodnika);
• napipate kvržicu na prsima;
• osjetite simptome angioedema kao što su otečeno lice, jezik i/ili grlo i/ili otežano gutanje ili
koprivnjača uz otežano disanje;
• namjeravate uzimati druge lijekove (pogledajte u dijelu 2 "Drugi lijekovi i Zoely");
• ćete biti nepokretni ili morate na operaciju (obavijestite svog liječnika najmanje četiri tjedna
unaprijed);
• imate neuobičajena i jaka krvarenja iz rodnice;
• ste zaboravili uzeti jednu ili više tableta u prvom tjednu korištenja novog blister pakiranja, a
imali ste nezaštićeni spolni odnos u prethodnih sedam dana (pogledajte u dijelu 3 "Ako ste
zaboravili uzeti Zoely");
• imate teški proljev ili jako povraćate;
• Vam je izostala mjesečnica i sumnjate da biste mogli biti trudni (nemojte započinjati sa
sljedećim blisterom dok Vam to ne kaže liječnik, pogledajte u dijelu 2 "Ako Vam je izostala
jedna ili više mjesečnica").
KRVNI UGRUŠCI
Primjena kombiniranog hormonskog kontraceptiva kao što je Zoely povećava rizik od razvoja krvnog
ugruška u odnosu na to kad se ne uzima. U rijetkim slučajevima krvni ugrušak može začepiti krvnu
žilu i prouzročiti ozbiljne tegobe.
Važno je zapamtiti da je ukupni rizik od krvnog ugruška sa štetnim posljedicama zbog lijeka
Zoely mali.
Potražite hitnu medicinsku pomoć ako primijetite neki od sljedećih znakova ili simptoma.
• oticanje jedne noge ili oticanje duž vene u nozi ili stopalu Duboka venska tromboza
osobito ako je praćeno:
• bolom ili osjetljivošću u nozi, koji se mogu osjećati
samo pri stajanju ili hodanju
• povećana toplina zahvaćene noge
• promjena boje kože na nozi, npr. ako poblijedi,
pocrveni ili poplavi
33
Simptomi koji se najčešće javljaju u jednom oku: Tromboza retinalne vene
• trenutačni gubitak vida ili (krvni ugrušak u oku)
• bezbolna zamućenost vida, koja može napredovati do
gubitka vida
• iznenadna slabost ili obamrlost lica, ruke ili noge, osobito Moždani udar
na jednoj strani tijela;
• iznenadna smetenost, poteškoće s govorom ili
razumijevanjem;
• iznenadne poteškoće s vidom na jednom ili oba oka;
• iznenadne poteškoće s hodanjem, omaglica, gubitak
ravnoteže ili koordinacije;
• iznenadna, jaka ili dugotrajna glavobolja bez poznatog
uzroka;
• gubitak svijesti ili nesvjestica s napadajima ili bez njih.
Nakon prve godine taj rizik postaje manji, ali uvijek ostaje nešto viši nego ako ne uzimate
kombinirane hormonske kontraceptive.
34
Kad prestanete uzimati Zoely, Vaš rizik od krvnih ugrušaka vraća se na normalnu vrijednost unutar
nekoliko tjedana.
Važno je zapamtiti da je rizik od srčanog ili moždanog udara zbog primjene lijeka Zoely vrlo mali, ali
može se povećati:
Ako imate više od jednog navedenog stanja ili je neko od tih stanja osobito teško, rizik od razvoja
krvnog ugruška može biti još veći.
Ako Vam se neko od gore navedenih stanja promijeni za vrijeme uzimanja lijeka Zoely, na primjer,
počnete pušiti, član uže obitelji razvije trombozu iz nepoznatog razloga; ili se jako udebljate,
obavijestite o tome svog liječnika.
Rak
Rak dojke se nešto češće otkriva u žena koje koriste kombinirane kontraceptive, ali nije poznato je li
to uzrokovano kombiniranim pilulama. Primjerice, možda se tumori otkrivaju češće u žena koje
uzimaju kombiniranu pilulu jer im liječnici češće pregledavaju dojke. Nakon prestanka uzimanja
pilule povećani rizik se postupno smanjuje.
Važno je da redovito pregledavate dojke te da se odmah obratite liječniku u slučaju da osjetite bilo
kakvu kvržicu. Morate također reći svom liječniku ako netko od Vaših bliskih krvnih srodnika ima ili
je imao rak dojke (pogledajte u dijelu 2 "Upozorenja i mjere opreza").
U rijetkim su se slučajevima u korisnica pilule pojavili benigni (dobroćudni) tumori jetre, a još rjeđe
maligni (zloćudni) tumori. Obratite se liječniku ako imate neuobičajeno jake bolove u trbuhu.
Rak vrata maternice uzrokovan je infekcijom humanim papiloma virusom (HPV). Prijavljeno je da se
on javlja češće u žena koje koriste pilulu dulje vrijeme. Nije poznato je li to posljedica uporabe
hormonskih kontraceptiva ili drugih čimbenika, poput razlika u spolnom ponašanju.
Meningeomi
Primjena nomegestrolacetata povezana je s razvojem uglavnom dobroćudnih tumora sloja tkiva između
mozga i lubanje (meningeoma). Taj se rizik povećava osobito kad ga uzimate u visokim dozama i dulje
vrijeme (nekoliko godina). Ako Vam se dijagnosticira meningeom, liječnik će Vam prekinuti liječenje
lijekom Zoely (pogledajte dio „Nemojte uzimati Zoely“). Ako primijetite simptome poput promjena vida
(npr. dvoslike ili zamagljen vid), gubitka sluha ili zvonjenja u ušima, gubitka osjeta mirisa, glavobolja
koje se s vremenom pogoršavaju, gubitka pamćenja, napadaja, slabosti u rukama ili nogama, morate o
tome odmah obavijestiti liječnika.
Psihijatrijski poremećaji
Neke žene koje uzimaju hormonsku kontracepciju, uključujući Zoely prijavile su pojavu depresije ili
depresivnog raspoloženja. Depresija može biti ozbiljna i ponekad uzrokovati suicidalne misli. Ako
primijetite promjene raspoloženja i simptome depresije, obratite se liječniku što prije radi daljnjeg
savjetovanja.
36
Laboratorijski testovi
Ako obavljate pretrage krvi ili mokraće, obavijestite svog liječnika da uzimate Zoely jer to može
utjecati na rezultate nekih testova.
Djeca i adolescenti
Nema podataka o djelotvornosti i sigurnosti u adolescentica mlađih od 18 godina.
Trudnoća i dojenje
Žene koje su trudne ili misle da bi mogle biti trudne ne smiju uzimati Zoely. Ako zatrudnite dok
uzimate Zoely, morate odmah prestati uzimati lijek i obratiti se svom liječniku.
Ako želite prestati uzimati Zoely jer želite zatrudnjeti, pogledajte u dijelu 3 'Ako prestanete uzimati
Zoely'.
Obično se ne preporučuje uzimanje lijeka Zoely tijekom dojenja. Ako želite koristiti pilulu dok dojite,
provjerite to sa svojim liječnikom.
Obratite se svom liječniku ili ljekarniku za savjet prije nego uzmete bilo koji lijek.
Upravljanje vozilima i strojevima
Zoely ne utječe ili zanemarivo utječe na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rada sa strojevima.
Uvijek uzmite ovaj lijek točno onako kako Vam je rekao liječnik ili ljekarnik. Provjerite s
liječnikom ili ljekarnikom ako niste sigurni.
Blister s lijekom Zoely sadrži 28 filmom obloženih tableta: 24 bijele tablete s djelatnim tvarima
(brojevi 1-24) i 4 žute tablete bez djelatnih tvari (brojevi 25-28).
Svaki put kada započinjete s novim blisterom lijeka Zoely, uzmite bijelu tabletu pod brojem 1 u
gornjem lijevom kutu (tamo gdje stoji 'Početak'). Između 7 naljepnica s oznakama za dane u tjednu u
sivom stupcu odaberite onu koja počinje s oznakom Vašeg početnog dana. Primjerice, ako počinjete
uzimati tablete u srijedu, uzmite naljepnicu koja počinje sa 'SRI'. Nalijepite je na blister, odmah iznad
reda bijelih tableta s djelatnim tvarima gdje stoji 'Ovdje nalijepite naljepnicu s oznakama dana'. Tako
ćete moći provjeriti jeste li uzeli svoju dnevnu tabletu.
Uzmite jednu tabletu svaki dan otprilike u isto vrijeme, po potrebi s malo vode.
Slijedite smjer strelica na blisteru, tako da prvo uzimate bijele tablete s djelatnim tvarima, a potom
žute tablete placeba.
Dobit ćete mjesečnicu tijekom četiri dana uzimanja žutih tableta placeba (tzv. prijelomno krvarenje).
Obično počinje 2-3 dana nakon primjene posljednje bijele tablete s djelatnim tvarima i možda neće
prestati prije nego počnete uzimati tablete iz sljedećeg blistera.
Počnite uzimati tablete iz sljedećeg blistera odmah nakon što uzmete posljednju žutu tabletu placeba,
čak i ako Vam mjesečnica nije završila. To znači da ćete uvijek počinjati s novim blisterom istog dana
u tjednu te da ćete i mjesečnicu imati približno istih dana svakog mjeseca.
Neke žene možda neće dobiti mjesečnicu svakog mjeseca dok uzimaju žute tablete placeba. Ako ste
uzimali Zoely svaki dan u skladu s ovim uputama, vrlo vjerojatno niste trudni (vidjeti u dijelu 3 'Ako
Vam je izostala jedna ili više mjesečnica').
38
Ako prelazite s injekcija ili implantata koje sadrže samo progestagen ili s intrauterinog sustava
(spirale) koji otpušta hormon
Počnite uzimati Zoely na dan kada ste trebali primiti sljedeću injekciju ili na dan uklanjanja implantata
odnosno IUS-a. No, ako imate spolne odnose, svakako koristite i mehaničku metodu kontracepcije
tijekom prvih 7 dana uzimanja lijeka Zoely.
Nakon poroda
Možete započeti s uzimanjem lijeka Zoely između 21. i 28. dana nakon poroda. Ako počnete kasnije
od 28. dana, morate koristiti mehaničku metodu kontracepcije (npr. kondom) tijekom prvih 7 dana
uzimanja lijeka Zoely. Ako ste nakon poroda imali spolni odnos prije početka uzimanja lijeka
Zoely, morate najprije biti sigurni da niste trudni ili morate pričekati do sljedeće mjesečnice. Ako
želite početi uzimati Zoely nakon poroda, a dojite, pogledajte dio 2 'Trudnoća i dojenje'.
Upitajte svog liječnika ili ljekarnika što učiniti ako niste sigurni kada početi.
1.-7. dan uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima (pogledajte sliku i raspored)
Uzmite zaboravljenu bijelu tabletu s djelatnim tvarima što je prije moguće (čak i ako to znači da
morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme), i nastavite s uzimanjem sljedeće tablete u uobičajeno
vrijeme. Međutim, koristite mehaničku metodu kontracepcije, primjerice kondom, kao dodatnu
mjeru opreza sve dok niste ispravno uzeli tablete tijekom 7 uzastopnih dana.
Ako ste imali spolni odnos u tjednu prije propuštanja tableta, postoji mogućnost da ćete postati ili jeste
trudni. U tom se slučaju odmah obratite svom liječniku.
8.-17. dan uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima (pogledajte sliku i raspored)
Uzmite posljednju propuštenu tabletu čim se sjetite (čak i ako to znači da morate uzeti dvije tablete u
isto vrijeme), a sljedeću tabletu uzmite u uobičajeno vrijeme. Ako ste ispravno uzimali tablete tijekom
7 dana prije propuštene tablete, zaštita od trudnoće nije smanjena i ne trebate primijeniti dodatne mjere
opreza. Međutim, ako ste propustili više od jedne tablete, koristite mehaničku metodu, primjerice
kondom, kao dodatnu mjeru opreza sve dok niste ispravno uzeli tablete tijekom 7 uzastopnih dana.
18.- 24. dan uzimanja bijelih tableta s djelatnim tvarima (pogledajte sliku i raspored)
Postoji osobito visoki rizik da zatrudnite ako propustite bijele tablete s djelatnim tvarima oko
razdoblja uzimanja žutih tableta placeba. Taj se povećani rizik može spriječiti prilagođavanjem
rasporeda uzimanja tableta.
Možete slijediti sljedeće dvije opcije. Ne morate primijeniti dodatne mjere opreza ako ste ispravno
uzeli tablete tijekom 7 dana prije propuštene tablete. Ako to nije slučaj, morate slijedite prvu od ovih
dviju opcija i koristiti mehaničku metodu kontracepcije (primjerice kondom), kao dodatnu mjeru
opreza sve dok niste ispravno uzeli tablete tijekom 7 uzastopnih dana.
Opcija 1:
Uzmite posljednju propuštenu bijelu tabletu s djelatnim tvarima što je prije moguće, čak i ako to
39
znači da morate uzeti dvije tablete u isto vrijeme, i nastavite s uzimanjem sljedeće tablete u
uobičajeno vrijeme. Počnite uzimati tablete iz novog blistera čim potrošite sve bijele tablete iz
dosadašnjeg blistera, što znači da ćete preskočiti žute tablete placeba. Možda nećete dobiti
mjesečnicu sve dok ne dovršite uzimanje žutih tableta placeba na kraju drugog blistera, ali ćete
možda imati blago krvarenje ili krvarenje nalik mjesečnici dok uzimate bijele tablete s djelatnim
tvarima.
Opcija 2:
Prestanite uzimati bijele tablete s djelatnim tvarima i počnite uzimati žute tablete placeba tijekom
najviše 3 dana tako da ukupni broj tableta placeba plus propuštene bijele tablete s djelatnim tvarima
nije veći od 4. Kad završite s razdobljem žutih tableta placeba, počnite uzimati tablete iz sljedećeg
blistera.
Ako se ne možete sjetiti koliko ste bijelih tableta s djelatnim tvarima propustili, pridržavajte se prve
opcije, koristite mehaničku metodu, primjerice kondom, kao dodatnu mjeru opreza sve dok niste
ispravno uzeli tablete tijekom 7 uzastopnih dana i obratite se svom liječniku (jer možda niste bili
zaštićeni od trudnoće).
Ako ste zaboravili uzeti bijele tablete s djelatnim tvarima i niste dobili očekivanu mjesečnicu dok ste
uzimali žute tablete placeba iz istog blistera, možda ste trudni. Morate se obratiti svom liječniku
prije nego počnete uzimati tablete iz sljedećeg blistera.
Sljedeći savjet odnosi se samo kada zaboravite uzeti žute tablete placeba
Posljednje 4 žute tablete u četvrtom redu su tablete placeba koje ne sadrže djelatne tvari. Ako ste
zaboravili uzeti jednu od tih tableta, zaštita lijeka Zoely je održana. Bacite žutu tabletu (tablete)
placeba koju ste propustili i započnite uzimati tablete iz sljedećeg blistera u uobičajeno vrijeme.
Slika
40
Raspored: ako je prošlo 24 ili više sati otkad ste posljednji put uzeli bijele
tablete s djelatnim tvarima
1.-24.
dan
Propuštena
samo jedna
bijela tableta
(i uzeta nakon
24 ili više sati)
U slučaju bilo kakvih pitanja u vezi s primjenom ovog lijeka, obratite se svom liječniku, ljekarniku ili
medicinskoj sestri.
4. Moguće nuspojave
Kao i svi lijekovi, ovaj lijek može uzrokovati nuspojave iako se one neće javiti kod svakoga.
Ako razvijete neku nuspojavu, osobito ako je teška ili dugo traje, ili je došlo do promjene Vašeg
zdravstvenog stanja za koje mislite da bi moglo biti posljedica lijeka Zoely, molimo obratite se svom
liječniku.
Povećan rizik od krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija (VTE)) ili krvnih ugrušaka u
arterijama (arterijska tromboembolija (ATE)) prisutan je kod svih žena koje uzimaju kombinirane
hormonske kontraceptive. Za dodatne informacije o različitim rizicima zbog uzimanja kombinirane
hormonske kontracepcije, molimo pročitajte dio 2 "Što morate znati prije nego počnete uzimati Zoely"
42
• redovite ali oskudne mjesečnice, povećane grudi, kvržica na dojkama, stvaranje mlijeka iako
žena nije trudna, predmenstrualni sindrom, bol tijekom spolnog odnosa, suhoća rodnice ili
stidnice, grč maternice
• razdražljivost
• povišene razine jetrenih enzima
U korisnica koje uzimaju Zoely prijavljene su alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti), ali se
njihova učestalost ne može procijeniti iz dostupnih podataka.
Dodatne informacije o mogućim promjenama mjesečnog ciklusa (npr. izostanku mjesečnice ili
neredovitim mjesečnicama) tijekom uporabe lijeka Zoely opisane su u dijelu 3 'Kako i kada uzimati
tablete', 'Ako imate neočekivano krvarenje' i 'Ako Vam je izostala jedna ili više mjesečnica').
Prijavljivanje nuspojava
Ako primijetite bilo koju nuspojavu, potrebno je obavijestiti liječnika, ljekarnika ili medicinsku sestru.
To uključuje i svaku moguću nuspojavu koja nije navedena u ovoj uputi. Nuspojave možete prijaviti
izravno putem nacionalnog sustava za prijavu nuspojava: navedenog u Dodatku V. Prijavljivanjem
nuspojava možete pridonijeti u procjeni sigurnosti ovog lijeka.
Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na blisteru i kutiji iza oznake
"Rok valjanosti" ili kratice "EXP". Rok valjanosti odnosi se na zadnji dan navedenog mjeseca.
Kombinirane pilule (uključujući tablete Zoely) koje više ne trebate ne smijete bacati u otpadne vode ili
javnu kanalizaciju. Hormonske djelatne tvari u tableti mogu izazvati štetne učinke dospiju li u vodeno
okruženje. Vratite neiskorištene tablete u ljekarnu ili ih zbrinite na drugi siguran način u skladu s
lokalnim zahtjevima. Ove će mjere pomoći u očuvanju okoliša.
43
6. Sadržaj pakiranja i druge informacije
Proizvođač
Delpharm Lille S.A.S.
Parc d’Activités Roubaix-Est
22 Rue de Toufflers
CS 50070
59452 LYS-LEZ-LANNOY
Francuska
N.V. Organon
Kloosterstraat 6
5349 AB Oss
Nizozemska
45
Prilog IV.
Znanstveni zaključci
46
Znanstveni zaključci
Nomegestrolacetat (NOMAC) i klormadinonacetat (CMA) derivati su progestina s antigonadotropnim
učincima. Oba progestina imaju dodatno antiestrogeno, ali i antiandrogeno djelovanje. Dokazano je da
njihovo antiandrogeno djelovanje iznosi 30 % (CMA), odnosno 90 % (NOMAC) u usporedbi s
ciproteronacetatom (CPA), koji je korišten kao referentni antiandrogeni progestin sa 100 %
antiandrogenim djelovanjem u kastriranih štakora tretiranih androgenima (Kuhl 2005.).
Meningeom je rijetki tumor mozga koji se formira iz moždanih ovojnica. Iako su meningeomi većinom
dobroćudni tumori, zbog svojeg položaja u intrakranijalnom području mogu dovesti do ozbiljnih i
potencijalno smrtonosnih posljedica. Vjerojatnost da će žene dobiti meningeom otprilike je dvaput veća
od one u muškaraca, što upućuje na ulogu spolnih hormona u fiziopatologiji.
Stoga je dana 22. rujna 2021. francusko nacionalno nadležno tijelo (fran. Agence nationale de sécurité
du médicament et des produits de santé (ANSM)) pokrenulo postupak upućivanja na temelju članka 31.
Direktive 2001/83/EC, koji je proizašao iz podataka o farmakovigilanciji, te je od PRAC-a zatražilo
procjenu učinka prethodno navedenih problema na omjer koristi i rizika za lijekove koji sadrže
nomegestrolacetat i lijekove koji sadrže klormadinonacetat te izdavanje preporuke o tome treba li
odgovarajuća odobrenja za stavljanje u promet zadržati, izmijeniti, obustaviti ili oduzeti.
PRAC je 7. srpnja 2022. donio preporuku koju je zatim razmatrao Odbor za lijekove za humanu uporabu u
skladu s člankom 107.k Direktive 2001/83/EZ.
47
Cjelokupan sažetak znanstvene procjene PRAC-a
Zahvaljujući dvama nedavnim kohortnim ispitivanjima koja su proveli Nguyen i dr. (2021.), čiji je cilj bio
ocijeniti stvarni učinak produljene primjene CMA-a ili NOMAC-a na rizik od meningeoma u žena,
trenutačnim saznanjima dodaju se dobro definirani, strukturirani, dugoročni podatci na temelju
administrativnih zdravstvenih podataka dobivenih od SNDS-a (Système National des Données de
Santé), koji obuhvaćaju oko 99 % francuskog stanovništva. Rezultati su pokazali povećani rizik od
intrakranijalnog meningeoma nakon izlaganja CMA-u ili NOMAC-u u bolesnika koji su primili velike
kumulativne doze i s duljim trajanjem izloženosti, s mogućim smanjenjem nakon prestanka primjene
CMA-a ili NOMAC-a. Jačina povezanosti, snažni učinci ovisni o dozi i smanjenje rizika opaženo nakon
prekida liječenja u trajanju od najmanje godinu dana podupiru povezanost između izloženosti CMA-
u/NOMAC-u i povećanog rizika od meningeoma.
Analiza slučajeva nakon stavljanja lijeka u promet također upućuje na povećani rizik od meningeoma
tijekom dugoročne primjene lijekova u visokim dozama (5-10 mg CMA-a i 3,75-5 mg NOMAC-a) za
različite indikacije. U slučaju CMA-a većina prijavljenih slučajeva odnosi se na primjenu lijeka u indikaciji
endometrioze. U slučaju NOMAC-a najveći broj slučajeva prijavljen je u kontekstu uporabe izvan
odobrene indikacije (kontracepcija i endometrioza), nakon čega slijede izvješća o odobrenom liječenju
leiomioma maternice i obilnog menstrualnog krvarenja.
Osim toga, u okviru analize slučajeva meningeoma prijavljenih kod primjene lijekova koji sadržavaju
CMA ili NOMAC u sustavu EudraVigilance (EV) prikupljeno je 359 izvješća o slučajevima s lijekovima koji
sadržavaju CMA i 461 izvješće o slučaju s lijekovima koji sadržavaju NOMAC, pri čemu su u gotovo svim
slučajevima bolesnici bili žene, od kojih je većina bila u dobi od 40 do 60 godina. Izvješća o slučajevima
uglavnom su potjecala iz Francuske, a 2019. zabilježeno je snažno povećanje. Prikupljeno je samo
nekoliko izvješća o slučajevima s kombiniranim lijekovima s niskom dozom lijeka NOMAC, kao što je
Zoely.
Lijekovi koji sadržavaju niske doze CMA-a (1 – 2 mg) ili niske doze NOMAC-a (2,5 mg)
Rizik od meningeoma pri primjeni CMA-a ili NOMAC-a prethodno je prepoznat i trenutačno se odražava u
informacijama o lijeku na sljedeći način:
• Lijekovi koji sadrže CMA u niskoj dozi kao monoterapija: kontraindikacija u bolesnika s
meningeomom ili bolesnika koji u povijesti bolesti imaju meningeom.
Iako se u okviru preispitivanja nije mogao utvrditi povećani rizik, osobito u vezi s primjenom lijekova s
niskim dozama, napominje se da postoje situacije u kojima bolesnici mogu biti izloženi lijekovima s
niskim dozama tijekom duljeg vremenskog razdoblja te se stoga rizik od meningeoma povezan s
lijekovima s niskim dozama smatra potencijalno važnim rizikom. Budući da se rizik povećava s
povećanjem kumulativne doze, PRAC je smatrao da bi se upozorenje o tom riziku trebalo uključiti u
informacije o lijeku za lijekove s niskom dozom CMA-a (1 – 2 mg) ili NOMAC-a (2,5 mg) te da bi
primjena tih lijekova trebala biti kontraindicirana u bolesnika s meningeomom ili bolesnika koji u
povijesti bolesti imaju meningeom. Treba napomenuti da su za neke lijekove, kao što je Zoely,
kontraindikacije i upozorenje o riziku od meningeoma već navedeni u informacijama o lijeku; međutim,
PRAC je preporučio dodatne izmjene prethodno dogovorenog teksta kako bi se obuhvatila trenutačna
saznanja i kako bi bio u skladu sa skupinom. Osim toga, za lijekove koji sadrže CMA ili NOMAC u niskim
48
dozama potrebno je provesti ciljani upitnik za praćenje (ako još nije utvrđen) za slučajeve meningeoma
kako bi se osigurala visokokvalitetna izvješća i olakšala procjena uzročnosti u budućnosti. PRAC je
postigao dogovor o ključnim elementima tog ciljanog upitnika za praćenje.
Lijekovi koji sadržavaju visoku dozu CMA-a (5 – 10 mg) ili visoku dozu NOMAC-a (3,75 –
5 mg)
Iako je meningeom prijavljen samo kao rijetka pojava kod lijekova koji sadržavaju CMA, smatra se da je
uzročno-posljedična veza između meningeoma i lijekova koji sadržavaju NOMAC ili CMA u visokim
dozama utvrđena. Na temelju toga smatra se da se omjer koristi i rizika za mogućnosti liječenja
lijekovima koji sadržavaju visoke doze CMA-a ili NOMAC-a treba ograničiti na situacije u kojima se druge
intervencije smatraju neodgovarajućima, a liječenje treba ograničiti na najnižu učinkovitu dozu i
najkraće trajanje. Osim toga, u informacije o lijeku treba dodati kontraindikaciju za bolesnike s
meningeomom ili za bolesnike koji imaju meningeom u povijesti bolesti, kao i upozorenje da treba
pratiti simptome meningeoma te da liječenje treba prekinuti ako se bolesniku dijagnosticira meningeom.
Osim toga, PRAC je preporučio da se u informacijama o lijeku navedu informacije o rezultatima dvaju
epidemioloških ispitivanja koja su proveli Nguyen i dr.
Tijekom ovog preispitivanja PRAC je razmotrio potrebu preporuke praćenja bolesnika MR-om prije
liječenja CMA-om ili NOMAC-om te redovito tijekom liječenja CMA-om ili NOMAC-om. Međutim, s
obzirom na opterećenje pojedinačnih bolesnika i vrlo velik broj MR-ova koje je potrebno provesti kako bi
se dijagnosticirao jedan slučaj meningeoma u bolesnika bez ikakvih simptoma zbog niske incidencije
meningeoma pri primjeni CMA-a/NOMAC-a, PRAC smatra da ta mjera ne bi bila razmjerna.
S obzirom na rezultate ispitivanja koja su proveli Nguyen i dr., zdravstvene radnike treba podsjetiti na
upozorenje i kontraindikaciju rizika od meningeoma za sve lijekove putem pisma zdravstvenim
radnicima (engl. Direct Healthcare Professional Communication, DHPC) te ih treba obavijestiti o novim
ograničenjima za primjenu lijekova koji sadržavaju CMA ili NOMAC u visokim dozama. Nositelji
odobrenja za stavljanje lijeka u promet trebaju zajednički distribuirati DHPC u svakoj državi članici. To
pismo treba dostaviti endokrinolozima, ginekolozima, liječnicima opće prakse, znanstvenim udrugama i
svim drugim relevantnim ciljnim skupinama koje će se dodatno definirati na nacionalnoj razini.
Budući da:
• PRAC je razmotrio postupak u skladu s člankom 31. Direktive 2001/83/EZ za sve lijekove koji
sadrže klormadinonacetat i za sve lijekove koji sadrže nomegestrolacetat.
• PRAC je pregledao dostupne podatke o riziku od meningeoma tijekom ili nakon primjene lijekova
koji sadrže klormadinonacetat ili nomegestrolacetat, samostalno ili u kombinaciji s drugim
lijekovima, a osobito epidemiološka ispitivanja, uključujući ispitivanja francuskog Zavoda za
zdravstveno osiguranje (CNAM), kao i izvješća o slučajevima nakon stavljanja lijeka u promet
te podatke koje su dostavili nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet.
49
klormadinonacetatom ili nomegestrolacetatom. PRAC je također napomenuo da se rizik od
meningeoma može smanjiti nakon prekida liječenja.
• PRAC je također zaključio da je, iako nije utvrđen povećani rizik od meningeoma nakon primjene
lijekova koji sadržavaju niske doze klormadinonacetata ili nomegestrolacetata, samostalno ili u
kombinaciji s drugim lijekovima, primijećeno da postoje situacije u kojima bolesnici mogu biti
izloženi lijekovima s niskim dozama tijekom dugog vremenskog razdoblja. Budući da se rizik
povećava s povećanjem kumulativnih doza klormadinonacetata ili nomegestrolacetata, Odbor je
preporučio da se lijekovi koji sadržavaju niske doze klormadinonacetata (1-2 mg) ili
nomegestrolacetata (2,5 mg) također kontraindiciraju u bolesnika s meningeomom ili bolesnika
koji u povijesti bolesti imaju meningeom.
• Odbor je preporučio da svi nositelji odobrenja za stavljanje lijeka u promet provedu ocjenu
učinkovitosti novouvedenih mjera minimizacije rizika u budućim PSUR-ovima za predmetne
djelatne tvari.
S obzirom na prethodno navedeno, PRAC je zaključio da omjer koristi i rizika za lijekove koji sadržavaju
klormadinonacetat i lijekove koji sadržavaju nomegestrolacetat ostaje povoljan pod uvjetom da se
uvedu prethodno opisane izmjene u informacije o lijeku.
Odbor stoga preporučuje izmjenu uvjeta odobrenja za stavljanje u promet lijekova koji sadržavaju
klormadinonacetat i lijekova koji sadržavaju nomegestrolacetat.
Mišljenje CHMP-a
Nakon što je pregledao preporuku PRAC-a, CHMP je suglasan s općim zaključcima i razlozima za
preporuku PRAC-a.
Slijedom toga, CHMP smatra da je omjer koristi i rizika lijekova koji sadržavaju nomegestrol i lijekova
koji sadržavaju klormadinon i dalje povoljan, uz izmjene informacija o lijeku i pod prethodno opisanim
uvjetima.
Stoga CHMP preporučuje izmjene uvjeta za izdavanje odobrenja za stavljanje u promet lijekova koji
sadržavaju nomegestrol i lijekova koji sadržavaju klormadinon.
50