‫‪Tishreen University Journal for Research and Scientific Studies - Health Sciences Series Vol. (43) No.

(4) 2021‬‬

‫تحضير مضغوطات ديكموفيناك الصوديوم مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة‬

‫*‬
‫د‪ .‬لمى الهوشي‬
‫**‬
‫عمار درويش‬
‫(تاريخ اإليداع ‪ .2021 / 1 / 11‬قُِبل لمنشر في ‪)2021 / 3 / 22‬‬

‫‪ ‬مم ّخص ‪‬‬

‫تيدؼ ىذه الدراسة لتحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة (الفمـ)‬
‫ضرت عدة صيغ باستخداـ اإليتيؿ سميموز كبممر‬ ‫وذلؾ نظ اًر لممزايا المتعددة لألشكاؿ الصيدالنية مطولة التحرر‪ .‬ح ِ‬
‫ُ‬
‫بتركيز ‪ %5‬في الكحوؿ‪ .‬قُيمت الخصائص المختمفة لمحثيرات قبؿ الضغط‪ ،‬وكذلؾ خصائص المضغوطات قبؿ وبعد‬
‫التمبيس‪ُ .‬درس تأثير العوامؿ المختمفة خالؿ عممية التمبيس عمى تحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ مف المضغوطات الممبسة‬
‫كتأثير سماكة التمبيس‪ ،‬تأثير الممدف (زيت السيميكوف) باإلضافة إلى التركيز الذي يستخدـ بو‪ ،‬وتأثير وجود المادة‬
‫المالئة ونوعيا (التالؾ أو شمعات المغنزيوـ)‪ .‬أظيرت النتائج أف تحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ يقؿ بزيادة سماكة طبقة‬
‫التمبيس‪ ،‬وبوجود الممدف الكاره لمماء وزيادة تركيزه‪ ،‬وبوجود وطبيعة المادة المالئة‪ .‬كما أف تحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ‬
‫مف المضغوطات الممبسة كاف بآليتي االسترخاء واالنتشار‪ ،‬وقد تـ التحرر وفقاً لنموذج ‪ Higuchi‬في معظـ الصيغ‪.‬‬

‫الكممات المفتاحية‪ :‬ديكموفيناؾ الصوديوـ‪ ،‬اإليتيؿ سميموز‪ ،‬التمبيس بالفمـ‪ ،‬التحرر المطوؿ‪ ،‬ممدف‪.‬‬

‫*‬
‫أستاذ مساعد ‪ -‬قسم الصيدالنيات والتكنولوجيا الصيدلية ‪ -‬كمية الصيدلة ‪ -‬جامعة تشرين – الالذقية ‪ -‬سورية‬
‫**‬
‫طالب دراسات عميا ‪ -‬قسم الصيدالنيات والتكنولوجيا الصيدلية ‪ -‬كمية الصيدلة ‪ -‬جامعة تشرين – الالذقية – سورية‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪354‬‬
 Tishreen University Journal. Health Sciences Series  0202 )4( ‫) العدد‬34( ‫ العموـ الصحية المجمد‬.‫مجمة جامعة تشريف‬

Preparation of extended-release diclofenac

sodium tablets by film coating technique

Dr. Lama Al-Haushey**

Ammar Darwish **

(Received 16 / 6 / 2021. Accepted 27 / 8 / 2021)

 ABSTRACT 
This study aims to prepare diclofenac sodium extended-release tablets by using film
coating technique due to the various advantages of extended-release dosage forms. Several
formulas have been prepared using Ethyl-cellulose as a polymer at a concentration of 5%
in alcohol. The different properties of granules and tablets (before and after coating) were
evaluated. The effect of different factors of coating on the release of diclofenac sodium
from the coated tablets was studied, such as the effect of the thickness of the coating, the
plasticizer (silicone oil) and its concentration, the presence and type of filler (talc or
magnesium stearate). The results showed that the release of diclofenac sodium was
decreased by increasing the thickness of the coating layer; the presence of hydrophobic
plasticizer, by increasing its concentration and with the presence of hydrophobic filler.
Diclofenac sodium released by relaxation and diffusion mechanisms and according to
Higuchi model in most formulations.

Key words: Diclofenac sodium, Ethyl-cellulose, film coating, extended release,

plasticizer.

*
Associate Professor - Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical Technology – Faculty of
Pharmacy - Tishreen University – Lattakia - Syria
**
Postgraduate student - Industrial Pharmacy - Department of Pharmaceutics and Pharmaceutical
Technology – Faculty of Pharmacy - Tishreen University – Lattakia - Syria

journal.tishreen.edu.sy Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287

353
‫اليوشي‪ ،‬درويش‬ ‫تحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة‬

‫مقدمة‬
‫يعد الطريؽ الفموي الطريؽ األكثر شيوعاً إليتاء األدوية‪ ،‬ومف بيف األشكاؿ الجرعية الفموية تعد المضغوطات بأنواعيا‬
‫المختمفة أكثر األشكاؿ الجرعية الصمبة شيوعاً في االستخداـ المعاصر فيي سيمة التناوؿ وتتمتع بثبات عاؿ‪ ،‬كما تؤمف‬
‫الحصوؿ عمى جرعة دقيقة مف الدواء (‪.)2‬‬
‫تتمثؿ أىمية األشكاؿ الصيدالنية الفموية مطولة التحرر ‪ (Extended-release) ER‬بما يمي (‪:)3( )4( )0‬‬
‫‪ .2‬إبقاء الدواء في المجاؿ العالجي‬
‫‪ .0‬الحفاظ عمى مستويات الدواء خالؿ الميؿ‬
‫‪ .4‬الحد مف اآلثار الجانبية‬
‫‪ .3‬تحسيف مطاوعة المريض‪.‬‬
‫تعد تقنية التمبيس بالفمـ أحد التقنيات المستخدمة في تحضير األشكاؿ المطولة التحرر حيث تكوف الوحدة المحتوية عمى‬
‫الدواء (النواة) محاطة بطبقة حاجزة بممرية غير منحمة في الماء ويتحرر الدواء عف طريؽ االنتشار مف طبقة‬
‫التمبيس (‪.)4‬‬
‫تتكوف صيغة سائؿ التمبيس بالفمـ مف البممرات التي تترؾ فمما عمى النواة الممبسة ومف بيف أكثر البممرات استخداماً‬
‫يوجد اإليتيؿ سميموز ‪ )ethyl cellulose( EC‬حيث أنو يتوفر بمجموعة متنوعة مف األوزاف الجزيئية والتي تؤثر عمى‬
‫خصائصو‪ .‬ينحؿ ‪ EC‬في مجموعة متنوعة مف المحالت العضوية (الكحوؿ‪ ،‬الكيتونات‪ ،‬والييدروكربونات العطرية‬
‫متعددة الحمقات)‪ ،‬لكنو ال ينحؿ في الغميسريف‪ ،‬أو البروبيميف غميكوؿ (‪.)6( )5‬‬
‫اليدؼ الرئيسي مف استخداـ ‪ EC‬ىو تطوير أشكاؿ جرعية مطولة التحرر ‪ ،ER‬حيث يضمف ‪ EC‬تحرر الدواء في‬
‫تركيز عالجية لمدواء لفترات طويمة ويمغي الحاجة إلى تناوؿ عدة جرعات يومياً‪،‬‬
‫الجياز اليضمي بأكممو‪ ،‬مما يوفر ا‬
‫وبالتالي تحسيف التأثير العالجي لمدواء )‪.(6‬‬
‫تحتوي صيغة سائؿ التمبيس إلى جانب البممرات عمى الممدنات ‪ plasticizers‬وىي مواد ذات وزف جزيئي منخفض نسبياً‬
‫تستخدـ كمضافات في صيغ التمبيس الصيدالنية لتقميؿ اليشاشة ‪ brittleness‬وزيادة مرونة الفمـ الناتج‪ .‬تعد الممدنات‬
‫مكونات غير طيارة‪ ،‬وبالتالي فيي تساىـ في زيادة وزف األشكاؿ الجرعية أثناء التمبيس (‪.)7‬‬
‫مف المواد المضافة األخرى إلى سائؿ التمبيس العوامؿ المعتمة‪/‬الممونات ‪ :Opacifying Agents/Colorants‬حيث‬
‫توفر األصبغة ‪ pigments‬األناقة وتعزيز الثباتية لألشكاؿ الجرعية الصمبة‪ ،‬ويمكف أف تؤثر األصبغة بشكؿ كبير عمى‬
‫بناء‬
‫الخصائص الميكانيكية ونفاذية الفمـ‪ُ .‬يفضؿ الشكؿ غير المنحؿ مف الممونات ‪ pigments‬في صيغ التمبيس بالفمـ ً‬
‫عمى أنيا تميؿ إلى أف تكوف أكثر ثباتاً كيميائياً تجاه الضوء‪ ،‬توفر عتامة وقوة تغطية أفضؿ كما توفر وسيمة لتحسيف‬
‫خصائص النفاذية لمفمـ‪ .‬كما يمكف أف تفيد األصبغة كمواد مالئة ‪ filler‬تساعد في زيادة وزف التمبيس وتؤثر عمى‬
‫خصائص تحرر الدواء (‪.)8‬‬
‫كما تشتمؿ صيغة سائؿ التمبيس عمى المحالت ‪ Solvents‬التي ليا دور في حؿ أو بعثرة البممرات والمواد المضافة‬
‫األخرى‪ .‬الفئات الرئيسية لممحالت المستخدمة ىي المائية (ماء)‪ ،‬وغير المائية (كحوؿ‪ ،‬كيتونات‪ ،‬استرات‪،‬‬
‫ىيدروكربونات مكمورة) (‪.)22‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪354‬‬
‫مجمة جامعة تشريف‪ .‬العموـ الصحية المجمد (‪ )34‬العدد (‪Tishreen University Journal. Health Sciences Series  0202 )4‬‬

‫يعد ديكموفيناؾ الصوديوـ مف مضادات االلتياب الالستيروئيدية ‪Nonsteroidal anti-inflammatory ( NSAIDs‬‬

‫‪ ) Drugs‬وىو مف مشتقات حمض الخؿ‪ ،‬يستخدـ بشكؿ واسع ولو خواص مضادة لاللتياب‪ ،‬مضادة لمحمى‪ ،‬ومسكنة‬
‫لأللـ‪ .‬فاعميتو أكبر بكثير مف مضادات االلتياب غير الستيروئيدية األخرى‪ .‬يقوـ بتأثيره عف طريؽ تثبيط أنزيمات‬
‫‪ .)Cyclo-oxygenase( COX‬يستخدـ لعالج األعراض الطويمة األجؿ اللتياب المفاصؿ الروماتويدي‪ ،‬وىشاشة‬
‫العظاـ‪ ،‬والتياب الفقار الالصؽ‪ ،‬واأللـ‪ ،‬وعسر الطمث األولي‪ ،‬والصداع النصفي الحاد‪ .‬تبمغ جرعتو اليومية‬
‫‪ 242-42‬ممغ‪/‬يوـ‪ ،‬كما يبمغ العمر النصفي لو ‪ 0-2‬ساعة وبسبب العمر النصفي القصير لو فمف الضروري إعطاؤه‬
‫بشكؿ متكرر لمحفاظ عمى التأثير المثبط ألنزيمات ‪ COX‬مما شجع عمى اختياره لكي يصمـ بشكؿ مطوؿ‬
‫التحرر (‪.)22‬‬
‫تتمثؿ أىمية البحث بالتغمب عمى مشكمة فشؿ المعالجة بديكموفيناؾ الصوديوـ بسبب تعدد جرعاتو باإلضافة لتأثيراتو‬
‫الجانبية التي تزداد بزيادة الجرعة الكمية وذلؾ عف طريؽ تحضير مضغوطات حاوية عميو مطولة التحرر بتقنية التمبيس‬
‫بالطبقة الرقيقة‪.‬‬
‫ييدؼ ىذا البحث إلى تحضير ومراقبة مضغوطات حاوية عمى ديكموفيناؾ الصوديوـ‪ ،‬ومف ثـ تمبيس ىذه المضغوطات‬
‫بفمـ يطيؿ التحرر باستخداـ اإليتيؿ سميموز ‪ EC‬ومراقبة جودة الفمـ الناتج مف حيث السماكة ومكوناتو والتحكـ‬
‫بخصائص طبقة التمبيس لمتوصؿ إلى صيغة تعطي التحرر الممتد لفترة طويمة‪.‬‬
‫المواد‪ ،‬الطرائق واإلجهزة‬
‫المواد‬
‫كربونات الكالسيوـ‪ ،‬النشا‪ ،‬التالؾ‪ ،‬شمعات المغنزيوـ‪ ،‬إيتيؿ سميموز‪ ،‬زيت السيميكوف‪ ،‬مموف (مواد مخبرية)‪ ،‬ديكموفيناؾ‬
‫الصوديوـ‪ ،)Titan Biotech, India( PVP ،‬فوسفات أحادية الصوديوـ (‪ ،)Scharlau, Spain‬ىيدروكسيد الصوديوـ‬
‫(‪ ،)Surechem, UK‬كحوؿ (‪.)Sham lab, Syria‬‬
‫الطرائق‬
‫تحضير الوقاء الفوسفاتي ‪pH 7.5‬‬
‫حضر الوقاء الفوسفاتي حسب دستور األدوية األميريكي ‪ USB 41‬حيث تـ حؿ ‪ 03‬غ مف ‪ NaH2PO4‬بالماء المقطر‬
‫وأكمؿ الحجـ حتى ‪ 2‬لتر (المحموؿ ‪ ،)A‬وتـ حؿ ‪ 7‬غ مف ‪ NaOH‬بالماء المقطر وأكمؿ الحجـ حتى ‪ 2‬لتر‬
‫(المحموؿ ‪ .)B‬أخذ ‪ 42‬مؿ مف المحموؿ )‪ (A‬و‪ 32‬مؿ مف المحموؿ )‪ ،(B‬وضبط الػ ‪ pH‬باستخداـ جياز‬
‫ٍ‬
‫مساو لػ ‪ 6.4‬ثـ أكمؿ الحجـ بالماء المقطر حتى ‪ 022‬مؿ فتـ‬ ‫)‪ pH meter (Jenway 3510/UK‬لمحصوؿ عمى ‪pH‬‬
‫الحصوؿ عمى وقاء فوسفاتي ذي ‪.6.4 :pH‬‬
‫تحضير المضغوطات الحاوية عمى ديكموفيناك الصوديوم‬
‫بعد القياـ بعدد مف التجارب المبدئية تـ التوصؿ إلى صيغة أساسية لمضغوطات جيدة الخواص مف حيث القساوة‬
‫واليشاشية (الجدوؿ ‪ ) 1‬وىذه الصيغة األساسية ىي التي تـ اعتمادىا ليتـ تمبيسيا حيث تـ تعديؿ متغيرات التمبيس‬
‫(اليدؼ مف ىذه الدراسة) ولـ يتـ تعديؿ صياغة المضغوطات األساسية (خارج نطاؽ الدراسة)‪ .‬حضرت المضغوطات‬
‫بالضغط بعد التحثير الرطب‪ ،‬حيث تـ مزج مكونات الطور الداخمي (ديكموفيناؾ الصوديوـ‪ ،‬كربونات الكالسيوـ (ممدد)‪،‬‬
‫نشا (ممدد ومفكؾ))‪ ،‬ثـ أضيفت كمية مناسبة مف العامؿ الرابط بولي فينيؿ بيروليدوف ‪PVP‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪355‬‬
‫اليوشي‪ ،‬درويش‬ ‫تحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة‬

‫(‪ )Polyvinylpyrrolidone‬الكحولي بتركيز ‪ ،%04‬ومزجت المكونات حتى الحصوؿ عمى عجينة قابمة لمتحثير‪ ،‬تـ‬
‫التحثير باستخداـ المحثرة الي اززة (‪ ،)Erweka AR 401/Germany‬وجففت الحثيرات الناتجة في الفرف‬
‫(‪ )Carbolite/UK‬بدرجة ح اررة ‪ 42‬لمدة ‪ 42‬دقيقة‪ .‬تمت مجانسة األبعاد وأضيؼ الطور الخارجي المكوف مف‬
‫شمعات المغنزيوـ ‪( %2‬مزلؽ) والنشا ‪ %22‬مف وزف الحثيرات الجافة‪ ،‬وتـ الضغط باستخداـ آلة الضغط ( ‪Wick‬‬
‫‪.)und Schaefer PR1/Austria‬‬
‫الجدول ‪ .1‬الصيغة األم لمضغوطات ديكموفيناك الصوديوم المحضرة بالتحثير الرطب‬
‫‪ 222‬ممغ‬ ‫ديكموفيناؾ الصوديوـ‬
‫‪ 242‬ممغ‬ ‫كربونات الكالسيوـ‬
‫‪ 242‬ممغ‬ ‫نشا‬
‫كمية كافية‬ ‫‪ PVP‬كحولي ‪%04‬‬
‫‪%22‬‬ ‫نشاء طور خارجي‬
‫‪%2‬‬ ‫شمعات المغنزيوـ‬
‫تمبيس المضغوطات الحاوية عمى ديكموفيناك الصوديوم‬
‫بعد القياـ بعدد مف التجارب المبدئية تـ تحضير ‪ 6‬صيغ لسائؿ التمبيس المستخدـ لتمبيس مضغوطات ديكموفيناؾ‬
‫الصوديوـ (الجدوؿ ‪ .)2‬استخدـ اإليتيؿ سميموز كبممر مولد لمفمـ بتركيز ‪ ،%4‬استخدـ زيت السيميكوف كممدف بتركيز‬
‫‪ %22‬و‪ %24‬مف وزف البممر الصمب الجاؼ في الصيغتيف ‪ 3‬و‪ 4‬عمى الترتيب‪ ،‬واستخدـ التالؾ أو شمعات المغنزيوـ‬
‫كمواد مالئة بتركيز ‪ %04‬مف وزف البممر الجاؼ في كؿ مف الصيغتيف ‪ 5‬و‪ 6‬عمى التوالي‪ .‬تـ إرذاذ محموؿ التمبيس‬
‫عمى المضغوطات الموجودة في حالة الدوارف (‪ )120 rpm‬في قدر التمبيس (‪ )Erweka (Germany)-D-63150‬ليتـ‬
‫التمبيس بعدد مف الطبقات بػ (‪ 202‬أو ‪ 272‬أو ‪ 032‬تطبيؽ لسائؿ التمبيس عمى المضغوطات)‪ ،‬مع التجفيؼ المستمر‬
‫بعد كؿ تطبيؽ لسائؿ التمبيس لمحصوؿ عمى تمبيس متجانس‪ .‬تـ التأكد مف تجانس التمبيس بإضافة مموف لمحموؿ‬
‫التمبيس في تجربة مبدئية‪ ،‬حيث لوحظ توزع متجانس عيانياً لمحموؿ التمبيس مما يدؿ عمى تجانس التمبيس بشكؿ كبير‪.‬‬
‫الجدول ‪ . 2‬صيغ سائل التمبيس المختمفة المستخدمة لتمبيس مضغوطات ديكموفيناك الصوديوم‬
‫‪F7‬‬ ‫‪F6‬‬ ‫‪F5‬‬ ‫‪F4‬‬ ‫‪F3‬‬ ‫‪F2‬‬ ‫‪F1‬‬
‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪E.C 5%‬‬
‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫*)‪Silicon oil (10%‬‬
‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫*)‪Silicon oil (15%‬‬
‫‪-‬‬ ‫‪+‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫*)‪Talc (25%‬‬
‫‪+‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪-‬‬ ‫‪Mg. stearate‬‬
‫‪032‬‬ ‫‪032‬‬ ‫‪032‬‬ ‫‪032‬‬ ‫‪032‬‬ ‫‪272‬‬ ‫‪202‬‬ ‫عدد مرات تطبيؽ سائؿ التمبيس عمى المضغوطات‬
‫* مف وزف البممر الصمب‬
‫االختبارات المجراة خالل تحضير المضغوطات‬
‫االختبارات المجراة عمى الحثيرات‬
‫قياس انسيابية وقابمية انضغاط الحثيرات (‪)21‬‬
‫أجريت عمى الحثيرات المعدة لمضغط مجموعة مف الفحوص تتضمف الكثافة الظاىرية ‪ Bulk density‬وكثافة الربت‬
‫‪ Tapped density‬باستخداـ جياز تحديد الكثافة ( ‪sotax- tap density tester (USP)- TD2V 230 315‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪356‬‬
‫مجمة جامعة تشريف‪ .‬العموـ الصحية المجمد (‪ )34‬العدد (‪Tishreen University Journal. Health Sciences Series  0202 )4‬‬

‫‪ )Mat/Switzerland‬وتـ حساب معامؿ ىاوسنر )‪ Hausner index (H‬ومعامؿ قابمية االنضغاط ‪ Carr's index‬وفؽ‬
‫ما يمي‪:‬‬
‫‪⁄‬‬ ‫( ‪)2‬‬
‫‪⁄‬‬ ‫( ‪)0‬‬
‫‪⁄‬‬ ‫( ‪)4‬‬
‫( ‪)3‬‬
‫‪ :‬الحجـ النيائي بعد الربت‪.‬‬ ‫‪ :‬الحجـ األولي دوف ربت‪،‬‬ ‫حيث ‪ :M‬وزف عينة المسحوؽ‪،‬‬
‫بشكؿ عاـ تعتبر الحثيرات ذات انسيابية وقابمية انضغاط مناسبة إذا كانت قيمة معامؿ ىاوسنر ‪ H‬أقؿ مف ‪ 2204‬وقيمة‬
‫معامؿ االنضغاطية ‪ Carr‬أقؿ مف ‪ .%04‬تـ إجراء االختبار عمى الحثيرات قبؿ وبعد إضافة المزلؽ‪ ،‬ويوصى بإعادة‬
‫االختبار ثالث مرات‪.‬‬
‫تحديد رطوبة الحثيرات (‪)21( )21‬‬
‫تعد رطوبة الحثيرات مف المعايير اليامة والرئيسية فعند تحضير المضغوطات تتأثر العديد مف خصائص المضغوطات‬
‫بمحتوى الرطوبة كالقساوة‪ ،‬واف وجود نسبة معينة مف الرطوبة ضروري لمضغط الجيد‪ .‬يكوف لمحثيرات المعدة لمضغط‬
‫خواص انضغاط مثالية عندما يكوف مستوى الرطوبة المتبقية (‪ .)%0-2‬تـ تحديد الرطوبة المتبقية باستخداـ جياز‬
‫األشعة تحت الحمراء (‪ )Kern RH 120-3/Germany‬حيث نحصؿ عمى النسبة المئوية لمرطوبة المزالة بشكؿ مباشر‪.‬‬
‫االختبارات المجراة عمى المضغوطات قبل التمبيس (‪)26( )21( )21‬‬
‫بعد ضغط الحثيرات تـ فحص المضغوطات عيانياً لمتأكد مف عدـ وجود عيوب ظاىرة كالشقوؽ والتفمع‪ ،‬ثـ تـ التأكد‬
‫كذلؾ مف تجانس السطح الخارجي؛ كما خضعت المضغوطات لعدد مف الفحوص‪ :‬كتجانس الوزف‪ ،‬تجانس المحتوى‬
‫(حيث يجب أف تحتوي المضغوطات عمى ‪ %224-74‬مف المادة الفعالة) )‪ ،(15‬فحص التفتت (يجب أف تتفتت خالؿ‬
‫‪ 42‬دقيقة)‪ ،‬فحص القساوة‪ ،‬فحص اليشاشية (يفترض أف تكوف أقؿ مف ‪ ،)%2‬وفحص االنحالؿ في الزجاج ‪in-vitro‬‬
‫باستخداـ جياز االنحالؿ (‪ )Erweka DT 600/ Germany‬وفقاً لمتطمبات دستور األدوية األميركي باستخداـ الوقاء‬
‫الفوسفاتي كوسط انحالؿ‪ ،‬والمجداؼ كجياز انحالؿ بسرعة ‪ 42‬دورة‪/‬دقيقة عند درجة ح اررة ‪ 46‬درجة مئوية‬
‫(‪.)25()20‬‬
‫االختبارات المجراة عمى المضغوطات الممبسة‬
‫زيادة الوزن ‪)21( Weight gain‬‬
‫حررة سرير المضغوطات حوالي ‪ 33‬درجة‬
‫يتـ تجفيؼ المضغوطات مبدئياً في قدر التمبيس لمدة ‪ 22‬دقائؽ بحيث تكوف ا‬
‫مئوية‪ ،‬وثـ تؤخذ عينة عشوائية مف المضغوطات مف أماكف مختمفة داخؿ القدر قبؿ التمبيس‪ ،‬ويؤخذ الوزف الوسطي‬
‫ليذه العينة‪ ،‬وبعد االنتياء مف عممية التمبيس يتـ أخذ عينة عشوائية مف أماكف مختمفة مف القدر ويحسب الوزف‬
‫الوسطي ليا‪ .‬تحسب زيادة الوزف باستخداـ المعادلة التالية‪:‬‬
‫( ‪)4‬‬
‫حيث ‪ :WtF‬الوزف النيائي‪ ،‬و‪ :WtI‬الوزف األولي‪.‬‬
‫قياس سماكة التمبيس ‪)21( Coating thickness‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪357‬‬
‫اليوشي‪ ،‬درويش‬ ‫تحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة‬

‫تـ تحديد سماكة ‪ 5‬مضغوطات غير ممبسة و‪ 5‬مضغوطات ممبسة مف كؿ وجبة باستخداـ ‪ ،slide calipers‬ثـ حسب‬
‫متوسط سماكة الفمـ لكؿ طبخة بطرح متوسط سماكة المضغوطات قبؿ التمبيس مف متوسط سماكة المضغوطات بعد‬
‫التمبيس وتقسيـ الناتج عمى ‪.0‬‬
‫اختبارات القوى الميكانيكية (‪)12( )21‬‬
‫أجري اختبار القساوة واليشاشية عمى المضغوطات بعد التمبيس كما ورد في الفقرة ‪.0202320‬‬
‫اختبار االنحالل (‪)21‬‬
‫أجري االختبار وفقاً لمتطمبات دستور األدوية األميركي ‪ USP 41‬باستخداـ الوقاء الفوسفاتي ‪ pH: 7.5‬كوسط انحالؿ‪،‬‬
‫والمجداؼ كجياز انحالؿ بسرعة ‪ 42‬دورة‪/‬دقيقة عند درجة ح اررة ‪ 46‬درجة مئوية (اختبار االنحالؿ األوؿ)‪ ،‬سحبت‬
‫عينات ‪ 4‬مؿ وعوضت الكمية المسحوبة بكمية مماثمة مف الوقاء الفوسفاتي‪ ،‬ثـ قيست امتصاصية ديكموفيناؾ الصوديوـ‬
‫في الحجوـ المسحوبة بواسطة مقياس الطيؼ الضوئي (‪ )Jasco V-530/vis spectrophotometer/Japan‬عند طوؿ‬
‫موجة ‪ 065‬نانومتر وباستخداـ المعادلة التالية حيث تـ الحصوؿ عمييا بتحضير محموؿ أـ مف ديكموفيناؾ الصوديوـ‬
‫بتركيز ‪ 222‬مكغ‪/‬مؿ ثـ حضرت التراكيز المطموبة بعد إجراء التمديدات المناسبة وبرسـ الخط البياني لقيـ‬
‫االمتصاصيات مقابؿ التراكيز حصمنا عمى مستقيـ معادلتو‪:‬‬
‫(‪)5‬‬
‫‪2‬‬
‫‪R =0.9964‬‬
‫دراسة نماذج حركيات التحرر لمصيغ المحضرة في الزجاج ‪)12( In-vitro drug release kinetic studies‬‬
‫تعد النماذج الرياضية أداة ميمة لتصميـ المستحضرات الصيدالنية‪ ،‬وتقييـ عمميات تحرر الدواء في الزجاج وفي الجسـ‬
‫)‪،‬‬ ‫الحي ‪ .‬تـ تحميؿ نتائج تحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ مف المضغوطات الممبسة وفؽ كؿ مف الرتبة صفر (‬
‫) ونموذج ‪Korsmeyer-peppas‬‬ ‫)‪ ،‬نموذج ‪√ ( Higuchi‬‬ ‫الرتبة األولى (‬
‫) حيث تستخدـ ‪ n‬لتوصيؼ التحرر وفؽ ما يمي‪:‬‬ ‫(‬
‫عندما ‪ n ≤ 0.45‬يتحرر الدواء وفؽ آلية االنتشار‪ ،‬أما عندما ‪ 0.45 < n < 0.89‬يتحرر الدواء بآلية االنتشار وباسترخاء‬
‫سالسؿ البممر‪ ،‬في حيف عندما تكوف ‪ n ≥ 0.89‬تكوف اآللية التي تقود إلى تحرر الدواء عائدة إلى استرخاء سالسؿ‬
‫البممر‪.‬‬
‫التحميل اإلحصائي‬
‫حممت النتائج إحصائياً بإجراء اختبار ‪ )Excel 2013( T-student‬وقد اعتبرت النتائج ذات أىمية إحصائية أو داللة‬
‫معنوية إذا كانت قيـ ‪ P-value‬أصغر أو تساوي ‪.2224‬‬

‫النتائج والمناقشة‬
‫االختبارات المجراة خالل تحضير المضغوطات‬
‫االختبارات المجراة عمى الحثيرات‬
‫قياس انسيابية وقابمية انضغاط الحثيرات‬
‫يوضح الجدوؿ ‪ 3‬نتائج فحوص االنسيابية وقابمية انضغاط الحثيرات المحضرة وفؽ الصيغة األساسية‪ُ .‬يالحظ مف‬
‫الجدوؿ أف قيمة معامؿ قابمية االنضغاط قبؿ التزليؽ كانت ‪ ،03.84‬وقيمة معامؿ ىاوسنر ‪ 2.44‬مما يدؿ عمى قيـ‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪358‬‬
‫مجمة جامعة تشريف‪ .‬العموـ الصحية المجمد (‪ )34‬العدد (‪Tishreen University Journal. Health Sciences Series  0202 )4‬‬

‫انضغاطية وانسيابية (مقبولة) وبعد إضافة المزلؽ بمغت قيمة معامؿ االنضغاطية (‪ )24.7‬وقيمة معامؿ ىاوسنر‬
‫(‪ )2.25‬مما يدؿ عمى تحسف االنسيابية وقابمية االنضغاط بعد إضافة المزلؽ حيث أصبحت (جيدة) (‪.)20‬‬
‫الجدول ‪ .3‬نتائج اختبارات كثافة الحثيرات (المتوسط ‪ ±‬االنحراف المعياري) (‪)n=3‬‬
‫‪(M±SD) Carr%‬‬ ‫‪(M±SD) H‬‬ ‫‪(M±SD) TD‬‬ ‫‪(M±SD) BD‬‬
‫‪24.93±1.56‬‬ ‫‪1.33±0.027‬‬ ‫‪0.666±0.027‬‬ ‫‪0.501±0.031‬‬ ‫قبل إضافة المزلق‬
‫‪13.8±0.47‬‬ ‫‪1.16±0.006‬‬ ‫‪0646±0.025‬‬ ‫‪0.556±0.019‬‬ ‫بعد إضافة المزلق‬
‫تحديد رطوبة الحثيرات‬
‫بمغ متوسط الرطوبة لثالث عينات مف الحثيرات حوالي ‪ (M±SD) %0±0.15‬وىي قيمة مناسبة لمحصوؿ عمى‬
‫مضغوطات بخواص انضغاط مناسبة (‪.)24‬‬
‫االختبارات المجراة عمى المضغوطات قبل التمبيس‬
‫كانت المضغوطات المحضرة وفؽ الصيغة األساسية متجانسة المظير‪ ،‬والسطح الخارجي أممس‪ ،‬دوف وجود أي‬
‫تشققات‪ ،‬أو مظاىر تفمع أو تقبب‪ ،‬باإلضافة لعدـ وجود أي رائحة غريبة لممضغوطات المحضرة وبالتالي يمكف القوؿ‬
‫أف المضغوطات المحضرة مقبولة مف ناحية المظير الخارجي‪.‬‬
‫يوضح الجدوؿ ‪ 4‬أبعاد المضغوطات المحضرة ونتائج االختبارات الميكانيكية (القساوة واليشاشية) حيث بمغت اليشاشية‬
‫‪ %2238‬وكانت أصغر مف ‪ %2‬فيي مقبولة دستورياً (‪.)20‬‬
‫الجدول ‪ .4‬نتائج اختبارات مضغوطات ديكموفيناك الصوديوم قبل التمبيس (السماكة‪ ،‬القطر والمقاومة الميكانيكية)‬
‫القساوة (كيمو باسكال) )‪(M±SD‬‬ ‫الهشاشية (‪)%‬‬ ‫القطر (ممم) )‪(M±SD‬‬ ‫السماكة (ممم) )‪(M±SD‬‬
‫‪22350 ± 7252‬‬ ‫‪%2238‬‬ ‫‪22226 ± 22225‬‬ ‫‪22236 ± 3265‬‬
‫كانت نتائج اختبار تجانس وزف المضغوطات مقبولة دستورياً حيث بمغ متوسط وزف المضغوطات ‪ 36228‬ممغ وكانت‬
‫جميع انحرافات وزف المضغوطات العشريف عف الوزف الوسطي ضمف لممجاؿ الدستوري (‪ ،)%4±‬وكذلؾ األمر بالنسبة‬
‫الختبار تجانس المحتوى حيث كاف محتوى كؿ المضغوطات المختبرة ضمف المجاؿ ‪.)24( %224-74‬‬
‫أما فيما يتعمؽ باختبار التفتت فقد تفتتت جميع المضغوطات خالؿ حوالي ‪ 02‬دقيقة وبالتالي فيي توافؽ القيمة‬
‫المرجعية التي تنص عمى وجوب تفتت المضغوطات العادية خالؿ زمف أقؿ مف ‪ 42‬دقيقة (‪.)25‬‬
‫يبيف الجدوؿ ‪ 5‬النسبة المئوية المتحررة مف مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ غير الممبسة خالؿ الزمف ويوضح الشكؿ‬
‫‪ 2‬مخطط انحالؿ مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ غير الممبسة المحضرة وفؽ الصيغة األساسية‪.‬‬
‫الجدول ‪ .5‬نتيجة اختبار انحالل مضغوطات ديكموفيناك الصوديوم غير الممبسة‬
‫النسبة المئوية المتحررة‪(M±SD) %‬‬ ‫الزمن (دقيقة)‬
‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪2.43 ± 33.50‬‬ ‫‪22‬‬
‫‪2.46± 54.64‬‬ ‫‪02‬‬
‫‪2.44 ± 68.27‬‬ ‫‪42‬‬
‫‪4.46 ± 80.62‬‬ ‫‪34‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪362‬‬
‫اليوشي‪ ،‬درويش‬ ‫تحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة‬

‫‪120‬‬

‫‪100‬‬

‫النسبة المئوًة المتحررة‬ ‫‪80‬‬

‫‪60‬‬

‫‪40‬‬

‫‪20‬‬

‫‪0‬‬
‫‪0‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪15‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪25‬‬ ‫‪30‬‬ ‫‪35‬‬ ‫‪40‬‬ ‫‪45‬‬ ‫‪50‬‬
‫الزمن (دقٌقة)‬

‫الشكل ‪ . 2‬مخطط النسبة المئوية المتحررة من ديكموفيناك الصوديوم من المضغوطات غير الممبسة مقابل الزمن‬

‫االختبارات المجراة عمى المضغوطات بعد التمبيس‬

‫اختبار المظهر الخارجي‬
‫أظيرت المضغوطات الممبسة بالفمـ تجانساً في توزع المموف مما يدؿ عمى تجانس التمبيس عيانياً‪ ،‬باإلضافة لعدـ وجود‬
‫أي شقوؽ أو عيوب ظاىرة عمى السطح الخارجي لممضغوطات وبالتالي يمكف اعتبار المضغوطات الممبسة مقبولة مف‬
‫ناحية المظير الخارجي‪.‬‬
‫اختبار زيادة الوزن والسماكة‬
‫يوضح الجدوؿ ‪ 6‬نتائج اختبار زيادة الوزف والسماكة لممضغوطات بعد القياـ بعممية التمبيس بالفمـ‪.‬‬
‫الجدول ‪ .6‬نتائج اختبار زيادة الوزن والسماكة لمضغوطات ديكموفيناك الصوديوم الممبسة‬
‫السماكة (ممم)‬ ‫زيادة الوزن (‪)%‬‬ ‫الصيغة (عدد البخات المطبقة)‬
‫‪0.06‬‬ ‫‪%0.24‬‬ ‫)‪(120‬‬ ‫‪F1‬‬
‫‪0.075‬‬ ‫‪%4.0‬‬ ‫‪(180) F2‬‬

‫‪0.095‬‬ ‫‪%3.04‬‬ ‫)‪(240‬‬ ‫‪F3‬‬

‫‪0.09‬‬ ‫‪%3.4‬‬ ‫‪(240) F4‬‬

‫‪0.095‬‬ ‫‪%3.40‬‬ ‫‪(240) F5‬‬

‫‪0.0925‬‬ ‫‪%3.43‬‬ ‫)‪(240‬‬ ‫‪F6‬‬

‫‪0.1‬‬ ‫‪%3.48‬‬ ‫‪(240) F7‬‬

‫ُيالحظ مف الجدوؿ ‪ 6‬أنو بزيادة عدد طبقات التمبيس بيف الصيغ (‪ ،F2 ،F1‬و‪ )F3‬تزداد النسبة المئوية لموزف المكتسب‬
‫أو بعبارة أخرى مستوى التمبيس ‪ Coating level‬ويعزى ىذا إلى زيادة كمية مولد الفمـ (بممر اإليتيؿ سميموز) بزيادة عدد‬
‫طبقات التمبيس التي تطبؽ عمى المضغوطات حيث يتـ الوصوؿ إلى زيادة الوزف المطموبة بعد عدد محدد مف الطبقات‬
‫التي تحدد تجريبياً‪ .‬كما نالحظ أف سماكة المضغوطات تزداد بعد التمبيس‪ ،‬وأف السماكة تزداد بزيادة عدد طبقات‬
‫التمبيس المطبقة وخصوصاً بيف الصيغ ‪ F2 ،F1‬و‪ F3‬حيث ازدادت سماكة التمبيس مف ‪ 2.25‬ممـ في الصيغة ‪F1‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪362‬‬
 ‫مجمة جامعة تشريف‪ .‬العموـ الصحية المجمد (‪ )34‬العدد (‪Tishreen University Journal. Health Sciences Series  0202 )4‬‬

‫(التي يبمغ مستوى تمبيسيا إلى ‪ )%0.24‬إلى ‪ 2.264‬ممـ (مستوى التمبيس‪ )%4.0 :‬في ‪ F2‬و‪( 2.284‬مستوى‬
‫التمبيس‪ )%3.04 :‬في ‪.)00( F3‬‬
‫االختبارات الميكانيكية المجراة عمى المضغوطات الممبسة‬
‫يوضح الجدوؿ ‪ 7‬نتائج اختبارات القساوة واليشاشية لمضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ الممبسة‪.‬‬
‫الجدول ‪ . 7‬نتائج اختبار القساوة والهشاشية لمضغوطات ديكموفيناك الصوديوم الممبسة‬
‫الهشاشية ‪%‬‬ ‫القساوة (كيمو باسكال) )‪(M±SD‬‬ ‫الصيغة‬
‫‪2.230‬‬ ‫‪22.22 ± 2.62‬‬ ‫‪F1‬‬
‫‪2.2224‬‬ ‫‪23.84 ± 2.83‬‬ ‫‪F2‬‬
‫‪2‬‬ ‫‪27.04 ± 2.0‬‬ ‫‪F3‬‬
‫‪2‬‬ ‫‪25.3 ± 2.44‬‬ ‫‪F4‬‬
‫‪2‬‬ ‫‪24.34 ± 2.53‬‬ ‫‪F5‬‬

‫‪2‬‬ ‫‪16.36 ± 0.73‬‬ ‫‪F6‬‬

‫‪2‬‬ ‫‪25.72 ± 2.80‬‬ ‫‪F7‬‬

‫يالحظ مف الجدوؿ ‪ 7‬زيادة القساوة بعد التمبيس وذلؾ بالمقارنة مع قساوة المضغوطات قبؿ التمبيس (الجدوؿ ‪ ،)4‬كما‬
‫نالحظ أنو بزيادة عدد طبقات التمبيس (وبالتالي سماكة الفمـ) بيف ‪ F2 ،F1‬و‪ F3‬تزداد قساوة المضغوطات الممبسة‪،‬‬
‫ويمكف أف يفسر ذلؾ بأف تطبيؽ التمبيس بالفمـ عمى المضغوطة يؤثر عمى قوتيا بعدة طرائؽ (‪:)03( )04‬‬
‫قد تسمح طبيعة الفمـ بالعمؿ كمواد حشوة وزيادة حمؿ الكسر عمى النواة‬ ‫‪.2‬‬
‫قد يمأل الفمـ المناطؽ غير المنتظمة عمى سطح قمب المضغوطة مما يقمؿ مف احتمالية بدء الكسر‬ ‫‪.0‬‬
‫نظ اًر المتالؾ الفمـ لخصائص ميكانيكية مختمفة عف النواة‪ ،‬فقد يعمؿ الفمـ كغالؼ يتمتع بقوة جوىرية كافية‬ ‫‪.4‬‬
‫لمقاومة الكسر‪.‬‬
‫يالحظ انخفاض اليشاشية كذلؾ بعد التمبيس حيث يمكف أف يعزى ذلؾ إلى تغطية سطح المضغوطات بفمـ مف البممر‬
‫الذي يزيد قساوة المضغوطات ومقاومتيا لالحتكاؾ وبالتالي تقؿ نسبة األجزاء التي تخسرىا المضغوطة نتيجة االحتكاؾ‬
‫(‪.)04‬‬
‫اختبار االنحالل‬
‫يبيف الجدوؿ ‪ 8‬النسبة المئوية المتحررة مف ديكموفيناؾ الصوديوـ مف المضغوطات بعد عممية التمبيس بالفمـ مع الزمف‪،‬‬
‫كما ويوضح الشكؿ ‪ 0‬مخطط انحالؿ لمصيغ جميعيا (‪.)F1-F7‬‬
‫الجدول ‪ .8‬النسبة المئوية المتحررة من ديكموفيناك الصوديوم (المتوسط ‪ ±‬االنحراف المعياري) بداللة الزمن من المضغوطات الممبسة‬
‫‪)%( F7‬‬ ‫‪)%( F6‬‬ ‫‪)%( F5‬‬ ‫‪)%( F4‬‬ ‫‪)%( F3‬‬ ‫‪)%( F2‬‬ ‫‪)%( F1‬‬ ‫الزمن (سا)‬
‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪2‬‬

‫‪2.28 ± 3.22‬‬ ‫‪2.27 ± 3.25‬‬ ‫‪2.20 ± 3‬‬ ‫‪2.44 ± 6.08‬‬ ‫‪2.04 ± 8.45‬‬ ‫‪2.22 ± 02.30‬‬ ‫‪0.56 ± 02.57‬‬ ‫‪2‬‬

‫‪0.25 ± 8.23‬‬ ‫‪2.22 ± 20.43‬‬ ‫‪2.20 ± 24.48‬‬ ‫‪2.42 ± 20.77‬‬ ‫‪2.28 ± 25.74‬‬ ‫‪2.44 ± 42.08‬‬ ‫‪2.22 ± 32.33‬‬ ‫‪0‬‬

‫‪2.24 ± 23.35‬‬ ‫‪2.44 ± 25.56‬‬ ‫‪2.34 ± 02.55‬‬ ‫‪2.63 ± 02.48‬‬ ‫‪0.25 ± 04.37‬‬ ‫‪0.06 ± 47.50‬‬ ‫‪2.33 ± 40.58‬‬ ‫‪4‬‬

‫‪2.4 ± 02.72‬‬ ‫‪2.84 ± 00.24‬‬ ‫‪2.30 ± 07.24‬‬ ‫‪2.43 ± 42.36‬‬ ‫‪2.32 ± 42.00‬‬ ‫‪0.02 ± 37.02‬‬ ‫‪2.36 ± 52.36‬‬ ‫‪3‬‬

‫‪0.25 ± 04.82‬‬ ‫‪2.77 ± 06.84‬‬ ‫‪0.40 ± 32.43‬‬ ‫‪2.20 ± 35.48‬‬ ‫‪2.65 ± 37.24‬‬ ‫‪0.60 ± 54.55‬‬ ‫‪0.38 ± 68.32‬‬ ‫‪5‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪360‬‬
 ‫اليوشي‪ ،‬درويش‬ ‫تحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة‬

‫‪0.52 ± 44.67‬‬ ‫‪2.45 ± 47.55‬‬ ‫‪2.85 ± 42.63‬‬ ‫‪2.34 ± 48.76‬‬ ‫‪2.38 ± 54.04‬‬ ‫‪2.55 ± 63.04‬‬ ‫‪0.35 ± 78.44‬‬ ‫‪7‬‬

‫‪2.7 ± 33.02‬‬ ‫‪2.20 ± 35.56‬‬ ‫‪2.46 ± 50.42‬‬ ‫‪4.57 ± 56.48‬‬ ‫‪2.25 ± 67.32‬‬ ‫‪2.46 ± 70.70‬‬ ‫‪2.3 ± 84.22‬‬ ‫‪22‬‬

‫‪3.0 ± 38.44‬‬ ‫‪2.44 ± 44.220‬‬ ‫‪2.82 ± 63.24‬‬ ‫‪2.62 ± 72.76‬‬ ‫‪2.26 ± 74.34‬‬ ‫‪2.45 ± 82.88‬‬ ‫‪20‬‬

‫‪0.58 ± 55.68‬‬ ‫‪2.48 ± 58.76‬‬ ‫‪2.25 ± 72.26‬‬ ‫‪2.66 ± 77.05‬‬ ‫‪0.26 ± 84.27‬‬ ‫‪24‬‬

‫‪0.43 ± 62.4‬‬ ‫‪2.32 ± 63.24‬‬ ‫‪2.24 ± 77.44‬‬ ‫‪2.4 ± 84.83‬‬ ‫‪27‬‬

‫‪0.44 ± 66.78‬‬ ‫‪2.54 ± 72.60‬‬ ‫‪2.42 ± 84.58‬‬ ‫‪02‬‬

‫‪4.48 ± 75.42‬‬ ‫‪2.44 ± 82.74‬‬ ‫‪03‬‬

‫‪F0‬‬ ‫‪F1‬‬ ‫‪F2‬‬ ‫‪F3‬‬ ‫‪F4‬‬ ‫‪F5‬‬ ‫‪F6‬‬ ‫‪F7‬‬

‫‪100‬‬
‫‪90‬‬
‫‪80‬‬
‫‪70‬‬
‫النسبة المئوًة المتحررة‬

‫‪60‬‬
‫‪50‬‬
‫‪40‬‬
‫‪30‬‬
‫‪20‬‬
‫‪10‬‬
‫‪0‬‬
‫‪0‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪15‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪25‬‬
‫الزمن (سا)‬

‫الشكل ‪ . 1‬مخطط النسبة المئوية المتحررة من ديكموفيناك الصوديوم من المضغوطات الممبسة مقابل الزمن‬

‫تأثير العوامل المختمفة عمى تحرر ديكموفيناك الصوديوم من المضغوطات الممبسة‬

‫تأثير التمبيس‬
‫بمقارنة الصيغة ‪ F1‬التي تـ فييا تمبيس المضغوطات بمحموؿ كحولي لػ ‪ 202( %4 EC‬تطبيؽ) مع المضغوطات غير‬
‫الممبسة نالحظ أف التمبيس أدى إلى إطالة تحرر المادة الفعالة حيث في الصيغة ‪ F1‬تحرر ‪ %84‬مف المادة الفعالة‬
‫)‪ ،‬ويعزى ىذا إلى‬ ‫خالؿ ‪ 22‬ساعات أما المضغوطات غير الممبسة فقد حررت ‪ %80‬خالؿ ‪ 34‬دقيقة (‬
‫تشكؿ فمـ غير منحؿ بالماء مف اإليتيؿ سميموز ذي طبيعة كارىة لمماء يحيط بالمضغوطة يتحكـ بعبور السوائؿ إلى‬
‫النواة الداخمية (يمكف أف يفسر تحرر الكمية الكبيرة نسبياً ‪ %32‬بعد ‪ 0‬ساعة في الصيغة ‪ F1‬بأف كمية اإليتيؿ سميموز‬
‫كانت غير كافية وغير قادرة عمى اإلحاطة بالمضغوطة بشكؿ كامؿ يكفي لحمايتيا مما يتسبب ببقاء فراغات)‪ ،‬ويتحكـ‬
‫كذلؾ بخروج محموؿ المادة الفعالة وتحررىا خارج النواة (‪.)6‬‬
‫تأثير سماكة التمبيس‬
‫بالنظر لمصيغ ‪ F2 ،F1‬و‪ F3‬التي تختمؼ فيما بينيا بسماكة التمبيس حيث تزداد سماكة التمبيس مف ‪ F1‬إلى ‪،F3‬‬
‫نالحظ أف الكمية المتحررة مف المادة الفعالة تنخفض بازدياد سماكة التمبيس ويعزى ذلؾ إلى زيادة طوؿ مسار االنتشار‬
‫) (‪.)06( )05‬‬ ‫جراء الزيادة في كمية البممر (‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪364‬‬
‫مجمة جامعة تشريف‪ .‬العموـ الصحية المجمد (‪ )34‬العدد (‪Tishreen University Journal. Health Sciences Series  0202 )4‬‬

‫تأثير الممدن‬
‫عند إضافة الممدف بتركيز ‪ %22‬مف وزف البممر تـ الحصوؿ عمى الصيغة ‪ F4‬وقد تحرر ‪ %77‬مف المادة الفعالة‬
‫خالؿ ‪ 24‬ساعة مقابؿ تحرر ‪ %84‬مف الديكموفيناؾ مف الصيغة ‪ F3‬التي ال تحوي عمى ممدف خالؿ نفس الزمف‪،‬‬
‫ويمكف أف يفسر ىذا االنخفاض في النسبة المئوية المتحررة بالطبيعة الكارىة لمماء لزيت السيميكوف حيث يعيؽ انتشار‬
‫الماء وبالتالي يقمؿ النفاذية باإلضافة إلى التأثير الممدف الذي يتجمى بزيادة حركية سالسؿ البممر وبالتالي يقمؿ مف‬
‫الفراغات التي قد توجد في طبقة التمبيس (‪ .)07‬أما في الصيغة ‪ F5‬التي تـ فييا زيادة تركيز الممدف إلى ‪ %24‬مف‬
‫وزف البممر (بالمقارنة مع ‪ F4‬انخفضت كمية المادة الفعالة المتحررة خالؿ ‪ 27‬ساعة إلى ‪ %77‬مقابؿ تحرر ‪ %84‬مف‬
‫)‬ ‫الصيغة ‪ F4‬عند نفس الوقت ويعزى ذلؾ إلى زيادة الخواص الكارىة لمماء مما قمؿ مف نفوذية الفمـ لمماء (‬
‫(‪.)08‬‬
‫تأثير المادة المالئة‬
‫لدراسة تأثير المادة المالئة حضرت الصيغة ‪ F6‬التي تحوي عمى التالؾ كمادة مالئة بتركيز ‪ %04‬مف وزف البممر‬
‫فموحظ تحرر ‪ %72‬مف المادة الفعالة خالؿ ‪ 02‬ساعة مقابؿ تحرر ‪ %84‬مف الصيغة ‪ F5‬التي ال تحوي مادة مالئة‬
‫في الوقت نفسو‪ ،‬ويفسر ذلؾ لطبيعة التالؾ الكارىة لمماء‪.‬‬
‫عند استبداؿ شمعات المغنزيوـ بالتالؾ (الصيغة ‪ )F7‬انخفضت الكمية المتحررة بشكؿ خفيؼ حيث تحرر ‪ %75‬مف‬
‫)‪.‬‬ ‫الصيغة ‪ F7‬خالؿ ‪ 03‬ساعة في حيف تحرر ‪ %82‬مف الصيغة ‪ F6‬خالؿ ‪ 03‬ساعة (‬
‫بالتالي ُيستنتج مما سبؽ أف عدد مرات تطبيؽ سائؿ التمبيس (وبالتالي سماكة التمبيس) إلى جانب وجود الممدف والتركيز‬
‫الذي يستخدـ بو‪ ،‬باإلضافة لتأثير وجود مادة مالئة ونوعيا تمعب دو اًر حاسماً في تحرر المادة الفعالة واطالة التأثير‪.‬‬
‫مالحظة‬
‫لدى إجراء مقارنة لنتائج اختبار االنحالؿ مع القيـ المرجعية في دستور األدوية األميركي الواردة في الجدوؿ ‪ 8‬نالحظ‬
‫أف الصيغ لـ توافؽ نتائج االختبار األوؿ وقد كانت الصيغة ‪ F4‬ىي األقرب لقيـ الدستور في النقاط األخيرة لكنيا لـ‬
‫توافقو في النقاط األولى (‪.)20‬‬
‫الجدول ‪ .9‬القيم الدستورية لمكمية المتحررة من ديكموفيناك الصوديوم بداللة الزمن وفقاً لالختبار األول‬
‫الكمية المتحررة ‪%‬‬ ‫الزمن (ساعة)‬
‫‪44-24‬‬ ‫‪2‬‬
‫‪54-34‬‬ ‫‪5‬‬
‫‪74-54‬‬ ‫‪22‬‬
‫‪84-64‬‬ ‫‪25‬‬
‫ليس أقؿ مف ‪72‬‬ ‫‪03‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪363‬‬
‫اليوشي‪ ،‬درويش‬ ‫تحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة‬

‫دراسة نماذج حركيات التحرر في الزجاج‬

‫بعد التمثيؿ البياني الكميات المتحررة مف ديكموفيناؾ الصوديوـ وفؽ معادالت النماذج األربعة المدروسة‪ :‬الرتبة صفر‪،‬‬
‫‪r2 determination factor‬‬ ‫الرتبة األولى‪ ،‬نموذج ‪ Higuchi‬ونموذج ‪ ،Korsmeyer-peppas‬تـ تحديد قيمة معامؿ التحديد‬
‫حيث يوضح الجدوؿ ‪ 10‬قيـ ‪ r2‬ويبيف الشكؿ ‪ 3‬مخططات حركية تحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ مف مضغوطات الصيغة‬
‫‪ F4‬كمثاؿ‪.‬‬
‫الجدول ‪ .10‬قيم ‪ r‬لنماذج حركيات تحرر ديكموفيناك الصوديوم من المضغوطات الممبسة‬
‫‪2‬‬

‫قيمة ‪n‬‬ ‫الصيغة‬

‫‪2.64‬‬ ‫‪2.8772‬‬ ‫‪2.8747‬‬ ‫‪2.8823‬‬ ‫‪2.8402‬‬ ‫‪)202( F1‬‬

‫‪2.5‬‬ ‫‪2.8847‬‬ ‫‪2.8860‬‬ ‫‪2.8722‬‬ ‫‪2.8670‬‬ ‫‪)272( F2‬‬

‫‪2.8008‬‬ ‫‪2.884‬‬ ‫‪2.875‬‬ ‫‪2.8484‬‬ ‫‪2.8634‬‬ ‫‪)032( F3‬‬

‫‪2.2046‬‬ ‫‪2.8853‬‬ ‫‪2.8828‬‬ ‫‪2.8527‬‬ ‫‪2.8458‬‬ ‫‪( F4‬ممدف ‪)%22‬‬

‫‪2.2347‬‬ ‫‪2.8652‬‬ ‫‪2.8840‬‬ ‫‪2.8638‬‬ ‫‪2.8502‬‬ ‫‪( F5‬ممدف ‪)%24‬‬

‫‪2.8544‬‬ ‫‪2.8722‬‬ ‫‪2.873‬‬ ‫‪2.8427‬‬ ‫‪2.8744‬‬ ‫‪( F6‬تالؾ)‬

‫‪2.8730‬‬ ‫‪2.8826‬‬ ‫‪2.8804‬‬ ‫‪2.8580‬‬ ‫‪2.8723‬‬ ‫‪( F7‬شمعات المغنزيوـ)‬

‫ُيالحظ مف الجدوؿ السابؽ أف تحرر ديكموفيناؾ ‪ Na‬مف الصيغ المختمفة كاف أقرب لنموذج ‪ Higuchi‬في معظـ الصيغ‬
‫باستثناء الصيغة ‪( F1‬رتبة أولى) والصيغة ‪( F6‬رتبة صفر) لكف الفروؽ بسيطة جداً ال تحكـ عمى النموذج‪ .‬تدؿ قيـ‬
‫أس االنتشار المستنتجة مف معادلة ‪ Korsmeyer-peppas‬عمى سيطرة آليتي االنتشار ‪ +‬استرخاء سالسؿ البممر لتحرر‬
‫ديكموفيناؾ الصوديوـ مف مضغوطات الصيغتيف ‪ F1‬و‪( F2‬حيث تقع قيمة ‪ n‬بيف ‪ 2234‬و‪ ،)2278‬أما باقي الصيغ فقد‬
‫كانت آلية االسترخاء ىي المسيطرة لتحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ ويمكف أي يفسر ذلؾ بأف زيادة طبقات التمبيس أي‬
‫زيادة كمية البممر ال تسمح لديمكوفيناؾ الصوديوـ بالتحرر بكمية كافية (عبر االنتشار) إال بمشاركة آلية استراخاء‬
‫سالسؿ ‪.EC‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪364‬‬
‫مجمة جامعة تشريف‪ .‬العموـ الصحية المجمد (‪ )34‬العدد (‪Tishreen University Journal. Health Sciences Series  0202 )4‬‬

‫أ‬
‫الرتبة الولى‬ ‫‪b‬‬ ‫الرتبة صفر‬ ‫‪a‬‬
‫‪2.5‬‬ ‫‪120‬‬
‫النسبة المئوًة المتبقٌة ‪Log‬‬

‫النسبة المئوًة المتحررة‬

‫‪R² = 0.9569‬‬
‫‪2‬‬ ‫‪R² = 0.9618‬‬ ‫‪100‬‬
‫‪80‬‬
‫‪1.5‬‬
‫‪60‬‬
‫‪1‬‬ ‫‪40‬‬
‫‪0.5‬‬ ‫‪20‬‬
‫‪0‬‬ ‫‪0‬‬
‫‪0‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪15‬‬ ‫‪20‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪5‬‬ ‫‪10‬‬ ‫‪15‬‬ ‫‪20‬‬
‫الزمن (سا)‬ ‫الزمن (سا)‬

‫‪Korsmeyer-peppas‬‬ ‫‪d‬‬ ‫‪Higuchi‬‬ ‫‪c‬‬

‫‪2‬‬ ‫‪120‬‬

‫‪100‬‬ ‫‪R² = 0.9919‬‬

‫النسبة المئوًة المتحررة ‪Log‬‬

‫‪1.5‬‬
‫النسبة المئوًة المتحررة‬ ‫‪80‬‬

‫‪1‬‬ ‫‪60‬‬
‫‪y = 1.1237x + 0.7893‬‬ ‫‪40‬‬
‫‪0.5‬‬ ‫‪R2 = 0.9964‬‬
‫‪20‬‬

‫‪0‬‬ ‫‪0‬‬
‫‪0‬‬ ‫‪0.5‬‬ ‫‪1‬‬ ‫‪0‬‬ ‫‪2‬‬ ‫‪4‬‬ ‫‪6‬‬
‫الزمن ‪Log‬‬ ‫الجذر التربٌعي للزمن‬

‫الشكل ‪ .3‬مخططات حرائك تحرر ديكموفيناك الصوديوم من المضغوطات الممبسة وفق الصيغة ‪ :a( F4‬وفق الرتبة صفر‪ :b ،‬وفق الرتبة‬
‫األولى‪ :c ،‬وفق انموذج ‪ :d ،Higuchi‬وفق نموذج ‪)Korsmeyer-peppas‬‬

‫االستنتاجات والتوصيات‬
‫االستنتاجات‬
‫تـ تحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ وفؽ الصيغة األساسية المعتمدة بعد عدة تجارب مبدئية وثـ تـ تمبيسيا‬
‫باستخداـ اإليتيؿ سيمموز (‪ )%4‬كبممر مولد لمفمـ‪ ،‬وتـ دراسة تأثير عدد مرات تطبيؽ سائؿ التمبيس والمكونات المختمفة‬
‫ليذا السائؿ كالممدف وتركيزه والمادة المالئة ونوعيا عمى تحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ مف المضغوطات الممبسة‪.‬‬
‫تأثر تحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ بسماكة طبقة التمبيس حيث قؿ التحرر كمما زادت سماكة طبقة التمبيس كما لوحظ‬
‫نفس التأثير عند إضافة الممدف الكاره لمماء (زيت السيميكوف)‪ ،‬كما امتد التحرر لفترة أطوؿ عند زيادة تركيز الممدف‪ ،‬أما‬
‫تأثير التالؾ كمادة مالئة فتجمى بإطالة التحرر لفترة أطوؿ مقارنة بالصيغ التي ال تحوي عميو وعند استبداؿ شمعات‬
‫المغنزيوـ بو قمت الكمية المتحررة‪.‬‬
‫تحرر ديكموفيناؾ الصوديوـ مف مضغوطاتو المختمفة بآليتي االنتشار واالسترخاء‪ ،‬وبنماذج مختمفة وقد كاف نموذج‬
‫‪ Higuchi‬ىو النموذج الغالب في معظـ الصيغ‪.‬‬

‫‪journal.tishreen.edu.sy‬‬ ‫‪Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287‬‬

‫‪365‬‬
‫ درويش‬،‫اليوشي‬ ‫تحضير مضغوطات ديكموفيناؾ الصوديوـ مطولة التحرر بتقنية التمبيس بالطبقة الرقيقة‬

Reference
1.Alderborn A. Tablets and compaction. In: Aulton ME, Taylor K, editors. Aulton's
pharmaceutics : the design and manufacture of medicines. 4th ed. Edinburgh: Churchill
Livingstone/Elsevier; 2013. p. 505.
2.Rajabi-Siahboomi AR, Rane MS, Felton L. Oral Modified-Release Drug Delivery
Systems. In: Felton L, editor. Remington essential of pharmaceutics. London and Chicago:
Pharmaceutical Press; 2013. p. 623-31.
3.McConnell EL, Basit AW. Modified-release oral drug delivery. In: Aulton ME, Taylor
K, editors. Aulton's pharmaceutics : the design and manufacture of medicines. 4th ed.
Edinburgh: Churchill Livingstone/Elsevier; 2013. p. 550-60.
4.Wheless JW, Phelps SJ. A Clinician's guide to oral extended-release drug delivery
systems in epilepsy. The Journal of Pediatric Pharmacology and Therapeutics.
2018;23(4):277-92.
5.Seo K-S, Bajracharya R, Lee SH, Han H-K. Pharmaceutical Application of Tablet Film
Coating. Pharmaceutics. 2020;12(9):853.
6.Wasilewska K, Winnicka K. Ethylcellulose–a pharmaceutical excipient with
multidirectional application in drug dosage forms development. Materials.
2019;12(20):3386.
7.Rowe R, shesky PJ, Quinn ME. Handbook of pharmaceutical excipients (Rowe,
Handbook of Pharmaceutical Excipients). 6 ed. London, UK; Chicago, IL, USA;
Washington, DC, USA: Pharmaceutical Press; 2009.
8.Seitz JA. Aqueous film coating. In: Swarbrick J, Boylan JC, editors. Encyclopedia of
pharmaceutical technology. New York: M. Dekker; 1988. p. 337.
9.Porter SC. Coating of tablets and multiparticulates. In: Aulton ME, Taylor K, editors.
Aulton's pharmaceutics : the design and manufacture of medicines. 4th ed. Edinburgh:
Churchill Livingstone/Elsevier; 2013. p. 576.
10.Gaur PK, Mishra S, Gautam R, Singh AP, Yasir M. Film coating technology: past,
present and future. Journal of Pharmaceutical Sciences and Pharmacology. 2014;1(1):57-
67.
11.Grosser T, Smyth EM, FitzGerald GA. Pharmacotherapy of Inflammation, Fever, Pain,
and Gout. In: Brunton LL, Knollmann BrC, Hilal-Dandan R, editors. Goodman & Gilman's
the pharmacological basis of therapeutics. Thirteenth edition. ed. New York: McGraw Hill
Medical; 2018. p. 685-709.
12.U.S. Pharmacopeia National Formulary 2018: USP 41 NF 36. Rockville, Md., United
States.: The United States Pharmacopeial Convention; 2018.
13.Aulton ME, Taylor K. Aulton's Pharmaceutics: The Design and Manufacture of
Medicines: Elsevier; 2013.
14.Buschmüller C. In-line monitoring of granule moisture in fluidized bed granulators
using microwave resonance technology as novel PAT tool. Heinrich-Heine-Universität
Düsseldorf. 2009.
15.European Pharmacopoeia 8.0. Strasbourg , France: Directorate for the Quality of
Medicines & HealthCare of the Council of Europe (EDQM). 2013.
16.Allen LV, Ansel HC. Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery
Systems. Baltimore: Lippincott Williams & Wilkins (LWW); 2013 2013.
17.Nayak B, Elchidana P, Sahu P. A quality by design approach for coating process
parameter optimization. Indian Journal of Pharmaceutical Sciences. 2017;79(3):345-52.

journal.tishreen.edu.sy Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287

366
Tishreen University Journal. Health Sciences Series  0202 )4( ‫) العدد‬34( ‫ العموـ الصحية المجمد‬.‫مجمة جامعة تشريف‬

18.Bodmeier R, Paeratakul O. Evaluation of drug-containing polymer films prepared from

aqueous latexes. Pharmaceutical research. 1989;6(8):725-30.
19.Stern PW. Effects of Film Coatings on Tablet Hardness. Journal of Pharmaceutical
Sciences. 1976;65(9):1291-5.
20.Vuong H, Levina M, Farrell TP, Rajabi-Siahboomi AR. The Influence of Aqueous
Ethylcellulose Coating on the Performance of Hydrophilic Polyethylene Oxide Mini-
Matrices Containing a Freely Water Soluble Drug.
21.Ramteke K, Dighe P, Kharat A, Patil S. Mathematical models of drug dissolution: a
review. Sch Acad J Pharm. 2014;3(5):388-96.
22.Thapa P, Thapa R, Choi DH, Jeong SH. Effects of pharmaceutical processes on the
quality of ethylcellulose coated pellets: Quality by design approach. Powder Technology.
2018;339:25-38.
23.Fell J, Newton J. Determination of tablet strength by the diametral-compression test.
Journal of pharmaceutical sciences. 1970;59(5):688-91.
24.Fell J, Rowe R, Newton J. The mechanical strength of film‐coated tablets. Journal of
Pharmacy and Pharmacology. 1979;31(1):69-72.
25.Rumman TA, Al-Ani IH, Hassan SF. Coating potential of a new modified starch
coating for immediate release oral tablets. Journal of Coatings Technology and Research.
2015;12(1):167-75.
26.Siepmann F, Hoffmann A, Leclercq B, Carlin B, Siepmann J. How to adjust desired
drug release patterns from ethylcellulose-coated dosage forms. Journal of Controlled
Release. 2007;119(2):182-9.
‫ تحضير هضغىطاث قالبيت هطىلت التأثير للفيراباهيل وهقارنتها بالوحضرة بطريقت‬2‫ لويس‬,‫ ابراهين‬,‫ توين‬,‫حواد‬27.
ISSN: 2079-309X. 2016;36(6).‫ سلسلت العلىم الصحيت‬2‫التلبيس‬
28.Tang ES, Chan L, Heng PW. Coating of multiparticulates for sustained release.
American Journal of Drug Delivery. 2005;3(1):17-28.
29.Jarray A, Gerbaud V, Hemati M. Polymer-plasticizer compatibility during coating
formulation: A multi-scale investigation. Progress in Organic Coatings. 2016;101:195-206.

journal.tishreen.edu.sy Print ISSN: 2079-309X, Online ISSN: 2663-4287

367