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METABOLISMO DE LA PROLINA EN TRASTORNOS

NEUROLÓGICOS Y PSIQUIÁTRICOS

INTRODUCCIÓN
En este artículo se enfoca en distintos puntos:
• La prolina desempeña múltiples funciones en procesos celulares y
fisiológicos, incluyendo la síntesis de proteínas, el equilibrio redox y la
regulación celular.
• Enfoque en el metabolismo de la prolina en las neuronas y su relación con la
disfunción neuronal y los trastornos neurológicos y psiquiátricos.
• Las enzimas involucradas en esta vía pueden influir en el desarrollo de estos
trastornos a nivel genético y proteico.
• Posibles mecanismos del metabolismo de la prolina en la función neuronal y
la salud mental.
METABOLISMO DE LA PROLINA EN TRASTORNOS NEUROLÓGICOS Y
PSIQUIÁTRICOS
La prolina, un aminoácido no esencial, desempeña un papel importante en la
adaptación al estrés, el control redox y la apoptosis. Se cataboliza a través de varias
enzimas, involucrando la conversión a glutamato y viceversa.
Alteraciones en estas vías metabólicas de la prolina se han relacionado con
trastornos neurológicos y psiquiátricos, como la esquizofrenia, la enfermedad de
Alzheimer, la enfermedad de Parkinson y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA).
La deficiencia de enzimas como P5CS puede llevar a problemas neurológicos graves.
Además, la enzima PRODH, implicada en la degradación de la prolina, se encuentra
en un locus genético relacionado con la esquizofrenia en el cromosoma 22q11.

METABOLISMO DE LA PROLINA EN OTRAS ENFERMEDADES


El metabolismo de la prolina se relaciona con trastornos neurológicos, psiquiátricos y
otras enfermedades. La acumulación de prolina puede causar hiperprolinemia,
dividida en dos tipos: HPI (tipo I) y HPII (tipo II) debido a errores genéticos en las
enzimas PRODH y P5CDH, respectivamente.
Las manifestaciones clínicas de HPI varían, incluyendo nefropatía, convulsiones,
retraso mental y esquizofrenia. Mutaciones en los genes PYCR se asocian con
enfermedades como la cutis laxa y microcefalia.
La desregulación del metabolismo de la prolina se observa en el cáncer, donde PYCR
promueve la tumorigénesis, mientras que PRODH actúa como un supresor de
tumores.
EVENTOS MOLECULARES ASOCIADOS CON EL METABOLISMO DE LA
PROLINA
El metabolismo de la prolina es esencial y está conservado en una variedad de
organismos. La prolina desempeña un papel dual en la regulación de especies
reactivas de oxígeno (ROS): por un lado, actúa como antioxidante reduciendo los
ROS, y por otro lado, puede aumentar la producción de ROS endógenos. Esta función
equilibrada es fundamental para las funciones celulares adecuadas.
El metabolismo de la prolina también está relacionado con la regulación de la
senescencia celular, donde la inhibición de PRODH suprime la senescencia inducida
por daño en el ADN, mientras que la sobreexpresión de PRODH induce senescencia.
Además, la enzima PYCR1 tiene un efecto opuesto en la senescencia, y su
agotamiento puede conducir a una mayor senescencia.
La senescencia acelerada se ha observado en trastornos como la esquizofrenia, la
enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP), lo que sugiere
que la senescencia asociada al metabolismo de la prolina podría desempeñar un
papel en estas enfermedades.
El metabolismo de la prolina también está vinculado a la inmunidad celular y la
respuesta al estrés xenobiótico. Las enzimas en esta vía participan en la regulación
de ROS, la senescencia celular y la polarización de los macrófagos, lo que sugiere
que desempeñan un papel crucial en la interacción de estos procesos celulares.

Bibliografia:
Células Mol. 30 de noviembre de 2022; 45(11): 781–788.
Publicado en línea el 2 de noviembre de 2022. doi: 10.14348/molcells.2022.0115
Yao Y, Han W. Proline Metabolism in Neurological and Psychiatric Disorders. Mol
Cells. 2022 Nov 30;45(11):781-788. doi: 10.14348/molcells.2022.0115. Epub 2022
Nov 2. PMID: 36324271; PMCID: PMC9676987.

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