Green Chemistry

Dr. Nguyễn Đăng Khoaa, Dr. Lê Vũ Hàa, Dr. Hồ Hoàng Phướcb

a Faculty of Chemical Engineering, Ho Chi Minh City University of Technology,
Vietnam
b Chemical Engineering, Competence Centre for Catalysis, Chalmers University of
Technology, Sweden
Contact: khoand1989@hcmut.edu.vn, lvha@hcmut.edu.vn, phuoc@chalmers.se
Off-line appointments (applied to the whole course): 9:00 – 10:00 Wednesday, 11:00 – 12:00 Thursday at 211B2
 Time Planned Content

Week 1 Introduction to Green Chemistry

Week 2
Week 3 The 12 principles of green chemistry
Week 4
Week 5
Week 6 Green improvements of chemical production: Catalysis
Week 7
Week 8
Week 9 Green improvements of chemical production: Solvents
Week 10
Week 11
Green improvments of chemical production: Renewable materials
Week 12

Week 13 Emerging Greener Technologies and Alternative Energy Sources

Week 14 Green improvement of industrial processes: Some examples
Week 15 Summarization
Texbook
1) P.C. Anastas and J.C. Warner ‘Green Chemistry Theory and Practice’, Oxford University Press, New York, 1998
2) M. Lancaster, GREEN CHEMISTRY: An Introductory Text, University of York, RSC, 2002

2023-08-25 Chalmers University of Technology 2

 The 12 principles of Green Chemistry

Source: Center for Green Chemistry and Green Engineering at Yale

2023-11-30 Chalmers University of Technology 3
 Outline
• Design for energy efficiency

• Technology for improved processes and energy efficiency

• Microreactor

• Photochemical reactions

• Chemistry using microwaves

• Sonochemistry

• Electrochemical synthesis

2023-11-30 Chalmers University of Technology 4

 DESIGN FOR ENERGY EFFICIENCY
Representative scheme of a chemical plant

Energy Energy

Input Materials Product Product

Reactor
Purification
(feedstocks) T, P Byproduct
Waste
Catalyst Solvent

Preceding chapters This chapter

▪ Reduce waste
Improved process
▪ Lower harmful emissions Energy efficiency
▪ Improve process efficiency
▪ Renewable feedstocks
A way to reduce cost
▪ Sustainable/degradable products

2023-11-30 Chalmers University of Technology 5

 DESIGN FOR ENERGY EFFICIENCY

Haber-Bosch Process
Mức tiêu thụ
năng lượng
hiện nay ít
hơn 40% so
với quy trình
ban đầu

Hầu hết các quá trình:

Một số biện pháp đơn giản có thể được sử dụng để
✓ Sử dụng nguồn năng lượng nhiệt từ nhiên liệu giảm chi phí
hóa thạch ✓ Giám sát, kiểm soát và bảo trì
✓ Hạn chế thất thoát năng lượng
✓ Phần lớn năng lượng bị lãng phí trong quá trình ✓ Thu hồi nhiệt thải
làm nóng lò phản ứng, dung môi, v.v. ✓ Kết hợp nguồn năng lượng theo yêu cầu

➢ Công nghiệp hóa chất và lọc dầu → sử dụng năng lượng lớn → 50% sử dụng năng lượng công nghiệp
➢ ¼ năng lượng → tiêu thụ trong quá trình chưng cất và sấy khô
➢ Cần xem xét toàn bộ quá trình chứ không chỉ giai đoạn phản ứng khi thực hiện công việc nghiên cứu và
phát triển

2023-11-30 Chalmers University of Technology 6

 DESIGN FOR ENERGY EFFICIENCY

Có hai quy trình để tạo ra TiO2 :

1. Từ chlorine và quặng TiO2 rutile

2. Từ quặng Ilmenite và sulfuric acid

➢ Quá trình (2) tiêu tốn nhiều năng lượng cho quá trình bay hơi (bước nung)

➢ Tiêu thụ năng lượng: quy trình (2) = 5 x quy trình (1)

➢ Cả hai quy trình vẫn đang được sử dụng, mặc dù quy trình clorua chiếm ưu thế.

Tại sao?

➢ Quy trình (2) có thể sử dụng quặng cấp thấp hơn (quặng rẻ tiền hơn)

➢ Quy trình (2) → tạo ra cả anatase + rutile trong khi quy trình (1) → chỉ tạo ra rutile
2023-11-30 Chalmers University of Technology 7
 REACTORS FOR PHARMACEUTICAL SYNTHESIS?
Hai quá trình tổng hợp phổ biến trong công nghiệp
https://labchem-wako.fujifilm.com/us/category/synthesis/flow_synthesis/index.html
Fine chemicals, e.g. pharma Petroleum, bulk chemicals

https://www.brinox.eu/pharma/units-production-active-pharmaceutical-ingredients https://www.eia.gov/todayinenergy/detail.php?id=9650
2023-11-30 Chalmers University of Technology 8
 Types of reactor for fine chemical industry

Chemical reactors

Continuous stirring Plug Flow Reactor Semi-batch reactor

Batch reactor
tank (CSTR) (FPR)

(Copyright DCI Inc., St. Cloud, MN)
2023-11-30
https://www.promix-
https://www.climate-policy-watcher.org/food- solutions.com/en/cooling/cooling-polymer-
processing/continuously-stirred-tank-reactor-
production
cstr.html
Chalmers University of Technology 9
 Video 13.1 Introduction to Flow Manufacturing

https://www.youtube.com/watch?v=WlvAwCFKIZA

Câu hỏi Trả lời

1) Vấn đề chính của tổng hợp theo mẻ (batch synthesis) là gì?

2) Những lợi ích khi sử dụng tổng hợp theo dòng (flow
synthesis) so với tổng hợp theo mẻ (batch synthesis) là gì?

3) Hãy cho biết một số ưu điểm của phương pháp dòng so với
phương pháp sản xuất theo mẻ trong quá trình sản xuất
carbapenem?
4) Cho 3 ví dụ về các phản ứng trong tổng hợp dược phẩm có
thể áp dụng Công nghệ dòng chảy liên tục?

https://www.brinox.eu/pharma/units-production-active-pharmaceutical-ingredients https://www.eia.gov/todayinenergy/detail.php?id=9650
2023-11-30 Chalmers University of Technology 10
 REACTORS FOR PHARMACEUTICAL SYNTHESIS?
Pharma industry still relies on multipurpose batch or semibatch reactors, it is evident that
interest is arising toward continuous flow manufacturing of organic molecules, including highly
functionalized and chiral compounds.
Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 1, 2–25

Lab scale Pilot scale Commercial scale

Các vấn đề về mở rộng quy trình tổng hợp dược phẩm

- Chi phí nguyên vật liệu ban đầu
- Hóa chất độc hại, an toàn
- Kiểm soát truyền khối và truyền nhiệt
- Độ chọn lọc và hiệu suất theo điều kiện tổng hợp
- Không gian để thiết lập
- Chi phí tinh chế

Continuous flow reactor

+ Microreactor/
microscale microfluidic channels/
microstructured reactor/
http://www.essentialchemicalindustry.org/ microchannel reactor
2023-11-30 Chalmers University of Technology 11
 Role of diffusion
Da < 1 → reaction rate < diffusion rate
Damköhler number (Da)
Da > 1 → reaction rate > diffusion rate

✓ Mixing
✓ Interfacial Surface Area

Chem. Rev. 2017, 117, 18, 11796–11893

2023-11-30 Chalmers University of Technology 12
 Microreactor

Micro là một lò phản ứng loại dòng chảy

liên tục trong đó phản ứng hóa học diễn
ra trong các vi mạch có kích thước dưới 1
mm.
Tùy thuộc vào kích thước của kênh :
Microfluidics: 10-500 µm
Millifluidics: 500 µm đến vài mm

https://doi.org/10.1038/srep05443

Micro-sized channels
Biomicrofluidics. 2014 Sep; 8(5): 054101.
2023-11-30 Chalmers University of Technology 13
 Flow chemistry

Chem. Rev. 2017, 117, 18, 11796–11893

Hóa học dòng chảy liên quan đến việc sử dụng các kênh hoặc ống để tiến hành phản
ứng theo dòng liên tục thay vì trong bình

supported reagents
or catalysts

microwave irradiation
Combination photochemistry
Flow chemistry
new solvent systems

inductive heating

electrochemistry

3D printing Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 1, 2–25

2023-11-30 Chalmers University of Technology 14

 Flow chemistry

Chem. Rev. 2017, 117, 18, 11796–11893

Types of continuous flow systems

Example. Continuous Flow Synthesis of

Diphenhydramine Hydrochloride

chlorodiphenylmethane

Tube 0.5 mm
Yield > 90%

dimethylethanolamine

Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 1, 2–25

2023-11-30 Chalmers University of Technology 15

 Applications of micro processing technology
Video 13.2 Micro processing techniques save material and energy in the chemical industry
https://www.youtube.com/watch?v=xUgckfuSYh0

Question Short Answer

1) Các vấn đề của hệ thống phản ứng theo mẻ trong tổng hợp
dược phẩm là gì?

2) mmRS có nghĩa là gì?

3) Ưu điểm khi sử dụng microreactor cho phản ứng lithium?

4) Tỷ lệ bề mặt trên thể tích của microreactor?

5) Ưu điểm của hệ thống microreactor là gì?

6) Vị trí của Đức trong số nhà cung cấp hóa chất thế giới
(trong video, 2017) là gì?
2023-11-30 Chalmers University of Technology 16
 Advantages of microreactor systems

• Tỷ lệ diện tích bề mặt/thể tích lớn

• Kiểm soát chính xác nhiệt độ phản ứng

• Phản ứng tỏa nhiệt lớn có thể được làm mát

• An toàn cho phản ứng với dễ gây cháy nổ

• Quy trình dễ dàng kiểm soát và an toàn

• Scale out dễ dàng

• Không gian nhỏ để thiết lập

• Giảm chất thải nguy hại

• Tiết kiệm chi phí, tiết kiệm thời gian, linh hoạt

2023-11-30 Chalmers University of Technology 17

 Advantages of microreactor systems

• Scale-out: quy trình được tối ưu hóa và thiết bị phản ứng chỉ được thiết
kế một lần trong Phòng thí nghiệm
• Có thể dễ dàng tăng lượng sản xuất bằng cách lắp ráp nhiều lò phản
ứng hơn
2023-11-30 Chalmers University of Technology 18
 Flow chemistry

Continuous Flow Synthesis of Rufinamide

Conventional method:
Reaction between 41 and 43

Problem:
▪ Azide compound is not
stable
▪ Possible formation of HN3
(hydrazoic acid) → highly
toxic and explosive

Flow chemistry:
Giảm thiểu việc xử lý
các azide độc hại hữu
Org. Process Res. Dev. 2016, 20, 1, 2–25
cơ

2023-11-30 Chalmers University of Technology 19

 Example of Flow chemistry

97% yield

84% yield
✓ Tamoxifen: điều trị ung thư vú
✓ Kết hợp 4 biến đổi hóa học khác nhau thành một dòng
✓ Giảm rủi ro khi xử lý thuốc thử cơ kim
✓ 80 phút →12,4g API nguyên chất → điều trị cho một bệnh nhân trong hơn 900 ngày
2023-11-30 Chalmers University of Technology 20
 Example of Flow chemistry

84% yield

✓ 3 phút để tạo ra Ibuprofen

2023-11-30 Chalmers University of Technology 21

2023-11-30 Chalmers University of Technology 22