DNA/RNA aptamer:

Research Scientist, Institute of Fluid Mechanics Busan,

Friedrich-Alexander-University of Erlangen-Nürnberg
(LSTME)

TS. 20-
Institute of Fluid Mechanics là Systematic Evolution of Ligands by EXponential enrichment
Busan, Friedrich-Alexander-University of
Erlangen-Nürnberg (LSTME)
(SELEX) [1][2

Email: tran.thoa@lstme.org

-Alexander-
Universitat Erlangen-
-
Junior Re

và RNA ap

nhóm :

1.

[6][7][8]

1][2][7]

15-1017

4][5][6][7]

loops, stems, hairpins,

pseudoknots, bulges, triplexes, or quadruplexes
4][8][9]
https://doi.org/10.15625/vap.2021.0030

208
 qua SELEX d a trên c u trúc c a y u t c
d ng c a aptamer và các k thu t hi n có c a
s phòng thí nghi m. Nói cách khác, c n nay không
[4][6][8] n nào c a SELEX cho các nhân
t nguyên t c, nh ng yêu c u c n
thi t cho quy trình SELEX bao g m s ch n l c d a
7][10]. trên m c c nh tranh ái l c, s nhân b n b t
RT_PCR, PCR nh enzym, quy trình này g
s b c ki u l i quá trình ch n l c t nhiên theo
h c thuy t Darwin [6][15][16]. M t quy trình SELEX
ng b u v i m n các

[1][2][3][10] (A)

aptamer

8][9].

nhau [8][9][10]. Cá

4][7][10]

(B)

2.
aptamer
c phát tri g n cho nhi
c hi u khác nhau, bao g m các ion, phân t nh i
phân t và toàn b t u h t aptamers
c thi t k liên k t v i protein
[1][2][3][11][12][13][14]. Aptamers cho ho t tính và
ái l c liên k v i các kháng th
nh, tính linh ho t và t ng h p hóa
h cd c s d ng
n cho các ch d u sinh h c (biomarker) cho
b nh cho trong m u tr , bao
g m protein, th th (qui trình ch n l
hình 1A), t bào kh i u di chuy n trong h tu n hoàn
và toàn b t bào (qui trình ch n l
Hình 1. n trong ch n l c aptamer
1B) [15].
cho protein (A) và t ng v t (B)
Quy trình thi t k u ki n ch n l c aptamer thông

209
oligonucleotide DNA có trình t ng c t ng nhóm nhà khoa h u trúc
h p hóa h c ch a kho ng 1012 n 1017 trình t khác nucleotides nhân t t ng h n DNA ban
c t ng h p, u [8][9]. Có m t s nhóm khá n i ti ng trong m ng
quá trình sàng l c trình t g n v này là nhóm c a GS. Hirao (vi n RIKEN, Nh t B n)8
c tu n t : nhân t i các trình t , lo i b và c i h c Cambrige, Anh
nh ng trình t n Qu c) [9]. Nhóm Hirao t p trung vào chèn các
nh ng trình t g n k t v i nhân t i có tính k c vào trình t ,
(Hình 1). -SELEX [8], còn nhóm Holliger dùng
-SELEX, trình t ch a toàn b
n v i trình t c dùng nhi t t o i vi t bài này
c u trúc b c hai s v i nhân t c g n c nh th y vi c l a ch n không t nhiên v n còn
ho c t u ki n nghiêm ng t. S g n k t nhi u thách th c, bao g m th i gian và chi phí, quy
gi a trình t DNA/RNA ng u nhiên v i nhân t trình ph c t p và khó ki ng c
c tách ra kh i nh ng trình t vi c bi t, v i vi i thì
oligonucleotide không liên k t ho c liên k t y u thông vi c t ng h p và gi i trình t vô cùng k
c r a. Các oligonucleotide liên k t v i m c h t cao và t
c ph c h c làm giàu b ng PCR (trong d ng cho ngu n c un c ki m soát
DNA SELEX) [16][17] ho c RT-PCR (trong RNA t t.
SELEX) [18][19][20][21]. T DNA s
sau khi khu i, c c phân l p thành m 3. Tình hình c a vi c ng d ng aptamer trong
vi n DNA s ng u tr b nh hi n nay
nhi n hình là dùng h t 3.1. Trong ng d ng ti n lâm sàng
t n n i ch a hu nh quang và phân tách b ng i b t k s phát tri n thu c m i nào, thu c d a
t os ][17], còn ch n l c trên aptamer yêu c u các th nghi m ti n lâm sàng
RNA thì t s n ph c ch p thu chuy n sang th nghi m lâm sàng
t ng h nm c i. Th nghi m ti n lâm sàng này c n ti n
t o l p l i tr n kh u cho chu trình hành trên t ng v i ho c s d ng mô
ch n l c m i. S d ng nhi u chu k ch n l c và c thông tin v ng h c,
khu i, s ng trình t u s b gi m và ch cl ch an toàn c a aptamers. Chi c
bao g m các trình t có ái l c liên k t cao v i nhân t chính c a h u h u tr d a trên
m c tiêu. SELEX b sung, ch ng h - aptamer là ho t ch c
SELEX hay negative-SELEX, có th ch c gi a các t bào, protein-protein
c các trình t liên ho c th th -ph i t
k c hi u v aptamers sau s c nghiên c u ti tìm
hi u v an toàn, n c n dùng, kh n
Các quá trình sàng l c ti n hành qua hóa, phân ph i và ho ng v t
6-20 chu k g nv iv iy ut (B ng 1)
c tách riêng qua quá trình nhân b n
b ng cloning và gi i trình t [1][2][3][10]. G 3.2. Hi n tr ng c a aptamer trong ng d ng lâm
i ta s d i trình t th h m i sàng
nâng cao hi u su t ch n l c [11]. Các ng viên i toàn b t bào
c ch n này s m tra v nh y, và các th th c a t nh m m c tiêu các tác
c hi ch n ra trình t t t nh t [5][6][7]. Các nhân phân ph i m c tiêu, các ph i t u tr
nh c hi ng 2004, lo i thu c FDA ch p
dùng nh gi thu ng t h u ích trong ch u tr .
th c bi i hu nh quang Tuy nhiên, b t ch c tính tiên ti n c a lo i
c và sau khi v i y u t a m i trình t . kháng th hóa h c này, v n còn m t kho ng cách l n
Trình t t t nh c ch n ra l ki m gi c ch l c và các aptamer dùng
tra l n n a v nh c hi g nv iy ut u tr . Theo Dunn M. R et al trong m t bài t ng
, ho t tính c a nó v i y u t c quan g y trên t p chí Nature Review thì trong s
ng d ng [6][7]. 1003 thí nghi m in vitro, 584 là aptamer cho các
protein ch d u b nh và 141 là aptamer cho t bào
c nh, b nh. Tuy nhiên, trong s i
b n v ng và ho c ch n v c th nghi c li t kê
l c c i bi n c kháng l i nuclease phân trong (B ng 2).
gi ng [4][6][10]. M t s

210
 B ng 1. c hi n ki m tra ti n lâm sàng

Tên c a
Công th c Y ut ng v t th nghi m Reference
aptamer

RA-36 DNA Thrombin Chu t, chu t, th , chu t [22]

lang và kh
ARC126 Th và chu t chuy n gen
RNA and modified RNA PDGF-B [23] [24]
ARC127 rho / PDGF-B
RNA oligonucleotide in L-
AX102 CXCL12 Chu t, chu t c ng [25][26]
configuration
Transferrin receptor and
TEPP-DOX DNA (EpCAM) on metastatic Chu t [27][28]
cancer cells
Chu t, chu t, th , chu t
Pegaptanib DNA VEGF [29]
lang và kh
Trimeric apt DNA HER2 Chu t cái BALB/c [25][30]
PNDA-3 DNA Periostin Chu t 4T1 [22]
Unmodified DNA
TTA1
-O-Me DNA Tenascin- C Chu t cái [31][33]
GBI-10
LNA- modified
-O-Me
OPN-R3 Osteopontin Chu t cái [26][34]
DNA
Chu t và chu không [31][65]
AS1411 DNA Nucleolin
lông [66]
ESTA Thiolation DNA E-selectin Chu t [67][68]
Olaptesed pegol
SDF-1 Chu t và chu t c ng [39][40]
(NOX-A12)
ARC81 Unmodified
ARC117 Th [41]
ARC119
NOX 1255
DNA GnRH Chu t c ng [42][43]
NOX1257

B ng 2. nghi m lâm sàng, c p nh n 8/2020 t trang https://clinicaltrials.gov

Tên Tài li u
Công th c và Mã s và hi n tr ng th
aptamer/y u Trình t B u tr tham
bi i nghi m lâm sàng
t kh o

completed)

completed)
-nt RNA
- m vàng do
completed)
Macugen 5'- fluoropyrimidi lão hóa(AMD)
(pegaptanib CGGAAUCAGU nes B nh ti ng phù
terminated) [27][44]
sodium) / AGAUGCUUAU -O-methyl m
VEGF AGAUCCG -3' purines B nh ti
completed)
-inverted dT sinh b nh võng m c
completed).
Approved on Dec 2004 in the
United States and the European
Union for AMD treatment

211
 41 nt DNA
5'- aptamer, Sgc8
ATCTAACTGCT was linked to a
Ga-Sgc8/ NCT03385148 phage I, Ch i
GCGCCGCCGGG bi-functional [45]
PTK7 completed tr c tràng
AAAATACTGTA group NOTA
CGGTTAGA-3' for 68Ga
chelation.
-nt RNA
- completed)
5'- AMD
fluoropyrimidi
ARC1905 CGCCGCGGUCU Idiopathic polypoidal
nes completed)
Ophthotech / CAGGCGCUGA choroidal vasculopathy
-O-methyl [20][46]
C5 GUCUGAGUUU Geographic atrophy
purines completed)
CCUGCG -3'
-inverted dT
unknown)
NCT00056199 (phage I,
completed)
-nt RNA NCT00150202 (phage II,
- completed)
5'- fluoropyrimidi NCT00239928 (phage III, Hippel-Lindau Disease
EYE001/ CGGAAUCAGU nes completed) Macular Degeneration
[44]
VEGF AGAUGCUUAU -O-methyl NCT00021736 (phage II/III, Diabetic Macular
AGAUCCG-3' purines completed) Edema
-inverted dT NCT00321997 (phage II/III,
completed)
NCT00040313 (phage II,
completed)

completed)

completed)
-nt
RNA terminated)
E-10030
-O-methyl
Ophthotech/ Not available AMD
purines completed)
PDGF
-inverted dT
terminated)
NCT01940900 (phase III,
terminated)

NCT01944839)
RB006 (drug):
-nt RNA
completed)
aptamer
REG1 H i ch ng m ch vành
-ribo purine
anticoagulatio completed) c p tính
PEG-L- or
n system t ng thông tim
GUGGACUAUA -
(RB006 plus completed) (d ch) [47]
CCGCGUAAUG fluoropyrimidi
RB007) / B ng m ch vành
CUGCCUCCAC- ne RB007
Coagulation completed) Can thi p m ch vành
idT (antidote):
factor IXa qua da
-nt
terminated because of severe
-O-methyl
anaphylactic reactions
ARC1779/ 5' PEG- von Willebrand disease
-nt DNA
A1 domain of GCGUGCAGUG Thrombotic
-inverted dT completed)
von CCUUCGGCCGT thrombocytopenic [48]
-O-methyl
Willebrand GCGGTGCCUCC purpura von Willebrand
terminated)
factor GUCACGC-3 disease type 2b

212
 Acute myocardial
completed) infarction Percutaneous
coronary intervention
withdrawn) Thrombosis

terminated)
Heart disease (for
5'- example, used during
NU172
CGCCTAGGTTG -nt DNA cardiopulmonary
ARCA/ [49]
GGTAGGGTGGT unknown, not verified recently) bypass to maintain a
Thrombin
GGCG-3 steady-state of
anticoagulation)
5'- PEG-
hexylamine-
mGmGmAmAmU -nt RNA
ARC19499 mAmUmAdCmU -O-methyl
(BAX499)/ mUmGmGdCmUd purine Haemophilia [50]
terminated)
TFPI CmGmUmUmAm -inverted dT
GmGmUmGdCm
GmUmAmUmAm
UmAidT-3

completed)
Acute myeloid
5-
AS1411 -nt DNA leukemia
GGTGGTGGTGG unknown)
(AGRO001) / -rich DNA Metastatic renal cell [36]
TTGTGGTGGTG
Nucleolin carcinoma
GTGG -3 completed)
Advanced solid tumor
terminated)
NCT00976378 (phase I, Multiple myeloma and
completed) non-Hodgkin
5'-
-nt RNA NCT01194934 (phase I, lymphoma
GCGUGGUGUG
(Spiegelmer) completed) Chronic lymphocytic
NOX-A12 / AUCUAGAUGU
-ribonucleic NCT01521533 (phase II, leukemia [26]
CXCL12 AUUGGCUGAU
acid completed) Autologous stem cell
CCUAGUCAGG
NCT01486797 (phase II, transplantation
UACGC-3'
ongoing, Hematopoietic stem cell
transplantation
(phage I,
completed) Chronic inflammatory
diseases
5'- -nt RNA
completed) Type 2 diabetes
GCACGUCCCUC (Spiegelmer)
NOX-E36/ mellitus
ACCGGUGCAA -ribonucleic [51]
CCL2 completed) Systemic lupus
GUGAAGCCGU acid
erythematosus
GGCUCUGCG -3'
completed) Albuminuria
NCT01547897 (phase II, Renal impairment
completed)

completed)
-nt RNA Anemia
NOX-H94/
GGGAUUAAGU (Spiegelmer) End-stage renal disease
Hepcidin completed)
AAAUGAGGAG -ribonucleic Anemia of chronic [52]
peptide NCT01691040 (phase II,
UUGGAGGAAG acid diseases
hormone completed)
Inflammation
completed)

213
4. K t lu n Environmental Science & Health 10, 9-21
Aptamer có ch t kháng th (2019).
c hi u và ái l c cao v i [5] Zhou, J. & Rossi, J. Aptamers as targeted
ch d u b nh h c, do v y có ti u therapeutics: current potential and challenges.
tr b chu i Nat Rev Drug Discov 16, 181-202 (2017).
DNA/RNA khác mang nhi u ti u tr [6] Stoltenburg, R., Reinemann, C. & Strehlitz, B.
t. Do v n nay, ch có SELEX--a (r)evolutionary method to generate
m tr b nh và 13 aptamer high-affinity nucleic acid ligands. Biomol Eng
n mu n trong th nghi m lâm sàng. 24, 381-403 (2007).
Theo ph n l n các báo cáo thì lí do chính là do thi u [7] Dunn, M.R., Jimenez, R.M. & Chaput, J.C.
, ho t tính ho ng và các thông Analysis of aptamer discovery and technology.
c lý c a Nature Reviews Chemistry 1, 0076 (2017).
i vi n l c aptamer [8] Taylor, A.I. & Holliger, P. Directed evolution of
ngoài nh ng h n ch và bias tr ng ch n l c trình t artificial enzymes (XNAzymes) from diverse
u vào, thì hi n hành trên t bào nuôi repertoires of synthetic genetic polymers. Nat
c ng phòng thí nghi m ho Protoc 10, 1625-42 (2015).
protein tái t h t là m t v l n. Do [9] Kimoto, M., Yamashige, R., Matsunaga, K.,
v y, s thi u trúc gi y u t Yokoyama, S. & Hirao, I. Generation of high-
ch n l c v i ch d u sinh h i là m t affinity DNA aptamers using an expanded
trong nh ng nguyên nhân khi n hi u qu vi u tr genetic alphabet. Nat Biotechnol 31, 453-7
b ch m tr . M ng kh c ph c c a v này có (2013).
th là ch n vi c sàng l c trên các organ-on- a-chip k t [10] Zhang, Y., Lai, B.S. & Juhas, M. Recent
h pv is d d t Advances in Aptamer Discovery and
k u vào hi u qu ng th i m t Applications. Molecules 24(2019).
aptamer t o ra c ck th phân [11] Pleiko, K. et al. Differential binding cell-SELEX
tích ho t tính, ph n ng v và có nghiên c u method to identify cell-specific aptamers using
th pv c ph chuy n high-throughput sequencing. Sci Rep 9, 8142
hóa thánh s n ph i. (2019).
[12] Park, J.W., Tatavarty, R., Kim, D.W., Jung, H.T.
L & Gu, M.B. Immobilization-free screening of
c ki n th c nghiên c u, ni aptamers assisted by graphene oxide. Chem
mê, l n trong nghiên Commun (Camb) 48, 2071-3 (2012).
c u hi i th y, [13] Shin, S.R. et al. Aptamer-Based Microfluidic
ng d n c Electrochemical Biosensor for Monitoring Cell-
Takanori Uzawa, phòng thí nghi t Nano y Secreted Trace Cardiac Biomarkers. Anal Chem
h c, vi n RIKEN, Wakoshi, Saitama, Nh t B n. Th i 88, 10019-10027 (2016).
gian làm vi c t ng th và quý [14] Wang, D.L. et al. Selection of DNA aptamers
giá vô cùng v ng against epidermal growth factor receptor with
nghiên c u c high affinity and specificity. Biochem Biophys
c a mình, Phan Minh H ng hành cùng m Res Commun 453, 681-5 (2014).
trong su t ch ng tôi ti p c n v ng nghiên [15] Hung, L.Y., Wang, C.H., Hsu, K.F., Chou, C.Y.
c nhi u l n trên phòng thí nghi tôi & Lee, G.B. An on-chip Cell-SELEX process for
v n có th v a làm m v a làm m i nghiên c u automatic selection of high-affinity aptamers
khoa h c. specific to different histologically classified
ovarian cancer cells. Lab Chip 14, 4017-28
(2014).
[1] Ellington, Ellington, A.D. & Szostak, J.W. In [16] Lee, Y.J. et al. Periostin-binding DNA aptamer
vitro selection of RNA molecules that bind inhibits breast cancer growth and metastasis. Mol
specific ligands. Nature 346, 818-22 (1990). Ther 21, 1004-13 (2013).
[2] Robertson, D.L. & Joyce, G.F. Selection in vitro [17] Mendonsa, S.D. & Bowser, M.T. In vitro
of an RNA enzyme that specifically cleaves selection of high-affinity DNA ligands for human
single-stranded DNA. Nature 344, 467-8 (1990). IgE using capillary electrophoresis. Anal Chem
[3] Tuerk, C. & Gold, L. Systematic evolution of 76, 5387-92 (2004).
ligands by exponential enrichment: RNA ligands [18] Bompiani, K.M., Monroe, D.M., Church, F.C. &
to bacteriophage T4 DNA polymerase. Science Sullenger, B.A. A high affinity, antidote-
249, 505-10 (1990). controllable prothrombin and thrombin-binding
[4] Kim, S.H., Thoa, T.T.T. & Gu, M.B. Aptasensors RNA aptamer inhibits thrombin generation and
for environmental monitoring of contaminants in thrombin activity. J Thromb Haemost 10, 870-80
water and soil. Current Opinion in (2012).

214
[19] Kim, M.Y. & Jeong, S. In vitro selection of RNA
aptamer and specific targeting of ErbB2 in breast
cancer cells. Nucleic Acid Ther 21, 173-8 (2011).
[20] Mi, Z. et al. RNA aptamer blockade of
osteopontin inhibits growth and metastasis of
MDA-MB231 breast cancer cells. Mol Ther 17,
153-61 (2009).
[21]
N. High-affinity RNA ligands to basic fibroblast
growth factor inhibit receptor binding. Proc Natl
Acad Sci U S A 90, 11227-31 (1993).
[22] Zavyalova, E. et al. The Evaluation of
Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of
Anti-thrombin DNA Aptamer RA-36. Front
Pharmacol 8, 922 (2017).
[23] Sennino, B. et al. Sequential loss of tumor vessel
pericytes and endothelial cells after inhibition of
platelet-derived growth factor B by selective
aptamer AX102. Cancer Res 67, 7358-67 (2007).
[24] Akiyama, H. et al. Intraocular injection of an
aptamer that binds PDGF-B: a potential
treatment for proliferative retinopathies. J Cell
Physiol 207, 407-12 (2006).
[25] Zboralski, D., Hoehlig, K., Eulberg, D.,
Frömming, A. & Vater, A. Increasing Tumor-
Infiltrating T Cells through Inhibition of
CXCL12 with NOX-A12 Synergizes with PD-1
Blockade. Cancer Immunol Res 5, 950-956
(2017).
[26] Hoellenriegel, J. et al. The Spiegelmer NOX-
A12, a novel CXCL12 inhibitor, interferes with
chronic lymphocytic leukemia cell motility and
causes chemosensitization. Blood 123, 1032-9
(2014).
[27] Macdonald, J. et al. Bifunctional Aptamer-
Doxorubicin Conjugate Crosses the Blood-Brain
Barrier and Selectively Delivers Its Payload to
EpCAM-Positive Tumor Cells. Nucleic Acid
Ther 30, 117-128 (2020).
[28] Glassman, P.M. et al. Targeting drug delivery in
the vascular system: Focus on endothelium. Adv
Drug Deliv Rev (2020).
[29] Vinores, S.A. Pegaptanib in the treatment of wet,
age-related macular degeneration. Int J
Nanomedicine 1, 263-8 (2006).
[30] Mahlknecht, G. et al. Aptamer to ErbB-2/HER2
enhances degradation of the target and inhibits
tumorigenic growth. Proc Natl Acad Sci U S A
110, 8170-5 (2013).
[31] Hicke, B.J. et al. Tumor targeting by an aptamer.
J Nucl Med 47, 668-78 (2006).
[32] Daniels, D.A., Chen, H., Hicke, B.J., Swiderek,
K.M. & Gold, L. A tenascin-C aptamer identified
by tumor cell SELEX: systematic evolution of
ligands by exponential enrichment. Proc Natl
Acad Sci U S A 100, 15416-21 (2003).
[33] Hicke, B.J. et al. Tenascin-C aptamers are
generated using tumor cells and purified protein.
J Biol Chem 276, 48644-54 (2001).
215
[34] Talbot, L.J. et al. Pharmacokinetic
characterization of an RNA aptamer against
osteopontin and demonstration of in vivo
efficacy in reversing growth of human breast
cancer cells. Surgery 150, 224-30 (2011).
[35] Mongelard, F. & Bouvet, P. AS-1411, a
guanosine-rich oligonucleotide aptamer targeting
nucleolin for the potential treatment of cancer,
including acute myeloid leukemia. Curr Opin
Mol Ther 12, 107-14 (2010).
[36] Bates, P.J., Laber, D.A., Miller, D.M., Thomas,
S.D. & Trent, J.O. Discovery and development of
the G-rich oligonucleotide AS1411 as a novel
treatment for cancer. Exp Mol Pathol 86, 151-64
(2009).
[37] Kang, S.A. et al. Blocking the adhesion cascade
at the premetastatic niche for prevention of breast
cancer metastasis. Mol Ther 23, 1044-1054
(2015).
[38] Mann, A.P. et al. Identification of thioaptamer
ligand against E-selectin: potential application
for inflamed vasculature targeting. PLoS One
5(2010).
[39] Roccaro, A.M. et al. SDF-1 inhibition targets the
bone marrow niche for cancer therapy. Cell Rep
9, 118-128 (2014).
[40] Liu, S.C. et al. Blockade of SDF-1 after
irradiation inhibits tumor recurrences of
autochthonous brain tumors in rats. Neuro Oncol
16, 21-8 (2014).
[41] McCauley, T.G. et al. Pharmacologic and
pharmacokinetic assessment of anti-TGFbeta2
aptamers in rabbit plasma and aqueous humor.
Pharm Res 23, 303-11 (2006).
[42] Wlotzka, B. et al. In vivo properties of an anti-
GnRH Spiegelmer: an example of an
oligonucleotide-based therapeutic substance
class. Proc Natl Acad Sci U S A 99, 8898-902
(2002).
[43] Leva, S. et al. GnRH binding RNA and DNA
Spiegelmers: a novel approach toward GnRH
antagonism. Chem Biol 9, 351-9 (2002).
[44]
Inhibition of receptor binding by high-affinity
RNA ligands
[45] Shangguan, D., Tang, Z., Mallikaratchy, P.,
Xiao, Z. & Tan, W. Optimization and
modifications of aptamers selected from live
cancer cell lines. Chembiochem 8, 603-6 (2007).
[46] Biesecker, G., Dihel, L., Enney, K. & Bendele,
R.A. Derivation of RNA aptamer inhibitors of
human complement C5. Immunopharmacology
42, 219-30 (1999).
[47] Rusconi, C.P. et al. RNA aptamers as reversible
antagonists of coagulation factor IXa. Nature
419, 90-4 (2002).
[48] Diener, J.L. et al. Inhibition of von Willebrand
factor-mediated platelet activation and
thrombosis by the anti-von Willebrand factor A1-
 domain aptamer ARC1779. J Thromb Haemost
7, 1155-62 (2009).
[49] Buff, M.C. et al. Dependence of aptamer activity
on opposed terminal extensions: improvement of
inhibiting tissue factor pathway inhibitor. Blood 117,
5514-22 (2011).
[51] Maasch, C., Buchner, K., Eulberg, D., Vonhoff,
S. & Klussmann, S. Physicochemical stability of
NOX-E36, a 40mer L-RNA (Spiegelmer) for
216
light-regulation efficiency. Nucleic Acids Res 38,
2111-8 (2010).
[50] Waters, E.K. et al. Aptamer ARC19499 mediates
a procoagulant hemostatic effect by
therapeutic applications. Nucleic Acids Symp Ser
(Oxf), 61-2 (2008).
[52] Schwoebel, F. et al. The effects of the anti-
hepcidin Spiegelmer NOX-H94 on
inflammation-induced anemia in cynomolgus
monkeys. Blood 121, 2311-5 (2013).