Cvičení 12

Mutace
________________________________________________________
Úvod a teorie na Moodle... Zopakovat a umět celý proces genové exprese a typy mutací.

Aminokyseliny (AK) – dělení podle chemických vlastností postranních řetězců – ty jsou

důležité při formaci terciální struktury proteinu (tzv. foldingu) – dojde-li k záměně AK
(v důsledku mutací) při vzniku polypeptidu, může se tím narušit vznik potřebných vazeb mezi
AK, čímž dojde k nesprávnému prostorovému uspořádání proteinu a narušení jeho funkce.
Hydrofóbní (nepolární): glycin, alanin, valin, leucin,
izoleucin, prolin, fenylalanin, methionin, tryptofan.
Hydrofilní (polární): tyrosin, serin, threonin, cystein
(SS můstky), asparagin a glutamin.
Kyselé: kys. asparagová a glutamová.
Zásadité (alkalické): lysin, arginin, histidin.

Přesný tvar proteinu (tvar jeho reakčního či vazebného místa apod.) je zásadní
pro jeho funkci v buňce – princip ZÁMEK a KLÍČ!

Tabulka genetického kódu:

AUG, UGA = bifunkční kodony (UGA = někdy STOP, někdy selenocystein)

1
 ÚKOLY:

1) Podle pravidla o párování bází doplňte do schématu scházející komplementární

nukleotidové sekvence. Podtržením označte první iniciační kodon. Dáte spočítejte, z kolika
AK se skládá peptid kódovaný nukleotidovou sekvencí mRNA.

+ DNA 5' GAA ACA GCT ATG ACC TAA TGT

- DNA 3' CTT TGT TAC CTT TCG CCC GTC ACT ATT ACA

mRNA 5' GAA ACA CGC AAU UAA UGU

Úsek DNA, který slouží jako matrice pro budoucí mRNA označujeme jako (nehodící se
škrtněte) kódující – antikódující vlákno.
Úsek DNA, který má stejnou sekvecni nukleotidů jako RNA onačujeme jako (nehodící se
škrtněte) kódující – antikódující vlákno.
Ribozóm pak “jede” po mRNA ve směru….

2) U níže uvedených příkladů (A-F) uveďte, o jaký typ mutace se jedná:

a) z hlediska mechanismu vzniku
b) z hlediska vlivu na proteosyntézu.
Místo mutace označte. První velký obrázek ukazuje standardní (wild) sekvenci; A-F jsou
mutace (najděte, čím se liší od standardní sekvence a jaký to má/může mít pro protein
důsledek).

A)

2
B)

C)

D)

E)

F)

3
3) Na konkrétních příkladech mutací v PPT prezentaci si osvětlíme příčiny vzniku některých
známých geneticky podmíněných chorob.
Obecně: Proteiny plní v buňce/organismu rozličné funkce – pokud jsou v důsledku mutace
defektní (nefunkční, málo funkční, hyperfunkční…), vznikají/mohou vznikat dysfunkce,
choroby, nádory...

Mutace mohou postihovat např. geny pro:

- transportní bílkoviny (přenašeče, kanály, pumpy)
- enzymy různých metabolických drah, enzymy obecně
- proteiny cytoskeletu a jejich asociovaných proteinů, vč. molekulárních mototrů
- strukturní proteiny (vnitrobuněčné, ECM)
- receptory pro přenos signálu a proteiny navazujících signálních kaskád (kinázy…)
- bílkovinné hormony, růstové faktory… a jejich receptory
- regulátory buněčného cyklu (cykliny a CKD…, transkripční faktory…)
- regulátpory apoptózy (kaspázy, apoptotické či antiapoptotické proteiny…)
- molekulární chaperony
- produkty TSG a onkogenů; pro reparační enzymy; pro telomerázu…  nádory

Popřemýšlejte, zda již náhodou neznáte některé nemoci vznikající na podkladě mutace(í)
v genech některých výše uvedených proteinů (promítněte si, co může být v těle narušeno,
když daná bílkovina nebude plnit/špatně plnit svoji funkci).