SEMPATOMİMETİK AMİNLER

2) Beta-mimetik olanlar
A) Bronkodilatörler (β2)
B) Vazodilatörler (β2)
C) Uterus gevşeticiler
(β2;Tokolitik)
D) Miyokard stimülanları
(β1; Kardiyoselektif stimülanlar)
(Ksamoterol, Prenalterol, Butopamin)
E) Mirabegron (β3) agonisti
3- Agonistleri
Mirabegron (β3) agonisti
 Mesanenin detrusor kasında bulunan 3
reseptörlerinin bir agonistitir.
 Mesanenin dolma-boşalma döngüsünün
depolama fazı sırasında, sempatik
aktivite artar ve salınan NA, detrusor
kasındaki 3 reseptörlerini uyararak,
mesanenin idrar tutma kapasitesini
arttırır
 Mirabegron 50-100 mg dozlarında oral
yoldan uygulandığında NA'nin bu etkisini taklit
eder
 Bu nedenle aşırı aktif mesanesi olan
yetişkinlerde kullanım için onaylanmıştır.
 idrara çıkma sıklığı fazla ve noktüri olan veya
olmayan inkontinans durumlarında yararlıdır.
 Obezite tedavisi?
 Yüksek dozlarda (>200 mg doz) mirabegron,
1 reseptörlerinin aktivasyonu nedeniyle
taşikardi ve kan basıncında artışa neden
olabilir. Bu nedenle anginası olan veya olmayan
kontrolsüz hipertansiyon, son dönem böbrek
hastalığı veya şiddetli karaciğer yetmezliği olan
hastalarda dikkatli kullanılmalıdır.
 Mirabegron, CYP 2D6 enzimini inhibe eder.
Bu enzim tarafından metabolize edilen ilaçların
(imipramin, metoprolol, tramadol) plazma
konsantrasyonunu artırabilir.
 Santral Etkili Antihipertansif İlaçlar
(2- agonistler)

Etki mekanizmaları:
Bu ilaçlar, artan kan basıncına yanıt veren
medüller merkezler üzerinde etki gösterir.

- Metilnoradrenalin ve klonidin, traktus

solitarius'un (NTS) çekirdeğindeki 2-
adrenoseptörlerini uyarır.
Moksonidin ve muhtemelen klonidin, rostral
ventrolateral medulladaki (RVLM) imidazolin
I1- reseptörleri üzerinden etki eder.
 Alfa-2 Agonist İlaçlar

 Alfa-2 reseptörler esas olarak sempatik

postganglionik nöronda presinaptik uçta,
kan damarlarında ve beyinde postsinaptik
membranda bulunur. Bu reseptörlerin NA veya
herhangi bir alfa-2 agonisti tarafından
uyarılması, nörotransmiterin (NA) salınımını
azaltır.
 Beyinde, presinaptik veya postsinaptik olarak
bulunan alfa-2 reseptörlerinin, alfa-2
agonistleri tarafından aktivasyonları santral
sempatik uyarıyı azaltır.
Alfa Metildopa

• -Metildopa, santral etkili bir antihipertansiftir.

• Alfa metildopa, nöronal sitoplazmada L-amino asit
dekarboksilaz tarafından -metildopamine
metabolize edilir. Daha sonra bu metabolit
dopamin (DA) yerine depo vezikül içine girer ve
dopamin-ß-hidroksilaz tarafından
-metilnoradrenaline dönüştürülür (NA'ya
benzer) ve adrenerjik nöron veziküllerinde
depolanır. Adrenerjik nöron nörotransmiter olarak
NA yerine yalancı nörotransmiter alfa-metil NA
salıverir.
• Alfa-metil NA'nin beyinde, antihipertansif
etkisi beyin sapında sempatik uyarıları
inhibe ederek yaptığına inanılmaktadır.

• Periferde yalancı nörotransmitter olarak

alfa-metil NA salınımı, antihipertansif etki
yapmaz, çünkü NA gibi vazokonstiriktör
etkilidir. Ve periferik arteriol ve venülleri
kasar.
• Renin salgısını da azaltır, ancak antihipertansif
etkileri için önemli bir belirleyici değildir.
• Uzun süreli kullanımdan sonra tuz ve su
tutulması meydana gelir, bu da antihipertansif
etkisini (psödotolerans) azaltır, ancak bir
diüretik ile birlikte kullanılması ile üstesinden
gelinebilir.
Normal dozu oral yoldan günde 2-3 kez 250 mg'dir.
Metildopa'nın bazı potansiyel avantajları şunlardır:
a) Renal vasküler dirençte azalma yapar. Bu nedenle
böbrek yetmezliği olan hipertansif hastalarda
yararlıdır
b) Ventriküler hipertrofiyi azaltır. İlaç, sol ventrikül
kütlesini azalttığı diyastolik disfonksiyonu olan
hastalar tarafından iyi tolere edilir.
• Hem anne hem de fetüs için daha güvenli
olduğu için gebelikte hipertansiyon
tedavisinde kullanılır.
• Rutin uzun süreli hipertansiyon tedavisinde
tercih edilmez
Yan etkileri
Santral yan etkileri:
• sedasyon (sık ama geçici),
• ağız kuruluğu, istemsiz hareketler
• jinekomasti (erkeklerde) ve galaktore
(kadınlarda)-prolaktin salınımının dopaminerjik
baskılanması ile atmasına bağlı olarak ortaya çıkar.
• Libidoda azalma (sedasyona ikincildir).
• Hepatotoksisite, karaciğer hastalığı olan
hastalarda metildopadan kaçınılması tavsiye
edilir.
• Metildopa hemolitik anemiye ve Coombs
testinin pozitifleşmesine neden olabilir
(hastanın eritrositlerindeki Rh lokusuna yönelik oto-
antikorlar nedeniyle).
 Klonidin

• Klonidin, imidazolin grubu antihipertansif bir

ilaçtir.
• Klonidinin antihipertansif etkisi, aşağıdaki
mekanizmaların bir sonucudur:
a) Esas olarak vazomotor merkezde bulunan alfa-2
reseptörlerini uyarır. Sonuç olarak, santral sempatik etkinliği
azaltır, bu da kan basıncı ve kalp hızında düşmeye neden olur.
b) İmidazolin(I1) reseptörlerine bağlanır
c) Klonidin ayrıca sempatik postganglionik nöronlarda bulunan
presinaptik alfa-2 reseptörlerini de aktive eder ve böylece
periferik sinir uçlarından NA'nin salınımını inhibe erder.
• Azalmış santral sempatik uyarı böbrekte renin
salgısını ve vasküler direnci azaltır. Bu nedenle
klonidin böbrek fonksiyonları kötü olan
hipertansif hastalarda yararlıdır.
 Farmakokinetik

• Klonidin, oral uygulamadan sonra biyoyararlanım yaklaşık

%100.
• Transdermal uygulama (yama), oral tedaviye alternatif
olarak ilacın sürekli uygulanmasına izin verir. İlaç bir hafta
boyunca yaklaşık sabit bir oranda salınır. Yama
kaldırıldığında, plazma konsantrasyonları yaklaşık 8 saat
stabil kalır ve daha sonra birkaç günlük bir süre içinde
kademeli olarak azalır.
Terapötik Kullanımı

• Orta Hipertansiyon
• Otonom Nöropatili Diyabetik Hastalarda İshalin
Kontrolü
• Migren Profilaksisinde
• Nikotin, Alkol ve Opiat Yoksunluk Sendromu
Yönetimi
• Preanestezik medikasyon
• Menapoza Bağlı Sıcak Basmaları
Yan etkiler

( 1 ) İlacın aniden kesilmesinden sonra rebound hipertansiyon

(yeni oluşan alfa-2 reseptörlerinin aşırı duyarlılığından dolayı).
Bu nedenle klonidin tedavisinin kesilmesi kademeli olmalıdır.
(2) Ağız kuruluğu,
(3) Sedasyon,
(4) Burun tıkanıklığı,
(5) Kabızlık,
(6) Libido azalması (iktidarsızlık)
(7) Kontakt dermatit (transdermal kullanırken)
• Moksonidin ve Rilmenidin, klonidin benzeri
daha uzun plazma yarı ömrüne sahip, alfa-2
reseptöründen ziyade imidazolin I reseptörü
için seçicidirler.
• Rebaund hipertansiyon yapmazlar
• Apraklonidin ve brimonidin, glokom
tedavisinde kullanılan selektif alfa-2
agonistleridir.
Santral Etkili Antihipertansiflerin
Bağlandığı Reseptörler

İlaç Reseptör
Klonidin α2, I1
α-Metildopa α2
Guanabenz α2
Guanfasin α2
Rilmenidin I1 > α2
Moksonidin I1 > α2

I1 , Imidazole receptor; α2, α2-adrenergic receptor.