CỤC QUẢN LÝ DƯỢC

PHÒNG ĐĂNG KÝ THUỐC

NHỮNG ĐIỂM MỚI TRONG THÔNG TƯ SỐ 07/2022/TT-BYT

THAY THẾ SỬA ĐỔI THÔNG TƯ SỐ 08/2010/TT-BYT

TP. HCM, ngày 22/10/2022

 NỘI DUNG

Sự cần thiết ban hành Thông tư

Bố cục thông tư

Một số nội dung mới của Thông tư

SỰ CẦN THIẾT BAN HÀNH THÔNG TƯ SỐ 07/2022/TT-BYT

Thông tư số 08/2010/TT-BYT ngày 26/4/2010 Hướng dẫn báo cáo số liệu nghiên cứu sinh khả dụng/
tương đương sinh học trong đăng ký thuốc đã góp phần nâng cao chất lượng, an toàn và hiệu quả của
các thuốc đăng ký lưu hành trên thị trường.

Tuy nhiên, trong quá trình triển khai thực hiện, Thông tư số 08/2010/TT-BYT cũng đã bộc lộ những
tồn tại và bất cập và đã được sửa đổi tại Thông tư số 07/2022/TT-BYT ban hành ngày 05/9/2022 để
phù hợp với các quy định mới của Luật dược 2016, phù hợp với thực tiễn cũng như hòa hợp với các
quy định quốc tế.
MỘT SỐ NỘI DUNG MỚI CỦA THÔNG TƯ
 BỐ CỤC THÔNG TƯ
Thông tư số 08/2010/TT-BYT
Thông tư gồm có 03 Chương, 12 Điều, 02 Phụ lục
(Thông tư ban hành trước thời điểm ASEAN ban hành
hướng dẫn thử TĐSH được hiệu đính lần cuối tháng 3
năm 2015)
Thông tư số 07/2022/TT-BYT
Thông tư gồm có 05 Chương, 17 Điều, 07 Phụ lục
 Chương I. Những quy định chung: 2 điều
 Chương II. Thuốc generic chứa dược chất, dạng bào
chế phải có báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương
sinh học: 3 điều
 Chương III. Quy định về thuốc đối chứng và yêu
cầu đối với thử tương đương sinh học: 2 điều
 Chương IV. Hồ sơ báo cáo số liệu nghiên cứu tương
đương sinh học: 5 điều
 Chương V. Điều khoản thi hành: 5 điều
 07 Phụ lục Thông tư 07

- Phụ lục I: DANH MỤC DƯỢC CHẤT CHỨA TRONG THUỐC GENERIC PHẢI BÁO CÁO SỐ LIỆU
NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC KHI ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH THUỐC
- Phụ lục II: DANH MỤC THUỐC ĐỐI CHỨNG DÙNG TRONG THỬ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH
HỌC CỦA THUỐC CHỨA DƯỢC CHẤT PHẢI BÁO CÁO NGHIÊN CỨU TƯƠNG ĐƯƠNG
SINH HỌC KHI ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH THUỐC
- Phụ lục III: CÁC ĐIỀU KIỆN ĐỂ ĐƯỢC ÁP DỤNG ĐỐI VỚI THUỐC KHÔNG YÊU CẦU THỰC
HIỆN THỬ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC IN VIVO
- Phụ lục IV: CÁC YÊU CẦU CỤ THỂ TRONG BÁO CÁO SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU TƯƠNG
ĐƯƠNG SINH HỌC THEO ĐẶC TÍNH GIẢI PHÓNG DƯỢC CHẤT VÀ ĐƯỜNG DÙNG THUỐC
- Phụ lục V: YÊU CẦU CHUNG ĐỐI VỚI BÁO CÁO SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU THỬ TƯƠNG
ĐƯƠNG ĐỘ HÒA TAN
- Phụ lục VI: QUY ĐỊNH VỀ CỠ LÔ SẢN XUẤT Ở QUY MÔ THỬ NGHIỆM
- Phụ lục VII: CÁC HƯỚNG DẪN KỸ THUẬT THAM CHIẾU (*)
- Phụ lục VIII: CÁC BIỂU MẪU
 Quy định liên quan đến Danh mục các dược chất yêu
cầu báo cáo số liệu nghiên cứu TĐSH khi ĐKT

Thông tư số 08/2010/TT-BYT Thông tư số 07/2022/TT-BYT

 Phụ lục 2. DANH MỤC CÁC DƯỢC CHẤT YÊU  Phụ lục I. DANH MỤC DƯỢC CHẤT CHỨA TRONG THUỐC
CẦU BÁO CÁO SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU TƯƠNG GENERIC PHẢI BÁO CÁO SỐ LIỆU NGHIÊN CỨU TƯƠNG
ĐƯƠNG SINH HỌC KHI ĐĂNG KÝ THUỐC (12 ĐƯƠNG SINH HỌC KHI ĐĂNG KÝ LƯU HÀNH THUỐC (26 dược
dược chất) chất)
 Tuy có quy định Danh mục này sẽ được cập nhật
hàng năm hoặc khi có các yêu cầu về quản lý cần  Thông tư 07 đã bổ sung thêm các dược chất yêu cầu phải có báo cáo
phải đáp ứng ngay nhằm đảm bảo tính an toàn và tương đương sinh học khi đăng ký lưu hành thuốc, nâng tổng số dược
hiệu quả của thuốc được lưu hành nhưng lại không chất yêu cầu có báo cáo từ 12 lên 26 dược chất nhằm nâng cao chất
có quy định về cách thức cập nhật danh mục này nên lượng thuốc lưu hành trên thị trường, đồng thời cũng đảm bảo thực hiện
cho đến nay, sau hơn 10 năm ban hành, Danh mục mục tiêu của chiến lược phát triển ngành Dược.
vẫn chưa được cập nhật lần nào.
 Quy định về cung cấp các tài liệu chứng minh tính hợp pháp và
sự tuân thủ nguyên tắc GCP/GLP của cơ sở nghiên cứu
Thông tư số 08/2010/TT-BYT Thông tư số 07/2022/TT-BYT

 Nghiên cứu phải được tiến hành tại các đơn vị thử  Điều 12 Thông tư 07 đã giải quyết vấn đề này, vừa đảm
nghiệm đã được cơ quan có thẩm quyền tại nước
sở tại đánh giá và công nhận, và phải được thực
hiện tuân theo các nguyên tắc về thực hành tốt
lâm sàng (GCP) và thực hành tốt phòng thí
nghiệm (GLP) theo quy định của Việt Nam hoặc
các quy định khác tương đương. Cơ sở đăng ký
phải có trách nhiệm cung cấp đầy đủ các bằng
chứng có giá trị pháp lý về việc nghiên cứu đã
được tiến hành đáp ứng các yêu cầu nêu trên
(Khoản 2, Điều 4) (chưa thật sự rõ ràng, gây lúng
túng cho cả doanh nghiệp khi chuẩn bị hồ sơ và
cơ quan quản lý trong quá trình thẩm định hồ sơ).
bảo sự chặt chẽ trong việc đánh giá năng lực cơ sở nghiên
cứu, vừa tạo điều kiện cho doanh nghiệp trong việc tháo
gỡ vướng mắc tại Thông tư số 32/2018/TT-BYT khi yêu
cầu thuốc generic có báo cáo nghiên cứu tương đương sinh
học không cung cấp được CPP được cấp bởi một trong các
cơ quan quản lý SRA phải có báo cáo nghiên cứu tương
đương sinh học của thuốc được thực hiện tại cơ sở kinh
doanh dịch vụ thử tương đương sinh học của thuốc tại Việt
Nam hoặc tại các cơ sở thử tương tương sinh học mà Việt
Nam công nhận theo quy định của Bộ trưởng Bộ Y tế hoặc
theo các thỏa thuận quốc tế mà Việt Nam đã tham gia ký
kết.
 Quy định cụ thể đối với 03 nhóm cơ sở nghiên cứu

Thông tư số 07/2022/TT-BYT

 Không yêu cầu tài liệu đối với các cơ sở thử tương đương sinh học tại Việt Nam đã được Bộ Y tế
Việt Nam đánh giá và công bố

 Các CSNC được WHO chứng nhận và công bố trong danh sách phòng thí nghiệm tham chiếu có
phạm vi thử tương đương sinh học, cơ quan quản lý SRA/ICH đánh giá và chứng nhận, CSNC được
Việt Nam công nhận, thừa nhận: Cung cấp GCP và GLP hoặc ISO/IEC 17025 hoặc Giấy phép/giấy
chứng nhận/giấy xác nhận/thông báo của cơ quan có thẩm quyền nước sở tại cấp cho cơ sở có
chức năng thử tương đương sinh học hoặc Giấy chứng nhận/giấy xác nhận/thông báo của cơ quan
có thẩm quyền nước sở tại cấp với nội dung đồng ý cho cơ sở thực hiện thử tương đương sinh học
hoặc kết quả tự tra cứu giấy tờ này.

 Đối với các CSNC không thuộc các trường hợp trên: Cung cấp đầy đủ tài liệu theo khoản 3 Điều 12.
 Quy định liên quan đến thuốc đối chứng
Thông tư số 08/2010/TT-BYT
 Định nghĩa “Thuốc đối chứng” đã không còn phù hợp
với các tài liệu tham chiếu hiện hành liên quan đến
nghiên cứu tương đương sinh học.
 Nguyên tắc thứ tư trong các nguyên tắc lựa chọn thuốc
đối chứng quy định tại Phụ lục 1- Thông tư 08 chưa phù
hợp trong trường hợp các doanh nghiệp phải tự lựa chọn
thuốc đối chứng vì: điều kiện của nguyên tắc này chỉ là
một thuốc đã được cấp phép và đang được lưu hành tại
một trong các nước thuộc ICH và các nước liên kết sẽ
dẫn đến có rất nhiều thuốc đáp ứng điều kiện này. Nếu
mỗi doanh nghiệp tự lựa chọn một thuốc để làm thuốc
đối chứng thì cùng một loại thuốc của các doanh nghiệp
khác nhau khi nghiên cứu TĐSH sẽ không được so sánh
với cùng một thuốc chuẩn.
 Chưa có quy định cụ thể về các bằng chứng cần cung
cấp trong hồ sơ để chứng minh sự phù hợp của nguồn
gốc/ xuất xứ thuốc đối chứng đã dùng.
Thông tư số 07/2022/TT-BYT
Chương III. QUY ĐỊNH VỀ THUỐC ĐỐI CHỨNG VÀ YÊU CẦU
ĐỐI VỚI THỬ TƯƠNG ĐƯƠNG SINH HỌC bao gồm:
 Điều 6. Thuốc đối chứng dùng trong thử tương đương sinh học
 Điều 7. Quy định đối với nghiên cứu tương đương sinh học trong
hồ sơ báo cáo số liệu nghiên cứu tương đương sinh học
 Đã giải quyết được các vấn đề tồn tại của Thông tư 08.
* Để tạo điều kiện thuận lợi cho các cơ sở nghiên cứu và doanh
nghiệp khi lựa chọn thuốc đối chứng, theo quy định tại khoản 4 Điều
6, Căn cứ các tiêu chí lựa chọn thuốc đối chứng quy định tại khoản 1
Điều này, căn cứ quy định khác đối với thuốc đối chứng quy định tại
khoản 2, khoản 3 Điều này và căn cứ vào tình hình thực tiễn, Cục
Quản lý Dược lập danh mục thuốc đối chứng, xin ý kiến Hội đồng tư
vấn cấp giấy đăng ký lưu hành thuốc, nguyên liệu làm thuốc để ban
hành Quyết định ban hành Danh mục các thuốc đối chứng dùng
trong thử tương đương sinh học. Danh mục các thuốc đối chứng dùng
trong thử tương đương sinh học được Cục Quản lý Dược – Bộ Y tế
công bố trên Trang thông tin điện tử của Cục tại địa chỉ
https://dav.gov.vn/.
 Quy định cụ thể các yêu cầu kỹ thuật đối với báo cáo
nghiên cứu TĐSH
Thông tư số 08/2010/TT-BYT
 Khoản 1 Điều 4: Nghiên cứu phải được thiết kế và
thực hiện theo các quy định trong Hướng dẫn nghiên
cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học ASEAN
hoặc các hướng dẫn tương đương của các tổ chức
khác (như của tổ chức y tế thế giới (WHO), hội nghị
quốc tế về hòa hợp (ICH), cơ quan quản lý dược thực
phẩm Mỹ (US FDA)). Đối với các nghiên cứu được
thực hiện tại Việt Nam, trước khi tiến hành nghiên
cứu, đề cương nghiên cứu phải được thẩm định và
phê duyệt tại cơ quan kỹ thuật chuyên ngành do Bộ Y
tế ủy quyền.
Thông tư số 07/2022/TT-BYT
 Thông tư 07/2022/TT-BYT đã quy định cụ thể các yêu
cầu kỹ thuật đối với báo cáo nghiên cứu tương đương
sịnh học so với Thông tư 08 liên quan đến đề cương
nghiên cứu; yêu cầu đối với các số liệu cần cung cấp
phù hợp với quy định của ASEAN và các cơ quan quản
lý châu Âu (EMA), Mỹ (US-FDA).
 Các thuốc có dạng bào chế giải phóng biến đổi;
 Phân loại kiểu số liệu/mức độ khác nhau về các số liệu
cần cung cấp dựa trên các thông tin sẵn có từ các thuốc
phát triển trước đó đã được duyệt;
 Quy định liên quan đến miễn thử tương đương sinh học
in vivo
 Quy định cụ thể các yêu cầu kỹ thuật đối với báo cáo
nghiên cứu TĐSH
Thông tư số 08/2010/TT-BYT
Các kiểu số - Không quy định chi tiết đối với từng
liệu cần báo dạng bào chế.
cáo theo đặc - Chỉ có quy định chung đối với:
tính giải phóng a) Dạng bào chế quy ước (thực tế là
dược chất của dạng bào chế giải phóng ngay quy ước-
thuốc theo phân loại của TT mới).
B) Dạng bào chế giải phóng biến đổi-
trong đó dạng bào chế bao tan trong ruột
được áp dụng như đối với dạng bào chế
quy ước.
Thông tư số 07/2022/TT-BYT
- Bỏ quy định dạng bào chế bao tan trong ruột được áp
dụng như đối với dạng bào chế quy ước.
- Có quy định chung về kiểu số liệu cần báo cáo với
dạng bào chế giải phóng ngay và dạng bào chế giải
phóng biến đổi.
- Có quy định riêng đối với từng nhóm dạng bào chế
giải phóng ngay, gồm:
+ Thuốc giải phóng ngay quy ước;
+ Thuốc giải phóng ngay không quy ước.
- Có quy định riêng đối với từng nhóm dạng bào chế
giải phóng biến đổi, gồm:
+ Thuốc giải phóng nhiều pha (hai pha, theo nhịp);
+ Thuốc giải phóng biến đổi dùng đường uống;
+ Hệ trị liệu qua da
 Quy định cụ thể các yêu cầu kỹ thuật đối với báo cáo
nghiên cứu TĐSH
Thông tư số 08/2010/TT-BYT Thông tư số 07/2022/TT-BYT

Không yêu cầu - Chỉ áp dụng với các thuốc của cùng - Gồm 03 kiểu miễn báo cáo nghiên cứu TĐSH:
thử TĐSH NSX và có công thức bào chế theo tỷ lệ. + Miễn báo cáo NC TĐSH các thuốc có công thức
(Miễn thử - bào chế theo tỷ lệ của cùng NSX.
Biowaiver) + Miễn báo cáo NC TĐSH các hàm lượng khác nhau
của cùng một thuốc (cùng NSX) theo cách tiếp cận
phân cực.
+ Miễn báo cáo NC TĐSH dựa trên hệ thống phân
loại sinh dược học.
Ngoài ra có quy định trường hợp miễn thử đối với
thuốc khi thay đổi địa điểm sản xuất (cụ thể ở mục
thay đổi sau khi cấp GĐKLH).
Các quy định cụ thể về điều kiện được áp dụng miễn
thử quy định tại Phụ lục II, các biểu mẫu liên quan
được quy định tại Phụ lục VII thông tư này.
 Quy định đối với một số thay đổi sau khi cấp GĐKLH

Thông tư số 08/2010/TT-BYT Thông tư số 07/2022/TT-BYT

 Điều 9:  Các thay đổi quy định trong Thông tư số 08/2010/TT-

- Thay đổi CTBC BYT đã được ban hành kèm theo Phụ lục II TT
- Thay đổi QTSX 08/2022/TT-BYT Quy định việc ĐKT. Do đó, tại
- Thay đổi địa điểm sản xuất Thông tư sửa đổi đã bỏ các quy định cụ thể đối với các
thay đổi này và yêu cầu tham chiếu hướng dẫn thay
đổi/ bổ sung ban hành kèm theo Thông tư ĐKT.
 Điểm d khoản 5 Điều 7 và mục IV Phụ lục II ban hành
kèm theo Thông tư này: Bổ sung quy định chi tiết về
yêu cầu đối với báo cáo nghiên cứu TĐSH trong các
trường hợp có thay đổi NSX (khi SX gia công, nhượng
quyền SX), áp dụng chung cho thuốc đã được phê
duyệt với báo cáo TNLS kèm theo (thuốc phát minh)
và thuốc đã được phê duyệt với báo cáo NC TĐSH
kèm theo (thuốc generic có khả năng thay thế).
 Một số lưu ý đối với thuốc phối hợp cố định liều

Thông tư số 08/2010/TT-BYT Thông tư số 07/2022/TT-BYT

 Chưa có quy định cụ thể  Bổ sung thuật ngữ “thuốc phối hợp cố định liều” tại khoản 13 Điều 2: “Là thuốc trong
đối với thuốc phối hợp cố công thức có sự phối hợp theo một tỷ lệ cố định các liều của từ hai dược chất trở lên. Các
định liều. thuốc đơn thành phần được đóng gói phối hợp trong cùng một đơn vị đóng gói để sử dụng
cùng một lúc với nhau không thuộc loại này”.
 Lựa chọn thuốc đối chứng tại điểm c khoản 2 Điều 6.
- Trường hợp thuốc đang xem xét dự định để thay thế một thuốc phối hợp cố định liều đã được
phê duyệt với đầy đủ dữ liệu an toàn hiệu quả trên lâm sàng (là thuốc biệt dược gốc hoặc thuốc
phát minh), lựa chọn thuốc phối hợp cố định liều này làm thuốc đối chứng.
- Trường hợp thuốc đang xem xét được phát triển với mục đích để thay thế cho một chế độ phối
hợp liều của các thuốc đơn thành phần và chế độ phối hợp liều này đã có đầy đủ dữ liệu an
toàn và hiệu quả trên lâm sàng, thuốc đối chứng là các thuốc đơn thành phần tương ứng.
 Quy định về nghiên cứu tương đương sinh học tại điểm d khoản 1 Điều 7 để phù hợp với
quy định về đăng ký thuốc phối hợp cố định liều đã được quy định tại Khoản 1 Điều 14
Thông tư 32/2018/TT-BYT (Khoản 1 Điều 14 Thông tư số 08/2022/TT-BYT): Đối với thuốc
phối hợp cố định liều, phải nghiên cứu đánh giá tương đương sinh học của tất cả các thành
phần dược chất có trong thuốc
 TỔ CHỨC THỰC HIỆN
Thông tư số 08/2010/TT-BYT
 Chỉ yêu cầu báo cáo nghiên cứu sinh khả dụng/tương đương sinh học
khi đăng ký lần đầu và đăng ký lại mà các lần đăng ký trước đó hồ sơ
đăng ký thuốc chưa được phê duyệt với các báo cáo này,
 Không yêu cầu đối với các thuốc thuộc quy định phải nộp báo cáo
nghiên cứu sinh khả dụng/ tương đương sinh học theo quy định tại
Thông tư 08 nhưng đã được cấp số đăng ký lưu hành trước ngày
Thông tư 08 có hiệu lực và số đăng ký này vẫn còn hiệu lực sau thời
điểm Thông tư 08 có hiệu lực (không hồi cứu).
Quy định này dẫn đến việc đối với cùng một loại thuốc, trên thị trường
luôn song song tồn tại cùng lúc cả thuốc đã được chứng minh an toàn
hiệu quả thông qua các dữ liệu nghiên cứu sinh khả dụng/tương đương
sinh học và các thuốc chưa có các dữ liệu này.
Thông tư số 07/2022/TT-BYT
 Vấn đề này đã được giải quyết tại Điều 14. Lộ trình áp
dụng và Điều 15. Điều khoản chuyển tiếp của Thông tư 07
nhằm đảm bảo cùng loại thuốc lưu hành trên thị trường có sự
đồng đều về chất lượng đồng thời đảm bảo sự công bằng cho
các cơ sở kinh doanh dược.
 36 tháng cơ sở phải nộp hồ sơ thử TĐSH khi nộp đề nghị cấp
giấy đăng ký lưu hành cho dạng giải phóng biến đổi kiểu ban
tan trong ruột.
 48 tháng, thuốc đã cấp GĐKLH phải được công bố thuốc có
tài liệu chứng minh TĐSH
 CỤC QUẢN LÝ DƯỢC
PHÒNG ĐĂNG KÝ THUỐC