Professional Documents
Culture Documents
باکتری شناسی
باکتری شناسی
باکتری شناسی
تدوین :
1
تاریخچه ای بر باکتری شناسی پزشکی
مردمان قدیم معتقد بودند که بسیاری از بیماریهایی که امروزه ما به عنوان بیماری های عفونی میشناسییم منایام ماورامابیعیعیه
دارند و برخی از افراد ،آنها را خام و مجازات خدایان خود می پنداشتند؛ و اگر مواردی از پیاگیری و یا درمان بیماری هیا ر
می داد آنرا به پاک شدن از این گناهان و فروکش کردن خام خدایان خود نسعت می دادند .اما به هر حال ،در برخی از بیماری
عهید عتییب ،بیمیاری ی ا ها ،سرایت و انتقال بیماری از یک فرد به سایر افرادکامالً بدیهی به نظر می رسید؛ بیوریکه درکتی
(بپروزی) مسری قلمداد شده است .تا اینکه در قرن دو قعل از میالد ،وارو ( )Varroاصول سرایت را نگارش کرد .روگربیاکون
( )Roger Baconدر قرن ( 31هزار سال بعد) اذعان کرد که مو ودات بسیار کوچکی که قابل مایاهده نیسیتند عامیل برخیی از
بیماریها می باشند .فراکاستوریوس( )Fracastoriusویتنامی در قرن شانزدهم ،با اینکه عامل بیمیاری سییفلیر را نمیی شیناخت
آنرا مسری می دانست و معتقد بود که از یک شخص به شخص دیگر قابل انتقال است.
به طور کلی چام انسان قابلیت مااهده ذرات کوچکتر از 40µmرا ندارد و رؤیت میکرو ارگانیسمها تا زمان ساخت عدسی هیا
به تعویب افتاد .دانش عدسیها به زمان ارشمیدس بر میگردد اما علم نور (اپتیک) در قرن سیزدهم توسط روگرباکون آغاز شید.
اوبین بار تلسکوپ در سال 3001توسط گابیله اختراع شد و پر از آن در همان قرن نیز میکروسیکوپ اختیراع گردیید .تیا ر و
( )Antonie Philips van Leeuwenhoekاوبیین شخییی بیود کیه توسیط لیون وون محقب آمیاتور هلنیدی ،آنتونن
میکروسکوپ ساده ی تک بنزی که اختراع کرده بود ،مو ودات ذره بینی (موسو به )Animalculeرا مااهده کرد و بین سال
های 3061تا 3671در یادداشتهای خود اشکال باکتریها ،تعداد زیادی از تک یاختهها و قارچها را بیه انجمین سیلینتی بنیدن
گزارش نمود .در سال 3061رابرت هوک میکروسکوپ مرک (ترکیعیی) را سیاخت و اکتایافات بییون هیوک را تاییید کیرد.
تقریعاً صد سال بعد اتو موبر ( )Otto Mullerدانمارکی باکتری ها را بر اساس اصول کاربوس بینئوس به نر ها و گونه ها طعقه
بندی کرد
بعد از کاف دنیای مو ودات ذره بینی ،وامع علمی آن زمان ،به مناام این مو ودات کوچک عالقمند شدند .تا اواسیط قیرن
نوزدهم ،بسیاری از فالسفه و محققین بر این باور بودند که بسیاری از انداران از مواد غیرزنده بهو ود میآمدند .آنها این نظریه
را توبید خود به خودی می نامیدند؛ به عنوان مثال معتقد بودند که مگر ها از فضوالت و زنعورها از عسل بو یود میی آینید .در
سال ،3641ان نیدها ( )John Needhamناان داد که پر از گر کردن مایعات مغ ی مثل آبگوشت و ه یا عیاره ذرت،
و ریختن آنها در اربن های شیاه ای ،مایع مغ ی به زودی مملو از میکروارگانیسم ها می گردد؛ و معتقد بود که ایین مو یودات
ایگاه نظریه توبید خود به خودی را تقویت کرد .همچنین ذره بینی از مایعات مغ ی مود آزمایش بو ود آمده اند .و این میل
2
هنگامیکه میکروب ها کاف شدند و ارتعاط آنها با فساد مواد غ ایی ثابت شد این نظریه بیاز هیم تقوییت شید .ابعتیه ایین نظرییه
مخابفین زیادی نیز داشت که با انجا آزمایااتی در صدد رد آن بودند؛ از مله فرانسسکو ردی ( )Francesco Rediنایان داد
با قرار دادن دربی بر روی ظرف حاوی گوشت می توان از ایجاد کر (الرو) حارات لیوگیری کیرد .شیرودر ()Scheroeder
هوا را با استفاده از فیلترهای کتانی صاف و به آبگوشت وارد کرد و مااهده نمود که هیچ رشد میکروبیی ر نمیدهید .پاسیتور
( )Louis Pasteurبا طراحی اربن های با گردن دراز و خمیده ( Sشکل) ناان داد که میکروارگانیسم های مو ود در هوا هستند
که وقتی وارد آبگوشت مغ ی می شوند باعث فساد آن می شوند و در نهایت نظریه توبید خود به خودی را رد کرد.
تقریعاً در اواخر قرن 31بود که دالیل قاطعی در ارتعاط با ماهیت عوامل عفونی ارائه شد .در سال ،3140اوبیور هوبمز ( Oliver
بعد از زایمان مسری است و توسط عواملی از مادری به مادر دیگر منتقل میشود. )Holmesپزشک آمریکایی معتقد بود که ت
در همین سال بود که فردریش هنله معیارهایی را برای اثعات نقش میکروب ها در ایجاد بیمیاری هیا را مییر و تئیوری یر را
ارائه کرد که بعدها این معیارها به خیوص توسط کخ بسط داده شد .تقریعاً اواخر قرن هیجدهم اهمیت ضید عفیونی کیردن در
کاهش میزان بیماریهای مسری شناخته شد و در این راستا ،وزف بیستر ( )Joseph Listerاستفاده از فنل را در اتاقهای عمیل
هت پیاگیری از عفونت ها را پیانهاد کرد .در حین سیالهای 3110-3110بیویی پاسیتور پدییده تخمییر را در انگیور و سیایر
میوهها توصیف کرد .در سال 3110پوبن در ،رایر و داوین به طور داگانه ارگانیسمهای میلهای شکل را در خون حیواناتی کیه
به دبیل بیماری سیاه زخم امروزی مرده بودند را مااهده کردند .در سال 3116براول ،باسیل سیاه زخیم را در خیون ییک انسیان
را عه کاف شدند .در سیال 3161اوبیین تکنوبیو ی توبیید مااهده کرد و بعد از آن باکتریهای مارپیچی در بیمار معتال به ت
کات باکتریایی خابص توسط بیستر ارائه شد و بعدها فن آوری کات هیای خیابص توسیط کیخ تقوییت و تکمییل گردیید .او
توانست میکروبها را داسازی و کات خابص ایجاد کند .کخ کاشف میکروب وبا و سیل بیود و مسیری بیودن بیمیاری سییاه
زخم را ثابت کرد و روشهایی را برای رنگ آمیزی باکتریها ابداع نمود .و اوبین محیط کات را با مخلیوط کیردن التیین بیا
پیتون بوفلر یک محیط کات امد ساده ساخت و پر از کات میکروب ها بر روی آن کلونی های قابل روئیتی بدسیت آورد.
سپر از عیاره لعک قرمز (آگار) برای سفت کردن محیط کات هیای اسیتفاده کیرد.کخ بیه کمیک ایین محیطهیا توانسیت
ارگانیسم عامل سیاهزخم را به شکل خابص دا کند .این دانامند ،بعد ها بر اساس تجربییات و آزمایایاتی کیه انجیا داده بیود
معیار هایی را که یک میکروب باید آنها را داشته باشد تا اینکه به عنوان عامل یک بیماری خاص شناخته شود را به عنوان معییار
های کخ ارائه کرد:
-ارگانیسم بایستی همواره در حیوان بیمار یافت شود اما در حیوانات سابم و ود نداشته باشد.
-ارگانیسم باید از بدن حیوان بیمار قابل دا شدن و در محیط کات ،قابل کات دادن باشد.
3
-ارگانیسمی که از کات دا میشود باید بتواند در تلقیح مجدد به حیوانات سابم ،باعث بیماری گردد.
-ارگانیسم باید از حیواناتی که با تلقیح ،عفونی شدهاند قابل دا سازی مجدد باشد.
ا و سیفلیر قابلییت اگر چه این معیارها در برخی از موارد قابل قعول می باشند؛ اما برخی از عوامل عفونی مثل عامل بیماری
رشد در محیط های کات مینوعی را ندارند و ب ا از این معیارها تععیت نمی کننید .امیروزه بیا تو یه بیه پیایرفت تکنوبیو ی و
استفاده از روش های موبکوبی در تاخیص عوامل عفونی ،معیارهای موبکوبی ایگزین معیارهای قعلی شده است.
اوبین طعقه بندی مو ودات زنده در سال 3611توسط بینه انجا گرفت و شامل دو سلسله گیاهیان و حیوانیات بیود و درآخیرین
طعقه بندی در سال 7004کاوابییر -اسمیت مو ودات زنده را در 0سلسله طعقه بندی نمود که شامل:
حینانات ،گیاوا ،قارچ وا ،تک یاخته وا ،کرومیستا و باکتری وا می باشد .
باکتری وا (باکتری های باستانی) می باشد .ارگانیسم هیای قلمرو پروکاریوت ها شامل باکتری وا (یوباکتری ها) و آرکئ
بیماریزای انسانی زم یوباکتری ها هستند.
4
در بین مو ودات زنده ،یک شاخه بزرگ از حیات را یوکاریوت ها تاکیل می دهند؛ که در این ارگانیسم هیا ،هسیته سیلول
توسط غاایی احاطه شده است وشاخه دیگرپروکاریوت ها هستند که برعکر سیلول یوکیاریوت DNA ،بییورت فیزیکیی از
سیتوپالسم دا ناده است .یوکاریوت های میکروبی ازعمده ترین شاخه های این گروه اند که شامل :لعک ها ،تیک یاختیه
ها و قارچ ها می باشد .یوکاریوت ها و پروکاریوت ها مو ودات زنده اند زیرا حاوی آنزیم های ضروری هت تکثییر خیود
بوده ،ابزار های بیوبو ژیک مورد نیاز برای توبیدانر ی متابوبیک را دارا هستند .پر یوکاریوت ها و پروکاریوت ها از وییروس
ها متمایز هستند زیرا ویروس ها هت این عملکرد های حیاتی به سلول های میزبان وابستگی دارند .
ویروس ها:
ویروس ها توانایی تکثیر سلوبی را ندارند و زمانی این قدرت را پیدا می کنند که سلول دیگری را آبوده کیرده باشیند .ییک ذره
ویروس حاوی یک ملکول اسید نوکلئیک به صورت DNAو یا RNAمی باشد کیه توسیط ییک پوشایش پروتئنیی (کپسیید)
محافظت می شود.کپسید از اسید نوکلئیک محافظت و اتیال و نفوذ ویروس را به سلول میزبان را تسیهیل میی نمایید .ایین اسیید
نوکلئیک ماشین آنزیمی سلول را در هت عملکرد های مرتعط با تکثیر ویروس را هدایت می کند .در برخیی میوارد اطالعیات
نتیکی ویروس در کروموزو میزبان ابحاق می شود (بیزو نیک ،فا معتدل)؛ در سایر موارد این ابحاق صورت نگرفته و میزبیان
به عنوان کارخانه ای برای توبید ذرات ویروسی تعدیل می گیردد کیه منجیر بیه بییز سیلول و آزاد سیازی ذرات وییروس گیردد
(بیتیک).
جلبک ها(:)Algae
لعیک هیا درکلروپالسیت خیود کلروفییل دارنید .برخیی تیک یوکاریوت های فتوسنتز کننده که توبید اکسیژن می کنند.تما
سلوبی و برخی مانند لعک های قهوه ای چند صد متر طول دارند .باکتری های سعز-آبی یا سیانو باکترها که پروکاریوت هیای
فتو سنتزکننده هستند قعالً زم لعک ها بودند.
5
تک یاخته ها (:)Protozoa
هیا و مو وداتی تک سلوبی اند که فتوسنتز نمی کنند به نظر می رسد که ا داد آنها از لعک ها بیوده اسیت .برخیی از آمیی
انواعی از تک یاخته های تا کدار می توانند در انسان ایجاد بیماری کنند.
قارچ ها (:)Fungi
غیر فتوسنتز کننده و فاقد کلروفیل اند .اشکال رشته ای یا کپک ها ( )Moldبه صورت توده ای از رشته های شیاخه شیاخه بهیم
پیوسته ای بنا میسلیو ( )Hyphaeتاکیل می شوند .دیواره سلوبی که از پلی ساکارید هیایی چیون کیتیین ،منیان ،گلیکیان و ...
تاکیل شده دارای منف بوده و در این رشته ها ،هسته ها و سیتوپالسم در حال گردشند .در واقع کل میکروارگانیسم ییک تیوده
چند هسته ای درون سیتوپالسم به هم پیوسته می باشد .اشکال تک سلوبی را مخمر( )Yeastمی گوینید .مخمرهیا بیه شیکل غییر
نسی و کپک ها به روش نسی و غیر نسی تکثیر دارند .ابعته برخی از قیارچ هیا میی تواننید هیر دو شیکل را داشیته باشیند و
اصیالحاً دو شکلی (دی مورف) باشند.
هسته:
هسته که شامل نو سلول است توسط غاای دو الیه ای محیور می شود .غاام خار ی ادامه شعکه اندوپالسمیک ( )ERاست.
غاام دارای مناف ی است کیه نفیوذ پی یری انتخیابی دارد .در درون هسیته هسیتک هیایی و یود دارنید کیه محیل توبیید RNA
ریعوزومی است.
سیتوپالسم:
شبکه اندوپالسمیک :و ود شعکه اندوپالسیمیک بیه دو شیکل خاین( )RERو صیاف( RER .)SERحیاوی ریعیوزو 10s
وبی SERفاقد ریعوزو است RER .در توبید گلیکو پیروتئین هیا وبیی SERدر سیاخت چربیی هیا و برخیی از مراحیل سیاخت
کربوهیدرات ها نقش دارد.
دستگاه گلژی :در ادامه ERاست و باعث تغییراتی مثل گلیکوزیالسیون در ساختمان مواد سنتزی سلول می شود.
میتوکندری در سلول های حیوانی و گیاهان و کلروپالست در سلول های فتوسنتز کننیده (گیاهیان) دییده میی شیود .شیواهدی
و ود دارند که میتوکندری و کلروپالسیت بقاییای ارگانیسیم هیای پروکاریوتنید کیه توسیط ییک سیلول بزرگتیر بلعییده شیده
6
(همزیستی درونی )Endosymbiosis ،زیراکه اندازه آنها به اندازه سلول های پروکاریوت بوده و غاام داخلی آنها فاقد اسیترول
است .میتوکندری در تنفر ،متابوبیسم و توبید ATPسلول نقش دارد .کلروپالست ها اندامک های سیلوبی وییژه فتوسینتز انید.
کلروفیل و سایر ا زام فتوسنتز در صفحات غاایی بنا تیالکوئید قرار گرفته اند .کلروپالست برخالف میتوکندری بسیار بزرگتر
از سلول پروکاریوت اند .میتوکندری و کلروپالست حیاوی ریعیوزو 60sهسیتند کیه مایابه سیلول پروکیاریوت انیدDNA .ی
میتوکندری حلقوی است و در دو یا چند نسخه و ود دارد که به غاای درونی چسعیده و در میاتریر میتوکنیدری قیرار دارنید.
ریعوزومهای میتوکندریها از بحاظ بعضیی تواناییهیا هماننید ریعوزومهیای پروکاریوتهیا هسیتند .آنهیا شیعاهتهایی بیا ریعوزومهیای
یوکاریوتها نیز دارند ،اما ساختار دقیب آنها با ریعوزومهای پروکاریوتها و یوکاریوتها متفاوت است برخی از یوکیاریوت هیا فاقید
میتوکندری اند که بجای آن اندامکی بنا "هیدرو نوزو " دارنید(تریکوموناس وا ینیابیر) .میتوکنیدری و کلروپالسیت دارای
DNAاختیاصی خود هستند که برخی از پروتئین ها rRNA ،و tRNAکد می کنند.
رسیوب گی اری 10sمیی ریبوزوم ها :محل های سنتز پیروتئین در سیلول بیوده و در سیلول هیای یوکیاریوتی دارای ضیری
باشند.که از دو زیر واحد 00sو 40sتاکیل می شوند .ریعوزو از پروتئین و RNA( rRNAریعوزومی) ساخته می شود .بخش
پروتئینی آن پر از سنتز در سیتوپالسم وارد هسته شده و با rRNAترکی تا واحد های بزرگ و کوچیک ریعیوزو را تایکیل
دهند سپر این واحد ها به سیتوپالسم مها رت می کنند تا در امر پروتئین سازی نقش بازی کنند.
اسکلت سلولی :رشته های اصلی این اسکلت میکروفیالمان ها (از نر اکتیین) و میکروتوبیول هیا (توبیوبین) .ایین رشیته هیا
داربستی در سراسر سلول تاکیل می دهند که به سلول شکل و شمایل می دهد .همین در تقسیم سیلول و تایکیل دوک میتیوز و
داسازی کروموزو ها نقش دارند.
اندامک های حرکتی :برخی از میکروارگانیسم های یوکاریوتی دارای اندامک هایی چون "تا ک"( )Flagellumیا" مژک"
سلول مناام می گیرند وبی مژک ها که کوتاهتر هستند در تما سیح سلول پراکنیده ( ) Ciliumهستند .تا ک ها از ناحیه قی
ایین اند .تا ک و مژک از میکروتوبول هایی از نر توبیوبین سیاخته شیده انید کیه توسیط غایایی احاطیه میی شیوند ترتیی
میکروتوبول ها به شکل سیستم 1+7است.
باکتری ها از نظر شکل ظاهری به صورت کروی ،3میله ای ،مارپیچی و به شکل خمیده یا ویعروئید هستند .بعضی از باسیل ها از
یکدیگر به صورت باکتری های مجزایی دا ناده و به شکل باکتری های مجزایی دا ناده و به شکل باکتری های بلند رشته
1
Coccus Bacilli Spirochete Vibroid
7
ای مااهده می شوند .گاهی اشکال بلند و شاخه دار نیز دیده می شوند.
پروکاریوت ها هسته حقیقی ندارند و DNAدر ساختاری به نا شعه هسته قرار دارد ،شعه هسیته فاقید غایام و دسیتگاه میتوتییک
است .تنها استثنام،پالنکتومیست ها هستند که باکتری های آبزی با غاام هسته می باشند اما این پروکاریوت ها هم میتوز ندارنید.
پروتئین های بازی و شعه هیستون به DNAمتییل هسیتند و در هماننید سیازی کرومیاتین نقیش اساسیی دارنید .ناحییه هسیته در
پروکاریوت ها توسط رشته های DNAپر می شود ،در واقع شعه هسته در پروکیاریوت هیا ییک موبکیول دو رشیته ای حلقیوی
وبسته با طوبی حدود 3 mmاست و یک کروموزو محسوب می شود .در باکتری ها تعداد کروموزو (همسان) و یا شعه هسیته
ها بستگی به شرایط رشد دارد .باکتری های زمان تقسیم کوتاهتر و رشد سریعتری دارند تعداد کپی بیایتری از نیو دارنید .امیا
بااین و ود همه ی این کپی ها ماابه اند (یعنی سلول های پروکاریوت هاپلوئید هستند) .این یک موبکول حلقیوی انیدازه ای از
0/11تا 30میلیون فت باز دارد (وزن موبکوبی حدود .)1 × 301معدودی از بیاکتری هیا 7-4کرومیوزو غیریکسیان دارنید،
ویعریوکلرا و بروسال ملیتنسیر 7کروموزو غیرهمسان و حلقوی دارند .همچنین بوربیا بورگدورفری و استرپتومایسر سیلیکابر
کروموزو خیی دارند .برای دیدن هسته از رنگ امیزی فوبگن استفاده می شود.
در کروموزو یوکاریوت ها و آرکئی ها اینترون و ود دارد وبی باکتری ها (باکتری های واقعی) فاقد اینترون می باشند.
پالسمید ها :عناصر نتیکی داخل سیتوپالسمی هستند که از DNAدو رشته ای و حلقوی تایکیل شیده انید و قیادر مسیتقل از
کروموزو باکتری تکثیر پیدا کنند .بسیاری از پالسمیدها می توانند از سلوبی به سلول دیگر منتقل شوند .برخی از آنها حاوی ن
های مقاومت به آنتی بیوتیک ها و یا ن توبید سمو باکتریایی (توکسین)می باشند .ب ا می توانند در گسترش مقاومت های آنتی
بیوتیکی نقش مهمی داشته باشند
سلول پروکاریوت فاقد میتوکندری و کلروپالست است و در باکتری های سیانوباکتر ،باکتریوکلروفییل هیا هیم در غایاهایی در
درون سیتوپالسم قرار دارند.
شعکه اندوپالسمیک و دستگاه گلژی را در پروکاریوت ها نداریم وبی ریعوزو ها بر خالف سلول های یوکاریوتkD( 60s ،
) 100می باشند که از دو زیر واحد )30 s rRNA( 10sو 71 s rRNA( 10sو )1sتاکیل می شوند.
مواد را به شکل گرانول های نامحلول ذخیره می کنند .ایین ا سیا انکلوزییونی بیه ذخایر درون سیتوپالسم :باکتری ها اغل
عنوان ذخایر انر ی یا مخزن واحدهای سازنده ی ساختاری می باشند از مله این گرانول ها:
8
:PHB -پلی -بتا -هیدروکسی بوتیرات :یک ترکی شعه چربی است که در مواردی که منابع S ،Nو Pکم و کیربن اضیافی در
محیط باشد ،ساخته می شوند.
-گلیکوژن :از پلیمرهای شاخه دار گلوکز ساخته می شود -بزرگترین ماده غ ایی ذخیره در باکتری های روده ای
-گوگرد :برخی از باکتری ها ،تیوسوبفات را اکسید کرده و گرانول های گوگرد را ایجاد می کنند در مواردی که منابع سوبفور
احیام شده ی سلول کاهش می یابند این گرانول ها اکسید شده و به سوبفات تعدیل می گردند و ناپدید می شوند.
-گرانول های پلی فسفات (ولوتین ،متاکروماتیک ،باب -ارنست) :منابع بزرگی از فسفات غیرآبی است که در موقیع
نیاز باکتری آنها را تجزیه و در ساخت اسیدهای نوکلئیک و فسفوبیپیدها استفاده می کند ،در رنگ آمیزی آبی به رنیگ قرمیز
درمی آیند و ماخیه بارز کورینه باکتریو ها هستند.
پروتئین های شبه اکتین :باکتری ها همچنین دارای پروتئین " شعه اکتین" و پروتئین های اسکلتی غیراکتینیی هسیتند کیه در
ایجاد شکل سلول و داسازی کروموزو ها نقش دارند .هوموبوگ های اکتین در باکتری ها ( MBlو )MreBبه تعیین شیکل و
تقسیم کروموزو کمک می کنند .هوموبوگ های غیر اکتینی FtsZو پروتئین های خاص اسکلت سلول باکتری مانند MinDو
SecTدر ایجاد شکل و تفکیک کروموزو نقش دارند
غاام سیتوپالسمی ( )Cytoplasmic Membraneیا غاام سلوبی متاکل از دو الیه فسفوبیپید و بیش از 700نوع پیروتئین اسیت
که به شکل سیحی و یا در عرض غاام قرار گرفته اند .می تواند از یک طرف به داخل ،خیار و ییا دو طیرف گسیترده شیوند.
غاام سیتوپالسمی ( ) CMسلول %10و یا بیاتر ،از وزن سلول را تاکیل می دهد %00-60 .وزن آن پیروتئین و %10 -40چربیی
است و مقادیر اندکی کربوهیدرات دارد.
از چربی ها فسفاتیدیل اتانول آمین ( )%61و فسفاتیدیل گلیسرول ( )%70و گلیکوبیپیدها ا زام اصلی هستند.
غاام سیتوپالسمی در باکتری ها برخالف یوکاریوت ها فاقد استرول است .به طور استثنام مایکوپالسماها استروئیدها (کلسترول)
را از محیط برداشت کرده و در غاام خود وارد می کنند.
غاام آرکئی ها با بقیه بیاکتری هیا تفیاوت دارد .برخیی از آرکئیی هیا بجیای اسییدهای چیرب ،چربیی منحییربه فیردی بیه نیا
"ایزوپرنوئید" دارند .ایزوپرنوئید بجای پیوند استری با پیوند " اتری" به گلیسرول متیل می شود.
9
برخی از این بیپیدها اصالً گروه های فسفات ندارند و در واقع فسفوبیپید محسوب نمی شوند .در برخی گونه های دیگر ،غاام از
یک الیه ی بیپیدی بلند همراه با گلیسرول در دو انتها تاکیل می شود.
مزوزوم وا :ساختارهایی هستند که از چین خوردگی غاام به داخل سیتوپالسم حاصل شده اند و غابعاً در باکتری های گر مثعت
واضح تر و پیارفته ترند .در باکتری های گر منفی ساده و کوچکند .مزوزو های دییواره ای (سیپتال) ایگیاهی بیرای اتییال
کروموزو به غاام می باشند و در ایجاد دیواره بین دو سلول در هنگا تقسیم دخابت دارند .مزوزو های انعی (بترال) معمیوال
مکان هایی برای ترشح برخی از مواد چون آنزیمهای ترشحی می باشند .برخیی منیابع معتقدنید تینفر سیلوبر درسیاختار هیای
مزوزومی انجا می پ یرد.
به عنوان یک " سد انتخابی" در نفوذپ یری و انتقال مواد نقش دارد.
این نوع انتقال معتنی بر بحث "انتاار" مواد است و نیاز به انر ی ندارد ،و زمانی عمل می کند که غلظیت میواد در خیار سیلول
بیاتر از داخل سلول باشد.
انتشار ساده :با این روش تعداد کمی از مواد مثل اکسیژن CO2 ،و آب با تو ه به افزایش غلظت در خار سلول وارد میی
شوند.
انتشار تسهیل شده :به صورت گزینای و بدون صرف انر ی عمل می کند .در این روش بر خالف انتاار ساده " پروتئین
های کانابی "3به طور اختیاصی عمل انتاار مواد به داخل سلول را تسهیل می کنند .به عنوان مثال گلیسرول
1
Channel Proteins
11
)2انتقال فعال (اکتیو)
غلظت ،مواد را وارد سلول می کند و غلظت بسیاری از مواد مغ ی بیش از 3000برابر در درون سلول انتقال فعال برخالف شی
منعیع انیر ی میورد نسعت به خار سلول افزایش یافته و تغلیظ می گردد .انتقال فعال با میرف انر ی همیراه اسیت و بیر حسی
استفاده در درون سلول دو نوع ساز وکار دیده می شود:
غلظتی که قعالً توسط خرو یک یون ایجاد شیده ماننید این سیستم ها توسط شی
" نیروی محرکه یون سدیم" یا " نیروی محرکه پروتون" یک موبکول ماده غ ایی
را از خالل CMانتقال می دهند.
سه نوع مکانیسم :تک انتقابی ( ،)Uniportهم انتقیابی ( )Symportو انتقیال متقابیل
( )Antiportاین روش در هوازی ها رایجتر است زیرا که زمان کیافی بیرای ایجیاد
نیروی محرکه یونی را دارند.
در تک انتقالی :تنها یک ماده ی غ ایی بدون وابستگی به یون خار شده ،از طریب موبکول ناقل (پرمئاز) خود وارد سلول می
گردد.
در هم انتقالی :انتقال همزمان یک ماده ی غ ایی با یک یون توسط یک موبکول ناقل در یک هت انجا می پ یرد .مثیل H+
ماابه از نظر بار ابکتریکی در هت خالف یکیدیگر در انتقال متقابل :انتقال همزمان دو ترکی
توسط یک موبکول ناقل .مثل H+در برابر Na+
این مکانیسم انتقال فعال با میرف ATPانر ی خود را بدست می آورد .در این روش در بیاکتری
3
های گر منفی ،مواد غ ایی در فضای پری پالسیمیک بیه" پیروتئین هیای اتییابی اختیاصیی"
متیل شده سپر توسط این پروتئین ها ،مواد غ ایی به مجموعیه هیای پروتئینیی متییل بیه غایام
1
Binding Proteins
11
سیتوپالسمی منتقل می گردد .پر از اتیال ،پروتئین غاایی با هیدروبیز (ATPدر سمت داخل) باعیث بیاز شیدن کانیال و ورود
یکیرفه ماده به سیتوپالسم می گردد.
در دو روش قعلی ( 3و )7مواد محلول بدون تغییر در ساختماناان وارد سیتوپالسم می شدند؛ اما در این روش باکتری ها با تغییر
ب مواد را بیش از پیش افزایش می دهند .در PTSاحتیا بیه صیرف انیر ی نیسیت بنیابراین بیه نفیع در ساختار مواد غ ایی،
باکتری است که در در ه اول از قندهایی استفاده کند که از طریب PTSوارد می شوند .در اشریایاکلی الکتوز از طریب انتقیال
فعال در حابی که گلوکز ،مابتوز ،مانوز ،ترهابوز ،فروکتوز ،سلوبیوز از طریب PTSوارد سلول می شوند .باکتر یها گیر منفیی و
گر مثعت هر دو می تواننید از ایین سیسیتم بهیره منید شیوند .در عمیل
ابجایی گروهی سه پروتئین دخابت دارند :هیستیدین پروتئین (،)HPr
آنزیم )EI( Iو آنزیم .)E II( IIآنزیم ،IIپروتئینی چند و هی (موبتی
مریک) دارای 1- 4زیرواحد است.
در این روش فسفات از فسفوانول پیروات گرفته می شود به آنیزیم Iو
سییپر بییه HPrمنتق یل و آنییرا فسییفریله مییی کنیید .فسییفات از HPrبییه
زیرواحیید Aآنییزیم )EIIA( IIمنتقییل مییی شییود و سییپر زمییانی کییه
زیرواحد ،Cسوبسترا را وارد سیتوپالسم می کنید EIIB ،آنیرا فسیفریله
می نماید .در واقع سوبسترایی چون گلوکز تعدیل به گلنکز 6فسفات می شود .به علت عد شناسایی سوبسیترا فسیفریله شیده
توسط زیرواحد Cحرکت موبکول های سوبسترا بیش از پیش به درون سلول ادامه می یابد.
-فسفریالسیون اکسیداتیو :ا زام زنجیره انتقال ابکترون ،سیتوکرو ها و سایر آنزیم ها درغاام سیتوپالسمی (بخییوص
در مزوزو ها) قرار دارند بنابراین CMاز نظر عملکرد ماابه با میتوکندری است.
-عملکرد بیوسنتزی غشاء CM:محل استقرار بیپیدهای ناقلی است که زیرواحدهای دییواره سیلوبی بیر روی آن قیرار میی
گیرند همچنین محل آنزیم های بیوسنتز فسفوبیپیدها و برخی آنزیم ها دخیل در تکثیر DNAاست.
-گیرنده های کموتاکسی و پیام های حسی :میواد مختلیف مو یود در محییط بیه گیرنیده هیایی در غایام متییل میی
گردندکه باعث نزدیک شدن باکتری ها به شرایط میلوب و یا دور شدن از آن شیرایط میی گردنید ،حیداقل 70گیرنیده
شیمیایی متفاوت در CMاشریایاکلی و ود دارد.
12
دکتر گودرزی جلسه دوم
ددواره سلولی
ق رت CWبه دلیل پپتی وگلیکان PGاست PG .پلیت ز پیچی ه است ره اا 3بخش تاکیل می شود:
زنجیره گلیکان :انجی ه گلیکان هتیاه حاوز دو قن آمینه -Nاستیل گلوکزآمین و -Nاستیل مورامیک اسید اسلت
ره با پیون هاز β 1 → 4به شکل دک درمیان ق ار گ فته ان و دک انجی ه مفکم و پیوسته از را ادجاد می رنن ره داربست
PGاست .انجی ه ها اا رتت 12واح تا بیات اا 172واح دز سارارد ز متغی ن .ساختتان ادن داربست در تتلام گونله هلاز
بارت ز هاز واقعی ماابه است.
MurNACبله انتهلاز زنجیره ی جانبی تتراپپتید :انجی ه گلیکان اا ط دق انتهلاز ر بورسلیل -Nاسلتیل مورامیلک اسلی
در بسلیارز اا بلارت ز هلا شلامل -Lآالنیی در جادگلاه اول آمینی دک تت اپپتی متصل می شون .توالی ادن تت اپپتی به ت تیل
متصل به ، MurNACجادگاه دوم -Dگلوتامیک اسید دا جادگ دن آن ،اسی آمینه سوم متغی ت دن اسی آمینه اسلت در تعل اد
31
ادادز اا بارت ز هاز گ م من)ی در ادن مفل دی آمینوپایمیلیک اسید DAP 1و در بارت ز هاز گ م مثبت می توان DAP
دا -Lلی دن باش و دا دکی اا ساد -Lآمینواسی ها ودر نهادت -Dآالنی در جادگاه چهارم ق ار میگی د .ام به ذر است رله
ادن انجی ه در ابت ا به شلکل پنتلا پپتیل -Dآ نلین -D...آ نلین سلنت ملی گل دد و در نهادلت طلی ف ادنل ز بله نلام تیاان
پپتیداسیون -Dآ نین انتهادی ج ا ش ه و انجی ه تت اپپتی را ادجاد می رن .
نکته DAP :دک ج ء منفص به ف د در ددواره سلولی بارت ز هاست و هیچگاه در ددواره سلولی آررئی هلا و دورلاردوت هلا
به عنوان دک ماده واسط در مسی بیوسنت اسی آمینه لی دن تولی می شود. دد ه نا ه است ادن ت ری
نکته :در بین بارت ز ها واقعی جنس مایکوپالسما فاق ددواره سلولی می باشن .
پل های عرضی پپتیدی :تتام انجی ه هاز PGبه هم متصلن و دک ساختار مولکولی غول پیک ز را بوجود می آورن .اتصال
متقابلی ره در میان دو انجی ه PGب ق ار است متکن است به طور مستقیم و دا اا ط دق میانجی گ ز دک پل ع ضی پپتی ز بین
انجی ه هاز تت اپپتی باش .در بارت ز هاز گ م من)ی اا جتله اش شیا رلی E.coliاسی آمینه سوم انجی ه تت اپپتی با اسی آمینه
چهارم و دا اسی آمینه سوم با اسی آمینه سوم اا انجی ه مجاور به طور مستقیم و بی واسطه پیون دارن .املا در بلارت ز هلاز گل م
مثبت اا جتله استافیلوروروس اورئوس و است پتوروک هلا اسلی آمینه سلوم -Lلیل دن ،بلا اسلی آمینه چهلارم -Dآ نلین اا
انجی ه مجاور اا ط دق دک پل ع ضی پپتی ز متصل می شود ره به عنوان مثال ادن پل ع ضی در استافیلوروروس اورئوس اا 5
اسی آمینه گلیسین تاکیل می شود پل پنتاگلیسینی .
به طور رلی انجی ه هاز جانبی و پل هاز ع ضی در بین گونه هاز مختلف متکن اسلت متنلوو و مت)لاوت باشلن بله طوردکله
گاهی واح هاز -Dآ نین و دا تتامی تت اپپتی اا انجی ه PGدر اش شیا رلی ب داشته می شود هتچنلین در ادلن بلارت ز متکلن
است نیتی و دا بیات انجی ه هاز گلیکان اتصال متقابل ن اشته باشن .انجی ه هاز گلیکان با آرادای دادل ه وار عتلود بل مفلور
1
Diaminopimelic Acid
31
طولی بارت ز ق ار می گی ن اما واح هاز تت اپپتی به طور جانبی به هم متصل ملی شلون و شلکل سللول م بلوت بله تالکیالت
تقسیم سلولی است و ارتباطی با ساختتان شیتیادی PGن ارد.
در بارت ز هاز گ م مثبت متکن است تا 42ده PGوجود داشته باش ره تا %52وان ددواره را تالکیل دهنل املا در بلارت ز
هاز گ م من)ی 0-3ده اا PGوجود دارد ره %5 -12اا ددواره را به خود اختصاص می دهن .
پیون گلیکواد ز بین MurNACو GANACرا می شکنن اا جتله لی وادم موجود در تخم م غ ،اشک و گلبول هاز س)ی .
اندوپپتیدازها :بسیارز اا ان وپپتی ااها -Dآ نین انتهادی را در مفل پل ع ضی هاز جل ا ملی رننل و ب خلی ددگل پلل هلاز
-1تئی کوئیک اسید وتئی کورونیک اسید ()Teichoic Acid, Teichuronic Acid
پوشش بارت ز هاز گ م مثبت داراز انجی ه هادی است ره اا مقادد مت)اوتی تا ح ود 32واح گلیس ول فس)ات و دا ردبیتلول
پیون واح هاز م بور به دک دگ ش ه و انجی ه ها اا سطح سللول بیل ون فس)ات تاکیل دافته ان .پیون هاز فس)ودز است سب
اده و به مفیط گست ش دافته ان .ادن انجی ه هاز پلی اُل به تئی روئیک اسی TAمع وفن .ادن واح ها متکن است بله دلک
قن مثل گلور ،گا رتوا -N ،استیل گلور آمین متصل و دا حاوز مقادد ادادز -Dآ نین باشن .
31
تئییی کوئیییک اسییید ( ییایی ( :)LTAرلله بلله گلیکولیپیلل هاز غاللادی
سیتوپالستی متصلن .چون ارتبلات ادلادز بلا لیپیل هاز غالادی دارد بله آن
لیپوتئی روئیک اسی LTAنی می گودن .
در گونه هاز بارت ز هاز گ م مثبت ره حاوز TAهستن ادن مولکلول هلا
آنتی ژن هاز سطفی عت ه از را تاکیل می دهن مثالً در است پتوروک پنومونیه شاخص آنتی ژنیلک ف سلتن Forssmanو
در انت وروک فکالیس پلی سارارد ،Dلیپوتئی روئیک اسی می باشن .
تئی رورونیک اسی ها نی پلی م هادی ماابه با TAهستن اما واح هاز تک ارز آنها به جاز اسی هاز فس) دک اسی هاز قنل ز
مثل -Nاستیل مانوزورونیک یا گلوکوزورونیک هستن .هنگامی ره منابع فس)ات سللول مفل ود باشل ادلن اسلی ها بله جلاز
اسی هاز تئی روئیک ساخته می شون .
اتصلال نقش تئی کوئیک اسید TA :در بارت ز هاز گ م مثبت به عنوان دک عامل چسبنده اده دن عتل ر ده و سلب
بارت ز به سلول هاز می بان می گ دد .بارت ز ها با اتصال خود به بافت هاز مخاطی ،رلونی ه و تکثی ش ه و ادجاد ع)ونلت ملی
رنن و سوده هادی ره ق رت اتصال خود را اا دست می دهن غی بیتارد ا ملی شلون .اتصلال هتچنلین باعل تف دلک ادتنلی
می بان ،تولی انواو سادتورادن ها و ادجاد التهاب می گ دد .به عنوان مثال در استافیلوروروس اورئوس و است پتوروروس پیوژن
اتصال اولیه به مخات اا ط دق LTAو پ وتئین هاز ددگ صورت می گیل د .هتچنلین اسلتافیلوروروس اپی رمیل دس بلا رتلک
گست ش «ان ورارددت ع)ونی» می گ دد. LTAبه فیب دن و پالرت ها متصل و در بیتاران با آسی دردچه ز قلبی سب
-2پلی ساکاریدها:
اا هی رولی ددواره سلولی ب خی اا گونه هاز گ م مثبت قن هادی چون گا رتوا ،آرابینوا ،گلور آمین ،اسلی گلورورونیک و
اسی مانورونیک ب ست آم ه اما ادنکه قن هاز مذرور ج ئی اا ددواره هستن و دا منااء تئی روئیک اسی دارن ماخص نیست.
غااء خارجی OMدک ساختتان دو ده دارد ده داخلی ماابه غااء سیتوپالستی اا فس)ولیپی ها ساخته ش ه است .املا دله
خارجی توسط مولکول هاز لیپوپلی سارارد LPSجادگ دن گ دد ه است .بناب ادن OMدک غااء نامتقارن است.
31
ساختمان لیپوپلی ساکارید (:)LPS
اا واح هاز ت ز سارارد هاز خطی دا تت ا دا پنتاسارارد هاز شاخه دارز ره تا 05بار تک ار می شلون ،سلاخته ملی شلود و اا
آنتی ژن Oمت)اوت و حتی سطح بارت ز بی ون اده و به اط اف گست ده می شود .در ه گونه اا بارت ز هاز گ م من)ی ت ری
گاهی بین سوده هاز موجود در دک گونه نی مت)لاوت اسلت بله عنلوان مثلال بلیش اا 1222نلوو اا ادلن آنتلی ژن در سلالتونال
شناسادی ش ه است ره اا آن ب از تیپ بن ز و شناسادی بارت ز است)اده می شود و جنبه اپی میولوژدک دارد .بارت ز هلادی رله
31
داراز AgOهستن "ف م وحای" بیتارد ا دا "ف م صاف" Sو آنهادی ره AgOرا اا دست می دهن "ف م خالن" Rملی
نامن .در ب خی اا بارت ز هاز مخاطی مثل هتوفیلوس ها و نادس داها گلیکولیپی هاز غااء خارجی طول بلن و متنوعی ن ارن و
بخش سارارد ز روتاه و شاخه دار است ره به آنها لیپوالیگوسارارد LOSگودن LOS .دلک عاملل تهلاجتی مهلم در ادلن
بارت ز هاست.
بین مولکول هاز LPSره داراز بار من)ی هستن اا ط دق پیون هاز غی رووا ن بین رلاتیون هلاز دو ف فیتلی چلون منیل دم و
رلسیم پیون هاز ع ضی ادجاد ش ه است ره ادن پیون ها عالوه ب تثبیت غااء خارجی ،مانعی در ب اب عبور مولکول هاز آب
گ د ادجاد می رنن .ب داشتن ادن راتیون ها به وسیله عوامل حذف رنن ه راتیون ها دو ف فیتی مثل EDTAو دا آنتلی بیوتیلک
هادی چون پلی میکسین ها و آمینوگلیکواد ها منج به ن)وذپذد ز غااء در ب اب مولکول هاز ب رگ آب گ د می گ دد.
اگ چه LPSرا "ان وتورسین" نی می نامن ولی در حقیقت خاصیت ستی آن ب لیل حضور "لیپی "Aمی باش LPS .مقاوم بله
ح ارت بوده و با ت به بارت ز متصل است و تا امان م گ و لی بارت ز اا ج ا نتلی شلود .دواهلاز رلم و غی رالن ه LPS
افت ش د فاار خلون ،انعقلاد تغیی ات ش د ز در درجه ح ارت ب ن ،سیستم ادتنی می گ دد .ولی در دواهاز با باع باع
منتا ه داخل ع وقی DICو شوک غی قابل ب گات و م گ می گ دد.
مل گ بل لیل ع)ونت خون به هت اه عالئم سیستتیک سپتی ستی در اث ورود بارت ز هاز گ م من)ی به خون می توان باعل
ادجاد " شوک سپتیک سپتی ستی هت اه با افت فاار خون " گ دد .گ چه بارت ز هاز گ م مثبت نی در مواردز قادر به ادجاد
عالئم ماابهی می باشن ولی بیات شوک هاز سپتیک ب لیل بارت ز هاز گ م من)ی است.
در هنگام رش بارت ز و دا لی آنها توسط آنتی بیوتیک ها LPS ،آااد ش ه و LPSبه گی ن ه CD14ب روز مار وفاژها متصل
ااز درونی اا جتله TNF-α ،IL-6 ، IL-1می شون ادن سادتورادن ها با تأثی مستقیم ب روز تولی سادتورادن هاز ت و باع
می شون ادن سادتورادن ها هتچنین باع تولی پ وتئین هاز فااحاد APPsاا رب می گ دن . هیپوتا موس باع ب وا ت
آااد ش ن بسیارز اا واسطه هاز التهابی و آنافیالتورسین ها فعال ش ن مسی آلت ناتیو رتپلتان ش ه و باع LPSهتچنین باع
و اف ادش ن)وذپذد ز ع وق و تجتع پالرت ها رخ می ده . آن آسی ( )C3a , C5aمی گ دد ره متعاق
در اث تولی می ان ادادز اا سادتورادن ها تغیی اتی در بیوشیتی خون مانن اف ادش رورتی ول ،هیپوگلیستی راهش قن خلون
و افت فاار خون و شوک رخ می ده .
31
واکنش شوارتزمن:
آااد ش ن مقادد اداد LPSمتکن است عامل DICباش .وارنش هاز موضعی و عتومی شوارت من مثال هادی ب از ب وا انعقاد
توسط ان وتورسین است .وارنش موضعی اا ط دق ت ردق داخل جلل ز دوا پلادین LPSو بله مل ت 04سلاعت بعل بلا ت ردلق
مقادد رتت آن وارنش جل ز به شکل ناحیه از اا نک وا هتوراژدک ات)اق می افت .وارنش عتومی سیستتیک با ت ردلق دو
دوا داخل رگی LPSدر فواصل 04ساعته به شکل نک وا خون د ز دهن ه در رورتکس رلیه هاز خ گوش خود را نالان ملی
بافتی ونک وا رخ می ده . ده .ه دو وارنش به دلیل انس اد ع وق روچک و در ادامه التهاب و آسی
ادجاد انعقاد درسوسپانسیون سلول هاز خونی خ چنگ گونه لیتولوس دک فعالیلت بیولوژدلک ان وتورسلین اسلت .ادلن روش
دک آامون حساس جهت سنجش حضور ان وتورسین در مادعات بیولوژدک و داروهاز ت ردقی و است.
دک ودژگی غی طبیعی غااء خارجی متانعت اا ورود مولکول هاز هی رفوبیکی هتچون نتلک هلاز صل) اوز بلارت ز هلاز
روده از است ره بارت ز را مفافظت می رن .در غااء خارجی OMرانال هاز خاصلی وجلود دارد رله عتل تا اا پل وتئین
هادی به نام "پورین" تاکیل ش ه است ره انتاار غی فعال ت ریبات هی روفیل با وان مولکولی پائین مثل قن ها و اسی هاز آمینه
را امکان پذد می رنن .مولکول هاز ب رگ آنتی بیوتیکی به رن ز اا غااء خارجی عبلور ملی رننل بله هتلین دلیلل مقاوملت
بارت ز هاز گ م من)ی در ب اب آنتی بیوتیک ها اداد است .می ان ن)وذپذد ز غااء خارجی در بین گونه هاز مختلف بارت دلادی
مت)اوت است .به عنوان مثال OMسودوموناس آئ وژدنواا به ش ت در ب اب عوامل ضل بارت دادی مقلاوم و ن)وذپلذد ز آن صل
م تبه رتت اا E. coliمی باش .اا دسته پوردن ها F،D ،OmpCو PhoEاا اش شیا رولی را می توان نام ب د ره پل وتئین هلاز
ت ادت ز هستن ره در ه دو ده OMق ار دارن .
اا ددگ پ وتئین هاز غااء خارجی می توان به " شبه پورین ها" اشاره رل د اا جتلله آنهلا LamBو Tsxملی باشل LamB .
دک پوردن قابل القاء است ره گی ن ه ب از بارت دوفاژ مب ا می باشل و مسلئول ورود ملالتوا و مالتودرسلت دن ملی باشل Tsx .
گی ن ه فاژ T6است و مسئول انتاار نورلئواد ها و بعضی اا اسی هاز آمینه می باش .
31
پروتئین های (ترانسپورتر) وابسته به : TBDTs TonBدر غااء خارجی مقادد رتی اا پ وتئین هادی وجود دارن رله در
انتقال مولکول هاز خاصی چون ودتامین ، B12رتپلکس آهن -سی روفور ،ربالت و ب خی اا ر بوهی رات ها نقش دارنل و بله
سوبست از خود میل ت ریبی ادادز دارن عتلک د آنها نیاامن تامین ان ژز حاصل اا نی وز مف ره پ وتلونی PMFاسلت رله
انتقال ادن ان ژز به ت انسپورت هاز TBDTsبه رتک رتلپلکس سله پل وتئین موجلود در غالاء سیتوپالسلتی بله نلام TonB-
ExbB-ExbDصورت می گی د.
-3لیپوپروتئین ها
فضاز بین غااء خارجی و غااء سیتوپالستی را فضاز پ ز پالستیک گودن .ره حلاوز دله هلاز پپتیل وگلیکان و انلواعی اا
پ وتئین هاست %02 -42 .اا حجم سلولی را تاکیل می ده .در فضاز پ ز پالسلتیک انلواو پل وتئین هلاز متصلل شلون ه بله
سوبست اهادی هتچون اسی هاز آمینه و قن ها ،آن دم هاز هی رولی رنن ه ،آن دم هاز غی فعلال رننل ه آنتلی بیوتیلک هلا وجلود
دارن .ادن فضا هتچنین حاوز اولیگوسارارد هاز 8 -12ر بن -Dگلور است ادن اولیگوسارارد ها به نظ می رس رله در
تنظیم فاار است ز نقش دارن .
02
دیواره سلولی باکتری های اسید فاست
ددواره ز سلولی بارت ز هاز اسی فاست مادکوبارت دوم ها اا جنس پپتی وگلیکان و یک لیپید دو الیه ی نامتقارن تاکیل
ش ه است .بخش داخللی ادلن لیپیل اا هیل رور بن
هاز پیچی ه ز شاخه دارز 72 -02رل بن بله نلام
"اسید مایکولیک" ساخته ملی شلود رله بله دلک
آرابینوگا رتان متصل ش ه ان و ده ز بی ونی هلم
حللاوز گلیکولیپی ل هاز مختلللف اسللت رلله ب خللی
حلللاوز سلللول)ور بلللوده و بللله سوووولیولیپید ا
سول)اتی ها مع وفن .در جابه جلاز ادلن چ بلی دو
ده ،پ وتئین ها پ ارن ه ش ه ان ره مفل عبور مواد
مقاومت بارت ز در ب اب بسیارز اا مواد شیتیادی و اسی ها می شلود .ن)وذپلذد ز مغذز و داروهاست .ادن ساختار آبگ د باع
ادن بارت ز ها نسبت به اش دایارلی 122222ب اب رتت است.
6و ' 6تاهالوز دی مایکوالت (یاکتور طنابی) :متالکل اا واحل هاز دز سلارارد گللور هسلتن رله حلاوز مادکولیلک
اسی ن .ادن ساختار را در مادکوبارت دوم توب رلوادس بله عنلوان " فلارتور طنلابی" ملی شناسلن رله میتورنل رز را متالشلی و
فس)وردالسیون ارسی اتیو سلول را مختل می رن .
دله Sدارنل و ب خلی معتو ً آررئی ها فاق ددواره سلولی شبیه به بارت ز ها هستن .ب خی اا آنها دک ده گلیکلوپ وتئینی
ددگ داراز ددواره از سخت اا جنس پسودوموردن موردن راذب دارن .ت)اوت پسودوموردن با پپتی وگلیکان ادلن اسلت رله
بجاز اسی هاز آمینه ،Dاسی هاز آمینه ز Lدارد و در واح هاز دز سارارد ز آن بله جلاز پیونل ،β 1 → 4پیونل → 4
α 1دارن .
هنگامی ره ده PGتوسط لی وادم هی رولی و دا بیوسنت آن توسط دک آنتلی بیوتیلک مهلار گل دد پنلی سلیلین بلارت ز در
ش ادط مفیطی مثل آب و دا س م هیپوتونیک لی می شود .اگ مفیط سلول به شکل هیپ تونیک درآد مثل نتک دا سلارارا
سلول لی نا ه و بارت ز هاز گ م مثبت "پاوتوپالست" ها و بلارت ز هلاز گل م من)لی "اسفاوپالسیت هلا" را بوجلود ملی
آورن ،ره معتو ً در گ م من)ی ها تتام ددواره اا بین ن فته ،غااء خارجی و قسلتت هلادی اا پپتیل وگلیکان بلاقی ملی مانل .در
03
صورتی ره ادن سلول ها بتوانن رش ر ده و تقسیم شون به آنها اشکال – Lگ)ته می شود .معتو ً رات اشلکال L-سلخت و
ب از رش به دک مفیط آگار با ق رت است ز صفیح نیاا دارن .اشکال Lبا است)اده اا پنی سیلین راحت ت اا لیل وادم تولیل
می شون ره ادن ناان می ده ره باقی مان ن مق ارز اا PGدر سطح سلول ض ورز اسلت .بنلاب ادن ب خلی اا ادلن اشلکالL-
ددواره مج داً آغاا رنن با ادن وجود ب خی اا ادلن اشلکال نیل بله شلکل بلارت ز قادرن تولی ددواره را با حذف عامل تخ د
طبیعی ب نتی گ دن .عاملی ره بااگات به حال طبیعی را تعیین می رن متکن است بقادادی اا پپتی وگلیکان باش ره به صورت
طبیعی به عنوان آغاا رنن ه سنت خود عتل می رن .اا ماکالت وجود ادن اشکال ادن است ره در صورتی ره در مفیط هلاز
هیپ تونیک ب ن مثل ش ادط رلیه ادجاد شون متکن است مج داً به حالت اولیه ب گالته و شل وو بله رشل رننل و بنلاب ادن اا "
عوامل عود عفونت" و ادجاد ع)ونت هاز م من مفسوب می شون .اشکال L-اولین بار در است پتوباسیلوس مونیلی ف میس در
موسسه لیست دا راف ش ن به ادن دلیل به نام اشکال – Lنامگذارز ش ه ان .
کپسول و گلیکوکالیکس
مهتت دن نقش رپسول در بیتارد ادی "متانعت اا یاگوسییتوز" اسلت .بلارت ز هلاز رپسلول ار در ب ابل فاگوسلیتوا مقاومنل ،
مگ ادنکه آنتی بادز اختصاصی علیه رپسول تولی و به سطح بارت ز متصل شون اپسونوفاگوسیتوز .
نقش ددگ گلیکورالیکس اتصال به سلول هاز می بان است .ب از مثال اتصال مفکم بارت ز اسلت پتوروک موتلانس بله مینلاز
دن ان را به گلیکورالیکس آن نسبت می دهن .ادن بارت ز با رتک دو آن دم گلوروادل و ف ورتوادل ت انسل) اا ،سلور وا را
تج ده و هوموپلیت هاز درست ان و لوان به ت تی پلیت هاز گلور و ف ورتوا را ادجاد می رن .ادن ده هاز پلی سارارد ز
دنیدان" ادجلاد ملی به دام افتادن ساد بارت ز هاز دهان ش ه و ده از را به نلام "پیال عالوه ب اتصال به میناز دن ان باع
رنن .مفصو ت اسی ز حاصل اا ادن اجتتاعات میک وبی باع پوسی گی دن ان می شون .
00
هن ،دا رنگ آمیل ز آنتلونی رپسول در رنگ آمی ز معتولی دد ه نتی شود اما با مجاور ر دن بارت ز با موادز اا قبیل م ر
رپسول به صورت هاله ش)اف ب ون رنگ در امینه تی ه رنگ آمی ز من)ی قابل مااه ه است.
شکسلت آن تغییل و متلورم ملی شلود و بله طلور اگ رپسول را با آنتی بادز هاز اختصاصی ض رپسول مجاور رنلیم ضل د
Quellung کوئالنی ماخصی در اد میک وسکوپ قابل رودت است ره اا آن به عنلوان تسلت تلورم رپسلولی دلا واکین
reactionنام می ب ن .
تاژک (فالژل)
تاژک ها ضتائم رشته از به قط 10-32 nmان ره بارت ز اا آنها ب از ح رت در مفیط است)اده می رن تاژک اا سله بخلش
جسم قاع ه از ( ،)Basal bodyقالب م)صل ( )Hookو فیالمنت رشته تاکیل ش ه است.
قالب عامل اتصال فیالمنت به جسم قاع ه از است و به عنوان م)صل قابل انعطافی
ب از تاژک عتل می رن .حلقه هاز جسم قاع ه از به نلام هلاز P ،S ،Mو Lبله
در داخل غاا سیتوپالستی ،در سطح غااء ،پپتی وگلیکان و غاائ خارجی ت تی
ق ار دارن .حلقه ها پاده دا لنگ هادی هستن ره تاژک را در ده هاز پوشش بارت ز مفکم می رننل .تعل اد حلقله هلا در گل م
مثبت ها دک ج)ت ولی در گ م من)ی ها دو ج)ت است .حلقه هاز Lو Pدر گ م مثبت ها دد ه نتی شون .
مهتت دن بخش تاژک رشته فیالمنت است ره به بی ون بارت ز گست ش می داب و بلارت ز بلا چل خش آن ح رلت ملی رنل .
ساخته می شود .در ارث گونه هاز بارت دادی تنها دک نوو فیالمنت اا س هم ش ن چن دن ه ار واح پ وتئینی به نام یالژلی
فالژلین در ساختار فیالمنت دافت می شود .بیش اا 42ژن در لوروس هاز مختلف سنت و عتلک د فالژل را ه ادت می رنن .
در ساخت تاژک ابت ا جسم قاع ه از سنت و در پوشش سلولی ق ار می گی د .سپس بخش قالب به آن اضافه ش ه و س انجام بلا
اضافه ش ن واح هاز فالژلین به بخش انتهادی ،فیالمنت ساخته می شود .واح هاز فالژلین دکی پس اا ددگ ز اا دک مجل از
م ر ز عبور ر ده و در " انتهاز ددستال" فالژل در اد پ وتئینی به نام رالهک Capبل روز دکل دگ قل ار ملی گی نل بله
می شلود رله فالژللین عبارت ددگ رش تاژک با اضافه ش ن واح هاز فالژلین به انتهاز ددستال فیالمنت است .رالهک باع
هادی ره در ساختتان فیالمنت ق ار می گی ن به بی ون ردخته ناون و روز دک دگ پلیت د ه شون .سنت ساختار تاژک ماابه بلا
سیستم ت شفی تیپ IIIدر بارت ز هاست.
01
سه نوو آرادش تاژک در اط اف بارت ز ها دد ه می شود:
خود دارد .مثل ودب دورل ا مونوتایکوس ( :)Monotrichousبارت ز فقط دک تاژک در دک قط
لویوتایکوس ( :)Lophotrichousبارت ز دو دا چن تاژک در دک دا دو قط دارد .مثل اسپ دلیوم س پنس دردو قط
خود دک تاژک دارد .مثل رتپیلوبارت ژژونی آمفی تایکوس( :)Amphitrichousبارت ز در ه قط
پای تایکوس( :)Peritrichousتاژک ها در تتام سطوح بارت ز پ ارن ه ان مثل پ وتئوس ولگاردس
یالژل داخلی ( :)Endoflagellaدر اسپی ورت هادی چون عامل بیتارز سی)لیس ت وپونتا پالیل وم ادلن تلاژک هلا در فضلاز
پ ز پالستیک ق ار دارن .فالژلین ب از سیستم ادتنی ،ادتونوژن می باشن و به عنوان آنتی ژن Hشناخته می شون (.)Hauch
اگ چه ساختتان فالژلین اا جتله ساختارهاز ح)افت ش ه بارت دادی است اما با ادن وجود ساختتان ادن پ وتئین در گونله هلاز
مختلف مت)اوت است و ش د اً ب از سیستم ادتنی،ادتونوژن می باشن و به عنوان آنتی ژن Hشناخته می شلون ( .)Hauchچلون
قط تاژک نااک است می توان با رسوب دادن نتک هاز اسی تانیک قط آن را اف ادش و بع با رنگ آمی ز بع ز بلا فوشلین
قلیادی آن ا اد میک وسکوپ نورز مااه ه ر د .اا رنگ آمی ز نیت ات نق ه نی می توان است)اده ر د.
حرکت()Motility
در جسم پاده از در غااء سیتوپالستی پ وتئین هاز «رلی » Switchو «موتور» Motتاژک ق ار دارن .چ خش تاژک ناشی
غلظتی ادجاد ش ه توسط "پتپ پ وتون" است .در واقع ان ژز اا ج دان پ وتون ها اا ط دق موتور به داخل سلول در جهت شی
ح رت تاژک اا نیاوی محاکه پاوتون ( )PMF1تأمین می شود .تاژک ح رلت شلالقی دلا ملواج نل ارد بلکله ماننل "ملل
هواپیتا" ح رت چاخ ی دارد .دک چ خش تاژک نیاا به عبور 1222پ وتون اا موتور به سیتوپالسلم دارد .تلاژک درE.coli
می توان تا 322چ خش در ثانیه داشته باش بطوردکه دلک بلارت ز بله طلول 1µmملی توانل حل ود 022میک ومتل در ثانیله
1
Proton Motive Force
01
ح رت رن .
بارت ز هادی ره در مفیط هاز قلیادی ان گی می رنن اا ان ژز ناشی اا دون س دم بجاز H +ب از ح رت تاژک است)اده ملی
رنن .هنگامی ره دک بارت ز پ ز ت دکوس شنا می رن تاژک هادش به هم متصل ش ه و دک رالف خل)ی ادجلاد ملی رننل
ره با چ خش خالف عق به هاز ساعت بارت ز را به طور مستقیم به جلو می ب ن .کموتاکسی ف ادنل ز اسلت رله بلارت ز هلا
جلذب نسبت به مواد شیتیادی پاس داده و به ستت آنها ح رت و دا اا آنها دور می شون .ملواد شلیتیادی و غلذادی رله باعل
بارت ز به ستت خود شلون را " رتوات رتانلت" Chemoattractantsگودنل .املا ملوادز رله بلارت ز را اا خلود دوررننل
رتوردپلنت ( )Chemorepellentگودن .دکی اا مکانیسم هاز پاس بارت ز ها به مواد جذب رنن ه و دفع رنن ه ،متیالسیون و
دمتیالسیون پاوتئی های خاصی در ( اء سلولی بنام )Methyl accepting chemotaxis proteins( MCPاست .ملواد
اف ادش دمتیالسیون ادن پ وتئین ها می گ دن . اف ادش متیالسیون و مهار موقت دمتیالسیون و مواد دافع باع جذب رنن ه باع
بطور رلی مکانیستی ره به وسیله آن دک تغیی در مفیط منج به تغیی رفتلار سللول ملی شلود را "هل ادت حسلی" Sensory
Transductionگودن .ه ادت حسی عالوه ب رتوتارسی در فوتوتارسی ،آئ وتارسی و ...نی نقش دارد .بسلیارز اارورسلی
هاز گ م مثبت وگ م من)ی مهم اا نظ پ شکی فاق تاژک و غی متف رن ولی باسیل ها ملی تواننل متفل ک و دلا غی متفل ک
باشن .
بسیارز اا بارت ز ها داراز اوائ خارج سلولی مو ماننل ز دارنل رله اا تلاژک نلاارت و
روتاهت ن و اا واح هاز پ وتئینلی بله نلام «پیلیی » سلاخته شل ه انل .معتلو ً پیللی را بلا
میک وسکوپ نورز نتی توان مااه ه ر د .پیلی ب خلالف تلاژک ح رلت نل ارد و فاقل
جسم قاع ه از است و هتچنین ب خالف تاژک اا ستت داخل به ط ف خلارج رشل ملی
رن .پیلی در بسیارز اا بارت ز هاز گ م من)ی اا قبیل خانواده انت وبارت داسه ،نادس دا ،مورارسال و بسیارز اا بارت ز هاز ددگ
وجود دارد و اا غااء خارجی منااء می گی د .در تع اد مف وز اا بارت ز هاز گ م مثبت اا قبیل ب خلی اا اسلت پتوروک هلا،
روردنه بارت دوم ها ،ارتینومادسس ها و ....نی دد ه ش ه است .فیت ده در بارت ز هاز روده از به تع اد اداد وجود داشلته و دور
تا دور بارت ز را ف ا می گی د در حالیکه در ساد گ وه ها اا قبیل سودوموناس ها به صورت دک قطبی و دا دو قطبی ق ار دارد.
طول فیتب ده بین 2/0 - 02 μmو ع ض 3-14 nmمتغی است.
-1پیلی معمولی(سوماتیک) :ره در اتصال بارت ز ها به سلول می بان نقش دارن و به عنوان" اده دن" عتل می رنن .
01
-2پیلی جنسی :ره در اتصال بارت ز ها به دک دگ و عتل انتقال مواد ژنتیکی و " رونژوگاسیون" نقش دارن .
پیلی معتولی با اتصال به سطح سلول می بان باع " رلونی اسیون" بارت ز ها ملی گل دد .ادلن ملورد در بلارت ز هلادی هتچلون
اش شیا رلی انت وپاتوژنیک ،نادس داها و ...دد ه ش ه است .پیلی عالوه ب چسبن گی و کلونیزاسیون ،در ب خی اا بلارت ز هلا
مثل" نادس دا گنوره آ" فعالیت فاگوسیتوزی لکوسیت ها را نی مهار می رن .ادن بارت ز قلادر بله " تغییل و تنلوو" در تولیل
پیلی است بناب ادن آنتی بادز ها قادر به مهار ومفافظت علیه ادن بارت ز نیسلت .در ب خلی اا بلارت ز هلا مثلل نادسل دا گنلوره آ
چن دن ژن تولی رنن ه پیلی وجود دارد ولی هتواره دک ژن در موقعیت بیان ق ار می گی د .بارت ز قادر است تتام دا بخای اا
دک ژن را با ژن ددگ جادگ دن و تغیی ات آنتی ژنیلک ادجلاد نتادل Antigenic Variationادلن ف ادنل بله فل ار بلارت ز اا
سیستم ادتنی رتک می رن .
انواع پیلی :بارت ز ها داراز انواو مختل)ی اا پیلی ها می باشن ره در اد به ب خی اا آنها اشاره ش ه است:
پیلی : Pدر سطح اش شیارلی دوروپاتوژنیک عامل پیلون) دت مااه ه می شود ،ژن هاز ر رنن ه ز آن ،دسلته ژنلی Pap
است ره متاکل اا 17ژن می باش .اا فیب هاز انعطاف پذد ز تاکیل ش ه ره پ وتئین هاز نوک پیلی ارث اً اا نوو Pap Eمی
باشن .استوانه پیلی اا واح هاز تک ارز Pap Aتاکیل ش ه ان .اده دن نوک پیلی ،واح Pap Gمی باش ره به گلیکولیپی
ها ب روز سلول هاز اپی تلیال ادرارز و اردت وسیت ها متصل می شود.
:Type I
ه فیتب ده طولی در ح ود 1میک ون و ع ض 7نانومت دارد ره تع اد آن ح ود 422ع د و به صورت پ دت دکوس است.
شاخص مهم ود و نس ب روز E.coliو انت وبارت داسه هاست .به الیگوسارارد هاز مانوا متصل می شود ..قستت نوک پیلی
اا اده دن هاز FimHساخته ش ه ره شناسادی رنن ه رسپتور پیلی ان .بنظ می رس ره FimGو دک ج ءروچکت به نام
FimFب از اتصال FimHام باشن و قستت استوانه پیلی اا اد واح هاز FimAتاکیل ش ه است .ادن فیتب ده در %82
است دن هاز اش شیارلی دوروپاتوژنیک دد ه ش ه است .فعالیت عت ه ادن پیلی اتصال به سلول هاز می بان و آگلوتیناسیون
گلبول هاز ق م است .بارت هاز داراز پیلی تیپ Iمی توانن به بسیارز اا سلول هاز قارچی ،گیاهی و حیوانی متصل شون .اا
آنجا ره ادن وارنش ها توسط غلظت 2/1 -2/5درص قن -Dمانوا مهار می گ دد به آن پیلی حساس به مانوز MSنی
گ)ته می شود.
Type IV
عتلک د هاز مت)اوت دارد مثل اتصال به سللول می بلان ،جلذب بارت دوفلاژ و مقاوملت بله فاگوسلیتوا .در بلارت ز هلادی ماننل
سودوموناس آئ وژدنواا ،نادس داهاز پاتوژن ،ودب دو رل ا و اش شیا رلی انت پاتوژنیک EPECدافلت ملی شلود .خصوصلیات
01
معینی چون توالی رهب روتاه 6تا 7اسی آمینه و ب خی داراز دک اسی آمینه ز متغی در -Nانتهادی به نام -Nمتیل ینییل
آالنی دارد .اد واح اصلی ادن پیلی Pili E ،است .ادن فیتب ده به صورت پل ز ت دکلوس در اطل اف بلارت ز قل ار گ فتله و
هتاگلوتیناسیون مقاوم به مانوا ادجاد می رن .
پیلی جنسی :اا پیلی هاز معتولی بلن ت و ضخیم ت ن ولی تع ادشان بسیار رم است .بارت ز داراز پیلی جنسی را F+گودنل
ژن تولی ادن پیلی ب روز "پالستی رونژوگاتیو" ق ار دارد .ادن پالستی پیلی جنسی را تولی می رن ره به بارت ز F-متصلل
ش ه و پالستی م بور را به آن ت ردق و ف ادن رونژوگاسیون هم دوغی ات)اق می افت .عالوه ب ادلن ب خلی اا بارت دوفاژهلا بل
روز پیلی جنسی رسپتور دارن و پس اا اتصال به ادن پیلی DNAخود را در ح) ه م ر ز ت ردق می رنن .
اندوسپور()Endospore
تع ادز مف ودز اا بارت ز هاز گ م مثبت در ش ادط نامساع مفیطی به سلولی به نام " ان وسپور" تب دل می شون ره حاللت
خ)ته داشته و به ش ت مقاوم می باش .در ادن حالت بارت ز در ب اب ح ارت ،خاک ش ن ،اشلعه ،دل ادگلی و ملواد شلیتیادی
مقاومت ناان می ده .اسپور ها می توانن به م ت چن دن سال در ش ادط مفیطی سلخت دوام بیاورنل و للذا اا آنهلا بله عنلوان
مقاوم ت دن ف م حیات موجود ان ه نلام ملی ب نل بنلاب ادن اسلپور
ب ل لیل مان ل گارز بللا در مفللیط نقللش مهتللی در اپی ل میولوژز
بسیارز اا بیتارز ها دارد.
کلسییتریدیوم .اا جللنس باسللیلوس :باسللیلوس آنت اسللیس عامللل سللیاه اخللم و باسللیلوس س ل ئوس مسللتومیت غللذادی و اا
رلست د دوم ها رلست د دوم تتانی و رلست د دوم بوتولینوم را می توان نام ب د.
تفت ش ادطی ره منابع تغذده از مانن ر بن ،نیت وژن دا فس) رتیاب می شود ،ف ادن اسپوراادی فعال می گ دد .نکته از ره باد
به آن توجه داشت ادنست ره ص فاً در حالت فق غذادی اسپورها ادجاد نتی شلون و ملواردز اا تالکیل اسلپوردر مفلیط هلاز
رات غنی نی دد ه ش ه است ره دلیل عت ه آن فعال ش ن ژن هاز تولی اسپور در ش ادط مذرور بوده است.
01
-1اول ادنکه بارت ز اا نظ مواد غذادی دا دون هاز ض ورز در ش ادط فق باش . Starvation
-0بارت ز ها فارتورز به نلام )Extracellular Differentiation Factor-1( EDF-1ت شلح و آنل ا شناسلادی رننل EDF.پپتیل
روچکی است ره به بارت ز در حال فق غذادی متصل ش ه و عالئم اسپورو سیون را فعال می رن .
-3بارت ز باد اانظ رش در فاا "ثابت" باش .بسیارز اا مفققین معتق ن رله رلاهش گوانیوزی دی یسیفات GDPدلا
گوانوزی تای یسفات GTPدر داخل سلول اا عالئم مهم ب از ش وو ف ادن اسپوراادی است.
ش وو اسپورسااز منتج به تاکیل دک سللول بله نلام " پلیش اسلپور" Pre
امان تاکیل اسپور 6-7ساعت طلول ملی رال و اا نظل سلیتولوژز تولیل
اسپورها به شکل ودژه از صورت می گی د .در ابت ا مواد هسته از با دک دگ
مخلوت ش ه و ر وماتین " فیالمنت مفورز" را تاکیل می ده .در م حلله
بع رشته هاز هسته از فا ده ش ه و به دو قستت تقسیم می شون ادن رون با چین خوردن غااء رو به داخل سللول ادامله پیل ا
می رن و پس اا بهم پیوستن ،سلول به دو بخش غی متقارن تقسیم می شود .غااهاز تاکیل ش ه اا دو ط ف سللول بله سلتت
سلول پیش می رون تا آنکه اسپور در حال تاکیل را احاطه رننل . Engulfmentدر م احلل بعل ز دله هلاز مختللف قط
پوشش اسپور تاکیل می شون ..در سیتوپالسم ج ا ش ه ج د ره بخش م ر ز Coreنامی ه می شود تع اد ادلادز اا آنل دم
هللاز م بللوت بلله سلللول مللادر تج دلله شل ه و مجتوعلله ز منفصل بلله فل دز جللادگ دن آن مللی شللون .بعل اا م حللله ز بلللوغ
Maturationاسپور اا سلول مادر ج ا و آااد می گ دد.
ساختمان اندوسپور:
ماکزی ( : )Coreبخش م ر ز ره پ وتوپالست اسپور را تاکیل می ده داراز دک رپلی اا ر وملواوم بلارت ز -1بخ
است .حاوز مقادد رتی tRNAو تع اد مع ودز آن دم و فاق mRNAمی باش .منااء تولیل انل ژز چ خله ز " گلیکلولی "
است و حتی در اسپور گونه هاز هوااز هم " سیتور وم ها" را ن اردم .اسپور معتو فاق ATPاست و بیات ان ژز ب از تکثی
بع ز اا " -3فس)وگلیس ات" ره ف م مقاومت ز است تأمین می شود .اسی هاز آمینه به صورت پ وتئین هاز روچلک مفللول
در اسی Smal acid soluble proteins SASPsذخی ه می شون .
01
-2دیواره اسپور :اولین ده از ره غااء اسپور را احاطه می رن ددلواره اسلت .جلنس آن اا پپتیل وگلیکان معتلولی اسلت و
ددواره ز سلولی بارت ز فعال و ااداز بع ز را تاکیل می ده .
:ضخیم ت دن ده پوشش اسپور است ،اا پپتی وگلیکان غی طبیعی سلاخته شل ه اسلت رله حلاوز تعل اد ادلادز -3کورتک
اتصا ت متقاطعی نظی حلقه هاز " مورامیک رتام " است .پپتی وگلیکان رلورتکس بله لیل وادم حسلاس اسلت و تج دله آن
واح هاز پپتی وگلیکان مورد نیاا ب از سلول رودای را ف اهم می رن .
( : )Coatپوشش اا دک پ وتئین شبه ر اتین ساخته ش ه ره حاوز تع اد ادادز پیون هاز " دز سول)ی ز" اسلت. -4پوش
اف ادش مقاومت اسپور به مواد شیتیادی و لی وادم به علت ن)وذ ناپذد ز ادن ده است .ب خی منابع مفافظت اسپور در ب اب اشلعه
UVو اشعه هاز دونی ان را به ادن ده نسبت می دهن .
-0عامل مهم ددگ وضعیت " دهی راته" اسپور است .بارت ز هاز رودای تا %77/5آب و اسپور تنها %15آب دارد.
-3ب خی اا منابع -N-L ،سورسینیل گلوتامات ،عامل ددگ ز ره در ف م رودای وجود ن ارد را نی در مقاومت به ح ارت موث
می دانن .
ف ادن رامل اسپورو سیون در ح ود 6ساعت است ولی جوانه ادن رودش اسپور تنها 02دقیقه ام دارد .به طور رلی رودش
اسپور شامل 3م حله است:
هنگامی ره اسپور به مفیط مغذز ق ار گی د س دعاً جوانه نتی ان بلکه علواملی مثلل گ ملا ،سلائی گی ،اسلی ز شل ن مفلیط و
ت ریبات حاوز گ وه هاز سول)ی ردل باع فعال ش ن اسپور می گ دن .
01
-2آ(از (:)Initiation
پس اا فعال ش ن در صورتی ره ش ادط مطلوب باش رودش آغاا می گ دد .گونه هاز مختلف داراز گی ن ه هادی هسلتن رله
عوامل مؤث را به عنوان عالمت غنی بودن مفیط تاخیص می دهن .حضور -Lآالنی و در مواردز آدنوزی به عنلوان عواملل
فعال ش ن اتولی دن اصلی می توانن باع ش وو رودش شون -L .آ نین به رسپتورهاز سطفی خود متصل و با پیام رسانی باع
هاز ودژه از می شود ره ف ادن مذرور با تج ده ز رورتکس و اف ادش ن)وذپذد ز سلول ادامله ملی دابل ،آب جلذب شل ه و
رلسیم دز پیکولینات رها می شود .تفقیقات ناان داده ره -Dآ نین اث مهار رنن گی دارد .تبل دل -Lآ نلین بله -Dآ نلین و
ب عکس در سلول به طور طبیعی توسط آن دم آ نین راستاا صورت می گی د .اگ با است)اده اا ت ریباتی مانن سیکلوسل دن رله
ب روز آن دم مذرور مؤث است وارنش فوق را متوقف رنیم عتل رودش با س عت بیات ز صورت می پذد د.
رورتکس و ده هاز خارجی منج به خ وج دک سلول فعال ج د اا اسپور می شود .در ادن حالت فعالیلت در نهادت تخ د
هاز بیوسنت ز بسیار با ست و مواد غذادی ادادز به منظور ساخته ش ن ت ریبات مورد نیلاا سللول احتیلاج ملی باشلن ATP .در
ع ض چن دقیقه پس اا آغاا اادش اف ادش می داب و ثابت ش ه در بارت ز چون باسلیلوس سلوبتیلیس در 5دقیقله اول بله 152
ب اب می رس .به ه حال دک دوره بیوسنت فعال ش وو و با تقسیم بارت ز خاتته می داب .
12
دکتر گودرزی جلسه سوم
Bacterial Taxonomy
نظام تاکسونومی باکتری ها در سه حوزه متمایز اما مرتبط با هم صورت می گیرد:
-1طبقه بندی(:)Classification
قرار دادن موجودات زنده در گروه های رده بندی( )Taxaبراساس شباهت ها یاا ارتباااات باین ان اا ،کاه نیازمناد جماو اوری
مشاهدات و تجربیات دارد .زیرا ویژگی ایی چون بیوشیمیایی ،فیزیولوژیک ،ژنتیک و مورفولوژیک ارگانیسم هاا بارای ترریا
قابل قبول یک گروه موردنیاز است .این نوع دسته بندی ها رسمی ( )Officialنیست و غالباً اختیاری اند .
-2نامگذاری ()Nomenclature
به مرنای انتخاب نام برای موجودات زنده بر اساس خصوصیاتشان ابق قوانین بین المللی می باشد .نامگذاری موجودات براساس
"قوانین بین المللی" برخالف ابقه بندی ( ،)Classificationنظامی رسمی است .باه ااور کلای بارای نامگاذاری یاک بااکتری
سیستم "دو اسمی" ( )Binomenاستفاده می شود که شامل دو کلمه جنس و گونه ( )Genus,Speciesمی باشد و مرموالً اسامی
( )capو حارف اول گوناه باا حارف کوچاک به شکل التین و ایتالیک نوشته می شوند .حرف اول جنس باید به شکل بازر
نوشته می شود به عنوان مثال:
به استفاده عملی از روش های ابقه بندی برای جداسازی و تریین هویت ارگانیسم ها و در شرایط بالینی برای جداساازی عامال
یک بیماری اشاره دارد .ترفندها و روش هایی که برای شناسایی بکار می رونداگر چه تشاب ات سطحی با ابقه بندی دارند ولای
یکسان نیستند .به اور کلی شناسایی و تریین هویت یک ارگانیسم فقط پس از ابقه بندی (تفاوت بین گروه ها)ان ا امکان پاذیر
است.
-1خصوصیات ساختاری :شامل اندازه ،خصوصیات رنگ امیزی،مورفولوژی کلونی،حرکت تولید اسپور و...
-2صفات فیزیولوژیکی و بیوشیمیایی :مثل توانایی رشد و استفاده از برخی کربوهیدرات ها ،منبو کربن ،نیااز باه اکسایژن،
شرایط pHو دما ....
13
-3ارتباطات ژنتیکی :
: %C+G -اگردرصد سیتوزین +گوانین موجود در ژنوم یک باکتری متفاوت از باکتری دیگر باشد احتماال واگرایای و در
صورت تشابه همگرایی را نشان می دهد.
-هومولوژی :DNAسویه هایی که توالی DNAان ا هومولوژی باالیی دارند قرابت بیشتری دارند.
-توالی : rRNAتوالی DNAای که rRNAراکد می کند در بین باکتری های با اجداد مشترک خیلی حفاظات شاده اسات.
لذا این روش مفیدترین روش تاکسونومی ژنتیکی است و به عنوان یک شاخص دقیق برای فواصل فیلوژنتیاک (تکامال ناژادی)
باکتری ها محسوب می گردد.
کولی اشرشیا انتروباکتریاسه انتروباکتریالس گاما پروتوباکترها پروتئوباکترها باکتری ها مثال:
طبقه بندی باکتری ها بر اساس باکتری شناسی نظام مند برگی()Beregey’s manual of systematic Bacteriology
در کتاب باکتری شناسی برگی ،در قلمرو ارکئا و باکتری ها ،شاخه های مختلفی در نظر گرفته شده است که از م مترین شااخه
هایی که بسیاری از عوامل بیماریزا در ان ا قرار می گیرند می توان از موارد زیر نام برد :
-شاخه پروتئوباکتر :شامل رده های الفا ،بتا ،گاما ،دلتا ،اپسیلون پروتئوباکتر (بسیاری از باکتری های گرم منفی بیماریزا در این
شاخه قرار دارند)
-شاخه فیرمیکوتس ها (شامل باکتریهای گرم مثبت و فاقد دیواره سلولی) :شامل رده های کلستریدیا (کلساتریدیوم هاا و،)...
هوا (بااکتری هاای بادون باسیلی (باسیلوس ها ،الکتوباسیل ها ،استافیلوکوکوس ها ،استرپتوکوکوس هاا و )....و مولیکووت
دیواره سلولی مثل مایکوپالسماها و)....
-فوزوباکتریا -باکتروئیدس ها -شاخه اسپیروکت ها -شاخه کالمیدیا
تعریف گونه در باکتری ها :گونه واحد زیربنایی رده بندی و در واقو مجموعه ای از باکتری هاایی اسات کاه خصوصایات
مشترکی دارند.
13
( Strainسوش ،سویه) :تجدیدکشت از کلونی یک گونه است .در واقو یک سویه (سوش) ،کلون جدا شده از گونه است که
ممکن است بسیاری از خصوصیات مشترک و برخی خصوصیات متفاوت داشته باشند .به عنوان مثال در یک کلونی الکتوزمنفی
ممکن است %1الکتوزمثبت باشند و یا تفاوت های انتی ژنیکی یا مقاومت انتی بیوتیکی داشته باشند.
گاهی زیرگونه هایی وجود دارند که ممکن است تمام ویژگی های مشترک گونه را نداشته باشند و در یک یا چند خصوصایت
متفاوت باشند لذا ما گاهی اراحی زیر گونه هایی همچون :
در برخی از موارد تشخیص زیر گونه ها از اهمیت خاصی برخوردار است؛ بخصوص در مورد "اپیدمی بیماری ها" .این امر که
"تریین زیرتایپ ( ")Subtypingنامیده می شود از نظر ویژگی هایی که تقسیم بندی های پایین تر از سطح گونه را مشخص مای
سازند انجام می گیرد .تریین زیرتایپ به اور کالسیک با انجام ازمایشات بیوشیمیایی (بیوتایپ)،سرولوژیک (سروتایپ) ،تریاین
نوع باکتریوفاژ (فاژتایپ) و یا روش های مولکولی صورت می گیرد .به عنوان مثاال براسااس تفااوت هاای انتای ژنای در پلای
ساکارید Oمربوط به ،LPSویبریوکلرا ( عامل وبا) بیش از 151سروتایپ دیده شده است اما تن ا سروتایپ دارای انتی ژن O1
-تعریف کشت ( :)Cultivationت یه شرایط محیطی مناسب برای فرایناد رشاد و تکثیار ارگانیسام هاا .میکروارگانیسام هاای
درحال رشد ،تکثیر دارند بنابراین به عناصری که در ساختمان شیمیایی شان وجود دارد نیازمندند و این مواد مغذی هستند که این
عناصر را به شکل قابل متابولیزه برای ارگانیسم فراهم می کند .
عوامل فیزیکی و شیمیایی مؤثر در رشد باکتریها :عوامل تغذیاه ای (ماواد مغاذی) و محیطای ( ،pHدما،اکسایژن،نمک و
11
انواع تغذیه در باکتری ها
اتوتروف ها :از CO2به عنوان منبو کربن استفاده می کنند .ان ا قادرند همانند گیاهان از انرژی فتوسنتز برای احیاء CO2به هزینه
اکسید شدن اب استفاده کرده و به مواد مغذی الی بارای رشاد احتیااد ندارناد .ان اا بارای رشاد باه اب CO2 ،و ماواد مرادنی
نیازمندند.
هتروتروف ها :به کربن الی قابل جذب برای رشد خود احتیاد دارند .مثالً گلوکز به عنوان منبو کاربن مای تواناد رشاد تراداد
زیادی از ارگانیسم ها را تأمین کند .هر گونه ای از باکتری ها ممکن است به منبو کربن خاص خود احتیاد داشاته باشاد و یاک
سوبسترا ممکن است برای یک باکتری عامل رشد و برای باکتری دیگر م ارکننده باشد.
باکتری هایی هستند که منبع تامین انرژی آنها مواد شیمیایی است :
13
منبع نیتروژن :تمام میکروارگانیسم هابه نیتروژن احتیاد دارناد .نیتاروژن یاک جازء عماده سااختار پاروتئین هاا و اسایدهای
نوکلئیک است و حدود %5از وزن خشک یک باکتری را شامل می شود .مولکول N2که %01جاوّ کاره زماین را تشاکیل مای
دهد بسیار پایدار است وانرژی زیادی برای شکستن پیوند N≡Nنیاز است .توانایی جذب و احیاء مولکول های N2به امونیااک
را " تثبیت نیتروژن"( )Nitrogen Fixationگویند که برای ادامه حیات کره زمین ضاروری اسات و از ویژگای منحصاربه فارد
برخی از پروکاریوت ها است و توسط ترداد بسیار محدودی از باکتری ها انجام می گیرد .همچنین تثبیت ازت می تواند به شکل
همزیستی باکتری های گروه ریزوبیاسه با ریشه برخی از گیاهان باشد .فراورده ن ایی تمام مسیرهای جذب و اساتفاده از نیتاروژن
شکل کامالً احیا شده این عنصر یرنی امونیاک ( )NH3می باشد .وقتی امونیاک در محیط موجود باشد به شاکل گاازمحلول از
اریق کانال های غشایی وارد سلول اکثر باکتری ها می شود و نیازی به تبدیل به یون امونیاوم نادارد .اکثار میکروارگانیسام هاا
قادرند از امونیاک به عنوان تن ا منبو نیتروژن استفاده کنند و برخی هم قادرند از اماین هاا ( )NH2-Rیاا اسایدهای امیناه یاون
NH4+تولیااد کننااد .تولیااد امونیااوم بااا امااین باارداری از اساایدهای امینااه را "امونیفیکاساایون" ( )Ammonificationگوینااد.
امونیاک به وسیله روندهای بیوشیمیایی دارای اسید های امینه گلوتامات و گلوتامین به ساختمان مواد الی وارد می شاود .تراداد
زیادی از ارگانیسم ها هم قادرند نیترات ()NO3-و نیتریت( )NO2-را به امونیوم تبدیل کنندکاه ایان فرایناد را احیااء نیتارات و
نیتریت گویند .برخی باکتری های اتوتروف (مثل نیتروزوموناس و نیتروباکتر) قادرند در شرایط بی هوازی امونیاک را باه گااز
N2تبدیل کنند این فرایند را "شوره برداری یا نیترات زدایی" ( )denitrificationگویند.
منبع گوگرد :گوگرد به عنوان بخشی از ساختمان چندین کوانزیم و در گروه های سیستئین و متیاونین پاروتئین هاا یافات مای
شود.گوگرد به شکل عنصری برای گیاهان و جانوران قابل استفاده نیست .اکثر میکروارگانیسم ها از "سولفات" به عنوان گوگرد
استفاده می کنند و سولفات را به H2Sاحیاء می کنند .همچنین گوگرد موجود در اسیدهای امینه می تواند توسط فرالیت انازیم
سیستئین دسولفوراز باکتری های هتروترف ازاد و مورد استفاده قرار گیرد.
منبع فسفر :فسفات ها( ،)PO4-3به عنوان جزئی از ،ATPاسیدهای نوکلئیک ،اجزاء دیواره سلولی ،فسافولیپیدها ،لیپیاد Aو
غیره به کار می رود .فسفات همیشه به شکل فسفات غیرالی ( )Piجذب ارگانیسم می شود.
جذب آهن :اهن به عنوان قسمتی از کوانزیم های ستیوکروم ها و پراکسیدازها یک ماده ضروری برای رشد اکثر باکتری
هاست .در شرایط بی هوازی عموماً اهن به حالت Fe+2و محلول اما در شرایط هوازی به شکل Fe+3و غیر محلول است.
دربدن انسان اساساً اهن ازاد نداریم بلکه در درون مجموعه ای متشکل از پروتئین هایی همچون "ترانسفرین" و"الکتوفرین"
قرار دارد .باکتری ها با ترشح سیدروفورها باعث جذب Fe+3و انتقال ان به صورت یک ترکیب محلول می شوند.
سیدروفورها بر اساس لیگاند جذب کننده یون اهن به دو دسته تقسیم می شوند :هیدروکسامات ها که "سیدرامین" نیز نامیده
می شوند و مشتقات "کاتکول" (مانند 2و -3دی هیدروکسی بنزوئیل سرین) .مجموعه اهن -سیدروفور باکمک پروتئین های
13
خاصی در غشاء خارجی شناسایی شده و از اریق پروتئین های وابسته به TonBبه فضای پری پالسمیک وارد می شوند.
کمپلکس -Fe+3سیدروفور به Fe+2احیاء شده و اهن ازاد می گردد ،سیدروفور نیز از سلول خارد و یا در مواردی تجزیه
می شود .
یون های Mg+2و K+هر دو برای عملکرد ریبوزوم ها ضروریند Ca+2 .در ساختمان دیواره گرم منفی ها ضروری است ولی برای
گرم مثبت ها چندان ضرورتی ندارد.
عامل رشد ،ترکیبی است که سلول قادر به تولید ان نیست و باید برای رشد سلول وجود داشته باشد .هر ترکیاب ضاروری بارای
رشد و یا تکثیر سلول از اریق یکسری واکنش های انزیمی تولید می شود هرگاه در ارگانیسمی ج شی رخ دهد کاه باه فقادان
عملکرد یکی از این انزیم ها منجر گردد و فراورده هایی تولید نشود این ارگانیسم مجبور است ترکیاب ماورد نظار را از محایط
کشت دریافت کند و باید به محیط ان اضافه گردد .ان ترکیب برای ارگانیسم "عامل رشاد" محساوب مای گاردد و ارگانیسام
مورد نظر نسبت به ان ماده «اگزوتروف» است .برخی باکتری ها مثل الکتوباسیل ها توانایی سنتز 31-01ماده را از دست داده اند
ب) اسیدوفیل ها :باکتری هایی هستند که در pHهای پائین( )1-6/5رشد می کنند اما ب ترین pHحدود 3است
ج)آلکالوفیل ها :باکتری هایی هستند که در pHهای باال( )9-11رشد می کنند اما ب ترین pHحدود 11/5است
13
میکروارگانیسم ها pH ،داخلی خود را در محدوده وسیری از pHخارد سلولی تنظیم می کنند به اوریکه اسیدوفیل ها pHخود
را درمحدود ،6/5نوترالوفیل ها در 7/5والکالوفیل ها در 9/5نگه می دارناد pH .داخلای بااکتری هاا از اریاق مجموعاه ای از
سیستم های انتقال پروتون در غشاء سلولی شامل یک پمپ وابسته به ATPو یک ترویض کننده یون سدیم با پروتون تنظایم
می شود .تغییرات pHمحیط های کشت را می توان با اضافه کردن بافر ها تا حد زیادی جلوگیری نمود.
باکتری ها به چ ار دسته تقسیم می شوند: -2دما :براساس رشد ب ینه در دماهای مختل
الف)سرما دوست ( :)Psychrophilicدر دمای حدود کمتر از 21درجه سانتی گراد قابلیت رشد دارند ولی شرایط ب ینه بارای
بسیاری از ان ا حدود 0درجه است .باکتری هایی که در یخچال قادر به رشدند در این دسته قرار می گیرند .برخی از گونه های
باکتری های بیماریزایی مثل لیستریا و یرسینیا قابلیت رشد در دمای یخچاال را دارناد ایان میکروارگانسایم هاا اساسااً در عماق
اقیانوس ها و برخی نواحی منجمد شمالی وجود دارند
ب)مزوفیلیک( :)Mesophilicدر دمایی حدود 31-05درجه سانتی گراد رشد می کنند (باکتری های بیماری زا)
ج) گرما دوست ( :)Thermophilicدر دمای حدود 51-65درجه سانتی گراد رشد می کنند.
د) هایپرترموفیلیک ( :)Hyperthermophilicدر دماهای باالی 71درجه و حتی نقطه جوش رشد می کند .این باکتری ها در
13
-3اکسیژن :
-1هوازی اجباری :از اکسیژن به عنوان گیرنده الکترون (پذیرنده )Hاستفاده می کنند و تن ا در مجاورت O2رشد می کنند.
-2بی هوازی اجباری (مطلق) ( :)Obligate, Strict anaerobeدر تماس با اکسیژن کشته می شاوند و در یاک اتمسافر فاقاد
اکسیژن رشد می کنند.
-3بی هوازی اختیاری ( :)Facultaitive anaerobeدر شرایط هوازی و بی هوازی هر دو توانایی رشد دارند.
-4بی هوازیهای تحمل کننده هوا ( :)aerotolerant anaerobeدر شرایط بی هوازی رشد می کنند اما در تماس با هوا سریراً
کشته نمی شوند.
-5میکروآئروفیل ها ( :)Microaerophilicدرفشارهای پائین اکسیژن ( )%5-7و حضور CO2بیشاترین رشاد را دارناد اماا در
مجاورت فشارهای باالی اکسیژن رشد ان ا م ار می شوند
-6کاپنوفیل ها :این باکتری ها برای رشد ب ینه عالوه بر اکسیژن نیاز به CO2 %5-11نیز دارند.
باکتری های بی هوازی های اجباری و تحمل کننده های هوا ،متابولیسم کامالً تخمیری دارند؛ اما بای هاوازی هاای اختیااری در
حضور اکسیژن از روش تنفس و در فقدان اکسیژن از روش تخمیر استفاده می کنند.
فراورده های متابولیسم هوازی ،ترکیبات فرالی مانند H2O2و یون سوپراکسید ( )O2-می باشند .این دو ترکیب در حضاور اهان
بنیان های فرال هیدروکسیل OH.تولید می کنند که واکنش گرند و به ماکرومولکول های حیاتی از جمله DNAاسایب مای
رسانند .باکتری های هوازی و برخی از بی هوازی ها دارای انزیم "سوپراکسید دیس موتاز ( ")SODاندکه ان ا را در برابر ایان
بنیان ها محافظت می کند این انزیم واکنش زیر را کاتالیز می کند:
با دارا بودن انزیم "کاتاالز" واکنش روبرو اتفاق می افتد :
تمام بی هوازی های اجباری فاقد SODو کاتاالزند .برخی باکتری های بای هاوازی هاای مثال پپتوکوکاوس انئروبیاوس دارای
تحمل قابل توج ی به اکسیژن هستند و قادرند مقادیر زیادی انزیم NADHاکسیداز تولید و اکسیژن را به اب تبدیل کنند:
1
NADH H O2 NAD H 2O
2
13
H2O2بدلیل خاصیت اکسید کنندگی قوی ،باعث اسیب به DNAمی شود .بنابراین موتانت های فاقد سیساتم تارمیم باه اثارات
پراکسید هیدروژن حساسند .دیده شده که محصول ژن recAکاه در ناوترکیبی و تارمیم ژن هاا نقاش دارد بیشاتر از کاتااالز و
SODدر محافظت اشرشیا کولی در برابر اثرات سمی اب اکسیژنه دخالت دارد.
برای اکثر باکتری ها ،ویژگی های محیط کشت مرمولی از نظر فشار اسمزی و غلظت نمک هاا بارای رشاد کافیسات اماا بارای
گونه های ابزی یا ان ایی که در محلول های غلیظ قندی یا نمکی زندگی می کند باید عوامل فوق رعایت شوند .باکتری هایی
که برای رشد خود به غلظت های باالی نماک نیااز دارناد ،هالوفیلل و ان اایی کاه در فشاار اسامزی بااالیی رشاد مای کنناد
اسموفیل گویند.
زمان تزاید ( :)Generation timeمدت زمانی است که ترداد باکتری ها ی یک مجموعه دو برابر می شود .به عبارت دیگر
N N0 2n = nترداد تقسیم =N0ترداد باکتری اولیه = Nترداد باکتری ن ایی
13
منحنی رشد باکتری ها
در صورتیکه که باکتری های یک کشت تازه به محیط کشت مایو جدید تلقیح شود و ترداد سلول های زنده در هار میلای لیتار
در فواصل زمانی مرین اندازه گیری شود منحنی زیر بدست می اید:
مرحله ایست که سل ول بدلیل قرار داشتن در شرایط محیطی نامناسب قبلی از متابولیت ها و انزیم ها تخلیه شده و در حال ساختن
مواد مورد نیاز برای سازش با محیط جدید است .اگر محیط کشت قبل کامالً متفاوت باشد این مرحله اوالنی تار اسات .در ایان
مرحله مرموالً باکتری تکثیر نمی یابند و ترداد سلول ها افازایش نشاان نمای دهاد ولای حجمشاان افازایش دارد .میازان RNAو
پروتئین های سلول افزایش نشان می دهند و سلول خود را برای ورود به مرحله جدیدی از رشد اماده می کند.
دراین مرحله باکتری ها با سرعت ثابتی تقسیم می شوند که به ماهیت میکروارگانیسم و شرایط محیط بساتگی دارد .بااکتری هاا
در وضریتی مترادل به سر می برند و مواد سلولی جدید با سرعت ثابتی تولید می شوند و توده سلولی به شکل تصااعدی افازایش
می یابد .زمان تزاید به حداقل می رسد ولی میزان رشد (ترداد تقسیمات در ساعت) ثابت است .در این مرحله بسیاری از گیرناده
های غذایی و دارویی فرال اند و باکتری ها می توانند حساسیت و یا مقاومت واقری خود را نشان دهند .این روند رشد فزاینده تاا
زمانی ادامه پیدا می کند که یا مواد زاید و سمی درمحیط کشت افزایش یابند و یا یک یا چناد مااده غاذایی ضاروری باه اتماام
برسد .در هوازی ها عامل محدود کننده رشد می تواند کاهش اکسیژن باشد.
می شود در ن ایت در این مرحله بدلیل اتمام مواد غذایی و تجمو مواد سمی ،تغییرات pHو کاهش اکسیژن رشد باکتری متوق
و تولید سالول هاا در حاال تراادل اسات و لاذا و با این وجود تولید و جایگزینی سلول ها وجود دارد در واقو ترداد موارد مر
34
ترداد سلول های زنده ثابت باقی می ماند و در برخی مواقو سلول ها تغییر شکل و رشد نامترادل باکتری ها را داریم .بسایاری از
گیرنده های سطحی بدلیل مواد زائد سمی ،بسته شده و انتی بیوتیک هایی که در مرحله رشد اثر داشته اند موفقیت امیز نیساتند.
مرموالً باکتری ها بر روی پلیت های اگار در این فاز قرار می گیرند و در این مرحله است که باکتری ها تولید اسپور می کنند.
اکثریت سلول ها ،سارعت افزایش می یابد تا اینکه به یک سرعت ثابتی برسد .پس از مر پس از مرحله ایستایی سرعت مر
به اور بارزی کاهش می یابد به اوری که ترداد کمی از سلول ها برای ماه ها باقی می مانند .ترداد کمی از سالول هاا باه مر
سلول های مرده رشد می کنند. کمک مواد مغذی حاصل از مر
-1فسفریالسیون در سطح سوبسترا :این روش یرنی انتقال مستقیم یک پیوند انیدریدفسفات از یک مولکول دهنده الای باه
ADPو تولید ATP
-2فسفریالسیون اکسیداتیو :به وسیله فسفریالسیون مستقیم ADPبه وسیله یک فسفات غیر الی صورت میگیرد ایان روش
از اریق یک شیب غلظتی الکتروشیمیایی در دو ارف غشاء(شیب )H+به عبارت دیگر "نیروی محرکه پروتونی" انجام می شود.
در تنفس سلولی (فسفریالسیون اکسیداتیو) شیب غلظتی الکتروشیمیایی توسط مولکول احیاءکننده و اکسیدکننده تامین می شود.
انرژی رها شده از انتقال الکترون از مولکول احیاءکننده به اکسیدکننده به وسیله نااقلین متصال باه غشااء باا تولیاد شایب غلظتای
الکتروشیمیایی در دو ارف غشاء همراه است.
33
مسیرهای کاتابولیسم گلوکز
-1مسیرگلیکولیز
مسیر گلیکولیز (امبدن -میرهوف) راه اصلی کاتابولیسم گلوکز در اغلب سلول هاست .در این مسیر ملکول گلوکز بدون دخالت
اکسیژن به دو مولکول پیرووات تبدیل می شود و در ن ایت می تواند به ماوادی چاون اسایدالکتیک تبادیل و یاا پیارووات وارد
چرخه کربس ( ) TCAگردد .در مسیر گلیکولیز از هر مول گلوکز0 ،مول ATPتولید می شود اما از انجا که در مراحل اولیاه،
2مول ATPمصرف شده است لذا برایند کلی ،تولید 2مول ATPبه ازای هر مول گلوکز است.
مسیر گلیکولیز مسیر اصلی شکسته شدن گلوکز در بسیاری از ارگانیسم ها ،بافات هاای حیاوانی و گیااهی اسات ،اماا تن اا مسایر
متابولیسم کربوهیدارات ا نیست .پنتوزفسفات مسیری است که در تخمیر هگزوزها ،پنتوزهاا و کربوهیادرات هاای دیگار شارکت
دارد .این مسیر در برضی از میکروارگانیسم ها ،از قبیل "تخمیرکننده های هتروالکتیک"مسیر اصلی تولید انرژی اسات .اشرشایا
کولی ،باسیلوس سوبتیلیس ،لوکونوستوک و انتروکوک فکالیس جزء باکتری هایی هستند که از این مسیر استفاده می کنند .اماا
در اغلب موارد کاربرد ان تولید NADPHبرای واکنش های بیوسنتز و باه عاالوه فاراهم کاردن پنتوزهاا بارای سانتز اسایدهای
نوکلئیک است .همچنین در این مسیر "فروکتوز -6فسفات" و "گلیسرالدئید -3فسفات" تولید می شود که مای توانناد توساط
مسیر گلیکولیز متابولیزه گردند .م مترین انزیم ها در این چرخه "ترانس کتوالزهاا" و تارانس " الادوالزها" مای باشاند .باازده
خالص این مسیر یک مولکول ازای هر مولکول گلوکز ATPبه است.
یکی دیگر از مسیرهای کاتابولیسم گلوکز که در باکتری های هوازی از قبیل سودوموناس ،نایسریا ،میکروکوک ،اشرشیا کولی،
انتروکوک فکالیس استفاده می شود مسیر انتنر -دئودروف است .سلول های یوکاریوت نمی تواند از این مسیر استفاده کنند .در
ای این مسیر گلوکز به "گلوکز -6فسفات" و ساپس باه " -6فسافوگلوکونات" تبادیل مای شاود .در پایاان ایان مسایر "اساید
پیروویک" و "گلیسرالدئید -3فسفات" تبدیل می شود .پیرووات میتواناد باه اتاانول تبادیل و "گلیسارالدئید -3فسافات"وارد
چرخه گلیکولیز شود .به ازای هر مولکول گلوکز یک مولکول ، ATPیک NADHو یک NADPHایجاد می گردد.
33
-چرخه گلی اکسیالت ()Glyoxilate
یکی از راه های غیر مرمولی که توسط برضی از هوازی ها اساتفاده مای شاود کاتاابولیزه کاردن "اساتات" اسات .هنگاامی کاه
میکروارگانیسم ها در شرایطی رشد می کنند که تن ا منبو کربن ،اسیدهای چرب و یا استات باشد استیل –کوا(بدون نیاز باه
سنتز از پیرووات)تشکیل می شود در ایان شارایط مکانیسامی بارای تولیاد اگزالواساتات از پیارووات (باا اساتفاده از "فسافوانول
پیرووات کربوکسیالز") وجود ندارد .وقتی باکتری در حضور استات رشاد مای کناد دو انازیم "ایزوسایترات لیااز" و "مااالت
سنتاز" تولید می شود و این دو انزیم در همراهی با انزیم های چرخه کربس چرخه تغییر یافته دیگاری بناام گلای اکسایالت را
بوجود می اورندکه شکل تغییر یافته کربس است.
باکتری ها از سه فرایند اساسی برای تولید انرژی استفاده می کنند :تنفس هوازی ،تنفس بی هوازی و تخمیر
فرایندهای تنفس هوازی و بی هوازی و تخمیر به اور اولیه براساس نوع گیرنده ن ایی الکترون() e -از یکدیگر متمایز می گردند.
در تنفس هوازی ،باکتری های هوازی و بی هوازی اختیاری از راه هایی چون گلیکولیز (امبدن -میرهاوف) گلاوکز را متاابولیزه
کرده و هر مولکول انرا به دومولکول پیرووات تبادیل مای کنناد .ساپس پیارووات از اریاق چرخاه تاری کربوکسایلیک اساید
(کربس) متابولیزه شده و تولید ATPو اکی واالن های احیاءکننده ای همچون NADHو FADHو شاش مولکاول CO2مای
نماید .اکی واالن های احیاءکننده به سیتوکروم ها و زنجیره انتقال الکترون در غشاء سیتوپالسمی منتقل شده ودرن ایات گیرناده
ن ایی الکترون ،اکسیژن می باشد .همزمان با انتقال الکترون ،پروتون ( )H+باه بیارون غشااء فرساتاده مای شاود و نیاروی محرکاه
پروتونی ( )PMFرا ایجاد می کند .همزمان با بازگشت پروتون ها به داخال سالول،انزیم غشاایی ATPaseفراال شاده و سابب
تبدیل ADPبه ATPمی گردد .در این واکنش 30مولکول ATPاز یک مولکول گلوکز ساخته می شود کاه باازدهی مراادل
%01انرژی را دارد .در باکتری ها 2مولکول ATPبیشتر از پستانداران تولیاد مای شاود زیارا گساترش و پخاش ATPدر غشااء
میتوکندری صورت نگرفته و تمامی واکنش در یک ناحیه انجام می شود .چرخه کربس در صورتی تداوم می یابد کاه مولکاول
های پذیرنده الکترون دردسترس باشند تا NADHو FADHرا اکسید کنند و NADو FADبارای چرخاه مجادد در دساترس
باشد.
31
تنفس بی هوازی
برخی از باکتری های بی هوازی و بی هوا زی اختیاری قندها را از اریق بی هوازی و از اریاق راه اای متاابولیکی ،گلیکاولیز و
کربس متابولیزه می کنند .تنفس بی هوازی مشابه با هوازی است لیکن سیتوکروم های متفاوتی وجاود دارناد و گیرندده نهدایی
الکترون به جای اکسیژن در اغلب موارد مولکول های غیدر آلدی همچاون نیترات،ساولفات،نیتریت یاا کربناات اسات .از
انجائیکه باکتری های بی هوازی مطلق فاقد انزیم سوپراکسید دیسموتاز هستند لذا نمی توانند از O2به عناوان گیرناده الکتارون
استفاده کنند.
تخمیر ()Fermentation
کرد .گلوکز از اریق گلیکولیز به پیرووات تبدیل می و انرا زندگی بدون هوا توصی اولین بار لوئی پاستور تخمیر را کش
شود و در این مرحله از اریق فسفریالسیون سطح سوبسترا2 ،مولکول ATPو 2مولکول NADHحاصل می گردد .سپس
باکتری ها می توانند پیرووات را به اتانول،اسیدالکتیک ،فومارات،پروپیونات،بوتاندیول،استون و غیره تبدیل کنند (انواع تخمیر).
برای تداوم چرخه گلیکولیز نیاز اسات کاه NADHباه NADاکساید شاود لاذا باا تبادیل پیارووات باه هار یاک از ماواد فاوق
(اتانول،اسید الکتیک و NAD )...تولید و گلیکولیز ادامه می یابد .در واقو در تخمیر مواد الی به عنوان گیرنده الکترون و دهنده
الکترون عمل می کنند .هر روش تخمیری ممکن است توسط یک یا چند نوع باکتری مورد استفاده قارار گیارد .لاذا باا بررسای
محصوالت حاصل از تخمیر ،بسیاری از باکتری ا را می توان شناسایی کرد .عمل تخمیر می تواند توسط باکتری های بی هاوازی
های مطلق و بی هوازی های اختیاری مورد استفاده قرار گیرد.
تخمیر الکلی
قدیمی ترین نوع شناخته شده تخمیر الکلی ،تولید اتانول از گلوکز است .در مخمرها تخمیر الکلی تقریباً به ااور خاالص انجاام
می شود .پیرووات دکربوکسیالز که انزیم کلیدی تخمیر الکلی است اساید پیروویاک را دکربوکسایله کارده و منشااء تولیاد
الکل می گردد .در این جریان استالدئید ازاد تشکیل می شود که برداً بوسیله الکل دهیدروژناز احیاء شده و به اتانول تبدیل مای
گااردد ،در ضاامن NADH
33
تخمیر هموالکتیک – تخمیر هتروالکتیک:
تمام اعضای گونه استرپتوکوکوس و بسیاری از انواع الکتوباسیل ها گلوکز را به کمک انزیم الکتاات دهیادروژناز عمادتاً باه
اسید الکتیک تخمیر می کنند و سایر فراورده های تخمیری تن ا به میزان ناچیزی تولید می شوند .چون در این فرایند ،تقریباً تن اا
اسید الکتیک به دست می اید نوع تخمیر را هموالکتیک می نامند
یکی از فراورده های انت ایی مشخص و م م تخمیر برخی از باکتری های بی هوازی ،پروپیونات است .این نوع تخمیر در برخی
از باکتری هایی چون پروپیونی باکتریوم ها و برخی ازکلستریدیوم ها دیده می شود.
این روش تخمیر ویژه اکثر خانواده انتروباکتریاسیه اسات .بااکتری هاای جانس اشریشایا ،ساالمونال ،شایگال قناد هاا را از راه
پیرووات به اسیدهای الکتیک ،استیک ،سوکسینیک و فرمیک تبدیل می کنند .اساید هاای ماورد بحاث مسائول واکانش مثبات
تست ازمایشگاهی متیل رد ( )MRمی باشند.
تخمیر بوتاندیول
33
انتقاالت ژنتیکی در باکتری ها
کونژوگاسیون ()Conjugation
در این روش DNAبه اور مستقیم از یک باکتری به باکتری دیگر از اریق یک پل ( )Conjugal bridgeمنتقل می شود این پل
را عده ای پیلی جنسی ( )Sex pillusو عده ای دیگر ان را پروتئین tra Dدانسته اند.
یکی از چندین نوع پالسمیدی است که می تواند از اریق کونژوگاسیون منتقل شود ااول فااکتور Fصادهزار bpباوده و دارای
بیش از 61ژن می باشد .هر کدام از این پالسمید ها دارای 25ژن ترانسفر ( )traکه برای کونژوگاسایون الزم اسات مای باشاند
(اپرون .)traبرخی از این ژن های این اپرون مسئول سنتز پیلی جنسی می باشند .پالسمید Fدارای ناحیه مبداء همانند سازی باه
نام oriVمی باشد .وقتی باکتری F+با یک باکتری F-کونژوگاسیون انجام داد یک رشته از پالسمید Fرا باه بااکتری F-منتقال
می کند در ن ایت هر دو سلول با همانند سازی رشته مکمل خاود را سااخته و دو بااکتری F+ایجااد مای شاود .در صاورتی کاه
پالسمید Fبه داخل کروموزوم باکتری دهندده ادغاام شاود سالول )High frequency recombination( Hfrتشاکیل مای
شود.
ترانسفورماسیون ()Transformation
روش انتقال ژنتیک است که بیشتر در باکتری های گرم مثبت اتفاق می افتد (باکتری ای گرم مثبت بیشتر از راه ترانسفورماسایون
و ترانس داکشن انتقال ژنتیک انجام می دهند) .در این روش انتقال ژنتیاک DNAبرهنه و آزاد از یاک بااکتری مارده توساط
یک باکتری زنده جذب می شود این DNAازاد به اثرات انزیم DNaseحساس می باشد زیرا این نوع DNAدر محیط ااراف
باکتری پذیرنده غواه ور است قطره DNAکه به داخل باکتری زنده ترانسفورم می شود مرماوالً قطراه کاوچکی باوده و دارای
حدود 5-21ژن می باشد .توانایی باکتری های گرم مثبت برای انجام ترانسفورماسیون به علت وجود یاک پپتیاد باه ناام فداکتور
33
مستعد کننده ( )Competence factorمی باشد .این فاکتور به گیرنده های خاصی روی سطح سلول باند می شاود و تولیاد 11
پروتئین جدید را القا می نماید و باعث می شود باکتری برای برداشتن DNAاماده و مستردگردد.
امکان انتقال ژن ای باکتریایی به کمک باکتریوفاژها نیز وجود دارد که به ان ترانس داکشن گویناد .دو روش تارانس داکشان
وجود دارد :ترانس داکشن عمومی ( )Generalو ترانس داکشن اختصاصی (.)Specialized
ترانس داکشن عمومی :عبارت است از فرایندی که در ای ان ژن های باکتریایی به اور تصادفی از اریق یک باکتریوفااژ
به باکتری دیگر انتقال می یابند .برضی فاژهای DNAخود را به اور تصادفی داخل کروموزوم باکتری مای نمایناد .وقتای یاک
سیگنال (عالمت) برای جداشدن DNAبرسد فاژ DNAرا از کروموزوم جدا می کند و ممکن است این کار باه ااور نادرسات
انجام شود و در برضی موارد قطراتی از DNAکروموزومی نیز اشتباهی از کروموزوم جدا شوند و همراه DNAفااژ در سار فااژ
قرار گیرند .چنین فاژ هایی ناقصند و این فاژهای ناقص می توانند ابق مرمول باکتری دیگری را الوده کنند اماا مرماوالً قادرت
تکثیر نخواهند داشت ولی باکتری که ژن ها را دریافت کرده است نوترکیب شده و محصوالت این ژن ا را عرضه می نماید .این
نوع ترانس داکشن را عمومی می نامند زیرا فاژ نمی تواند خود را در ناحیه خاص جاگیر نماید.
33
دکتر گودرزی جلسه چهارم و پنجم
اساسشی دپ پزشش ی داپد .ایش ننشون همشواپ دپ اشال ولشول و شناخت اصول پایه ای استریلیزاسیون و ضد عفونی کردن نقش
نوآوپی هستند .اما هنوز بسیاپی از عوامل شیمیایی قبلی اپزش خود پا به عنوان یک مشاد مشر ر بشر پوی عوامشل عفشونی افش
کرد اند.
واژه ها:
استریلیزاسیون :از بی بردن ومام اش ال ایاوی می رواپگانیسم ها و اسپوپ بشاکتری هشاو و بشه مفوشوم از دسشت پنشت ووانشایی
اپگانیسم برای و ثیر است.
باکتریوسیدال :عاملی است که باعث کشت و مرگ غیر قابل برگشت باکتری ها شود.
باکتریواستاتیک ( :)bacteriostaticعاملی است که باعث ووقف و مواپ پشد باکتری ها می شود و با اذف آن عامل مجشددا
پشد از سر گرنته می شود.
دزانفکتانت (گندزدا) :عاملی است که برای از بی بردن می رواپگانیسم ها دپ سطوح بی جان ب اپ می پود.
ضدعفونی کننده ( :)Antisepticعاملی است که برای از بی بردن می رواپگانیسم ها دپ بانت ها و سطوح زند ب اپمی پود.
ونوا معیاپ با اپزشی که دپ اپوباط با مرگ وجود داپد از دست پنت غیر قابل برگشت ووانایی وولید مثشل اسشت .دپ هنگشامی کشه
پیشروند ای دپ وعداد می رواپگانیسم های زند یک جمعیت می روبی با یک عامل کشند مواجه می شود به مروپ زمان کاه
پخ می دهد .معموال کینتیک مرگ یک جمعیت می روبی به شش ل لگشاپیتمی اسشت و اگشر دپ یشک نمشوداپ و لگشاپیتم وعشداد
می رواپگانیسم های زند نسبت به زمان وماس با عامل کشند ورسیم شود یک خط مستقیم به دست خواهد آمد.
پرووئی ها و چربی های آن بستگی داپد .مللول ها و پاک کنند های آلی سشاختاپ ومامیت و ی پاپچگی غشاء سلول به آپای
غشاء پا متالشی می کنند و دپ عمل رد طبیعی غشاء اختالل ایجاد می کنند.
84
سطلی مشی ششوند. کش الف -عوامل فعال سطحی (سورفاکتانت ها ،دترجنت ها) :عواملی هستند که باعث کاه
آبدوسشت قطبشی و مللشول دپ غیر قطبی مللول دپ چربی و از طرف دیگر داپای یشک بخش دپ یک سمت ااوی یک بخ
آبند .قسمت هیدپونوب همیشه از هیدپوکرب ها وش یل می شود و منبع آن می وواند چربی هاو پوغ هاو پلی مر های سشنتتیک
و غیر باشد .نوع گرو های هیدپونیلو طبقه بندی اولیه سوناکتانت ها پا نراهم می کند:
ترکیبات آمونیوم چهارظرفیتی ( :)QACsداپای شاپژ مثبت اند و از 4گرو آلشی 1-81کربنشه متلشل بشه نیتشروژن وشش یل
میشوند .ای ورکیبات از مومتری عوامل ضد باکتریایی نعال سطلی هستند که داپای یک وااد آبگریز و یک وااد آبدوست (
هسته آمونیوم چواپظرنیتی) می باشند که شاپژ مثبت مول ول پا وامی می کند .هنگامی که باکتری ها دپ برابر ای عوامشل قشراپ
می دهند .وغییراوشی کشه اوفشا می گیرند بخشی از مول ول که باپ مثبت داپد با گرو های نسفات منفی دپ نسفولیپید ها واکن
می انتد موجب از دست پنت نسبی نفوذپشذیری غششاء و وشراوش ورکیبشات سشلول مشی گشردد .دپ نوایشت مم ش اسشت عوامشل
ضدعفونی کنند دپ سلول نفوذ کرد و پرووئی های سلولی پا دناووپ کنند .دپ pHقلیایی بیشتری نعالیت پا داشته و گرم مثبت
نسبت به آنوا اساسترند .سودوموناسو مای وباکتریوم ها و بسیاپی از ویروس ها و قشاپ هشا بشه ایش ورکیبشات مقاومنشد بنشابرای
استریل کنند نیستند .ستری ماید ( Cساولن)و که دپ واقع ورکیب سشتریمونیوم برومایشد ( )%81بشا کلرهگزیشدی ( ) %8/1مشی
باشد و همچنی ستیل پیریدینیوم کلراید و بنزالکانیوم کلراید از معروف وری QACsمی باشند .
84
ب -ترکیبات فنلی:
ای ورکیبات دپ غلظت های پایی بسرعت باکتریوسیدال اند و باعث غیرنعال شدن برگشت ناپذیر دهیدپوژنازها و اکسشیدازهای
متلل به غشاء های لیپیدی می گردند و همچنی باعث آسیب به پرووئی ها نیشز مشی گردنشد .دپ عمشل بیششتر از مششتقات کمتشر
سوزانند و کمتر سمی ننل استفاد می شود.ویروس HIVووسط مللول % 0/1ننل غیرنعال می شود .مللول %2ننل دپ ال ل یشا
%1دپ آب باکتری هاو قاپ ها و ویروس ها پا دپ مدت 00دقیقه غیر نعال می کند با ای وجود استریل کنند نیستند .ورکیباوی
که بیشتری اهمیت پا داپند مشتقات آلکیل ،کلرو و دی فنیل (بیس فنل) هستند.
ورکیبات کرزول ساد وری ننل های آل یل اند.کرزول به صوپت مللول %2/1گند زدای بسیاپ مناسبی برای مشدنوعو خلشط و
چرک است .برای باسیل سل (ملتوای باالی لیپید دپ دیواپ ) از بوتری گندزداهاست ولی استریل کند نمی باشد.
از مشتقات بیس ننل که داپای دو ورکیب ننلی هستندو هگزاکلروفن یک بیس ننل هالوژن داپ است که وشأ یر زیشادی بشر پوی
باکتری های گرم مثبت و گرم منفی و قاپ ها داپد و دپ غلظت باال باکتریوسیدال است و مشی ووانشد دپ ورکیشب بشا صشابون هشاو
نرآوپد های آپایشی و دپ خمیردندان ها ملرف شود.
از مشتقات کلرو ننلو دتول (4کلر1 -و - 0دی متیل ننل) می باشد که از آن می ووان برای ضدعفونی کردن زخم ها و بریشدگی
ها استفاد کرد .پنگ آن زپد پوش است ولی با اضانه کردن آب شیری پنگ می شود اما دوول دپ ال ل بی پنگ است.
ال ل از طریق نفوذ دپ زنجیر هیدپوکربنی لیپیدها آنوا پا از هم می پاشند .عالو بر ای پرووئی های سشلول پا نیشز دنشاووپ مشی
مشی یابشد بشه همشی دلیشل ایزوپرونیشل کنند .هر چه وعداد کرب و وزن مول ولی بیشتر باشد ا رات می روب کششی نیشز انشزای
ال ل(سمّی و گران) قدپت بیشتری از اوانول و اوانول بیشتر از متانول نعالیت می روب کشی داپد .اوانول به میشزان زیشادی بشرای
ضدعفونی پوست ملل وزپیق و دماسنج های پزش ی استفاد می شود .اویل ال ل (اوانول)و ایزوپروپیل ال ل و پروپانول نعالیشت
ضد می روبی وسیعی بر پوی باکتری های پویشی گرم مثبت ها و گرم منفی هاو ویروس های لیپید داپ و اسید نسشت هشا داپنشد.
ولی ووانایی کشت اسپوپ پا نداپند و همچنی ا رات ضعیفی بر پوی قاپ ها و ویروس های بدون لیپید داپند .مر روری غلظشت
10 – 00دپجه است (نعالیت دناووپ کردن پرووئی ها دپ ملیط آبی صوپت می گیرد) .اوانول پوی طیف وسشیعی از ویشروس
ها نیز مر ر است و HIVپا دپ مدت زمان اداقل 80دقیقه غیر نعال می کند.
05
-2عواملی که پروتئین ها را دناتوره می کنند
اسید ها و قلیا ها از طریق آزاد کردن H +و OH-و یا از طریق وغییر دادن pHملیط اپگانیسم ا ر خود پا اعمال مشی کننشد .اسشید
های معدنی قوی و قلیاهای قوی متناسب با میزان وجزیه شدن دپ مللول خاصیت ضدعفونی کنندگی داپند .علیرغم این ه میشزان
وجزیه شدن اسید های آلی کمتر از اسید های معدنی است اما دپ برخی مشواپد آنوشا ضشدعفونی کننشد هشای قشوی ورینشد .اسشید
بنزوئیک به عنوان یک نگه داپند مواد غذایی استفاد میشود و ادود 0برابر قوی ور از HClاست .اسید هشای آلشی دیگشر مثشل
است استفاد شوند. اسید استیکو اسید الکتیکو اسید سیتریک و غیر نیز مم
گر اختلاصی چون گرو های سولفیدپیل اایا ( )SH-SHاست که به جایگا کاوالیتیک یک آنزیمو ااوی گرو های واکن
گر وغییر یابند و یا وخریب شوند با موشاپ سوبسترا پیوند شد و وقایع کاوالیتیک پا شروع می کنند .اگر یک یا چند گرو واکن
نعالیت آنزیم همرا است.
الف) فلزات سنگین :نمک های مللول جیو و آپسنیکو نقر و مسو پوی و بقیه نلزات سنگی از طریق وش یل پیوند با وااد
های سیستئی گرو های سولفیدپیل موجب بروز ا رات سمّی بر پوی نعالیت آنزیم می شوند.
ترکیبات معدنی جیوه :کلروپمرکوپیکو اکسید مرکوپیک قبال موپد استفاد قراپ می گرنته اند اما امشروز بشه دلیشل سشمّیت
زیاد کاپبرد ملدودی داپد
ترکیبات نقره :نیترات نقر پایجتری نمک نقر دپ کاپبرد های بالینی است و مللول %8چشمی آن برای پیشگیری از عفونشت
چشمی گنوکوکی دپ نوزادان کاپبرد داپد .ای ورکیبات ورجیلا باکتراستاویک اند .پماد سولفادیاپی نقر دپ دپمشان سشوختگی
ها کاپبرد وسیعی داپد.
ترکیبات مس :غلظت 2 ppmسولفات مس دپ آب استخر های شنا از پشد قاپ ها و جلبک ها ممانعت می کند.
هالوژن ها و پراکسید هیدپوژن از مفیدوری عوامل اکسید کنند ملسوب می شوند .ای ورکیبشات از طریشق وبشدیل گشرو هشای
سولفیدپیل اایاء ( ) –SHآنزیم ها به ش ل اکسید شد ( )S-Sآنوا پا غیرنعال می کنند.
05
ب )1-هالوژن ها :کلر و ید پایجتری ای گروهند .کلر برای گندزدایی آب ها و ید برای ضدعفونی سطح پوسشت اسشتفاد
می شود .ای ورکیبات باکتریوسیدالند و بر پوی اسپوپ مر رند .خاصیت اکسیدکنندگی داشته و با گرو های اایایی چون آمی
و سولفیدپیل اسید های آمینه بخلوص ویروزی ورکیب می شوند و پرووئی ها پا غیرنعال می کنند.
ید ( :)Iodineید دپ pHکمتر از 6و دپ ش ل مول ول ید( ) I2اشداکثر عمشل باکتریوسشیدالی و دپ pHبیششتر از 0.1کشاه
قدپت کشندگی داپد .یون یدید I -هیچگونه وأ یر باکتریوسیدال نداپد .مللول یشد دپ ال شل پا تنتوریدد گوینشد ( %2یشدو %2.1
یدوپ سدیم دپ ال ل 00دپجه) که از آن می ووان برای ضدعفونی زخم ها و بریدگی های کوچک و آماد سازی پوست قبل از
جراای استفاد کرد .مخلوطی از ید و یک ماد االل یا ناقل (آزادسازی وشدپیجی یشد) ولشت عنشوان «یددوفور» ()Iodophor
نامید می شود .شناخته وری یدونوپ «پوویدون-آیودای » یا بتادین است .بتادی ورکیبی از پلی وینیل پیرولیدون به همرا % 0/0
ید می باشد .میزان ید آزاد و دپ دسترس آن %9-82می باشد .بتادی دپ مدت 1دقیقشه ا شر خشود پا اعمشال مشی کنشد و نعالیشت
باکتریوسیدالی خوبی بر پوی باکتری هاو قاپ ها و ویروس ها داپد مشروط بر این ه زمان وماس آن طوالنی وشر ششود .خاصشیت
اسپوپ کشی هم داپد .با ومام اینوا مواپدی از آلود شد مللول های بتادی گزاپش شد است .ید از طریق بانت سوخته جشذب
است منجشر غلظت آن دپ پالسما و مسمومیت گردد .لذا جذب پوستی آن دپ نوزادان مم می شود و می وواند باعث انزای
به کم کاپی ویروئید گردد.
کلر :کلر به عنوان یک دزانف تانت قوی مخلوصا برای مخازن آب موپد ملرف زیادی داپد .هنگامی که کلر یا ورکیبات آن
به آب اضانه می شوند اسید هیپوکلرو ( )HClOایجاد می شود که دپ مللول های خنثی یا اسیدی وولید اکسیژن نعشال مشی کنشد
که یک اکسید کنند ی قوی ملسوب می شود.
هیپوکلریت ها مفیدوری ورکیبات کلرند که به ش ل نمک های سدیم و کلسیم و لیتیم و ولت عنوان کلوپکسو پوپکسو آب
ژاول شناخته می شوند .هیپوکلریت سدیم %1-81به عنوان سفیدکنند خانگی استفاد می شود.
-8بدلیل این ه کلر ووسط خونو سرم و سایر مواد پرووئینی غیرنعال می شود لذا ووصیه می شود سطوح از قبل ومیز گردند.
-2دپ ضدعفونی کردن وسایل نلزی خاصیت خوپندگی داپد ( اضانه کردن نیتریت سدیم خوپندگی آن پا می کاهد).
غلظت مو ر کلر برای از بی بردن باکتری ها کمتر از 1 ppmو قاپ ها 800ppmو مای وباکتریوم ها 8000-80000 ppmو اسپوپ
باکتری 10-1000 ppmمی باشد.
05
ب )2-پراکسیدهیدروژن (آب اکسیژنه) ،پراستیک اسید و ازن
پراکسیدهیدروژن یک مایع اکسید کنند قوی است و دپ ش ل مللول %0به عنوان یک آنتی سپتیک مفید برای ومیز کشردن
زخم ها استفاد می شود H2O2 .ووسط کاواالزهای بانتی وجزیه مشی ششودو اکسشیژن آزاد مشی کنشد لشذا عمل شرد کششندگی آن
ضعیف است .ااتماال وش یل پادی ال های آزاد هیدپوکسیل ∙ OHکه خاصیت سمّی داپند مسشئول بیششتری نعالیشت آن باششند.
وابسته به آه وولید می شوند .ای پادی ال ها همچنی می ووانند بشه مول شول DNAآسشیب ای پادی ال سمی دپ یک واکن
برسانند H2O2 .به عنوان یک ضدعفونی کنند بر پوی سطوح غیرزند بسیاپ مفید و مر ر است و دپ ضشد عفشونی دسشتگا هشای
پزش ی و لنزهای وماسی و ایمپلنت ها و پرووزهای جراای به طوپ پوز انزون اسشتفاد مشی ششود .غلظشت %0-6آب اکسشیژنه و
جوشاندن آن دپ 800دپجه سانتی گراد به مدت 80دقیقه برای گندزدایی و انودام پاووژن های بدون اسپوپ استفاد مشی ششود و
دپ غلظت های %80-21همه ی می رواپگانیسم ها و اسپوپها پا نیز از بی می برد .البته کاپبرد ایش پوش بشرای اسشتریل کشردن
سطوح ملدود است زیرا بعضی از نلزات و پالستیک های طبیعی پا خراب می نماید.
رنگ ها:
برخی از پنگ ها نه ونوا باکتری ها پا پنگ می کنند بل ه دپ پقت های بسیاپ زیاد بر پوی آنوا وأ یر مواپی داپند .پنشگ هشای
قلیایی بیشتری کا پبرد پا داپند .آنوا ومایل زیادی به گرو های نسفات دپ نوکلئوپرووئی ها و بقیه اجزای سلول داپند و بر پوی
نرایند های اکسیداسیون سلولی ا ر داپند ولی ووسط سرم و بقیه پرووئی ها مواپ مشی ششوند .دپ پزشش ی ملشدود بشه اسشتفاد دپ
ضایعات پوستی اند .پنگ های وری ننیل متشان (بشه ویشژ کریسشتال ویولشه و ماالششیت گشری و بریلیانشت گشری ) و پنشگ هشای
آکریدینی بیشتری کاپبرد پا داپند.
ازجمله مومتری ای عوامل فرمالدئید ،گلوتارآلدئید و اکسید اتیلن است که همگی استریل کنند می باششند .نعالیشت آنوشا
بدلیل دگرگون سازی آنزیم و مواپ نعالیت آنواست.
فرمالدئید ()CHO-H
ای ورکیب گرو های کربوکسیلو هیدپوکسیل و یا سولفیدپیل پرووئی ها پا ووسط جایگزینی مستقیم یک گرو هیدپوکسشی
آنوا با یک گرو سولفیدپیل به ش ل زیر است: متیل به جای اوم هیدپوژن آل یله می کند .واکن
05
نرمالدئید داپای بوی زنند و سرطانزا است لذا نقط دزانف تانت است.
نرمالدئید با این ه دپ دمای اوا به صوپت گاز است اما دپ آب به خوبی ال می شود دپ ش ل مللول آبی %00به نام فرمالین
عرضه میشود .نرمالی برای نگه داپی بانت ها و یک جزء موم دپ مایعات مومیایی می باشد .نرمالی دپ غلظت های بشاال ومشامی
اپگانیسم ها از جمله اسپوپ پا وخریب می کند .وأ یر ناچیزی بر خلوصیات آنتی ژنیک پرووئی ها داپد و د پوویه واکس ها غیر
نعال استفاد می شود .مللول %2-1نر مالدئید دپ اراپت 60-10دپجشه بشه صشوپت گشاز دپامشد و بشه مشدت 2سشاعت بشرای
استریل کردن اوا هاو سال هاو اوا های عملو مرغداپیو پتو و مللفه و برخی نیلتر ها استفاد می شود.
گلوتارآلدئید:
مللول %2گلوواپآلدئید دپ pHقلیایی (با بانر بی ربنات) باکتری ها و ویروس ها پا دپ 4دقیقه و مای وبشاکتریوم هشا پا دپ -60
00دقیقه از بی می برد .اگر زمان وماس به 1ساعت برسد اسپوپها نیز وخریب و استریل کننشد اسشت .بشه عنشوان یشک اسدتریل
کننده سرد برای وسایل جراای استفاد می شود .پایجتری و بوتری مایع شیمیایی استریل کنند دسشتگا هشای اندوسش وپی و
دندانپزش ی است .برای استریل کردن دسشتگا هشای وشنفس ملشنوعی ووصشیه مشی ششود .بشه عنشوان یشک عامشل باکتریوسشاید و
اسپوپوساید ادود 80برابر قوی ور از نرمالدئید است و سمّیت کمتشری داپد .عمل شرد آن مربشوط بشه آل یالسشیون گشرو هشای
سولفیدپیل و هیدپوکسیل و آمی و کربوکسیل و وخریب پرووئی هاست.
اکسیداتیلن:
گازی بی پنگ با نقطه جوش 80/1دپجه سانتی گرادو انفجاپی و اشتعالی و مووشاژن و سرطانزاسشت .ایش عامشل اسشتریل کننشد
با اسیدهای نوکلئیک و موواسیون می وواند منجر به گازی با عمل ردی آهستهو با وش یل پادی ال های هیدپوکسی اویلو واکن
مرگ می رواپگانیسم ها گردد .مومتری کاپبرد آن برای استریل کردن مواد اساس به اراپت لوله ای و پلی اویل و سرنگ هاو
نراوپد های بیولوژیک و داپویی و دیالیز و پنبه می باشد .برای استریل کردن دستگا هشای اایشاء قلبشی -پیشوی و اندوسش وپی
بسیاپ مفید است .اکسید اویل پا دپ اراپت 4دپجه به نسبت % 0/8-0/1به مللول ها مشی انزاینشد و یشا بشه عنشوان گشاز اسشتریل
کنند دپ ملفظه های خاص با غلظت متوسط 010میلی گرم دپ لیتشر دپ اراپوشی بشاالور از نقطشه جشوش ( 60دپجشه) و ملیطشی
مرطوب ( )%00با مدت وماس متوسط 4ساعت استفاد می کنند .مواد استریل شد باید اشدود 86سشاعت دپ معشره هشوا قشراپ
گیرند وا اکسید اویل سمی از سطح آنوا اذف شود.
08
ب) بخار پراکسید هیدروژن
پراکسید هیدپوژن 00دپصد دپ دمای ادود 60دپجه اراپت دید و بخاپات آن به دلیل خاصیت اکسشیدکنندگی قشوی یشک
پوش استریلیزاسیون مو ر است .دپ پوش دیگر که استریلیزاسیون گاز پالسما نامید می شودو پراکسشید هیشدپوژن بخاپششد و
سپس به کمک امواج ماکروویو و یا پادیویی پادی ال های آزاد پر انرژی وولید می شوند که استریل کنند می باشند .چشون دپ
ای پوشو مواد سمی وولید نمی شود دپ بسیاپی از مواپد جایگزی گاز اکسید اویل شد است.
با غلظتی ادود 0/2دپصد استفاد می شود و اکسید کنند قوی است که به مللوالت غیر سمی استیک اسید و اکسیژن وبدیل
می شود.
دزانفکتانت های سطح باال :ای دزانف تانت ها برای وسایلی که دپ پوش های وواجمی دپ بدن بیماپ استفاد مشی ششوند کشاپبرد
داپند (به عنوان مثال وسایل اندوس وپی و پالستی ی که معموال قابلیت ولمل استریلیزاسشیون دپ دمشای هشای بشاال پا نداپنشد) .از
جمله ای مواد می ووان از گلوواپالدئیدو پراستیک اسید و بخاپات آب اکسیژنه ( )%00نام برد.
دزانفکتانت های سطح متوسط :معموال برای وسایل نیمه بلرانی مثشل الپینگوسش و و اسشپ ولوم واژینشال و لولشه هشای وشنفس
ملنوعی پس از بیووشی استفاد می شوند .از جمله ای مواد می ووان ال ل و یدونوپها پا نام برد.
دزانفکتانت های سطح پائین :برای وسایل و وجویزات غیر بلرانی مثل ال ترود دستگا ها و گوشی پزش ی استفاد می شود.
-1حرارت
اراپت پرملرف وری و قابل دسترس وری پوش از بی بردن می روب ها است .بشه دو دسشته ی اشراپت مرطشوب و اشراپت
خشک وقسیم می شود.
به دلیل قدپت نفوذ بیشتر و کشندگی سریعتر ورجیح داد می شود.
00
-1جوشاندن (:)Boiling
دپ ا ر جوشاندن اشیاءو نرم های پویشی 8ساعت و برخی از اسپوپ وا 2ساعت ازبی می پوند امشا اسشپوپ برخشی گونشه هشا وشا 1
ساعت نیز ولمل می کند .بنابرای یک پوش استریلیزاسیون مطمئ نیست .جوشاندن آب به مدت 81وا 20دقیقه آنرا قابل شرب
می کند اما اسپوپ ها باقی می مانند .اغلب باکتری های مزونیل 00دقیقه دپ دمای 60دپجه سشانتی گشراد کششته مشی ششوند .امشا
استانیلوکوک ها و انتروکک ها وا 60دقیقه ولمل می کنند .معموال دمای 10دپجه سانتی گراد دپ مدت 1وا 80دقیقه اشش ال
پویشی پا از بی می برد.
-2تیندالیزاسیون (:)Tyndalization
ویندال اسپوپ پا کشف کرد و خود پوش از بی بردن آن پا پیشنواد کرد .ای پوش عباپت است از جوشاندن مواد موپد نظر دپ
℃ 10-800به مدت 00دقیقه برای سه پوز متوالی .دپ ای پوش سلول های پویشی دپ جریان اولشی پوز اشراپت دادن کششته
می شوند اما اسپوپ ها دپ ا ر اراپت به نرم پویشی دپ آمد و دپ طی پوز های دوم و سوم اراپت کشته مشی ششوند ایش پوش
برای استریل کردن مواد جامد و نیمه جامدو محیط های کشت حساس به حرارت ااوی ورکیبشاوی از قبیشل کربوهیشدپات
هاو سرم و غیر که دپ ا ر اراپت های باالی ℃ 800و اووکالو وخریب می شوندو ملیط های ااوی وخشم مشر ،و ششیرو ملشیط
لوون اشتای و لونلر کاپبرد داپد.
-3پاستوریزاسیون:
ای پوش برای از بی بردن باکتری های بیماپیزا دپ شیر و مایعات کاپبرد داپد .دپ پاستوپیزاسیون کندو ششیر ابتشدا دپ دمشای ℃
60برای مدت 00دقیقه اراپت می بیند و سپس بسرعت سرد می شود .دپ پوش وند از دمای 02دپجه به مدت 81انیه استفاد
می گردد .ای پوش ووانایی استریل کردن پا نداپند ولی کلیه باکتری های بیماپیزا پا از بی می برد.
پایج وری پوش استریلیزاسیون ووسط اراپت مرطوب است .دستگا اووکالو دپ دمای 828دپجه سانتی گرادو نشاپ 81پوند بر
اینچ مربع ( 8/8باپ)و زمان 81دقیقه کلیه مواد و وسایل پا استریل می کند .اگر آلودگی زیاد باشد زمان پا وا 60دقیقه هم انزای
می دهند .باید ووجه داشت که مواد شیمیایی سمّیو سرطان زا و پادیو ایزووو دپ اووکالو غیرنعشال نمشی گردنشد .بشرای کنتشرل
کیفی اووکالوو از مواد شیمایی اساس به اراپت و همچنی اسپوپهای باسیلوس استئاپوورمونیلوس استفاد می شود.
05
ب) حرارت خشک:
دپ پوش استریلیزاسیون با اراپت خشک ( )Dry heatبه دماهای باالور و مدت زمان طوالنی وری نسبت به اراپت مرطوب نیاز
است .نشوپ یشا آون ( )Ovenی شی از بوتشری دسشتگا هشای اسشتریل کننشد بشا اشراپت خششک اسشت .کشاپبرد آن ورجیلشا بشه
استریلیزاسیون ظروف شیشه ایو پلیت های شیشه ای ملیط کشت (پتری دی )و پوغ هشاو ژلشه هشا و پشودپ هشا و وسشایل نلشزی
دندانپزش ی و جراای که بخاپ آب باعث زنگ زدن و وخریب آنوا می گردد ملدود می شود .دمای ℃ 800به مدت 60دقیقشه
و ℃ 860به مدت 2ساعت و یا ℃ 810به مدت 00دقیقه می وواند ومامی اپگانیسم ها پا از بی ببرد و باعث استریلیزاسیون گردد.
برای کنترل کیفی آونو از مواد شیمایی اساس به اراپت و همچنی اسپوپهای باسیلوس سوبتیلیس استفاد می شود.
-2تشعشعات (امواج)
به طوپ کلی امواجی که طول موج کووشاهتری داپنشد قشدپت نفشوذ و انشرژی بیششتری داپنشد بشه عنشوان مثشال اششعه Xو γکشه از
انفجاپات پادیواکتیو و ووسط شتاب دهند های یونی وولید می شوند اگر ووسشط بشاکتری هشا جشذب ششوند وشأ یرات کششندگی
است انرژی کانی برای برداشت کامل e -پا از یک اوم و وولید یک باپ ال تری ی (یونیزاسیون) پا شدیدی داپند .وشعشع مم
داشته باشد و یا نقط e -ها پا به موقعیت باالور انرژی اپوقاء دهد(.)Excitation
اشعه UVبا استفاد از المپ های بخاپجیو به طوپ ملنوعی وولید می شود .ای اشعه بشر پوی گشرم مثبشت هشا و گشرم منفشی هشا
ا رات مشابوی داپد .مر روری طول موج ( 240-210 UVاپتیمم )260 nmمشی باششد .اششعه UVپا نمشی وشوان بشه عنشوان عامشل
استریل کنند طبقه بندی کرد چون انرژی پایینی داپدو قدپت نفوذ کمشی داششته و نفشوذ آن دپ مایعشات جزئشی و آهسشته اسشت.
مستقیم ملانظت می شوند وأ یری نداپد .اشعه UVباعث ایجشاد بنابرای بر پوی اپگانیسم هایی که پوشید شد اند و یا از واب
پیوند های کوواالنسی (دایمر سی لوبووان) بی وااد های پیریمیدی مجاوپ دپ یک پشته از DNAمشی ششود (دایمدر تیمدین).
دایمر های پیریمیدینی که چنی وضعیتی پیدا می کنند دیگر نمی ووانند به پوپی های م مل خود اولال یابند و به ایش ورویشب
سنتز DNAمواپ می شود .ازجمله ا رات دیگر اشعه UVو موواسیون زایی ووولید مول شول هشای اکسشید کننشد پراکسشید اسشت.
کاپبرد آن دپ کنترل کردن می روب های منتقل شوند ووسط هواست که برای اوا های جراای و آزمایششگا هشا و هشود هشای
بیولوژیک می وواند کاپبرد داشته باشد.
اشعه های یونیزان ملتوای انرژی بیشتری داپند(نسبت به )UVو بنابرای ظرنیت بیشتری پا برای وولید ا شرات کششند نششان مشی
دهند .اشعه گامایی که از یک منبع پادیواکتیو از قبیل کبالت 60ساطع می شود و ذپات بتا که از یک شتاب دهند خطی خاپج
05
می گردد می ووانند دپ استریلیزاسیون مواد و وسایل پزش ی کاپبرد داشته باشند اما معموال از اشعه آلفا و ای شس چنشی اسشتفاد
ای نمی شود .هنگامی که اشعه یونیزان از وپای یک جسم عبوپ می کند به اوم ها برخوپد و یک ال ترون با انرژی باال پا جشدا و
با سرعت زیاد پرواب می کند همزمانی که ای – eارکت می کند اوم ها پا یونیز و ولریک می کند.
مکانیسم :اشعه های یونیزان و وأ یر مستقیم و غیرمستقیم بر پوی ماکرومول ول های سلول داپند .وأ یرات مسشتقیم مشی ووانشد بشه
دلیل «انتقال انرژی» دپ دپون یک ناایه اساس و زند سلول باشد ( .)DNAاما از آنجائی ه سلول ها ااوی مقشادیر زیشادی آب
هستند م انیسم های اولیه کشندگی یک وأ یر غیرمستقیم می باششد .همزمشان کشه وشعششعات یشونیزان از وپای آب دپون سشلول
عبوپ می کند موجب یونیز شدن مول ول های آب می شوند.
کداربرد :و نولششوژی اسششتفاد از اشششعه هششای یشونیزان قابششل انجششام دپ آزمایشششگا هششای پووشی نمششی باشششد امششا دپ صششنعت بششرای
استریلیزاسیون نخ های بخیهو وسایل ی باپ ملرف جراای و پزش ی اساس به اراپت و سرنگ های پالسشتی یو مللشول هشای
قندی اساس به اراپت از اشعه گاما استفاد می شود.
-3فیلتراسیون:
پوش اصلی که برای استریلیزاسیون مایعات اساس به اراپت دپ آزمایشگا استفاد می ششودو پوش نیلتراسشیون مشی باششد .دپ
اصلی پا به عود داپد. نرایند نیلتراسیون «غربالگری م انی ی» نق
امروز از «نیلتر های غشایی ( )Membrane Filterاستفاد می گردد .نیلتر های غشایی از جنس نیترات سلولزو دی استات سلولزو
پلی کربنات و غیر می باشند .از نیلتر های دیگر خاصیت جذب کنندگی کمتری داشته لشذا میشزان و سشرعت نیلتراسشیون آنوشا
باالور است .عمال از نیلتر هایی ج وت کاپ استفاد می شود که قطر منانذش به انداز کانی کوچشک باششدوا می رواپگانیسشم هشا
04
عبوپ ن نند ای نیلترها قابلیت استریلیزاسیون ووسط اووکالو پا داپند .نیلتر های با قطر منانذ 0/22می رون وسیع وری کشاپبرد پا
داپند .چنی منانذی از انداز باکتری ها کوچ ترند اما مای وپالسماها با قطر 0/82-0/21می رومترو کالمیدیاو کوکسیال بشوپنتی
و ویروس ها با ای پوش اذف نمی شوند.
از جنس نایبرگالس بود و ساختمان انوا به گونه ای است که سرعت هوا دپ ای نیلترها کم می باشد .از ای نیلترها دپ هود های
بیولوژیکو اوومبیلو هواپیما و سایر وجویزات استفاد می شود .ای نیلترها پاندمان باالیی داپند و قادپنشد 99/990دپصشد ذپات
دپ انداز 0/0می رون پا از هوا جذب کنند یعنی 0ذپ از 80/000ذپ 0/0می رونی از آنوا عبوپ می کند.
آنتی بیوتیک :موادی کشه ووسشط می رواپگانیسشم هشا وولیشد و یشا بشه شش ل صشناعی سشنتز مشی ششوند ودپ مقشادیر کشمو پششد
-8سمّیت انتخابی :عامل شیمی دپمانی باید ا ر مواپی یا کشندگی نقط بر پوی می رواپگانیسم داشته باششند و بشه بانشت میزبشان
آسیب نرساند.
04
-2آنتی بیوویک اید آل باکتریوسیدال باشد و بوتر است استاویک نباشد .استاویک نقط ا ر موشاپی داپد و پیششه کنشی نوشایی بشه
عود دناع میزبان است و زمانی که دناع میزبان مختل باشد استاویک ها کاپایی چندانی نداپند.
-0آنتی بیوویک اید آل عاملی است که اپگانیسم های اساس دپ برابر آن مقاوم نشوند.
-4وسیع الطیف باشد اما گاهی مش الوی دپ استفاد از ای آنتی بیوویک ها وجود داپد( .اذف نلوپ نرمال)
-3مهارسنتزپروتئین
-1بتاالکتام ها:
پنددی سددیلین هددا و سفالوس د ورین هددا (پنششام هششا و سششفم هششا) دو زیرگششرو عمششد ی بتاالکتامنششد .عوامششل جدیششدور دیگششری
چشون کاربداپنم هددا (مثشل ایمششی پشنم)و مونوباکتددام هدا (مثششل آزورونشام) نیشز دپایش گشرو قششراپ داپنشد .ومششام بتاالکتشام هششا از
نظر کلی م انیسم مشابوی داپند.
بتاالکتام ها باکتریوسیدالند .آخری مراله سنتزدیواپ سلولی مراله ایست که ووسط بتاالکتشام هشا موشاپ مشی گشردد .زمشانی کشه
زنجیر جانبی به گلی ان متلل شدو ای زنجیر بشه شش ل پنتاپپتیشد اسشت کشه دپ انتوشای آنوشا دو اسشیدآمینه " -Dآالنشی –– D
55
آالنی " وجود داپد .دپ آخری مراله سنتزو باید –Dآالنی انتوایی جدا شد و چواپمی –Dآالنی به اسید آمینشه سشوم زنجیشر
وشش یل دیگر و یا گلیسی دپ پل پنتاپپتیدی متلل گردد و اصطالاا "پل های عرضی" بی پشته ها وش یل گردد .ایش واکشن
وششرانس "وششرانس پپتیداسششیون" گوینششد .واکششن پششل هششای عرضششی کششه اولششاالت جششانبی PGپا بوجششود مششی آوپنششد پا واکششن
پپتیداسیون( )TPووسط ی سری از پرووئی ها به نام "پروتئین های متصل شونده به پنی سدیلین هدا" ( )PBPsصشوپت مشی
گیرد .برخی از ای PBPsکربوکسی پیتیدازند (-Dآالنی کربوکسشی پپتیشداز) کشه –Dآالنشی انتوشایی (پنجمشی ) پا از زنجیشر
پنتاپپتیدی جدا می کنند و برخی دیگر پیوند عرضی بی –Dآالنی چواپم پا با سایر اسیدهای آمینه دپ پشته های دیگر کاوالیز و
عمل ورانس پپتیداسیون پا کاوالیز می کنند.
بتاالکتام ها براساس نوع آنتی بیوویک به طوپ کلی مراال متفاوت ورانس پپتیداسیون پا مواپ می کنند و باعث مرگ سشلول مشی
گردنشد .به طور کلی شباهت ساختمانی بین پنی سیلین ها و سفالوس ورین ها با واحددهای " –Dآالندین– Dآالندین"
انتهای پنتاپ تید و مهار عمل ترانس پ تیداسیون مکانیسم اصلی این داروها می باشند .بتاالکتام ها به عنشوان سوبسشترایی
پا به طشوپ غیشر قابشل برگششتی موشاپ مشی کنشد .ایش آنتشی مشابه با سوبسترای طبیعی ورانس پپتیداسیون عمل کرد و ای واکن
بیوویک ها عالو بر مواپ ورانس پپتیداسیون که مسئول وش یل اولاالت جانبی است کربوکسی پپتیدازها پا نیز موشاپ مشی نماینشد
( –Dآالنی پا از زنجیر جانبی پنتاپپتید جدا می کند) ای آنزیم ها به خلوص دپ مراله نوایی سنتز پپتیدوگلی ان دپ گرم منفی
ها اهمیت داپند.
قدم بعدی بعد از مواپ ورانس پپتیداسیونو غیر فعال کردن مهارکننده های آنزیم هدای اتولیتیدک دپ دیشواپ سشلول اسشت.
آنزیم های اتولیتیک دپ االت طبیعی باعث وعویض م رپ و منظم واادهای دیواپ سلولی شد و دپ جداسازی باکتری ها دپ
داپند .به طوپ طبیعی نعالیت ای آنزیم ها ووسط ی سری از مواپکنند ها ونظشیم مشی گشردد .بشه نظشر مشی پسشد کشه وقسیم نق
بتاالکتام ها باعث غیر نعال شدن مواپ کنند های ای آنزیم ها می گردند ای مسئله باعث می شود که آنزیم های اوولیتیک نعال
شد و سلول دپ شرایطی که ملیط ایزووونیشک اسشت لیشز ششد و یشا دپ ملشیط هشای هیپروونیشک بشه شش ل اسفروپالسشت و یشا
پروووپالست دپآید.
با ووجه به مطالب نو می ووان استنباط کرد که ا ر بتاالکتام ها بر پوی باکتری های در حال رشد است و اگر ووسط یک عامل
باکتریواستاویک از پشد باکتری ها ممانعت شودو بتاالکتام ها وأ یر خوبی نخواهند داشت .بعضی از آنتی بیوویک هشای بتاالکتشام
نقط ومایل اولال به یک یا دووا از PBPsها پا داپند و هر یک از ای عوامل پاسخ موپنولوژیک خاصی(لیزووش یل نیالمنت و
یا ایجاد اش ال بیضی) پا دپ سلول ایجاد می کنند.
55
پنی سیلین ها
ها داپای یک هسته "-6آمینوپنی همه پنی سیلی
سیالنیک اسید" اند .ای هسته داپای یک القه ویازولیدی
و یک القه بتاالکتام است .به ای هستهو گرو های اسیدی
Rمختلف متلل می شوند و باعث ایجاد پنی سیلی های مختلف با خلوصیات ناپماکولوژیک
خاص می گردد.
بنزیل پنی سیلین یا پنی سیلی Gاز جمله پنی سیلی های طبیعی است که از طریق انزودن ننیل استیک اسید به ملشیط کششت
وولید می شود .نعالیت آن عمدوا بر پوی گرم مثبت ها و وشأ یرکمی بشر پوی گشرم منفشی هشا داپد و داپویشی انتخشابی دپ دپمشان
استرپتوکوک هاو اسپیروکتو مننگوککو کلستریدیوم و استانیلوکوک هایی که بتاالکتاماز وولید نمی کننشد مشی باششد .وزپیشق
یک دوز 8/200/000واادی دپمان مناسبی برای سفیلیس اولیه و ناپنژیت استرپتوک ی است .از معایب آن وخریب ووسط اسید
معد وپنی سیلینازها و ایجاد اساسیت است.
پنی سیلین :Vنعالیتی مشابه با Gداپد ولی دپ برابر اسید معد مقاوم و جذب گواپشی خوبی داپد.
اگر پنی سیلی Gیا پنشی سشیلی هشای طبیعشی دیگشر پا دپ
مجاوپت آنزیم های آمیداز قشراپ دهشیم مقشادیر زیشادی از
"-6آمینو پنی سیالنیک اسید" وولید مشی ششودکه زنجیشر
های جانبی Rمتفاووی پا می ووانیم به آن متلشل کشرد و
مقداپ نا ملدودی پنی سیلی نیمه صناعی پا وولید کنیم.
دپ ای دسته ازآنتی بیوویکو وغییر دپ زنجیر جانبی موجب افاظت القه بتاالکتام از عمل رد آنزیم های پنی سیلیناز می شود.
دپ ایش گششرو متششی سششیلی (اسششاس بششه اسششید)و نانیسششیلی و پنششی سششیلی هششای ایزوکسششازولیل (اگزاسیلی وکلوگزاسششیلی و دی
گلوکزاسیلی ) مقاوم به اسید وجود داپند .ای پنی سیلی ها برای دپمان استانیلوکوک های مولد بتاالکتاماز کاپبرد داپند .برخی
از استانیلوکوک ها با کسب ژن mecAقادپند PBPبا میل ورکیبی پایی ( )PBP2aبه آنتی بیوویک های نو ایجاد کننشد و لشذا
55
می ووانند به ای دسته از آنتی بیوویک ها ( اگزاسیلی و متی سیلی )....مقاوم گردند .به استتاییلوکوکوس اورئتوس هتای
مقاوم به متی سیلین /اگزاسیلی سویه های MRSAگفته می شود که اهمیشت ویشژ ای دپ ایجشاد عفونشت هشای بیماپسشتانی
داپند
نعالیت آنوا علیه باکتری های گرم منفی شد است.آمیندوپنی سدیلین هدا وغییرات دپ Rجانبی ای پنی سیلی ها باعث انزای
(آموکسی سیلی و آمپی سیلی ) از مفیدوری ای گروهند که به اسید معد مقاومند .داشت گرو آمی دپ ساختاپ آنوا نفشوذ ایش
عوامل پا از وپای غشاء خاپجی باکتری های گرم منفی بوبود بخشید است .ورکیب آموکسی سیلی با کالوالنیک اسشید (موشاپ
کنند بتاالکتاماز) علیه باکتری های وولیدکنند بتاالکتاماز مثل همونیلوس آنفشوالنزا ،اشریششیاکلی ،سشالمونال و ششیگال و ...ا شر
داد است. بخشی آنرا انزای
کربوکسی پنی سیلین ها (کاربنی سیلین و تیکارسیلین) نعالیت بیششتری بشر پوی سشودوموناس داپنشد .وی اپسشیلی مششابه
آمپی سیلی است ولشی علیشه گشرم منفشی هشا مشر رور اسشت .دپ سشپتی سشمی هشای گشرم منفشی معمشوال بشا یشک آنتشی بیوویشک
آمینوگلی وزید وجویز می شوند .مشتقات یوریدو پنی سیلین ها (آزلوسیلین ،مزلوسیلین ،پی پراسیلین) نسبت به مشتقات
کربوکسی وأ یر مواپکنندگی بیشتری پا علیه سشودوموناس آئروژینشوزا داپنشد .ورکیشب پشی پراسشیلی بشا وازوباکتشام (مواپکننشد
ا ر داپو بر پوی باسیل های گرم منفی وولیدکنند بتاالکتاماز می شود. بتاالکتاماز) باعث انزای
عوارض :هر ماد ای که ااوی پنی سیلی باشد می وواند اساسیت ایجاد کند (شیر و مواد آپایشی و غیشر ) .عامشل اساسشیت
نراوپد های وخریبی (اسید پنی سیلوئیک) است .ازدیاد اساسیت دپ کودکان قابل چشم پوشی ولی دپ بزپگساالن دپ آمری شا
%8-1است که آنانیالکسی ااد و خطرناک %0/1می باشد
سفالوسپورین ها
آنتی بیووی ی هایی که ووسط برخی از قشاپ هشای سفالوسشپوپیوم وولیشد مشی ششوند .داپای هسشته "-7آمینوسفالوسد ورنیک
اسید" می باشند .سفالوسپوپی های طبیعی ا رات ضد می روبی کمی داپند ولی پیوند با گرو های Rبه وولید طیف وسشیعی از
ضلعی "دی هیدروتیازین" می باششند کشه داپای ای آنتی بیوویک ها می انجامد .داپای یک القه بتاالکتام ویک القه ش
یک اوم گوگرد دپ ناایه 8ای القه می باشند .م انیسم عمل آنوا مشابه با پنی سیلی ها با اولال بشه PBPsویشژ و موشاپ سشنتز
دیواپ سلولی و همچنی نعال کردن آنزیم های اوولیتیک.
55
سفالوسپورین های نسل اول
ای داپوها عمدوا علیه کوکسی های گرم مثبت به جزء انتروکوک مر رند و وا ادودی علیه برخشی از باسشیل هشای گشرم منفشی.
کوکسی های بی هوازی اغلب اساسند اما باکتری بی هوازی باکتروئیدس نراژیلیس اینگونه نیست .سفالکسدین و سدفرادین
به خوبی از گواپش جذب می شوند سایری باید وزپیق شوند .سفازولین داپوی انتخابی برای پیشگیری از عفونشت دپ جرااشی
است .هیچ دام به CNSنفوذ نمی کنند و داپوی انتخابی برای دپمان هیچ عفونتی نیستند و بیشتر جنبه کموپرونیالکسی داپند.
نسل دوم
بیششتری پوی باسشیل هشای گشرم منفشی از جملشه بر پوی اپگانیسم هایی که نسل اول برآنوشا مر رنشدو وشأ یر داپنشد ولشی پوشش
کلبسیالوپرووئوس داپند ولی وا یر چندانی برسودوموناس نداپند .سفوکستی بویژ بر پوی باکتروئیدس نراژیلیس مشر ر اسشت و
بنابرای دپ عفونت های مخلوط مثل پریتونیت و ( PIDعفونت های لگنی) به کاپ می پوند.
نسل سوم
وأ یر آنوا بر پوی گرم مثبت کم شد است (بجز پنوموکوک) و گاها انتروکک ها باعث عفونت انویه می شوند .اکثشرا بشر پوی
نعالیشت علیشه باسشیل هشای گشرم منفشی اسشت. استانیلوکوک ها مر رند ( سفتازیدیم وأ یر کمی داپد) .از مزیت موم آنوا انشزای
58
هرچند نسل دوم علیه سودوموناس آئروژینوزا مر ر نبودند ولی از نسل سوم آنتی بیوویشک هشایی مثشل سشفتازیدیم دپ دپمشان آن
مو ر است .ای داپوها دپ دپمان سپتی سمی های گرم منفی بیماپستانی بسشیاپ مفیدنشد .از ویژگشی متمشایز آنوشا نفشوذ دپ CNSو
دپمان مننژیت های گرم منفی است.
نسل چهارم
سفپیم نسل 4است و نعالیت خوبی بر پوی "انتروباکتر و سیتروباکتر های" مقاوم به نسل 0داپند .ای داپو نعالیت خوبی بر پوی
سودوموناس آئروژینوزا داپد .سفپیروم نیز از آنتی بیوویک های ای نسل می باشد
عوارض جانبی :اساسیت زا و ااتمال آنانیالکسی وجود داپد .آلرژی متقاطع با پنشی سشیلی هشا %1وجشود داپد .بیمشاپانی کشه
اساسیت کمی به پنی سیلی داپند می ووانند سفالوسپوپی ملرف کنند ولی دپ انشرادی کشه سشابقه آنانیالکسشی داپنشد ممنشوع
های "دی سولفیرام" پا داپد. است .ملرف همزمان ای داپوها با ال ل ااتمال واکن
مونوباکتام ها :
داپای یک القه بتاالکتام (مونوسی لیک) است و به بتاالکتامازها مقاوم می باشند .بر پوی گرم منفی ها نعال ولی بر گشرم مثبشت
و بی هوازی ها بی وأ یر است .دپ بیماپان دچاپ آلرژی به پنی سیلی می وواند استفاد گردد .ااتمال عفونشت انویشه گشرم مثبشت
وجود داپد .آزترونام از معرونتری انتی بیوویک های ای دسته است.
کارباپنم ها :
ایمی پنم اولی داپوی ای گرو و نعالیت خوبی بر پوی باکتری های گرم مثبت و گرم منفی و بی هوازی ها داپد .ایش داپو بشه
بتاالکتامازها مقاوم است ولی ووسط "دی هیدپوپیتیدازها" دپ ووبول کلیه غیر نعال می ششوند بنشابرای بشا سیالسشتاوی وجشویزمی
شوند .نفوذ خوبی دپ مایعات بدن و CNSداپد ولی سودوموناس ها به سرعت به ای داپو مقشاوم مشی ششوند و بنشابرای اسشتفاد
همزمان با یک آمینوگلی وزید ضروپت داپد .مروپنم طیف ا ری شبیه به ایمی پنم داپد ولی ووسط پپتیدازها غیر نعشال نششد و
ااتمال بروز وشنج دپ ملرف آن کمتر است.
چندی بتاالکتام داپیم که به عنوان مواپکنند بتاالکتاماز عمل می کنندو ای عوامل نعالیشت ضشدباکتریایی کمشی داپنشد امشا دپ
ورکیب با بتاالکتام هایی که به هیدپولیز با بتاالکتاماز اساسند آنوا پا دپ برابر وجزیه شدن ملانظت می کنند و به آنوا اجاز مشی
50
دهند ا ر خود پا اعمال کنند .ای ورکیبات داپای القه بتاالکتامی هستند که ولت وشأ یر املشه آنزیمشی قراپگرنتشه و یشک مشاد
واسط پا وش یل می دهند ای ورکیبات اد واسط با سرعت نسبتا آهسته ای هیدپولیز می شوند.
کالووالنیک اسید و سولباکتام "خودکشی کنند های مواپی" ( )Suicide inhibitorsهسشتند کشه برخشی از بتاالکتامازهشا پا
مواپ می کنند از نظر بالینی آموکسی سیلی -کالووالنیک اسیدو وی اپسی -کالووالنیک اسید و آمپی سیلی -سولباکتام مفیدند.
از 200واپیانت مختلف از ای آنشزیم هشا دپ الف) شایعتری م انیسم مقاومت به بتاالکتام ها وولید بتاالکتامازها می باشد .بی
گرم مثبت ها و گرم منفی هشا وجشود داپد کشه بسشیاپی پالسشمیدی کشد مشی ششوند .برخشی از آنوشا اختلاصشی پنشی سشیلی هشاو
سفالوسپوپی ها و کاپباپنموا عمل می کنند اما برخی طیف وسیعتری داپند .دپ پوش مول ولیو بتاالکتامازهشا دپ چوشاپ کشالس
( )A-Dطبقه بندی می شوند .ششایعتری بتاالکتامازهشای کشالس Aعباپونشد از پنشی سشیلینازهای TEM-1و SHV-1مشی باششند.
متاسفانه موواسیون های نقطه ای دپ ای آنزیم ها باعث وولید بتاالکتامازهایی با نعالیت گسترد علیه پنی سیلی ها وسفالوسپوپی
ها شد استو که به آنوا " بتاالکتامازهای وستی اططیت( ")ESBLsگفتشه مشی ششود ایش آنشزیم هشا قشادپ بشه هیشدپولیز
سفالوسپوپی های نسل سوم و آزورونام می باشند .بسیاپی از ای آنزیم ها ووسط پالسمیدها کد و قابل انتقال دپ بی گشرم منفشی
ها می باشند
ب) نقدان و موواسیون و یا کسب PBPهای جدید (مانند سویه های )MRSA
ج) موواسیون دپ پرووئی های پوپی غشاء خاپجی (مقاومت سودوموناس به ایمی پنم)
م) اختالل دپ سنتز پپتیدوگلی ان مثل اش ال Lیا باکتری های غیر نعال از نظر متابولیسمی.
-2سیکلوسرین :
پقابتی آنزیم آالنین راسماز و آنزیم" –Dآالنین– –Dآالندین سدنتاز" آنالوگ ساختمانی با آالنی است و دپ یک واکن
پا مواپ می کند.
55
-3گلیکوپیتیدها:
میانی می باشند. ای آنتی بیوویک ها مول ول هایی بزپگ داپای یک دومی ( )Domainمتش ل از 0اسید آمینه دپ بخ
الف -ونکومایسین:
ووسط استرپتومایسس اوپینتالیس وولید و جذب کمی از پود داپد .ساختمان بزپگ و هیدپونیل ای آنتی بیوویک باعشث ششد
سشاز peptide-NAG/NAMمتلشل ششد و از که بتواند با پیوند های هیدپوژنی به وااد –Dآالنی -D -آالنی انتوایی از پی
اللا ای واادها به دپون ساختمان پپتیدوگلی ان ممانعت کند.
ون ومایسی ا ر باکتریوسیدالی بر پوی استانیلوکوکوس اوپئوس های مقاوم به متی سیلی ()MRSAوکلستریدیوم و انتروکک ها
داپد .سویه های مقاوم به داپو به سرعت ایجاد نمی شوند .وجویز آن دپ دپمان سپتی سمی ها یشا انشدوکاپدیت هشای انتروک شیو
مقاومت به ون ومایسی دپ انتروکک ها عفونت با سویه های MRSAو دپمان کولیت پسودوممبرانوکاپایی خوبی داپد .پیدای
یک مش ل عمد دپمانی ملسوب می شودکه ووسط ژن های VanA,B,C,D,Eایجاد می شود .استانیلوکوکوس اوپئوس های
با اساسیت متوسط به ون ومایسی دپ چندی کشوپ دپ برخی از بیماپانی که به مدت طوالنی ای داپوپا ملرف کرد اند دید
شد است .ااتمال مقاومت استانیلوکوکوس اوپئوس به ون ومایسی یک نگرانی موم بی المللی است
شبیه ون ومایسی بود و علیه MRSAهاو انتروکوک و بسیاپی از گرم مثبت های دیگر مر ر است .انتروکک های داپای ژن
VanAبه ون ومایسی و وئی وپالنی مقاومند ولی انتروکک های داپای ژن VanBبه ون ومایسی مقاوم و به وئی وپالنی
اساسند .
-4باسیتراسین
یک آنتی بیوویک پلی پپتیدی است که از باسیلوس سوبتلیس وولید و برای بسیاپی از گرم مثبت ها باکتریوسیدال است .سشمیت
سیستمیک آن باعث شد که نقط مصرف موضعی داشته باشد .ای آنتی بیوویک از دفسفریالسیون باکتوپرنول دی فسفات
مجشدد ایش ناقشل لیپیشدی (بشاکتوپرنول) دپ غششاء ممانعشت مشی کنشد و سشنتز دپ غشاء سلولی جلشوگیری کشرد لشذا از چشرخ
پپتیدوگلی ان پا متوقف می کند.
ای آنتی بیوویک ها معموال سمّیت انتخابی خوبی نداپند و ومایز چندانی بی غشاء می رواپگانیسم ها و میزبان قائل نمی شوند.
55
-1پلی میکسین ها :ووسط باسیلوس پلی می سا وولید می شوند .از اعضای ای گرو پلی پپتیدی پلی می سی ( Eکولیستی )
و Bکاپبرد بالینی داپند .ای داپوها به طشوپ انتخشابی بشه غششاء هشای اشاوی "نسشفاویدیل اوشانول آمشی "(جشزء اصشلی دپ غششاء
باکتری)آسیب می پسشانند .یعاطیت پلی میکسین ها محدود به ارگانیسم های گترم مففتی استت و معمتوالا بترای
عفونت های شدید سودوموناس آئروژیفوزا ،کلبسیال و غیره نگهداری می شود .ای آنتی بیوویک به سشطح غششاء
پیوند شد و ساختمان و خلوصیات اسمزی آن پا وغییر می دهند و باعث وراوش بسیاپی از متابولیت ها می شود.
-2پلی اون ها :مومتری پلی اون ها آمفووریسی Bو نیستاوی است که عوامل ضد قاپچی اند .آمفووریسی Bبه عنوان ملوپ
اصلی دپ دپمان ضد قاپچی است .ای آنتی بیوویک ها به طوپ انتخابی بر پوی اپگانیسم هایی که دپ غشاء خود اشاوی اسشترول
هستند مر رندو لذا بر علیه مخمرهاو قاپ ها و بقیه سلول های یوکاپیوت مر رند.
-3یونوفورها :ای مواد موجب عبوپ سریع برخی کاویون ها از خالل غششاء مشی ششوند.به عنشوان مثشال والینومایسشی بشه طشوپ
اختلاصی عبوپ یون های پتاسیم پا وسویل می کند .داپتومایسین نیز ا ر باکتریوکشی سریعی داپد .به صوپت وابسته بشه Caبشه
غشاء آسیب می پسانند و موجب دپالپیز شدن غشاء و دپ نتیجه آزاد شدن پتاسیم می گردند .ای آنتی بیوویک نعالیت خوبی بر
پوی با گرم مثبت های مقاومی چون استانیلوکوک هاو استرپتوکوک ها و انتروکشوک هشا داپد .امشا گشرم منفشی هشا بشه آن
مقاومند
پیبوزوم دپ باکتری ها 00Sو دپ پروکاپیوت ها 10Sاست .اجزاء هرکدام از ای پیبوزوم هاو ورکیب شیمیایی و عمل رد آنقشدپ
اختالف داپد که آنتی بیوویک ها سنتز پرووئی دپ باکتری هشا پا متوقشف مشی کننشدو بشدون این شه ا شر سشوئی بشر پوی پیبشوزوم
پستانداپان داشته باشند .براساس این ه آنتی بیوویک مواپکنند سنتز پرووئی و به زیروااد 00Sو یا 10Sمتلل شود بشه دوگشرو
وقسیم می شوند:
-1آمینوگلیکوزیدها:
عوامل ضد می روبی مومی از قبیل استرپتومایسین ،جنتامیسین ،کانامایسین ،توبرامایسین،آمیکاسین دپ ای گرو قراپ
داپند .ساختمان القوی منللربه نرد که استخوان بندی اصلی هر یک از ای ورکیبات پا می سازد مشتق از اینوزیتول است که
گرو های مختلفی به آن متلل شد اند.
54
ای آنتی بیوویک ها از غشاء خاپجی و غشاء سیتو پالسمی عبوپ کرد و دپ داخل سیتوپالسم از طریق اولال غیر قابل برگششت
به پیبوزوم های 00Sسنتز پرووئی پا متوقف می کنند و خاصیت باکتری کشی داپند .نلو عمل استرپتومایسی به مراوشب بشی
از بقیه آمینوگلی وزیدها موپد مطالعه و برپسی قراپ گرنته است و ااتماال همگی شبیه به هم عمل می نند .مراله اول اتصدال بشه
گیرند پرووئینی ویژ (دپ موپد استرپتومایسی )P12می باشدکه بر پوی جزء 00Sپیبوزوم باکتری است .دپ مرالشه دوم شش ل
گیری کم لکس آغاز پا مواپ نمی کنند اما نعالیت طبیعشی ایش کمشپل س پا ( + tRNAنرمیشل متیشونی )mRNA +دپ ششروع
ورجمه پا مواپ و متوقف می کنند .دپ مراله سوم باعث ( Misreadingاشتباه در خوانده شدن) پیام ژنتی شی mRNAششد و
باعششث مششی شششود اسششید آمینششه اشششتباهی واپد زنجیششر پپتیششدی شششد و دپ نتیجششه پششرووئی معیششوب وولیششد شششود .دپ مرالششه آخششر
آمینوگلی وزید باعث شکسته شدن پلی زوم ها (اجتماعات پیبوزومی) شد وآنوا پا به مونوزوم وبدیل می کند که نمی ووانند
پرووئی بسازند ای ا رات به ش ل وقریبا همزمانی پخ می دهند.
باکتری های بی هوازی اغلب نسبت به آمی نوگلی وزیدها مقاومند زیرا که انتقال از طریق غشاء سلولی نیازمنشد انشرژی اسشت کشه
اکسیژن ااتیاج داپد .همگی دپ pHقلیایی از اسیدی نعالترند و داپای ا رات سمی بدر روی گدوو و کلیده هسشتند .بیششتر دپ
دپمان گرم منفی های پود ای و دپ مواقع شک بشه سشپتی سشمی ب شاپ مشی پونشد .اسشتفاد بشالینی از آمینوگلی وزیشدها بشا وپود
یانته است ولی هنوز به صوپت ورکیبی ب اپ می پوند. سفالوسپوپی ها و کوئینولون ها کاه
استرپتومایسین اولی آمینوگلی وزید کشف شد دپ دهه 8940از استرپتومایسس ژپیسئوس بدست آمد .به عنوان یک نمونشه
باپز آمینوگلی وزید بیشتر موپد مطالعه قراپ گرنت .ای داپو به ونوایی دپ دپمان عفونت ها استفاد نمی شود .دپ همراهی با پنی
است دپ دپمان اندوکاپدیت های انتروک ی مر ر باشد ولی بسیاپی از انتروکک ها به ای دپمان سینرژیسشم نیشز سیلی ها مم
یانته مقاوم ملدود شد است .ای باکتری ها وغییراوی دپ گیرند P12داپند. مقاومند .ا رات دپمانی آن بدلیل باکتری های جو
می وواند دپ همراهی باسایر داپوهای ضد سل دپ دپمان ای عفونت ب اپ برد شود .دپ دپمان طاعون و بروسال دپ همراهی با
وستیبولی علب 1گشوش سشمی اسشت و باعشث وزوز گشوش و سشرگیجه مشی وتراسای لی ها کاپبرد داپد .به شدت برای بخ
گردد و سمّیت کلیوی متوسط داپد.
جنتامیسین برای بسیاپی از باکتری های گرم مثبت و گرم منفی ازجملشه سشویه هشای سشودوموناس و پرووئشوس باکتریوسشیدال
است .ای داپو علیه استرپتوکوک ها مر ر نیست .ملرف آن با پنی سیلی ها ا ر باکتریوسشیدی سینرژیسشمی داپد و وپود آن بشه
داخل استرپتوکوک ها و باسیل های گرم منفی پا وسویل می کند.
آمیکاسین مشتق نیمه صناعی کانامایسی است و به آنزیم هایی که جنتاماسی و ووبرامایسی پا غیر نعال می کنند مقشاوم اسشت.
است. البته مقاومت ناشی از نفوذپذیری به آمی اسی دپ اال انزای
54
علل مقاومت به آمینوگلیکوزید ها
-8شایعتری علت مقاومت تولید آنزیم های تغییر دهنده آمینوگلیکوزیدها ( )AMEsاست .باکتری ها با وولید ای آنشزیم
هاو باعث وغییرات شیمیایی به ش ل نسفریالسیونو آدنیالسیون و استیالسیون آنتی بیوویک هشای آمینوگلی وزیشدی مشی ششوند و
نعالیت آنوا پا متوقف می کنند.
-2ایجاد موتاسیون و وغییر دپ گیرند پرووئینی داپو بر پوی جزء 00Sکه معموال کروموزومی است.
-0فقدددان نفوذپ د یری و کدداهش ج د ب (اسششترپتوکوک هششا نسششبت بششه آمینوگلی وزیششدها وقریبششا نفوذناپذیرنششد) مششی ووانششد
کروموزومی باشد.
-2تتراسایکلین ها
وتراسای لی ها آنتی بیوویک های وسیع الطیفی اند که بر علیه گشرم مثبشت و گشرم
منفی پی تزیاو کالمیدیا و مای وپالسماها مر رنشد .دپ ایش خشانواد چنشد مللشول
طبیعی (کلروتراسشای لی و اکسشی وتراسشای لی ) و مششتقات نیمشه صشناعی (داکسشی
سای لی و مینوسای لی ) وجود داپد .همه وتراسای لی هشاو باکتریواسشتاویک انشد و
اپگانیسم های سریع الرشد پا مواپ می کنند.
برخالف آمینوگلی وزیدهاو وتراسای لی ها سنتز پرووئی پا دپ سلول های پروکاپیوت و یوکاپیوت مواپ می کنند اما ا ر بیشتری
بر پوی پروکاپیوت داپند .نعالیت انتخابی آنوا ورجیلا مربوط به ووانایی "خودکشی باکتری ها" ( )Suicidal abilityاست کشه
دپ نتیجه وجمع وتراسای لی ها دپ دپون سلول باکتری ااصل میشود.
وتراسای لی ها به زیروااد 00Sپیبوزوم متلل شد و از اولال و انتقال "آمینواسیل "tRNA-به جایگا گیرند ( )Aپیبوزوم
ممانعت می کندو لذا مانع وپود اسیدهای آمینه جدید به زنجیر پلشی پپتیشدی دپ اشال پششد مشی ششوند .ایش عمشل بشا قطشع داپو
برگشت پذیر است لذا از طویل شدن زنجیر پپتیدی جلوگیری می کنند.
ای داپوها ویژگی ی سان و مقاومت متقاطع داپند .جذب گواپشی خوبی داشته ولی نفوذ خوبی به CNSنداپند .وتراسای لی ها
می ووانند باعث از بی بردن نلوپ نرمال و عفونت های اضانی و کولیت گردند(عفونت های انویه).
وتراسای لی ها ورجیلا برای دپمان عفونت های خاصی همچون کالمیدیا ،ریکتزیا ،مایکوپالسما ،تب مالت و وبا استفاد می
شود .دپ همراهی با استرپتومایسی دپ دپمان بروسال و یرسینیا استفاد می گردند.
55
از اشد عوارض جانبی :وغییر دپ نلوپنرمال گواپش می وواند باعث انتروکولیت بدلیل عفونشت هشای انویشه گشردد .پششد بشی
مخمرها دپ غشاء مخاطی واژن وآنال می وواند باعث التواب و خشاپش گشردد .دپ دوپان جنینشی و دپ 6سشال اول زنشدگی پوی
استخوان ها و دندان ها پسوب می کنند .ملرف طوالنی مدت وتراسای لی ها دپ خانم های باپداپ باعث وغییر پنگ دنشدان هشا
دپ شیرخواپان می شود.
علل مقاومت -8 :پم های برون ریزی ( )Efflux pumpsکه دپ غشاء سیتوپالسمی باکتری وجود داپند داپو پا به بیرون پمپ
می کنند و مومتری م انیسم میباشد.
-2حفاظت ریبوزومی :مللوالت ژن های tetمسئول افاظت از پیبوزوم هستند و ااتماال ای کشاپ پا از طریشق وغییشر شش ل
نضایی انجام می دهند که ای وغییر ش ل یا مانع از اولال وتراسای لی و یا جدا ششدن آن از پیبشوزوم مشی گشردد .ایش مقاومشت
معموال بدلیل پالسمید است.
تیجسایکلین مشتق ملنوعی مینوسای لی می باشد .ای آنتی بیوویک کمتر ولشت وشا یر سیسشتم هشای دنشع آنتشی بیوویشک و یشا
وغییرات آنزیمی قراپ می گیرد و طیف وسیعی بر پوی گرم مثبت هاو گرم منفی ها و بی هوازی ها داپد.
دپ سنتز پرووئی و زیر وااد 10 Sیک جایگا اولالی پا برای پپتیدیل tRNA-نراهم می کند .عالو بر ایش مرکشز نعشالی بشرای
ش ل گیری پیوند پپتیدی دپ سنتز پشته ی پرووئینی است. کاوالیز کردن واکن
-1کلرامفنیکل
دپ ابتدا از کشت استرپتومایسس ونزوئال بدست می آمد ولی امروز به صوپت صشناعی وولیشد مشی گشردد .ایش آنتشی بیوویشک و
باکتریواستاویک است و طیف ا ر و سطح خونی آن شبیه وتراسای لی می باشد .کلرامفنی ل یک مواپکنند قشوی سشنتز پشرووئی
است ای داپو از طریق وداخل عمل با آنشزیم پ تیددیل ترانسدفراز از شش ل گیشری پیونشد پپتیشدی جلشوگیری و لشذا از اولشال
اسیدهای آمینه به زنجیر پپتیدی دپ اال ساخت ممانعت می کند ولی هیچ وأ یری بر شروع سنتز پرووئی نداپد.
دپ دپمان عفونت های همونیلوس آنفلوآنزاو مننگوکوکو سالمونال و . . .به کاپ می پود .ولی امروز برای هیچ عفشونتی داپوی
انتخابی ملسوب نمی شود .به سرعت و کامل از گواپش جذب شد و دپ اکثر بانت ها ازجمله CNSنفوذ می کند.
55
دپ دوز های باال می وواند باعث اختالل دپ بلو ،گلبول های قرمز شد و دپ مواپد نادپ کم خونی آپالستیک کشند ایجاد مشی
کند بنابرای استفاد از ای داپو ملدود شد است .دپ نوزادان طبیعی و ناپس به دلیل این ه م انیسم های سم زدایی و امل نیانته
است ملرف کلرامفنی ل می وواند به کالپس منجر شد و سندپم نوزاد خاکستری پا ایجاد کند.
مقاومت به کلرامفنی ل ناشی از وخریب داپو ووسط آنزیم کلرامفنیکل استیل ترانسفراز ولت کنتشرل پالسشمید اسشت کشه از
طریق -Oاستیله کردن دپ اضوپ استیل کوآنزیم Aو داپو پا غیرنعال می کند.
میل ورکیبی آن نسبت به داپو م انیسم دیگر که کروموزومی است می وواند بدلیل موواسیون دپ زیر وااد 10 Sو کاه
گردد.
-2ماکرولیدها
ماکرولید ها (اپیترومایسی و دیریترومایسی و آزیترومایسی و کالپیترومایسی ) به جزء 10 Sپیبوزوم وصل می شوند و جایگشا
اولال آنوا 20S rRNAاست.
اریترومایسین:
از استرپتومایسس اپیتروس ااصل می شود.ماکرولیدها داپای یک القه ی بزپگ الکتون هستند کشه داپای 82-22اوشم کشرب
است که 8یا چند قند به آن اولال یانته است .اپیترومایسی ورجیلا باکتریواستاویک است امشا اگشر بشا غلظشت بشاال وجشویز ششود
است برای برخی اپگانیسم ها باکتریوسیدال باشد .ماکرولیدها به یک گیرند متلل ششد و مشانع از جابجشایی (تدرانس مم
لوکاسیون) پشته پپتیدی دپ اال ساخت دپ طول پیبوزم می شوند.
اپیترومایسی علیه باکتری های گرم مثبت اساس شامل پنوموککو استرپتوکک و کوپینه باکتریوم ها مر ر است .مایکوپالسما
پنومونیه ،کالمیدیا تراکئوماتیس و لژیونال هم به ای داپو اساسند .اپیترومایسی می وواند جایگزی پنی سشیلی دپ انشرادی
که به آن آلرژی داپند باشد .کالپیترومایسی و آزیترومایسی از نظر شیمیایی مشابه با اپیترومایسی اند ولی طیشف ا شر گسشترد
وری داپند و می ووانند دپ دپمان گرم منفی هشا هشم اسشتفاد ششوند .کالپیترومایسشی ا شر بیششتری بشر پوی لژیشونالو کالمیشدیا و
هلی وباکترپیلوپی داپد .آزیترومایسی ا ر بیشتری پوی کمپیلوباکترو همونیلوس آنفلوآنزاو مای وپالسما پنومونیه و نیسریا گنوپ
آ داپد و هر دو داپو بر پوی برخی از مایکوباکتریوم های محیطی مر رند.
ازدیاد اساسیت)و سمیت کبدی دپ ااملگی عوارض جانبی :هپاویت کلستاویک (یک واکن
مقاومت به اپیترومایسی می وواند ناشی از متیالسیون گیرند داپو ( )20S rRNAبعلت اضوپ ژن های ermکه ولشت کنتشرل
می دهند ایجاد گردد. پالسمید است و ومایل اولالی پیبوزوم به داپو پاکاه
55
-3کلیندامایسین و لینکومایسین
ای دو داپو از نظر نلو عمل و طیف ا ر و ملل گیرند پیبوزومی مشابه اپیترومایسی بود و بشر پوی زیشر وااشد 10Sا شر مشی
گذاپند ولی از نظر ساختاپ شیمیایی متفاووند .ااتماال شایعتری اندی اسیون ملرف کلیندامایسی دپمان عفونت های ششدید بشی
هوازی مثل عفونت های ناشی از باکتروئیدس نراژیلیس می باشد .اخیرا از کلیندامایسی دپ دپمان عفونت های MRSAاستفاد
می شوند.کلیندامایسی دپ ایجادکولیت پسودوممبرانوو مروبط با آنتی بیوویک (ناششی از کلسشتریدیوم دیفیسشیل) از همشه داپو
های دیگر مشووپ ور است .لین ومایسی منللرا به زیروااد 10Sپیوند یانته و مشابه با کلرامفنی ل «پیونشد پپتشدی» پا موشاپ مشی
کند.
-4اگزازولیدون ها :اگزازولیدون ها طیف ا ر ملدود داپد .از مومتری ای گرو و طیفوزاالید است کشه بشه زیشر وااشد 10 S
متلشل مشی ششود وبشا وشش یل کمشپل س ششروع پشرووئی سشازی وشداخل مشی کنشد.ای آنتشی بیوویشک علیشه اسشتانیلوکوک هششاو
استرپتوکوک ها و انتروکوک های مقاوم به ون ومایسی و آمینوگلی وزیدها نعال است.
-1استرپتوگرامین ها :استرپتوگرامی های گرو Aو Bگروهی از پپتیدهای القوی هستند که ووسط برخی از بشاکتری هشای
استرپتومایسس وولید می شوند .ای آنتی بیوویک ها به ش ل سینرژیسم پرووئی سازی پا مواپ می کنند .از اسشترپتوگرامی هشایی
کششه کششاپبرد بششالینی داپنششد کوئیفوپریستتتین -داطفوپریستتتین اسششت .دالفوپریسششتی مششانع از طویششل شششدن زنجیششر پپتیششدی و
کوئینوپریستی باعث پها شدن زنجیر های پپتیدی ناقص می گردد .ای داپوی ورکیبیو بر علیه استانیلوکوک هاو استرپتوکوک
ها و انتروکوک نسیوم های مقاوم به ون ومایسی مو ر است.
ریفامپین:
پیفامپی به طوپ غیرکوواالنسی به زیر وااد βاز-RNAپلیمراز متلل شد و پشس از غیرنعشال کشردن ایش آنشزیم ششروع سشنتز
( RNAپونویسی) پا متوقف می کند و دپنوایت پرووئی سازی پا مواپ می کند.
ای داپو طیف ضد باکتریایی وسیعی داشته و می وواند علیه باکتری های گرم مثبت و مای وباکتریوم هاو کالمیدیا و برخشی گشرم
منفی ها و پاکس ویروس ها مر ر باشد .پیفامپی به خوبی دپ داخل سلول های ناگوسیتوز کنند نفوذ می کند و اپگانیسشم هشای
داخل سلولی پا می کشد.
پیفامپی دپ دپمان سل همرا بشا سشایر داپوهشای ضدسشل ا شرات بسشیاپ مشو ری داپد .همچنشی وجشویز خشوپاکی آن مشی ووانشد
مننگوکک پا دپ انراد کریر اذف کند.
55
کوئینولون ها ()Quinolones
نالیدیکسیک اسید اولی آنتی بیوویک عرضه شد از ای گرو است که پس از ملرف خوپاکی به سطوح داپویی مر ر علیشه
باکتری ها نمی پسد بنابرای عمدوا دپ دپمان عفونت های ادراری سودمند است .اما امروز کوئینولون های قدیمی جای خود پا
به ورکیبات جدیدوری داد اند که طیف وسیعتری داشته و نعالیت آنوا 8000برابر بیششتر از نالیدی سشیک اسشید اسشت .مششتقات
نلوئوپی کوئینولون ها (نلوپوکوئینولون هشا) ششامل سی روفلوکساسدین ،نورفلوکساسدین ،الفلوکساسدین و . . .طیشف ضشد
می روبی وسیعتر و سمّیت کمتری داپند.
مکانیسم عمل :کوئینولون ها به زیر واحد Aآنزیم DNAژیراز (جز آنزیم های ووپوایزومراز )2متلل شد و نعالیشت آن پا
فعالیت ضد میکروبی:
طیف نعالیت نلوپوکوئینولون ها متفاوت است .ای داپوها علیشه خشانواد انتروباکتریاسشه (بشاکتری هشای پود ای)و همونیلشوسو
نایسریاو کالمیدیا بسیاپ مر ر اند .دپ دوز های باالور سودوموناس پا نیز مواپ می کنند .نعالیت آنوا بر پوی گرم مثبت ها متفشاوت
است علیه MRSAها هم مر ر باشند .انتروکوک های است برخی ازآنوا علیه پنوموکک ها با مقاومت چندگانه مر رند و مم
مقاوم به ون ومایسی معموال به کوئینولون ها هم مقاومند .می وواننشد دپ دپمشان مای وبشاکتریوم ووبرکلشوزیس و مای وبشاکتریوم
های ملیطی به عنوان داپوهای خط دوم استفاد می شوند .ای داپوها با دپجات مختلف دپ بانت ها و مایعات بشدن منتششر مشی
شوند ولی به طوپ قابل ووجوی به CNSنمی پسند.
کاربرد بالینی :عموما نلوپوکوئینولشون هشا دپ عفوندت هدای ادرای و پروسدتاتیت مر رنشد .برخشی دپ دپمشان عفونشت هشای
گنوکوکال (سوزاک) و کالمیدیا هم کاپبرد داپند ولی بر پوی ورپونما پالیدوم (عامل سیفلیس) مو ر نیستند .همچنی دپ دپمان
اسهال های ناشی از سالمونالو شیگال یا کمپلوباکترکاپبرد داپند .ای داپوها دپ بچه ایوانات آسیب مفللی ایجاد می کنند لشذا
در کودکان استفاده نمی شوند.
-1سولفونامید ها:
واژ سولفونامید یک نام ژنریک برای مشتقات پاپاآمینوپنزن سولفونامید یا سولفانیالمید است .سولفانیالمید برای اولی باپ ولت
عنوان پنگ قرمز پرونتوزیل ووسط دوماگ دپ سال 8901وجویز شد .سولفونیالمید اولی عامل شیمی دپمانی مشو ر بشود کشه بشه
طوپ وزپیقی برای پیشگیری و معالجه عفونت های باکتریال قراپ گرنت.
58
مکانیسم عمل :دپ بسیاپی از می رواپگانیسم ها و پاپاآمینوبنزوئیک اسید ( )PABAیک متابولیت اساسشی اسشت PABA.دپ
داپد .از آنجا که باکتری ها دپ برابر اسشید ساز موم دپ سنتز اسید های نوکلئیک است نق سنتز اسید نولیک که یک ماد پی
نولیک نفوذناپذیر هستند لذا نیازمند سنتز ای ماد موم دپ دپون خود می باشند.
سولفونامیدها از نظر ساختمانی آنالوگ های PABAهستند و با آن پقابت می کنند و به عنوان یک سوبسترای نرعی برای
دی هیدپوپتروئات سنتتاز نعالیت ای آنزیم پا مواپ می کنند دپ نتیجه آنالوگ های غیرعمل ردی اسید نولیک ساخته می ششوند
PABAدپ ملشیط خنثشی مشی ششود که از پشد بیشتر باکتری ها جلوگیری می کنند .عمل مواپکنندگی سولفونامیدها با انشزای
(موششاپ پقششابتی) .سششلول هششای جششانوپی نمششی وواننششد اسششید نولیششک پا سششنتز کننششد و بششه منششابع خششاپجی ااتیششاج داپنششد .برخششی از
می رواپگانیسم ها نیز اسید نولیک پا به طوپ آماد جذب می کنند لذا به سولفونامیدها اساس نیستند.
وتراهیدپونولیک اسید ش ل نعال بیولوژیک برای اسید نولیک است .اسید نولیک یک کوآنزیم موم دپ انتقشال و اایشاء واسشطه
مومی دپ سنتز برخی از اسید های آمینه چون متیونی و بازهای پوپینی و ویمی داپد. های وک کربنی است و نق
ازجمله سولفونامیدها :سولفادیازین ،سولفومتوکسازول ،سولفوساالزین ،سولفاسیتین پا می ووان نشام بشرد .ایش داپو هشا
برای برخی از گرم منفی ها و گرم مثبت ها ،کالمیدیاها ،نوکاردیا و تک یاخته ها باکتریواستاویک اند.
-2تری متوپریم:
یک عامل ضد اسید نولیک است و مواپکنند قدپومنشدو انتخشابی دی هیددروفوالت ردوکتداز اسشت .سشولفونامیدها اتشی دپ
است باکتریوسیدال باشد TMP .نعالیت انتخشابی بشاالیی بشرای غلظت های باال باکتریواستاوی ند اما وری متوپریم ( )TMPمم
پدوکتاز باکتریایی داپد و با پدوکتازهای پستانداپان پیوند ضعیفی برقراپ می کند لذا سمّیت پایینی داپد .مخلوطی از 5بخدش
سولفومتوکسازول و یک بخش تری متوپریم تحت عنوان داروی ترکیبی کو-تریموکسازول به طوپ گسترد دپ دپمان
عفونت های ادپاپی و سالونلوزو شیگلوز و عفونت های باکتری های گرم منفی و پنومونی ناشی از پنوموسیستیس کاپبرد داپد.
داپسون :یک سولفون با شباهت زیاد به سولفونامیدهاست که مواپ کنند سنتز نوالت مشی باششد و دپ ورکیشب بشا پیفشامپی دپ
50
مترونیدازول :یک داپوی ضدوک یاخته (وری وموناسو ژیاپدیا و )...است که ا رات شگفت انگیزی دپ دپمان بشاکتری هشای
بی هوازی و واژینوز باکتریایی داپد .دپ آماد سازی کولون قبل از جراای و دپمشان کولیشت پسشودوممبرانو مشر ر اسشت .اایشاء
شدن گرو نیترو آن ووسط نیتروپدوکتاز باکتری ها باعث وولید واسط های سمّی می گردد که به DNAآسیب و همانندسشازی
ای داپوها سطح قابل ووجوی دپ بانت ها ایجاد نمی کنند و کاپبرد سیسشتمیک نداپنشد .بشه میشزان زیشادی از طریشق ادپاپ دنشع و
می دهند .نالیدیکسیک اسید و نیتروفورانتوئین وعدادباکتری ها پا دپ ادپاپ کاه
ایزونیازید :باعث مواپ سنتز اسید مای ولیک می شود .هیچنی مشابوت سشاختمانی آن بشه نیاسشی و پیریدوکسشال ااتمشال آنتشی
متابولیت بودن آنرا مطرح می کند .جزء داپوهای خط اول دپمان سل ملسوب می شود
کلوفازمین :آنتی بیووی ی لیپونیل بود که به DNAمتلل می شود و جزء داپوهای خط اول دپمان جذام ملسوب می شود.
اتامبوتول :بسیاپی از سویه های مای وباکتریوم ووبرکلوزیس و مای وباکتریوم های آوی پیک ووسط ای داپو مواپ مشی ششوند.
اگر به ونوایی استفاد شود مقاومت بسرعت علیه آن ایجاد می گردد لذا همیشه دپ ورکیب با سایر داپو ها استفاد مشی گشردد .از
ویزبینی است .پیفامپی و پیرازی آمیشد و سی لوسشری نیشز دپ دپمشان عواپه آن اختالالت بینایی چون نوپیت اپتیک و کاه
سل استفاد می شوند.
55
جزوه باکتری جلسه ششم – گردآوری :فاطمه وفاییان به اسم او
استرپتوکوک ها جزء کوکسی های گرم مثبت هستند و کاتاالز منفی هستند .استرپتوکوک ها و
انتروکوک ها جزء باکتری هایی هستند که اسیدالکتیک تولید میکنند و در راسته ی الکتوباسیلوسها
هستند .حالت جفت و زنجیره ای دارند .
براساس حضور کربوهیدرات های خاص در دیواره سلول .این کربوهیدرات ها به عنوان آنتیژن گروه
مطرح میشوند .این طبقهبندی عمدتا برای بتاهمولیتیک استفاده میشود.
استرپتوکوک ها عمدتا بی هوازی و بی اختیاری هستند .ازگلوکز استفاده میکنند .اسیدالکتیک تولید
میکنند .باکتری های پرنیازی هستند و برای رشد به محیط غنی نیاز دارند ،به خصوص محیط های
محتوای خون وسرم .در محیط های بالد آگار خوب رشد میکنند .حضور گلبول های قرمز باعث
میشوند آب اکسیژنه تجزیه شود و چون کاتاالز استرپتوکوک ها منفی است ،کاربرد دارد.
1
oاسترپتوکوک های گروه :A
←GASمعروف ترین استرپتوکوک پیوژنز :در ارتباط با بیماری های چرکی و غیر چرکی است و
یکی از عوامل عفونت های پوستی و بافت نرم و فارنژیت است .در دیواره ،کربوهیدرات گروه Aرا
دارد که از آن به عنوان آنتی ژن اختصاصی استفاده میکند.
پروتئین ← Mآنتی ژن اختصاصی تیپ محسوب می شود .دارای دو پلی پپتید ،که در دیواره
است و به بیرون گسترش می یابد ،که ممکن است چند تیپ مختلف با بیماری خاصی در ارتباط
باشد.
مصونیت و ایمنی علیه GASمعموال به آنتی بادی اختصاصی علیه تیپ پروتئین Mبرمیگردد .
پروتئین Mهم در اتصال و هم در ممانعت از فاگوسیتوز نقش دارد .پروتئین 2 ، Mکالس دارد .
پروتئین ← Fیکی از عوامل ادهزین اصلی محسوب می شود و به فیبرونکتین متصل میشود و به
کلونیزاسیون باکتری کمک میکند .
یکی دیگر از ساختار ها ،کپسول است :از جنس اسیدهیالورونیک است و میتواند در برابر
فاگوسیتوز مقاومت داشته باشد .
باکتری دارای یک سری آنزیم ها و سموم است که میتوانند در بیماری زایی باکتری نقش داشته
باشند.
2
.1آنزیم استرپتوکیناز (فیبرینولیزین) :قابلیت تبدیل پالسمینوژن به پالسمین را دارد و پالسمین
هم قابلیت هضم لخته های فیبری را دارد .درگسترش بافتی هم میتواند به باکتری کمک کند .میتوانند
از این آنزیم در پزشکی ،در ( MIداروهای اولیه در بیماری های قلبی ) استفاده شود .
.2استرپتودورناز ) : (DNaseقابلیت تجزیه DNAرا در بافت ها دارد و از نظر سرولوژیکی حداقل 4
نوع تیپ سرولوژیکی دارد .در مواردی که باکتری در داخل چرک ها و لخته ها قرار میگیرد ،باکتری به
کمک این آنزیم DNA ،چرک ها را تجزیه میکند و به گسترش باکتری در موضع کمک میکند .آنتی
بادی علیه DNaseها تولید میشود که به خصوص نوع Bدر بیماری های استرپتوکوکی ،میتواند یک
شاخص در تشخیص بیماری استرپتوکوکی باشد .
.3هیالورونیداز :میتواند اسیدهیالورونیک بافت همبند را تجزیه کند .مهمترین آنزیم در گسترش بافتی
است .
: C5a .4یکی از قطعات کمپلمان است و یک ماده شیمایی جاذب است که بسیاری از سلول های سیستم
ایمنی را به موضع میکشاند و باعث مهار ترشح سلول های فاگوسیت کننده میشود ،سیستم ایمنی
موضعی را تضعیف میکند .
.1اگزوتوکسین تبزا (سم اریتروژنیک) ) : (SPEسوپرآنتیژن است ؛ به قسمت های غیرمتغیر گیرنده
آنتیژنی متصل میشوند و میتوانند به صورت غیر اختصاصی درصد باالیی از لنفوسیت ها را تحریک
کنند .تیپ های سرولوژیکی متفاوتی دارد.
SPEA .2و : SPECدر ارتباط با عالئم و نشانه های جلدی بیماری مخملک است .در برخی از عالئم
سندرم شوک توکسیک نقش دارند .
: SPEB .3یک سیتئین پروتئاز است
**مهم ** ژن تولید کننده اگزوتوکسین روی باکتریوفاژ وجود دارد .
3
استرپتولیزین ها )(SL
) (ASOخانواده :Oیک همولیزین حساس به اکسیژن است ،خاصیت آنتی ژنیکی دارد .میتواند برای
گلبول های سفید و قرمز خاصیت سمی داشته باشد .به کلسترول حساس است و چون حساس به اکسیژن
است ،عامل همولیز باکتری در عمق محیط کشت است .معموال توسط کلسترول های موجود در بافت
پوست مهار میشود .معموال در بیماری های پوستی ،آنتی بادی علیهاش نداریم.
یک تست آزمایشگاهی است و یکی از شاخص های ردیابی در بیماری های استرپتوکوکی است.
) (SLSگروه :Sمقاوم به اکسیژن است و در حضور سرم ترشح میشود وخاصیت آنتیژنیکی ندارد و چون
مقاوم به اکسیژن است ،عامل همولیز در سطح محیط کشت است .آنتی بادی علیه اش تولید نمیشود.
بیماری ها
استرپتو گروه ← Aفلوری در دستگاه تنفس فوقانی است و معموال حضورش در بچه ها بین سنین 4
تا 11سال شیوع دارد .گلودرد های ناشی ازین باکتری ،معموال از طریق تماس شخص به شخص و
وسایل منتقل میشود .
ابتدا باکتری در مخاط دستگاه تنفس یک اتصال اولیه از طریق LTAبرقرار میکند و بعد اتصالهای نهایی
توسط پروتئین Mو Fصورت میگیرد و اصطالحاً باکتری کلونیزه میشود و ایجاد توکسیک در عالئم
بیماری میکند.
الف) بیماری های تهاجمی
**1یکی از انواع بیماری های تهاجمی ،فارنژیت (گلودرد استرپتوکوکی ) میباشد که شایع ترین
بیماری است؛ بین 4-2روز بعد از ورود باکتری به دستگاه تنفس از طریق اتصال شخص به شخص
،باکتری به دستگاه تنفس متصل میشود .
4
بعد از چند روز از ورود باکتری ،عالئم فارنژیت صورت میگیرد .
عالئم :قرمزی در ناحیه حلق ،درد و التهاب و تورم لوزه ها ،چرک ،تب ،ضعف ،بی حالی در کودک ،
متورم شدن لنفاوی .خیلی بین فارنژیت میکروبی و ویروسی تفاوت وجود ندارد؛ فارنژیت باکتریایی به شکل
ناگهانی است ولی ویروسی ،معموال قبلش عالئم ویروسی را داریم .
اگر GASکه ایجاد فارنژیت استرپتوکوکی میکند با فاژی که اریتروژنیک تولید میکند ،الیزوژن شده باشد ،
بیماری Scarlet feverیا تب مخملکی را به وجود می آورد (مهم) .عالئم به صورت جلدی در تنه
ایجاد میشوند و بعد به نواحی انتهایی دیگر فرستاده میشود .یک الیه تقریبا زرد رنگ مایل به سفید روی
زبان قرار میگیرد و بعد ازچند روز شروع به پوسته ریزی میکند و زبان قرمز و متورم میشود.
**2از بیماری های پوستی میتوان زخم استرپتوکوکی را نام برد ،معموال در سنین کودکی و در فصول
گرم است .از طریق تماس مستقیم بین افراد است و بیشتر نواحی باز بدن را درگیر میکند ؛ در خراش های
روی سطح پوست ،مستقر میشود و تکثیر می یابد و به صورت تاول است که این تاول ها ،خشک شده و
حالت چرکی پیدا میکنند .
* *3باد سرخ ) :(Erysipelasیک عفونت حاد پوستی مطرح است .باکتری ها عمدتا از طریق تماس
منتقل می شوند
عالئم به شکل درد و التهاب و لوکوسیتوز و تب در موضع هستند .
مرز ناحیه درگیر و سالم مشخص می باشد .گاهی خیلی پیشرفته میشود و سلولیت را ایجاد میکند.
* *4سلولیت :در سلولیت نسبت به باد سرخ ،درگیری پوستی بیشتر میشود و عالئم سیستمیکی وجود
دارد .درگیری شدیدتر است؛ در سلولیت مرز ناحیه درگیر و سالم مشخص نیست.
1
* *6سندرم شوک توکسیک استرپتوکوکی :
عمدتا با درگیری بافت نرم و عفونت های نرم شروع میشود و باکتری هایی که عامل این بیماری اند
میتوانند متعاقب سلولیت باشند و سم اریتروژنیک را تولید کنند .باکتریها وارد جریان خون هم میشوند.
در استافیلوکوک ها هم هست -مهم ترین مشخصهی این سندرم :وجود عالئم سیستمیکی و تب ولرز و
درد بدن -استفراغ و نارسایی چند ارگانی داریم .
* : Rheumatic fever *1گاهی بعد از فارنژیت استرپتوکوکی ممکن است چند هفته بعد بخاطر
عفونت با تایپ های خاص از ،GASچند هفته بعد بیمار عالئم تب روماتیسمی را نشان دهد که التهاب
قسمت های مختلف قلب را داریم ؛ همچنین التهاب و درد مفاصل و برخی عالئم عصبی بروز میکنند .
علت این بیماری به خاطر تشابه آنتی ژنیک برخی تیپ های Mیا پروتئین های قلبی است .در این
بیماری هم عالئم قلبی و هم عالئم مفصلی را داریم.
با عالئم بالینی در روش های آزمایشگاهی و تعیین آنتی بادی علیه شاخص هایی مثل ASOمیتوانند
تشخیص داده شوند .پیشگیری برای جلوگیری از گسترش عفونت اهمیت دارد .
* *2گلومرونفریت حاد ( التهاب گلومرول های کلیه ) :عمدتا به علت کمپلکس آنتیژن وآنتیبادی
روی غشای گلومرول هاست و سیستم کمپلمان فعال میشود .بیمار دچار پروتئین اوری میشود و افزایش
فشار خون و نارسایی کلیوی را داریم .همچنین رسوب کمپلکس ایمنی را هم به همراه التهاب بافتی داریم .
گلومرول ها ضعیف هستند و نفوذپذیری آن ها بیشتر میشود و پروتئین وارد توبول میشود.
6
گلومرونفریت میتواند متعاقب عفونت های فارنژی و عفونت های پوستی باشد .در عفونت های پوستی
معموال ASOرا نداریم .بیشتر DNaseBکمک میکند خیلی شدت بیماری نداریم و خیلی هم نیاز به
پیشگیری دارویی نیست.
← تشخیص :
.1بررسی میکروسکوپی از نمونه هایی ک داریم ولی در فارنژیت خیلی کمک کننده نیست
.2ردیابی آنتی ژنها
.3کشت
.4ردیابی آنتی بادی ها
.......
← در درمان از پنیسیلین استفاده میشود .یک دوز پنیسیلین میتواند موثر باشد ،معموال به خاطر عوارض
ناشی از گلودرد از پنی سیلین های طوالنی مدت استفاده میشود .درعفونت های شدید و وسیع از ترکیب
پنیسیلین با آنتیبیوتیک های دیگر مثل کلیندامایسین استفاده میشود .در بیمارانی که سابقه تب
روماتیسمی دارند ،چندین سال باید پنیسیلین تزریق کنند.
تمام
7
جزوه باکتری جلسه هفتم
گروه Bدارای کربوهیدرات خاص خودشان در دیواره سلولی هستند برای همین درگروه Bلنسفیلد طبقه بندی میشوند .تنها
گونه ای از استرپتوکوک Bگروه بتا همولیتیک که عمدتا در انسان می تواند ایجاد بیماری کنند استرپتوکوکی به نام
استرپتوکوک آگاالکتیه می باشد.در واقع به آن استرپتوکوک آگاالکتیه گروه Bیا GBSمی گویند.
از نظر مورفولوژی GBSمانند سایر باکتری های استرپتوکوکی معموال می تواند به شکل رشته های کوتاه ،دیپلوکوک در
نمونه های بالینی و در کشت ها دیده شود.
اهمیت این باکتری از نظر تاریخی عمدتا در ارتباط با بیماری تب بعد از زایمان بوده است ولی امروزه چیزی که باعث اهمیت
این باکتری شده ،عفونت های تهاجهی است که در نوزادان ایجاد میکند .این بیماری ها در واقع عمدتا در خانم های باردار،در
نوزادان و حتی خانم های غیر باردار و مردان عفونت هایی را ایجاد میکند.
GBSاز نظر فاکتورهای ویروالنس یک کپسول پلی ساکاریدی دارد که این کپسول را به عنوان آنتی ژن اختصاصی تیپ مورد استفاده
قرار میدهند .آنتی ژن اختصاصی گروه که همان آنتی ژنی است که شکل پلی ساکاریدی در دیواره سلولی اش پیدا میشود اما آنتی ژن
اختصاصی تیپ در اینجا کپسول پلی ساکاریدی است .این کپسول پلی ساکاریدی حداقل 9تایپ کپسولی از نظر سرولوژیک دارد , Ia
III , II , Ibو Vمی باشند که برخی از سروتایپ ها این کپسول حاوی اسید سیالیک است .این اسید سیالیک می تواند مسیر آلترناتیو
کمپلمان را متوقف کند و ازین رو میتواند در فاگوسیتوز تداخل ایجاد کند.
باکتری های کپسول دار در واقع تا زمانی که آنتی بادی علیه تیپ کپسولی نداشته باشند در برابر فاگوسیتوز از خودشان مقاومت نشان
میدهند .پس این سروتایپ های کپسولی نقش مهمی در ممانعت از فاگوسیتوز به عهده دارند.
اهمیت این باکتری ها در درجه اول در تمام دنیا به خاطر بیماری هایی است که در نوزادان ایجاد میکنند.معموال بیماری به این صورت
است که این GBSمیتواند در دستگاه ژنیتال( دستگاه تناسلی خانم ها) همچنین مجاری گوارشی(روده) کلونیزه بشود( این در وهله اول
است (.در آمار کلی چیزی حدود 10تا 30درصد خانم های باردار ممکن است با GBSکلونیزه باشند .اگر نوزادی از طریق رحم ،از
طریق عبور از کانال زایمان یا پس از هفته های اول تولد این باکتری را کسب کند احتمال ایجاد عفونت های تهاجمی و شدید وجود
دارد .احتمال کسب باکتری در حدود 60_50درصد نوزادانی که از مادران کلونیزه متولد میشوند وجود دارد.
_3عدم حضور آنتی بادی بادی ها در مادر که متعاقبا به نوزاد منتقل میشوند.
_4نوزاد نارس که به دلیل سطح کمپلمان پایین یا تکمیل نشدن گیرنده های ایمونوگلوبولین در خطر هستند.
1
_5پارگی غشاهای جنینی.
)1دو نوع بیماری در نوزادان داریم یکی به نام بیماری نوزادی با شروع زودرس( سپسیس نوزادی با شروع زودرس) معموال بیماری
نوزادی با شروع و تهاجم زودرس در زمان تولد تا یک هفته بعد از تولد رخ میدهد که معموال از طریق رحم یا از طریق عبور ازکانال
زایمان از مادری که کلونیزه است منتقل بشود که هفته اول عمدتا این بیماری تهاجمی زودرس خودش را به شکل مننژیت ،پنومونی و
سپسیس نشان میدهد که در صورت عدم درمان باعث مرگ نوزاد میشود.
)2دومین بیماری که در مورد نوزادان است ،بیماری نوزادی با شروع تاخیری است .معموال اگر بعد از هفته ی اول تا سه ماهگی این
عفونت رخ بدهد به آن بیماری نوزادی با شروع تاخیری میگویند .در خیلی از موارد ممکن است GBSاز منابع اگزوژن( از نوزادان
دیگر ،از مادران کلونیزه دیگر ،منابع بیرونی ) منتقل میشود که عالئمی مثل مننژیت و پنومونی در این نوزادان رخ میدهد که که بسیار
خطرناک است و عدم درمان عوارض شدیدی مانند یک سری عوارض نورولوژیک و حتی عقب ماندگی های ذهنی و مشکالت
شنوایی و بینایی و ...حتی مرگ ایجاد میکند .
خود باکتری در خانم های باردار میتواند عفونت هایی مثل اندومتریت ایجاد کند یعنی بعد از زایمان اگر به رحم منتقل شود احتمال
اندومتریت پس از زایمان وجود دارد و میتواند عفونت های ادراری در مادران ایجاد کند.
در خانم های غیر باردار و آقایان هم عفونت هایی با این باکتری گزارش شده است به خصوص در افرادی که بیماری های زمینه ای
دارند که تضعیف ک ننده سیستم ایمنی اشخاص باشد عفونت های مختلفی داریم مثل عفونت های مفصلی ،عفونت های بافت نرم،
عفونت های پوست پنومونی و استئومیلیت(عفونت استخوانی) .
GBSو E.coliشایع ترین علل مننژیت در دوران نوزادی هستند. اهمیت GBSدر بیماری نوزادان است
از تمام خانم های باردار باید یک نمونه سواپ واژینال و یک نمونه سواپ رکتال گرفته شود و سپس از طریق ست های مختلف
آزمایشگاه از نظر GBSارزیابی شود.
)1یکی از ر اه های تشخیص این سواپ ها اینست که نمونه ها را وارد یک محیط غنی کنیم که این باکتری ها در این محیط غنی شده
شروع به رشد کنند .مثل محیط لمیمبوس که یک محیط کشت مایع است که سواپ ها را در این محیط قرار میدهیم این محیط کشت
حاوی مواد مغذی و آنتی بیوتیک است که هم غن ی میکند و هم جلوی رشد سایر باکتری هایی که به صورت طبیعی در واژن و رکتوم
است را میگیرد اما GBSرشد میکند .و بعد روی محیط بالد آگار کشت می دهیم .معموال کلونی های همولیتیکی درشت تر
ازاسترپتوکوک گروه Aدرست میکند و یک هاله ی ظریفی از همولیز در اطرافش ایجاد میشود (.بتا همولیتیک ها یک همولیز کامل
ایجاد میکردند و آلفا همولیتیک ها همولیز ناقص ایجاد میکردند).
راه تشخیص دیگر استفاده از PCRو real time PCRاست (بر اساس ردیابی اسید نوکلئیک ها).
2
پیشگیری و درمان:
تمام خانم های باردار باید در سنین 35تا 37هفتگی بارداری باید از نظر GBSرکتوم و واژن غربالگری شوند.
تمام خانم های بارداری که کلونیزه هستند یا فاکتور خطر دارند باید حین زایمان یا حداقل 4ساعت قبل از زایمان باید آنتی بیوتیک
دریافت کنند تا آنتی بیوتیک در خونش باال رود و به نوزاد هم منتقل شود و خون نوزاد هم سطح باالیی از آنتی بیوتیک را داشته باشد.
_1افرادی که کلونیزه اند و از نظر آزمایشگاهی هم ثابت شده که GSBدارند .خانم های بارداری که در واژن یا رکتوم GSBدارند،
آنتی بیوتیک را باید به صورت کموپروفالکسی (پیشگیری با دارو و آنتی بیوتیک) تزریقی دریافت کنند.
اگر ما نمیدانستیم که این خانم کلونیزه است یا نه و نتایجی از آزمایش و کشت نداشتیم ،بر اساس فاکتور خطر عمل میکنیم.
*داروهای انتخابی:
معموال پنی سیلین تزریقی ،پنی سیلین جی و به خصوص آمپی سیلین استفاده میشود اما اگر مقاومت دارویی وجود داشته باشد
از داروهایی مثل ونکومایسین استفاده میشود.
از سفالوسپورین ها ،کلیندامایسین و ماکروسید ها هم در صورت وجود حسیاسیت استفاده میشود ولی میزان مقاومت به این
موارد بیشتر است.
استرپتوکوک ویریدانس:
در طبقه بندی لنسفیلد ها قرار نمیگیرد .شایع ترین باکتری هایی هستند که در دهان وجود دارند .شایع ترین فلور دستگاه تنفس و دهان
ما هستند.
_2استپرپتوکوک موتانس
3
_3استرپتوکوک سالیواریوس
_4استرپتوکوک آنژینوزیس
_5استرپتوکوک کویس
(نیازی به یادگیری همه نیست ،میتیس و موتانس مهم اند ).این باکتری ها یک گروه هستند و عمدتا از نظر همولیز یا همولیز آلفا
دارند(همولیز ناقص) یا اصال همولیز ندارند(گاما همولیز).
در پوسیدگی دندان به خصوص موتانس این قابلیت را دارند که از ساکارزی که ما استفاده میکنیم یک سری پلی مر های لوان و
دکستران ایجاد کنند( به طور مثال پلی مر هایی از گلوکز و فروکتوز ایجاد میکنند) که پلی ساکارید های لزج و چسبنده هستند .یعنی
این باکتری ها از قندی که ما میخوریم با استفاده از آنزیم پلی مر درست میکنند و این پلیمر ها باعث اتصال باکتری به مینای دندان
میشوند و چون متابولیسم استرپتوکوک ها تولید اسید الکتیک است به مرور زمان این باکتری ها با مصرف ساکارز اسید الکتیک تولید
میکنند و این اسید الکتیک در طوالنی مدت بخش معدنی دندان ما را حل میکنند و در نتیجه دندان سست و پوسیده میشود.
اهمیت دوم این باکتری ها به علت این است که شایع ترین علت اندکاردیت های تحت حاد هستند .در افرادی که دریچه های قلبی
طبیعی اما آسیب دیده دارند( مثال نقص مادرزادی در دریچه قلبی دارند) یا افرادی که پالک های آترو اسکلروزیس دارند یا افرادی
که تب روماتیسمی دارند در ریسک اندوکاردیت هستند و باکتری هایی که در فلور ما هستند به راحتی بعد از جراحی دندان یا ممکن
است بعد مسواک زدن شدید( اگر التهابی در لثه باشد) وارد جریان خون بشوند یا بعد از جراحی دستگاه گوارش که باکتری ها زیادند،
این باکتری ها وارد جریان خون شوند و باعث اندوکاردیت( آسیب دریچه قلبی) شوند .پس شایع ترین باکتری هایی که ایجاد
پزشکان عمدتا به افرادی که دریچه آسیب دیده دارند توصیه میکنند که آنتی بیوتیک دریافت کنند که اگر احیانا باکتری وارد جریان
خون شد از بین بروند و نتواند روی دریچه کلونیزه بشود.
گاهی اندوکاردیت ها حاد هستند مثل انواعی از استافیلوکوک ها که این ها در عرض چند روز دریچه های قلبی را تخریب میکنند و
حتی مجبور به تعویض درچه قلبی میشوند.
دو خصوصیت مهم دارند_1 :به دیسک اپتوچین وارد نمیشوند _2در صفرا حل نمیشوند.
استرپتوکوک نومونیه:
یکی از باکتری هایی که به وفور از نمونه های بالینی جدا میشود .از نظر مورفولوژیکی این باکتری به صورت جفت جفت که
اصطالحا دیپلوکوک نام دارد ،در بافت دیده میشود .از جمله ویژگی های پنوموکوک ،کوکسی های گرم مثبت دیپلوکوکی
هستند که معموال به شکل 2تا شعله شمعی-نیزه ای یا لنستی شکل -هستند که به صورت دوتایی از ناحیه عرض در کنار هم
قرار میگیرند.
4
معموال جزو باکتری های آلفا همولیتیک محسوب میشوند یعنی معموال در اطراف کلنی شان روی بالد آگار همولیز ناقص
دارند و اطراف کلنی آنها سبز رنگ است.
معموال بسیاری از سویه ها کپسول دارند .مقداری از کشت دادن آن بگذرد ممکن است رنگ پذیری آن تغییر کند و حتی
گرم منفی رنگ پذیرد.
این باکتری نیازمندی های سخت گیرانه ای دارد( سخت رشد است) و حتما برای رشد به محیط های حاوی خون نیاز دارد و
معموال قابلیت رشد در محیط بالد آگار را دارد و کلنی هایش درشت تر است در حالی که روی شکالت آگار کلنی هایش
کوچک تر هستند.
*چرا روی شکالت آگار کلنی ها کوچک و روی بالد آگار کلنی ها بزرگ تر است؟
چون استرپتوکوک ها کاتاالز منفی هستند ولی خود خون چون کاتاالز دارد و گلبول های قرمز کاتاالز تولید میکنند( کار کاتاالز
تجزیه آب اکسیژنه است) آب اکسیژنه خاصیت سمی دارد .گلبول های قرمز که کاتاالز دارند این آب اکسیژنه را تجزیه میکنند و
شرایط بهتری برای این باکتری ها فراهم میکنند .در شکالت آگار گلبول های قرمز در اثر حرارت لیز میشوند( .اگر بالد آگار را
حرارت دهیم گلبول ها پاره میشوند و رنگ شکالت میشوند)
یکی دیگر از مشخصات پنوموکوک این است که به سرعت از گلوکز محیط کشت استفاده میکنند و اسیدالکتیک تولید
میکنند و بنابر این همه ی استرپتوکوک ها علی الخصوص پنوموکوک وقتی میزان قند محیط کشت زیاد باشد و در نتیجه
اسید الکتیک زیاد تولید شود ،خود همین اسید الکتیک مهار کننده ی رشد این باکتری ها میشود.
یکی دیگر از خصوصیات مهم پنوموکوک ها میزان اتولیز باالست .یک سری اتولیز هایی دارد که باعث لیز باکتری
میشوند(پنوموالیزین).
اوال دیواره گرم مثبت دارد( حاوی پپتیدوگلیکان) .در دیواره این باکتری تئی کوئیک اسید ها وجود دارند .این تئی کوئیک اسید ها
هم به شکل دیواره ای هستند که به پلی ساکارید Cمعروف است که آنتی ژن اختصاصی گونه هم محسوب میشود .و یک لیپو تئی
کوئیک اسید هم دارد که به آنتی ژن فورسمن که یک تئی کوئیک اسید غشایی است.
*آنتی ژن فورسمن به علت شباهیت آنتی ژنیکی به آنتی ژن فورسمن سلول های اپی تلیال پستانداران نام گرفته است.
یکی از ساختار های آنتی ژنی و مهم ترین فاکتور بیماری زایی این باکتری حضورکپسول است .برای این کپسول پلی ساکاریدی
پنوموکوک تا االن حداقل 95_94تیپ کپسولی شناخته شده است که هرکدام نیازمند آنتی بادی خاص خودشان هستند .نقش مهم
کپسول جلوگیری از فاگوسیتوز است و راهکار بدن برای مقابله با کپسول ،آنتی بادی استکه به این فرایند اپسونوفاگوسیتوز میگویند.
معموال به این تئی کوئیک اسید ها واحد هایی به نام فسفوریل کولین هم چسبیده است که نقش آنها در فرایند آمیدازی یا همان
اتولیزی باکتری در تخریب دیواره حین تقسیم سلولی مهم است.همچنین واحد های فسفوریل کولین میتوانند در اتصال ،تخریب دیواره
و تقسیم سلولی میتوانند خیلی موثر باشند.
5
یکی دیگر از ویژگی های این باکتری ها IgA_9پروتئاز است( در استرپتوکوک گروه Aهم داشتیم) که IgAترشحی مخاط مارا
میشکند و باعث تضعیف سیستم ایمنی مخاطی ما میشوند.
هموالیزی به نام پنوموالیزین دارد که این پنوموالیزین باکتری در اثر لیز باکتری توسط اتوالیزین ها آزاد میشود .نقش مهم این
پنوموالیزین ها در مهار فاگوسیتوز است به خصوص در جلوگیری از انفجار تنفسی در داخل ماکروفاژ ها موثر است.
انفجار تنفسی :وقتی یک باکتری وارد سلول شد ،سلول های فاگوسیت از یک سری مکانیسم استفاده میکنند تا باکتری تخریب شود.
معموال پنوموالیزین ها هم میتوانند از فاگوسیتوز جلوگیری کنند و هم فعالیت انفجار تنفسی سلولی را میتواند داخل سلول فاگوسیت
متوقف کند.
آنزیم های اتوالیزین که پپتیدوگلیکان را تخریب میکنند قطعات پپتیدوگلیکان خودشان منجر به التهاب میشوندو
بیماری زایی:
معموال پنوموکوک یک پاتوژن انسانی است و در دستگاه تنفس 40تا 50درصد افراد وجود دارد ،یعنی به شکل طبیعی جزو ساکنین
طبیعی دستگاه تنفس است و از 6ماهگی به بعد معموال افراد کلونیزه میشوند .مدت کلونیزه شدن به آنتی بادی هایی که تولید میکنیم
بستگی دارد و ما در طول زندگی با انواع مختلفی از تیپ های کپسولی کلونیزه میشویم.
اگر این باکتری از محل کلونیزاسیون وارد ریه بشود وارد گوش میانی یا سینوس های پارانازال یا جریان خون میشود برای ما مشکل
ایجاد میکند.
عمدتا پاتوژنز آن به این صورت است که زمانی که در محل (مثال ریه) قرار میگیرد ،شروع به تکثیر میکند .اجزای این باکتری مثل تئی
کوئیک اسید ،پنوموالیزین یا پپتیدوگلیکان ،وقتی آزاد شدند می توانند باعث فعال شدن اجرای کمپلمان شوند ( در سیستم کمپلمان
یک اتفاقات زنجیره ای رخ میدهد و بعضی از اجزا پیاده میشوند .مثل C3Bو C5Aکه اینها به باکتری چسبیده و اپسونیزه می کنند .انتی
بادی ها میتوانند باعث اپسونیزه شوند تا فاگوسیتوز راحت تر رخ دهد که نقش C3Bاست C5A .نیز باعث جذب نوتروفیل ها و
مونوسیت های میشود)
سر انجام انواعی از سلول های ایمنی به بافت آلوده هجوم آورده و یک واکنش التهابی شدید را باعث میشوند که بعد از آن ترشحات
چرکی دیده میشوند.
باکتری های کپسول دار کلنی های درشت تری دارند .سویه هایی که کپسول دارند بیماری زا هستند و سویه هایی که کپسول خود را
از دست میدهند ،اصطالحا فرم خشن گفته میشوند و بیماری زا نیستند.
6
-1پنومونی :شایع ترین علت پنومونی خارج از بیمارستانی ← پنوموکوک .علت :وقتی شرایط برای رشد باکتری در بدن ما فراهم
شود ،به عنوان یک باکتری فرصت طلب شروع به رشد می کنند.
پنومونی مینوموکوسی زمانی است که باکتری به داخل آلوئوالر ریه می رود و در مایع ادمی داخل کیسه های هوایی شروع به تکثیر می
کند و بعد اجزای سیستم ایمنی به آنجا هجوم آورده و ترشحات چرکی ایجاد می شود و ممکن است یک لوب کامل از ریه درگیر
شود که به نام پنومونی لوبار خوانده میشود.
کودکان ،افراد مسن ،افرادی که بیماری های زمینه ای دارند ،دیابت ،مشکالت قلبی،ریوی دارند در معرض بیماری خطرناک هستند .
کسانی که رفالکس های طبیعی بدن مثل سرفه ،رفلکس اپی گلوت یا این پاک سازی طبیعی اپیتلیوم مژک دارد دچار اختالل شده ،
این افراد در دیسک عفونت های شدید و مرگ آور پنوموکوک هستند
ساالنه در کودکان زیر 5سال بیش از 200هزار مرگ ناشی از پنومونی پنوموکوکوک گزارش شده
-2پنوموکوک ممکن است وارد جریان خون شود و ایجاد بیماری باکتریمی کند
حداقل 3/1یا 4/1افراد بعد از پنومونی ریوی ممکن است دچاد اختالل باکتریمی بشوند
وقتی باکتری وارد جریان خون شود به خاطر کپسول میتواند تکثیر پیدا کند (اگر آنتی بادی نباشد ) میتواند وارد مننژ بشود و
ایجاد مننژیت کند
یکی از علل های رایج مننژیت در کودکان و بزرگساالن پنوموکوک است
بعد از پنومونی بیماری مننژیت در این باکتری مهم است و عوارش نورولوژیکی که به جا میگذارد بیشتر از باکتری های دیگر
است که ایجاد مننژیت میکنند
گاهی ترومای شدیدی به سر وارد میشود فضایی باز میشود که این باکتری ها میتوانند وارد فضای ساب آرکنوئید شوند
مننژیت با این باکتری میتواند به علت تروما ،گسترش باکتری از طریق بنومونی و باکتریمی و گاهی گسترش باکتری از یک
عفونت سینوزیت شدید و حاد و عفونت گوش میانی صورت گیرد
بیماری های دیگر پنوموکوک :سینوزیت (به سینوس پارانازال وارد بشود)
واژه ← otitis mediaپنوموکوک چون در دستگاه تنفس است اگر به گوش میانی منتقل شود ایجاد عفونت گوش میانی میکند
(اونیت)
هموفیلس آنفلوالنزا در پنوموکوک شایع ترین علت سینوزیت و عفونت گوش میانی است
7
اندوکاردیت :وقتی باکتری وارد جریان خوت شود نه تنها باعث ممنژیت میشود بلکه میتواند اندوکاردیت (التهاب دریچه ها) ایجاد
کند
تشخیص:
-1نمونه گیری (خلط – مایع مغزی نخاعی – خون – آسپیدواسیون گوش و سینوس)
-2تهیه گسترش و تشخیص میکروسکوپی ← با رنگ آمیزی گرم معموال دیپلوکوک های گرم مثبت شعله شمعی دیده میشوند که به
علت کپسول یک ͏
حالهی بی رنگ اطرافشان است
تست تورم کپسولی به نام کوئل نگ تست برای تشخیص باکتری های کپسول دار
اگر در یک نمونه ای باکتری کپسول دار داشته باشیم آنتی بادی اختصاصی را به نمونه اضافه میکنیم .این آنتی بادی به کپسول میچسبد
،ضریب شکست تغییر پیدا میکند زیر میکروسکوپ باکتری متورم دیده میشود
ی ͏
آنتیژن های پلی ساکاریدی Cدر نمونه ادرار ومایع مغزی نخاعی مدیا ب ͏
کشت ← نمونه را میتوانیم روی بالد آگار کشت دهیم و بعد تعیین هویت کنیم
این باکتری ها برخالف ویروس حساس به دیسک اتیوچین و حالل درصفرا هستند
درمان:
دارو های دیگر مثل آزیترومایسین و اریترومایسین ولی اینها مقاومت دارند
علت مقاوم بودن پنوموکوک به پنی سیلین به خاطر تولید پنی سیلیناز یا βالکتاماز نیست بلکه به خاطر تغییر پروتئین های متصل شونده
به پنی سیلین و کاهش میل ترکیبی آنت ͏
یبیوتیک است .یعنی سایت هدف تغییر پیدا میکند
سفالوسپورین نسل سوم جز آنتی بیوتیک هایی که استفاده میشود .بعضی از ماکروسیت ها اووفلوکاسین ( جز آنتی بیوتیک های
فلوروکینولونهای تنفسی هستند) و بخصوص ونکومایسین از آنتی بیوتیک هایی است که استفاده میکنند
واکسن ها :واکسن بر اساس کپسول است 2 .واکسن وجود دارد که یکی واکسن 13واالنتی است ( که 13سروتایپ کپسولی شایع را
در آن بکار بردند ) که معموال این 13واالنتی به عالوه یک پروتئین مثل توکسوئید دیفتری یک واکسن کانژوگه ساخته اند.
واکسن کانژوگه یعنی ترکیب پلی ساکارید و پروتئینی که ایمنی زایی خوبی دارد (ایمنی را تحریک کند)
واکسن دیگر 23واالنتی است که دیگر کونژوگه نیست و در بزرگساالن تجویز میشود
8
انتروکوک ها :
بیوفیلم :تجمعات میکروبی که قابلیت ایجاد و اتصال و تشکیل بیوفیلم های را دارند
این باکتری میتوانند به ابزار پزشکی متصل شوند مثل ابزار و وسایلی که ما در بدن بیمار میگذاریم مثل سوند ها
یکی از مهم ترین باکتری های دخیل در عفونت های بیمارستانی است
عفونت ادراری شایع ترین عفونت ناشی از انتروکوک هاست به خصوص اگر در بدن بیمار سوند تعبیه شود .چون این باکتری در روده
هست و از طریق آلودگی منتقل میشود
افرادی که بیماری های زمینه ای دارند بیشتر مبتال میشوند :افرادی که در بیمارستان بستری هستند – افرادی که آنتی بیوتیک های وسیع
دریافت کرده اند – افرادیکه بدخیمی مثل لوسمی دارند
عفونت های حفره شکم ،حفره لگن هر نوع دستکاری دستگاه گوارش
عفونت زخم
9
برای درمان از ترکیب یک آمینوگلیکوزید با یک ونکومایسین تجویز میکنند ولی باز هم مقاوم هستند.
امروزه آنهایی که مقاوم به ونکومایسین هستند از دارو هایی مثل لینوزال یدوداتیومایسین استفاده میشود
10
جزوه باکتری جلسه هشتم
استافیلوکوکوس اورئوس
جزو استاف های کو آگالز مثبت است و یک باکتری گرم مثبت است .دارای پپتیدوگلیکان ضخیم است .قطعات این
پپتیدو گلیکان سیستم کمپلمان را فعال میکند و همچنین میتواند سایتوکاین های تب زا مانند اینترلوکین Iرا فعال کند.
در واقع این قطعات پپتیدوگلیکان مثل LPSمی توانندسیستم ایمنی را فعال کنند .در ساختار آنتی ژنی ،تئی کوئیک اسید
این باکتری است .مثل سایر گرم مثبت ها تئی کوئیک اسید از ساختار ریبیتول یا گلیسرول فسفات دارد که نقش مهمی
در اتصال دارد .تئی کوئیک اسید ها ادهزین هستند .ایمونوژن خیلی قوی نیستند اما میتوانند باعث تولید آنتی بادی بشوند.
ساختار دیگری که آنتی ژنیسیته میباشد کپسول است.
استاف اورئوس حداقل 11_10سروتایپ کپسولی دارد که میتوانند در ممانعت از فاگوسیتوز نقش داشته باشند
اما اهمیت این سروتایپ ها فرق میکند .بیشتر عفونت های انسانی توسط سروتایپ های 5و 8استاف اورئوس
ایجاد میشود.
یک سری عوامل در اتصال نقش دارند که به مجموعه این عوامل که به عنوان ادهزین نقش اتصالی دارند و
میتوانند به پروتئین های ماتریکس سلولی بچسبند و در کلونیزاسیون باکتری نقش داشته باشند ،ادهزین های
بیماری زایی:
این باکتری میتواند روی پوست ما کلونیزه شود( به صورت گذرا) .ولی از جمله عمده ترین مکان هایی که در انسان
کلونیزه میشود در نواحی چین دار ،اطراف ناف و ...می باشد .یکی از عمده ترین محل های زندگی استاف به خصوص
در بزرگساالن در حفره های بینی است و بیشتر افراد ممکن است ناقلین استافیلو اورئوس باشند .این باکتری از طریق
دست دادن ،عطسه و ...میتواند سطوح مختلف را آلوده کند .در بیماران بستری میزان کلونیزاسیون بیشتر میشود.
1
*این باکتری چطور ایجاد بیماری میکند؟
استاف از طریق ترشح یک سری از سموم و آنزیم ها میتواند انواعی از عفونت ها را در انسان ایجاد کند(همان عوامل که در
اتصالش نقش دارند مانند ادهزین ها ،آنزیم ها ،سموم ،مقاومت به فاگوستوز و ...فاکتو های اساسی اند)
*کو آگوالز :استافیلو اورئوس مهم ترین باکتری کوآگوالز مثبت در بین استاف هاست .این کوآگوالز در کنار دیگر اجزای
سرم یک کمپلکس استافیلوترومبین تولید میکند که این استافیلو ترومبین قابلیت تبدیل فیبرینوژن به فیبرین را دارد یعنی وقتی
باکتری را به پالسما اضافه کنیم پالسما را منعقد میکند.
*استافیلوکیناز(فیبرینوالیزین) :عکس آنزیم کوآگوالز است یعنی میتواند لخته را حل کند .پس این باکتری هم خاصیت
انعقادی دارد هم فیبرینولیزی.
*هیالورونیداز :عامل اصلی در انتشار بافتی است .اسید هیالورونیک بافت همبند را تجزیه میکند و در گسترش بافتی موثر است.
*لیپاز و نوکلئاز :آنزیم هایی که DNAرا میشکنند .چون گاهی این باکتری داخل آبسه ها و زخم ها به دام می افتد ،از این آنزیم
ها استفاده میکند .ویسکوزیته بافت های چربی را کم میکند و توسعه پیدا میکند .یعنی در کلونیزاسیون از آنزیم های هیالورونیداز و
نوکلئاز استفاده میشود تا بتواند گسترش پیدا کند .هیالورونیداز مهم ترین عامل گسترش این بیماری است.
سموم:
استاف اورئوس تعداد زیادی سم تولید میکند .یک سری از این سموم سایتوتوکسین باعث تخریب سلول ها میشود .ازین سموم
سایتو توکسین می توان توکسین های آلفا ،بتا ،گاما و دلتا ،لکوسیدین های P-Vکه گلبول های سفید را تخریب میکنند ،یک
سری توکسین های دیگر مثل توکسین ETA ، Exfoliativeو انتروتوکسین ها را نام برد.
◄توکسین های آلفا :سمی است که بسیاری از استاف اورئوس ها ترشح میکنند .آلفا توکسین ها کنار هم قرار میگیرند و
هپتامری را تشکیل میدهند .و این هپتامر یک سوراخی در غشا بسیاری از سلول ها مثل گلبول های قرمز و سفید ایجاد میکند .این
سوراخ و منفذ باعث میشود که Rسلول خارج بشود و Caو Naو سایر یون ها وارد و سلول دچار تورم و لیز شود .روی
ترانسپوزون ها حمل میشود اما میتواند روی پالسمید کروموزوم ها بیان شود .یکی از مهم ترین عوامل در آسیب های بافتی به
حساب می آید.
◄بتا توکسین :از این سم به عنوان اسفنگومیلین Cهم نام میبرند چون اختصاصیت زیادی برای غشاهایی که حاوی اسفنگومیلین
هستند و یا غشاهایی را که دارای فسفاتیدیل کولین هستند دارد .به طور کلی میتواند آنزیمی باشد که بسیاری از فسفولیپید ها را در
غشا هیدرولیز میکند .این بتا توکسین میتواند بای بسیاری از سلول های یوکاریوتی خاصیت کشندگی داشته باشد .به این توکسین
هموالیزین گرم و سرد هم میگویند.ینی در گرما میچسبد و دما که پایین می آید سلول را میتواند لیز کند.
2
◄دلتا توکسین :تخریب غیر اختصاصی دارد و قادر استتعداد زیادی از سلول ها را تخریب کند و نحوه تخریبش هم خیلی غیر
اختصاصی است و شبیه مواد شوینده است .برای همین میگویند این توکسین شبیه دترجنتی عمل میکند.
◄گاما توکسین :قابلیت لیز طیف زیادی از سلول ها را دارد .از سه بخش تشکیل شده است :هموالیزین گامای B ، Aو C
)HIgA,HIgB,HIgC(.
◄لکوسیدین :P-Vاختصاصیت برای لکوسیت ها دارد و فقط گلبول های سفید را تخریب میکند و از دو زیر واحد Sو F
ساخته شده است( LuKF_PVو. )LuKS_PV
*استاف اورئوس هایی که قابلیت تولید گاما توکسین و لکوسیدین را داشته باشند میتوانند به طور مجزا 6توکسین مختلف را تولید
کنند .
*عامل ویروالنس مهم MRSAکه از جامعه به دست آمده و نه از بیمارستان ،لکوسیدین P_Vمیباشد.
کمتر از 5درصد استاف ها ،اکسفولیاتیو توکسین ها را تولید میکنند .اکسفولیاتیو توکسین ها قابلیت این را دارند که در
اپی درم پوست اتصاالت نوع دسموزوم را از بین ببرند و سندرمی به نام SSSSایجاد کنند .و عامل سندرم فلسی شدن
پوست استافیلوکوکی باشند.
◄انترو توکسین ها 21 :تیپ انتروتوکسین شناخته شده است .انتروتوکسین سموم روده ای هستند و باعث اسهال و استفراغ و
ایجاد مسمومیت غذایی میشوند .انواع مختلفی دارد و نوع Aاز همه شایع تر است و انتروتوکسین Bمی تواند یک غشای کاذب
روی سطح روده ای ایجاد کندکه به آن انتروکولیت یا غشای کاذب میگویند.
این سندرم با سمی به عنوان توکسین سندرم شوک توکسیک تولید میشود که معروف است به TSSST_1و معموال این سم در
یک PHخنثی و اکسیژن باال تولید میشود و به حرارت مقاوم است.
توکسین های اکسفولیاتیو و انتروتوکسین ها و توکسین های TSSسوپر آنتی ژن هستند ( .سوپر آنتی ژن قابلیت اتصال به
قسمت های غیر متحرک را دارند و میتوانند طیف زیادی از لنفوسیت ها را نسبت به سایر انتی ژن ها تحریک کنند و
عوارض بیشتری را نشان دهند)
3
عمدتا در نوزادان یا در بزرگساالن با نقص ایمنی
این باکتری به خصوص در نوزادان در بیمارستان منتقل میشود ،هنگامی که پوستشان با اورئوس هایی که حاوی اسن سم
هستند آلوده شود ابتدا یک اریتم و التهاب در اطراف دهان مشاهده میشود و بعد به سایر بافت های بدن گسترش پیدا می
کنند و دیده میشود که با یک فشاری بر روی پوست ،پوست جابجا میشود (اپیدرم جابجا میشود و گسسته میشود)
(اکسفولیاتیو توکسین ها ،اتصاالت بین سلول های اپیدرم را از بین میبرد و سبب گسستگی آن میشود)و به این حالت
نیکولسکی مثبت می گویند که ممکن است عفونت های ثانویه هم به وجود آورد.
چون بیماری ناشی از توکسین است و معموال انتظار نداریم یک التهاب شدید داشته باشیم ،انتظار نداریم در آن موضع
باکتری ها را جدا کنیم انتظار نداریم گلبول های سفید ........شد چون در ناحیه اپیدرم است.
آنتی بادی که علیه این سم تولید میشود بعد از چند روز بیماری فروکش میکند .این فرم سیستمیک بود .نوع دیگر
بیماری که موضعی است و به شکل تاول خود را نشان میدهد که به bullosimpetigoیا زرد زخم تاولی معروف
است .در این تاول ها میشود باکتری کشت داد ( در سیستمیک کشت داده نمیشود) – ونیکولسکی وجود ندارد ( در
سیستمیک وجود داشت)
در شرایطی که PHخنثی و اکسیژن باال باشد این بیماری ایجاد میشود .این سندروم دو نوع است:
-1سندروم مرتبط با دوران قاعدگی در خانم ها :در 1980گزارش کردند یک شیوع باالیی از این سندروم در خانم
هایی که از تامپون استفاده کردند دیده میشود .بعد از کشت متوجه شدند استافیلوکوکوس اورئوس روی تامپون های
داخل واژن رشد کرده و سم TSST-1ترشح شده و از دیواره واژن جذب شده و عالئم بیماری شدیدی ایجاد کرده اند
سندروم یک بیماری سیستمیک است چون سم ترشح شده سوپر آنتی ژن است .عالئم به صورت ناگهانی با تب و لرز،
کوفتگی بدن ،اسهال و استفراغ ،درد ،افت فشار خون ،درگیری چند ارگانی و مرگ همراه بود
-2عفونت های زخمی 50 :درصد توسط سم TSST-1و 50درصد سایر انتروتوکسین ها نقش دارند ( پس
انتروتوکسین ها هم می توانند درسندروم شوک توکسیک غیرقاعدگی نقش داشته باشند)
...................................................................................................................................
4
عفونت غذایی :یعنی باکتری موجود در غذا خورده شود
..........................................................................................................................................
این انتروتوکسین ها به حرارت مقاوم هستند ،یعنی اگر غذا را حرارت بدهیم سم از بین نمیرود .به اسید معده هم مقاوم
است و باعث استفراغ شدید و بعد ایجاد اسهال میکند .انتروتوکسین های استاف چون سوپر انتی ژن بودند ،ضعف و بی
حالی و بدن درد هم جز عالئم آن است.
درمان:
آنتی بیوتیک سود چندانی ندارد چون بیماری ناشی از سم است .باید درمان های حمایتی صورت بگیرد .مثل سرم زدن تا
48ساعت .ارام ارام فروکش میکند .استاف اورئوس یکی از خطوط اول ایجاد مسمومیت غذایی است.
زرد زخم:
یک عفونت حاد پوستی است و در بچه های مدرسه دیده میشود .گاهی از طریق خراش وارد صورت و بدن این افراد
میشود و عفونت جلدی ایجاد می کند .اول به صورت ماکول و تغییر رنگ و بعد وزیکولی می شود و حالت تاولی پیدا
می کند .این تا ول ها خشک می شوند و میترکند و حالت زرد رنگ و چرکی می شوند و با درمان موضعی درمان
میشوند ( هم استاف ها هم استرپتوکوک ها و گاهی هر دو با هم دیده میشوند)
فولیکولیت ͏
←عفونت فولیکوالرهای مو ( یک فولیکولی با یک پایه قرمز رنگ و گاهی چرکی دیده میشود) گاهی این
فولیکولیت در مژه ها ایجاد می شود که STYEیا گل مژه نام دارد
اگر مویی رشد کند و نتواند از مجرای خود خارج شود ،چرکی میشود ولی وقتی بتواند خارج شود خود به خود خوب
میشود.
نوعی پیشرفته از این فولیکولیت ها هست که در ناحیه پایین تر از کمر ایجاد میشود به نام سینوس پیلونیدال .به خصوص
در افرادی که زیاد می نشینند ،این موها برمیگردد و چرکی میشوند و حالت سینوسی بهم مجرا پیدا می کنند و مجبور به
جراحی میشوند.
گاهی وقت ها فولیکولیت حجم وسیع تری پیدا میکند و از حد یک فولیکول گسترش پیدا می کند و عفونت حاد پوستی
اش بیشتر میشود و کورک ایجاد میشود.
5
گاهی کورک توسعه پیدا میکند و نواحی زیر جلدی را درگیر میکنند و وسعت شان بیشتر میشود و مجاری سینوسی
مختلف مبهم دارند .سیستمیک هستند و حالت تب و باکتریمی دارند
عفونت های جراحی ( بعد از جراحی محل بخیه قرمز و چرکین میشود) اگر یک جسم خارجی بماند ،مثل نخ بخیه و
شیشه خرده و ...اینها هم ایجاد عفونت می کند
باکتریمی ← عفونت های پوستی ،جراحی ،کاتتر های درون وریدی و ...منجر به مرگ بیمار میشود
اندوکاردیت ← باکتری وارد جریان خون می شود روی دریچه های قلبی کلونیزه میشود 50 .درصد مرگ و میر به
همراه دارد .بیمار تب و لرز دارد .آمبولی سپتیک و درد در ناحیه سینه از عالئمش می باشد
استئومیلیت ← شایع ترین عامل ایجاد عفونت استخوان استاف اورئوس می باشد .معموال در بچه ها عفونت های پوستی
و درگیری متافیز می باشد و در بزرگساالن هماتوژن و مهره های کمری می باشند ( پس گاهی عفونت های پوستی به
استخوان میرسد)
آرتریت:
اگر یک تزریق داخل مفصلی انجام شود ،آرتریت چرکی ایجاد میشود به خصوص مفاصلی که دفرم باشند و ساختار غیر
طبیعی داشته باشند
پنومونی ͏
← باکتری از طریق آسپیراسیون وارد ریه بشود و پنومونی شدید ایجاد کند .در افراد خردسال و مسن و بیماری
آنفوالنزا و افرادی که opdهستند .گاهی باکتریمی به داخل ریه میرود و پنومونی ثانویه رخ میدهد 10 .درصد افرادی
که پنومونی ( عفونت ریه) می گیرند به پرده جنب شان سرایت میکند و عفونت جنب یا امپیما مبتال میشوند
استافیلوکوکوس اپیدرمیس ← کوآگوالز منفی ← روی اپیدرم پوست ما اکثرا کلونیزه است
یکی از عوامل ایجاد عفونت ادراری به خصوص در زنان و بعد در کودکان است ← سوزش و تکرر ادرار
استاف هایی که به صورت فلور نرمال روی سطح پوست ماست ،اگر وارد جریان خون شوند ،در افرادی که دریچه های
قلبی مصنوعی دارند ،این باکتری میچسبد و ایجاد اندوکاردیت می کند .اینها قابلیت بیوفیلم دارند
عفونت ناشی از کاتتر ها و شانت هایی که در بدن بیمار کار گذاشته شده اند:
6
بیش از 50درصد این عفونت های کاتتر و شانت ها توسط استاف هاست که فلور نرمال هستند
توجه :وقتی سوال در مورد وسایل مصنوعی بود ،عمدتا جواب به سمت باکتری های فلور نرمال و کواگوالز منفی است
درمان:
ابتدا پنی سیلین ← مقاومت با بتا الکتاماز ← درمان بعدی :متی سیلین – نامیسیلین – اگزاسیلین ← مقاومت با ژن
← mecAدرمان بعدی :ونکومایسین – تئی کوپالنین ← مقاومت VISA :و VRSA
7