‫جامعة الحواش الخاصة‪-‬كلية الصيدلة‬

‫وية‬
‫الصفحة‪1‬‬
 ‫المحاضرة الثانية – الحرائك الدوائية‬

‫‪ ‬الجرعة‪:‬‬
‫كمية الدواء التي تعطى للمريض وتحدث تأثير دوائي وتقسم إلى‪:‬‬
‫‪ ‬جرعة صغرى‪ :‬أقل كمية من الدواء تعطى وتحدث تأثير دوائي‪.‬‬
‫‪ ‬جرعة كبرى‪ :‬أعلى كمية من الدواء غير سمية تعطى وتحدث تأثير دوائي‪.‬‬
‫‪ ‬جرعة عالجية‪ :‬هي كمية الدواء بين الجرعة الصغرى والكبرى‪.‬‬

‫‪ ‬العوامل التي تحدد الجرعة‪:‬‬

‫‪ .1‬الوزن‪.‬‬
‫‪ .2‬الجنس‪.‬‬
‫‪ .3‬العمر‪.‬‬
‫‪ .4‬طريقة اإلعطاء‪ :‬إما عن طريق الفم أو الوريد أو تحت الجلد أو عضلي‪.‬‬
‫‪ .5‬الحساسية الغروية‪ :‬تأثير الجرعة يختلف من شخص آلخر‪.‬‬
‫‪ .6‬التحمل‪ :‬انخفاض تدريجي في الفعالية الدوائية الجزئية باالستعمال المتكرر‬
‫يؤدي إلى تناول جرع‪EE‬ة دوائي‪EE‬ة أك‪EE‬بر‪ ،‬مث‪EE‬ال‪ :‬أدوي‪EE‬ة مهدئ‪EE‬ة – مس‪EE‬كنات –‬
‫منومات‪.‬‬
‫شرح‪ )Ephedrine( :‬رافع ضغط عند أخذه بشكل متكرر خالل فترة قص‪EE‬يرة‬
‫يحصل تحمل سريع والسبب (يحد التورادرينالين من التهابات العصبية الودي‪EE‬ة‬
‫جزويئية مستقبالته ‪ α‬و‪ β‬عند تكرار العملي‪EE‬ة وينقص مخ‪EE‬زون التورادرين‪EE‬الين‬
‫وبالتالي عدم شعور استجابة للدواء والحل يكون بزيادة الجرعة الدوائية‪.‬‬
‫‪ ‬التحمل‪ :‬يقسم إلى‪:‬‬
‫‪ .1‬بطيء‪ :‬يحصل بعد استعمال طويل األمد كالمنومات والمهدئات‪.‬‬
‫‪ .2‬س‪EE‬ريع‪ :‬يحص‪EE‬ل خالل ف‪EE‬ترة قص‪EE‬يرة من اس‪EE‬تعمال ال‪EE‬دواء‪ ،‬مث‪EE‬ل‬
‫اختفاء التأثير الرافع للضغط بعد عدة جرعات‪.‬‬
‫‪ ‬لماذا المنومات تحمل بطيء؟‬
‫بسبب تقشط الجملة األنزيمية (‪ )Cytochrom P450‬وبالتالي تس‪EE‬رع‬
‫االستقالب ي‪EE‬ؤدي إلى نقص تركيزه‪EE‬ا ال‪EE‬دموي وبالت‪EE‬الي يحص‪EE‬ل تحم‪EE‬ل‬
‫تجاهها‪.‬‬
‫‪ .7‬ال‪EE‬تراكم ال‪EE‬دوائي‪ :‬يحص‪EE‬ل لألدوي‪EE‬ة ال‪EE‬تي يك‪EE‬ون إطراحه‪EE‬ا بطيء‪ ،‬ويك‪EE‬ون‬
‫العالج بإنقاص الجرعة وإطالة المدة الفاصلة بين الجرعات‪.‬‬
‫‪ .8‬الحالة المرضية‪ :‬تتناسب كمية الدواء مع مستوى الحالة المرضية‪.‬‬
‫‪ .9‬المشاركة الدوائية‪ :‬تفيد في إنقاص الجرعة الدوائية وبالتالي تخفي‪E‬ف اآلث‪E‬ار‬
‫الجانبية والسمية وحصول تأثير دوائي أقوى‪.‬‬
‫الصفحة‪2‬‬
 ‫علم الحرائك الدوائية‬

‫االمتصاص‪ :‬انتقال الدواء من مكان إعطاءه إلى الدوران الدموي‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫التوزع‪ :‬يغادر ال‪EE‬دواء ال‪EE‬دوران ال‪EE‬دموي لينتش‪EE‬ر في الس‪EE‬وائل الخلوي‪EE‬ة والس‪EE‬وائل‬ ‫‪‬‬
‫داخل الخلوية‪.‬‬
‫االستقالب‪ :‬بالكبد والكلية‪.‬‬ ‫‪‬‬
‫اإلطراح‪ :‬يطرح الدواء مع البول أو البراز‪.‬‬ ‫‪‬‬

‫مالحظة‬
‫الحقن داخل الوريد يكون امتصاص كامل حيث أن كامل الجرعة تصل إلى الدوران‬
‫الجهازي‪.‬‬

‫نقل الدواء من السبيل المعدي‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫االنتشار المنفعل‪:‬‬
‫‪ .1‬ينتقل من التركيز المرتفع إلى المنخفض‪.‬‬
‫‪ .2‬كلما صغر حجم الجزيئة المنحلة ازدادت سرعة العبور‪.‬‬
‫‪ .3‬ال يحتاج طاقة وال نواقل بروتينية‪.‬‬
‫‪ .4‬غير قابل لإلشباع‪.‬‬
‫‪ .5‬يتناول الجزيئات غير المتشردة (قابل‪EE‬ة لالنحالل في البروتين‪EE‬ات الش‪EE‬حمية‬
‫للغشاء الخلوي)‪.‬‬

‫مالحظة‪ PKa :‬و‪ PH‬الوسط لهم دور بآلية النقل المنفعل‬

‫الجزيئة غير متشردة في األدوية الحمض‪E‬ية الهيئ‪E‬ة تمتص بس‪E‬هولة في الوس‪E‬ط‬ ‫‪‬‬
‫الحمضي مثل اإلسبرين‪.‬‬
‫الجزيئة غير متشردة في األدوية أساسية الهيئة تمتص بسهولة بالوسط القلوي‬ ‫‪‬‬
‫مثل ايفيدرين وسيتامول‪.‬‬
‫يدخل ض‪EE‬من نط‪EE‬اق االنتش‪E‬ار المنفع‪EE‬ل النق‪EE‬ل بالترش‪E‬يح وه‪EE‬و م‪EE‬رور جزيئ‪EE‬ات‬ ‫‪‬‬
‫صغيرة دوائية منحلة خالل مسام الغشاء الخلوي‪.‬‬
‫وأيضًا ضمن نطاق االنتشار المنفعل المميز وهو نق‪EE‬ل الجزيئ‪EE‬ات الكب‪EE‬يرة عن‬
‫طريق بروتينات حاملة مخصصة عبر الغشاء‪:‬‬
‫‪ .1‬تنقل من الحيز ذو التركيز المرتفع إلى الحيز ذو التركيز المنخفض‪.‬‬
‫‪ .2‬ال يحتاج طاقة‪.‬‬
‫‪ .3‬يمكن إشباعه وتثبيطه‪.‬‬
‫الصفحة‪3‬‬
 ‫النقل الفاعل‪:‬‬
‫جزيئات دوائية متشردة وغير منحلة في البروتينات الشحمية للغشاء الخلوي‪،‬‬
‫تنتقل عن طريق جزيئات بروتينات ناقلة نوعية‪ ،‬وخصائصه‪:‬‬
‫‪ .1‬يحتاج طاقة‪.‬‬
‫‪ .2‬ينقل الدواء من الحيز ذو التركيز المنخفض إلى المرتفع‪.‬‬
‫‪ .3‬قابل لإلشباع بسبب وجود عدد محدد من النواقل في الغشاء الخلوي‪.‬‬
‫‪ .4‬الناقل الفاعل نوعي كون له تركيب مناسب لنقل جزيئة دوائي‪EE‬ة واح‪EE‬دة أو‬
‫أك‪EE‬ثر متش‪EE‬ابهة ب‪EE‬التركيب الكيمي‪EE‬ائي حيث يح‪EE‬دث تن‪EE‬افس بين جزيئ‪EE‬تين‬
‫دوائيتين لهما نفس الناقل وهنا تكون األفضلية النتقال ال‪EE‬دواء ال‪EE‬ذي يمل‪EE‬ك‬
‫ألفة أقوى تجاه الناقل‪.‬‬
‫مث‪EEE‬ال‪ )L.Depa( :‬المس‪EEE‬تخدم لعالج باركنس‪EEE‬ون واللوس‪EEE‬ين‪ ،‬حيث أن‬
‫اللوس‪EEE‬ين ل‪EEE‬ه ألف‪EEE‬ة أق‪EEE‬وى من (‪ )L.Dopn‬وبالت‪EEE‬الي نقص امتص‪EEE‬اص (‬
‫‪ )L.Dop‬عند تناوله بعد الطعام الذي يحوي بروتين اللوسين‪.‬‬
‫البروتين السكري (‪ )PP Glycprstein‬يستخدم الطاقة إلخ‪EE‬راج األدوي‪EE‬ة‬
‫من داخل الخلي‪EE‬ة لخارجه‪EE‬ا وينقص من تأثيره‪EE‬ا ال‪EE‬دوائي وبالت‪EE‬الي ح‪EE‬دوث‬
‫مقاومة مثل إخراج األدوية المض‪EE‬ادة للس‪EE‬رطان خ‪EE‬ارج الخلي‪EE‬ة الس‪EE‬رطانية‬
‫وه‪EE‬ذا ي‪EE‬ؤدي إلى نقص فاعلي‪EE‬ة مض‪EE‬ادات الس‪EE‬رطان وح‪EE‬دوث مقاوم‪EE‬ة من‬
‫الخاليا السرطانية للمعالجة الكيميائية‪.‬‬

‫بعض األدوية‪:‬‬ ‫‪‬‬

‫‪ :Digoxin‬مقوي للقلب وُيعطى بحالة قصور القلب‪.‬‬
‫‪ :Cyclosporine‬مثب‪EEE‬ط مناع‪EEE‬ة وُيعطى لمن‪EEE‬ع رفض الطع‪EEE‬ام في عملي‪EEE‬ة زرع‬
‫األعضاء‪.‬‬
‫‪ :Saquinavir‬دواء من مثبط‪EE‬ات (‪ )Proteuse‬عن‪EE‬د ف‪EE‬يروس اإلي‪EE‬دز‪ ،‬ويتثب‪EE‬ط ه‪EE‬ذا‬
‫البروتين السكري (‪:)P.P.Glycorosten‬‬
‫‪ .1‬بواسطة بعض األدوية مثل (‪)Verapamil‬‬
‫‪ .2‬تثبيط الناقل البروتيني في الغشاء الخلوي‪.‬‬
‫مثل تثبيط (‪ )Verapamil‬ومضخة الصوديوم (‪ )Na\K ATpase‬و(‪H\K‬‬
‫‪ )ATpase‬وهذا ما يؤدي إلى نقص إف‪EE‬راز (‪ )+H‬إلى لمع‪EE‬ة المع‪EE‬دة وبالت‪EE‬الي‬
‫تثبيط اإلفراز الحمضي للمعدة‪.‬‬
‫الصفحة‪4‬‬