Translated from English to Vietnamese - www.onlinedoctranslator.

com

nước Anh mới

Các
tạp chícủathuốc
thành lập năm 1812 Ngày 10 tháng 6 năm 2021 tập. 384 không. 23

Hiệu quả của việc triển khai muỗi nhiễm Wolbachia

để kiểm soát bệnh sốt xuất huyết
A. Utarini, C. Indriani, RA Ahmad, W. Tantowijoyo, E. Arguni, MR Ansari, E. Supriyati, DS Wardana, Y. Meitika,
I. Ernesia, I. Nurhayati, E. Prabowo, B. Andari, BR Green, L. Hodgson, Z. Cutcher, E. Rancès, PA Ryan, SL O'Neill,
SM Dufault, SK Tanamas, NP Jewell, KL Anders và CP Simmons, cho Nhóm nghiên cứu AWED*

trừu tượng

LÝ LỊCH
Aedes aegyptimuỗi bị nhiễm bệnhwChủng Mel củaWolbachia pipientisít nhạy cảm Tên đầy đủ, bằng cấp học thuật và cơ
hơn so với loại hoang dãA. aegyptiđến nhiễm virus Dengue. quan liên kết của các tác giả được liệt kê
trong Phụ lục. Gửi yêu cầu in lại tới Tiến sĩ
Simmons tại Đại học Monash, 12
PHƯƠNG PHÁP
Innovation Walk, Clayton, VIC 3800,
Chúng tôi đã tiến hành một thử nghiệm ngẫu nhiên theo cụm liên quan đến việc phát hànhwnhiễm Mel Australia hoặc tại
A. aegyptimuỗi để kiểm soát bệnh sốt xuất huyết ở Yogyakarta, Indonesia. cameron.simmons@worldmosquito. org.

Chúng tôi đã chỉ định ngẫu nhiên 12 cụm địa lý để nhận triển khaiwnhiễm Mel * Danh sách các nhà điều tra trong
A. aegypti(cụm can thiệp) và 12 cụm không nhận được triển khai (cụm điều khiển). Tất cả các cụm đều thực Nhóm nghiên cứu AWED có trong Phụ
lục bổ sung, có tại NEJM.org.
hiện các biện pháp kiểm soát muỗi tại địa phương như thường lệ. Một thiết kế xét nghiệm âm tính đã được sử
dụng để đánh giá hiệu quả của can thiệp. Những bệnh nhân bị sốt cấp tính không rõ nguyên nhân đến khám Tiến sĩ. Utarini và Indriani và Tiến sĩ. Anders và
Simmons đã đóng góp như nhau cho bài viết
tại các phòng khám chăm sóc sức khỏe ban đầu ở địa phương và từ 3 đến 45 tuổi đã được tuyển dụng. Xét
này.
nghiệm trong phòng thí nghiệm được sử dụng để xác định những người tham gia đã được xác nhận nhiễm
Đây làTạp chí Y học New Englandphiên
virus sốt xuất huyết (VCD) và những người đối chứng có kết quả xét nghiệm âm tính. Tiêu chí chính là VCD có
bản hồ sơ, bao gồm tất cả tạp chíchỉnh
triệu chứng ở bất kỳ mức độ nghiêm trọng nào gây ra bởi bất kỳ týp huyết thanh virus sốt xuất huyết nào. sửa và cải tiến. Bản thảo cuối cùng của
tác giả, là phiên bản của tác giả sau khi
được bình duyệt bên ngoài và trước khi
xuất bản trên tạp chítạp chí, có sẵn
KẾT QUẢ
theo giấy phép CC BY tại PMC8103655.
Sau khi xâm nhập thành côngwMel vào các cụm can thiệp, có 8144 người tham gia
được ghi danh; 3721 sống trong các cụm can thiệp và 4423 sống trong các cụm đối N Engl J Med 2021;384:2177-86.
chứng. Trong phân tích theo ý định điều trị, VCD xảy ra ở 67 trong số 2905 người DOI: 10.1056/NEJMoa2030243
tham gia (2,3%) trong các cụm can thiệp và 318 trên 3401 (9,4%) trong các cụm đối Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts.

chứng (tỷ lệ chênh lệch tổng hợp cho VCD, 0,23; khoảng tin cậy 95%). [CI], 0,15 đến
0,35; P=0,004). Hiệu quả bảo vệ của biện pháp can thiệp là 77,1% (KTC 95%, 65,3 đến
84,9) và tương tự đối với bốn loại huyết thanh virus sốt xuất huyết. Tỷ lệ nhập viện vì
VCD thấp hơn ở những người tham gia sống trong các cụm can thiệp (13 trong số
2905 người tham gia [0,4%]) so với những người sống trong các cụm đối chứng (102
trên 3401 [3,0%]) (hiệu quả bảo vệ, 86,2%; 95 % CI, 66,2 đến 94,3).

KẾT LUẬN
sự xâm nhập củawMel vàoA. aegyptiquần thể có hiệu quả trong việc giảm tỷ lệ mắc
bệnh sốt xuất huyết có triệu chứng và dẫn đến số người tham gia phải nhập viện vì
sốt xuất huyết ít hơn. (Được tài trợ bởi Quỹ Tahija và các tổ chức khác; số AWED
ClinicTrials.gov, NCT03055585; Số đăng ký Indonesia, INA-A7OB6TW.)

n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021 2177

Tạp chí Y học New England
Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Cácne w engl and jour na lcủathuốc

D
engue là bệnh cấp tính do muỗi truyền hội chứng phương pháp
virus gây ra bởi bất kỳ loại nào trong bốn loại
Thiết kế thử nghiệm và giám sát
huyết thanh của virus sốt xuất huyết (DENV).1Năm
Thử nghiệm ứng dụng vi khuẩn Wolbachia
2019, Tổ chức Y tế Thế giới đã chỉ định sốt xuất huyết là một
trong 10 mối đe dọa sức khỏe toàn cầu hàng đầu.2Ước tính để loại trừ sốt xuất huyết (AWED) được Quỹ
có khoảng 50 triệu đến 100 triệu trường hợp có triệu chứng Tahija hỗ trợ và được tổ chức bởi Đại học
xảy ra trên toàn cầu mỗi năm.3,4 Gadjah Mada, Indonesia. Giao thức đã được
Dịch sốt xuất huyết xảy ra hàng năm hoặc theo xuất bản trước đó20,21và có sẵn toàn văn bài
chu kỳ nhiều năm, và số ca mắc tăng vọt gây viết này tại NEJM.org.
áp lực đáng kể lên các dịch vụ y tế.5 Sự chấp thuận của cộng đồng chowBản
Aedes aegyptimuỗi là vectơ chính truyền bệnh sốt phát hành Mel được lấy từ lãnh đạo của 37
làng đô thị sau một chiến dịch gắn kết cộng
xuất huyết. Nỗ lực kiểm soátA. aegypti quần thể sử dụng
thuốc trừ sâu hoặc các phương pháp quản lý môi trường đồng và truyền thông đại chúng. Văn bản đồng
chưa đạt hiệu quả trong việc kiểm soát bệnh sốt xuất ý tham gia vào phần lâm sàng của thử nghiệm
huyết như một vấn đề sức khỏe cộng đồng ở hầu hết được lấy từ tất cả những người tham gia hoặc
các quốc gia.6Một số thử nghiệm ngẫu nhiên vềA. từ người giám hộ nếu người tham gia là trẻ vị
aegypti–các phương pháp kiểm soát đã được tiến hành thành niên. Ngoài ra, những người tham gia từ
và chưa có phương pháp nào sử dụng điểm cuối của 13 đến 17 tuổi đã có văn bản đồng ý. Thử
bệnh sốt xuất huyết đã được xác nhận về mặt virus học nghiệm được thực hiện theo hướng dẫn của
(VCD).7Thử nghiệm huy động cộng đồng để giảm thiểuA. Hội đồng Hài hòa Quốc tế về Thực hành Lâm
aegyptidân số ở Nicaragua và Mexico cho thấy hiệu quả sàng Tốt và đã được phê duyệt bởi ủy ban đạo
khiêm tốn (29,5%) chống lại sự chuyển đổi huyết thanh đức nghiên cứu con người tại Đại học Gadjah
sốt xuất huyết trong nước bọt của người dân.số 8 Mada và Đại học Monash. Dữ liệu thử nghiệm
được phân tích bởi các nhà thống kê thử
Wolbachia pipientis—một loại vi khuẩn nội nghiệm độc lập. Các nhà tài trợ không có vai
bào bắt buộc, phổ biến, được di truyền từ mẹ trò gì trong việc phân tích dữ liệu, trong việc
— lây nhiễm nhiều loài côn trùng nhưng không chuẩn bị hoặc phê duyệt bản thảo hoặc trong
xảy ra tự nhiên ởA. aegypti.9Nhiễm trùng ổn định quyết định gửi bản thảo để xuất bản.
A. aegyptivới một số chủng Wolbachia có khả
năng kháng lại sự lây nhiễm lan rộng bởi DENV và Ngẫu nhiên hóa
các loại arbovirus khác.13-10Vì vậy, sự xâm nhập Các đặc điểm cơ bản của cụm thử nghiệm
của các chủng Wolbachia “ngăn chặn virus” vào được mô tả trong Bảng S1 trong Phụ lục bổ
quần thể thực địa củaA. aegyptilà một phương sung, có tại NEJM.org. Tóm lại, địa điểm thử
pháp kiểm soát sốt xuất huyết mới nổi.14-17Cách nghiệm là một khu đô thị liền kề dài 26 km2
với dân số khoảng 311.700 người. Địa điểm
tiếp cận này liên quan đến việc thả thường xuyên
muỗi nhiễm Wolbachia vào quần thể muỗi hoang thử nghiệm được chia thành 24 cụm, mỗi
dã trong khoảng thời gian vài tháng. Wolbachiacụm khoảng 1 km2về quy mô và nếu có thể,
có biên giới địa lý sẽ làm chậm quá trình
tạo điều kiện cho sự xâm nhập của quần thể mình
bằng cách điều khiển kết quả sinh sản của việc phát tán muỗi giữa các cụm. Trong số 2 loại
muỗi dại và nhiễm Wolbachia 24 cụm, 12 cụm được chỉ định ngẫu nhiên để
quitoes: kết quả giao phối khả thi duy nhất là nhận triển khai muỗi nhiễm Wolbachia nhãn mở
kết quả trong đó thế hệ con cháu bị nhiễm (cụm can thiệp) và 12 cụm được chỉ định để
wolbachia.13 không triển khai (cụm kiểm soát, được gọi là “cụm
Ở đây, chúng tôi báo cáo kết quả của một thử chưa được xử lý” trong giao thức) (Hình 1 và Hình
nghiệm ngẫu nhiên theo cụm nhằm đánh giá hiệu quả S1). Trong các cụm can thiệp, hầu hết các thành
của việc triển khaiA. aegyptimuỗi bị nhiễm bệnhwMel viên cộng đồng không biết về việc phân công cụm
chủng Wolbachia trong việc giảm tỷ lệ mắc bệnh VCD ở vì các thùng chứa chất thải được đặt riêng biệt ở
Yogyakarta, Indonesia. Cuộc thử nghiệm được xây dựng một số ít khu dân cư trong một thời gian giới hạn.
dựa trên nghiên cứu côn trùng học trước đó và Không có giả dược được sử dụng trong các cụm
nghiên cứu thí điểm dịch tễ học trong bối cảnh địa lý kiểm soát. Sự ngẫu nhiên có giới hạn đã được sử
này.14,18,19 dụng để ngăn ngừa rủi ro xảy ra

2178 n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021

Tạp chí Y học New England

Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Triển khai muỗi nhiễm Wolbachia cho bệnh sốt xuất huyết

sự cân bằng về các đặc điểm cơ bản hoặc trong

sự phân bố không gian của các cụm can thiệp
và đối chứng (xem Phụ lục bổ sung).

Triển khai Wolbachia và giám sát côn

trùng học
A. aegyptibị nhiễm bệnhwChủng Wolbachia
Mel có nguồn gốc từ một đàn lai xa, như đã mô
tả trước đây.14Vào năm 2013, chúng tôi nhận
thấy rằngwDòng muỗi Indonesia nhiễm Mel ít
nguy cơ hơn muỗi hoang dãA. aegyptiđể
truyền DENV (Hình S2 và S3). Trứng muỗi được
đặt trong các cụm can thiệp từ tháng 3 đến
tháng 12 năm 2017. Mỗi cụm nhận được từ 9
đến 14 đợt triển khai (Bảng S2). Thông tin chi
tiết về việc thả muỗi và giám sátwMel trong
quần thể muỗi được cung cấp trong Phụ lục bổ
sung. Việc giám sát được thực hiện bằng cách
sử dụng mạng lưới 348 bẫy muỗi trưởng thành
(BG-Sentinel, Bio-Gents).

Đăng ký tham gia

Những người tham gia được tuyển dụng từ mạng phòng khám chăm sóc

lưới 18 phòng khám chăm sóc sức khỏe ban đầu do cụm ntion
chính phủ điều hành ở Yogyakarta và Quận Bantul cụm
liền kề. Những người tham gia đủ điều kiện là từ 3
đến 45 tuổi, bị sốt (được người tham gia báo cáo
hoặc đo tại phòng khám và được xác định là nhiệt độ
trán hoặc nách >37,5°C) khởi phát từ 1 đến 4 ngày 2.0km
trước khi đến khám và đã cư trú tại khu vực thử
nghiệm mỗi đêm trong 10 ngày trước khi phát bệnh.
Những người tham gia không đủ điều kiện nếu họ có
Hình 1.Bản đồ vị trí và cụm thử nghiệm.
các triệu chứng khu trú gợi ý đến một chẩn đoán cụ
Bản đồ Indonesia được hiển thị ở trên cùng, với vị trí của tỉnh Yogyakarta
thể không phải là nhiễm arbovirus (ví dụ: tiêu chảy được tô màu xanh đậm. Khu vực mở rộng ở phía dưới hiển thị khu vực thử
nặng, viêm tai giữa và viêm phổi) hoặc đã đăng ký nghiệm ở Thành phố Yogyakarta, bao gồm một khu vực nhỏ của Quận
tham gia thử nghiệm trong vòng 4 tuần trước đó. Bantul lân cận (cụm 23 và 24). Các cụm can thiệp (đã nhận được triển khai
Aedes aegyptimuỗi bị nhiễm bệnhwChủng Mel của Wolbachia pipientis)
được tô màu xanh lam đậm và các cụm điều khiển (không nhận được triển
khai) được tô màu xanh lam nhạt. Chữ thập đỏ cho biết vị trí của các phòng
Thủ tục khám chăm sóc sức khỏe ban đầu nơi tiến hành tuyển sinh.
Những người tham gia đã cung cấp thông tin nhân khẩu
học, địa chỉ cư trú được định vị theo vị trí địa lý và lịch sử du
lịch chi tiết trong vòng 3 đến 10 ngày trước khi phát bệnh. thông tin về chẩn đoán lâm sàng hoặc mức độ nghiêm trọng của các trường

Một mẫu máu tĩnh mạch 3 ml đã được lấy để xét nghiệm hợp không phải VCD đã được thu thập.

chẩn đoán arbovirus. Không có cuộc điều tra chẩn đoán nào
khác được thực hiện. Những người tham gia được liên lạc từ
14 đến 21 ngày sau khi đăng ký để biết tình trạng sức khỏe
và để xác định xem họ có phải nhập viện kể từ khi đăng ký
hay không. Không có thông tin nào về mức độ nghiêm trọng
lâm sàng của các trường hợp VCD được thu thập và không
có thông tin gì về
Điều tra và phân loại chẩn đoán
Những người tham gia thử nghiệm được phân loại là
mắc VCD nếu mẫu huyết tương thu được khi đăng ký
dương tính với DENV trong xét nghiệm ghép kênh
(DENV, vi rút chikungunya và vi rút zika) phiên mã
ngược-phản ứng chuỗi polymerase (RT-PCR)

n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021 2179

Tạp chí Y học New England
Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Cácne w engl and jour na lcủathuốc

hoặc trong xét nghiệm hấp thụ miễn dịch liên kết tất cả các đối chứng có kết quả xét nghiệm âm tính,
enzyme (ELISA) để tìm kháng nguyên protein phi cấu ngoại trừ những người tham gia đã được ghi danh
trúc 1 (NS1) DENV (Platelia Dengue NS1 [Bio-Rad]). trước khi xuất hiện wolbachia trong toàn bộ các cụm
Những người tham gia được phân loại là đối chứng can thiệp (tức là 1 tháng sau lần phát hành cuối cùng
xét nghiệm âm tính nếu mẫu huyết tương thu được trong cụm cuối cùng) và loại trừ các đối chứng có kết
khi tuyển sinh âm tính với RT-PCR đối với DENV, vi rút quả xét nghiệm âm tính đã được ghi danh vào một
chikungunya và vi rút zika và cũng âm tính với xét tháng dương lịch trong mà không có trường hợp sốt
nghiệm bắt giữ ELISA đối với kháng nguyên DENV xuất huyết nào được quan sát trong số những người
NS1 và IgM và IgG sốt xuất huyết. Thuật toán chẩn tham gia. Phân tích chủ định điều trị ban đầu coi
đoán được cung cấp trong Hình S4. Kiểu huyết thanh phơi nhiễm Wolbachia là một phân loại nhị phân trên
DENV được xác định bằng cách sử dụng xét nghiệm cơ sở cư trú trong cụm can thiệp hoặc cụm kiểm
RT-PCR riêng biệt (Simplexa) bởi một phòng thí soát. Nơi cư trú được xác định là nơi cư trú chính
nghiệm độc lập tại Viện Eijkman, Jakarta. Chi tiết về trong thời gian 10 ngày trước khi phát bệnh. Hiệu
các phương pháp chẩn đoán được cung cấp trong quả can thiệp được ước tính từ tỷ lệ chênh lệch tổng
Phụ lục bổ sung. hợp so sánh tỷ lệ chênh lệch phơi nhiễm (cư trú
trong cụm can thiệp) giữa những người tham gia
Điểm cuối chính, phụ và an toàn mắc VCD với tỷ lệ chênh lệch xét nghiệm âm tính, với
Tiêu chí chính là VCD có triệu chứng ở bất kỳ mức độ nghiêm việc sử dụng phân phối hoán vị ràng buộc làm nền
trọng nào do bất kỳ loại huyết thanh DENV nào gây ra. Các tảng cho suy luận. Giả thuyết không là tỷ lệ cư trú
kết cục thứ cấp được báo cáo ở đây là VCD có triệu chứng trong một cụm can thiệp sẽ giống nhau ở những
gây ra bởi mỗi loại trong số bốn loại huyết thanh DENV người tham gia mắc VCD cũng như ở những đối
(DENV-1, DENV-2, DENV-3 và DENV-4) và các trường hợp chứng có kết quả xét nghiệm âm tính. Hiệu quả của
nhiễm vi-rút chikungunya và vi-rút Chikungunya có triệu can thiệp được tính bằng 100 × (tỷ lệ chênh lệch tổng
chứng, đã được xác nhận về mặt vi-rút. Điểm cuối về an toàn hợp 1−). Một phân tích thăm dò được xác định trước
bao gồm nhập viện hoặc tử vong trong vòng 21 ngày sau khi đã đánh giá hiệu quả của biện pháp can thiệp trong
đăng ký. việc ngăn ngừa nhập viện do VCD.

Phân tích thống kê
Cỡ mẫu cần thiết để cho thấy tỷ lệ mắc sốt xuất huyết
trong các cụm can thiệp thấp hơn 50% so với các cụm
đối chứng, được coi là cỡ ảnh hưởng tối thiểu đối với giá
trị y tế công cộng, đã phát triển theo thời gian. Mô tả
đầy đủ về tính toán cỡ mẫu được cung cấp trong Phụ lục
bổ sung. Tóm lại, chúng tôi xác định rằng cần có 400
trường hợp mắc VCD và 1600 trường hợp kiểm soát xét
nghiệm âm tính để mang lại cho thử nghiệm 80% sức
mạnh nhằm phát hiện tỷ lệ mắc VCD thấp hơn 50% ở
những người tham gia trong các cụm can thiệp so với
những người trong các cụm kiểm soát. Sự xuất hiện của
hội chứng hô hấp cấp tính nặng do vi-rút Corona 2 ở
Yogyakarta vào tháng 3 năm 2020 đã ngăn cản việc tiếp
tục tuyển người tham gia vào các phòng khám và việc
tuyển sinh đã kết thúc vào ngày 18 tháng 3 năm 2020.
Vào ngày 5 tháng 5 năm 2020, ban chỉ đạo thử nghiệm
đã tán thành khuyến nghị của các nhà nghiên cứu thử
nghiệm về việc kết thúc thử nghiệm, lúc đó 385 người
tham gia có VCD đã được ghi danh.
Kế hoạch phân tích thống kê đã được công bố trước
đó22và có sẵn với giao thức. Dân số thử nghiệm được sử
dụng trong phân tích hiệu quả bao gồm tất cả những
người tham gia được ghi danh mắc bệnh VCD và
Một phân tích bổ sung về ý định điều trị ở cấp độ
cụm được xác định trước đã được thực hiện bằng cách
tính toán tỷ lệ người tham gia mắc VCD trong mỗi cụm.
Sự khác biệt về tỷ lệ trung bình của những người tham
gia mắc VCD giữa các cụm can thiệp và cụm đối chứng
đã được sử dụng để kiểm tra giả thuyết không về việc
không có tác động can thiệp (thống kê t-test) và để đưa
ra ước tính về rủi ro tương đối của từng cụm cụ thể, với
suy luận dựa trên phân phối hoán vị bị ràng buộc.23,24Các
phương pháp tương tự được sử dụng trong các phân
tích theo chủ đích điều trị được mô tả ở trên cũng được
sử dụng trong các phân tích dành cho điểm cuối thứ cấp
về hiệu quả đặc hiệu đối với từng loại huyết thanh. Các
phân tích bao gồm những người tham gia mắc bệnh
VCD do một trong bốn kiểu huyết thanh DENV gây ra và
sử dụng cùng một quần thể đối chứng như quần thể
được sử dụng trong phân tích ban đầu. Không có kế
hoạch xác định trước để kiểm soát nhiều thử nghiệm
trong phân tích điểm cuối phụ.
Phân tích theo giao thức được coi là ô nhiễm phơi
nhiễm bằng cách chỉ định chỉ số phơi nhiễm
Wolbachia cho mỗi người tham gia trên cơ sở wTỷ lệ
lưu hành Mel chỉ trong nhóm nơi họ cư trú hoặc
bằng cách kết hợp tần suất này với sự tham gia của

2180 n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021

Tạp chí Y học New England

Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Triển khai muỗi nhiễm Wolbachia cho bệnh sốt xuất huyết

lịch sử du lịch gần đây của quần. Một mô hình tuyến tính Phân tích ý định điều trị
tổng quát đã được trang bị, với việc lấy mẫu lại Tỷ lệ mắc bệnh VCD thấp hơn đáng kể ở những
bootstrap cân bằng dựa trên nơi cư trú của cụm, để ước người tham gia sống trong các cụm can thiệp (67
tính nguy cơ tương đối của VCD và khoảng tin cậy liên trường hợp trong số 2905 người tham gia [2,3%])
quan trong mỗi nhóm phơi nhiễm Wolbachia, liên quan so với những người tham gia sống trong các cụm
đến nguy cơ VCD ở những người tham gia ở nhóm dưới đối chứng (318 trường hợp trong số 3401 người
cùng của phơi nhiễm Wolbachia. Chi tiết được cung cấp tham gia [9,4%]) (tỷ lệ chênh lệch, 0,23; KTC 95%,
trong Phụ lục bổ sung. 0,15 đến 0,35; P=0,004). Điều này thể hiện hiệu
quả bảo vệ là 77,1% (KTC 95%, 65,3 đến 84,9)
(Hình 4). Hiệu quả can thiệp được thấy rõ sau 12
Kết quả
thángwThành lập Mel (Hình S6). Hiệu quả bảo vệ
Thành lậpwMel trongA. aegypti tương tự với tất cả các kiểu huyết thanh nhưng
Quần thể cao nhất so với DENV-2 (83,8%; 95% CI, 72,1 đến
Bản đồ của Indonesia thể hiện các cụm thử 90,6) và thấp nhất so với DENV-1 (71,0%; 95% CI,
nghiệm được cung cấp trong Hình 1.wMel đã 18,2 đến 89,7) (Hình 4) . Giới hạn dưới của khoảng
được thành lập lâu dài trongA. aegyptiquần thể tin cậy 95% về hiệu quả bảo vệ chống lại cả bốn
trong mỗi cụm trong số 12 cụm can thiệp (Hình loại huyết thanh lớn hơn 0. Có 13 trường hợp
2). Cấp cụm trung bình hàng thángwTỷ lệ nhiễm nhập viện vì VCD trong số 2905 người tham gia
Mel là 95,8% (phạm vi tứ phân vị, 91,5 đến 97,8) (0,4%) trong các cụm can thiệp và 102 trường hợp
trong suốt 27 tháng giám sát lâm sàng. nhập viện trong số 3401 người tham gia (3,0%)
trong các cụm đối chứng (hiệu quả bảo vệ, 86,2%;
Người tham gia thử nghiệm CI 95%, 66,2 đến 94,3) (Hình 4 và Bảng S5).
Tổng cộng có 53.924 bệnh nhân tại 18 phòng khám
chăm sóc ban đầu đã được sàng lọc để đủ điều kiện Một phân tích bổ sung theo chủ đích điều trị
tham gia thử nghiệm từ ngày 8 tháng 1 năm 2018 đến được xác định trước đã đánh giá số lượng người
ngày 18 tháng 3 năm 2020 và 8144 bệnh nhân đã được tham gia mắc VCD theo tỷ lệ của tất cả những
ghi danh. Trong số này, 6306 người tham gia đáp ứng người tham gia trong mỗi cụm. Trong tất cả trừ
các yêu cầu để đưa vào phân tích: 2905 người tham gia một trong các cụm can thiệp, tỷ lệ trường hợp
cư trú tạiwCác cụm can thiệp Mel và 3401 người cư trú VCD thấp hơn so với các cụm đối chứng, mang lại
trong các cụm kiểm soát (Hình 3). Bốn người tham gia nguy cơ tương đối là 0,23 (KTC 95%, 0,06 đến
mắc bệnh chikungunya đã được xác nhận về mặt virus 0,47) (Hình 5). Hình S7 cho thấy tỷ lệ người tham
học (một người trong nhóm can thiệp và ba người trong gia có VCD vàwTỷ lệ lưu hành Mel theo thời gian ở
nhóm đối chứng) đã bị loại khỏi phân tích. Không phát từng cụm riêng lẻ. Khi phân tầng theo kiểu huyết
hiện trường hợp nào nhiễm vi rút zika. Độ tuổi trung thanh, nguy cơ tương đối mắc VCD do hai kiểu
bình của những người tham gia là 11,6 tuổi (phạm vi liên huyết thanh phổ biến nhất (DENV-2 và DENV-4)
vùng, 6,7 đến 20,9) và 48,8% người tham gia là nữ (Bảng gây ra ở các cụm can thiệp thấp hơn đáng kể so
S3). Tổng cộng có 295 trong số 6306 người tham gia với các cụm đối chứng (Hình S8).
(4,7%) được đưa vào phân tích đã phải nhập viện trong
thời gian từ khi đăng ký đến khi theo dõi (14 đến 21 Phân tích theo giao thức
ngày sau). Tỷ lệ nhập viện vì bất kỳ nguyên nhân nào Trong các phân tích theo giao thức, chỉ số phơi
thấp hơn ở những người tham gia sống trong các cụm nhiễm Wolbachia được chỉ định cho mỗi người
can thiệp (81 trên 2905 [2,8%]) so với những người sống tham gia trên cơ sởwTần suất Mel chỉ ở cụm
trong các cụm kiểm soát (214 trên 3401 [6,3%]) (tỷ lệ nơi họ cư trú hoặc cũng tính theowTần suất
chênh lệch, 0,43; 95% khoảng tin cậy [CI], 0,32 đến 0,58) Mel và thời gian ở các địa điểm khác. Hiệu quả
(Bảng S4). Tỷ lệ mắc bệnh thấp hơn này được thể hiện rõ bảo vệ chống lại VCD tăng lên khi chỉ số phơi
ràng ở tất cả các phòng khám (Hình S5). Không có người nhiễm Wolbachia của người tham gia tăng dần
tham gia chết giữa lúc đăng ký và theo dõi. Trong số khi xem xét cụm cư trú và lịch sử du lịch gần
6306 người tham gia, 385 (6,1%) có VCD và 5921 (93,9%) đây (Hình S9A). Khi chỉ cówTần số Mel trong
được phân loại là đối chứng có kết quả xét nghiệm âm cụm nơi cư trú đã được xem xét, hiệu ứng
tính. Độ tuổi và giới tính rất phù hợp ở hai quần thể này ngưỡng được quan sát thấy ở cấp độ cụm duy
(Bảng S3). nhất đówTần số Mel cao hơn 80% có tác dụng
bảo vệ (Hình S9B).

n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021 2181

Tạp chí Y học New England
Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Cácne w engl and jour na lcủathuốc

MỘTCụm can thiệp

Cụm 1 Cụm 2 Cụm 6 Cụm 7
Cụm 9 Cụm 10 Cụm 12 Cụm 14
Cụm 16 Cụm 19 Cụm 21 Cụm 24
100

90

80

70
wnhiễm MelA. aegypti(%)

60

50

40

30

20

10

0
tháng 1 năm 2017 tháng 7 năm 2017 tháng 1 năm 2018 tháng 7 năm 2018 tháng 1 năm 2019 tháng 7 năm 2019 tháng 1 năm 2020

BCụm điều khiển

Cụm 3 Cụm 4 Cụm 5 Cụm 8
Cụm 11 Cụm 13 Cụm 15 Cụm 17
Cụm 18 Cụm 20 Cụm 22 Cụm 23
100

90

80

70
wnhiễm MelA. aegypti(%)

60

50

40

30

20

10

0
tháng 1 năm 2017 tháng 7 năm 2017 tháng 1 năm 2018 tháng 7 năm 2018 tháng 1 năm 2019 tháng 7 năm 2019 tháng 1 năm 2020

Hình 2.sự xâm nhập củawMel vào địa phươngA. aegyptiQuần thể muỗi.
Các dòng trong mỗi bảng biểu thị tỷ lệ phần trăm củaA. aegyptibị nhiễm dowMel được thu thập từ các bẫy trong cụm can thiệp
(Bảng A) và cụm kiểm soát (Bảng B) mỗi tháng kể từ khi bắt đầu triển khai (tháng 3 năm 2017) cho đến khi kết thúc đăng ký
người tham gia (tháng 3 năm 2020). Vùng bóng mờ trong Bảng A biểu thị khoảng thời gian từ bản phát hành đầu tiên trong cụm
can thiệp đầu tiên (tháng 3 năm 2017) đến bản phát hành cuối cùng trong cụm can thiệp cuối cùng (tháng 12 năm 2017). Có 9
đến 14 đợt phát hành, mỗi đợt kéo dài 2 tuần trong mỗi cụm can thiệp.

2182 n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021

Tạp chí Y học New England

Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Triển khai muỗi nhiễm Wolbachia cho bệnh sốt xuất huyết

Yogyakarta được chia thành 24 khu vực liền kề

cụm khoảng 1 km2

12 cụm được phân ngẫu nhiên để 12 cụm được phân ngẫu nhiên
nhậnwnhiễm MelA. aegyptimuỗi để không nhận được muỗi thả
phát hành (cụm can thiệp) (cụm điều khiển)

53.924 người tham gia được đánh giá đủ điều kiện

45.780 Đã bị loại trừ

41.710 Không đủ điều kiện
17 Đồng ý tham gia nhưng
được cho là không đủ điều kiện
3.997 Từ chối tham gia 56
Rút lại sự đồng ý

8144 Người tham gia đã được ghi danh

3721 Nằm trong cụm can thiệp 4423 Nằm trong cụm điều khiển

816 Đã bị loại khỏi 1022 Đã bị loại khỏi

Phân tích Phân tích
150 Đã được ghi danh trước đây 130 Đã được ghi danh trước đó
cơ sở Wolbachia 95 Có đối cơ sở Wolbachia 91
chứng không đối chứng 67 Không có đối chứng 72
Không có mẫu máu Không có mẫu máu
có sẵn có sẵn
498 Không có xét nghiệm dương tính 720 Không có xét nghiệm dương tính
xét nghiệm cũng không âm tính xét nghiệm cũng không âm tính

5 Có kết quả trái ngược nhau 6 Có kết quả trái ngược nhau
trong hai xét nghiệm PCR trong hai xét nghiệm PCR
khác nhau khác nhau
1 Đã có virus học 3 Đã có virus học
đã xác nhận chikungunya đã xác nhận chikungunya

2905 Đã được đưa vào phân tích 3401 Đã được đưa vào phân tích

222 Không thể liên lạc được 222 Không thể liên lạc được
để theo dõi để theo dõi

2683 Đã được theo dõi để đảm bảo an toàn 3179 Đã được theo dõi để đảm bảo an toàn
điểm cuối điểm cuối

Hình 3.Chọn ngẫu nhiên theo cụm, ghi danh người tham gia và đưa vào tập dữ liệu phân tích.
Các lý do phổ biến nhất để loại trừ khỏi bộ dữ liệu phân tích là đăng ký trước thời điểm xác định trước khi xuất hiện Wolbachia (tức là ngày 8 tháng 1 năm 2018),
đăng ký vào một tháng dương lịch trong đó không quan sát thấy trường hợp mắc bệnh sốt xuất huyết nào được xác nhận về mặt virus học (tức là các biện pháp
kiểm soát chưa từng có). vào tháng 9 năm 2018), hoặc kết quả huyết thanh IgM hoặc IgG sốt xuất huyết dương tính hoặc không rõ ràng khi tuyển sinh đã loại trừ
việc phân loại là đối chứng xét nghiệm âm tính. Những người tham gia được liên lạc từ 14 đến 21 ngày sau khi đăng ký để xác định tình trạng sức khỏe và liệu họ có
phải nhập viện vì sốt xuất huyết kể từ khi đăng ký hay không (điểm cuối an toàn). PCR biểu thị phản ứng chuỗi polymerase.

n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021 2183

Tạp chí Y học New England
Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Cácne w engl and jour na lcủathuốc

Nhóm con Cụm can thiệp Cụm điều khiển Hiệu quả bảo vệ (KTC 95%)
KHÔNG. số người tham gia/tổng số (%)

Tất cả các trường hợp VCD 67/2905 (2.3) 318/3401 (9,4) 77,1 (65,3–84,9)
Các trường hợp VCD theo kiểu huyết thanh DENV

DENV-1 12/2905 (0,4) 45/3401 (1.3) 71,0 (18,2–89,7)

DENV-2 20/2905 (0,7) 134/3401 (3,9) 83,8 (72,1–90,6)
DENV-3 5/2905 (0,2) 22/3401 (0,6) 75,3 (4,9–93,6)
DENV-4 17/2905 (0,6) 70/3401 (2.1) 73,6 (57,9–83,5)
không xác định 14/2905 (0,5) 53/3401 (1.6) 71,3 (50,8–83,3)
Những người tham gia nhập viện vì VCD 13/2905 (0,4) 102/3401 (3.0) 86,2 (66,2–94,3)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100

Hinh 4.Hiệu quả trong phân tích ý định điều trị.

Hiệu quả bảo vệ được biểu thị bằng 100×(1−tỷ lệ chênh lệch tổng hợp). Các trường hợp sốt xuất huyết được xác nhận về mặt virus học (VCD) mà
không rõ kiểu huyết thanh là những trường hợp âm tính bằng xét nghiệm PCR phiên mã ngược đối với virus sốt xuất huyết (DENV) và dương tính với
kháng nguyên protein phi cấu trúc 1 DENV. Bảy người tham gia (một người trong cụm can thiệp và sáu người trong cụm đối chứng) có hai loại huyết
thanh DENV được phát hiện trong cùng một đợt sốt (bốn người tham gia mắc DENV-1 và DENV-2, hai người tham gia mắc DENV-1 và DENV-4, và một
người tham gia với DENV-2 và DENV-4).

77% trường hợp VCD tomatic ở cư dân từ 3 đến

Số người tham gia: 200 400 600 45 tuổi. Điều đáng yên tâm là hiệu quả bảo vệ đã
Rủi ro tương đối, 0,23 (KTC 95%, 0,06–0,47) được ghi nhận đối với cả bốn loại huyết thanh
0,20
DENV và với độ tin cậy cao nhất được quan sát
5 thấy đối với DENV-2 và DENV-4, vì đây là những
loại huyết thanh phổ biến nhất. Hiệu quả bảo vệ
20 trong việc ngăn ngừa nhập viện bằng VCD, một
0,15 22
Tỷ lệ người tham gia có VCD

thước đo thực tế về mức độ nghiêm trọng trên

18
lâm sàng, là 86%. Ở 11 trong số 12 cụm can thiệp,
tỷ lệ người tham gia mắc VCD trong mỗi cụm thấp
0,10 hơn tỷ lệ ở các cụm đối chứng, điều này cho thấy
17 13
10 15
23
sự sao chép sinh học nhất quán của hiệu quả can
11
thiệp.
số 8 4 3
0,05 Nền tảng khái niệm của thiết kế xét nghiệm âm tính
2 21 14 19 được sử dụng trong thử nghiệm này và khung thống kê
1 9
24 cho suy luận về dân số đã được mô tả trước đây.23Sốt
6 16 12
7 cấp tính không phân biệt trong thời gian từ 1 đến 4 ngày
0,00
Sự can thiệp Điều khiển được coi là cơ sở lâm sàng để xác định tính đủ điều kiện
của người tham gia nhằm tránh sai lệch lựa chọn tại thời
Hình 5.Tỷ lệ người tham gia ở cấp độ cụm có VCD. điểm tuyển dụng và cho phép phát hiện virus học của
Hiển thị số lượng người tham gia có VCD theo tỷ lệ của tất cả những người các trường hợp sốt xuất huyết. Các quy trình thử
tham gia trong mỗi cụm can thiệp (vòng tròn đặc) và trong cụm điều khiển
nghiệm, chẳng hạn như việc che giấu nhân viên nghiên
(vòng tròn mở). Kích thước vòng tròn tỷ lệ thuận với tổng số người tham gia
trong cụm (xem phím ở đầu biểu đồ). Các vòng tròn được dán nhãn với số cứu về tình trạng phơi nhiễm Wolbachia của những
cụm tương ứng. Thanh ngang hiển thị tỷ lệ trung bình của các trường hợp người tham gia, được thiết kế để ngăn chặn sự thiên vị
VCD trong các cụm can thiệp và cụm đối chứng. Nguy cơ tương đối được rút trong quá trình theo dõi, xét nghiệm trong phòng thí
ra từ việc so sánh các tỷ lệ trung bình này. nghiệm và phân loại kết quả. Việc thả muỗi trong các
cụm can thiệp được thực hiện công khai (không kiểm
soát giả dược) trong vài tháng ở mỗi cụm trong năm
2017. Không có bằng chứng nào cho thấy điều này đã
Cuộc thảo luận
thay đổi hành vi tìm kiếm dịch vụ chăm sóc sức khỏe của
Thành lậpwMel trongA. aegyptimuỗi ở các thành viên cộng đồng trong những năm tiếp theo,
Yogyakarta làm giảm tỷ lệ mắc bệnh bởi vì số lượng người tham gia tương tự

2184 n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021

Tạp chí Y học New England

Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Triển khai muỗi nhiễm Wolbachia cho bệnh sốt xuất huyết

đáp ứng các tiêu chí đủ điều kiện đã được ghi chủng bachia,wAlbB, cũng có đặc tính ngăn chặn
danh từ các cụm can thiệp và kiểm soát. mầm bệnh và có thể xâm nhập vàoA. aegypti quần
Quần thể củawMuỗi nhiễm Mel không ở trạng thể đồng ruộng.15Điều này cho thấy khả năng có một
thái tĩnh và không đồng nhất về mặt không gianwÔ danh mục các chủng Wolbachia, mỗi chủng có điểm
nhiễm Mel được đo ở rìa của cụm đối chứng vào năm mạnh và điểm yếu khác nhau, để ứng dụng làm biện
thứ 2 của thử nghiệm. Tuy nhiên, ước tính hiệu quả pháp can thiệp y tế công cộng ở những khu vực có
từ các phân tích theo từng giao thức, tính đến mức dịch sốt xuất huyết.
độ tiếp xúc gần đây của từng người tham gia vớiw Ổn địnhwNhiễm trùng Mel truyền đạt trạng thái
Mel thông qua những thay đổi ở cấp độ cụmwTỷ lệ kháng virus ởA. aegyptimuỗi làm giảm sự bội nhiễm
lưu hành Mel hoặc sự di chuyển của con người của một số loại flavivirus và alphavirus quan trọng về
không vượt quá những gì trong phân tích có chủ mặt y tế. Nhiều cơ chế đã được đề xuất để giải thích
đích điều trị. Chúng tôi lên kế hoạch phân tích thăm kiểu hình này, bao gồm cả việc kích hoạt các tác
dò nhiều sắc thái hơn ngoài phạm vi của giao thức nhân miễn dịch bẩm sinh do wolbachia gây ra.27,28và
hiện tại để khám phá các kết nối không gian và thời những thay đổi trong vận chuyển cholesterol nội
gian tốt đẹp giữawTỷ lệ lưu hành Mel và nguy cơ bào.29DENV có thể phát triển khả năng kháng lại một
mắc bệnh VCD. cách hợp lýwMel; tuy nhiên, yêu cầu lây nhiễm xen
Các kết quả về hiệu quả được báo cáo ở đây kẽ vật chủ là người và muỗi, cùng với những gì
phù hợp với các quan sát trong phòng thí nghiệm dường như là một phương thức hoạt động phức tạp,
và thực địa. Các dự đoán từ một tập hợp các mô có thể là một hạn chế đối với sự xuất hiện thích nghi
hình toán học đã gợi ý rằng mức độ lây nhiễm của các quần thể vi rút kháng thuốc. Nghiên cứu
giảm được quan sát thấy ởwnhiễm MelA. aegypti trong tương lai nên khảo sát quần thể arbovirus để
có thể đủ để giảm số lượng sinh sản cơ bản tìm tín hiệu về áp lực chọn lọc liên quan đến
xuống dưới 1 ở nhiều nơi có dịch sốt xuất huyết Wolbachia.
lưu hành, điều này có thể dẫn đến loại trừ bệnh Cách tiếp cận củawSự xâm nhập của Mel đại diện cho
tại địa phương.3,25,26Các nghiên cứu thực địa một loại sản phẩm mới để kiểm soát bệnh sốt xuất huyết.30
không ngẫu nhiên trước đây ở Úc16,17và Indonesia Một khía cạnh hấp dẫn của chiến lược này là nó được
14cung cấp bằng chứng về tác động dịch tễ học duy trì trong quần thể muỗi và không cần áp dụng
lớn sauwMel sống nội tâm. Một nghiên cứu gần lại.31Các thử nghiệm trong tương lai nên khám phá
thực nghiệm củawViệc triển khai Mel cho thấy tỷ tính đa giá trị của can thiệp, vì các nghiên cứu trong
lệ nhập viện vì sốt xuất huyết ở bảy ngôi làng đô phòng thí nghiệm12,32-35gợi ýwMel cũng có thể làm
thị ở biên giới phía tây bắc Yogyakarta thấp hơn giảm sự lây truyền của vi rút zika, chikungunya, sốt
76% so với ba ngôi làng kiểm soát ở biên giới phía vàng da và mayaro bằng cáchA. aegypti.
đông nam thành phố trong 30 tháng sau khi triển Được hỗ trợ bởi Quỹ Tahija, nơi cung cấp hỗ trợ tài chính
khai muỗi.14Cùng với kết quả thử nghiệm được cho các hoạt động của Chương trình Muỗi Thế giới ở
Indonesia, và bởi Wellcome Trust và Quỹ Bill và Melinda
báo cáo ở đây, những dữ liệu này cho thấy rằng Gates, đã cung cấp hỗ trợ tài chính cho Chương trình Muỗi
khiwMel được thiết lập với mức độ phổ biến cao ở Thế giới.
địa phươngA. aegyptidân số, tỷ lệ mắc bệnh sốt Toàn bộ nội dung của bài viết này có sẵn tại NEJM.org.

xuất huyết sẽ giảm theo sau. Một con sói khác Tuyên bố chia sẻ dữ liệu do các tác giả cung cấp có sẵn với
toàn văn bài viết này tại NEJM.org.

ruột thừa
Tên đầy đủ và bằng cấp học thuật của các tác giả như sau: Adi Utarini, MD, Ph.D., Citra Indriani, MD, MPH, Riris A. Ahmad, MD, Ph.D., Warsito
Tantowijoyo, Ph.D., Eggi Arguni, MD, Tiến sĩ, M. Ridwan Ansari, ThS, Endah Supriyati, ThS, D. Satria Wardana, B.Sc., Yeti Meitika, B.Comp.Sci.,
Inggrid Ernesia, Cử nhân, Indah Nurhayati, Cử nhân, Equatori Prabowo, BE, Bekti Andari, MA, Benjamin R. Green, Cử nhân, Lauren Hodgson, Cử
nhân, Zoe Cutcher, M.Phil. App.Epi., Edwige Rancès, Tiến sĩ, Peter A. Ryan, Tiến sĩ, Scott L. O'Neill, Tiến sĩ, Suzanne M. Dufault, Tiến sĩ, Stephanie
K. Tanamas, Tiến sĩ, Tiến sĩ Nicholas P. Jewell, Tiến sĩ Katherine L. Anders, và Cameron P. Simmons, Tiến sĩ.
Các chi nhánh của các tác giả như sau: Chương trình Muỗi Thế giới Yogyakarta, Trung tâm Y học Nhiệt đới (AU, CI, RAA,
WT, EA, MRA, ES, DSW, YM, IE, IN, EP), Cục Chính sách và Quản lý Y tế (AU), Cục Thống kê Sinh học, Dịch tễ học và Y tế Công
cộng (CI, RAA) và Cục Sức khỏe Trẻ em (EA), Khoa Y, Y tế Công cộng và Điều dưỡng, Đại học Gadjah Mada, Yogyakarta,
Indonesia; Khoa Thống kê Sinh học, Trường Y tế Công cộng, Đại học California, Berkeley, Berkeley (SMD, NPJ); Trường Y học
Nhiệt đới và Vệ sinh Luân Đôn, Luân Đôn (NPJ); Đơn vị Nghiên cứu Lâm sàng Đại học Oxford, Bệnh viện Bệnh Nhiệt đới,
Thành phố Hồ Chí Minh, Việt Nam (CPS); và Chương trình Muỗi Thế giới, Viện Bệnh truyền qua Véc tơ, Đại học Monash,
Clayton, VIC, Úc (BA, BRG, LH, ZC, ER, PAR, SLO, SMD, SKT, KLA, CPS).

n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021 2185

Tạp chí Y học New England
Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.

Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
 Triển khai muỗi nhiễm Wolbachia cho bệnh sốt xuất huyết
Người giới thiệu
1.Simmons CP, Farrar JJ, văn Vĩnh Châu
N, Wills B. Sốt xuất huyết. N Tiếng Anh J Med 2012;
366:1423-32.
2.Tổ chức Y tế Thế giới. Mười mối đe dọa đối với
sức khỏe toàn cầu năm 2019. 2019 (https://
www.who.int/news-room/spotlight/ten
- các mối đe dọa đối với sức khỏe toàn cầu vào năm 2019).
3.Cattarino L, Rodriguez-Barraquer I, Imai N,
Cummings DAT, Ferguson NM. Lập bản đồ sự
thay đổi toàn cầu về cường độ lây truyền sốt
xuất huyết. Khoa học dịch thuật Med 2020;
12(528):eaax4144.
4.Stanaway JD, Shepard DS, Undurraga EA, và
những người khác. Gánh nặng toàn cầu của bệnh
sốt xuất huyết: phân tích từ Nghiên cứu gánh
nặng bệnh tật toàn cầu năm 2013. Lancet Infect
Dis 2016; 16:712-23.
5.L'Azou M, Moureau A, Sarti E, và cộng sự.
Sốt xuất huyết có triệu chứng ở trẻ em ở 10
nước châu Á và châu Mỹ Latinh. N Engl J Med
2016;374:1155-66.
6.Cục Kiểm soát các bệnh nhiệt đới bị lãng
quên, Chương trình đặc biệt nghiên cứu
và đào tạo về các bệnh nhiệt đới. Sốt xuất
huyết: hướng dẫn chẩn đoán, điều trị,
phòng ngừa và kiểm soát. Geneva: Tổ
chức Y tế Thế giới, 2009.
7.Bowman LR, Donegan S, McCall PJ. Việc kiểm
soát véc tơ sốt xuất huyết có thiếu hiệu quả hoặc
thiếu bằng chứng không? Đánh giá hệ thống và
phân tích tổng hợp. PLoS Negl Trop Dis
2016;10(3):e0004551.
số 8.Andersson N, Nava-Aguilera E, Arosteguí
J, et al. Huy động cộng đồng dựa trên bằng
chứng để phòng chống sốt xuất huyết ở
Nicaragua và Mexico (Camino Verde, Con
đường xanh): thử nghiệm ngẫu nhiên có đối
chứng theo cụm. BMJ 2015;351:h3267.
9.Ross PA, Callahan AG, Yang Q, và cộng sự. Một chất
nội cộng sinh khó nắm bắt: cóvi khuẩn Wolbachia xảy
ra một cách tự nhiên ởAedes aegypti? Tiến hóa sinh
thái 2020;10:1581-91.
10.Flores HA, Taneja de Bruyne J, O'Donnell
TB, và cộng sự. Nhiềuvi khuẩn Wolbachia các
chủng cung cấp mức độ bảo vệ tương đương
chống lại nhiễm virus sốt xuất huyết ở Aedes
aegypti. PLoS Pathog 2020;16(4): e1008433.
11.McMeniman CJ, Lane RV, Cass BN và cộng
sự. Giới thiệu ổn định về việc rút ngắn tuổi thọ
vi khuẩn Wolbachianhiễm trùng vào muỗi
Aedes aegypti. Khoa học 2009;323:141-4.
12.Moreira LA, Iturbe-Ormaetxe I, Jeffery JA, và
cộng sự. MỘTvi khuẩn Wolbachiacộng sinh trong
Aedes aegyptihạn chế nhiễm bệnh sốt xuất huyết,
chikungunya và plasmodium. Tế bào 2009;
139:1268-78.
13.Walker T, Johnson PH, Moreira LA, và những người
khác. CácwMelvi khuẩn Wolbachiachủng ngăn chặn
bệnh sốt xuất huyết và xâm nhập lồngAedes aegypti
quần thể. Thiên nhiên 2011;476:450-3.
2186
Tạp chí Y học New England
Được tải xuống từ nejm.org vào ngày 9 tháng 10 năm 2023. Chỉ dành cho mục đích sử dụng cá nhân. Không có mục đích sử dụng khác mà không được phép.
Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts. Đã đăng ký Bản quyền.
14.Indriani C, Tantowijoyo W, Rancès E, và cộng
sự. Giảm tỷ lệ mắc bệnh sốt xuất huyết sau khi
triển khaivi khuẩn Wolbachia-bị lây nhiễmAedes
aegyptiở Yogyakarta, Indonesia: một thử nghiệm
gần như thực nghiệm sử dụng phân tích chuỗi
thời gian bị gián đoạn có kiểm soát. Cổng mở Res
2020;4:50.
15.Nazni WA, Hoffmann AA, NoorAfizah
A, và cộng sự. Hình thành chủng Wolbachia wAlbB
trong quần thể người MalaysiaAedes aegyptiđể
kiểm soát bệnh sốt xuất huyết. Curr Biol 2019;
29(24):4241.e5-4248.e5.
16.O'Neill SL, Ryan PA, Turley AP, và cộng sự. Triển
khai quy môvi khuẩn Wolbachiađể bảo vệ cộng
đồng khỏi bệnh sốt xuất huyết và các bệnh khác
Aedesarbovirus lây truyền. Cổng mở Res
2019;2:36.
17.Ryan PA, Turley AP, Wilson G, và cộng
sự. Thành lậpwMelvi khuẩn Wolbachia
TRONGAedes aegyptimuỗi và giảm lây
truyền bệnh sốt xuất huyết tại địa phương
ở Cairns và các địa điểm lân cận ở phía bắc
Queensland, Australia. Cổng mở Res
2020;3: 1547.
18.Indriani C, Ahmad RA, Wiratama BS, và cộng
sự. Đặc điểm cơ bản của dịch tễ học sốt xuất
huyết ở thành phố Yogyakarta, Indonesia, trước
một thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng vềvi
khuẩn Wolbachiađể kiểm soát bệnh arbovirus. Am
J Trop Med Hyg 2018;99:1299-307.
19.Tantowijoyo W, Andari B, Arguni E, và cộng
sự. Sự thành lập ổn định củawMelWol bachia
TRONGAedes aegyptidân số ở Yogyakarta,
Indonesia. PLoS Negl Trop Dis 2020;
14(4):e0008157.
20.Anders KL, Indriani C, Ahmad RA, và cộng sự. Bản
dùng thử AWED (Áp dụngvi khuẩn Wolbachia loại trừ
bệnh sốt xuất huyết) để đánh giá hiệu quả củavi khuẩn
Wolbachia- Triển khai muỗi nhiễm bệnh để giảm tỷ lệ
mắc bệnh sốt xuất huyết ở Yogyakarta, Indonesia: quy
trình nghiên cứu cho một thử nghiệm ngẫu nhiên có
đối chứng theo cụm. Thử nghiệm 2018;19:302.
21.Anders KL, Indriani C, Ahmad RA, và cộng sự. Cập
nhật lên AWED (Áp dụngWol bachiađể loại trừ sốt xuất
huyết) quy trình nghiên cứu thử nghiệm: một thử
nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng theo cụm ở
Yogyakarta, Indonesia. Thử nghiệm năm 2020; 21:429.
22.Áp dụng Wolbachia để loại trừ sốt xuất
huyết (AWED) đăng ký thử nghiệm. 2020
(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/
NCT03055585).
23.Anders KL, Cutcher Z, Kleinschmidt I, và những
người khác. Các thử nghiệm thiết kế thử nghiệm âm
tính ngẫu nhiên theo cụm: một phương pháp mới và
hiệu quả để đánh giá hiệu quả của các biện pháp can
thiệp sốt xuất huyết ở cấp cộng đồng. Am J Epidemiol
2018;187:2021-8.
24.NP Jewell, Dufault S, Cutcher Z,
Simmons CP, Anders KL. Phân tích cụm-
n engl j med 384;23 nejm.orgNgày 10 tháng 6 năm 2021
thiết kế ngẫu nhiên âm tính với thử nghiệm:
phương pháp cấp độ cụm. Thống kê sinh học
2019;20: 332-46.
25.Ferguson NM, Kiên DTH, Clapham H, và cộng
sự. Mô hình hóa tác động lên sự lây truyền virus
củavi khuẩn Wolbachia- Ngăn chặn sự lây nhiễm
virus Dengue qua trung gianAedes aegypti. Khoa
học dịch thuật Med 2015;7:279ra37.
26.O'Reilly KM, Hendrickx E, Kharisma DD, và cộng
sự. Đánh giá gánh nặng bệnh sốt xuất huyết và
tác động của việc giải phóng dịch bệnhwMel vi
khuẩn Wolbachia-Muỗi bị nhiễm bệnh ở
Indonesia: một nghiên cứu mô hình. BMC Med
2019;17: 172.
27.Pan X, Chu G, Wu J, và cộng sự.vi khuẩn
Wolbachia gây ra các loại oxy phản ứng (ROS)-
kích hoạt phụ thuộc vào con đường Toll để
kiểm soát vi rút sốt xuất huyết ở muỗi Aedes
aegypti. Proc Natl Acad Sci USA
2012;109(1):E23-E31.
28.Rancès E, Ye YH, Woolfit M, McGraw EA, O'Neill
SL. Tầm quan trọng tương đối của mồi miễn dịch
bẩm sinh trongvi khuẩn Wolbachia- can thiệp sốt
xuất huyết qua trung gian. PLoS Pathog
2012;8(2):e1002548.
29.Geoghegan V, Stainton K, Rainey SM, và cộng
sự. Rối loạn cholesterol và buôn bán mụn nước
liên quan đến việc ngăn chặn bệnh sốt xuất huyết
ởvi khuẩn Wolbachia-bị lây nhiễmAedes aegypti tế
bào. Nat Cộng 2017;8:526.
30.Achee NL, Grieco JP, Vatandoost H, và những
người khác. Các chiến lược thay thế để kiểm soát
arbovirus do muỗi truyền. PLoS Negl Trop Dis
2019;13(1):e0006822.
31.Brady OJ, Kharisma DD, Wilastonegoro NN, và cộng
sự. Hiệu quả chi phí của việc kiểm soát sốt xuất huyết ở
Indonesia bằng cách sử dụng wMelvi khuẩn Wolbachia
được phát hành ở quy mô lớn: một nghiên cứu mô
hình. BMC Med 2020;18:186.
32.Aliota MT, Peinado SA, Velez ID, Osorio JE. Cácw
Chủng Mel củavi khuẩn Wolbachialàm giảm sự lây
truyền của virus zika bằng cáchAedes aegypti. Đại
diện khoa học 2016;6:28792.
33.Aliota MT, Walker EC, Uribe Yepes A,
Velez ID, Christensen BM, Osorio JE. Các w
Chủng Mel củavi khuẩn Wolbachialàm
giảm sự lây truyền virus chikungunya ở
Aedes aegypti. PLoS Negl Trop Dis
2016;10(4): e0004677.
34.Dutra HLC, Rocha MN, Dias FBS,
Mansur SB, Caragata EP, Moreira LA.
Wol bachiangăn chặn các chủng virus
Zika hiện đang lưu hành ở BrazilAedes
aegypti muỗi. Vi khuẩn chủ tế bào
2016;19: 771-4.
35.Pereira TN, Rocha MN, Sucupira PHF,
Carvalho FD, Moreira LA.vi khuẩn Wolbachia
tác động đáng kể đến năng lực vector của
Aedes aegyptiđối với virus Mayaro. Đại diện
khoa học 2018;8:6889.
Bản quyền © 2021 Hiệp hội Y khoa Massachusetts.