Tema 20

Ciclo de los ácidos tricarboxílicos.

Regulación. Reacciones

anapleróticas del ciclo de Krebs.

 (1) citrato sintasa

2
1

Cambios conformacionales de la Citrato

sintasa al unirse con el oxalacetato
8 3

Ciclo de los ácidos tricarboxílicos/

del ácido cítrico o de Krebs (1937)

E1: componente deshidrogenasa/descarboxilasa (TPP)

E2: dihidrolipoil transuccinilasa (lipoico)
E3: dihidrolipoil deshidrogenasa (FAD) 4
(3) Isocitrato deshidrogenasa
7

6 5

(4) Complejo a-cetoglutarato deshidrogenasa

Unión del citrato al complejo hierro-azufre de la Aconitasa
(2) Aconitasa
 (5) Succinil-CoA sintetasa Mecanismo de reacción de la succinil-CoA sintetasa

Estructura de la succinil-CoA sintetasa

Región de
activación de
nucleótidos

(7) Fumarasa H2O

Malonato

(6) Succinato D-malato L-Malato

H H
deshidrogenasa (8) Malato deshidrogenasa

Unión covalente
enzima-coenzima
 Balance material y energético

Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP + Pi + 2 H20

2 CO2 + 3 NADH + 2 H+ + FADH2 + GTP + CoA-SH

 Destino de los carbonos
del acetato entrante

Molécula simétrica:
a partir de aquí, los
2 carbonos del
acetato se reparten
al 50% entre los 4
carbonos del
succinato/fumarato/
malato/oxalacetato>
>>ver figuras
siguientes
piruvate

, NADH

, ATP

Control del ciclo

del ácido cítrico
 Reacciones anapleróticas (de relleno) del ciclo de Krebs.

4 3
5 ATP-citrato
liasa

Glu-DH
7
6 6 Transaminasa
2

El ciclo de Krebs como origen

de diversas rutas metabólicas:
Ciclo anfibólico
El ciclo de Krebs
como origen de
diversas rutas
metabólicas:
Ciclo anfibólico
 CH3-CO-COO- + HCO3- + ATP CH3-CO-COO- + HCO3- + NAD(P)H + H+
Piruvato Piruvato
1. Piruvato carboxilasa 2. Enzima málico
(Biotina)

-OOC-CH - -OOC-CH - + NAD(P)+

2-CO-COO + ADP + Pi 2-CHOH-COO
Oxalacetato L-Malato

CH2-COO- 4. Fosfoenolpiruvato carboxiquinasa

HO-C-COO- + CoA-SH + ATP

CH2-COO-

Citrato
3. ATP-citrato liasa

COO-
(*)
CO + CH3-CO-S-CoA + ADP + Pi
CH2
(*)plantas y microorganismos. ¿Carboxilasa?>>>¡NO NECESITA BIOTINA NI ATP! y además la
COO- reacción es reversible. Técnicamente hoy sabemos que este nombre vulgar es incorrecto, puesto
Oxalacetato que no es una ligasa (clase 6) sino una liasa (clase 4). Desde el punto de vista mecanístico podría
llamarse oxalacetato descarboxilasa >>>VER CLASIFICACIÓN DE ENZIMAS, pero por su importante
función anaplerótica se mantiene esta denominación
 a-aminoácido a-cetoácido
(alanina,aspartato, glutamato) a-cetoácido a-aminoácido
(piruvato, oxalacetato, a-cetoglutarato )
R1 R2 R1 R2

+ +
6. Aminotransferasas
(Transaminasas)

H-C-NH3 C=O (Piridoxal fosfato, PLP)

C=O H-C-NH3

COO- COO- COO- COO-

COO- COO-
CH2 CH2
+
CH2 + NAD(P)+ CH2 + NAD(P)H + H
7. Glutamato deshidrogenasa
+ NH + (H NH +)
H-C-NH3 + H2O C=O 4 2 2

-
COO COO-
Glutamato a-cetoglutarato