ANALISIS JURNAL

A. IDENTITAS JURNAL
1. Nama Jurnal : J Perinat Med.
2. Volume : 41
3. Nomor :1
4. Halaman : 21-24
5. Tahun Penerbit : 2012
6. Judul Jurnal : CETAK BIRU PENCEGAHAN KELAHIRAN PREMATUR:PROGESTERON
VAGINA DENGAN LEHER RAHIM PENDEK
7. Nama Penulis :

B. ABSTAK JURNAL
1. Jumlah Paragraf : 117
2. Halaman : 15
3. Ukuran Spasi : 1.0
4. Uraian Abstrak : Abstrak disajikan dalam format Bahasa inggis.
Didalam abstrak sendiri penulis menjelasakan bahawa persalinan
prematur merupakan penyebab utama kesakitan dan kematian
perinatal di seluruh dunia, dan merupakan tantangan paling
penting dalam bidang obstetri modern.
5. Keyword Jurnal : prematuritas,kematian bayi, sindrom gangguan pernapasan, 17-
alphahydroxyprogesteron caproate, 17P, 170HP-C, analisis henat biaya, cerclage serviks,
pessary

C. JUNAL PENDAHULIAN
Didalam pendahuluan jurnal penulis menggambarkan realitas bahwa Kelahiran
prematur telah diakui sebagai penyebab utama morbiditas dan mortalitas perinatal selama
beberapa dekade. Namun, pelayanan prenatal standar tidak mencakup metode untuk
memprediksi atau mencegah kelahiran prematur spontan. 1 Situasi ini akan berubah karena dua
perkembangan: 1) kesadaran bahwa evaluasi panjang serviks secara sonografi pada
pertengahan trimester adalah metode sederhana untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko
mengalami persalinan prematur spontan; dan 2) bukti yang diperoleh dari uji klinis acak dan
meta-analisis yang menunjukkan bahwa progesteron vagina efektif dalam mencegah kelahiran
prematur pada pasien dengan serviks pendek.

D. TUJUAN PENELITIAN

1. Mendeskripsikan upaya pencegahan kelahiran prematur menggunakan progesteron vagina

untuk wanita dengan leher rahim pendek
2. Mendeskripsikan kerangka konseptual untuk memahami persalinan premature
3. Mendeskripsikan Panjang Serviks dan Risiko terjadinya Persalinan Prematur
 4. Mendeskripsikan Teknik Pemeriksaan Sonografi Serviks Uterin untuk memeriksa leher
Rahim pada pasien
5. Mendeskripsikan Progesteron vagina untuk mencegah kelahiran prematur pada wanita
dengan leher rahim pendek

E. METODE PENELITIAN
Jenis penelitian yang diguanakan oleh penulis adalah penelitianKualitatif yaitu penelitian
yang lebih memberikan tekanan makna terkaiterat dengan nilai-nilai tertentu, lebih
menekankan proses daripada
pengukuran,mendeskripsikan,menafsirkandanmemverikanmaknadantidak cukup dengan
penjelasan belaka, dan memanfaatkan multi metodedalam penelitian(Sutama, 2012:61)

F. HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN

Secara keseluruhan didalam pembahasan penulis sudah bisamemberikan data sesuai
dengan tujuan penelitian yang dikemukakan yaitu:

Kerangka konseptual untuk memahami persalinan prematur

Pandangan tradisional yang mengatur studi tentang persalinan adalah bahwa persalinan
prematur dan cukup bulan pada dasarnya adalah proses yang sama, meskipun terjadi pada usia
kehamilan yang berbeda. 5 , 6 Memang benar, persalinan prematur dan persalinan cukup bulan
memiliki jalur terminal yang sama, yang telah kami definisikan sebagai peristiwa anatomi,
biokimia, endokrinologi, dan klinis yang terjadi pada persalinan cukup bulan dan
prematur. Misalnya, komponen jalur umum uterus meliputi: 1) peningkatan kontraktilitas
uterus; 2) pematangan serviks; dan 3) aktivasi membran desidua (lihatGambar 1).

Gambar 1
Komponen uterus dari jalur umum persalinan.
 Perbedaan penting antara persalinan cukup bulan dan prematur adalah persalinan
prematur disebabkan oleh “aktivasi fisiologis jalur umum”, sedangkan persalinan prematur
disebabkan oleh proses patologis (“aktivasi patologis yang secara spontan mengaktifkan komponen
jalur umum”) 5 , 6 ( lihatGambar 2).

Gambar 2
Persalinan spontan normal pada aterm disebabkan oleh aktivasi fisiologis jalur umum
persalinan. Sebaliknya, persalinan prematur dimulai karena adanya gangguan patologis, sehingga
terjadi inisiasi persalinan.

Aktivasi komponen uterus pada jalur umum persalinan

bisa sinkron atau asinkron . Aktivasi sinkron akan menghasilkan persalinan prematur spontan
7

secara klinis, sedangkan aktivasi asinkron akan menghasilkan presentasi klinis yang berbeda (oleh
sebagian orang disebut sebagai fenotipe). Misalnya, aktivasi dominan pada membran akan
menyebabkan PROM prematur, serviks menyebabkan insufisiensi serviks, atau miometrium
menyebabkan peningkatan kontraksi uterus prematur (lihatGambar 3). Aktivasi setiap komponen
memberikan risiko berbeda untuk terjadinya kelahiran prematur. Misalnya, pada sebagian besar
kasus, pecah ketuban diikuti dengan permulaan persalinan, dalam waktu singkat. Sebaliknya,
sebagian besar pasien yang mengalami peningkatan kontraktilitas uterus pada usia kehamilan dini
melahirkan cukup bulan. Insufisiensi serviks akut (sebelumnya disebut “inkompetensi serviks”)
dapat menyebabkan aborsi spontan yang terlambat atau kelahiran prematur dini dalam beberapa
hari atau minggu setelah diagnosis. 8 – 11 Serviks pendek yang terisolasi pada pertengahan trimester
merupakan contoh aktivasi asinkron dari jalur umum persalinan, karena umumnya, pasien tidak
mengalami peningkatan kontraktilitas uterus atau bukti pecahnya selaput ketuban.
Gambar 3
Manifestasi klinis dari aktivasi prematur dari jalur umum persalinan.

Tersedia metode untuk mendeteksi aktivasi masing-masing komponen jalur

umum. Peningkatan kontraktilitas miometrium uterus sering dideteksi oleh pasien dan
didokumentasikan menggunakan tokodinamometer eksternal 12 – 15 atau
elektromiografi. 16 – 22
Perubahan pada serviks dapat menyebabkan sensasi tekanan pada vagina,
dan secara tradisional dapat dideteksi dengan pemeriksaan digital untuk mendokumentasikan
penipisan dan dilatasi serviks. Sonografi serviks merupakan sarana untuk menilai perubahan
serviks, karena serviks yang pendek sering kali merupakan tanda penipisan serviks yang sedang
berlangsung. Aktivasi membran/desidua dapat dideteksi secara subklinis dengan hasil positif
fibronektin janin, 23 insulin growth factor binding protein-1 (IGFBP-1), 24– 26 mikroglobulin-1 alfa
plasenta (PAMG-1), 27 , 28atau analit lainnya. Degradasi matriks ekstraseluler pada antarmuka ibu-
janin memungkinkan senyawa ini terdeteksi dalam cairan serviks. Bentuk aktivasi
membran/desidual yang paling ekstrim adalah pecahnya selaput, yang didiagnosis dengan
pemeriksaan spekulum. Konsep penting adalah bahwa aktivasi proses-proses ini tampak secara
klinis sebagai peristiwa akut, namun kini terdapat bukti jelas bahwa aktivasi setiap proses memiliki
fase subklinis yang panjang. Misalnya, pasien dengan serviks pendek yang diukur pada usia
kehamilan 20 minggu berisiko tinggi (50%) untuk melahirkan bayi prematur sebelum usia
kehamilan 33 minggu, dan kondisi tersebut secara klinis “diam” selama berminggu-minggu
sebelum permulaan persalinan prematur atau permulaan persalinan prematur. terjadinya ketuban
pecah dini sebelum persalinan (PPROM). 29

Fase subklinis yang panjang memungkinkan penerapan tes untuk memprediksi kelahiran
prematur (seperti panjang serviks sonografi), dan intervensi untuk mencegahnya. Selama empat
dekade terakhir, menjadi jelas bahwa ketika seorang pasien mengalami persalinan prematur
dengan dilatasi serviks lanjut atau PPROM, intervensi yang diberikan akan jarang efektif. Misalnya,
tokolisis dapat menunda persalinan selama 2–7 hari, 30 – 35 hari namun belum terbukti mengurangi
angka kelahiran prematur atau morbiditas neonatal. Antibiotik pada wanita dengan PPROM dapat
memperpanjang masa laten, 36 – 39 namun tidak mengurangi angka kelahiran prematur, juga tidak
memberantas infeksi intra-amnion atau mencegah infeksi intra-amnion sekunder: 40 , 41oleh karena
itu, kebutuhan untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko mengalami kelahiran prematur spontan
sebelum episode klinis persalinan prematur atau ketuban pecah.

Mekanisme penyakit yang terlibat dalam sindrom kelahiran prematur telah dibahas di
tempat lain42 ;Gambar 4menjelaskan usulan etiologi sindrom ini. Patut dicatat bahwa lebih dari satu
mekanisme penyakit dapat terjadi pada satu pasien.

Gambar 4

Proses patologis yang terlibat dalam sindrom kelahiran prematur.

Panjang Serviks dan Risiko Persalinan Prematur

Studi tentang serviks dengan USG dimulai pada tahun 1980an. 43 – 51 Andersen et al., pada tahun
1990, menerbitkan observasi penting dimana 113 pasien dievaluasi dengan pemeriksaan digital
pada serviks, serta panjang serviks yang ditentukan secara sonografis transabdominal dan
transvaginal. 52 Panjang serviks yang ditentukan dengan USG transvaginal (tetapi bukan
transabdominal) merupakan prediksi terjadinya persalinan prematur. Yang penting, prediksi
tersebut terjadi setelah disesuaikan dengan paritas dan riwayat obstetri. Terdapat hubungan
lengkung antara panjang serviks dan kemungkinan kelahiran prematur yang dilaporkan oleh
Anderson, dan kemudian oleh orang lain. 29 , 52 – 54Temuan ini telah dikonfirmasi oleh peneliti lain
pada pasien berisiko rendah dan tinggi. 10 , 29 , 53 – 70

Sebuah studi penting oleh Iams et al. melaporkan hubungan antara panjang serviks dan risiko
kelahiran prematur pada 2.915 wanita berisiko rendah tanpa gejala yang diperiksa pada usia
kehamilan sekitar 24 dan kemudian pada usia kehamilan 28 minggu. 53 Persentil ke -10 dari panjang
serviks adalah 25 mm, dan ini digunakan sebagai batas untuk menghitung indeks diagnostik.
 Selanjutnya, beberapa penelitian dilaporkan dari Fetal Medicine Foundation. 54 , 71 , 72 Penelitian
pertama melibatkan 2.567 pasien berisiko rendah untuk melahirkan prematur yang diperiksa pada
usia kehamilan 23 minggu. 54Pasien dengan riwayat kelahiran prematur asal Afro-Karibia dengan
usia ibu rendah (<20 tahun) dan BMI rendah memiliki leher rahim lebih pendek dibandingkan
pasien tanpa faktor risiko tersebut. Namun, ketika analisis regresi logistik digunakan untuk
menguji kontribusi masing-masing faktor risiko terhadap risiko kelahiran prematur (usia
kehamilan <32 minggu), panjang serviks merupakan faktor risiko, dan faktor risiko lainnya tidak
memberikan kontribusi. Temuan ini menunjukkan bahwa faktor risiko klinis dan demografis untuk
kelahiran prematur dapat terjadi melalui serviks yang pendek. Indeks diagnostik dan nilai prediksi
dijelaskan dalamMeja 2. Hassan dkk. melaporkan penelitian kohort terhadap 6.877 wanita yang
melakukan sonografi serviks antara usia kehamilan 14-24 minggu. 29 Temuan penelitian tersebut
juga menegaskan bahwa leher rahim yang pendek meningkatkan risiko kelahiran prematur. Selain
itu, para peneliti menemukan bahwa semakin akhir pemeriksaan sonografi dilakukan pada
pertengahan trimester (mendekati 24 minggu), semakin besar kinerja prediksi panjang serviks
untuk kelahiran prematur.

TEKNIK PEMERIKSAAN SONOGRAFI SERVIKS UTERIN

Serviks uterus dapat dicitrakan menggunakan pendekatan transabdominal, transvaginal,

atau transperineal.

Pemeriksaan transabdominal

Metode ini pertama kali digunakan untuk memeriksa leher rahim pada pasien tidak hamil
dan hamil. Namun pendekatan ini tidak disarankan karena alasan berikut:

1. Pencitraan transabdominal pada serviks mengharuskan pasien mengalami distensi kandung

kemih. Andersen melaporkan bahwa serviks hanya dapat terlihat pada 45% wanita hamil dengan
kandung kemih kosong. 121 Untuk dkk. menunjukkan bahwa keberhasilan visualisasi serviks adalah
fungsi volume urin di dalam kandung kemih. 122 Frekuensi visualisasi adalah 42% dengan volume
kandung kemih <15 ml dan 73% untuk volume >150 ml. Selain itu, ketika panjang serviks <20 mm
(panjang serviks dikaitkan dengan peningkatan risiko kelahiran prematur), visualisasi dengan USG
transabdominal hanya terjadi pada 13% kasus.
2. Kandung kemih yang membengkak dapat menekan dan memanjangkan leher rahim secara artifisial
(Gambar 6). 45 , 51 , 122 , 123 Hal ini tampaknya terjadi ketika serviks dalam keadaan patuh, dan oleh
karena itu, dapat menyebabkan diagnosis serviks yang pendek tidak tepat (Gambar 7).
 Gambar 6

Sonogram transabdominal dilakukan pada pasien dengan kandung kemih penuh. Kandung kemih
menyebabkan kompresi dan pemanjangan serviks uteri secara artifisial.

Gambar 7

Pasien yang sama seperti pada Gambar 6 tetapi kandung kemih dikosongkan dan dilakukan
sonografi transvaginal. Perhatikan bahwa panjang serviks sebenarnya adalah pendek (15,5 mm).

3. Pengelolaan ruang tunggu dengan pasien dengan kandung kemih penuh merupakan tantangan bagi
dokter dan perawat.
4. Kualitas gambar serviks uterus lebih rendah dengan USG transabdominal dibandingkan dengan
USG transvaginal karena jarak antara probe dan serviks lebih jauh (Angka 8). Kadang-kadang,
bagian janin berada dekat dengan leher rahim dan mengganggu visualisasi organ ini.
 Angka 8

USG transabdominal saat janin dalam presentasi verteks. Perhatikan bahwa kualitas gambar
serviks uterus buruk, karena jarak antara probe dan serviks lebih jauh, dan terdapat bayangan dari
kepala janin.

5. Sebuah penelitian yang membandingkan USG transabdominal dan transvaginal menunjukkan

bahwa 45% pasien dengan panjang serviks <25 mm akan terlewat jika dipindai secara
transabdominal. 124 Akibatnya, pendekatan pemindaian pasien dengan USG transabdominal dan
melakukan sonografi transvaginal hanya pada pasien yang memiliki panjang serviks <30mm akan
menghasilkan tingginya angka diagnosis negatif palsu. Dengan kata lain, banyak pasien dengan
serviks yang benar-benar pendek akan terlewatkan jika hanya dipindai dengan sonografi
transabdominal.

Pemeriksaan transperineal

Pendekatan transperineal dikembangkan sebelum tersedianya pemeriksaan

transvaginal, 125 dan dapat digunakan ketika pemeriksaan transvaginal tidak tersedia. Teknik ini
memerlukan penempatan transduser yang ditutupi selubung pada bidang sagital antara labia
mayora. Kandung kemih yang buncit tidak diperlukan. Tantangan utamanya adalah adanya gas
usus dapat mengganggu visualisasi os eksternal serviks; 126 oleh karena itu, pendekatan
transperineal sebaiknya tidak digunakan jika pemeriksaan panggul telah dilakukan. Orientasi,
definisi anatomi dan kualitas gambar lebih baik dengan ultrasonografi transvaginal.

Pemeriksaan transvaginal

Hal ini telah menjadi “standar emas” untuk pelaksanaan pemeriksaan serviks selama
kehamilan (Gambar 9). Pasien tidak perlu memiliki kandung kemih yang menggembung, dan
definisi anatomi serviks sudah optimal dengan visualisasi serviks pada semua kasus. Studi tentang
akseptabilitas menunjukkan bahwa lebih dari 90% wanita melaporkan tidak mengalami atau hanya
mengalami sedikit ketidaknyamanan atau rasa malu. 72 , 127 Memang benar, pemeriksaan
transvaginal lebih disukai daripada pemeriksaan digital oleh sebagian besar pasien. Kotak
1 menjelaskan metode pemeriksaan sonografi transvaginal pada leher rahim.
 Gambar 9
USG transvaginal pada leher rahim (panjang serviks 39,8 mm). Ini adalah “standar emas” untuk
pelaksanaan pemeriksaan serviks selama kehamilan. Perhatikan bahwa visualisasi anatomi serviks
dan pengukuran panjang serviks sudah optimal.

METODE PEMERIKSAAN TRANSVAGINAL

1. Pasien harus diminta untuk mengosongkan kandung kemih segera sebelum pemeriksaan.
2. Pemeriksaan dilakukan dengan pasien dalam posisi dorsal litotomi. Meja pemeriksaan harus
memungkinkan terjadinya abduksi kaki sehingga transduser dapat digerakkan selama
pemeriksaan.
3. Selubung sekali pakai harus digunakan untuk menutupi probe. Kondom lebih disukai dibandingkan
penutup probe yang tersedia secara komersial. Gel ditempatkan di antara transduser dan penutup,
dan gel steril juga digunakan untuk melumasi permukaan selubung.
4. Transduser ultrasonik harus memiliki resolusi tinggi – 5 MHz atau lebih tinggi.
5. Operator memasukkan transduser vagina ke dalam forniks anterior vagina untuk memastikan
diperolehnya gambaran sagital serviks. Probe mungkin perlu digerakkan ke samping atau ke arah
lain untuk mendapatkan gambaran serviks secara optimal.
6. Gambar untuk mengukur panjang endoserviks harus mencakup os internal, os eksternal, dan
saluran serviks.
7. Pengukuran panjang endoserviks tidak boleh mencakup segmen bawah rahim. Sebuah penanda
anatomi yang berguna adalah kelenjar endoserviks. Segmen bawah rahim tidak menampilkan
gambaran hipoekogenik kelenjar serviks. Memasukkan segmen bawah rahim akan menghasilkan
pengukuran yang lebih panjang daripada panjang endoserviks sebenarnya. Bibir anterior dan
posterior serviks harus memiliki dimensi yang sama; dimensi yang tidak sama menunjukkan bahwa
ada tekanan berlebihan yang diberikan selama sonografi transvaginal.
8. Gambar yang digunakan untuk mengukur panjang endoserviks harus diperbesar sehingga serviks
menempati setidaknya 75% gambar.
9. Tekanan berlebihan dengan probe dapat membuat serviks memanjang. Untuk menghindari
kesalahan ini, probe ditarik secara perlahan hingga gambar menjadi kabur, dan kemudian
diberikan kembali dengan tekanan yang cukup untuk mengembalikan gambar. Hal ini dapat
dihindari dengan memastikan lebar serviks dan kepadatan bibir anterior dan posterior saluran
endoserviks sama.
10. Panjang serviks diukur dengan membekukan layar sebanyak 3 kali terpisah. Untuk tujuan klinis,
panjang serviks terpendek dilaporkan, asalkan gambarnya memadai. Pemeriksaan direkam sebagai
klip video dan juga gambar statis.
11. Durasi pemeriksaan harus antara 3–5 menit.
12. Keberadaan corong perlu dicatat. Corong didefinisikan sebagai dilatasi bagian atas saluran
serviks. Lebar corong minimal harus 5 mm. Corong hanya dapat dikenali dengan memastikan
bahwa dindingnya dibentuk oleh mukosa endoserviks; jika tidak, dinding penutup segmen bawah
rahim dapat secara keliru dianggap sebagai bagian dari corong.
13. Adanya “perubahan dinamis” perlu diperhatikan. Ciri ini didefinisikan sebagai prolaps selaput
melalui saluran endoserviks. Penjelasan yang paling mungkin untuk perubahan dinamis adalah
kontraksi uterus (tanpa gejala atau tanpa gejala) dengan adanya serviks yang terlalu patuh.
14. Jika serviks melengkung, fungsi “jejak” dapat digunakan untuk mengukur serviks (jika tidak
tersedia, panjang serviks dapat ditentukan dengan menjumlahkan 2 bagian lurus).
15. Amati keberadaan bahan partikulat dalam rongga ketuban (“lumpur”) di sekitar leher rahim, dan
apakah bahan tersebut mengambang bebas atau melekat pada leher rahim. Kadang-kadang, dinding
anterior uterus dapat diketuk dengan lembut untuk menentukan efek tekanan pada bahan
partikulat.

Progesteron vagina untuk mencegah kelahiran prematur pada wanita dengan leher rahim
pendek

Uji klinis acak pertama yang menguji efek progesteron vagina terhadap pencegahan
kelahiran prematur pada wanita dengan serviks pendek dilaporkan oleh da Fonseca dkk. 128 atas
nama Fetal Medicine Foundation Second Trimester Screening Group of the United Kingdom. Ini
adalah uji coba acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo di mana wanita dengan serviks pendek
(didefinisikan sebagai ≤15mm dengan USG transvaginal) antara usia kehamilan 20-25 minggu
dialokasikan untuk menerima progesteron vagina (200mg progesteron mikronisasi) atau plasebo
(minyak safflower). Durasi pengobatan adalah dari usia kehamilan 24-34 minggu (Gambar 1). Hasil
utama dari uji coba ini adalah frekuensi kelahiran prematur spontan pada usia kehamilan <34
minggu. Pasien yang dialokasikan untuk menerima progesteron vagina memiliki tingkat kelahiran
prematur yang lebih rendah (<34 minggu) dibandingkan kelompok plasebo [19,2% (24/125) vs.
34,4% (43/125)]. Tingkat efek samping serupa pada kelompok plasebo dan progesteron.

Percobaan ini tidak dirancang untuk menguji apakah pemberian progesteron dapat
mengurangi morbiditas neonatal, dan penurunan tersebut tidak diamati. Patut dicatat bahwa anak
kembar dilibatkan dalam uji coba ini, namun jumlah kehamilan kembarnya kecil (24).

Uji coba kedua yang menguji efek progesteron vagina terhadap angka kelahiran prematur
pada wanita dengan serviks pendek secara sonografi adalah uji coba PREGNANT 129 , uji coba multi-
pusat, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang melibatkan wanita tanpa gejala dengan
kehamilan tunggal dan serviks pendek sonografi (10-20mm) pada usia kehamilan 19-23-6/7
minggu. Pasien secara acak dialokasikan untuk menerima gel progesteron vagina (90mg) vs.
plasebo setiap hari, dimulai antara usia kehamilan 20-23-6/7 minggu hingga usia kehamilan 36-
6/7 minggu, ketuban pecah atau persalinan, mana saja yang lebih dulu. Titik akhir primernya
adalah kelahiran prematur sebelum usia kehamilan 33 minggu.

Dari 465 wanita yang diacak, 7 mangkir, dan 458 tersedia untuk dianalisis. Pasien yang
menerima progesteron vagina memiliki tingkat kelahiran prematur sebelum usia kehamilan 33
minggu yang jauh lebih rendah dibandingkan pasien yang menerima plasebo [8,9% vs.
61,1%; risiko relatif (RR) 0,55; Interval kepercayaan (CI) 95%, 0,33–0,92; p=0,02 (bila disesuaikan
dengan lokasi penelitian gabungan dan riwayat kelahiran prematur sebelumnya, RR adalah 0,54;
95% CI 0,33–0,89; p=0,01)]. Diperkirakan 14 wanita dengan panjang serviks antara 10-20 mm
perlu diobati dengan progesteron vagina untuk mencegah satu kasus kelahiran prematur sebelum
usia kehamilan 33 minggu. Selain itu, terdapat penurunan yang signifikan pada angka kelahiran
prematur pada usia kehamilan <35 dan <28 minggu (lihatGambar 10).
Gambar 10

Pada wanita dengan serviks pendek, mereka yang menerima progesteron vagina (vs. plasebo)
mengalami penurunan yang signifikan pada angka kelahiran prematur pada usia kehamilan <28, <33,
dan <35 minggu.

Neonatus yang lahir dari ibu yang menerima gel progesteron vagina memiliki frekuensi RDS
yang jauh lebih rendah dibandingkan mereka yang menerima plasebo (3% vs. 7,6%; RR 0,39; 95%
CI 0,17–0,93; p=0,03). Jumlah pasien yang perlu diobati untuk mencegah satu kasus RDS adalah 22.
Penurunan RDS tetap signifikan setelah disesuaikan dengan lokasi penelitian dan riwayat kelahiran
prematur (RR 0,40; 95% CI 0,17–0,94; p=0,03). Frekuensi dampak buruk neonatal lainnya tidak
signifikan secara statistik. Frekuensi efek samping serupa pada pasien yang diberikan progesteron
dan plasebo, dan tidak ada bukti adanya sinyal keamanan potensial.

Meta-analisis pasien individu adalah jenis tinjauan sistematis tertentu di mana data
penelitian asli dari setiap partisipan dalam suatu penelitian diperoleh langsung dari peneliti dalam
suatu uji coba. 130 Pendekatan ini dianggap sebagai “standar emas” untuk merangkum bukti-bukti di
seluruh uji klinis, karena pendekatan ini menawarkan beberapa keunggulan, baik secara statistik
maupun klinis, dibandingkan meta-analisis konvensional yang menggunakan data
agregat. 131Keuntungan-keuntungan ini termasuk standarisasi dan pemutakhiran kumpulan data,
verifikasi kualitas data dan kesesuaian analisis sebelumnya, peningkatan konsistensi di seluruh
percobaan (misalnya definisi hasil), kemampuan untuk melakukan analisis subkelompok yang
dapat mengidentifikasi kelompok pasien yang mungkin mendapat manfaat dari penelitian ini.
intervensi, dan pengujian interaksi antara kovariat tingkat pasien dan efek pengobatan. 132 – 134

Karena ada penelitian tambahan terhadap dua penelitian yang diuraikan di atas, meta-
analisis pasien individual dilakukan. 135Tujuan utamanya adalah untuk menentukan apakah
penggunaan progesteron vagina pada wanita tanpa gejala dengan serviks pendek (≤25mm) pada
pertengahan trimester dapat mengurangi angka kelahiran prematur dan meningkatkan morbiditas
dan mortalitas neonatal. Hasil utama yang ditentukan sebelumnya adalah kelahiran prematur pada
usia kehamilan <33 minggu. Hasil sekunder termasuk kelahiran prematur pada usia kehamilan <37,
<36, <35, <34, <30 dan <28 minggu. Morbiditas/mortalitas perinatal dinilai dengan menggunakan
hasil gabungan (didefinisikan sebagai terjadinya salah satu kejadian berikut: RDS, perdarahan
intraventrikular, enterokolitis nekrotikans, sepsis neonatal yang terbukti, atau kematian
neonatal); Skor Apgar <7 pada menit ke-5; berat lahir <1500g dan <2500g; masuk ke unit
perawatan intensif neonatal (NICU); penggunaan ventilasi mekanis; atau anomali kongenital.
 Lima penelitian berkualitas tinggi dilibatkan dengan total 775 wanita dan 827
bayi. Pengobatan dengan progesteron vagina dikaitkan dengan penurunan signifikan
128 , 129 , 136 – 138

angka kelahiran prematur <33 minggu (RR, 0,58; 95% interval kepercayaan [CI], 0,42–0,80), <35
minggu (RR, 0,69; 95% CI, 0,55–0,88), dan <28 minggu (RR, 0,50; 95% CI, 0,30–0,81) (Gambar
11); sindrom gangguan pernapasan (RR, 0,48; 95% CI, 0,30–0,76); morbiditas dan mortalitas
neonatal gabungan (RR, 0,57; 95% CI, 0,40–0,81); berat lahir <1500 g (RR, 0,55; 95% CI, 0,38–
0,80); masuk ke unit perawatan intensif neonatal (RR, 0,75; 95% CI, 0,59–0,94); dan kebutuhan
ventilasi mekanis (RR, 0,66; 95% CI, 0,44–0,98) (Gambar 12). 135

Gambar 11

Pasien dengan serviks pendek yang menerima progesteron vagina (dibandingkan plasebo) memiliki
risiko lebih rendah secara signifikan terhadap angka kelahiran prematur pada usia kehamilan <28, <33,
dan <35 minggu.
 Gambar 12
Bayi yang ibunya (dengan leher rahim pendek) menerima progesteron vagina (dibandingkan
plasebo) memiliki risiko lebih rendah terkena sindrom gangguan pernapasan, gabungan morbiditas
dan mortalitas neonatal, berat badan lahir <1500 g, masuk ke unit perawatan intensif neonatal, dan
kebutuhan akan ventilasi mekanis.

Analisis subkelompok mengenai pengaruh progesteron vagina dalam mencegah kelahiran

prematur pada usia kehamilan <33 minggu dan gabungan morbiditas/mortalitas neonatal
memberikan hasil berikut yang mempunyai implikasi klinis:

1. Dosis harian 90-100 mg progesteron setara dengan dosis 200 mg per hari dalam mengurangi
kelahiran prematur dan gabungan morbiditas dan mortalitas neonatal.
2. Progesteron vagina sama efektifnya pada wanita dengan serviks pendek tanpa riwayat kelahiran
prematur sebelumnya dan wanita dengan riwayat kelahiran prematur sebelumnya dalam
mengurangi kelahiran prematur <33 minggu kehamilan dan gabungan morbiditas/mortalitas
neonatal.
3. Tidak ada perbedaan yang dapat ditunjukkan dalam efek progesteron sebagai fungsi panjang
serviks <25 mm dalam pencegahan kelahiran prematur atau pengurangan morbiditas neonatal
(ditentukan oleh uji interaksi).

Secara kolektif, bukti menunjukkan bahwa progesteron vagina mencegah kelahiran

prematur pada usia kehamilan <33 minggu pada wanita dengan serviks pendek, dan hal ini
berhubungan dengan penurunan morbiditas neonatal. Selain itu, hal ini diamati pada wanita tanpa
atau dengan riwayat kelahiran prematur.

Yang penting, bukti telah muncul bahwa pendekatan yang mengidentifikasi perempuan
yang berisiko mengalami kelahiran prematur dengan penilaian risiko universal dan pemberian
progesteron kepada mereka yang memiliki leher rahim pendek adalah cara yang hemat
biaya 139 . Perkiraan terbaru menunjukkan bahwa 19 juta dolar per 100.000 pasien yang diskrining
dapat dihemat bila biaya pemeriksaan USG untuk menentukan panjang serviks kurang dari
$184. Ini berarti penghematan bersih sebesar $500 – 750 juta dolar per tahun di AS
saja. Berdasarkan pertimbangan ini, Negara Bagian Michigan telah menerapkan skrining serviks
universal dan pengobatan progesteron. Selain itu, beberapa perusahaan asuransi memberikan
penggantian untuk USG serviks dan progesteron vagina.

Apakah progesteron vagina mencegah kelahiran prematur pada kehamilan kembar? Uji klinis
acak terhadap progesteron vagina telah mempelajari kehamilan kembar tanpa mempertimbangkan
panjang serviks: sejauh ini semua uji coba memberikan hasil negatif. 137 , 140 – 143 Namun, beberapa
penelitian menyertakan pengukuran panjang serviks, namun hal ini bukan merupakan kriteria
kelayakan dalam uji coba. Meta-analisis pasien individual yang dijelaskan di atas 135 melakukan
analisis subkelompok pada kehamilan kembar dengan panjang serviks <25mm. Kami sebelumnya
telah melaporkan bahwa panjang serviks memberikan risiko tinggi terjadinya kelahiran
prematur. 144Dalam meta-analisis data pasien individu, kami menemukan bahwa pemberian
progesteron vagina dikaitkan dengan tren penurunan angka kelahiran prematur <33 minggu
kehamilan yang tidak signifikan (30,4% vs 44,8%; RR 0,70, 95% CI 0,34 –1.44). Namun,
progesteron vagina menyebabkan penurunan yang signifikan pada morbiditas dan mortalitas
neonatal gabungan (23,9% vs 39,7%; RR 0,52, 95% CI 0,29-0,93). Jumlah kehamilan kembar dalam
analisis ini kecil (29 pada kelompok plasebo dan 23 pada kelompok progesteron vagina). Ketika
morbiditas neonatal dipertimbangkan, jumlah neonatus adalah 58 pada kelompok plasebo dan 46
pada kelompok progesteron vagina. Oleh karena itu, perbedaan antara tren penurunan angka
kelahiran prematur dan penurunan angka kesakitan/kematian neonatal dapat mencerminkan
jumlah subjek dalam analisis.

G. KESIMPULAN

Di kesimpulan penulis menguraikan kesimpulannya yang objektif secara pribadi dengan melihat subjek
yang telah diamati. Berikut uraian Kesimpulan penulis :

Konsep bahwa persalinan prematur bukan sekadar “persalinan sebelum waktunya”, namun
merupakan hasil dari berbagai proses patologis yang mengaktifkan jalur umum persalinan,
memiliki implikasi klinis dan biologis. Kini jelas bahwa gejala dan tanda persalinan prematur (yaitu
kontraksi uterus, dilatasi serviks, dan/atau pecahnya selaput ketuban) merupakan manifestasi dari
proses yang mendasarinya, dan pengobatan simtomatik belum berhasil. Sifat sindromik persalinan
prematur memerlukan identifikasi mekanisme penyakit, biomarker yang spesifik untuk setiap
proses patologis, dan intervensi yang ditargetkan. Patut dicatat bahwa riwayat kelahiran prematur
dapat mengidentifikasi pasien yang berisiko, namun tidak mewakili mekanisme penyakit.

USG serviks pada pertengahan trimester untuk mengidentifikasi wanita dengan serviks
pendek dan pengobatan dengan progesteron vagina merupakan langkah pertama yang
menggunakan kerangka logis untuk mengurangi angka kelahiran prematur. Pendekatan ini
didasarkan pada pengetahuan tentang peran progesteron dalam pengendalian pematangan serviks,
dan pengujian ketat dengan uji klinis acak. Namun pendekatan ini hanyalah salah satu solusi
pencegahan kelahiran prematur.
 Kami percaya bahwa menerima kompleksitas masalah kelahiran prematur, menyusun
pertanyaan ilmiah dengan benar tentang mekanisme penyakit, dan menetapkan harapan yang
realistis diperlukan untuk mencapai kemajuan. Kami yakin bahwa perkembangan teknologi dan
biologi di abad ke -21 akan membantu kita mencapai tujuan mengurangi angka kelahiran
prematur. Singkatnya, pembelajaran dari identifikasi progesteron vagina sebagai mekanisme efektif
untuk mengurangi frekuensi kelahiran prematur dapat digunakan sebagai cetak biru untuk
menghadapi tantangan yang ditimbulkan oleh kompleksitas rangkaian sindrom penting ini.

H. KELEBIHAN DAN KEKURANGAN

1. Kelebihan
Secara keseluruhan jurnal memiliki kelebihan yang menonjol, jikadilihat dari abstraknya
penulis sudah menggunakan abstrak dengan formatBahasa Inggris hal ini yang mendukung
jurnal ini berpotensi menjadireferensi secara internasional. Kelebihan yang lain dilihat
darimetode penelitian yang digunakan yaitu kualitatif menyajikan sebuah datadengan sangat
valid dan dapat dipertanggungjawabkan.
2. Kekurangan
Terlepas dari kelebihan yang dimilki jurnal ini tentunya ada satukekurangan yang
mengurangi nilai kesempurnaan dari jurnal ini yaitu,Abstrak hanya disajikan dalam format
Bahasa Inggris saja tidak desertaidengan Bahasa Indonesia, hal ini sedikit menyulitkan pembaca
yang tidak begitu mahir dalam Bahasa Internasional