CamTeam

Biochemistry
Lipid Dr/Abass
 Biochemistry…Dr.Abbas

‫بسم هللا الرحمن الرحيم‬

Chapter: lipid metabolism –Record
Number: 21

alpha oxidation of fatty acid

‫ بتاعه ال‬oxidation ‫هنتكلم النهارده عن تانى نوع من انواع ال‬

‫ وهو‬fatty acid
alpha oxidation of fatty acid
alpha carbon ‫ لل‬oxidation ‫هٌا اسمها كده عشان بتعمل‬

‫ ؟‬fatty acid ‫ بتحصل ألى‬alpha oxidation ‫طب هل ال‬

fatty acid ‫أل مش بتحصل ألى‬
‫ بس‬branched chain fatty acid ‫دى بتحصل لل‬
beta carbon ‫ فى ال‬methyl ‫الى عندهم‬

phytanic acid ‫ اسمه‬fatty acid ‫العملٌه دى بتحصل ل‬

‫ عباره عن‬phytanic acid ‫ال‬
3,7,11,15 tetramethyl palmitic
‫مش مهم اوى نعرف ده‬
20 carbon ‫كده هو‬
16 palmitic ‫منهم‬

CamTeam
1
 Biochemistry…Dr.Abbas

(CH3) ‫ بتوع ال‬4 ‫وفٌه‬

microsomes of the brain ‫ بتحصل فى ال‬: site ‫ال‬

rER ‫ هى ال‬microsomes ‫ال‬

beta oxidation of fatty acid ‫طب هٌا تفرق اٌه عن ال‬

‫؟‬
branched chain fatty acid ‫ هٌا بتحصل بس لل‬-1
fatty ‫ كان الزم ال‬beta oxidation ‫ احنا عشان نعمل‬-2
‫ موجود‬co A ‫ وال‬active ‫ ٌكون‬acid
co enzymes ‫هنا مش الزم‬
energy ‫ عشان نطلع‬beta oxidation ‫ احنا كنا بنعمل‬-3
‫انما هنا أل‬
it doesn’t generate ATP
ATP ‫ مش بتطلع‬alpha oxidation ‫ٌعنى ال‬
beta ‫ ٌنفع ٌتعمل فٌه‬fatty acid ‫ولكن هٌا شغلتها انها تطلع‬
oxidation
followed ‫ بٌكون‬alpha oxidation ‫عشان كده لو عملنا‬
by beta oxidation
) ‫( األول‬CH3) ‫ الزم نشٌل‬beta oxidation ‫( عشان نعمل‬

STEPS :
CamTeam
2
 ‫‪Biochemistry…Dr.Abbas‬‬

‫مش مطلوبه ب ‪ formula‬بس الزم نشوفها االول عشان نفهم‬

‫‪ -1‬اول خطوه بنعمل ‪ oxidation‬لل ‪beta methyl F.A‬‬

‫عن طرٌق انزٌم مهم جدا اسمه ‪hydroxylase‬‬
‫او اسمه التانى ‪phytanic acid‬‬
‫فٌنتج عنه انه ٌزود ال )‪ (OH‬على ال ‪alpha carbon‬‬

‫‪ -2‬تانى خطوة هنعمل ‪ dehydration‬هنشٌل ‪ 2‬هٌدروجٌن من ال‬

‫‪alpha carbon‬‬
‫فهٌنتج مركب هنسمٌه‬
‫‪alpha keto , beta methyl F.A‬‬
‫عشان ال ‪ alpha carbon‬ماسكه فى ‪O‬‬

‫‪ -3‬دى اهم خطوة‬

‫‪CamTeam‬‬
‫‪3‬‬
 Biochemistry…Dr.Abbas

oxidation decarboxylation ‫هنعمل‬

CO2 ‫ ونطلع‬O2 ‫ٌعنى هندخل‬
‫ وبعدٌن‬O ‫ هندخلها‬alpha carbon ‫ٌعنى ال‬
CO2 ‫هنشٌلها كلها على هٌئه‬
alpha ‫ هتبقى‬beta ‫والكربونه الى كانت‬
beta ‫ هتبقى‬gama ‫والى كانت‬
methyl ‫ مش شابك فٌها‬beta ‫هٌنتج عندى مركب‬
) beta ‫ بقت‬gama ‫( عشان‬

‫ وهٌنتج عنها‬beta oxidation ‫كده نقدر نعمل‬

propionyl – co A
glucose ‫الى ممكن نطلع منه‬
) oral ‫( ممكن ٌتسأل‬
glucose ‫ الى ممكن اطلع منه‬fatty acid ‫الدكتور بٌسألنى اٌه ال‬
branched chain F.A ‫هنقول فٌهم‬
beta oxidation ‫ بتاع ال‬cycle ‫او فى اول‬

‫ وده مهم جدا جدا‬alpha oxidation ‫ مرتبط ب‬disease ‫فٌه‬

Refsum’s disease ‫اسمه‬
alpha hydroxylase ‫ٌكون نتٌجه نقص فى االنزٌم‬
branched chain fatty ‫ لل‬accumulation ‫فهٌحصل‬
phytanic acid ‫ الى هو‬acid
brain ‫ فى ال‬accumulation ‫وهٌحصله‬

CamTeam
4
 Biochemistry…Dr.Abbas

‫فهٌحصل مشاكل عدٌده جدا جدا‬

deafness ‫بٌكون ال ٌسمع ٌعنى عنده‬
blindness ‫ال ٌرى ٌعنى عنده‬
ataxia ‫ماشى بٌتطوح ٌعنى عنده‬
polyneuropathy ‫وكمان اعصابه باٌظه ٌعنى عنده‬

‫ ضباب‬dbap ‫وممكن نلخصها فى كلمه‬

fatty acid oxidation ‫كده خلصنا‬

***

‫هنبدأ موضوع بسٌط اسمه‬

Brown Adipose Tissue

: ‫ نوعٌن‬Adipose Tissue ‫انا عندى ال‬

storage of TAG ‫ وده بتاع‬white ‫ال‬
heat generation ‫ وده بتاع‬brown ‫ال‬

very rich " ‫ ماشى بقاعده‬Brown Adipose Tissue ‫ال‬

"

‫ و‬mitochondria ‫ فى ال‬very rich ‫النه‬

iron‫ و‬cytochromes

CamTeam
5
 Biochemistry…Dr.Abbas

‫ الى فٌها‬mitochondria ‫ عشان فٌه‬brown ‫هو‬

iron ‫ الى فٌها‬cytochromes

‫ وال‬blood supply ‫ فى ال‬very rich ‫وهو‬

(UCP) thermogenin

ATPase activity ‫ فى ال‬very low ‫وهو‬

lipolysis ‫ بٌعمل‬norepinephrine ‫ بٌطلع‬cold ‫فى ال‬

beta oxidation ‫ الى بٌحصله‬free fatty acid ‫فٌزود ال‬
acetyl – coA ‫الى تطلع‬
kreb’s cycle ‫بٌدخل‬
NADH,H+
energy ‫ وتطلع‬ETC ‫وبعدٌن تتدخل‬

fatty acid oxidation ‫وكده خلصنا ال‬

***

‫ندخل بقا على‬

Fatty acid Synthesis

fatty acid ‫فى طرٌقتٌن لتصنٌع‬

CamTeam
6
 Biochemistry…Dr.Abbas

1-cytosolic system for denovo synthesis of

FFA
2-microsomal system for FA elongation

‫ ٌعنى جدٌد‬denovo ‫ ٌعنى اٌه‬: ‫النوع االول‬

‫ من ال شئ‬FA ‫ ٌعنى بنصنع‬denovo synthesis of FA

FA ‫ انا عندى‬microsomal elongation ‫انما النوع التانى‬

‫بس بطوله بس‬

cytosolic system for denovo synthesis ‫هنبدأ ب‬

cytosol ‫من اسمه موجود فى‬
lactating ‫ و‬adipose tissue ‫ و‬liver ‫بتاع ال‬
mammary gland

: ‫ هنا هو‬enzyme ‫اهم‬

FA synthase complex
‫ كتٌر‬oral ‫وده مهم جدا وبٌتسأل‬
‫استاذنا الكبٌر محمد عبد العزٌز بٌحبه جدا‬
: ‫ بتاعه‬structure ‫بٌسأل اٌه ال‬
2monomer ‫ ٌعنى‬dimer ‫ هو عباره عن‬-1
7 enzymes ‫ عباره عن‬monomer ‫كل‬
CamTeam
7
 Biochemistry…Dr.Abbas

acyl carrier ptn (ACP) ‫و‬

(2 SH group) ‫ بٌحتوى على‬monomer ‫ كان كل‬-2

a-SH of cysteine of ketoacyl synthase

b-SH of u phosphopantetheine of ACP

‫ ماسكٌن مع بعض‬2 monomers ‫ال‬

head to tail
ACP ‫ مصادره‬ketoacyl synthase ‫ٌعنى‬
‫وفى الناحٌه التانٌه العكس‬

‫بنٌجى نقطع االنزٌم من النص فٌكون كل واحد‬

ACP ‫ انزٌم وواحده‬7
anatomical division ‫وهنسمٌه‬

‫ مش بٌشتغل‬monomer ‫ لو‬dimer ‫االنزٌم مش بٌشتغل اال وهو‬

‫ هو ال‬system ‫ بتاع هذا ال‬end product ‫نٌجى نشوف ال‬

16 carbon ‫ وده ٌحتوى على‬palmitic acid

‫ فى جسمى عشان هو الى بٌتصنع جوا‬FA ‫ هو أهم‬palmitic

‫الجسم‬
CamTeam
8
 Biochemistry…Dr.Abbas

***
‫ندخل بقا على‬
Requirements For FA Synthesis
written ‫وده مهم‬

‫ محتاج حاجات ابنى بٌها‬FA ‫عشان اصنع‬

‫اهم حاجه‬
1-acetyl coA :
‫ مٌنفعش ٌكون جاى‬oxidation of CHO ‫والزم ٌكون جاى من‬
FA oxidation ‫من‬
Fat ‫ بتتخن عشان هٌا بتدى‬CHO ‫عشان كده ال‬

2-ATP : needed for acetyl coA carboxylase

3-NADPH,H+ :
HMP ‫ موجوده ف‬NADPH generator ‫وبنجبها من‬
6p glucconate DH ‫ و‬G6PD ‫بتطلع‬

: 2 enzymes ‫وكمان‬
malic enzyme and cytosolic isocitrate DH

NADPH generator ‫ممكن ٌجى سؤال‬

CamTeam
9
 Biochemistry…Dr.Abbas

STEPS :
‫ عكس‬FA synthesis ‫الخطوات بتاعه‬
beta oxidation

‫ كان بٌطلع‬palmitic ‫احنا لما كنا بنكسر ال‬

8 acetyl – coA
7 cycle ‫فى‬
8 acetyl – coA ‫لما نٌجى نبنٌه هنحتاج‬
7 cycles ‫فى‬

‫ الى هنستخدمهم دول‬8 acetyl coA ‫ال‬

acetyl coA ‫هنستخدم واحد بس فى صوره‬
malanyl coA ‫والسابعه فى صوره‬

7 cycles ‫ فى ال‬palmitic ‫كمان احنا هنبنى ال‬

2NADPH,H+ ‫ محتاجه‬cycle ‫كل‬
14 NADPH,H+ ‫ هٌحتاج‬one palmitic ‫ٌعنى ال‬

CO2 ‫ و‬H2O ‫ هٌطلع منها‬cycle ‫وكمان كل‬

malanyl coA ‫ ل‬acetyl coA ‫عشان بقى نحول‬

CamTeam
10
 Biochemistry…Dr.Abbas

carboxylation ‫بنعمل‬

‫ هحولها‬7 acetyl coA ‫اول حاجه انا عندى‬

acetyl – coA carboxylase ‫ب‬
7 malonyl coA ‫ل‬

fatty acid synthase ‫ اسمه‬enzyme ‫بعدٌن انا عندى‬

complex

2 SH ‫بص ٌا دكتور انا عندى فى االنزٌم ده‬

‫ و‬keto acyl synthase ‫ الى فى‬cysteine ‫واحده بتاعه ال‬
pan ‫ فى‬SH

‫ ٌجى انزٌم اسمه‬FA ‫بقولك اول خطوه عشان ٌصنع‬

acetyl ‫ ٌروح واخد‬acetyl – transcyclase

CamTeam
11
 Biochemistry…Dr.Abbas

acetyl – coA ‫من‬

‫وٌشبكها فى ال‬
cysteine – SH [cyst-SH]
coA ‫وٌطلع‬

‫الناحٌه التانٌه بنعمل نفس الكالم‬

‫ وبانزٌم اسمه‬malonyl coA ‫بنجٌب‬
‫ ٌشبكها فى‬malonyl transcyclase
pan – SH
coA ‫وٌطلع‬

acetyl ‫ ماسك‬cysteine ‫ٌبقى كده عندى فى‬

malonyl ‫ ماسك‬pan ‫وفى‬
‫وده هنسمٌه‬
acetyl – malonyl enzyme

ketoacyl synthase ‫ٌجى بقا انزٌم اسمه‬

malonyl ‫ لل‬decarboxylation ‫ٌروح عامل‬

‫ ٌروح راجع‬malonyl ‫ لل‬decarboxylation ‫ولما نعمل‬

acetyl

‫ عملتله‬acetyl ‫ لل‬malonyl ‫ من االول عشان احول‬: ‫ملحوظه‬

carboxylation

CamTeam
12
 Biochemistry…Dr.Abbas

[ pan , cyst ] ‫ فى‬acetyl ‫وكده هٌبقى عندى‬

ketoacylsynthase ‫ٌجى بقا نفس االنزٌم الى هو‬

‫ الى‬acetyl ‫ فى ال‬cyst ‫ الى على ال‬acetyl ‫ٌروح الزق ال‬
pan ‫على ال‬

4 carbon ‫ فٌه‬fatty acid ‫كده هٌتكون عندى‬

ketone group ‫ فٌه‬3 ‫ فى رقم‬fatty acid ‫بس‬
‫فهسمى االنزٌم ده‬
3-ketoacyl enzyme
‫وممكن نسمٌه‬
beta-ketoacyl-enzyme
ketone group ‫عشان ال‬
beta carbon ‫موجوده على ال‬

‫ بانزٌم‬reduction ‫ هنعمله‬beta-ketoacyl enzyme‫ال‬

‫اسمه‬
‫ واالنزٌم ده محتاج‬beta-ketoacyl reductase
NADPH,H+
‫ على‬2H ‫ بنحط‬cycle ‫ بتستخدمها فى‬NADPH,H+ ‫(ودى اول‬
)CHOH ‫ وتتحول ل‬CO

dehydratase ‫ بانزٌم اسمه‬H2O ‫بعدٌن هشٌل‬

CamTeam
13
 Biochemistry…Dr.Abbas

‫ منٌن ؟‬H2O ‫هنشٌل‬

beta carbon ‫ هنشٌلها من‬OH ‫ ال‬-1
alpha carbon ‫ من ال‬H ‫وال‬
alpha and beta ‫ بٌن ال‬double bond ‫وهنعمل‬
carbon

3 ‫ و‬2 ‫ الى هتتكون هتكون ما بٌن الكربونه رقم‬double bond ‫ال‬

‫ هٌستهلك تانى‬enoyl reductase ‫هٌجى انزٌم اسمه‬

NADPH ‫ وٌحولها ل‬NADPH,H+
double bond ‫ ل‬saturation ‫ ٌعمل‬H+ ‫وٌاخد‬
acyl-enzyme ‫وهنسمى االنزٌم الى هٌطلع‬
4 carbon ‫االنزٌم ده فٌه‬

‫ الى فٌه‬acyl ‫ لل‬elongation ‫عشان نعمل‬

4 carbon
6 carbon ‫ونخلٌه فٌه‬

CamTeam
14
 ‫‪Biochemistry…Dr.Abbas‬‬

‫بنستخدم ‪ malonyl coA‬مش بنستخدم‬

‫‪ acetyl-coA‬و ‪ malonyl‬مش بٌشبك غٌر فى ‪pan‬‬

‫طب ما ‪ pat‬الى موجوده فى االنزٌم مشغوله نعمل اٌه ؟‬

‫نجٌب االنزٌم الى اسمه ‪ketoacyl synthase‬‬
‫ٌروح ناقل ‪ pan acyl‬وٌخلٌه فى ‪cyst‬‬
‫فٌبقى ال ‪ cyst‬هو ال ‪ acyl‬و ‪pan‬‬
‫فٌروح جاى االنزٌم الى اسمه‬
‫‪ malonyl-transacylase‬وٌنقل ‪malonyl‬‬
‫جدٌد وٌحطه فى ال ‪ pat‬فٌبقى عندى ‪cyst‬‬
‫فٌه ( ‪ acyt‬فٌه ‪ ) uc‬و ‪ pat‬فٌه ‪malonyl‬‬
‫نفس االنزٌم الى اسمه‬
‫‪ketoacyl synthase decarboxylation‬‬

‫فٌبقى عندى ‪ acyl← cyst‬فٌه ‪uc‬‬

‫وفى ‪acetyl← pan‬‬

‫اروح شابك االتنٌن مع بعض‬

‫ٌبقى عندى فى ‪ ketoacyl← pan‬فٌه ‪6C‬‬
‫ٌروح الفف اللفه وٌبقى عندى ‪ acyl‬فى ‪pan‬‬
‫فٌه ‪ 6C‬طب عاٌز اطول‬
‫هنطول عن طرٌق اٌه ‪malonyl‬‬
‫( فهنعٌد الموضوع تانى )‬
‫وكده كل مره بنطول باستخدام ‪ malonyl‬واستخدمنا واحده بس‬
‫‪CamTeam‬‬
‫‪15‬‬
 ‫‪Biochemistry…Dr.Abbas‬‬

‫‪ acetyl‬واستخدمنا ‪7 malonyl‬‬
‫وكل ‪ cycle‬بنحتاج فٌها ‪2 NADPH,H+‬‬
‫وبٌطلع واحده ‪ H2O‬و ‪CO2‬‬

‫نٌجى بقا الخر ‪ cycle‬رقم ‪7‬‬

‫فى اخر ‪ cycle‬هٌكون عند‬
‫‪ pan‬فٌه ‪ acyl‬فٌه ‪ 16C‬الى هو ‪palmitic‬‬
‫ازاى بقا نعمل ‪ release‬لل ‪palmitic‬‬

‫نجٌب انزٌم اسمه ‪thio-esterase‬‬

‫وهٌروح مدخل ‪ H2O‬وٌطلع ‪free palmitic acid‬‬

‫والخطوات دى مش علٌنا‬

‫ٌبقى كده عشان نعمل ‪ palmitic‬استخدمنا ‪:‬‬

‫‪1- 8 acetyl‬‬
‫واحد بس دخل فى صوره ‪ acetyl‬ده فى اول ‪ cycle‬بس وبعدٌن‬
‫الباقى استخدمناه فى صوره ‪malonyl‬‬
‫‪2- 14 NADPH,H+‬‬
‫‪ -3‬وبٌطلع ‪7 CO2‬‬
‫‪ -4‬وبٌطلع ‪6 H2O‬‬

‫مش ‪ 7 H2O‬عشان احنا فى اخر ‪ cycle‬استخدمنا واحد ‪ H2O‬فى ال‬

‫‪thio-esterase‬‬
‫‪CamTeam‬‬
‫‪16‬‬
 Biochemistry…Dr.Abbas

‫ندخل بقا على‬

Regulation Of Fatty Acid Synthesis

fatty acid ‫ بتعمل‬2 enzymes ‫انا كان عندى‬

fatty acid synthase complex ‫اول واحد‬
‫وده الى عمل معظم الخطوط وكمان عندى االنزٌم الى كان بٌحول‬
malonyl coA ‫ ل‬acetyl-coA
‫الى اسمه‬
acetyl-coA carboxylase

: 2 forms ‫وده بٌكون موجود فى‬

‫ عشان هو‬dephosphorylate ‫ هو ال‬active form ‫ال‬
‫انزٌم بٌبنى‬
‫ ٌبقى‬active form ‫ هٌا ال‬dephosphorylated ‫وطالما ال‬
activation ‫ هٌعمله‬insulin ‫ال‬
inhibition ‫ هٌعملوله‬anti-insulin ‫وال‬

activation ‫ هنعمله‬citrate ‫وكمان ال‬

‫ عشان هٌا بتطلع‬mitochondria ‫ دى موجوده فى‬citrate ‫ال‬
kreb’s cycle ‫من‬
cytosol ‫ بٌحصل فى‬fatty acid ‫و‬

CamTeam
17
 Biochemistry…Dr.Abbas

‫طب اٌه الى جبهم لبعض ؟‬

cytosol ‫ فى‬citrate ‫هنقول اٌه وجود‬
‫ وطالما كده ٌبقى نبنى‬high energy level ‫دلٌل قاطع على ان ال‬
fat

‫ وده‬long chain acyl coA ‫كمان ال‬

‫ او مكن اكلته من برا‬end product ‫ال‬
inhibition ‫فى كال الحالتٌن هو بٌعمل‬
‫ او صنعته الكمٌه الزٌاده دي هتعمل‬long chain ‫ٌعنً لما اكل‬
inhibition feed back
active form is (de) ‫احنا قلنا ان ال‬

‫ الى بٌعمل‬protein kinase ‫خلى بالك بقى ان‬

phosphorylation
acetyl-coA carboxylase (ACC) ‫ال‬

AMPK ‫اسمه‬

‫ هو نفسه ٌمكن ٌحصله‬AMPK ‫وٌقولك ان االنزٌم ده‬

active ‫ وٌبقى‬phosphorylation
AMPK kinase ‫االنزٌم ده اسمه‬

inhibition ‫ بٌحصله‬AMPK kinase ‫ال‬

CamTeam
18
 Biochemistry…Dr.Abbas

insulin ‫بال‬
AMPK ‫ مشتغلش ال‬AMPK kinase ‫فلو هذا‬
‫كمان مش هٌشتغل فمش هٌعمل‬
phosphorylation ← ACC ‫لل‬
‫فبالتالى االنزٌم هٌفصل فى‬
dephosphorylated form
active ‫ٌعنى هٌفضل‬
‫ هٌعملوا العكس‬anti-insulin ‫وال‬

CamTeam
19