Quốc tế tạp chí của
phân tử Khoa học
Ôn tập
chitosan Và Chitooligosacarit: Các Đầy hứa hẹn
Không có nguồn gốc thực vật Prebiotic với Nhiều sinh học Các
hoạt động
Chí Vi Quan 1,2 Và Khương Phong 1,3, *
Trích dẫn: Quan, Z.; Phong, Q. chitosan
và Chitooligosacarit: Đầy hứa hẹn Không
có nguồn gốc thực vật Prebiotic với
nhiều sinh học Các hoạt động. Int. J.
Mol. Khoa học. 2022 , 23 , 6761.
https://doi.org/10.3390/ ijms23126761
Học thuật Biên tập viên:
Marta Fern á ndez-Garc í a
Đã nhận: 28 tháng 5 năm 2022
Đã được chấp nhận: 14 tháng 6 năm 2022
Được phát hành: 17 tháng 6 năm 2022
Nhà xuất bản Ghi chú: MDPI ở lại
trung lập với về ĐẾN quyền tài phán yêu
sách TRONG được phát hành bản đồ Và
thể chế liên kết- sự liên kết.
Bản quyền: © 2022 qua các các tác
giả. Người được cấp phép MDPI, Basel,
Thụy sĩ. Cái này bài báo là MỘT mở
truy cập bài báo phân phối dưới các
điều kiện Và điều kiện của Creative
Commons Giấy phép ghi công (CC BY) (
https:// Creativecommons.org/licenses/by/
4.0/).
Int. J. Mol. Khoa học. 2022 , 23 , 6761. https://doi.org/10.3390/ijms23126761
1
Phòng thí nghiệm trọng điểm về tái tạo mô miệng của tỉnh Sơn Đông, Phòng thí nghiệm kỹ thuật Sơn Đông cho nha
khoa Nguyên vật liệu Và Miệng Mô Sự tái tạo, Phòng của Nhân loại Hệ vi sinh vật, Trường học của nha khoa, Đại
học Sơn Đông, Tế Nam 250012, Trung Quốc; guanzhiwei1109@163.com
2
trường học của Mạng sống Khoa học, Thất Lục Bình thường Trường đại học, Tế Nam 250200, Trung Quốc
3
bang Chìa khóa Phòng thí nghiệm của vi sinh vật Công nghệ, Sơn Đông Trường đại học, Thanh Đảo 266347, Trung Quốc
* Thư tín: fengqiang@sdu.edu.cn
Trừu tượng: Chitin phân hủy sinh học là loại polysaccharide tự nhiên phổ biến thứ hai, tồn tại rộng rãi
trong bộ xương ngoài của cua, tôm, côn trùng và thành tế bào của nấm. Chitosan và chitooligosacarit (COS,
Mà còn đặt tên chitosan oligosacarit) là các hai dẫn xuất deactyl hóa quan trọng nhất của chitin. So với chitin,
chitosan Và COS không chỉ một có hơn các đặc tính hóa lý thỏa đáng mà còn thể hiện các hoạt động sinh học
bổ sung, khiến chúng được sử dụng rộng rãi áp dụng TRONG các lĩnh vực của đồ ăn, thuốc, Và nông nghiệp.
Ngoài ra, quá hạn ĐẾN của họ khả năng cải thiện đáng kể hệ vi sinh vật đường ruột, chitosan và COS được
coi là prebiotic tiềm năng. Ở đây chúng tôi đã giới thiệu về quá trình sản xuất, tính chất lý hóa, ứng dụng và
đặc tính dược động học của chitosan Và COS. Hơn nữa, chúng tôi tóm tắt các muộn nhất nghiên cứu TRÊN
của họ chống oxy hóa, chống viêm, Và kháng khuẩn các hoạt động. Nghiên cứu tiến triển TRÊN các
prebiotic chức năng của chi-tosan Và COS là cụ thể được xem xét. Chúng tôi một cách sáng tạo phân tích Và
thảo luận các cơ chế và mối tương quan làm cơ sở cho các hoạt động này của chitosan và COS cũng như các
đặc tính hóa lý của chúng. Công việc của chúng tôi đã làm phong phú thêm sự hiểu biết của mọi người về các
prebiotic không có nguồn gốc từ thực vật này. Dựa trên đánh giá này, các tương lai hướng của nghiên cứu
TRÊN chitosan Và COS là đã khám phá. Nói chung, Tối ưu hóa công nghệ sản xuất các dẫn xuất chitin và
nâng cao hiểu biết về chức năng sinh học của chúng sẽ làm sáng tỏ hơn khả năng cải thiện sức khỏe con
người của chúng.
Từ khóa: chitosan; chitooligosacarit; prebiotic; hoạt động chống oxy hóa; hoạt động chống viêm; hoạt động
kháng khuẩn
1. Giới thiệu
Hiện nay, các mối đe dọa tiềm ẩn về an toàn sinh học và môi trường trong việc ứng dụng
dược phẩm tổng hợp và kháng sinh ngày càng trở nên nghiêm trọng. Việc tìm kiếm và khai thác
các phân tử hoạt tính, phân hủy sinh học trong tự nhiên có độ an toàn sinh học và tương thích sinh
học tốt hơn đang ngày càng nhận được nhiều sự quan tâm.
chitin đã từng là Đầu tiên bị cô lập từ Một nấm qua người Pháp nhà hóa học Henri
Braconnot vào năm 1811 [ 1 ]. Nó là polyme chuỗi dài tự nhiên phổ biến thứ hai, chỉ sau
cellulose. chitin là sáng tác của N -acetyl-glucosamine monome liên kết qua Một Liên kết β -1,4-
glycosid, có độ trùng hợp (DP) dao động từ khoảng 1000 đến 3000. Polyme này tồn tại rộng rãi
trong bộ xương ngoài của cua, tôm và côn trùng, cũng như trong thành tế bào của nấm, nơi nó tạo
thành cấu trúc tinh thể có trật tự cao và đóng vai trò hỗ trợ Và bảo vệ tế bào [ 2 ]. chitin với Một
cao phân tử cân nặng (MV) Và Một mức độ axetyl hóa (DA) qua 90% là đánh giá cao kỵ nước Và
khắc nghiệt hòa tan TRONG Nước Và hầu hết các dung môi [ 3 ]. phân hủy sinh học Và môi
trường thân thiện chitin có Tốt nhiệt sự ổn định và hóa chất sức chịu đựng. Vì thế, Nó Có thể là đã
sử dụng TRONG nhiều ánh sáng công nghiệp các ứng dụng cho khác nhau mục đích [ 4 , 5 ]. Vì
ví dụ, chitin Có thể là áp dụng BẰNG Một chất làm đặc Và chất ổn định trong quá trình sản xuất
thực phẩm hoặc thuốc [ 6 ]. Nó cũng thường được sử dụng làm chất keo tụ trong
https://www.mdpi.com/journal/ijms
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 2 of 18

nước thải sự đối đãi Và BẰNG vật liệu sinh học vì mô sửa chữa Và thuốc vận chuyển [ 7 ]. Tuy
nhiên chitin Nước không tan Và tiềm năng bên các hiệu ứng, như là BẰNG xúi giục tăng bạch cầu
ái toan viêm dị ứng ở phổi, hạn chế ứng dụng chitin vào hệ thống sống [ 8 ]. Để giải quyết những
cái này các vấn đề, chitin Có thể là hơn nữa đã sửa đổi vào trong của nó các dẫn xuất, cái mà có
tính chất lý hóa, sinh lý tốt hơn, đặc biệt là độ hòa tan và tương thích sinh học. Chitosan và COS
là hai dẫn xuất chitin quan trọng nhất.
Đây, chúng tôi nêu các sản xuất, hóa lý của cải, Và đặc tính dược động học của chitosan và
COS. Dựa trên việc xem xét các tài liệu nghiên cứu có liên quan, đặc biệt là các bài báo được xuất
bản trong 5 năm qua, chúng tôi đã tóm tắt các hoạt động sinh học của chitosan và COS. Chúng tôi
đặc biệt tập trung và xây dựng các tác dụng prebiotic của chúng, đã thu hút nhiều sự chú ý gần
đây. Chúng tôi hy vọng rằng đánh giá này có thể giúp ích cho độc giả học hỏi Về các hai chitin
các dẫn xuất Và của họ ảnh hưởng TRÊN nhân loại sức khỏe. Chúng tôi cũng cung cấp một số lời
khuyên cho nghiên cứu trong tương lai trong các lĩnh vực liên quan.

2. Sản xuất, hóa lý Của cải, Và Các ứng dụng của chitosan Và COS
chitosan là các bị khử acetyl sản phẩm của chitin. Các chitin hiện có TRONG các bộ xương
ngoài của hàng hải động vật giáp xác (ví dụ, con tôm, cua, mực ống, Và tôm hùm), Ở đâu Nó là
chặt chẽ kết hợp với các thành phần khác, chẳng hạn như protein, khoáng chất, lipid và sắc tố, là
nguồn sản xuất chitosan truyền thống. Để chiết xuất chitosan tinh khiết từ chất thải vỏ giáp xác,
cần phải xử lý hóa học nghiêm ngặt, bao gồm loại bỏ các tạp chất như protein. Và canxi muối. Sau
đó, khử acetyl là thực hiện với tập trung nước kiềm (ví dụ: 10–15 M NaOH hoặc KOH) ở nhiệt độ
cao từ 40 đến 100 ◦ C. Tuy nhiên, chitosan thu được thông qua các phương pháp xử lý trên có các
khuyết tật hóa lý như ô nhiễm protein và mức độ deacetyl hóa và MW không nhất quán. Hơn nữa,
môi trường sự ô nhiễm, theo mùa giới hạn của thô vật liệu cung cấp, Và cao chi phí sản xuất cũng
là vấn đề bất tiện [ 9 ]. Gần đây, chiếu xạ vi sóng kết hợp với phương pháp hóa học và enzyme đã
được sử dụng để điều chế chitosan, giúp rút ngắn thời gian deacetyl hóa chitin một cách hiệu quả [
10 ]. Sợi nấm là một loại sợi nấm phong phú, ổn định, Và tiết kiệm nguồn của chitin. So với các
truyền thống loài giáp xác tài nguyên nấm sợi nấm có KHÔNG gây dị ứng hàng hải loài giáp xác
chất đạm Và thấp hơn vô cơ nội dung không cần khử khoáng khi xử lý. Trong khi đó, việc khai
thác chitosan từ các có nguồn gốc từ nấm chitin Có thể là đạt được thông qua phương pháp
điều trị sử dụng axit và kiềm với nồng độ rất thấp, an toàn môi trường tốt hơn và được coi là
phương pháp xanh khả thi trong phòng thí nghiệm [ 11 ]. Ngoài ra, chế phẩm chitosan qua ion chất
lỏng Và thông qua vi sinh vật quá trình lên men hoặc các phân giải protein enzim được sản xuất bởi
cộng đồng vi khuẩn cũng là quá trình chiết xuất đầy hứa hẹn và thân thiện với môi trường [ 12 ].
Khi các bằng cấp của khử acetyl (Đ) đạt tới 50%, chitosan có được Nước độ hòa tan và độ nhớt
Tại có tính axit pH quá hạn ĐẾN các sự proton hóa của amino các nhóm TRONG các polyme
phân tử [ 2 ]. chitosan hòa tan hơn một cách dễ dàng BẰNG của nó ĐĐ tăng. Thuộc về thương
mại chitosan có Một ĐĐ của hướng lên đến 90% [ 13 ]. Dựa trên các yêu cầu ứng dụng, chitosan
có thể được xử lý thành các dạng khác nhau, bao gồm sợi, màng, bọt biển, hạt, gel, dung dịch và hạt
nano [ 14 , 15 ]. So với chitin, chitosan không những ít độc, ít gây dị ứng mà còn có khả năng hấp
phụ, thẩm thấu, tạo màng và giữ ẩm tốt hơn. Những độc đáo này cấu trúc Và hóa lý của cải cho
chitosan với rộng hơn triển vọng ứng dụng TRONG các lĩnh vực của đồ ăn, thuốc, mỹ phẩm, nông
nghiệp, Và Vì thế TRÊN [ 16 ]. Quá hạn ĐẾN khả năng của các nhóm hydroxyl và amino của nó
hấp thụ hoặc chelate các chất ô nhiễm như thuốc nhuộm, ion kim loại và các hợp chất hữu cơ
trong các điều kiện pH khác nhau, chitosan thường được sử dụng TRONG nước thải sự đối đãi [
17 , 18 ]. chitosan là Mà còn được công nhận BẰNG Một đồ ăn phụ gia. Nó có thể là đã sử dụng
BẰNG MỘT chất ức chế của hóa nâu Và BẰNG Một làm sáng tỏ đại lý TRONG nước trái cây [
19 ], BẰNG Tốt BẰNG như một chất bảo quản Và chất chống oxy hóa TRONG xử lý thịt [ 20 ].
TRONG thực vật sự bảo vệ, Vật liệu dựa trên chitosan là các loại thuốc tiềm năng chống lại nấm
gây bệnh thực vật nhờ khả năng kháng nấm và khả năng phân hủy sinh học đặc trưng [ 21 ].
TRONG các cánh đồng của thuốc, chitosan Có thể là đã sử dụng BẰNG hạ lipid máu thuốc. Đầu
tiên, hòa tan chitosan là hòa tan TRONG dạ dày axit Và sau đó đạt tới cái nhỏ ruột, Ở đâu Nó kết
hợp với đắng axit ĐẾN hình thức MỘT không tan tổ hợp. Kế tiếp, cái này
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 3 of 18

tổ hợp là bài tiết từ các thân hình bởi vì phân Vì thế BẰNG ĐẾN giảm bớt các sự hấp thụ của đắng
axit và thấp hơn các huyết thanh mức độ của cholesterol [ 22 ]. chitosan Mà còn Có thể khuyến
khích vết thương đang lành lại và được đã sử dụng BẰNG Một vận chuyển ĐẾN hỗ trợ các vận
chuyển Và chuyên chở của đại phân tử ma túy, vắc xin và hạt nhân axit [ 23 – 26 ]. TRONG
gần đây năm, chitosan, BẰNG Một mới vật liệu sinh học đặc biệt là trong nha khoa, đã được áp
dụng trong phẫu thuật răng miệng, nha khoa phục hồi và cải thiện bệnh nha chu do đặc tính kháng
khuẩn và phân phối thuốc tốt [ 27 ]. Ví dụ, chitosan có thể được sử dụng trong xi măng nha khoa
để giảm sự hình thành màng sinh học vi khuẩn hoặc là thêm ĐẾN kem đánh răng BẰNG Một chất
khử khoáng [ 27 ]. Ngoài ra, Nó Mà còn trình diễn Tiềm năng tốt trong việc tạo ra nha chu, xương,
sụn, hệ thống mạch máu, mạng lưới thần kinh và da mô sự tái tạo [ 28 , 29 ]. BẰNG các sự quay
điện vật liệu vì mực sinh học, chitosan có đã được sử dụng ĐẾN sản xuất in 3D giàn giáo áp dụng
TRONG mô kỹ thuật Và thuốc vận chuyển. Ngược lại ĐẾN thông thường 3D giàn giáo như là
BẰNG gel Và có sợi ma trận, các Vật liệu dựa trên chitosan có thể tái tạo các mô tự nhiên với độ
chính xác cao do độ ổn định cơ học, độ bám dính tế bào và khả năng tương thích sinh học tốt hơn
[ 30 ]. Mặc dù vượt trội hơn chitin nhưng một số tính chất hóa lý sai sót của chitosan (ví dụ, thấp
Nước độ hòa tan, cao độ nhớt, chậm tốc độ gel hóa , Và yếu đuối cơ khí sức mạnh) giới hạn của nó
việc sử dụng. ĐẾN đền bù vì cái này, các Các nhóm hydroxyl và amino dồi dào trên phân tử chitosan
có thể bị biến đổi ở một mức độ nhất định thông qua hóa chất phương pháp, bao gồm acyl hóa,
cacboxyl hóa, sự kiềm hóa, quaternization, và copolymerization ghép, cũng như các phương pháp
vật lý và enzyme [ 30 – 35 ]. Những biến đổi hợp lý này của chitosan có thể cải thiện các đặc tính
lý hóa và sinh học BẰNG độ hòa tan, nhiệt sự ổn định, lưu biến học, chất chống oxy hóa tác dụng,
tương thích sinh học, và kháng khuẩn tác dụng TRONG đặt hàng ĐẾN nới rộng của nó các ứng
dụng TRONG nhiều lĩnh vực. TRONG phép cộng, BẰNG MV của chitosan giảm, các con số của
hydro trái phiếu TRONG các polyme xích Và giữa các chuỗi giảm, điều đó làm cho các phân tử
lỏng lẻo và dễ dàng hơn để hòa tan [ 36 ]. Vì vậy, thủy phân các glycoside trái phiếu giữa
glucosamine các đơn vị TRONG chitosan ĐẾN thấp hơn các MV là Một hợp lý chiến lược vì
nâng cao của nó độ hòa tan Và ứng dụng hiệu suất. Có lẽ đây chính là lý do khiến COS thu hút
được sự quan tâm rộng rãi của nhiều nhà nghiên cứu.
COS là sản phẩm thủy phân của chitosan, thường được định nghĩa là những polyme/oligome
có hàm lượng DD lớn hơn 90%, DP nhỏ hơn 20 và giá trị trung bình Mw của ít hơn hơn 3,9 kDa [
số 8 ]. Thủy phân của chitosan Có thể là mang theo ngoài qua phương pháp hóa học hoặc enzyme,
trong đó thường áp dụng phương pháp thủy phân hóa học bằng axit hoặc chất oxy hóa TRONG
công nghiệp sản xuất của COS [ 37 ]. TRONG bất chấp của các thấp hơn trị giá của sản xuất, Quá
trình thủy phân hóa học thường bị hạn chế do thiếu kỹ thuật hiệu quả để sản xuất quy mô lớn của
COS với cụ thể MV. Ngoài ra, các tiềm năng rủi ro TRONG ô nhiễm môi trường và hình thành
các sản phẩm phụ độc hại cũng là những bất cập, gây nghi ngờ, chỉ trích. [ 38 ]. BẰNG MỘT thân
thiện với môi trường công nghệ, các enzym phương pháp áp dụng TRONG các Quá trình thủy phân
chitosan bù đắp cho những thiếu sót do thủy phân hóa học. Phương pháp này Có thể là thao túng
dưới vừa phải điều kiện ĐẾN sản xuất an toàn Và hoạt tính sinh học COS. Nhiều enzyme đã được
sử dụng trong quá trình thủy phân chitosan, trong đó chitinase và chitosanase có Một cao cơ chất
tính đặc hiệu ĐẾN chitosan. Một số không đặc hiệu enzim chẳng hạn như protease, lipase,
cellulase, hemiaellulase, lysozyme, pectinase và α -amylase cũng có thể được áp dụng cái này quá
trình [ 39 ]. Trong khi đó, các phát triển Và ứng dụng của enzyme cố định công nghệ giảm bớt các
sản xuất trị giá Và đạt được các tiếp diễn sản xuất của COS [ 40 ]. Sơ đồ quy trình sản xuất
chitosan và COS từ chitin là cho xem TRONG Nhân vật 1 . COS có các xuất sắc đặc trưng của
chitosan. Hơn nữa, nhiều nghiên cứu đã chứng minh rằng COS cho thấy các chức năng sinh lý
khác nhau, bao gồm các hoạt động chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa trao đổi chất, chống ung
thư và kháng khuẩn. COS có là rộng rãi áp dụng TRONG y sinh, dược phẩm, dinh dưỡng, và lĩnh
vực sản xuất mỹ phẩm [ 38 ]. Đáng chú ý là COS có độ hòa tan cao hơn ở nồng độ trung tính pH
Và thấp hơn độ nhớt hơn chitosan bởi vì của các thấp DP Và MV của COS. Hơn thế nữa, COS
thấm vào bởi vì đường ruột biểu mô rào cản hơn một cách dễ dàng Và trưng bày hoạt động tải nạp
tế bào tốt hơn chitosan [ 38 ]. Những đặc tính có giá trị này, bao gồm khả năng hòa tan tốt hơn Và
khả năng hấp thụ, làm COS hơn thuận lợi vì chắc chắn cụ thể lâm sàng
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 4 of 18

phương pháp điều trị, như là BẰNG chống oxy hóa, chống viêm, điều hòa miễn dịch, Và chống
ung thư hơn chitosan [ 41 ].

Hình 1. Sơ đồ cấu trúc của chitin, chitosan, COS và quy trình sản xuất chitosan Và COS từ chitin. ( Một )
sơ đồ biểu đồ của các kết cấu của chitin. DP: mức độ sự trùng hợp, DA: bằng cấp của acetyl hóa. ( b ) sơ đồ
biểu đồ của các cấu trúc của chitosan và COS. Đ: bằng cấp của deacetyl hóa. ( c ) sơ đồ biểu đồ của các quá
trình vì sản xuất chitosan và COS từ chitin.

3. Dược động học Đặc trưng của chitosan Và COS

Bởi vì của các thiếu của tiêu hóa enzim (ví dụ, chitinase, chitosanase, xenluloza, hemi-
cellulase và pectinase) có thể thủy phân liên kết β -1,4-glycosid trong dịch tiêu hóa của con người,
chitosan Và COS Có thể khắc nghiệt là Giảm sút chất lượng TRONG các bé nhỏ ruột. Tuy nhiên,
dựa trên trên tốt tương thích sinh học, chitosan Và COS Có thể là hấp thụ qua các ruột Và hơn nữa
được chuyển hóa. Hiểu được đặc tính dược động học của chitosan và COS có ý nghĩa rất lớn vì an
toàn Và có hiệu quả thuộc về y học các ứng dụng. Các sự hấp thụ Và sự trao đổi chất của chitosan
Và COS có Vì thế xa là phân tích Và làm sáng tỏ qua huỳnh quang Công nghệ ghi nhãn
isothiocyanate (FITC). Chea và cộng sự. đã nghiên cứu tác động của trọng lượng phân tử lên sự
hấp thu chitosan tan trong nước bằng cả thí nghiệm in vitro và in vivo với tế bào Caco-2 và chuột
đực Sprague Dawley (SD), tương ứng. Kết quả cho thấy rằng hòa tan chitosan Và COS Có thể là
hấp thụ thông qua đường ruột biểu mô tế bào, Và các sự hấp thụ là đáng kể bị ảnh hưởng qua
MW, với các sự hấp thụ giảm dần BẰNG các MW tăng. So với chitosan hấp thụ kém với MV 230
kDa, khả năng hấp thụ COS với MỘT MV của 3,8 kDa trong ống nghiệm Và trong cơ thể sống
tăng qua hơn hơn 23 lần và 25 lần, tương ứng [ 42 ]. Tăng và al. đã kiểm tra các phân bổ của bốn
chitosan các mẫu có MW và DD khác nhau ở chuột sau khi uống. Kết quả chỉ ra rằng chitosan hấp
thụ được phân phối đến tất cả các cơ quan được thử nghiệm như gan, thận, máu, các lách, Và Vì
thế TRÊN. Các sự tập trung của chitosan TRONG máu đã từng là nhiều ít hơn, trong khi nồng độ
ở gan cao hơn nhiều [ 43 ]. Đối với quá trình trao đổi chất in vivo, các phân tích đã từng mang
theo ngoài TRONG chuột Và chuột với trong phúc mạc sự quản lý. Các kết quả chứng minh cái
đó chitosan Và COS là chủ yếu Giảm sút chất lượng TRONG các gan, các thận,
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 5 of 18

huyết tương, Và nước tiểu qua lysozyme [ 44 ]. Gan enzim chơi Một trội vai trò TRONG các quá
trình phân hủy và chuyển hóa chitosan và COS.Sản phẩm phân hủy cuối cùng của chi-tosan Và
COS đã từng chủ yếu bài tiết từ các thân hình bởi vì các quả thận TRONG nước tiểu Tại MW thấp
[ 45 ]. Quá trình dược động học của chitosan và COS được minh họa trong Hình 2 .

Nhân vật 2. sơ đồ biểu đồ của các dược động học quá trình của chitosan Và COS.

4. sinh học Các hoạt động của chitosan Và COS

Các dẫn xuất chitin quan trọng nhất, chitosan và COS, không chỉ có khả năng phân hủy sinh
học dễ chịu, tính tương thích sinh học, an toàn sinh học và các đặc tính hóa lý mà còn thể hiện
xuất sắc sinh học các hoạt động, cái mà cung cấp Một tiền đề vì của họ rộng ứng dụng trong lĩnh
vực y học và công nghiệp. Trong phần này, chúng tôi tập trung vào các nghiên cứu liên quan, đặc
biệt là trong những năm gần đây và tóm tắt tác dụng sinh học của chitosan và COS, bao gồm các
hoạt động chống oxy hóa, chống viêm và kháng khuẩn.

4.1. Chất chống oxy hóa Hoạt động

Các sự lão hóa của động vật là chặt chẽ có liên quan ĐẾN các oxy hóa hư hại gây ra qua miễn
phí các gốc tự do. Nhiều nghiên cứu đã khẳng định rằng các gốc tự do quá mức ở động vật không
được loại bỏ kịp thời là yếu tố quan trọng dẫn đến lão hóa và nhiều bệnh không lây nhiễm (ví dụ
như bệnh tiểu đường) [ 46 ]. Mặc dù các gốc tự do trong cơ thể được phát hiện là có những lợi ích
nhất định đối với sức khỏe, như là BẰNG miễn dịch Và tín hiệu sự truyền tải, cũng vậy nhiều
miễn phí gốc tự do sẽ đưa cho tăng lên đến sự biến tính của sinh học đại phân tử, bao gồm chất
đạm Và hạt nhân axit, làm trầm trọng thêm sự phá hủy tế bào và quá trình chết theo chương trình
ở một số trạng thái bệnh lý [ 47 ]. Khả năng loại bỏ các gốc tự do của cơ thể bị hạn chế và suy
yếu theo tuổi tác. Lấy gốc tự do ngoại sinh người nhặt rác là MỘT hiệu quả phương pháp ĐẾN trì
hoãn sự lão hóa Và ngăn chặn bệnh tật có liên quan ĐẾN Nó. Vì thế, Phát hiện ăn được hoặc dược
phẩm miễn phí căn bản người nhặt rác có lợi ĐẾN các cơ thể con người là MỘT cấp bách bận
tâm. Về mặt sinh học dẫn xuất chitin an toàn, như là BẰNG chitosan và COS, là những chất
chống oxy hóa tự nhiên tuyệt vời.
TRONG gần đây năm, hơn thế nữa Và hơn nỗ lực có là tập trung TRÊN nghiên cứu TRÊN các
hoạt tính chống oxy hóa của chitosan và COS.Ví dụ, hoạt tính chống oxy hóa của chitosan trong cá
hồi là điều tra qua 2-thiobarbituric phản ứng với axit vật liệu xây dựng (TBARS) Và 2, Xét
nghiệm loại bỏ 2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH). Kết quả cho thấy rằng việc bổ sung chitosan
vào cá hồi làm giảm quá trình oxy hóa lipid trong 15 ngày bảo quản và chitosan thể hiện hoạt tính
chống oxy hóa tương đương với butylat hydroxytoluene (BHT) nhưng an toàn hơn chitosan [ 48 ].
Brol và cộng sự. báo cáo rằng chitosan làm giảm quá trình peroxid hóa lipid ở mang và gan tụy
của trồng trọt con tôm chịu ĐẾN độ mặn nhấn mạnh qua tăng dần glutathione-S-transferase (GST)
các hoạt động Và glutathione (GSH) cấp độ, cái mà cho thấy chất chống oxy hóa và bảo vệ các
hiệu ứng [ 49 ]. Các kết quả của trong ống nghiệm thí nghiệm qua Mi và al. cho thấy cái đó Một dẫn
xuất chitosan được biến tính với các gốc benzenoid/dị vòng chứa bazơ Schiff thể hiện đáng kể tăng
chất chống oxy hóa hoạt động, với Một DPPH nhặt rác tác dụng cái mà đã từng là gần với cái đó
của ascorbic axit [ 50 ]. BẰNG vì COS, Nó đã từng là thành lập ĐẾN giảm bớt các giảm bớt của
GSH và hoạt động catalase (CAT) cũng như sự gia tăng nồng độ malondialdehyd (MDA) trong
các cơ quan của chuột bị nhiễm trùng huyết do lipopolysacarit (LPS) gây ra [ 51 ]. Qu và Han tiết
lộ rằng việc cho ăn bằng chế độ ăn nhiều chất béo (HFD) chứa 0,5% COS dẫn đến sự gia tăng
đáng kể TRONG các các hoạt động của superoxit sự biến đổi, CON MÈO, Và glutathione
peroxidase TRONG
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 6 of 18

dạ dày, gan và huyết thanh của chuột so với nhóm đối chứng, nghĩa là COS Có thể gắng sức MỘT
chất chống oxy hóa tác dụng qua khôi phục các các hoạt động của chất chống oxy hóa enzim [ 52
]. Tương tự như vậy, nghiên cứu trên chuột C57BL/6 chỉ ra rằng COS cải thiện tình trạng căng
thẳng oxy hóa ở gan qua kích hoạt các hạt nhân nhân tố Liên quan đến E2 nhân tố 2 (Nrf2) con
đường Và gen điều hòa biểu thức của chất chống oxy hóa enzym, bao gồm GSH peroxidase (GSH-
Px), superoxide dismutase (CỎ NHÂN TẠO), NADPH quinon oxyoreductase 1 (NQO1), heme
oxyase-1 (HO-1) và glutathione S-transferase alpha 1 (GSTA1) [ 53 ]. Kết quả từ Liu et al. cho
thấy điều đó bổ sung của COS tăng superoxit sự biến đổi hoạt động Và giảm các sản phẩm
peroxid hóa lipid, góp phần làm giảm quá trình chuyển hóa glucose bất thường ở gan chuột mắc
bệnh tiểu đường do HFD/streptozotocin gây ra [ 54 ].
Mặc dù các chính xác cơ chế của chất chống oxy hóa hoạt động là không rõ, cái này là có lẽ
quá hạn đến sự phản ứng lại của mãnh liệt miễn phí gốc tự do với amino Và hydroxyl các nhóm
TRÊN các pyranose vòng của chitosan Và COS, cái mà tăng cường các sự hình thành của ổn định
tổ hợp phân tử. Hơn nữa, COS có các khả năng ĐẾN xúi giục các các hoạt động của chất chống
oxy hóa enzim khi đối đầu với stress oxy hóa. Ngoài ra, Laokuldilok et al. COS đã chuẩn bị với
các DP khác nhau với papain Và thành lập cái đó, so với COS với DP của 14 Và 41, COS với
Một DP trong số 5 có các cao nhất chất chống oxy hóa các hoạt động của tất cả của các xét
nghiệm đã sử dụng, bao gồm các thấp nhất Hiệu quả 50% sự tập trung (EC50) vì DPPH căn bản
nhặt rác hoạt động, các cao nhất khả năng khử và hoạt tính chelat kim loại cao nhất [ 55 ]. Điều
này cho thấy hoạt tính chống oxy hóa của chitosan và COS phụ thuộc ở một mức độ nhất định vào
DP hoặc MW.

4.2. Chống viêm Hoạt động

Người ta biết rõ rằng khả năng miễn dịch đề cập đến khả năng của hệ thống miễn dịch trong
việc phân biệt các chất lạ và không phải lạ và loại bỏ các vật thể lạ kháng nguyên thông qua các
phản ứng miễn dịch để duy trì cân bằng nội môi trong cơ thể. Viêm là một loại phản ứng miễn
dịch nghiêm trọng, là sự bảo vệ sinh lý của cơ thể khỏi những kích thích có hại như vậy BẰNG
mầm bệnh Và các sản phẩm của mô chấn thương. Viêm phản hồi thường xuyên bao gồm việc sản
xuất các cytokine tiền viêm (ví dụ IL-1 β , TNF- α và IFN- γ ) và các gốc tự do Và các tuyển dụng
và kích hoạt của miễn dịch tế bào [ 56 ]. TRONG Bình thường trạng thái sinh lý, các quá trình
viêm này dẫn đến việc loại bỏ mầm bệnh và vật lạ, giúp sửa chữa và tái tạo mô [ 57 ]. Tuy nhiên,
các phản ứng viêm trở nên hiếu động hơn ở một số trạng thái bất thường nhất định. Việc sản xuất
quá nhiều các yếu tố gây viêm dẫn đến rối loạn chuyển hóa (ví dụ như xơ vữa động mạch), tổn
thương mô (ví dụ như viêm khớp dạng thấp) và thậm chí hình thành khối u [ 58 ]. Các dẫn xuất
chitin không chỉ thể hiện hoạt động miễn dịch tốt, tăng cường cả hệ thống miễn dịch bẩm sinh và
thích nghi mà còn có hoạt tính chống viêm tuyệt vời [ 59 , 60 ].
Nhiều nghiên cứu trên động vật đã ủng hộ tác dụng chống viêm của các dẫn xuất chitin, đặc
biệt là COS. Ở những con chuột bị thách thức LPS, tiêm COS trong màng bụng không chỉ chống
lại tổn thương oxy hóa mà còn phát huy hoạt động chống viêm đáng kể bằng cách giảm sự xâm
nhập bạch cầu trung tính vào các cơ quan và TNF- α và IL-1 β trong huyết thanh [ 51 ]. Hiệu ứng
tương tự đã từng là Được Quan sát TRONG dextran natri sunfat (DSS) gây ra viêm ruột mô hình
chuột mắc bệnh (IBD), trong đó việc sử dụng COS qua đường uống với liều 10–20 mg/kg/ngày đã
cải thiện IBD qua đàn áp các hạt nhân nhân tố kappa B (NF- κ B) báo hiệu con đường và giảm
mức độ TNF- α và IL-6 trong các mô đại tràng [ 61 ]. Gần đây, trên một mô hình chuột gây ra
DSS khác, việc điều trị bằng chitosan và COS đã làm giảm tình trạng viêm do viêm loét đại tràng
(UC). Tác dụng chống viêm được đặc trưng bởi mức độ tăng lên của chống viêm IL-10, các giảm
cấp độ của tiền viêm các nhân tố, bao gồm IL-1 β , IL-6, TNF- α , myeloperoxidase và enzyme
tổng hợp oxit cảm ứng (iNOS), cũng như các ức chế của các TRL-4/NF- κ B/kích hoạt bằng
mitogen chất đạm kinase (MAPK) đường dẫn tín hiệu [ 62 ]. Ngoài ra, việc sử dụng COS bằng
đường uống có thể làm giảm nguy cơ viêm cytokine, bạch cầu trung tính sự xâm nhập, Và đại
thực bào sự phân cực TRONG các gan của HFD cho ăn chuột qua các kích hoạt của các
adenosine-monophosphate được kích hoạt chất đạm đường truyền tín hiệu kinase (AMPK) [ 53 ].
Mohyuddin và cộng sự. đã xác nhận rằng dùng COS bằng đường uống Tại Một liều lượng của
300–600 mg/kg/ngày vì 7 ngày an tâm các phiên âm downregu-
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 7 of 18

quan hệ của chặt giao lộ chất đạm Claudin-2 Và bịt kín TRONG đại tràng mô dưới nhiệt căng
thẳng trong chuột. Hơn nữa Phân tích hiển thị cái đó cái này sự quản lý đàn áp các sản xuất của
HSP70, TLR4, p65, TNF- α và IL-10, cho thấy khả năng chống viêm của COS nóng thuộc về môi
trường điều kiện [ 63 ]. TRONG bản tóm tắt, các chống viêm hoạt động của chitosan Và COS là
chặt chẽ có liên quan ĐẾN các quy định của cụ thể báo hiệu con đường chủ yếu bao gồm việc ức
chế con đường NF- κ B và MAPK và kích hoạt con đường AMPK.
Trong thập kỷ qua, các cơ chế hoạt động chống viêm của COS đã được khám phá và làm
phong phú thêm, đặc biệt là nhờ các nghiên cứu in vitro. Thứ nhất, nghiên cứu trên dòng tế bào
đại thực bào RAW 264.7 trên chuột đã chứng minh COS có thể ngăn chặn sự gắn kết của LPS
ĐẾN TLR4 bởi vì cạnh tranh ràng buộc với TLR4 TRONG đặt hàng ĐẾN giảm bớt các đường
truyền tín hiệu NF- κ B và MAPK xuôi dòng [ 64 ]. Cơ chế này cũng được xác nhận qua nghiên cứu
trên tế bào biểu mô ruột lợn [ 65 ]. Thứ hai, COS có thể ức chế sự chuyển vị hạt nhân của NF- κ
B, làm giảm các phản ứng viêm tương ứng. Sự ức chế này có thể đạt được bằng cách ức chế C-
Jun-N-terminalkinase (JNK1/2), ngăn chặn sự thoái hóa của kappa B (I κ B) bị ức chế hoặc giảm
phụ thuộc OGT (O-GlcNAc transferase) O-GlcNAcylation của NF- κ B [ 66 , 67 ]. Thứ ba,
TRONG LPS kích thích NGUYÊN 264,7 tế bào, COS đã từng là thành lập ĐẾN giảm bớt các
viêm phản hồi bởi vì Liên quan đến NF-E2 Cảm ứng heme oxyase-1 (HO-1) qua trung gian
MAPK/yếu tố 2 (Nrf2) [ 68 ]. Ngoài ra, các nghiên cứu trên cả tế bào RAW 264.7 được kích thích
bằng LPS và các mô đại tràng của bệnh viêm đại tràng do DSS gây ra. chuột chỉ ra cái đó COS Có
thể điều chỉnh lại các mức độ của peroxisome gamma thụ thể kích hoạt tăng sinh (PPAR γ ). PPAR γ
kết hợp trực tiếp với NF- κ B p65, dẫn đến sự phổ biến và suy thoái của nó hoặc sự biểu hiện tăng
lên của Sirtuin 1 (SIRT1). SIRT1 phụ thuộc vào NAD + histon deacetylase, cái mà ức chế các hoạt
động của NF- κ B qua khử hoạt tính Lys310 trong NF- κB p65 [ 69 ]. Nói chung, COS có thể
phát huy tác dụng chống viêm thông qua sự can thiệp qua trung gian PPAR γ /SIRT1 với con
đường NF- κ B.
Do hoạt động chống viêm của Chitosan và COS, chúng có tác dụng điều hòa đáng kể. tác
dụng TRÊN các glucolipid sự trao đổi chất. Các học qua bài và al. đề xuất cái đó ở chuột
C57BL/6J được cho ăn HFD, COS có thể cải thiện chứng rối loạn chuyển hóa glucolipid ở gan
bằng cách ức chế các phiên âm sự biểu lộ của tiền viêm cytokine, bao gồm IL-6, protein-1 chất
hóa học đơn nhân (MCP-1) và TNF- α , cũng như điều chỉnh tăng biểu hiện của PPAR γ [ 70 ].
Các tác dụng của cải thiện glucolipid sự trao đổi chất đã từng là Mà còn tìm thấy trong Một bệnh
tiểu đường con chuột người mẫu đã nuôi với Một ăn kiêng chứa đựng 5% chitosan. Các cơ chế là
có liên quan giảm dần huyết tương TNF- α , insulin sức chống cự, Và các các hoạt động của
alanin aminotransferase (ALT) Và mỡ mô lipoprotein lipase qua miệng sự quản lý với chitosan [
71 ]. Một trong những nguyên nhân gây kháng insulin là do viêm mô mãn tính [ 72 ]. Kwon và al.
đã báo cáo cái đó các sự quản lý của COS với MỘT MV ít hơn hơn 1.0 kDa tác dụng chống đái
tháo đường các hiệu ứng qua đáng kể giảm bớt tăng đường huyết TRONG cả hai động vật Và con
người [ 73 – 76 ]. Gần đây, các như nhau đội đánh giá các chống béo phì tác dụng của COS TRÊN
chất béo sự tích lũy và mỡ gen sự biểu lộ với 3T3-L1 tế bào mỡ Và MỘT SD con chuột người
mẫu, tương ứng. Các phát hiện cho thấy COS có thể ngăn ngừa tăng cân do ăn kiêng và tác dụng
chống béo phì được điều hòa một phần thông qua việc ức chế quá trình tạo mỡ và tăng mức độ
adiponectin. [ 77 ]. Béo phì, các hầu hết chung mãn tính trao đổi chất bệnh, có là đã chứng minh
ĐẾN gây ra tình trạng viêm cấp độ thấp [ 78 ]. Các nghiên cứu trên đã ủng hộ tính khả thi rằng
COS với hoạt tính chống viêm có thể được áp dụng như một loại dược phẩm dinh dưỡng chống lại
các bệnh chuyển hóa như tiểu đường và béo phì. Trong khi đó, COS được phát hiện có tác dụng
chống ung thư, phần lớn liên quan đến hoạt động chống viêm của nó. Muanprasat và cộng sự. tiết
lộ rằng việc sử dụng COS bằng đường uống đã ngăn chặn sự phát triển của các ổ mật mã bất
thường trong mô hình chuột mắc bệnh ung thư đại trực tràng liên quan đến viêm đại tràng (CRC)
thông qua cơ chế liên quan đến ức chế β -catenin do kích hoạt AMPK và kích hoạt caspase-3. Họ
xác nhận thêm cái đó COS gây ra AMPK kích hoạt đã từng là có lẽ quá hạn ĐẾN cảm nhận canxi
sự giải phóng canxi qua trung gian thụ thể (CaSR)-phospholipase C (PLC)-IP3 từ mạng lưới nội chất
(ER) bằng thí nghiệm in vitro với tế bào T84 [ 79 ]. Hơn nữa, AMPK kích hoạt qua COS đàn áp
các NF- κ B qua trung gian viêm phản hồi Và động vật có vú mục tiêu của rapamycin (mTOR) báo
hiệu [ 80 ], các sau này của cái mà chơi quan trọng
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 8 of 18

vai trò trong sự tăng sinh tế bào khối u [ 81 ]. Hoạt động chống viêm của COS làm cho nó trở
thành vật liệu sinh học tiềm năng có thể được áp dụng trong phòng ngừa và điều trị CRC và các
bệnh khối u khác.

4.3. Kháng khuẩn Hoạt động

Allan Và Hadwiger Đầu tiên đã báo cáo cái đó chitosan có thuốc chống nấm hoạt động
TRONG 1979, đã thu hút được sự quan tâm rộng rãi của các nhà nghiên cứu [ 82 ]. Cho đến nay
đã có nhiều nghiên cứu khẳng định chitosan Và COS có Một phổ rộng kháng khuẩn hoạt động
TRÊN vi khuẩn, nấm, và virus [ 41 ], nhưng hầu như không độc đối với động vật có vú khỏe
mạnh [ 83 – 85 ].
Nó đã từng là chứng minh cái đó chitosan Và COS cho thấy kháng khuẩn các hiệu ứng TRÊN
nhiều lâm sàng quan trọng Gram dương Và Gram âm vi khuẩn, đặc biệt một số gây bệnh vi khuẩn,
bao gồm Escherichia coli , Vibrio parahaemolyticus , Salmonella typhimurium , Pseudomonas
aeruginosa , Mycobacteria luteum , Streptococcus mutans , Streptococcus faecalis , Streptococcus
epidermidis , Staphylococcus vàng , Listeria monocytogenes và Yersinia ruột già [ 86 – 88 ]. Có
một số cơ chế cơ bản chất kháng khuẩn hoạt động của chitosan và COS.Đầu tiên, chúng ức chế vi
khuẩn thông qua việc kết hợp với các thành phần có điện tích âm trên các vi khuẩn bề mặt (ví dụ,
peptidoglycan TRONG các tế bào tường của Gram dương khuẩn hoặc kháng nguyên O của
lipopolysaccharide ở màng ngoài của vi khuẩn Gram âm) thông qua nhóm amino được proton hóa
với điện tích dương ở pH axit. Sự kết hợp tĩnh điện này của chitosan Và COS với vi khuẩn ngăn
cản xuyên màng chuyên chở Và cũng có kết quả TRONG hư hại Và Sự rò rỉ của các tế bào bề mặt
[ 83 ]. Ngoài ra, các miễn phí amino nhóm chitosan và COS có khả năng chelate mạnh mẽ các ion
kim loại trên bề mặt tế bào của vi khuẩn để tạo thành phức hợp, do đó ngăn chặn sự phát triển của
vi khuẩn bằng cách cắt đứt nguồn cung cấp khoáng chất [ 89 ]. Đồng thời, đặc tính chelat kim loại
này có thể cản trở sự hình thành của không tan canxi photphat Vì thế BẰNG ĐẾN khuyến khích
các sự hấp thụ của canxi ion trong các bé nhỏ ruột [ 90 ]. Hơn thế nữa, bởi vì của thấp phân tử cân
nặng, COS Và chitosan với thấp DP Có thể đi vào các vi khuẩn tế bào Và thâm nhập các nucleoit.
Các tiếp theo ràng buộc với ADN can thiệp với của nó nhân rộng Và sự biểu lộ Và sau đó phá hủy
các chuyển hóa nội bào của vi khuẩn [ 83 , 89 ].
Những cái này bên trên cơ chế Mà còn giải thích các thuốc chống nấm hoạt động của
chitosan Và COS. Một hạt nano kim loại hữu cơ của chitosan kết hợp với oxit sắt thể hiện hoạt
tính kháng nấm đáng kể phụ thuộc vào liều lượng chống lại mầm bệnh thực vật Rhizopus oryzae [
21 ]. Chi-tosan đã từng là Mà còn đã chứng minh ĐẾN kìm nén khác gây bệnh thực vật nấm, bao
gồm viêm nấm thực vật cinerea , Phytophthora infestans , Alternaria solani , Fusarium
oxysporum , Aspergillus flavus và Penicillium spp. [ 91 , 92 ]. Tương tự như vậy, các thuốc
chống nấm hoạt động của COS đã từng là phân tích qua phát hiện nồng độ ức chế tối thiểu
(MIC). Kết quả cho thấy COS có hiệu quả chống lại Saccharomyces cerevisiae , Aspergillus niger
, Và Candida giống loài Tại các nồng độ từ 1,3 đến 1,5 mg/mL [ 38 , 41 , 88 , 93 ].
Ngoại trừ tác dụng kháng khuẩn và kháng nấm, chitosan và COS còn có tác dụng kháng vi-
rút khả năng. Vì ví dụ, chitosan liên hợp với thioglycolic axit Có thể là áp dụng là chất mang thuốc
chống HIV tenofovir để thúc đẩy cơ thể hấp thụ loại thuốc này [ 94 ]. Hơn thế nữa, các sunfat COS
phát sinh Có thể kết hợp chặt chẽ với các phong bì glycoprotein GP120 của HIV-1 tạo thành một
phức hợp làm gián đoạn sự tương tác giữa GP120 và thụ thể bề mặt tế bào CD4 và ngăn chặn
HIV-1 xâm nhập vào tế bào miễn dịch [ 95 ].
Mặc dù hoạt tính kháng khuẩn của chitosan và COS thấp hơn kháng sinh truyền thống Và
thuốc chống nấm ma túy, họ là vẫn tiềm năng Và đầy hứa hẹn kháng khuẩn đại lý mà Có thể là áp
dụng TRONG TRONG các lĩnh vực của đồ ăn, thuốc, Và nông nghiệp quá hạn ĐẾN của họ an
toàn sinh học và tương thích sinh học có giá trị .

5. Các điều chế của các Ruột Hệ vi sinh vật qua chitosan Và COS
Có hàng nghìn tỷ vi sinh vật trong ruột người, hầu hết là vi khuẩn. Chúng đã được chứng
minh là có liên quan chặt chẽ đến sức khỏe con người [ 96 ]. Trong số các hệ vi sinh vật đường
ruột, men vi sinh đề cập đến các vi sinh vật cụ thể có thể xâm chiếm cơ thể con người. Và là có lợi
ĐẾN các chủ nhà, bao gồm Lactobacillus , vi khuẩn bifido , hoa hồng spp.,
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 9 of 18

Faecalibacteria spp., và Akkermansia spp. Chúng thúc đẩy sức khỏe đường ruột bằng cách điều
chỉnh sự cân bằng của ruột Hệ vi sinh vật, cái mà cải thiện các chức năng của các của chủ nhà
niêm mạc Và hệ thống miễn dịch [ 97 ]. Prebiotic là những chất hữu cơ không được tiêu hóa và
hấp thụ trực tiếp qua các chủ nhà Nhưng Có thể có chọn lọc tăng các sự phong phú Và các hoạt
động của chế phẩm sinh học và là được chuyển hóa vào trong có lợi các sản phẩm, chủ yếu chuỗi
ngắn béo axit (SCFA), Vì thế giống như là kìm nén các sự phát triển của mầm bệnh Và khuyến
khích các sức khỏe của các chủ nhà, chủ yếu bao gồm các polysaccharide không chứa tinh bột,
tinh bột kháng và oligosaccharide kháng [ 98 ]. Các dẫn xuất chitin, chứa một số lượng lớn liên
kết β -1,4-glycosid có thể chống lại quá trình tiêu hóa ở ruột người, có đặc điểm tương tự với các
prebiotic đã biết như galacto-oligosaccharide, inulin và β -glucan. Điều này đã kích thích sự quan
tâm của các nhà nghiên cứu trong việc nghiên cứu xem liệu chitin và các dẫn xuất của nó có tiềm
năng tiền sinh học hay không. Năm 2002, Lee và cộng sự. đã thử nghiệm hoạt động prebiotic của
COS trong ống nghiệm. Các phát hiện cho thấy rằng hỗn hợp COS với DP từ 2 đến 8 đã thúc đẩy
đáng kể sự phát triển của Bifidobacteria bifidium và Lactobacillus spp. theo cách phụ thuộc vào
liều lượng [ 99 ]. Trong những năm gần đây, hoạt động prebiotic của chitosan Và COS có là rộng
rãi đã học Và tán thành, hiển thị MỘT tiềm năng ứng dụng dễ chịu.
Nhiều động vật thí nghiệm tiết lộ cái đó chitin các dẫn xuất ngâm nga các ruột hệ vi sinh vật
tích cực. Ví dụ, một nghiên cứu trên heo con cai sữa cho thấy rằng việc bổ sung COS vào khẩu
phần với 500 mg/kg/ngày trong 2 tuần đã cải thiện thành phần của hệ vi sinh vật hồi tràng và đại
tràng. Đây, các sự quản lý của COS tăng các lượng của vi khuẩn bifido spp., Bifidobacteria breve ,
Faecalibacter prausnitzii và Lactobacillus spp. ở hồi tràng và đại tràng; bỏ phiếu trước TRONG
các hồi tràng; BẰNG Tốt BẰNG vi khuẩn Fuso prausnitzii , vi khuẩn methanobrevibacter
smithii và hoa hồng TRONG các Đại tràng. Tuy nhiên, cái này đáng kể giảm các lượng của
Firmicutes và Streptococcus ở hồi tràng và đại tràng; Bacteroides fragilis , Clostridium spp., Vi khuẩn
Eubacteria trực tràng và vi khuẩn methanobrevibacter thợ rèn TRONG các hồi tràng; BẰNG Tốt
BẰNG E. coli TRONG các Đại tràng. Trong khi đó, COS tăng các nồng độ của có lợi SCFA Và
giảm các nồng độ của amoniac và BCFA có hại trong lòng ruột [ 100 ]. Trong một mô hình heo con
cai sữa khác, tác động của kẽm được chelat hóa bằng chitosan đối với hệ vi sinh vật hồi tràng bị
nhiễm vi khuẩn E. coli K88 đã được nghiên cứu. Kết quả cho thấy heo con được điều trị bằng
kẽm 100 mg và khẩu phần cơ bản 766 mg chitosan/kg đã làm tăng đáng kể chiều cao lông nhung
hồi tràng và tỷ lệ chiều cao lông nhung với độ sâu hốc. Việc sử dụng kẽm chelat chitosan làm tăng
sự phong phú của Lactobacillus Và đáng kể giảm các sự phong phú của Streptococcus ,
Escherichia-shigella , Actinobacillus , Và Clostridium sensu nghiêm ngặt 6 TRONG các hồi tràng
tiêu hóa, chỉ ra các khả năng của chitosan ĐẾN ngâm nga các thành phần của ruột Hệ vi sinh vật
Và duy trì chức năng của ruột [ 101 ]. Ở chuột C57/BL6 bị ung thư đại trực tràng (CRC) do
azoxymethane và dextran sulfat natri (AOM/DSS), tiêm vào dạ dày 300 mg/kg/ngày COS trưng
bày chống ung thư hoạt động thông qua đảo ngược các mất cân bằng của vi khuẩn và nấm, đặc
biệt bằng cách giảm sự phong phú của Escherichia-Shigella , Enterococcus và Turicibacter , cũng
như tăng mức độ Akkermansia , Cladosporium và vi khuẩn sản xuất butyrate [ 102 ]. Tương tự
như vậy, trong mô hình chuột C57BL/6 bị viêm đại tràng do DSS, dùng COS đường uống với liều
300 mg/kg/ngày trong 7 ngày đã làm tăng sự phong phú của norank_f_Muribaculaceae ,
Lactobacillus và Alistipes trong khi làm giảm sự phong phú của Turicibacte và
Firmicutes/Bacteroidetes tỉ lệ. Hơn nữa, mức độ propionate và butyrate trong ruột cũng tăng lên [
69 ]. Một nghiên cứu khác được thực hiện trên chuột đực C57BL/6J được cho ăn HFD đã chứng
minh rằng dùng COS đường uống với DP từ 3 đến 5 ở mức 400 mg/kg/ngày làm giảm tình trạng
viêm cấp độ thấp, duy trì hàng rào biểu mô ruột và điều hòa rối loạn chức năng của ruột.
microbiota bằng cách giảm đáng kể sự phong phú tương đối của các vi khuẩn gây viêm như
Erysipelatoclostridium và Alistipes , nhưng lại làm tăng các có lợi ruột vi khuẩn như là BẰNG
Akkermansia Và vi khuẩn gammaproteobacteria [ 103 ]. Ngoài ra, Rahman và al. đã báo cáo cái đó
chitosan bảo vệ ức chế miễn dịch C57BL/6 chuột nhiễm Cryptosporidium parvum thông qua con
đường truyền tín hiệu TLR4/STAT1 và hệ vi sinh vật đường ruột điều chế. Miệng sự quản lý của
1 mg/kg/ngày chitosan tăng các sự phong phú tương đối của Bacteroides , trong khi sự phong phú
của Tenericutes , Defferribacteres , Firmicutes , và mang nội độc tố Vi khuẩn Proteobacter giảm [
104 ]. Các bên trên học TRONG C57/BL6 chuột
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 10 of 18

ủng hộ đáng kể lý thuyết cho rằng hoạt động chống viêm và miễn dịch của chitosan và COS chống
lại IBD, CRC và các bệnh ký sinh trùng phụ thuộc ở một mức độ nhất định vào việc điều chỉnh hệ
vi sinh vật đường ruột. Tăng và cộng sự. từ nhóm của chúng tôi đã xác nhận rằng, so với HFD
chứa 5% cellulose ( w / w ), HFD chứa 5% chitosan đã làm tăng huyết thanh leptin mức độ Và
giảm mãn tính viêm Và cân nặng lợi ích TRONG C57/BL6 chuột. Các tích cực sinh lý kết quả đã
từng hơn nữa đã xác nhận ĐẾN là có liên quan ĐẾN các cải thiện hệ vi sinh vật đường ruột bằng
cách bổ sung chitosan thông qua việc tăng số lượng các loài liên quan đến chống béo phì, chẳng
hạn như Coprobacillus cateniformis và Clostridium leptum , và giảm đáng kể Clostridium
lactatifermentans và Clostridium cocleatum [ 105 ]. Chúng tôi cũng đã kiểm tra các chức năng
sinh lý và tác dụng prebiotic của COS ở chuột C57/BL6 béo phì do HFD gây ra. Các phát hiện
cho thấy chế độ ăn chứa 5% COS ( w / w ) đã ức chế rõ rệt sự tích tụ trọng lượng cơ thể và mỡ
gan do HFD gây ra và phục hồi nồng độ đường huyết tăng cao và insulin lúc đói về mức bình
thường. Tiếp theo, phân tích hệ vi sinh vật đường ruột cho thấy COS đặc biệt làm giàu
Clostridium paraputrificum , Clostridium ramosum và Akkermansia muciniphila đồng thời làm
giảm sự phong phú của Clostridium cocleatum [ 106 ]. Hơn nữa, Wang và cộng sự. phân tích
thuốc trị đái tháo đường các hiệu ứng của COS TRONG chuột với kiểu 2 bệnh tiểu đường bệnh
đái tháo đường (T2DM). Họ xác nhận rằng tiêm COS 140 mg/kg/ngày vào dạ dày trong 5 tuần có
thể làm giảm đường huyết và mỡ máu cao, ngăn ngừa béo phì và tăng cường thay đổi mô học ở
gan của chuột. Trong khi đó, cái này sự đối đãi với COS Có thể cải thiện các thành phần của các
hệ vi sinh vật đường ruột qua tăng dần các Firmicutes/Bacteroidetes tỉ lệ Và các liên quan đến sự
phong phú của vi khuẩn Verrucobacteria , BẰNG Tốt BẰNG qua giảm dần các sự phong phú của
Vi khuẩn Proteobacter [ 107 ]. Dựa trên trên có lợi các hiệu ứng của các làm giàu giống loài
TRÊN cân nặng sự mất mát Và máu đường glucoza điều khiển, những phát hiện cho rằng những
hiệu ứng của chitosan và COS bật sự cải thiện của hội chứng chuyển hóa có mối quan hệ chặt chẽ
với sự điều biến hệ vi sinh vật đường ruột của chúng.
Đồng thời, các thí nghiệm in vitro mô phỏng hệ vi sinh vật đường ruột ở người cũng cho
thấy prebiotic các hiệu ứng của chitin các dẫn xuất. MỘT học TRONG giả lập của các nhân loại
Hệ sinh thái vi sinh vật đường ruột đã phân tích tác động sinh lý của phức hợp chitin-glucan có
nguồn gốc từ thành tế bào nấm đối với hệ vi sinh vật đường ruột. Kết quả cho thấy rằng sử dụng
chitin–glucan ở mức 1,5 hoặc 4,5 g/ngày trong 2 tuần đã tạo ra các chức năng prebiotic bằng cách
giảm tỷ lệ Firmicutes/Bacteroidete và tăng nồng độ Roseburia spp. và SCFA, chủ yếu propionat
Và butyrat [ 108 ]. Thông qua TRONG ống nghiệm lô hàng văn hoá lên men, Lưu và cộng sự. tiết
lộ rằng COS ở nồng độ 30 mg/mL đã điều chỉnh thành phần hệ vi sinh vật đường ruột ở cấp độ
ngành bằng cách tăng Bacteroidetes, cũng như bằng cách giảm Proteobacteria, Actinobacteria và
tỷ lệ Firmicutes/Bacteroidetes. Phân tích sâu hơn cho thấy COS đã thúc đẩy việc tạo ra các chi
Bacteroides và Faecalibacteria có lợi trong khi ngăn chặn chi Klebsiella gây bệnh , cho thấy tác
dụng tiền sinh học tuyệt vời [ 109 ]. Ngoài ra, Wang và cộng sự. sử dụng chế độ lên men phân
người trong ống nghiệm để phân tích tác động của 11 chất xơ đối với hệ vi sinh vật trong phân
người. Kết quả cho thấy hệ vi sinh vật trong phân được điều hòa bởi COS tương tự như hệ vi sinh
vật của fructo-oligosacarit và inulin, cho thấy tác dụng điều hòa tích cực đối với vi khuẩn có lợi,
bao gồm Parabacteroides sự xa cách Và vi khuẩn bifido spp. [ 110 ]. Các học sử dụng TRONG kỵ
khí trong ống nghiệm lô hàng quá trình lên men mô hình Mà còn tiết lộ các mối quan hệ giữa các
Cấu trúc của COS và hoạt động prebiotic của nó. Mateos-Aparicio và cộng sự. đã nghiên cứu tác
động của COS với các phương pháp khác nhau DA Và thành lập cái đó COS với Một cao DA
của 86% giảm các sự phong phú của Bifidobacteria spp., Eubacteria trực tràng , Clostridium
coccoides , Clostridium Histolyticum , Bacteroides , Và bầu cử , gợi ý Một đại tràng Hệ vi sinh vật
mất cân bằng. TRÊN các trái ngược, COS với Một thấp DA của 65% duy trì các vi khuẩn sự dồi
dào bên trên Và thăng chức các tăng trưởng của Lactobacillus Và cầu khuẩn [ 111 ]. Kỷ và al. đã
xác nhận cái đó Một hỗn hợp của COS với DP từ 2 đến 6 có thể làm phong phú đặc biệt các vi
khuẩn sản xuất propionate và butyrate, làm tăng lượng tương đối của Faecalibacteria , Clostridium
sensu stricto 1, C. sensu stricto 13 và Fusicatenibacter , cũng như tăng hàm lượng SCFA. Trong
khi đó, sự phong phú của Escherichia-shigella đã giảm đáng kể so với nhóm đối chứng [ 112 ]. Họ
đã kiểm tra thêm tác động của DP lên tác dụng prebiotic của COS và nhận thấy rằng
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 11 of 18

DP tăng lên, COS thúc đẩy đáng kể sự phát triển của Bacteroides và ức chế sự phát triển của
Proteobacteria [ 113 ]. Tóm lại, kết quả cho thấy tác dụng prebiotic của COS giảm với DA nhưng
tăng theo DP.
Tác dụng prebiotic của chitosan và COS đối với hệ vi sinh vật đường ruột trong phần này
được tóm tắt trong Bảng 1 .
Bàn 1. Các prebiotic các hiệu ứng của chitosan Và COS TRÊN các ruột Hệ vi sinh vật.

Vật liệu vì Thông tin Về Sự Lớn lao Thay đổi Có liên

Nghiên cứu/Tham Type of Study quản lý quan ĐẾN Hệ vi sinh
khảo vật đường ruột
Tăng vi khuẩn bifido spp.,
vi khuẩn bifido nói ngắn gọn , Vi
khuẩn Faecali prausnitzii , Lactobacillus spp.,
con bỏ phiếu trước TRONG hồi tràng, vi khuẩn Fuso
COS [ 100 ] Trong cơ thể sống sự thử nghiệm sử dụng đã cai sữa heo prausnitzii , Roseburia và SCFA.
uống sự quản lý Tại 500 mg/kg/day for 2 weeks Giảm Firmicutes , Streptococcus ,
Bacteroides fragilis , Clostridium spp.,
Vi khuẩn Eubacteria trực tràng , E.
coli , amoniac, Và BCFA

TRONG cơ thể sống sự thử nghiệm

Đã xử lý với 100 mg kẽm Và 766 mg Tăng Lactobacillus .
sử dụng đã cai sữa heo con thử
Chitosan [101] chitosan/kg khẩu phần cơ bản Giảm bớt Liên cầu khuẩn , Escherichia-shigella ,
thách với vi khuẩn E. coli K88
Actinobacillus , Và Clostridium sensu nghiêm
ngặt 6
Trong cơ thể sống sự thử nghiệm sử
COS [ 102 ] Trong dạ dày sự quản lý Tại 300 Tăng Akkermansia , Cladosporium , Và
dụng Chuột C57/BL6 with CRC
mg/kg/ngày sản xuất butyrate vi khuẩn.
Giảm Escherichia-Shigella , Enterococcus , Và
vi khuẩn turic
TRONG cơ thể sống sự thử nghiệm Dùng đường uống tại 300 Tăng norank_f_Muribaculaceae , Lactobacillus
COS [69] sử dụng C57/BL6 chuột mg/kg/ngày vì 7 ngày và Alistipes .
với viêm đại tràng Giảm Turicibacte và
Firmicutes/Bacteroidetes tỉ lệ

Hỗn hợp của COS với

các DP của 3 ĐẾN 5 [ Tăng Akkermansia Và
TRONG cơ thể sống sự thử nghiệm sử Miệng sự quản lý Tại
103 ] dụng HFD cho ăn nam giới C57BL/6J 400 mg/kg/ngày Vi khuẩn Gammaproteobacteria .
chuột Giảm bớt Erysipelatoclostridium Và Alistipes
Tăng Vi khuẩn .
TRONG cơ thể sống sự thử nghiệm sử
dụng ức chế miễn dịch
chitosan [ 104 ] Miệng sự quản lý Tại 1 mg/kg/ngày Giảm bớt Tenericutes , Defferribacteres ,
C57BL/6 chuột từ
Công ty , Và mang nội
C. mùi thơm sự độc tố Vi khuẩn Proteobacter
nhiễm trùng
Tăng Coprobacillus cateniformis Và
Trong cơ thể sống sự thử Clostridium leptum . Giảm bớt
chitosan [ 105 ] HFD- cho ăn HFD chứa đựng 5% chitosan ( có / có
nghiệm sử dụng C57BL/6J mice Clostridium lactatifermentans Và
) Clostridium cocleatum
Tăng Clostridium paraputrificum ,
Clostridium ramosum và Akkermansia
TRONG cơ thể sống sự thử muciniphila .
COS [106] nghiệm sử dụng HFD gây ra HFD chứa đựng 5% COS ( có / có )
chuột C57BL/6J béo phì Giảm bớt Clostridium cocleatum

trong dạ dày Tăng các Firmicutes/Bacteroidetes tỉ lệ Và Vi

COS [ 107 ] Trong cơ thể sống sự thử nghiệm sử dụng chuột với T2DM
sự quản lý Tại khuẩn Verrucobacteria .
140 mg/kg/day for 5 weeks Giảm bớt Vi khuẩn Proteobacter
TRONG ống nghiệm sự thử nghiệm
mô phỏng các nhân loại hệ sinh thái Sự quản lý Tại 1,5 hoặc 4,5 g/ngày Tăng hoa hồng spp. Và SCFA.
Chitin-glucan complex [108] vi sinh vật đường ruột vì 2 tuần Giảm bớt các Firmicutes/Bacteroidete tỉ lệ
Tăng ngành Bacteroidetes và các loài
TRONG ống nghiệm lô hàng văn hoá Bacteroides và Faecalibacteria . Giảm ngành vi
COS [109] quá trình lên men với phân người Tại Một sự tập trung của 30 mg/mL khuẩn Proteobacteria và vi khuẩn Actino, các
Firmicutes/Bacteroidetes tỷ lệ, chi Klebsiella
TRONG ống nghiệm
nhân loại phân quá Tăng Parabacteroides sự xa cách Và
COS [110] Tại Một sự tập trung của 12,5 mg/mL
trình lên men cách Bifidobacterium spp.
thức
Duy trì vi khuẩn bifido spp.,
Trong ống nghiệm Vi khuẩn Eubacteria trực tràng ,
COS với các DA của 56% [ 111 ] Ở nồng độ 10 mg/mL Clostridium coccoides , Clostridium
nhân loại phân fermentation mode căn bản phương tiện Histolyticum , Bacteroides , Và Prevotella
truyền thông
.
Tăng Lactobacillus Và cầu khuẩn
Tăng propionate và sản xuất
butyrate vi khuẩn,
Hỗn hợp của COS với Con người trong ống Tại nồng độ của 0,4, 2, Và Môi Vi khuẩn Faecali , Clostridium sensu nghiêm ngặt 1,
các DP của 2 ĐẾN 6 [ nghiệm phân quá trình trường cơ bản 10 mg/mL C. sensu nghiêm ngặt 13, Và Fusicatenibacter ,
112 ] lên men cách thức BẰNG Tốt như nội dung của SCFA.
Giảm bớt Escherichia-shigella
COS: chitooligosaccharide, CRC: ung thư đại trực tràng, DP: mức độ trùng hợp, HFD: chế độ ăn nhiều chất béo, T2DM:
đái tháo đường týp 2, DA: mức độ acetyl hóa, SCFA: axit béo chuỗi ngắn.
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 12 of 18

Như đã mô tả ở Phần 4.3 , chitosan và COS có tác dụng kháng khuẩn dễ chịu trên cả Gram
dương Và Gram âm vi khuẩn. Tuy nhiên, cái này kháng cự tác dụng là có lẽ chỉ Chỉ đạo chống lại
các có hại vi khuẩn. Ngược lại, khi đối đầu với các probiotic, các dẫn xuất chitin này thể hiện một
cách chọn lọc tác dụng thúc đẩy tăng trưởng. Hiện tượng kỳ lạ này đã được xác nhận. Ví dụ,
Kipkoech và cộng sự. đã điều chế chitosan có nguồn gốc từ dế và đánh giá sự phát triển của S.
typhimurium gây bệnh với sự có mặt của Lactobacillus có lợi spp. TRONG phương tiện truyền
thông chứa đựng cái này chitosan. Các hậu quả chứng minh chitosan đó đáng kể tăng các dân số
của Lactobacillus spp. Nhưng giảm cái đó của
S. typhimurium [ 114 ]. Chức năng prebiotic của các dẫn xuất chitin trong việc ức chế vi khuẩn
gây bệnh đường ruột phần lớn có thể là do hầu hết các mầm bệnh không có khả năng sử dụng
chúng. Do đó, chitosan và COS được ưu tiên tiêu hóa và chuyển hóa bởi prebiotic trong ruột dưới
dạng nguồn carbon và năng lượng. Các chế phẩm sinh học đang phát triển nhanh chóng cạnh
tranh với các có hại vi khuẩn vì chất dinh dưỡng Và sản xuất cụ thể chất chuyển hóa với tác dụng
kháng khuẩn (ví dụ, SCFA), cái mà hơn nữa ức chế các sự phát triển của có hại vi khuẩn.
TRONG phép cộng, kết quả từ TRONG cơ thể sống động vật thí nghiệm cho thấy cái đó các hiệu
quả liều lượng của chitosan ĐẾN sử dụng prebiotic hoạt động đã từng là đáng kể thấp hơn hơn
cái đó của COS. Các có thể xảy ra lý do vì cái này đó có phải là các cao MV của chitosan làm cho
của nó tỷ lệ Và bằng cấp của sự hấp thụ qua các bé nhỏ ruột dưới hơn cái đó của COS. Vì thế,
chitosan còn lại TRONG các ruột vì Một lâu hơn thời gian hơn COS và có thể được chuyển hóa
bởi hệ vi sinh vật đường ruột ở mức độ lớn hơn.

6. Kết luận Và Tương lai

Chitin là một trong những polyme phân hủy tự nhiên quan trọng nhất từ các nguồn phi thực
vật. Chitosan và COS là dẫn xuất deacetyl hóa của chitin. So với chitin, chitosan và COS có độ
hòa tan và tương thích sinh học tốt hơn, cho thấy triển vọng ứng dụng thuận lợi trong công nghiệp
và nông nghiệp. Độ an toàn của chitosan và COS được đánh giá bằng nhiều thử nghiệm độc tính
sử dụng mô hình in vivo và in vitro. Kết quả cho thấy cái đó họ có KHÔNG có thể quan sát được
thời gian ngắn độc tính, tính gây đột biến, hoặc độc tính cận mãn tính [ 85 , 115 – 117 ]. Vì thế,
chitosan Và COS là được công nhận BẰNG Nói chung là Được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và
Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA Hoa Kỳ) công nhận là An toàn (GRAS) và được phê duyệt là phụ gia
thực phẩm. Các quốc gia khác, chẳng hạn như Liên minh Châu Âu (EU), Úc, New Zealand và
Trung Quốc, cũng đã chấp thuận việc sử dụng chitosan hoặc COS làm phụ gia thực phẩm hoặc
hoạt chất trong thực phẩm thông thường và thực phẩm chức năng. Chitosan và COS có nhiều hoạt
tính sinh học, bao gồm tác dụng chống oxy hóa, chống viêm và kháng khuẩn, và những cái này
các hoạt động có là đã xác nhận ĐẾN là ảnh hưởng qua các hóa lý các đặc tính (ví dụ MV, DD, độ
hòa tan và độ nhớt). So với COS, chitosan có MV và độ nhớt cao có chức năng phân phối thuốc,
chữa lành vết thương cũng như sửa chữa và tái tạo mô tốt hơn. Tuy nhiên, COS cho thấy hoạt
động chống viêm và điều hòa miễn dịch tốt hơn quá hạn ĐẾN của nó mạnh mẽ hơn độ hòa tan Và
khả năng hấp thụ. Đáng chú ý, các vai trò của chitosan và COS TRONG quảng bá các sự tăng sinh
của đường ruột có lợi vi khuẩn có thu hút nhiều sự chú ý và chúng được công nhận là prebiotic
tuyệt vời. Điều này được phản ánh qua số lượng ấn phẩm liên quan ngày càng tăng qua các năm.
Ví dụ: có tới 120 bài viết từ quá khứ năm năm có là đã lấy lại TRONG PubMed sử dụng cả hai
chitosan Và microbiota là thuật ngữ truy vấn Ngược lại với prebiotic có nguồn gốc thực vật
truyền thống, chitosan và COS có rộng hơn tương lai TRONG các Phòng ngừa Và điều khiển của
không truyền nhiễm bệnh tật, chẳng hạn như ung thư và hội chứng chuyển hóa, do các hoạt động
sinh học bổ sung của chúng. Các ứng dụng kỹ thuật và chức năng sinh lý của chitosan và COS
được đề cập trong bài tổng quan này được tóm tắt trong Hình 3 .
Hiện nay, chức năng sinh học của các dẫn xuất chitin vẫn chưa được hiểu đầy đủ và các
nghiên cứu trước đây về chức năng sinh lý của chúng hầu hết được thực hiện trên tế bào và động
vật. các mô hình. Ngoài ra, các học thường đã sử dụng mẫu chứa đựng thành phần với các DP
khác nhau để phân tích, điều này có thể tạo ra các kết quả không rõ ràng hoặc mâu thuẫn. Trong
tương lai, tối ưu hóa công nghệ điều chế và tinh chế chitosan, COS và cải tiến các kiến thức Về
của họ sinh học chức năng qua tình nguyện viên cuộc thí nghiệm Và
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 13 of 18

nghiên cứu đoàn hệ tương lai sẽ cung cấp thêm manh mối để điều trị chính xác các bệnh không
lây nhiễm liên quan bằng chitosan và COS.

Hình 3. Tóm tắt và so sánh ứng dụng kỹ thuật và chức năng sinh lý của chitosan và COS. Đường thẳng
biểu thị rằng loại này có nhiều giá trị ứng dụng hơn hoặc hoạt động tốt hơn loại kia. Đường chấm chấm chỉ
ra rằng một cái có giá trị ứng dụng hoặc hoạt động tương đương với khác. Các say mê đường kẻ chỉ ra cái đó
một có ít hơn ứng dụng giá trị hoặc thấp hơn hoạt động hơn các khác. Không có dòng nào chỉ ra rằng một
dòng có ít giá trị hoặc hoạt động ứng dụng liên quan.

Đóng góp của tác giả: Khái niệm hóa, QF và ZG; viết, ZG; giám sát, QF; mua lại tài trợ, QF Tất cả các tác
giả đã đọc và đồng ý với phiên bản đã xuất bản của bản thảo.
Nguồn vốn: Cái này công việc là được hỗ trợ qua Quốc gia Cấp độ cao Trẻ nhà khoa học Quỹ dự án (2019),
Quỹ nhà khoa học trẻ xuất sắc của tỉnh Sơn Đông (ZR202102230369), Quỹ quốc gia Tự nhiên Khoa học Sự
thành lập của Trung Quốc (KHÔNG. 82071122), các Thái Sơn Trẻ Học giả của Tỉnh Sơn Đông
(tsql201909180), các Miệng Hệ vi sinh vật Sự đổi mới Đội của Sơn Đông Tỉnh (Khoản trợ cấp số
2020KJK001), các Viêm nha chu Hệ vi sinh vật Sự đổi mới Đội của Tế Nam Thành phố (2021GXRC021),
các Nhóm nghiên cứu đổi mới của các trường đại học địa phương cấp cao ở Thượng Hải (SHSMU-
ZDCX20212500), Chương trình khoa học và công nghệ giáo dục đại học của tỉnh Sơn Đông (Số tài trợ
J16LE53) và Dự án nghiên cứu về cải cách giảng dạy của Đại học Sư phạm Qilu (JG202126) . Các nhà tài
trợ không có vai trò gì trong việc thiết kế nghiên cứu, thu thập và phân tích dữ liệu, quyết định xuất bản hoặc
chuẩn bị bản thảo.
Thể chế Ôn tập Bảng Tuyên bố: Không áp dụng.
Nắm được tin tức Bằng lòng Tuyên bố: Không áp dụng.
Dữ liệu khả dụng Tuyên bố: Không áp dụng.
Xung đột của Quan tâm: Các tác giả tuyên bố KHÔNG xung đột của quan tâm.
Người giới
thiệu
1. Braconnot, H. Sur la thiên nhiên des nấm. Ann. Chim. Vật lý. 1811 , 79 , 265–304.
2. Younes, tôi.; Rinaudo, M. Chitin và chế phẩm chitosan từ nguồn hàng hải. Kết cấu, tính chất và ứng dụng. Tháng ba. Thuốc
2015 , 13 , 1133–1174. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 14 of 18

3. satitsri, S.; Muanprasat, C. chitin Và chitosan Các dẫn xuất BẰNG Vật liệu sinh học Tài nguyên vì sinh học Và Y sinh Các ứng dụng.
Phân tử 2020 , 25 , 5961. [ CrossRef ] [ PubMed ]
4. Wysokowski, M.; Petrenko, TÔI.; Stelling, MỘT.; Stawski, D.; Jesionowski, T.; Ehrlich, H. Porifera chitin BẰNG Một Linh hoạt Bản mẫu
cho mô phỏng sinh học cực đoan. Polyme 2015 , 7 , 235–265. [ CrossRef ]
5. Lopez-Santamarina, A.; Mondragon, ADC; Lạt ma, A.; Miranda, JM; Franco, CM; Cepeda, A. Prebiotic có nguồn gốc động vật dựa trên
Chitin: Một giải pháp thay thế cho tương lai? Một đánh giá quan trọng. Thực phẩm 2020 , 9 , 782. [ CrossRef ]
6. Khrunyk, Y.; Lạch, S.; Petrenko, tôi.; Ehrlich, H. Tiến bộ trong nghiên cứu vật liệu sinh học biển hiện đại. Tháng ba. Thuốc 2020 , 18 ,
589. [ CrossRef ]
7. Mutsenko, VV; Gryshkov, O.; Lauterboeck, L.; Rogulska, O.; Tarusin, DN; Bazhenov, VV; Schutz, K.; Bruggemeier, S.; Gossla, E.; Akkineni,
AR; et al. Giàn giáo chitin mới có nguồn gốc từ bọt biển Ianthella basta cho các phương pháp tiếp cận kỹ thuật mô dựa trên TRÊN nhân
loại trung mô tầng đệm Tế bào: Tương thích sinh học Và bảo quản lạnh. Int. J. Biol. Macromol. 2017 , 104 , 1955–1965. [ CrossRef ]
8. Liaqat, F.; Eltem, R. Chitooligosacarit Và của họ sinh học hoạt động: A toàn diện ôn tập. Cacbohydrat. Polym. 2018 , 184 , 243–259. [
CrossRef ]
9. Kaur, S.; Dhillon, GS Các linh hoạt polyme sinh học chitosan: Tiềm năng nguồn, sự đánh giá của khai thác phương pháp và các ứng dụng.
Chí mạng. Rev. Vi sinh vật. 2014 , 40 , 155–175. [ CrossRef ]
10. El Knidri, H.; đáng yêu, R.; Addaou, MỘT.; Laajeb, MỘT.; Lahsini, MỘT. Khai thác, hóa chất sửa đổi Và đặc tính của chitin và chitosan.
Int. J. Biol. Macromol. 2018 , 120 , 1181–1189. [ CrossRef ]
11. Dhillon, GS; Kaur, S.; Brar, SK; Verma, M. Phương pháp tổng hợp xanh: Chiết xuất chitosan từ sợi nấm. Chí mạng. Mục sư Công nghệ
sinh học. 2013 , 33 , 379–403. [ CrossRef ] [ PubMed ]
12. Mohan, K.; Ganesan, AR; Ezhilarasi, PN; Kondamreddy, KK; Rajan, ĐK; Sathishkumar, P.; Rajarajeswaran, J.; Contero, L. Các phương
pháp tiếp cận xanh và thân thiện với môi trường để chiết xuất chitin và chitosan: Đánh giá. Cacbohydrat. Polym. 2022 , 287 , 119349. [
CrossRef ]
13. Kou, SG; Peters, LM; Mucalo, MR Chitosan: Đánh giá về nguồn và phương pháp chuẩn bị. Int. J. Biol. Macromol. 2021 , 169 , 85–94. [
CrossRef ] [ PubMed ]
14. Elieh-Ali-Komi, D.; Hamblin, ÔNG chitin Và Chitosan: Sản xuất Và Ứng dụng của Linh hoạt Y sinh Vật liệu nano. Int.
J. Khuyến cáo. Res. 2016 , 4 , 411–427.
15. , S.; Zaman, W.; Ayaz, MỘT.; Habib, S.; Bahadur, S.; Hussain, S.; Muhammad, S.; Ullah, F. Sau thu hoạch bệnh ức chế TRONG quả bằng
cách tổng hợp và xác định đặc tính của hạt nano oxit sắt chitosan. Chất sinh học. Nông nghiệp. Công nghệ sinh học. 2020 , 28 , 101729.
[ CrossRef ]
16. Riaz Rajoka, MS; Mehwish, HM; Ngô, Y.; Triệu, L.; Arfat, Y.; Majeed, K.; Anwaar, S. Các dẫn xuất Chitin/chitosan và tương tác của
chúng với vi sinh vật: Đánh giá toàn diện và triển vọng trong tương lai. Chí mạng. Mục sư Công nghệ sinh học. 2020 , 40 , 365–379. [
CrossRef ] [ PubMed ]
17. Vakili, M.; Rafatullah, M.; Salamatinia, B.; Abdullah, AZ; Ibrahim, MH; Tân, KB; Gholami, Z.; Amouzgar, P. Ứng dụng chitosan và các
dẫn xuất của nó làm chất hấp phụ để loại bỏ thuốc nhuộm khỏi nước và nước thải: Một bài đánh giá. Cacbohydrat. Polym. 2014 , 113 ,
115–130. [ CrossRef ]
18. Boamah, PO; Hoàng, Y.; Hứa, M.; Trương, Q.; Ngô, J.; Onumah, J.; Sam-Amoah, LK; Boamah, PO hấp phụ của nặng kim loại ion vào
dẫn xuất carboxylate chitosan—Một bài đánh giá nhỏ. Ecotoxol. Môi trường. An toàn. 2015 , 116 , 113–120. [ CrossRef ]
19. Abdelmalek, LÀ; Giới, MỘT.; Haddar, MỘT.; vòng tròn, MỘT.; Ayadi, MA Beta-Chitin Và chitosan từ mực ống vui mừng: sinh học Hoạt
động của chitosan và ứng dụng của nó làm chất làm trong nước táo. Int. J. Biol. Macromol. 2017 , 104 , 953–962. [ CrossRef ]
20. Arslan, B.; đậu nành, MỘT. Các hiệu ứng của chitosan BẰNG Một bề mặt nấm chất ức chế TRÊN vi sinh vật, hóa lý, oxy hóa Và đặc điểm
cảm quan của xúc xích lên men khô. Khoa học về thịt. 2018 , 145 , 107–113. [ CrossRef ]
21. Saqib, S.; Zaman, W.; Ullah, F.; Majeed, tôi.; Ayaz, A.; Hussain Munis, MF Lắp ráp các hạt nano oxit chitosan-Sắt với khả năng đánh giá
khả năng kháng nấm chống lại Rhizopus oryzae. ứng dụng. Cơ quan. Chem. 2019 , 33 , e5190. [ CrossRef ]
22. Vương, Z.; Trương, F.; Yến, Y.; Trương, Z.; Vương, L.; tần, C. Hạ thấp lipid các hoạt động của chitosan Và của nó bậc bốn amoni muối cho
chuột bị tăng lipid máu do chế độ ăn nhiều chất béo. Int. J. Biol. Macromol. 2019 , 132 , 922–928. [ CrossRef ] [ PubMed ]
23. Shanmugapriya, K.; Kim, H.; Saravana, Tái bút; Chun, BS; Kang, CTNH Sự bịa đặt của đa chức năng dựa trên chitosan màng nanocompozit
với nhanh đang lành lại Và kháng khuẩn tác dụng vì vết thương sự quản lý. Int. J. Biol. Macromol. 2018 , 118 , 1713–1725. [ CrossRef ] [
PubMed ]
24. Pháp, JR; De Luca, nghị sĩ; Ribeiro, TG; Castilho, RO; Moreira, MỘT; Santos, VR; Faraco, AA Dựa trên keo ong chitosan véc ni: Thuốc vận
chuyển, được kiểm soát giải phóng Và kháng khuẩn hoạt động chống lại miệng mầm bệnh vi khuẩn. BMC Bổ sung. Thay thế. Med. 2014 ,
14 , 478. [ CrossRef ] [ PubMed ]
25. Ngụy, J.; Xue, W.; Yu, X.; Khâu, X.; Lưu, Z. pH Nhạy cảm bị phosphoryl hóa chitosan hydrogel BẰNG vắc xin vận chuyển hệ thống vì miễn
dịch tiêm bắp . J. Vật liệu sinh học. ứng dụng. 2017 , 31 , 1358–1369. [ CrossRef ]
26. de Souza, R.; Picola, IPD; Thạch, Q.; Petronio, MS; Benderdour, M.; Fernandes, JC; Lima, AMF; Martins, ĐI; Martinez Junior, LÀ; de
Oliveira Tiera, VA; và al. Diethylaminoethyl-chitosan BẰNG MỘT có hiệu quả vận chuyển vì siRNA giao hàng: Cải thiện quá trình
ngưng tụ và tính chất của hạt nano. Int. J. Biol. Macromol. 2018 , 119 , 186–197. [ CrossRef ]
27. Cicciu, M.; Fiorillo, L.; cổ tử cung, G. chitosan Sử dụng TRONG Nha khoa: MỘT có tính hệ thống Ôn tập của Gần đây Lâm sàng Học.
Tháng ba. Thuốc 2019 ,
17 , 417. [ CrossRef ]
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 15 of 18

28. Babrawala, tôi.; Mitchhuji, ML; Karthikeyan, BV Sử dụng mảnh ghép tổng hợp Gel Chitosan 15% tự nhiên để kiểm soát các khuyết tật
trong xương: Một loạt trường hợp. J. Int. Học viện. Nha chu. 2019 , 21 , 4–10.
29. Sukpaita, T.; Chirachanchai, S.; Suwattanachai, P.; Everts, V.; Pimkhaokham, A.; Ampornaramveth, RS In Vivo Tái tạo xương được tạo ra bởi
một giàn Chitosan/Dicarboxylic Acid được gieo hạt bằng các tế bào dây chằng nha chu của con người. Int. J. Mol. Khoa học. 2019 , 20 ,
4883. [ CrossRef ]
30. Taghizadeh, M.; Taghizadeh, MỘT.; người Yazdi, MK; Zarintaj, P.; Stadler, FJ; Ramsey, JD; Habibzadeh, S.; Hosseini Rad, S.; Naderi, G.;
Saeb, MR; et al. Mực dựa trên chitosan để in 3D và in sinh học. Hóa chất xanh. 2022 , 24 , 62–101. [ CrossRef ]
31. Vương, W.; Mạnh, Q.; Lý, Q.; Lưu, J.; Chu, M.; Jin, Z.; Triệu, K. chitosan Các dẫn xuất Và Của họ Ứng dụng TRONG Y sinh. Int. J. Mol.
Khoa học. 2020 , 21 , 487. [ CrossRef ] [ PubMed ]
32. Fonseca-Santos, B.; Chorilli, M. Tổng quan về dẫn xuất carboxymethyl của chitosan: Việc sử dụng chúng làm vật liệu sinh học và hệ
thống phân phối thuốc. Mẹ ơi. Khoa học. Anh. C Mater. Biol. ứng dụng. 2017 , 77 , 1349–1362. [ CrossRef ] [ PubMed ]
33. Luân, F.; Ngụy, L.; Trương, J.; Tân, W.; Trần, Y.; Đồng, F.; Lý, Q.; Quách, Z. Sự chuẩn bị Và Đặc tính của được bậc bốn hóa Các dẫn xuất
Chitosan và đánh giá hoạt động chống oxy hóa của chúng. Phân tử 2018 , 23 , 516. [ CrossRef ] [ PubMed ]
34. Sanchez-Salvador, JL; Balea, MỘT.; Monte, MC; người da đen, C.; trắng, MỘT. chitosan ghép/liên kết chéo với phân hủy sinh học polyme:
Một đánh giá. Int. J. Biol. Macromol. 2021 , 178 , 325–343. [ CrossRef ] [ PubMed ]
35. Nunes, YL; de Menezes, FL; de Sousa, IG; Cavalcante, ALG; Cavalcante, FTT; da Silva Moreira, K.; de Oliveira, ALB; Mota, GF; da
Silva Souza, JE; de Aguiar Falcao, IR; và al. Hóa chất Và thuộc vật chất chitosan sửa đổi vì thiết kế Chất xúc tác sinh học công nghiệp enzyme :
Làm thế nào để chọn chiến lược tốt nhất? Int. J. Biol. Macromol. 2021 , 181 , 1124–1170. [ CrossRef ]
36. Vương, W.; Xue, C.; Mao, X. Chitosan: Cấu trúc sửa đổi, sinh học hoạt động Và ứng dụng. Int. J. Biol. Macromol. 2020 , 164 , 4532–
4546. [ CrossRef ]
37. Lodhi, G.; Kim, Có; Hoàng, JW; Kim, SK; Jeon, YJ; Je, JY; Ahn, CB; Mặt trăng, SH; Jeon, BT; Công viên, PJ Chitooligosaccharide và
các dẫn xuất của nó: Chuẩn bị và ứng dụng sinh học. BioMed Res. Int. 2014 , 2014 , 654913. [ CrossRef ]
38. Naveed, M.; Phil, L.; Sohail, M.; Hasnat, M.; Bài, M.; Ihsan, AU; Shumzaid, M.; kakar, MU; Mehmood Khan, T.; Akabar, MD;
et al. Chitosan oligosaccharide (COS): Tổng quan. Int. J. Biol. Macromol. 2019 , 129 , 827–843. [ CrossRef ]
39. Jafari, H.; Bernaerts, KV; Dodi, G.; Shavandi, MỘT. Chitooligosacarit vì vết thương đang lành lại vật liệu sinh học kỹ thuật. Mẹ ơi. Khoa
học. Anh. C Mater. Biol. ứng dụng. 2020 , 117 , 111266. [ CrossRef ]
40. Chu, J.; Harindintwali, JD; Dương, W.; Hàn, M.; Đặng, B.; Luận, H.; Trương, W.; Lưu, X.; Yu, X. Kỹ thuật hợp nhất chitosanase ĐẾN
Một liên kết carbohydrate mô-đun vì tiếp diễn sản xuất của mong muốn chitooligosacarit. Cacbohydrat. Polym. 2021 , 273 , 118609. [
CrossRef ]
41. Muanprasat, C.; Chatsudthipong, V. chitosan oligosacarit: sinh học các hoạt động Và tiềm năng trị liệu các ứng dụng.
Dược phẩm. Đó. 2017 , 170 , 80–97. [ CrossRef ] [ PubMed ]
42. Chae, SY; Jang, MK; Không, JW Ảnh hưởng của phân tử cân nặng TRÊN miệng sự hấp thụ của Nước hòa tan chitosan. J. Điều khiển. Thả
ra. J. Kiểm soát. Thả Sóc. 2005 , 102 , 383–394. [ CrossRef ] [ PubMed ]
43. Tăng, L.; tần, C.; Vương, W.; Chí, W.; Lý, W. Hấp thụ Và phân bổ của chitosan TRONG chuột sau đó miệng sự quản lý. Cacbohydrat.
Polym. 2008 , 71 , 435–440. [ CrossRef ]
44. Lý, H.; Giang, Z.; Hàn, B.; Ngưu, S.; Đồng, W.; Lưu, W. Dược động học Và phân hủy sinh học của chitosan TRONG chuột. J. Đại dương
Đại học Trung Quốc
2015 , 14 , 897–904. [ CrossRef ]
45. Thiệu, K.; Hàn, B.; Đồng, W.; Bài hát, F.; Lưu, W.; Liu, W. Dược động học và hiệu suất phân hủy sinh học của dẫn xuất chitosan
hydroxypropyl. Đại học J. Ocean. Trung Quốc 2015 , 14 , 888–896. [ CrossRef ]
46. Halliwell, B.; Gutteridge, JM; Đi qua, CN Miễn phí những người cấp tiến, chất chống oxy hóa, Và nhân loại bệnh: Ở đâu là chúng tôi Hiện
nay? J. Phòng thí nghiệm. Phòng khám. Med.
1992 , 119 , 598–620.
47. Halliwell, B. Gốc tự do, chất chống oxy hóa và bệnh tật ở con người: Tò mò, nguyên nhân hay hậu quả? Lancet 1994 , 344 , 721–724. [
CrossRef ]
48. Kim, KW; Thomas, RL Hoạt động chống oxy hóa của chitosan với trọng lượng phân tử khác nhau. Hóa chất thực phẩm. 2007 , 101 ,
308–313. [ CrossRef ]
49. Brol, J.; Müller, L.; Prates, ECA; de Farias, BS; Pedrosa, VF; de Almeida Pinto, LA; Sant'anna Cadaval, TR; Tesser, MB; Wasielesky, W.;
Ventura-Lima, J. Ăn kiêng chitosan bổ sung TRONG Litopenaeus vannamei nuôi dưỡng TRONG Một biofloc hệ thống: Tác dụng về tình
trạng chống oxy hóa phải đối mặt với stress mặn. Nuôi trồng thủy sản 2021 , 544 , 737034. [ CrossRef ]
50. Mi, Y.; Lý, Q.; Miêu, Q.; Tân, W.; Trương, J.; Guo, Z. Tăng cường hoạt động chống nấm và chống oxy hóa của các dẫn xuất chitosan mới
được biến đổi bằng các gốc benzenoid/dị vòng mang gốc Schiff. Int. J. Biol. Macromol. 2022 , 208 , 586–595. [ CrossRef ]
51. Kiều, Y.; Bài, XF; Du, YG Chitosan oligosacarit bảo vệ chuột khỏi thách thức LPS bằng cách giảm viêm và stress oxy hóa. Int. Thuốc
miễn dịch. 2011 , 11 , 121–127. [ CrossRef ] [ PubMed ]
52. Qu, D.; Hàn, J. Cuộc điều tra của các chất chống oxy hóa hoạt động của chitooligosacarit TRÊN chuột với giàu chất béo ăn kiêng. Rev. Áo
ngực. Zootec. 2016 ,
45 , 661–666. [ CrossRef ]
53. Tao, W.; Mặt trời, W.; Lưu, L.; Vương, G.; Tiểu, Z.; Pei, X.; Wang, M. Chitosan Oligosacarit làm suy giảm bệnh gan nhiễm mỡ không do
rượu gây ra qua Cao Mập Ăn kiêng bởi vì Giảm Lipid tích lũy, Viêm Và oxy hóa Nhấn mạnh TRONG C57BL/6 Chuột. Tháng 3 Thuốc
2019 , 17 , 645. [ CrossRef ] [ PubMed ]
54. Lưu, SH; Chen, FW; Chiang, MT Chitosan Oligosacarit làm giảm quá trình chuyển hóa glucose bất thường mà không ức chế gan Lipid
tích lũy TRONG Một Chất béo cao Chế độ ăn kiêng/do Streptozotocin gây ra bệnh tiểu đường Con chuột Người mẫu. Tháng Ba Thuốc 2021 ,
19 , 360. [ CrossRef ]
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 16 of 18

55. Laokuldilok, T.; Potivas, T.; Kanha, N.; Surawang, S.; Seesuriyachan, P.; Wangtueai, S.; Phimolsiripol, Y.; Regenstein, JM Các đặc tính
hóa lý, chống oxy hóa và kháng khuẩn của chitooligosacarit được sản xuất bằng ba phương pháp xử lý enzyme khác nhau. Sinh học thực
phẩm. 2017 , 18 , 28–33. [ CrossRef ]
56. Takeuchi, O.; Akira, S. Mẫu sự công nhận thụ thể Và viêm. Tế bào 2010 , 140 , 805–820. [ CrossRef ]
57. Karin, M.; thông minh, H. sửa chữa viêm nhận thù lao của mô sự tái tạo. Thiên nhiên 2016 , 529 , 307–315. [ CrossRef ]
58. Grivennikov, SI; Greten, FR; Karin, M. miễn dịch, viêm, Và bệnh ung thư. Tế bào 2010 , 140 , 883–899. [ CrossRef ]
59. Trương, P.; Lưu, W.; Bành, Y.; Hàn, B.; Dương, Y. Số điện thoại giống thụ thể 4 (TLR4) làm trung gian các kích thích các hoạt
động của chitosan oligosaccharide trên đại thực bào. Int. Thuốc miễn dịch. 2014 , 23 , 254–261. [ CrossRef ]
60. Moran, HBT; Thổ Nhĩ Kỳ, JL; Andersson, M.; Lavelle, EC điều hòa miễn dịch của cải của chitosan polyme. Vật liệu sinh học 2018 ,
184 , 1–9. [ CrossRef ]
61. Yousef, M.; Pichyangkura, R.; Soodvilai, S.; Chatsudthipong, V.; Muanprasat, C. Chitosan oligosaccharide là liệu pháp điều trị viêm tiềm
năng ruột bệnh: trị liệu hiệu quả Và khả thi cơ chế của hoạt động. Dược phẩm. Res. 2012 , 66 , 66–79. [ CrossRef ] [ PubMed ]
62. Mei, Z.; Hoàng, X.; Trương, H.; Trình, D.; Xu, X.; Phương, M.; Hu, J.; Lưu, Y.; Lương, Y.; Các dẫn xuất Mei, Y. Chitin cải thiện bệnh
viêm loét đại tràng do DSS gây ra bằng cách thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột và phục hồi chức năng hàng rào ruột. Int. J. Biol.
Macromol. 2022 , 202 , 375–387. [ CrossRef ] [ PubMed ]
63. Mohyuddin, SG; Qamar, MỘT.; Hu, C Y; Trần, SW; Ôn, JY; Lưu, XX; Mẹ ơi, XB; Yu, ZC; Yong, YH; Ngô, LÝ; và al. Tác dụng của
chitosan TRÊN máu hồ sơ, viêm cytokine qua kích hoạt TLR4/NF-kappaB báo hiệu con đường TRONG ruột của nhiệt chuột bị căng thẳng .
Khoa học. Dân biểu 2021 , 11 , 20608. [ CrossRef ] [ PubMed ]
64. Kiều, Y.; Ruan, Y.; Xiong, C.; Xu, Q.; Ngụy, P.; Bản đồ.; Bài, X.; Du, Y. Chitosan oligosaccharides ức chế LPS liên kết với phức hợp thụ
thể TLR4/MD-2. Cacbohydrat. Polym. 2010 , 82 , 405–411. [ CrossRef ]
65. Shi, L.; Răng nanh, B.; Yong, Y.; Lý, X.; Công, D.; Lý, J.; Yu, T.; Gooneratne, R.; Cao, Z.; Lý, S.; và al. chitosan suy giảm qua trung gian
oligosacarit của LPS gây ra viêm TRONG IPEC-J2 tế bào là có liên quan ĐẾN các TLR4/NF-kappaB báo hiệu con đường. Cacbohydrat.
Polym. 2019 , 219 , 269–279. [ CrossRef ]
66. Lý, Y.; Lưu, H.; Xu, QS; Du, YG; Xu, J. Chitosan oligosaccharides ngăn chặn quá trình O-GlcNAcylation do LPS gây ra đối với NF-
kappaB và phản ứng viêm nội mô. Cacbohydrat. Polym. 2014 , 99 , 568–578. [ CrossRef ]
67. Kim, JH; Kim, Có; Hoàng, JW; Hàn, YK; Lý, JS; Kim, SK; Jeon, YJ; Mặt trăng, SH; Jeon, BT; Bahk, YY; và al. sunfat hóa oligosacarit
chitosan ngăn chặn việc sản xuất NO do LPS gây ra thông qua việc bất hoạt JNK và NF-kappaB. Phân tử 2014 , 19 , 18232–18247. [
CrossRef ]
68. Hyung, JH; Ahn, CB; Il Kim, B.; Kim, K.; Je, JY Sự tham gia của biểu hiện heme oxyase-1 qua trung gian Nrf2 trong việc chống viêm
hoạt động của chitosan oligosaccharid bởi vì BẢN ĐỒ kích hoạt TRONG chuột đại thực bào. Euro. J. Dược phẩm. 2016 , 793 , 43–48. [
CrossRef ]
69. Quách, C.; Trương, Y.; Linh, T.; Triệu, C.; Lý, Y.; Geng, M.; Gai, S.; Tề, W.; Lạc, X.; Trần, L.; và al. chitosan Oligosacarit Giảm bớt bệnh
viêm đại tràng bằng cách điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột và con đường NF-kappaB qua trung gian PPARgamma/SIRT1. Tháng 3
Thuốc 2022 , 20 , 96. [ CrossRef ]
70. bài, Y.; Zheng, J.; Nguyên, X.; Giao, S.; Phong, C.; Du, Y.; Lưu, H.; Zheng, L. chitosan Oligosacarit Cải thiện Glucolipid Rối loạn chuyển
hóa TRONG Gan qua đàn áp của Liên quan đến béo phì Viêm Và Sự phục hồi của Peroxisome Kích hoạt tăng sinh Thụ thể Gamma
(PPARgamma). Tháng 3 Thuốc 2018 , 16 , 455. [ CrossRef ]
71. Lưu, SH; Phong, SA; Chiu, C Y; Tưởng, MT Ảnh hưởng của Ăn kiêng chitosan cho ăn Khoảng thời gian TRÊN Glucose Và Lipid Sự trao
đổi chất trong mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường. Phân tử 2021 , 26 , 5033. [ CrossRef ] [ PubMed ]
72. Lumeng, CN; Saltiel, AR Mối liên hệ viêm nhiễm giữa béo phì và bệnh chuyển hóa. J. Lâm sàng. Điều tra. 2011 , 121 , 2111–2117. [
CrossRef ] [ PubMed ]
73. Jo, SH; Hà, KS; Mặt trăng, KS; Kim, JG; Ồ, CG; Kim, YC; Apostolidis, E.; Kwon, YI Tác dụng hạ đường huyết phụ thuộc vào trọng
lượng phân tử của Chitosan Oligosacarit (GO2KA1) có trọng lượng phân tử thấp đối với mức đường huyết sau bữa ăn ở mô hình chuột
SD. Int. J. Mol. Khoa học. 2013 , 14 , 14214–14224. [ CrossRef ]
74. Kim, JG; Jo, SH; Hà, KS; Kim, SC; Kim, Y C; Apostolidis, E.; Kwon, YI Tác dụng của lâu dài bổ sung của thấp trọng lượng phân tử chitosan
oligosaccharide (GO2KA1) lên đường huyết lúc đói và HbA1c trên mô hình chuột db/db và làm sáng tỏ cơ chế tác dụng. Bổ sung BMC.
Thay thế. Med. 2014 , 14 , 272. [ CrossRef ] [ PubMed ]
75. Jo, S.-H.; Hà, K.-S.; Lee, J.-W.; Kim, Y.-C.; Apostolidis, E.; Kwon, Y.-I. Tác dụng giảm của chitosan oligosacarit trọng lượng phân tử thấp
(GO2KA1) đối với mức đường huyết sau bữa ăn ở người khỏe mạnh. Khoa học thực phẩm. Công nghệ sinh học. 2014 , 23 , 971–973. [
CrossRef ]
76. Kim, HJ; Ahn, HY; Kwak, JH; Shin, DY; Kwon, YI; Ồ, CG; Lee, JH Tác dụng của việc bổ sung chitosan oligosacarit (GO2KA1) đối với
việc kiểm soát glucose ở những đối tượng mắc bệnh tiền tiểu đường. Chức năng thực phẩm. 2014 , 5 , 2662–2669. [ CrossRef ]
77. Lee, JY; Kim, TY; Kang, H.; Ôi, J.; Park, JW; Kim, SC; Kim, M.; Apostolidis, E.; Kim, YC; Kwon, YI Chống béo phì và chống tạo mỡ
Các hiệu ứng của chitosan Oligosacarit (GO2KA1) TRONG SD Chuột Và TRONG 3T3-L1 Tế bào tiền mỡ Người mẫu. Phân tử 2021 , 26
, 331. [ CrossRef ]
78. Trần, H.; Mặt trời, L.; Phong, L.; Âm, Y.; Trương, W. Vai trò của bẩm sinh bạch huyết Tế bào TRONG Béo phì Và insulin Sức chống cự.
Đằng trước. Nội tiết.
2022 , 13 , 855197. [ CrossRef ]
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 17 of 18

79. Muanprasat, C.; Wongkrasant, P.; Satitsri, S.; Moonwiriyakit, A.; Pongkorpsakol, P.; Mattaveewong, T.; Pichyangkura, R.;
Chatsudthipong, V. Kích hoạt AMPK bằng chitosan oligosacarit trong tế bào biểu mô ruột: Cơ chế hoạt động và ứng dụng tiềm năng trong
rối loạn đường ruột. Hóa sinh. Dược phẩm. 2015 , 96 , 225–236. [ CrossRef ]
80. Mattaveewong, T.; Wongkrasant, P.; Chanchai, S.; Pichyangkura, R.; Chatsudthipong, V.; Muanprasat, C. Chitosan oligosacarit ức chế khối u sự
tiến triển TRONG Một chuột người mẫu của liên quan đến viêm đại tràng đại trực tràng bệnh ung thư bởi vì AMPK kích hoạt Và ức chế tín
hiệu NF-kappaB và mTOR. Cacbohydrat. Polym. 2016 , 145 , 30–36. [ CrossRef ]
81. Người rơi, WJ; Jackson, TJ; Hiệp sĩ, JR; Ridgway, RA; Jamieson, T.; Karim, SA; Jones, C.; Radulescu, S.; Huels, DJ; Myant, KB; và al.
qua trung gian mTORC1 tịnh tiến sự kéo dài Hạn mức đường ruột khối u bắt đầu Và sự phát triển. Thiên nhiên 2015 , 517 , 497–500. [
CrossRef ] [ PubMed ]
82. Carolyn Allan, LH Tác dụng diệt nấm của chitosan đối với nấm có thành phần thành tế bào khác nhau. Exp. Mycol. 1979 , 3 , 285–287. [
CrossRef ]
83. sahariah, P.; Masson, M. Kháng khuẩn chitosan Và chitosan Các dẫn xuất: MỘT Ôn tập của các Cấu trúc-Hoạt động Mối quan hệ.
Đại phân tử sinh học 2017 , 18 , 3846–3868. [ CrossRef ] [ PubMed ]
84. Francois, IE; Lescroart, O.; Veraverbeke, WS; Kubaszky, R.; Hargitai, J.; Esdaile, DJ; Beres, E.; Soni, MG; Cockburn, A.; Broekaert, WF
Sự an toàn đánh giá của Một lúa mì cám trích xuất chứa đựng arabinoxylan-oligosacarit: tính gây đột biến, khả năng tạo nhiễm sắc thể và
nghiên cứu cho chuột ăn trong 90 ngày. Int. J. Chất độc. 2010 , 29 , 479–495. [ CrossRef ]
85. tần, C.; Cao, J.; Vương, L.; Tăng, L.; Lưu, Y. Sự an toàn sự đánh giá ngắn hạn phơi bày đến chitooligomer từ chuẩn bị enzym.
Đồ ăn Chem. Chất độc. 2006 , 44 , 855–861. [ CrossRef ]
86. Kim, S.; Rajapakse, N. enzym sản xuất Và sinh học các hoạt động của chitosan oligosaccharid (COS): MỘT ôn tập. Cacbohydrat. Polym.
2005 , 62 , 357–368. [ CrossRef ]
87. Kittur, FS; vishu Kumar, AB; Varadaraj, MC; Tharanathan, RN Chitooligosaccharides—Điều chế với các sự giúp đỡ của pectinase isozyme
từ Aspergillus niger và hoạt tính kháng khuẩn của chúng. Cacbohydrat. Res. 2005 , 340 , 1239–1245. [ CrossRef ]
88. Vương, Y.; Chu, P.; Yu, J.; Chảo, X.; Vương, P.; Lan, W.; Tao, S. Kháng khuẩn tác dụng của chitooligosacarit sản xuất qua chitosanase từ
Pseudomonas CUY8. Châu Á Pac. J. Lâm sàng. Dinh dưỡng. 2007 , 16 (Phụ lục 1), 174–177.
89. Rabea, ĐI; Badawy, TÔI; Stevens, CV; smagghe, G.; Steurbaut, W. chitosan BẰNG kháng khuẩn đại lý: Các ứng dụng Và cách thức của
hành động. Các đại phân tử sinh học 2003 , 4 , 1457–1465. [ CrossRef ]
90. Jung, WK; Mặt Trăng, SH; Kim, SK Ảnh hưởng của chitooligosacarit đến khả dụng sinh học canxi và sức mạnh của xương ở chuột bị cắt bỏ
buồng trứng. Khoa học cuộc sống. 2006 , 78 , 970–976. [ CrossRef ]
91. Trương, RC; Ng, bệnh lao; Vương, JH; Chấn, WY Chitosan: MỘT Cập nhật TRÊN Tiềm năng Y sinh Và Dược phẩm Các ứng dụng.
Tháng Ba Thuốc 2015 , 13 , 5156–5186. [ CrossRef ] [ PubMed ]
92. Gabriel Jdos, S.; Tiera, MJ; Tiera, VA Tổng hợp, đặc tính hóa và hoạt động kháng nấm của các dẫn xuất lưỡng tính của Diethylaminoethyl
Chitosan chống lại Aspergillus flavus. J. Agric. Hóa chất thực phẩm. 2015 , 63 , 5725–5731. [ CrossRef ] [ PubMed ]
93. Seyfarth, F.; Schliemann, S.; Elsner, P.; Hipler, UC Thuốc kháng nấm tác dụng của cao- Và trọng lượng phân tử thấp chitosan
hydrochloride, carboxymethyl chitosan, chitosan oligosaccharide và N-acetyl-D-glucosamine chống lại Candida albicans, Candida krusei
và Candida glabrata. Int. J. Pharm. 2008 , 353 , 139–148. [ CrossRef ] [ PubMed ]
94. Mạnh, J.; Trương, T.; Agrahari, V.; Ezoulin, MJ; Youan, BB so sánh sinh lý của cải của chứa tenofovir, các hạt nano chitosan được thio
hóa và không bị thio hóa nhằm mục đích phòng ngừa HIV. Y học nano 2014 , 9 , 1595–1612. [ CrossRef ]
95. Artan, M.; Karadeniz, F.; Karagozlu, MZ; Kim, MM; Kim, SK Hoạt động chống HIV-1 của chi- tooligosaccharides sunfat trọng lượng
phân tử thấp. Cacbohydrat. Res. 2010 , 345 , 656–662. [ CrossRef ]
96. Nhân loại Hệ vi sinh vật Dự án Tập đoàn. Kết cấu, chức năng Và đa dạng của các khỏe mạnh nhân loại hệ vi sinh vật. Thiên nhiên 2012 ,
486 , 207–214. [ CrossRef ]
97. Sanders, TÔI; Merenstein, DJ; Reid, G.; Gibson, GR; Rastall, RA Probiotic và prebiotic đối với sức khỏe và bệnh đường ruột: Từ sinh học
đến phòng khám. Nat. Mục sư Gastroenterol. Hepatol. 2019 , 16 , 605–616. [ CrossRef ]
98. Gibson, GR; Hutkins, R.; Sanders, TÔI; Prescott, SL; Reimer, RA; salminen, SJ; Scott, K.; Stanton, C.; Swanson, KS; Cani, PD; et
al. Tài liệu thống nhất của chuyên gia: T u y ê n b ố đ ồ n g t h u ậ n của Hiệp hội Khoa học Quốc tế về Probiotic và Prebiotic (ISAPP)
về định nghĩa và phạm vi của prebiotic. Nat. Mục sư Gastroenterol. Hepatol. 2017 , 14 , 491–502. [ CrossRef ]
99. Lee, H.-W.; Park, Y.-S.; Jung, J.-S.; Shin, W.-S. Chitosan oligosaccharides, dp 2–8, có tác dụng tiền sinh học đối với Bifidobacteria
bifidium và Lactobacillus sp. Kỵ khí 2002 , 8 , 319–324. [ CrossRef ]
100. Công, XF; Chu, XL; Liên, GQ; Blachier, F.; Lưu, G.; Tân, BE; Nyachoti, CM; Yin, YL Bổ sung chế độ ăn uống với chitooligosaccharides
làm thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột và điều chỉnh các chất chuyển hóa trong ruột ở heo con nhỏ Huanjiang cai sữa. Sống động. Khoa học.
2014 , 160 , 97–101. [ CrossRef ]
101. Hầu, G.; Trương, M.; Vương, J.; Zhu, W. Kẽm được chelat hóa bằng chitosan điều chỉnh hệ vi sinh vật hồi tràng, các chất chuyển hóa của
vi khuẩn hồi tràng và chức năng đường ruột ở heo con cai sữa bị nhiễm vi khuẩn Escherichia coli K88. ứng dụng. Vi sinh vật. Công
nghệ sinh học. 2021 , 105 , 7529–7544. [ CrossRef ] [ PubMed ]
102. Ngô, M.; Lý, J.; MỘT, Y.; Lý, P.; Xiong, W.; Lý, J.; Yến, D.; Vương, M.; Trung, G. Chitooligosacarit ngăn chặn các Phát triển của bệnh
ung thư đại trực tràng liên quan đến viêm đại tràng bằng cách điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột và Mycobiota. Đằng trước. Vi sinh vật.
2019 , 10 , 2101. [ CrossRef ] [ PubMed ]
Int. J. Mol. Sci. 2022, 23, 6761 18 of 18

103. Anh ta, N.; Vương, S.; Lv, Z.; Triệu, W.; Lý, S. Thấp phân tử cân nặng chitosan oligosaccharid (LMW-COS) ngăn chặn trao đổi chất liên
quan đến béo phì bất thường TRONG sự kết hợp với các sửa đổi của ruột Hệ vi sinh vật TRONG giàu chất béo ăn kiêng (HFD)-cho ăn
chuột. Đồ ăn Chức năng. 2020 , 11 , 9947–9959. [ CrossRef ] [ PubMed ]
104. Rahman, SU; Công, H.; tôi, R.; Hoàng, Y.; Hàn, X.; Trần, Z. chitosan Bảo vệ Ức chế miễn dịch Chuột Chống lại Cryptosporidium mùi
thơm Sự nhiễm trùng Bởi vì TLR4/STAT1 báo hiệu Con đường Và Ruột Hệ vi sinh vật Điều chế. Đằng trước. Miễn dịch. 2021 , 12 ,
784683. [ CrossRef ]
105. Đường, D.; Vương, Y.; Kang, W.; Chu, J.; Đồng, R.; Phong, Q. chitosan làm suy yếu béo phì qua sửa đổi các đường ruột Hệ vi sinh vật và
tăng nồng độ leptin huyết thanh ở chuột. J. Chức năng. Thực phẩm 2020 , 64 , 103659. [ CrossRef ]
106. Vương, Y.; Lưu, S.; Đường, D.; Đồng, R.; Phong, Q. chitosan Oligosacarit cải thiện Trao đổi chất Hội chứng gây ra qua Suy dinh dưỡng
thông qua việc thay đổi hệ vi sinh vật đường ruột. Đằng trước. Dinh dưỡng. 2021 , 8 , 743492. [ CrossRef ]
107. Vương, Q.; Giang, Y.; Lạc, X.; Vương, C.; Vương, N.; Anh H.; Trương, T.; Chen, L. Chitooligosaccharides điều chỉnh quá trình chuyển
hóa Glucose-Lipid bằng cách ức chế con đường SMYD3 và điều chỉnh hệ vi sinh đường ruột. Tháng 3 Thuốc 2020 , 18 , 69. [ CrossRef ]
108. Marzorati, M.; Maquet, V.; Possemiers, S. Số phận của chitin-glucan trong đường tiêu hóa của con người được nghiên cứu trong mô phỏng
ruột động (SHIME ® ). J. Chức năng. Thực phẩm 2017 , 30 , 313–320. [ CrossRef ]
109. Lưu, W.; Lý, X.; Triệu, Z.; Số Pi, X.; Mạnh, Y.; Phi, D.; Lưu, D.; Vương, X. Tác dụng của chitooligosacarit TRÊN nhân loại ruột Hệ vi
sinh vật và chống đông máu. Cacbohydrat. Polym. 2020 , 242 , 116413. [ CrossRef ]
110. Vương, S.; Trương, X.; Lý, H.; Ren, Y.; Geng, Y.; Lữ, Z.; Shi, J.; Xu, Z. Điểm tương đồng Và sự khác biệt của oligo/poly-sacarit' tác động
lên hệ vi sinh vật trong phân người được xác định bằng quá trình lên men trong ống nghiệm. ứng dụng. Vi sinh vật. Công nghệ sinh học.
2021 , 105 , 7475–7486. [ CrossRef ]
111. Mateos-Aparicio, TÔI.; Mengibar, M.; Heras, MỘT. Tác dụng của chito-oligosacarit qua nhân loại phân Hệ vi sinh vật trong lúc lên men
trong nuôi cấy mẻ. Cacbohydrat. Polym. 2016 , 137 , 617–624. [ CrossRef ] [ PubMed ]
112. Ji, X.-G.; Thường, K.-L.; Trần, M.; Chu, L.-L.; Osman, MỘT.; Âm, H.; Triệu, L.-M. TRONG ống nghiệm quá trình lên men của
chitooligosacarit và tác dụng của chúng đối với cấu trúc và chất chuyển hóa của cộng đồng vi sinh vật trong phân của con người. LWT
2021 , 144 , 111224. [ CrossRef ]
113. Ji, X.; Chu, L.; Thường, K.; Trương, R.; Trần, Y.; Âm, H.; Jin, J.; Triệu, L. Chitooligosaccahrides: tiêu hóa đặc tính Và tác dụng của các
bằng cấp của sự trùng hợp TRÊN ruột vi sinh vật ĐẾN quản lý các cơ quan chuyển hóa chức năng đa dạng TRONG ống nghiệm.
Cacbohydrat. Polym. 2022 , 275 , 118716. [ CrossRef ] [ PubMed ]
114. Kipkoech, C.; Kinyuru, JN; imathiu, S.; Meyer-Rochow, VB; Roos, N. TRONG ống nghiệm Học của Bóng chày chitosan Tiềm năng BẰNG
Một Prebiotic và Một người ủng hộ của Probiotic Vi sinh vật ĐẾN Điều khiển Gây bệnh Vi khuẩn TRONG các Nhân loại Ruột. Thực
phẩm 2021 , 10 , 2310. [ CrossRef ]
115. Kim, SK; Công viên, PJ; Dương, HP; Hàn, SS Bán cấp độc tính của chitosan oligosacarit trong Sprague-Dawley chuột. Arzneim. -Forsch.
2001 , 51 , 769–774. [ CrossRef ]
116. Naito, Y.; Tago, K.; Nagata, T.; Furuya, M.; Seki, T.; Kato, H.; Morimura, T.; Ohara, N. MỘT 90 ngày quảng cáo tự do sự quản lý nghiên
cứu độc tính của oligoglucosamine ở chuột F344. Hóa chất thực phẩm. Chất độc. 2007 , 45 , 1575–1587. [ CrossRef ]
117. Rizeq, BR; Younes, NN; Rasool, K.; Nasrallah, GK Tổng hợp, Ứng dụng sinh học và Đánh giá độc tính của các hạt nano dựa trên
Chitosan. Int. J. Mol. Khoa học. 2019 , 20 , 5776. [ CrossRef ]